多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤,尽管新型蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及CD38单抗等药物的应用显著延长了患者的生存时间,但复发耐药仍难以避免。细胞免疫治疗,特别是嵌合抗原受体(chimeric antigen...多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤,尽管新型蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及CD38单抗等药物的应用显著延长了患者的生存时间,但复发耐药仍难以避免。细胞免疫治疗,特别是嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法的快速发展,极大程度的改变了复发/难治性(relapsed/refractory,R/R)MM患者的治疗现状。FDA目前已批准了2款靶向B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen,BCMA)的CAR-T细胞产品,使其用于既往接受过4线及以上治疗的R/R MM患者。随着临床研究的不断深入,靶向GPRC5D(G protein-coupled receptor C class Group 5 member D,G蛋白偶联受体C类第5组成员D)的CAR-T细胞治疗也显示出其独特的优势。除了应用于难治复发的患者,多项临床试验支持CAR-T在MM中治疗线数的前移。本文就CAR-T细胞治疗在MM中开展的关键性临床研究展开综述,旨在为临床应用提供参考。展开更多
【背景】猪圆环病毒2型(porcine circovirus type 2,PCV2)是引发猪群多种临床表现疾病的重要病原,对养猪业造成了重大经济损失。【目的】建立更适合PCV2感染的动物模型,分析一株PCV2d型毒株对C57BL/6小鼠的致病性。【方法】腹腔注射PCV...【背景】猪圆环病毒2型(porcine circovirus type 2,PCV2)是引发猪群多种临床表现疾病的重要病原,对养猪业造成了重大经济损失。【目的】建立更适合PCV2感染的动物模型,分析一株PCV2d型毒株对C57BL/6小鼠的致病性。【方法】腹腔注射PCV2感染C57BL/6小鼠,观察小鼠的临床症状及组织病理变化;qPCR测定组织中的病毒载量;血常规分析外周血中白细胞、红细胞和血小板的变化,流式细胞术分析外周血淋巴细胞的变化;RT-qPCR测定脾脏中IL-10、IL-6、TNF-α和IFN-αmRNA的表达。【结果】PCV2感染导致小鼠精神萎靡、体重下降,所有小鼠脾脏均出现肿大、坏死,部分肝脏色泽变浅、肺脏有出血;组织病理切片显示,脾脏均出现多核巨细胞浸润,感染第14天后含铁血黄素明显增多;脾脏中病毒载量约为(2.19±0.93)×10^(2)copies/mg;PCV2感染诱导小鼠外周血中红细胞、血小板数量显著减少,流式细胞术分析表明,在感染后第3、7、14天,小鼠外周血均出现淋巴细胞数量减少,主要涉及CD_(8)^(+)T细胞和CD_(4)^(+)T细胞。PCV2感染促进了小鼠脾脏中IL-10、IL-6、TNF-αmRNA的表达,而IFN-αmRNA的表达只在感染后第3天和第21天显著降低。【结论】本研究鉴定了一株PCV2d型毒株对C57BL/6小鼠的致病性,为PCV2小鼠模型建立及其致病性研究提供了参考。展开更多
The Saccostrea mordax Gould,1850 is a typical intertidal species,whose genetic differentiation is influenced by various factors,including geological and climatic changes.To explore the genetic structure and historical...The Saccostrea mordax Gould,1850 is a typical intertidal species,whose genetic differentiation is influenced by various factors,including geological and climatic changes.To explore the genetic structure and historical population characteristics of Saccostrea mordax,we sequenced the mitochondrial cytochrome c oxidase subunit I(COI)gene from 58 specimens sampled from four locations in the western Pacific.Additionally,103 individuals from the Persian Gulf and western Pacific(from databases)were included for phylogenetic analysis.The Bayesian Inference tree showed that all specimens were divided into two clades,i.e.,the Persian Gulf population and the western Pacific population.Spatial molecular variance analysis indicated significant genetic differentiation between the two populations,and isolation by distance analysis revealed a positive correlation between genetic differentiation and geographic distance.Neutrality tests and Bayesian Skyline Plot suggested that both populations underwent expansions during the late Pleistocene.This study revealed the population history of Saccostrea mordax and described a new lineage,Saccostrea mordax lineage D,providing a foundation for understanding oyster biodiversity formation and genetic resource conservation.展开更多
目的探讨血浆D-二聚体(D-dimer,D-D)及血清降钙素原(procalcitonin,PCT)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平在预测创伤性骨折患者伤口及骨折愈合中的价值。方法选取2023年3月-2025年3月在巴音郭楞蒙古自治州人民医院诊治的创伤...目的探讨血浆D-二聚体(D-dimer,D-D)及血清降钙素原(procalcitonin,PCT)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平在预测创伤性骨折患者伤口及骨折愈合中的价值。方法选取2023年3月-2025年3月在巴音郭楞蒙古自治州人民医院诊治的创伤性骨折患者115例,3个月后根据患者愈合情况将其分为愈合良好组(78例)和愈合不良组(37例)。比较两组一般资料以及术后1个月血浆D-D及血清PCT、CRP水平。采用Logistic回归分析影响创伤性骨折患者伤口及骨折愈合的相关因素,并绘制受试者工作曲线(receiver operator characteristic curve,ROC)评估上述指标对创伤性骨折患者伤口及骨折愈合的预测价值。结果愈合不良组糖尿病比例、术后感染比例、血浆D-D及血清PCT、CRP水平高于愈合良好组(P<0.001);Logistic回归分析结果表明,合并糖尿病(OR=2.071,95%CI=1.039~4.129,P=0.039)、D-D水平(OR=1.697,95%CI=1.111~2.592,P=0.015)、PCT水平(OR=2.298,95%CI=1.078~4.897,P=0.032)、CRP水平(OR=3.370,95%CI=1.236~9.194,P=0.018)是影响创伤性骨折患者伤口及骨折愈合的独立危险因素(P<0.05);术后1个月血浆D-D、血清PCT、CRP水平及其联合检测预测患者创伤性骨折患者伤口及骨折愈合的ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.736(95%CI=0.604~0.868)、0.746(95%CI=0.621~0.871)、0.712(95%CI=0.590~0.833)、0.854(95%CI=0.773~0.934),敏感度分别为68.18%、72.73%、68.18%、90.91%,特异度分别为83.33%、79.49%、73.08%、73.08%(P<0.001)。结论血浆D-D及血清PCT、CRP水平升高对创伤性骨折患者伤口及骨折愈合有一定的预测价值。展开更多
文摘多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤,尽管新型蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及CD38单抗等药物的应用显著延长了患者的生存时间,但复发耐药仍难以避免。细胞免疫治疗,特别是嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法的快速发展,极大程度的改变了复发/难治性(relapsed/refractory,R/R)MM患者的治疗现状。FDA目前已批准了2款靶向B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen,BCMA)的CAR-T细胞产品,使其用于既往接受过4线及以上治疗的R/R MM患者。随着临床研究的不断深入,靶向GPRC5D(G protein-coupled receptor C class Group 5 member D,G蛋白偶联受体C类第5组成员D)的CAR-T细胞治疗也显示出其独特的优势。除了应用于难治复发的患者,多项临床试验支持CAR-T在MM中治疗线数的前移。本文就CAR-T细胞治疗在MM中开展的关键性临床研究展开综述,旨在为临床应用提供参考。
文摘【背景】猪圆环病毒2型(porcine circovirus type 2,PCV2)是引发猪群多种临床表现疾病的重要病原,对养猪业造成了重大经济损失。【目的】建立更适合PCV2感染的动物模型,分析一株PCV2d型毒株对C57BL/6小鼠的致病性。【方法】腹腔注射PCV2感染C57BL/6小鼠,观察小鼠的临床症状及组织病理变化;qPCR测定组织中的病毒载量;血常规分析外周血中白细胞、红细胞和血小板的变化,流式细胞术分析外周血淋巴细胞的变化;RT-qPCR测定脾脏中IL-10、IL-6、TNF-α和IFN-αmRNA的表达。【结果】PCV2感染导致小鼠精神萎靡、体重下降,所有小鼠脾脏均出现肿大、坏死,部分肝脏色泽变浅、肺脏有出血;组织病理切片显示,脾脏均出现多核巨细胞浸润,感染第14天后含铁血黄素明显增多;脾脏中病毒载量约为(2.19±0.93)×10^(2)copies/mg;PCV2感染诱导小鼠外周血中红细胞、血小板数量显著减少,流式细胞术分析表明,在感染后第3、7、14天,小鼠外周血均出现淋巴细胞数量减少,主要涉及CD_(8)^(+)T细胞和CD_(4)^(+)T细胞。PCV2感染促进了小鼠脾脏中IL-10、IL-6、TNF-αmRNA的表达,而IFN-αmRNA的表达只在感染后第3天和第21天显著降低。【结论】本研究鉴定了一株PCV2d型毒株对C57BL/6小鼠的致病性,为PCV2小鼠模型建立及其致病性研究提供了参考。
基金Supported by the Key R&D Program of Shandong Province(No.2023CXGC010411)the National Key R&D Program of China(Nos.2023YFD2400800,2022YFD2401301,2022FY100304)+2 种基金the National Natural Science Foundation of China(Nos.42076092,41906083,41776179)the Strategic Priority Research Program of the Chinese Academy of Sciences(No.XDB42000000)the Earmarked Fund for Modern Agro-industry Technology Research System(No.CARS-47)。
文摘The Saccostrea mordax Gould,1850 is a typical intertidal species,whose genetic differentiation is influenced by various factors,including geological and climatic changes.To explore the genetic structure and historical population characteristics of Saccostrea mordax,we sequenced the mitochondrial cytochrome c oxidase subunit I(COI)gene from 58 specimens sampled from four locations in the western Pacific.Additionally,103 individuals from the Persian Gulf and western Pacific(from databases)were included for phylogenetic analysis.The Bayesian Inference tree showed that all specimens were divided into two clades,i.e.,the Persian Gulf population and the western Pacific population.Spatial molecular variance analysis indicated significant genetic differentiation between the two populations,and isolation by distance analysis revealed a positive correlation between genetic differentiation and geographic distance.Neutrality tests and Bayesian Skyline Plot suggested that both populations underwent expansions during the late Pleistocene.This study revealed the population history of Saccostrea mordax and described a new lineage,Saccostrea mordax lineage D,providing a foundation for understanding oyster biodiversity formation and genetic resource conservation.
文摘目的探讨血浆D-二聚体(D-dimer,D-D)及血清降钙素原(procalcitonin,PCT)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平在预测创伤性骨折患者伤口及骨折愈合中的价值。方法选取2023年3月-2025年3月在巴音郭楞蒙古自治州人民医院诊治的创伤性骨折患者115例,3个月后根据患者愈合情况将其分为愈合良好组(78例)和愈合不良组(37例)。比较两组一般资料以及术后1个月血浆D-D及血清PCT、CRP水平。采用Logistic回归分析影响创伤性骨折患者伤口及骨折愈合的相关因素,并绘制受试者工作曲线(receiver operator characteristic curve,ROC)评估上述指标对创伤性骨折患者伤口及骨折愈合的预测价值。结果愈合不良组糖尿病比例、术后感染比例、血浆D-D及血清PCT、CRP水平高于愈合良好组(P<0.001);Logistic回归分析结果表明,合并糖尿病(OR=2.071,95%CI=1.039~4.129,P=0.039)、D-D水平(OR=1.697,95%CI=1.111~2.592,P=0.015)、PCT水平(OR=2.298,95%CI=1.078~4.897,P=0.032)、CRP水平(OR=3.370,95%CI=1.236~9.194,P=0.018)是影响创伤性骨折患者伤口及骨折愈合的独立危险因素(P<0.05);术后1个月血浆D-D、血清PCT、CRP水平及其联合检测预测患者创伤性骨折患者伤口及骨折愈合的ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.736(95%CI=0.604~0.868)、0.746(95%CI=0.621~0.871)、0.712(95%CI=0.590~0.833)、0.854(95%CI=0.773~0.934),敏感度分别为68.18%、72.73%、68.18%、90.91%,特异度分别为83.33%、79.49%、73.08%、73.08%(P<0.001)。结论血浆D-D及血清PCT、CRP水平升高对创伤性骨折患者伤口及骨折愈合有一定的预测价值。
