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自发性乳糜疾病患者PROX1、FOXC2和VEGFR3基因表达模式的研究
1
作者 俞家顺 夏维木 +8 位作者 唐崎 李文敏 郑勇军 郑立传 于澎 李展翅 叶惟靖 吕向国 周燕峰 《转化医学杂志》 2026年第1期25-29,共5页
目的探讨淋巴管发育关键基因群前同源盒基因1(PROX1)、叉头框蛋白C2(FOXC2)和血管内皮生长因子受体3(VEGFR3)与自发性乳糜疾病的相关性。方法回顾性选取2019年1月至2023年12月上海市浦东新区浦南医院收治的25例自发性乳糜疾病患者为患者... 目的探讨淋巴管发育关键基因群前同源盒基因1(PROX1)、叉头框蛋白C2(FOXC2)和血管内皮生长因子受体3(VEGFR3)与自发性乳糜疾病的相关性。方法回顾性选取2019年1月至2023年12月上海市浦东新区浦南医院收治的25例自发性乳糜疾病患者为患者组,另选取同期体检的20例健康志愿者为对照组,比较两组受试者PROX1、FOXC2、VEGFR3蛋白及基因表达水平。结果25例自发性乳糜疾病患者中,乳糜尿11例,乳糜腹6例,乳糜胸8例。患者组与对照组PROX1、FOXC2及VEGFR3全血蛋白表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);患者组PROX1、FOXC2及VEGFR3的mRNA表达水平均高于对照组(P<0.05),乳糜尿、乳糜胸、乳糜腹患者PROX1和FOXC2表达水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论PROX1、FOXC2及VEGFR3基因在自发性乳糜疾病中表达上调,提示这些基因可能通过影响淋巴管结构和功能参与疾病的发生和发展。 展开更多
关键词 自发性乳糜疾病 淋巴管病变 前同源盒基因1 叉头框蛋白c2 血管内皮生长因子受体3 基因表达
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骨疏康颗粒含药血清调节线粒体稳态改善地塞米松诱导的C2C12肌管细胞萎缩
2
作者 魏巍 刘洪飞 +6 位作者 戚晓楠 刘彦彤 王德羽 于智同 乔春林 王世轩 滕海 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第22期5682-5693,共12页
背景:骨疏康颗粒是一种中药复方制剂,临床上常用于治疗骨质疏松症等骨骼相关疾病,但它在调控肌肉代谢中的作用尚不明确。目的:探究骨疏康颗粒含药血清对地塞米松诱导的C2C12肌细胞萎缩的抑制效果。方法:①体内实验:选取3月龄雌性SD大鼠3... 背景:骨疏康颗粒是一种中药复方制剂,临床上常用于治疗骨质疏松症等骨骼相关疾病,但它在调控肌肉代谢中的作用尚不明确。目的:探究骨疏康颗粒含药血清对地塞米松诱导的C2C12肌细胞萎缩的抑制效果。方法:①体内实验:选取3月龄雌性SD大鼠36只,随机分为3组,每组12只,模型组大鼠肌肉注射地塞米松(2.5mg/kg),1次/d,连续给药1周,随后正常饲养3周;骨疏康组大鼠造模后灌胃0.48g/kg骨疏康颗粒混悬液,1次/d,连续3周;空白组未造模,灌胃等量蒸馏水,1次/d,连续4周。末次给药2h后,取左侧大鼠股骨及腓肠肌标本进行苏木精-伊红染色,提取右侧腓肠肌及股骨组织RNA,通过实时荧光定量PCR检测线粒体功能、自噬及炎症相关基因mRNA表达水平。②体外实验:培养C2C12细胞并用体积分数2%马血清诱导其分化为肌管细胞。将分化后的肌管细胞分为对照组、模型组和骨疏康含药血清组。通过4umol/L地塞米松孵育48h构建肌肉萎缩模型,其中骨疏康组在地塞米松处理24h后加入体积分数10%的骨疏康含药血清再干预24h。CCK-8检测细胞活力,流式细胞术检测活性氧水平,透射电镜观察细胞超微结构变化;Westernblot检测线粒体功能相关蛋白、自噬相关蛋白及抗氧化相关蛋白表达水平。结果与结论:①苏木精-伊红染色显示,与模型组相比,骨疏康组大鼠肌肉纤维结构恢复较好;实时荧光定量PCR进一步验证了骨疏康颗粒对线粒体功能和自噬相关基因具有上调作用,支持其通过多靶点机制缓解肌肉萎缩。②流式细胞术和CCK-8结果显示,地塞米松处理后C2C12细胞活性氧水平显著升高(P<0.05),细胞活力显著降低(P<0.05);透射电镜观察发现地塞米松诱导细胞超微结构紊乱,细胞器数量明显减少,线粒体呈现萎缩模糊状态,并伴随大量自噬小体及细胞质空泡的出现;Westernblot结果表明,地塞米松处理后线粒体功能相关蛋白线粒体外膜转位酶20、热休克蛋白60表达显著降低,自噬相关蛋白LC3和Beclin-1异常表达(P<0.05),沉默信息调节因子1表达显著降低(P<0.05),提示地塞米松破坏了线粒体稳态并抑制了自噬功能。经过骨疏康颗粒含药血清处理后,活性氧水平显著降低(P<0.05),细胞活力显著升高(P<0.05);透射电镜观察显示细胞超微结构有所改善,线粒体形态相对恢复;Westernblot结果显示,线粒体外膜转位酶20、热休克蛋白60、沉默信息调节因子1的表达显著上调(P<0.05),LC3和Beclin-1表达恢复至正常水平(P<0.05),表明骨疏康颗粒含药血清在改善线粒体功能、降低氧化应激以及调控自噬方面发挥了积极作用。 展开更多
关键词 c2C12细胞 肌管细胞 地塞米松 骨疏康颗粒 线粒体稳态 含药血清 肌肉减少症 自噬小体
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lncAKR1C2通过调节微小RNA-137对肺腺癌细胞增殖、迁移和免疫逃逸的影响
3
作者 方思 郭红荣 +4 位作者 王红娟 徐建群 程津津 周利君 李航 《陕西医学杂志》 2026年第1期11-16,共6页
目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)lncAKR1C2通过调控微小RNA(miR)-137对肺腺癌细胞增殖、迁移和免疫逃逸的影响。方法:ICGC数据库分析肺腺癌组织中lncAKR1C2的表达水平,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肺腺癌细胞系(H1975、H1650、H1299、A... 目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)lncAKR1C2通过调控微小RNA(miR)-137对肺腺癌细胞增殖、迁移和免疫逃逸的影响。方法:ICGC数据库分析肺腺癌组织中lncAKR1C2的表达水平,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肺腺癌细胞系(H1975、H1650、H1299、A549)中lncAKR1C2表达水平。以A549细胞为研究对象,分为si-NC组(转染si-NC)和si-lncAKR1C2组(转染si-lncAKR1C2)。MTS法检测各组A549细胞增殖,细胞划痕实验检测A549细胞迁移状况,检测A549细胞对紫杉醇的耐药性。Western blot检测A549细胞中免疫逃逸蛋白程序性死亡配体-1(PD-L1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)、B7同源物3(B7-H3)、B7同源物4(B7-H4)表达。双荧光素酶报告基因实验验证lncAKR1C2和miR-137的靶向关系。ICGC数据库分析肺腺癌组织中lncAKR1C2和miR-137表达的相关性。qRT-PCR检测各组A549细胞中miR-137表达水平。结果:与正常肺组织比较,lncAKR1C2在肺腺癌组织中表达显著增加(P<0.01)。与支气管上皮BEAS-2B细胞比较,H1975、H1650、H1299、A549细胞中lncAKR1C2表达显著增加(均P<0.01)。与si-NC组比较,si-lncAKR1C2组A549细胞增殖能力降低(P<0.01),细胞迁移率显著降低(P<0.01),PD-L1、CTLA-4、B7-H3和B7-H4蛋白表达显著下降(均P<0.01)。lncAKR1C2-WT与miR-137存在靶向关系(P<0.01)。肺腺癌组织中lncAKR1C2-WT与miR-137表达呈负相关(P<0.01)。与si-NC组比较,si-lncAKR1C2组A549细胞miR-137表达显著增加(P<0.01)。结论:干扰lncAKR1C2表达可降低A549细胞增殖和迁移能力,并且抑制其免疫逃逸,其分子机制可能通过调控miR-137表达实现。 展开更多
关键词 肺腺癌 长链非编码RNA lncAKR1c2 微小RNA-137 增殖 迁移 免疫逃逸
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毛喉素调控ERK和Akt信号通路促进C2C12成肌细胞分化
4
作者 黄柳艳 张文烯 +3 位作者 陈淑雯 余诗美 戴忠 左长清 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第5期1114-1121,共8页
背景:毛喉素是一种从毛喉鞘蕊花中提取到的二萜类天然化合物,对骨骼肌的修复具有重要的调节作用。但毛喉素对C2C12骨骼肌细胞成肌分化的调控作用尚未得到充分探索。目的:研究毛喉素对C2C12成肌细胞系分化的影响,并探讨其潜在的分子机制... 背景:毛喉素是一种从毛喉鞘蕊花中提取到的二萜类天然化合物,对骨骼肌的修复具有重要的调节作用。但毛喉素对C2C12骨骼肌细胞成肌分化的调控作用尚未得到充分探索。目的:研究毛喉素对C2C12成肌细胞系分化的影响,并探讨其潜在的分子机制。方法:在C2C12细胞生长过程中分别加入0,0.1,0.25,0.5,1,5,10,20μmol/L毛喉素进行处理,CCK-8和qRT-PCR检测细胞增殖情况。在诱导C2C12细胞成肌分化过程中分别加入0,0.25,0.5,1μmol/L毛喉素进行处理,免疫荧光染色及qRT-PCR检测C2C12细胞成肌分化状况;Western blot检测影响成肌分化的相关信号通路蛋白的表达水平。结果与结论:①高浓度(>1μmol/L)毛喉素处理后,C2C12细胞的活力下降,细胞增殖被抑制。②与0μmol/L组比较,成肌诱导4 d时,qRT-PCR结果显示毛喉素能够上调Myh2、Myh4、Myomaker的表达,但是下调Myh7的表达;免疫荧光染色结果表明,毛喉素处理后C2C12细胞的融合指数和肌管直径均增加,肌管的数量增多。③Western blot结果表明成肌分化诱导2 d时,毛喉素处理明显抑制细胞外信号调节激酶1/2磷酸化蛋白表达水平,促进蛋白激酶B磷酸化蛋白表达;毛喉素处理会显著上调成肌分化转录因子肌细胞生成素蛋白表达水平。④结果表明,毛喉素可能通过调控细胞外信号调节激酶1/2及蛋白激酶B信号传导促进C2C12骨骼肌细胞成肌分化。 展开更多
关键词 毛喉素 成肌分化 c2C12细胞 ERK1/2 Akt 骨骼肌 肌细胞生成素 细胞增殖
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姜黄素对棕榈酸诱导的C2C12细胞损伤的保护作用
5
作者 田嵩浩 赵朋皓 +3 位作者 宋聪颖 段佳昕 杨濮菀 贺天泉 《天然产物研究与开发》 北大核心 2026年第1期132-140,共9页
探讨姜黄素(curcumin,Cur)对棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导的C2C12细胞损伤的保护作用及其机制。通过建立PA诱导的损伤细胞模型,本研究检测了Cur对细胞活力和葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter type 4,GLUT4)表达的影响,并采用油红O... 探讨姜黄素(curcumin,Cur)对棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导的C2C12细胞损伤的保护作用及其机制。通过建立PA诱导的损伤细胞模型,本研究检测了Cur对细胞活力和葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter type 4,GLUT4)表达的影响,并采用油红O染色和甘油三酯测试试剂盒评估了Cur对脂代谢的影响。通过代谢组学分析探究了Cur对损伤细胞模型代谢谱的影响,并验证了其作用机制。结果显示,Cur能有效提高C2C12细胞活力,增加GLUT4表达水平,并降低细胞中脂质的积累。代谢组学和Western blot分析揭示Cur可能通过过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferators-activated receptorα,PPARα)/酰基辅酶A氧化酶1(acyl-CoA oxidase 1,ACOX1)/肉碱棕榈酰转移酶1(carnitine palmitoyltransferase 1,CPT1)通路调节C2C12细胞的脂质代谢,从而发挥保护作用。研究结果为Cur在代谢性疾病治疗中的潜在应用提供了理论基础。 展开更多
关键词 姜黄素 c2C12细胞损伤 代谢组学 脂质代谢 保护作用
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软件定义C2
6
作者 阳东升 李强 +1 位作者 沈震 毛少杰 《指挥与控制学报》 北大核心 2025年第4期I0001-I0003,共3页
指挥控制(command and control,C2)系统作为军事体系的“神经中枢”,其形态与效能直接决定战争形态与胜负走向。随着全域作战、智能化作战等新型作战样式的演进,传统基于编制预设的C2体系面临跨域协同不足、动态适应能力薄弱等瓶颈。“... 指挥控制(command and control,C2)系统作为军事体系的“神经中枢”,其形态与效能直接决定战争形态与胜负走向。随着全域作战、智能化作战等新型作战样式的演进,传统基于编制预设的C2体系面临跨域协同不足、动态适应能力薄弱等瓶颈。“软件定义C2”通过软件重构硬件逻辑。 展开更多
关键词 软件定义c2 全域作战 指挥控制 c2系统 智能化作战
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香蕉枯萎病菌C2H2型锌指转录因子FocFlbC的功能研究
7
作者 卢松茂 林秀香 +5 位作者 林亚琪 林晓兰 杨帅 郑文辉 云英子 鲁国东 《植物病理学报》 北大核心 2025年第4期649-662,共14页
由香蕉枯萎病菌4号生理小种(Fusarium oxysporum f.sp.cubense tropical race 4,Foc TR4)引起的香蕉枯萎病是全球香蕉产业面临的重大土传病害,其土壤中的分生孢子和厚垣孢子是主要侵染源。构巢曲霉(Aspergillus nidulans)C2H2型锌指转... 由香蕉枯萎病菌4号生理小种(Fusarium oxysporum f.sp.cubense tropical race 4,Foc TR4)引起的香蕉枯萎病是全球香蕉产业面临的重大土传病害,其土壤中的分生孢子和厚垣孢子是主要侵染源。构巢曲霉(Aspergillus nidulans)C2H2型锌指转录因子FlbC是调控分生孢子发育的关键因子。本研究在Foc TR4中鉴定到FlbC的同源基因FocFlbC,利用原生质体介导的遗传转化技术构建了其敲除突变体(ΔFocFlbC)和回补菌株,并分析了该蛋白的亚细胞定位和生物学功能。结果显示,FocFlbC定位于菌丝和分生孢子的细胞核。与野生型相比,ΔFocFlbC突变体在麦芽糖培养基上的菌丝生长速率显著降低,但在其他碳源培养基上无明显差异;该突变体在不同碳源培养基上的产孢量均显著降低,其中在麦芽糖培养基上野生型与突变体的产孢量比率最高,显著高于其他碳源培养基。虽然FocFlbC缺失突变对Foc TR4生物量累积和分生孢子萌发无显著影响,但与野生型相比,该突变体表现出:细胞壁和盐胁迫耐受性降低;α-淀粉酶、滤纸酶及β-1,4-D-葡聚糖酶活性下降,且相应水解酶基因的表达水平下调;以及致病力减弱。上述表型缺陷均可被回补菌株恢复。综上,FocFlbC不仅调控Foc TR4在麦芽糖培养基上的菌丝生长与产孢,还参与调控细胞壁完整性、盐胁迫响应、水解酶合成以及致病力等多个重要生物学过程,为深入揭示Foc TR4生长发育和致病分子机制奠定了理论基础。 展开更多
关键词 香蕉枯萎病菌 c2H2型锌指结构域 转录因子 碳源利用 胁迫响应 水解酶活性 致病性
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玉朗伞查尔酮对血管紧张素Ⅱ诱导的H9c2心肌细胞损伤的影响及机制研究
8
作者 梁杏梅 农慧亮 +5 位作者 廖乃英 刘安韬 蒙泔竹 黄仁彬 张婷 傅鹏 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第12期31-39,共9页
目的探讨玉朗伞查尔酮(YLSC)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的H9c2心肌细胞损伤的保护作用及可能机制。方法将H9c2心肌细胞分为空白对照组、模型组、YLSC低、中、高剂量组,YLSC干预后,以浓度为1μmol/L的AngⅡ诱导细胞损伤模型。细胞计数法(... 目的探讨玉朗伞查尔酮(YLSC)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的H9c2心肌细胞损伤的保护作用及可能机制。方法将H9c2心肌细胞分为空白对照组、模型组、YLSC低、中、高剂量组,YLSC干预后,以浓度为1μmol/L的AngⅡ诱导细胞损伤模型。细胞计数法(CCK-8)检测细胞活力,单丹磺酰尸胺染色法(MDC)检测细胞自噬体的形成,2,7-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针法检测细胞活性氧(ROS)水平,Hoechst 33342染色法检测细胞凋亡,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测心肌细胞三磷酸腺苷(ATP)含量,逆转录聚合酶链式反应法(RT-PCR)检测Bcl2-腺病毒E1B 19 k Da相互作用蛋白3(Bnip-3)及自噬相关蛋白5(Atg5)水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测自噬标记蛋白p62、Beclin1及LC3Ⅱ/LC3I表达。结果YLSC能减轻AngⅡ诱导的H9c2心肌细胞损伤,CCK-8检测提示YLSC能提高心肌细胞的活力(P<0.05或P<0.01),MDC染色法提示YLSC能促使自噬体形成,DCFH-DA荧光探针法检测结果显示YLSC能减少ROS的生成(P<0.01),Hoechst 33342染色法检测结果显示YLSC能减少细胞凋亡(P<0.01),ELISA检测结果显示YLSC能提高细胞ATP水平(P<0.05或P<0.01),RT-PCR检测结果显示YLSC能促进Bnip-3和Atg5的基因表达(P<0.05或P<0.01),Western blot检测结果显示YLSC能降低p62的表达并提高Beclin1及LC3Ⅱ/LC3I的表达(P<0.05或P<0.01)。结论YLSC能有效抑制AngⅡ诱导的H9c2心肌细胞损伤及凋亡,其机制可能与启动心肌自噬程序、激活自噬相关因子表达以及清除凋亡细胞等有关。 展开更多
关键词 玉朗伞查尔酮 心肌细胞损伤 自噬 H9c2心肌细胞
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绿豆C2H2型锌指蛋白转录因子家族鉴定及非生物胁迫下的表达分析
9
作者 张均 郭飞翔 +2 位作者 田文仲 李春霞 马超 《核农学报》 北大核心 2025年第9期1875-1885,I0008-I0010,共14页
C2H2型锌指转录因子家族在植物非生物胁迫应答和生长发育等生命过程中起着重要的调控作用。为明确C2H2型锌指转录因子家族在绿豆生长发育中的功能,本研究利用绿豆(Vigna radiata L.)基因组数据和生物信息学技术鉴定了C2H2转录因子,对其... C2H2型锌指转录因子家族在植物非生物胁迫应答和生长发育等生命过程中起着重要的调控作用。为明确C2H2型锌指转录因子家族在绿豆生长发育中的功能,本研究利用绿豆(Vigna radiata L.)基因组数据和生物信息学技术鉴定了C2H2转录因子,对其理化性质、系统进化、染色体定位、共线性、启动子顺式作用元件及基因结构做了预测分析,并通过绿豆转录组数据和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)分析了其在不同组织与非生物胁迫下的表达模式。结果表明,共鉴定到60个C2H2转录因子成员,其中53个分布于9条染色体,7个成员染色体信息未知;Motif1和Motif3是绿豆C2H2转录因子家族所特有的保守基序,Motif3则是部分C2H2转录因子家族成员所特有的一段保守序列“QALGGH”;编码155~1 581个氨基酸,均为亲水性蛋白且均定位在细胞核中;系统进化将绿豆C2H2转录因子家族分为7个亚组(V1~V7)。共线性分析表明,片段复制事件均进行了纯化选择;启动子顺式作用元件分析表明,绿豆C2H2基因启动子区含有大量与生长发育、逆境胁迫和激素相关的响应元件;基因表达分析表明,叶柄、叶片、下胚轴、籽粒种皮中表达量较高(FPKM值大于10)的基因分别占25.0%、26.7%、20.0%、26.7%;qRT-PCR分析发现,VrC2H2-22和VrC2H2-46对于温度胁迫具有特异性的调控作用,VrC2H2-51对干旱胁迫的响应程度较强。本研究结果为进一步对绿豆C2H2锌指转录因子家族的功能研究提供了理论基础。 展开更多
关键词 绿豆 c2H2锌指蛋白转录因子 生物信息学 共线性分析 基因表达
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电商平台C2M模式的新质供给创新发展策略研究 被引量：1
10
作者 王从辉 《安徽商贸职业技术学院学报》 2025年第2期13-18,共6页
电商平台C2M模式作为一种创新的生产和消费对接方式,与新质生产力在技术、制度、生态等维度有着较强的耦合协同关系。我国很多电商企业率先开展C2M实践探索并取得了一定成果,但在新质供给上还存在着技术、需求、生态和制度等方面的问题... 电商平台C2M模式作为一种创新的生产和消费对接方式,与新质生产力在技术、制度、生态等维度有着较强的耦合协同关系。我国很多电商企业率先开展C2M实践探索并取得了一定成果,但在新质供给上还存在着技术、需求、生态和制度等方面的问题有待破解。采取技术驱动型新质供给创新策略、需求导向型新质供给协同策略、生态协同型新质供给进化策略和制度创新型新质供给保障策略,可以为“工业互联网”时代的电子商务产业升级提供理论支持和实践指导。 展开更多
关键词 电商平台 c2M模式 新质供给 创新策略
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“不是C1,而是C2”的分类层级和历时扩展
11
作者 石锓 赵球 《古汉语研究》 北大核心 2025年第4期2-16,126,共16页
根据C1和C2的语义关系,修正构式“不是C1,而是C2”基本可划分为“质异型”与“量差型”两类。前者包括本质校准、归因转移和概念转化三个中观构式;后者主要聚焦同范畴内的显性或隐性量差,突显主观量化评判。历时来看,构式自唐五代起以... 根据C1和C2的语义关系,修正构式“不是C1,而是C2”基本可划分为“质异型”与“量差型”两类。前者包括本质校准、归因转移和概念转化三个中观构式;后者主要聚焦同范畴内的显性或隐性量差,突显主观量化评判。历时来看,构式自唐五代起以真值否定为原型,遵循“绝对对立>相对对立>跨域映射>连续量级”的演变路径,形成了由客观命题否定到元语认知修正的语义连续统。“而”的“对比-修正”关联与“不是C1”在语义、语用和韵律上的非自足性是触发构式扩展的先行条件,语境吸收和类比化则是扩展的主要理据。 展开更多
关键词 “不是C1 而是c2”构式 分类层级 扩展 修正 量级
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左归降糖舒心方调控TLR4/NF-κB/NLRP3通路抑制H9C2心肌细胞炎性损伤机制
12
作者 黄娟 黄湘宁 +7 位作者 王屹菲 李美英 刘晶晶 王瑾茜 刘林劵 林湘东 王婷婷 喻嵘 《陕西中医》 2025年第11期1454-1461,共8页
目的:探讨左归降糖舒心方对于脂多糖(LPS)诱导的H9C2心肌细胞损伤的保护机制。方法:以H9C2心肌细胞为研究对象,随机分为空白血清组、模型组、左归降糖舒心方组、二甲双胍组、TAK-242组。除空白血清组外,其余各组均以LPS诱导损伤,构建心... 目的:探讨左归降糖舒心方对于脂多糖(LPS)诱导的H9C2心肌细胞损伤的保护机制。方法:以H9C2心肌细胞为研究对象,随机分为空白血清组、模型组、左归降糖舒心方组、二甲双胍组、TAK-242组。除空白血清组外,其余各组均以LPS诱导损伤,构建心肌细胞炎症损伤体外模型。通过CCK-8法筛选含药血清干预浓度,ELISA法及免疫荧光法检测细胞IL-1β、TNF-α、IL-6含量及蛋白表达;Hoechst/PI双染检测细胞焦亡水平;AO/EB双染检测细胞膜通透性;Western Blot法检测TLR4、NF-κB p65、p-NF-κB p65及NLRP3蛋白表达;RT-PCR技术检测IL-1β、Caspase-1及GSDMD mRNA表达。结果:通过CCK-8法筛选,确定10%的左归降糖舒心方含药血清浓度为后续实验的干预浓度。与空白血清组相比,模型组H9C2细胞释放的TNF-α、IL-6、IL-1β含量和相对荧光强度增加(P<0.01)。PI染色细胞数量明显增多,EB橘红色荧光比例上升,TLR4、p-NF-κB p65、NLRP3蛋白表达升高,IL-1β、Caspase-1及GSDMD mRNA表达增高(均P<0.01)。与模型组相比,左归降糖舒心方组、二甲双胍组、TAK-242组细胞中的TNF-α、IL-6、IL-1β含量及相对荧光强度降低(P<0.01)。PI染色细胞数量减少,左归降糖舒心方组AO/EB染色的EB橘红色荧光比例缩小。中药含药血清及TAK-242可抑制细胞的TLR4、p-NF-κB p65、NLRP3蛋白表达和Caspase-1、GSDMD mRNA表达。结论:左归降糖舒心方含药血清能抑制LPS诱导的H9C2心肌细胞炎症反应,减轻心肌细胞焦亡,这与抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路相关。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 左归降糖舒心方 H9c2心肌细胞 TLR4/NF-κB/NLRP3通路 炎性损伤 细胞焦亡
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非奈利酮对脂多糖诱导的大鼠心肌H9C2细胞凋亡和氧化应激的影响及作用机制
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作者 张恒 邓伟 《武汉大学学报(医学版)》 2025年第6期703-708,共6页
目的:分析非奈利酮(Finerenone)对大鼠心肌H9C2细胞在脂多糖(LPS)刺激下引起的凋亡和氧化应激的影响及其作用机制。方法:使用不同浓度的非奈利酮(0, 2.5, 5, 10, 20 mmol·L^(-1))经过24 h的处理,接着给予12 h的脂多糖(10μg·m... 目的:分析非奈利酮(Finerenone)对大鼠心肌H9C2细胞在脂多糖(LPS)刺激下引起的凋亡和氧化应激的影响及其作用机制。方法:使用不同浓度的非奈利酮(0, 2.5, 5, 10, 20 mmol·L^(-1))经过24 h的处理,接着给予12 h的脂多糖(10μg·mL^(-1))刺激,使用CCK-8试剂盒评估细胞活性,并确定适宜的非奈利酮浓度以进行后续研究。将大鼠心肌H9C2细胞随机分成4组:对照组、仅非奈利酮处理组(浓度为5 mmol·L^(-1))、单独LPS处理组(浓度为10μg·mL^(-1))以及同时接受LPS和非奈利酮处理组(浓度分别为10μg·mL^(-1)和5 mmol·L^(-1))。使用活性氧(ROS)检测试剂盒评估细胞的氧化应激水平,一步法TUNEL细胞凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡;Western Blot法检测C-caspase-3、Bax、Bcl-2、PI3K、AKT和GSK-3β表达水平。结果:不同浓度的非奈利酮处理后,对大鼠心肌H9C2细胞的存活率差异无统计意义(P>0.05)。给予非奈利酮处理可挽救由LPS刺激诱导的细胞存活率下降,在非奈利酮浓度为5、10、20 mmol·L^(-1)的组中,差异具有统计学意义(P<0.05)。LPS组细胞凋亡、氧化应激显著高于对照组(P<0.05);非奈利酮处理后能抑制LPS诱导的凋亡因子的表达(P<0.05),同时减轻凋亡和氧化应激的水平(P<0.05)。机制方面,Western Blot显示非奈利酮能激活PI3K/AKT/GSK-3β信号通路。结论:非奈利酮能减轻LPS诱导的细胞毒性,抑制凋亡和氧化应激,而这些作用可能是通过激活PI3K/AKT/GSK-3β信号通路实现的。 展开更多
关键词 非奈利酮 大鼠心肌H9c2细胞 脂多糖 凋亡 氧化应激
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SR9009联合吲哚丙酸通过核因子κB信号通路减轻C2C12成肌细胞的炎症反应 被引量：2
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作者 姬慧慧 蒋旭 +7 位作者 张志敏 邢运虹 王亮亮 李娜 宋雨庭 罗旭光 崔慧林 曹锡梅 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第6期1220-1229,共10页
背景:钟基因Rev-erbα参与调节炎症,但激活Rev-erbα会增加心脑血管疾病风险。为降低相关风险,探索Rev-erbα激动剂SR9009联合其他药物来减轻骨骼肌成肌细胞炎症,奠定治疗炎症相关性骨骼肌萎缩的理论基础。目的:探讨脂多糖刺激C2C12成... 背景:钟基因Rev-erbα参与调节炎症,但激活Rev-erbα会增加心脑血管疾病风险。为降低相关风险,探索Rev-erbα激动剂SR9009联合其他药物来减轻骨骼肌成肌细胞炎症,奠定治疗炎症相关性骨骼肌萎缩的理论基础。目的:探讨脂多糖刺激C2C12成肌细胞时吲哚丙酸、SR9009与核因子κB信号通路的关系。方法:①1μg/mL脂多糖刺激C2C12成肌细胞,RNA转录组测序结合KEGG通路富集分析信号通路。②CCK-8法检测C2C12成肌细胞活性,筛选吲哚丙酸的最佳给药浓度;然后将细胞分为空白对照组、脂多糖(1μg/mL)组、SR9009(10μmol/L)+脂多糖组、吲哚丙酸(80μmol/L)+脂多糖组、吲哚丙酸+SR9009+脂多糖组,ELISA检测细胞上清液中白细胞介素6水平,RT-qPCR检测白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、Toll样受体4、CD14 mRNA表达,Western blot检测NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达。③siRNA敲减Rev-erbα,RT-qPCR评估敲减效率,检测白细胞介素6、肿瘤坏死因子αmRNA表达。结果与结论:①与空白对照组比较,脂多糖时间依赖性抑制成肌细胞融合形成肌管,白细胞介素6、肿瘤坏死因子αmRNA表达水平升高,细胞上清液中白细胞介素6水平显著升高;KEGG通路分析支持脂多糖刺激激活核因子κB信号通路。②吲哚丙酸浓度>80μmol/L时抑制C2C12成肌细胞活性;吲哚丙酸和SR9009通过抑制核因子κB信号通路发挥抗炎作用,降低白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、Toll样受体4、CD14 mRNA表达水平,p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达比值低于脂多糖组。SR9009联合吲哚丙酸显著降低脂多糖诱导的炎症,Toll样受体4、CD14、白细胞介素6和肿瘤坏死因子αmRNA表达水平进一步下调,p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达比值显著低于吲哚丙酸+脂多糖组和SR9009+脂多糖组。③Rev-erbα随脂多糖刺激时间依赖性升高;siRNA敲减Rev-erbα效率达58%以上,成功敲减Rev-erbα后添加脂多糖,白细胞介素6和肿瘤坏死因子αmRNA表达较脂多糖组显著上调。④结果说明,Rev-erbα可以作为调节炎症反应的靶点,SR9009靶向激活Rev-erbα联合吲哚丙酸能抑制核因子κB信号通路显著减轻C2C12成肌细胞的炎症反应,联合抗炎效果优于单独干预。 展开更多
关键词 Rev-erbα SR9009 吲哚丙酸 脂多糖 核因子ΚB信号通路 c2C12成肌细胞
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C2M电商平台数据赋能制造企业大规模定制:基于动态能力理论视角 被引量：7
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作者 张闯 王震 夏春玉 《商业经济与管理》 北大核心 2025年第1期5-18,共14页
基于大数据背景下制造业转型升级视角,依托动态能力理论,关注我国制造企业借助C2M电商平台培育大规模定制能力的效果,为制造企业探索一条构建大规模定制生产范式的新路径。利用一手问卷调查数据和二手数据对研究假设进行实证检验,结果... 基于大数据背景下制造业转型升级视角,依托动态能力理论,关注我国制造企业借助C2M电商平台培育大规模定制能力的效果,为制造企业探索一条构建大规模定制生产范式的新路径。利用一手问卷调查数据和二手数据对研究假设进行实证检验,结果发现制造企业能够借助C2M电商平台的大数据资源,通过优化制造资源配置培育大规模定制能力,提升企业销售绩效。此外,需求不确定性在制造企业培育大规模定制能力和大规模定制能力提升销售绩效两个过程中,分别发挥一负一正两种调节作用。整体而言,需求不确定性更加凸显了制造企业培育大规模定制能力提升销售绩效的效果。文章发现弥补了现有研究的不足,为制造企业更好借助C2M电商平台构建大规模定制生产范式提供理论支撑。 展开更多
关键词 c2M电商平台 数据赋能 制造企业 大规模定制 销售绩效
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复方丹参滴丸通过抑制ONOO-诱导的细胞焦亡对抗高糖引起的H9c2心肌细胞损伤
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作者 黄惠敏 林艾雯 +2 位作者 陈君 郑鸿雁 梁伟杰 《解剖学研究》 2025年第5期415-421,共7页
目的探讨复方丹参滴丸能否通过抑制过氧亚硝基盐(ONOO⁃)诱导的细胞焦亡对抗高糖介导H9c2心肌细胞损伤。方法将细胞融合度达80%时的H9c2心肌细胞随机分为8组:正常对照(Control)组、高糖(HG)组、复方丹参滴丸+HG组、PDC+HG组、Caspase⁃1⁃s... 目的探讨复方丹参滴丸能否通过抑制过氧亚硝基盐(ONOO⁃)诱导的细胞焦亡对抗高糖介导H9c2心肌细胞损伤。方法将细胞融合度达80%时的H9c2心肌细胞随机分为8组:正常对照(Control)组、高糖(HG)组、复方丹参滴丸+HG组、PDC+HG组、Caspase⁃1⁃siRNA+HG组、复方丹参滴丸组、PDC组和NC SiRNA组,用ELISA分析培养液中IL⁃1β、IL⁃18的浓度;利用Wesern blot测定硝基酪氨酸(3⁃NT,ONOO⁃生成的标志性产物)、Caspase⁃1和NLRP3的水平;利用CCK8法评估心肌细胞存活率情况;JC⁃1染色检测线粒体膜电位(MMP);乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒测定培养液中LDH活性。结果在高糖(35 mmol/L葡萄糖,HG)环境下培养H9c2心肌细胞24 h,其焦亡相关指标(包括IL⁃1β、IL⁃18、Caspase⁃1、NLRP3)和3⁃NT的表达均明显上调;10μmol/L FeTMPyP(PDC,ONOO⁃的抑制剂)的共处理能对抗HG引起的焦亡相关指标上调;0.5 g/L复方丹参滴丸和HG共处理细胞可减轻HG引起的IL⁃1β、IL⁃18、Caspase⁃1、NLRP3和3⁃NT的上调。HG可引起一系列细胞损伤,包括细胞存活率和MMP下降、LDH活性升高;利用小干扰RNA(siRNA)沉默Caspase⁃1表达,或者应用10μmol/L PDC或0.5 g/L复方丹参滴丸共处理心肌细胞,可对抗HG引起的上述损伤。结论复方丹参滴丸可能通过抑制ONOO⁃诱导的细胞焦亡对抗HG引起的H9c2心肌细胞损伤。 展开更多
关键词 复方丹参滴丸 H9c2心肌细胞 过氧亚硝基盐 焦亡 高糖
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丹酚酸B介导Elovl6/Echs1/Acot1通路调节脂肪酸代谢减轻H9c2细胞OGD/R损伤 被引量：1
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作者 曹策 宋鉴书 +5 位作者 杨丽丽 李浩然 刘子馨 李磊 付建华 刘建勋 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期482-490,共9页
目的观察丹酚酸B(salvianolic acid B,SalB)抗H9c2细胞氧糖剥夺/再复(oxygen glucose deprivation/re-oxygenation,OGD/R)损伤机制。方法CCK-8筛选SalB对OGD/R损伤H9c2细胞保护浓度;试剂盒检测SalB对乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,L... 目的观察丹酚酸B(salvianolic acid B,SalB)抗H9c2细胞氧糖剥夺/再复(oxygen glucose deprivation/re-oxygenation,OGD/R)损伤机制。方法CCK-8筛选SalB对OGD/R损伤H9c2细胞保护浓度;试剂盒检测SalB对乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase,AST)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)的影响;转录组测序探索SalB对OGD/R损伤H9c2作用机制;分子对接检测SalB和差异蛋白结合情况;ELISA法检测脂肪酸含量;RT-qPCR和Western blot验证差异基因表达水平;孟德尔随机化验证SalB作用靶点与HF因果关系。结果与模型组相比,SalB可保护OGD/R损伤后H9c2细胞,且明显降低CK、LDH和AST含量;转录组筛选差异基因100个,涉及脂肪酸延长、癌症中心碳代谢、色氨酸代谢通路;分子对接显示SalB与差异蛋白具有良好结合能;核心基因Elovl6、Echs1、Acot1 mRNA和蛋白表达与转录组一致;SalB可降低OGD/R损伤后脂肪酸含量;孟德尔随机化表明SalB可调节脂肪酸代谢,降低HF风险。 结论 SalB下调Elovl6、Echs1、Acot1表达水平,通过脂肪酸代谢通路保护OGD/R损伤后H9c2细胞。 展开更多
关键词 丹酚酸B 转录组高通量测序 H9c2心肌细胞 OGD/R 缺血/再灌注损伤 脂肪酸代谢
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禾谷炭疽菌C2H2型转录因子CgrFlbC的生物学功能 被引量：1
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作者 林少园 韦涵文 +3 位作者 郭晨晨 唐雯 柳志强 李晓宇 《微生物学通报》 北大核心 2025年第4期1507-1519,共13页
【背景】禾谷炭疽菌(Colletotrichum graminicola)是一种既能够在寄主活体细胞内汲取养分,也能通过破坏寄主细胞获得养分的病原真菌。其主要寄生于禾本科植物,可以对这些植物进行侵染从而引起炭疽病。C2H2型转录因子在真菌生长发育过程... 【背景】禾谷炭疽菌(Colletotrichum graminicola)是一种既能够在寄主活体细胞内汲取养分,也能通过破坏寄主细胞获得养分的病原真菌。其主要寄生于禾本科植物,可以对这些植物进行侵染从而引起炭疽病。C2H2型转录因子在真菌生长发育过程中起着关键作用。【目的】鉴定禾谷炭疽菌中一个C2H2型转录因子CgrFlbC,阐明其在该菌中的生物学功能,为进一步解析FlbC在禾谷炭疽菌中的侵染机制提供理论支撑。【方法】采用同源重组技术分别获得禾谷炭疽菌CgrflbC基因敲除突变株及其互补菌株,对其多种表型特征进行系统分析,包括:不同营养条件下菌丝的生长、非生物胁迫因子响应、产孢及分生孢子发育情况、毒力分析等。【结果】CgrflbC编码的蛋白质由399个氨基酸组成,含有2个C2H2的锌指结构域。相较于野生型菌株,敲除突变株ΔCgrflbC生长速度减慢,对十二烷基硫酸钠(sodium dodecyl sulfate,SDS)和H2O2更敏感,卵圆形孢子产量增加,萌发率降低,镰刀形孢子产量降低,不能形成附着枝。【结论】CgrFlbC在禾谷炭疽菌中参与调控菌丝生长、细胞壁完整性、氧化应激响应、产孢及孢子萌发以及附着枝的形成,为深入解析禾谷炭疽菌侵染机制奠定了理论基础。 展开更多
关键词 禾谷炭疽菌 c2H2型转录因子 营养生长 致病性
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骨髓间充质干细胞来源的外泌体抑制地塞米松诱导的C2C12肌管萎缩 被引量：1
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作者 柯义兵 丁永宏 +3 位作者 阿布都克热木·达吾提 郭浩然 兰志杰 王勇平 《中国药理学通报》 CAS 北大核心 2025年第1期50-56,共7页
目的研究骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)来源的外泌体(exsomes,EXOs)对地塞米松(dexamethasone,DEX)诱导的C2C12肌管萎缩的影响。方法(1)分离提取培养C57BL/6J小鼠BMSCs。(2)提取并鉴定BMSCs-EXOs。(3)C2... 目的研究骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)来源的外泌体(exsomes,EXOs)对地塞米松(dexamethasone,DEX)诱导的C2C12肌管萎缩的影响。方法(1)分离提取培养C57BL/6J小鼠BMSCs。(2)提取并鉴定BMSCs-EXOs。(3)C2C12细胞成肌分化。(4)将肌管细胞分为对照组(Control,2%马血清培养基培养48 h)、地塞米松组(DEX、浓度为10μmol·L^(-1)的DEX干预肌管48 h)、外泌体组(EXOs、外泌体干预肌管48 h)、外泌体抑制剂组(GW4869、10μmol的GW4869干预BMSCs后提取的外泌体干预肌管48 h)。48 h后测量各组肌管直径,CCK-8法检测各组细胞活力,Western blot检测各组肌肉萎缩及成肌分化相关蛋白的表达量。结果BMSCs呈长梭形,BMSCs-EXOs在透射电镜下为圆形的双层膜结构,直径约200 nm,且高表达CD9、CD63和CD81。相比于Control组,DEX组细胞活性降低(P<0.01),肌管细胞直径减少(P<0.01),atrogin-1(P<0.05)和MuRF-1(P<0.01)的表达明显上调,MYOD(P<0.01)蛋白表达降低;相比于DEX组,BMSCs-EXOs组细胞活性升高(P<0.01),肌管细胞直径增加(P<0.01),atrogin-1(P<0.05)和MuRF-1(P<0.01)的表达明显下调,MYOD(P<0.01)蛋白表达升高;相比于BMSCs-EXOs组,BMSCs-EXOs(GW4869)组细胞活性降低(P<0.05),肌管细胞直径减少(P<0.01),atrogin-1(P<0.05)和MuRF-1(P<0.05)的表达上调,MYOD(P<0.01)蛋白表达降低。结论骨髓间充质干细胞来源的外泌体(BMSCs-EXOs)可抑制地塞米松诱导的C2C12肌管萎缩。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 外泌体 地塞米松 肌管 肌肉萎缩 c2C12
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EPA/DHA干预的C2C12肌管细胞对3T3-L1脂肪细胞脂质代谢的作用 被引量：1
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作者 杨娴 曾欢婷 +1 位作者 毛联智 毛丽梅 《营养学报》 北大核心 2025年第1期60-67,共8页
目的探讨二十二碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)或二十碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA干预的C2C12肌管细胞对脂肪细胞脂质代谢功能的改善作用。方法用50、100、200、400μmol/LEPA或DHA干预肌管细胞24 h,同时设立对照组,干预... 目的探讨二十二碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)或二十碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA干预的C2C12肌管细胞对脂肪细胞脂质代谢功能的改善作用。方法用50、100、200、400μmol/LEPA或DHA干预肌管细胞24 h,同时设立对照组,干预结束后,撤掉干预液,将干预后的肌管细胞在transwell小室中与成熟的脂肪细胞共培养24h。用油红O定量脂肪细胞内的脂质蓄积情况,用PCR法测定脂肪细胞的脂肪甘油三酯脂肪酶(adipose triglyceride lipase,Atgl)、激素敏感性脂肪酶(hormone-sensitive lipase,Hsl)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ的共激活物1α(PPARG coactivator 1 alpha,Pgc-1α)、解偶联蛋白-1(uncoupling protein-1,Ucp-1)和固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element binding protein-1c,Srebp-1c)基因mRNA表达水平,用Western blot检测脂肪细胞腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine5’-monophosphate(AMP)-activatedproteinkinase,AMPK)与信号转导和转录激活因子3(signal transduction and activator of transcription 3,STAT3)信号通路的蛋白表达。结果经100、200、400μmol/L EPA干预的肌管细胞可以显著降低脂肪细胞的脂质蓄积(P<0.05或P<0.001),而DHA干预后的肌管细胞则没有显著的改善脂质蓄积的作用;经一定浓度的EPA或DHA干预的肌管细胞可以显著上调脂肪细胞脂肪分解基因Atgl和Hsl的表达(P<0.05或P<0.01);经一定浓度的EPA或DHA干预的肌管细胞可以显著提高脂质氧化基因Ucp-1和Pgc-1α的表达(P<0.05或P<0.01);经一定浓度EPA干预的肌管细胞可以显著提升脂质合成基因Srebp-1c的表达(P<0.05或P<0.01),而一定浓度DHA干预的肌管细胞则是可以显著降低脂质合成基因Srebp-1c的表达(P<0.01);经所有浓度EPA干预的肌管细胞可以显著提高脂肪细胞p-STAT3/STAT3的比值(P<0.01),对p-AMPK/AMPK比值变化的影响则没有显著性;经200、400μmol/L DHA干预的肌管细胞可以显著提高脂肪细胞p-AMPK/AMPK的比值(P<0.01),但是p-STAT3/STAT3比值的变化没有显著性意义。结论EPA和DHA在适宜浓度均可以促进肌管细胞提高脂肪细胞的脂质分解和脂质氧化,EPA干预的肌管细胞还可以一定程度提高脂质合成,DHA干预的肌管细胞可以一定程度降低脂质合成;EPA干预后的肌管细胞可能通过STAT3通路改善脂质代谢,DHA干预后的肌管细胞可能通过AMPK通路改善脂质代谢。 展开更多
关键词 二十碳五烯酸 二十二碳六烯酸 c2C12肌管细胞 3T3-L1脂肪细胞 脂质代谢 STAT3/AMPK信号通路 细胞共培养
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