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5′-差向庆大霉素C1a及其衍生物的合成及生物活性的研究 被引量：5
1
作者 郑卫 卓锦明 +2 位作者 张俊成 张发香 程元荣 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第10期592-595,共4页
以西索米星、奈替米星为母核 ,对双键进行选择催化氢化 ,得到氢化西索米星 ( 5′ 差向庆大霉素C1a)和新化合物氢化奈替米星 ( 5′ 差向依替米星 ) ,由于它们的空间构象发生改变导致抗菌活性的降低。
关键词 催化氢化 5′-差向庆大霉素c1a 5′-差向依替米星 抗菌活性
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硒都黑猪NT5C1A基因组织表达特征及遗传多态性分析 被引量：3
2
作者 乔木 武华玉 +3 位作者 彭兆坤 吴俊静 梅书棋 彭先文 《中国畜牧杂志》 CAS 北大核心 2022年第8期200-204,共5页
本实验旨在探究猪NT5C1A基因组织表达特征、遗传多态性及其与胴体和肉质性状的关系,为猪肉质性状的遗传改良提供新的分子标记。利用荧光定量PCR检测了NT5C1A基因在16个组织中的表达特征。采用PCR产物直接测序技术在硒都黑猪群体中对NT5... 本实验旨在探究猪NT5C1A基因组织表达特征、遗传多态性及其与胴体和肉质性状的关系,为猪肉质性状的遗传改良提供新的分子标记。利用荧光定量PCR检测了NT5C1A基因在16个组织中的表达特征。采用PCR产物直接测序技术在硒都黑猪群体中对NT5C1A基因的SNPs位点进行筛选鉴定,并利用SAS 8.0软件中的混合线性模型分析SNPs位点与猪胴体和肉质性状的相关性。结果显示:NT5C1A基因在腰大肌表达量最高;在硒都黑猪中存在3个SNPs位点,分别为rs81390049 C>T、rs81390048 A>G和rs339707155C>T突变。性状关联分析表明,3个SNPs位点均与猪胴体或肉质性状显著相关。这3个SNPs位点紧密连锁,形成3种单倍型,并且与猪胴体和肉质性状显著关联。综上,NT5C1A基因3个SNPs位点可作为猪肉质性状遗传改良的分子标记。 展开更多
关键词 猪 NT5c1a基因 组织表达谱 单核苷酸多态性 关联分析
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大孔弱酸树脂纯化庆大霉素单组分C1a 被引量：1
3
作者 李亚军 林惠敏 +2 位作者 陈代杰 孟宪纬 李继安 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期264-269,共6页
为从庆大霉素发酵产物中分离得到高纯度的C1a单组分(1),本试验采用单因素法考察了不同类型大孔弱酸树脂(D 152、D 155、D 157、HD-2、XR 140B和XR 157型)对1的吸附和解吸附能力,以及粗提液的pH值、流速和解吸液氨水浓度对纯化产物中1的... 为从庆大霉素发酵产物中分离得到高纯度的C1a单组分(1),本试验采用单因素法考察了不同类型大孔弱酸树脂(D 152、D 155、D 157、HD-2、XR 140B和XR 157型)对1的吸附和解吸附能力,以及粗提液的pH值、流速和解吸液氨水浓度对纯化产物中1的纯度及杂质西索米星含量的影响。静态吸附法筛选结果显示,D157大孔弱酸树脂的分离效果和效率较好。动态吸附法的优选条件如下:将粗提液调节至pH 8.0~9.0,流速0.8 BV/h,洗脱液为0.15 mol/L氨水溶液,解吸流速为0.2 BV/h,树脂柱高径比4∶1。按照上述优化结果,最终可获得HPLC纯度93%以上、主要杂质西索米星降低至2.0%以下的高纯度1,可作为中间体用于合成依替米星。 展开更多
关键词 庆大霉素c1a 依替米星 西索米星 分离纯化 大孔弱酸树脂
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庆大霉素C1a生产过程中不同样品的HPLC法检测 被引量：4
4
作者 丁碧粉 张韬 +2 位作者 李继安 陈代杰 林惠敏 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期310-315,共6页
参照美国药典USP37-NF32版,采用柱前衍生化-HPLC法测定庆大霉素C1a(1)对照品及生产阶段的不同样品。在检测经离子交换树脂HZ-732富集后的洗脱液样品B时出现1个新的杂质峰,且检测所得1的浓度明显偏低。经LCMS分析,推测该杂质为邻苯二甲醛... 参照美国药典USP37-NF32版,采用柱前衍生化-HPLC法测定庆大霉素C1a(1)对照品及生产阶段的不同样品。在检测经离子交换树脂HZ-732富集后的洗脱液样品B时出现1个新的杂质峰,且检测所得1的浓度明显偏低。经LCMS分析,推测该杂质为邻苯二甲醛(OPA)不足的情况下1与巯基乙酸在碱性条件下的结合产物。经方法优化,通过稀释样品、增加衍生化试剂量及增加衍生化试剂中OPA的量,均可准确检测不同样品中1的浓度和纯度。向衍生化试剂中增加OPA,更适用于1发酵生产过程中不同阶段样品的检测。 展开更多
关键词 庆大霉素c1a 发酵 柱前衍生化 高效液相色谱 测定
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C57BL/6.NOD-Aec1Aec2干燥综合征模型小鼠干眼表型及性别差异研究 被引量：7
5
作者 王贵渠 赵琎 +2 位作者 徐海伟 王一 谢汉平 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期876-880,共5页
目的探讨C57BL/6.NOD-Aec1Aec2干燥综合征模型小鼠干眼体征严重程度及泪腺炎症反应与性别的关系。方法 C57BL/6.NOD-Aec1Aec2小鼠雌性和雄性组各45只,在生后第4、8、12、16、20周龄时进行泪液分泌实验(Schirmer’s testⅠ)、角膜荧光素... 目的探讨C57BL/6.NOD-Aec1Aec2干燥综合征模型小鼠干眼体征严重程度及泪腺炎症反应与性别的关系。方法 C57BL/6.NOD-Aec1Aec2小鼠雌性和雄性组各45只,在生后第4、8、12、16、20周龄时进行泪液分泌实验(Schirmer’s testⅠ)、角膜荧光素染色及评分和泪腺组织HE染色、炎症细胞浸润计数评估及角膜上皮细胞表面微绒毛扫描电镜观察。结果第4周龄时,C57BL/6.NODAec1Aec2雌、雄性小鼠均未出现明显的干眼体征。从第8周龄开始,随着周龄增加,2组小鼠泪液分泌值均逐渐减少;角膜荧光素染色及评分值均明显加重;HE染色显示泪腺组织腺管、腺泡等结构破坏及炎症细胞浸润程度逐渐加重;扫描电镜观察显示角膜上皮细胞脱落增多,微绒毛减少,细胞紧密连接减少或中断。第16周龄时,雌性小鼠组较同龄雄性小鼠组的泪液分泌值显著减少(P=0.035),角膜荧光素染色评分高(P=0.028),雌性小鼠泪腺组织破坏及炎症细胞浸润程度更严重(P=0.017)。结论雌性C57BL/6.NOD-Aec1Aec2干燥综合征模型成年小鼠干眼体征较雄性更为严重,推测可能与雌激素水平变化有关。 展开更多
关键词 干眼 C57BL/6.NOD-Aec1aec2小鼠 性别 炎症浸润
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高纯度庆大霉素C1a游离碱制备工艺研究
6
作者 杨涛 陈舟舟 +5 位作者 王海东 李亚军 李继安 雷翔霄 陈代杰 储消和 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 2019年第11期1300-1306,共7页
目的探索用大孔吸附树脂层析法及盐析结晶法精制纯化硫酸依替米星起始物料—庆大霉素C1a成品(HPLC纯度91%~93%),从而减少由起始物料引入依替米星杂质的水平。方法以庆大霉素C1a吸附量和庆大霉素C1a纯度为指标,考察大孔吸附树脂纯化庆大... 目的探索用大孔吸附树脂层析法及盐析结晶法精制纯化硫酸依替米星起始物料—庆大霉素C1a成品(HPLC纯度91%~93%),从而减少由起始物料引入依替米星杂质的水平。方法以庆大霉素C1a吸附量和庆大霉素C1a纯度为指标,考察大孔吸附树脂纯化庆大霉素C1a的吸附性能和洗脱参数;以盐析后庆大霉素C1a样品纯度和盐析收率为指标,考察盐析工艺最佳温度、溶剂、酸的添加量及酸的种类。结果获得较优的树脂NM200,获得较优的解析液pH值为2.0和流速0.5BV/h。经过优化后,纯化收率从65%提高至74%。通过盐析结晶条件筛选和优化,确定室温先加溶剂后加硫酸(pH6.5)和甲醇与乙醇1:2的条件较优,优化后获得的庆大霉素C1a纯度达到98.2%,收率大于93%。研究了多种无机酸盐析结晶的情况,发现磷酸、硫酸和碳酸条件下能析出白色固体。结论通过比较大孔吸附树脂和盐析结晶的纯化连接,组合纯化后获得的庆大霉素C1a游离碱纯度大于99.0%,比纯化前样品提高6%以上,收率大于70%。 展开更多
关键词 庆大霉素c1a 大孔吸附树脂 盐析结晶
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树脂在庆大霉素C1a发酵中的应用及相关调控
7
作者 詹佳弘 杨子艳 +2 位作者 张建斌 李继安 林惠敏 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期906-911,共6页
在庆大霉素C1a(1)发酵过程中利用树脂投放并优化发酵条件,开发出一条能明显提高1效价且具有工业化应用价值的1发酵新工艺。首先采用静态吸附法,筛选出适合应用于1发酵、直径为0.4~0.6 mm的树脂001×8。将筛选出的001×8树脂于发... 在庆大霉素C1a(1)发酵过程中利用树脂投放并优化发酵条件,开发出一条能明显提高1效价且具有工业化应用价值的1发酵新工艺。首先采用静态吸附法,筛选出适合应用于1发酵、直径为0.4~0.6 mm的树脂001×8。将筛选出的001×8树脂于发酵24 h时投入发酵液中继续发酵,可将1发酵放罐效价提高至1.58 g/L,但树脂回收率仅为70%。后续在投放树脂的基础上,通过降低搅拌转速、提高通气量、增加罐压并采用流加补料方式,在保证树脂回收率为95%的同时将1发酵效价提高至1.85 g/L,相比原工艺的1.20 g/L提高了54.1%。 展开更多
关键词 庆大霉素c1a 树脂 搅拌转速 溶解氧浓度 流加补料
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硒都黑猪NT5C1A基因核心启动子区鉴定及转录因子预测
8
作者 任双 吴俊静 +5 位作者 彭先文 张志红 周佳伟 梅书棋 乔木 杜志强 《中国畜牧杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期116-121,128,共7页
本研究旨在探究猪胞质5'核苷酸酶1A基因(Cytosolic 5'-Nucleotidase1A,NT5C1A)启动子区序列的结构特性,确定其核心启动子区并分析其关键转录因子结合位点,为探究其表达调控机制提供理论依据。对NT5C1A互作蛋白进行预测,在线生... 本研究旨在探究猪胞质5'核苷酸酶1A基因(Cytosolic 5'-Nucleotidase1A,NT5C1A)启动子区序列的结构特性,确定其核心启动子区并分析其关键转录因子结合位点,为探究其表达调控机制提供理论依据。对NT5C1A互作蛋白进行预测,在线生物信息学分析软件预测猪NT5C1A基因核心启动子区,根据预测结果设计7对启动子缺失片段引物,以硒都黑猪血液基因组DNA为模板,通过PCR扩增和Sanger测序方法获得NT5C1A基因5'端7个启动子缺失片段并克隆至pGL3-Basic载体,以双荧光素酶报告基因检测试验对缺失片段进行荧光素酶活性检测,并通过转录因子在线预测软件预测核心启动子区潜在的转录因子。结果表明,NT5C1A基因核心启动子位于转录起始位点-290~+109bp的位置(ATG作为+1),该区域含有MYOD1、MYOG、MYF5和SP1等肌肉发育相关的转录因子结合位点。本试验为研究NT5C1A基因调控猪肌肉发育的分子机制提供了理论依据。 展开更多
关键词 硒都黑猪 NT5c1a 核心启动子区 转录因子 生物信息学
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自适应有限元分析的降阶单元:研究现状与进展
9
作者 袁驷 袁全 刘双诚 《工程力学》 北大核心 2026年第1期1-10,共10页
新近提出的降阶单元,将有限元常规多项式单元解答的最高次项视为误差项,当作内置的最大模误差估计器;将降低一次的降阶解作为最终解,无需额外计算便可同时完成问题求解和误差计算,一举实现了按最大模控制误差的自适应有限元算法。降阶... 新近提出的降阶单元,将有限元常规多项式单元解答的最高次项视为误差项,当作内置的最大模误差估计器;将降低一次的降阶解作为最终解,无需额外计算便可同时完成问题求解和误差计算,一举实现了按最大模控制误差的自适应有限元算法。降阶单元最初针对结构时程分析的自适应步长算法提出,相继将其推广到一般的一维初值、边值问题和二维边值问题,构造了任意四边形降阶单元、三角形降阶单元和时空降阶单元,已成功求解了一大批线性和非线性二维边值问题以及时间空间耦合问题。近期,又在双验法(先验加后验)自适应分析、时空问题合并单元技术和C1薄板弯曲降阶单元三个方面取得了初步的最新进展。该文对这一系列研究进展做一综述性评述,对三方面的最新进展做一简要报道,并给出典型数值算例进一步展现该法的简易性、有效性、通用性和可靠性。 展开更多
关键词 自适应有限元法 降阶单元 最大模 时空单元 C1薄板单元
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致病疫霉木瓜蛋白酶亚家族基因C1A-PH-SCH1的克隆与表达分析
10
作者 刘霞 张哲 +2 位作者 钱红洁 张利杰 杨艳丽 《中国农学通报》 2021年第29期13-19,共7页
为进一步明确引起马铃薯晚疫病的致病因子,通过克隆马铃薯晚疫病致病疫霉菌分泌蛋白中的半胱氨酸蛋白酶家族基因,构建该基因的原核表达载体,在大肠杆菌BL21中诱导表达。本试验采用TA克隆法,提取来自云南马铃薯产区的致病疫霉菌XH05-5-4... 为进一步明确引起马铃薯晚疫病的致病因子,通过克隆马铃薯晚疫病致病疫霉菌分泌蛋白中的半胱氨酸蛋白酶家族基因,构建该基因的原核表达载体,在大肠杆菌BL21中诱导表达。本试验采用TA克隆法,提取来自云南马铃薯产区的致病疫霉菌XH05-5-4的总RNA,反转录cDNA,PCR扩增后将该基因片段连接到载体,转化大肠杆菌BL21并诱导表达。克隆获得半胱氨酸蛋白酶家族基因全长为1176 bp,包含1个最大的开放阅读框1077 bp,编码387个氨基酸。推测蛋白相对分子量41.671 kD,理论等电点4.88;经IPTG诱导和SDS-PAGE检测,所构建的原核表达载体表达的蛋白与预期蛋白相符合。生物活性测定表明:马铃薯叶片出现坏死,类似于晚疫病症状。利用TA克隆技术从致病疫霉菌XH05-5-4中克隆得到了1个半胱氨酸蛋白酶家族基因(登录号:KP938956命名:C1A-PH-SCH1),通过同源性比对发现C1A-PH-SCH1为木瓜蛋白酶亚家族基因,成功构建了原核表达载体,并使其在大肠杆菌中得到了表达,对生物活性测定结果显示出现了类似于晚疫病症状的水渍坏死斑症状,推测C1A-PH-SCH1参与马铃薯晚疫病的发病过程。 展开更多
关键词 马铃薯 致病疫霉 木瓜蛋白酶 c1a-PH-SCH1基因 克隆
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血清Omentin-1、CTRP-9水平与急性脑梗死神经功能康复的相关性分析
11
作者 王小莉 贺军 《国际检验医学杂志》 2026年第2期146-150,155,共6页
目的探究血清网膜素-1(Omentin-1)、补体/C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP-9)水平与急性脑梗死(ACI)神经功能康复的相关性。方法选取2022年11月至2024年2月于该院治疗的ACI患者106例作为研究组,其中包括ACI神经功能康复良好患者62例(良好... 目的探究血清网膜素-1(Omentin-1)、补体/C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP-9)水平与急性脑梗死(ACI)神经功能康复的相关性。方法选取2022年11月至2024年2月于该院治疗的ACI患者106例作为研究组,其中包括ACI神经功能康复良好患者62例(良好组)和康复不良患者44例(不良组)。采用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象的血清Omentin-1、CTRP-9水平;采用Spearman相关性分析血清Omentin-1、CTRP-9水平与ACI患者入院时的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分及脑梗死体积的相关性;采用多因素Logistic回归分析ACI患者神经功能康复不良的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Omentin-1、CTRP-9水平对ACI患者神经功能康复不良的诊断价值。结果良好组血清Omentin-1、CTRP-9水平明显高于不良组(P<0.05),入院时NIHSS评分、脑梗死面积和发病90 d时改良Rankin量表(mRS)评分明显低于不良组(P<0.05);Spearman相关性分析显示,血清Omentin-1、CTRP-9水平与90 d mRS评分呈负相关(r=-0.648,-0.573,均P<0.001);多因素Logistic回归分析结果显示,90 d mRS评分是ACI患者神经功能康复不良的危险因素(P<0.05),血清Omentin-1、CTRP-9水平是ACI患者神经功能康复不良的保护因素(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,血清Omentin-1、CTRP-9水平诊断ACI患者神经功能康复不良的曲线下面积(AUC)为0.843、0.828,二者联合诊断的AUC为0.937,明显大于二者单独诊断(Z_(二者联合-Omentin-1)=2.321,P=0.020;Z_(二者联合-CTRP-9)=2.532,P=0.011)。结论ACI神经功能康复不良患者血清Omentin-1、CTRP-9水平明显降低,且Omentin-1、CTRP-9水平与90 d mRS评分呈负相关,与神经功能康复情况密切相关。 展开更多
关键词 急性脑梗死 网膜素-1 补体/C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9 神经功能康复
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Ortronics奥创利正式向中国市场推出高性能的C1arity^TM系列5e类和6类通道解决方案
12
作者 刘珍燕 《计算机网络世界》 2003年第6期54-54,共1页
关键词 网络性能 c1arity^TM系列5e类通道 c1arity^TM系列6类通道 结构化布线系统 Ortronics公司
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骨水泥联合克氏针外固定架治疗C1型桡骨远端骨折的疗效
13
作者 武邓楠 季亮 杨家康 《实用骨科杂志》 2026年第1期59-62,共4页
目的探讨骨水泥联合克氏针外固定架治疗AO分型C1型桡骨远端骨折的临床效果,评估其在维持骨折复位、促进早期功能恢复方面的可行性和优越性。方法回顾性分析2023年6月至2024年12月贵阳市第四人民医院接受手术的48例C1型桡骨远端骨折患者... 目的探讨骨水泥联合克氏针外固定架治疗AO分型C1型桡骨远端骨折的临床效果,评估其在维持骨折复位、促进早期功能恢复方面的可行性和优越性。方法回顾性分析2023年6月至2024年12月贵阳市第四人民医院接受手术的48例C1型桡骨远端骨折患者资料。根据手术方式分为两组,试验组24例采用骨水泥联合克氏针外固定架治疗,对照组24例采用切开复位钢板内固定治疗。试验组男10例,女14例;年龄40~70岁,平均(60.58±7.31)岁。对照组男8例,女16例;年龄36~72岁,平均(59.88±8.49)岁。所有患者术前均行X线及CT三维重建检查,术后按照统一康复方案进行功能训练。比较两组患者的手术时间、桡骨高度、掌倾角、尺偏角、Cooney评分、患者自评腕关节评估量表(patient-rated wrist evaluation,PRWE)及并发症情况。结果两组患者均随访1年。所有骨折患者术后3个月均骨性愈合,试验组手术时间明显短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后两组骨折愈合后的桡骨高度、掌倾角、尺偏角比较,差异无统计学意义(P>0.05)。对照组术后2周及5周随访Cooney评分均优于试验组,差异有统计学意义(P<0.05),但两组3个月、6个月及1年评分差异无统计学意义(P>0.05);两组术后随访PRWE比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。所有患者均未出现感染、骨折块再移位、神经损伤、肌腱粘连等严重并发症。结论骨水泥联合克氏针外固定架治疗C1型桡骨远端骨折具有微创、安全、固定稳定等优势,尤其适用于骨质疏松的高龄患者。该术式的力学设计及其不跨关节的固定形式,可有效维持桡骨高度和关节面复位,利于腕关节功能锻炼及恢复。作为一种替代传统钢板内固定的有效手段,值得临床推广,但其广泛适用性仍需大样本随机对照研究进一步验证。 展开更多
关键词 桡骨远端骨折 C1型骨折 骨水泥 克氏针外固定架 腕关节功能
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白内障病人血清和房水C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9、克老素水平及与炎症因子的相关性
14
作者 梁俊荣 戴超 +2 位作者 席海杰 苏金凤 韩鹏飞 《安徽医药》 2026年第1期140-144,共5页
目的分析白内障病人血清和房水C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)和克老素的表达水平以及与炎症因子的相关性。方法选取2021年12月至2023年5月山西爱尔眼科医院收治的白内障病人100例为研究对象(试验组),另选取同一时期在该院行有晶状... 目的分析白内障病人血清和房水C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)和克老素的表达水平以及与炎症因子的相关性。方法选取2021年12月至2023年5月山西爱尔眼科医院收治的白内障病人100例为研究对象(试验组),另选取同一时期在该院行有晶状体眼后房型人工晶状体(ICL)植入手术的病人100例作为对照组;采用酶联免疫吸附分析(ELISA)检测血清和房水中CTRP9、克老素表达水平;采用Pearson相关分析白内障病人血清和房水CTRP9、克老素表达水平与炎症因子的相关性;采用多因素logistic回归分析影响白内障发生的因素。结果试验组血清中CTRP9、克老素表达水平均低于对照组[(90.94±30.08)ng/L比(134.59±41.86)ng/L、(39.53±12.89)µg/L比(56.32±17.67)µg/L,P<0.05];试验组房水中CTRP9、克老素表达水平均低于对照组[(101.58±33.08)ng/L比(148.22±47.76)ng/L、(50.48±15.64)µg/L比(65.07±20.33)µg/L,P<0.05];试验组血清中hs-CRP、IL-6、IL-1β和TNF-α表达水平均高于对照组(P<0.05);Pearson相关分析结果显示,试验组血清和房水中CTRP9、克老素表达水平与hs-CRP、IL-6、IL-1β和TNF-α水平均呈负相关(P<0.001);多因素logistic回归分析结果显示,CTRP9、克老素和TNF-α是影响白内障发生的危险因素。结论白内障病人血清和房水中CTRP9、克老素表达水平下降,与炎症因子水平呈负相关。 展开更多
关键词 白内障 房水 C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9 克老素 炎症因子 后房型人工晶状体
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转录组学联合机器学习预测消脂护肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病关键基因及实验验证
15
作者 马庆亮 刘素彤 +2 位作者 段玉薇 赵文霞 刘鸣昊 《中国中医药信息杂志》 2026年第1期29-38,共10页
目的 采用转录组学联合机器学习方法预测消脂护肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关键基因,并进行动物实验验证。方法 从GSE126848数据集中筛选NAFLD患者与健康对照组的差异表达基因,与消脂护肝胶囊药物靶基因和NAFLD疾病基因取交... 目的 采用转录组学联合机器学习方法预测消脂护肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关键基因,并进行动物实验验证。方法 从GSE126848数据集中筛选NAFLD患者与健康对照组的差异表达基因,与消脂护肝胶囊药物靶基因和NAFLD疾病基因取交集作为候选基因。通过基因集富集分析(GSEA)获得与NAFLD相关的通路及生物学功能。应用LASSO回归、支持向量机、随机森林3种机器学习算法对候选基因进行筛选,得到关键特征基因。分别在GSE126848和GSE135251中进行关键特征基因表达趋势和水平验证,并用受试者工作特征曲线评价关键特征基因预测NAFLD的能力,将表达趋势一致且差异有统计学意义(P<0.05)及预测NAFLD良好(AUC>0.7)的基因识别为关键基因。整合关键基因构建列线图模型并评估其精度和临床效用,定位关键基因在染色体上的位置。构建中药-活性成分-关键基因网络,对消脂护肝胶囊主要活性成分与关键靶点蛋白进行分子对接。建立NAFLD大鼠模型并予消脂护肝胶囊干预,通过RT-qPCR和Western blot检测肝组织关键基因mRNA和蛋白表达。结果 确定了消脂护肝胶囊治疗NAFLD的3个关键基因,分别为醇脱氢酶1C(ADH1C)、醛酮还原酶家族1成员B10(AKR1B10)和基质金属蛋白酶9(MMP9)。GSEA结果显示,胆固醇稳态、炎症反应等与NAFLD密切相关。基于关键基因构建的列线图模型显示其具有优秀的预测NAFLD能力。分子对接结果显示,ADH1C与豆甾醇、常春藤皂苷元,AKR1B10与豆甾醇,MMP9与槲皮素、木犀草素、丹参酮ⅡA结合性能良好。动物实验结果显示,与对照组比较,模型组ADH1C mRNA及蛋白表达降低,AKR1B10、MMP9 mRNA及蛋白表达升高(P<0.01,P<0.001);与模型组比较,消脂护肝胶囊组ADH1C mRNA及蛋白表达升高,AKR1B10、MMP9 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论 本研究获得消脂护肝胶囊治疗NAFLD的关键基因ADH1C、AKR1B10和MMP9,可为阐明消脂护肝胶囊治疗NAFLD的潜在分子机制提供依据。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 消脂护肝胶囊 醇脱氢酶1C 醛酮还原酶家族1成员B10 基质金属蛋白酶9
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lncAKR1C2通过调节微小RNA-137对肺腺癌细胞增殖、迁移和免疫逃逸的影响
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作者 方思 郭红荣 +4 位作者 王红娟 徐建群 程津津 周利君 李航 《陕西医学杂志》 2026年第1期11-16,共6页
目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)lncAKR1C2通过调控微小RNA(miR)-137对肺腺癌细胞增殖、迁移和免疫逃逸的影响。方法:ICGC数据库分析肺腺癌组织中lncAKR1C2的表达水平,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肺腺癌细胞系(H1975、H1650、H1299、A... 目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)lncAKR1C2通过调控微小RNA(miR)-137对肺腺癌细胞增殖、迁移和免疫逃逸的影响。方法:ICGC数据库分析肺腺癌组织中lncAKR1C2的表达水平,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肺腺癌细胞系(H1975、H1650、H1299、A549)中lncAKR1C2表达水平。以A549细胞为研究对象,分为si-NC组(转染si-NC)和si-lncAKR1C2组(转染si-lncAKR1C2)。MTS法检测各组A549细胞增殖,细胞划痕实验检测A549细胞迁移状况,检测A549细胞对紫杉醇的耐药性。Western blot检测A549细胞中免疫逃逸蛋白程序性死亡配体-1(PD-L1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)、B7同源物3(B7-H3)、B7同源物4(B7-H4)表达。双荧光素酶报告基因实验验证lncAKR1C2和miR-137的靶向关系。ICGC数据库分析肺腺癌组织中lncAKR1C2和miR-137表达的相关性。qRT-PCR检测各组A549细胞中miR-137表达水平。结果:与正常肺组织比较,lncAKR1C2在肺腺癌组织中表达显著增加(P<0.01)。与支气管上皮BEAS-2B细胞比较,H1975、H1650、H1299、A549细胞中lncAKR1C2表达显著增加(均P<0.01)。与si-NC组比较,si-lncAKR1C2组A549细胞增殖能力降低(P<0.01),细胞迁移率显著降低(P<0.01),PD-L1、CTLA-4、B7-H3和B7-H4蛋白表达显著下降(均P<0.01)。lncAKR1C2-WT与miR-137存在靶向关系(P<0.01)。肺腺癌组织中lncAKR1C2-WT与miR-137表达呈负相关(P<0.01)。与si-NC组比较,si-lncAKR1C2组A549细胞miR-137表达显著增加(P<0.01)。结论:干扰lncAKR1C2表达可降低A549细胞增殖和迁移能力,并且抑制其免疫逃逸,其分子机制可能通过调控miR-137表达实现。 展开更多
关键词 肺腺癌 长链非编码RNA lncAKR1C2 微小RNA-137 增殖 迁移 免疫逃逸
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C1QBP抑制猪Ⅱ型圆环病毒衣壳蛋白入核抑制PCV2增殖研究
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作者 苏小艳 丁梦婷 +1 位作者 吕长杰 王兴龙 《黑龙江科学》 2026年第2期68-71,共4页
Ⅱ通过酵母双杂交实验筛选出补体1q结合蛋白(C1QBP)与猪Ⅱ型圆环病毒(PCV2)衣壳蛋白(Cap)互作。为探讨C1QBP与衣壳蛋白互作的生物学意义,将C1QBP与衣壳蛋白分别克隆入真核表达载体,通过免疫共沉淀和激光共聚焦验证两者互作及互作后的生... Ⅱ通过酵母双杂交实验筛选出补体1q结合蛋白(C1QBP)与猪Ⅱ型圆环病毒(PCV2)衣壳蛋白(Cap)互作。为探讨C1QBP与衣壳蛋白互作的生物学意义,将C1QBP与衣壳蛋白分别克隆入真核表达载体,通过免疫共沉淀和激光共聚焦验证两者互作及互作后的生物学效应。结果表明,C1QBP与衣壳蛋白存在pull-down现象并呈现共定位。过表达C1QBP能够改变衣壳蛋白的细胞内定位,抑制PCV2增殖。这些结果表明,C1QBP通过与衣壳蛋白互作阻滞衣壳蛋白进入细胞核,从而抑制PCV2增殖。该发现为抗PCV2的研究提供了新的靶点和研究思路。 展开更多
关键词 猪Ⅱ型圆环病毒 衣壳蛋白 C1QBP 入核
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血清补体C1q、C3a、C4水平与2型糖尿病微血管病变的关系
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作者 郝建波 胡春雨 王理鑫 《分子诊断与治疗杂志》 2026年第1期63-66,共4页
目的探讨血清补体C1q、C3a、C4水平与2型糖尿病(T2DM)微血管病变(DMC)的关系。方法选取2023年1月至2025年1月郑州大学第二附属医院收治的单纯T2DM患者50例作为T2DM组,选取50例T2DM合并DMC患者作为DMC组,另选择同期50名健康体检者作为对... 目的探讨血清补体C1q、C3a、C4水平与2型糖尿病(T2DM)微血管病变(DMC)的关系。方法选取2023年1月至2025年1月郑州大学第二附属医院收治的单纯T2DM患者50例作为T2DM组,选取50例T2DM合并DMC患者作为DMC组,另选择同期50名健康体检者作为对照组,比较三组血清补体C1q、C3a、C4水平;采用Pearson相关性分析补体C1q、C3a、C4与DMC患者血糖、血脂指标的相关性;采用二元Logistic回归分析T2DM患者发生DMC的危险因素;采用受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)分析血清补体C1q、C3a、C4对T2DM患者DMC的诊断价值。结果血清补体C1q、C3a、C4水平比较:DMC组>T2DM组>对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。DMC组与T2DM组体重指数(BMI)、病程、血糖指标空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂指标三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血尿酸(UA)、肌酐(Scr)比较差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,T2DM发生DMC患者血清补体C1q、C3a、C4与FPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C呈正相关性,与HDL-C呈负相关性(P<0.05)。二元Logistic回归分析结果显示,病程、FPG、HbA1c、C1q、C3a、C4为T2DM患者发生DMC的影响因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,C1q诊断T2DM患者发生DMC的截断值为293.65 mg/L,AUC为0.831(95%CI 0.751~0.911),灵敏度为0.841,特异度为0.800。C3a诊断T2DM患者发生DMC的截断值为394.22 mg/L,AUC为0.832(95%CI 0.748~0.916),灵敏度为0.837,特异度为0.802。C4诊断T2DM患者发生DMC的截断值为330.39 mg/L,AUC为0.824(95%CI 0.736~0.912),灵敏度为0.820,特异度为0.773。结论血清补体活化在T2DM发生DMC的病理过程中存在重要作用,血清补体C1q、C3a、C4水平升高可增加T2DM发生DMC的风险,三指标可作为T2DM发生DMC的可靠预测指标。 展开更多
关键词 2型糖尿病 糖尿病微血管病变 补体因子C1q 补体因子C3a 补体因子C4
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CTRP12调控平滑肌细胞表型转化在腹主动脉瘤中的功能研究
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作者 宋扬 曹依然 +7 位作者 韦姗 徐琨尧 王波 罗亮亮 杨焱淼 张建 张登沈 刘达兴 《合肥医科大学学报》 2026年第1期29-39,共11页
目的本研究旨在探索CTRP12在腹主动脉瘤(AAA)的作用及潜在分子机制,重点关注其对炎症因子、基质金属蛋白酶(MMPs)以及VSMC表型转化的影响。方法采集AAA患者和健康志愿者的血清样本,采用ELISA检测血清中CTRP12的表达水平;构建ApoE-/-小鼠... 目的本研究旨在探索CTRP12在腹主动脉瘤(AAA)的作用及潜在分子机制,重点关注其对炎症因子、基质金属蛋白酶(MMPs)以及VSMC表型转化的影响。方法采集AAA患者和健康志愿者的血清样本,采用ELISA检测血清中CTRP12的表达水平;构建ApoE-/-小鼠AAA模型,通过皮下微量缓释泵注射血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导AAA形成,采用尾静脉注射腺相关病毒干预CTRP12表达;通过组织染色观察腹主动脉组织病理变化;使用qPCR和Western blot分析AAA小鼠腹主动脉中CTRP12、炎症因子(IL-6、IL-1β、TNF-α)、基质金属蛋白酶(MMP2、MMP9)和VSMC表型标志基因的表达变化。结果AAA患者的血清中CTRP12的表达显著升高;ApoE-/-模型小鼠的血清及腹主动脉组织中CTRP12的表达显著升高,IL-6、IL-1β和TNF-α浓度增加,MMP2和MMP9表达上调,通过干扰CTRP12的表达后,IL-6、IL-1β、和TNF-α浓度降低,MMP2和MMP9表达下调,抑制VSMC的表型转化。结论CTRP12可能通过调控炎症反应、MMPs表达及VSMC表型转化参与AAA的病理进程。 展开更多
关键词 腹主动脉瘤 C1q/TNF-相关蛋白12 炎症因子 基质金属蛋白酶 血管平滑肌细胞
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血清AnxA1、CTRP12、FGF21水平与下肢动脉硬化闭塞症介入治疗后再狭窄的相关性
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作者 张未 刘思雯 +1 位作者 徐衍泽 李恩丞 《国际检验医学杂志》 2026年第2期252-256,共5页
目的探讨血清膜联蛋白A1(AnxA1)、补体C1肿瘤坏死因子相关蛋白家族12(CTRP12)、成纤维细胞生长因子21(FGF21)水平与下肢动脉硬化闭塞症(LASO)患者介入治疗后再狭窄的关系。方法选取2019年6月至2022年6月在北大荒集团总医院行介入治疗的9... 目的探讨血清膜联蛋白A1(AnxA1)、补体C1肿瘤坏死因子相关蛋白家族12(CTRP12)、成纤维细胞生长因子21(FGF21)水平与下肢动脉硬化闭塞症(LASO)患者介入治疗后再狭窄的关系。方法选取2019年6月至2022年6月在北大荒集团总医院行介入治疗的98例LASO患者作为LASO组。根据术后血管再狭窄发生情况将患者分为再狭窄组(35例)、非再狭窄组(63例);另选取同期80例健康志愿者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清AnxA1、CTRP12、FGF21水平,采用多因素Logistic回归模型分析LASO患者介入治疗后再狭窄发生的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清AnxA1、CTRP12、FGF21水平对LASO患者介入治疗后再狭窄的预测效能。结果LASO组血清AnxA1、FGF21水平升高于对照组(P<0.05),CTRP12水平低于对照组(P<0.05)。再狭窄组血清AnxA1、FGF21水平高于非再狭窄组(P<0.05),CTRP12水平低于非再狭窄组(P<0.05)。AnxA1、FGF21是影响LASO患者介入治疗后再狭窄的危险因素(P<0.05),CTRP12是保护因素(P<0.05)。血清AnxA1、CTRP12、FGF21单独及联合预测LASO患者介入治疗后再狭窄的曲线下面积(AUC)分别为0.871、0.860、0.853、0.954,联合预测优于单独预测(Z=2.211、2.349、2.229,P<0.05)。结论LASO患者血清AnxA1、FGF21水平升高,CTRP12水平降低,与介入治疗后再狭窄发生有关,对LASO患者介入治疗后再狭窄发生具有一定的预测作用。 展开更多
关键词 下肢动脉硬化闭塞症 膜联蛋白A1 补体C1肿瘤坏死因子相关蛋白家族12 成纤维细胞生长因子21
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