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多靶点药物治疗c-ros原癌基因1酪氨酸激酶阳性非小细胞肺癌研究进展 被引量:3
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作者 李亚辉 李婷 穆林 《新乡医学院学报》 CAS 2024年第7期695-700,共6页
c-ros原癌基因1酪氨酸激酶(ROS1)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中主要与CD74、SLC34A发生融合,其次与SDC4、EZR、TPM3、TFG、ZCCHC8、SLMAP和MYO5C等融合,ROS1融合基因均保留了ROS1的酪氨酸激酶结构域,异常活化时可以激活ROS1酪氨酸激酶区... c-ros原癌基因1酪氨酸激酶(ROS1)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中主要与CD74、SLC34A发生融合,其次与SDC4、EZR、TPM3、TFG、ZCCHC8、SLMAP和MYO5C等融合,ROS1融合基因均保留了ROS1的酪氨酸激酶结构域,异常活化时可以激活ROS1酪氨酸激酶区及下游信号通路,导致肿瘤的生长、增殖、迁移和侵袭。ROS1融合阳性NSCLC患者具有发病年龄小、可发生脑转移的特点,我国首次获批用于ROS1融合阳性NSCLC的药物有ROS1酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼,但克唑替尼易发生耐药,克唑替尼的耐药机制以及耐药后的ROS1阳性NSCLC如何治疗成为亟需解决的问题,高效、安全的多靶点药物给ROS1阳性NSCLC患者带来曙光。本文就ROS1基因阳性NSCLC的多靶点药物及其耐药机制进行综述。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 c-ros原癌基因1酪氨酸激酶 多靶点药物 获得性耐药 新型药物
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Concomitant epidermal growth factor receptor mutation/c-ros oncogene 1 rearrangement in non-small cell lung cancer: A case report 被引量:1
2
作者 Gui-Qin Peng Hai-Chi Song Wan-Yi Chen 《World Journal of Clinical Oncology》 2024年第7期945-952,共8页
BACKGROUND Epidermal growth factor receptor(EGFR)mutation and c-ros oncogene 1(ROS1)rearrangement are key genetic alterations and predictive tumor markers for non-small cell lung cancer(NSCLC)and are typically conside... BACKGROUND Epidermal growth factor receptor(EGFR)mutation and c-ros oncogene 1(ROS1)rearrangement are key genetic alterations and predictive tumor markers for non-small cell lung cancer(NSCLC)and are typically considered to be mutually exc-lusive.EGFR/ROS1 co-mutation is a rare event,and the standard treatment appr-oach for such cases is still equivocal.CASE SUMMARY Herein,we report the case of a 64-year-old woman diagnosed with lung adenocar-cinoma,with concomitant EGFR L858R mutation and ROS1 rearrangement.The patient received two cycles of chemotherapy after surgery,but the disease prog-ressed.Following 1-month treatment with gefitinib,the disease progressed again.However,after switching to crizotinib,the lesion became stable.Currently,crizotinib has been administered for over 53 months with a remarkable treatment effect.CONCLUSION The efficacy of EGFR tyrosine kinase inhibitors and crizotinib was vastly different in this NSCLC patient with EGFR/ROS1 co-mutation.This report will aid future treatment of such patients. 展开更多
关键词 Non-small cell lung cancer Epidermal growth factor receptor c-ros oncogene 1 Co-mutation Treatment strategies Case report
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C-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶重排非小细胞肺癌药物治疗进展
3
作者 陈书杨 卞延东 +1 位作者 于明鑫 于国华 《临床药物治疗杂志》 2024年第8期6-12,共7页
C-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶(ROS1)重排发生在0.9%~2.6%的非小细胞肺癌(NSCLC)中,治疗主要为靶向治疗、化学治疗及免疫治疗。靶向治疗是临床最常用的治疗方法且疗效明确,在ROS1重排NSCLC中使用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可显著改善预后... C-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶(ROS1)重排发生在0.9%~2.6%的非小细胞肺癌(NSCLC)中,治疗主要为靶向治疗、化学治疗及免疫治疗。靶向治疗是临床最常用的治疗方法且疗效明确,在ROS1重排NSCLC中使用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可显著改善预后。目前用于ROS1重排NSCLC一线治疗的克唑替尼和恩曲替尼均易产生耐药,因此针对克唑替尼的耐药位点,已研发出对其敏感的后代TKI,如洛拉替尼、洛普替尼、卡博替尼、布格替尼、他雷替尼。随着新一代TKI颅内疗效的改善,塞瑞替尼和洛拉替尼有望成为一线治疗选择,但仍需加强研究。所有患者在TKI治疗下都会出现疾病进展,因此了解获得性耐药机制对确定最佳序贯治疗至关重要。在TKI治疗失败后,探索免疫-化疗组合的潜在疗效成为临床研究的新方向。本文就ROS1重排NSCLC患者的相关治疗方法(靶向治疗、化学治疗、免疫治疗)及其研究进展进行综述,以期为临床治疗提供参考。 展开更多
关键词 c-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶重排 非小细胞肺癌 靶向药物 免疫治疗 获得性耐药
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常见驱动基因阳性非小细胞肺癌的靶向治疗 被引量:1
4
作者 周飞 陈越 +3 位作者 胡舒怡 沈波 方瑛 周国仁 《中国临床研究》 2025年第3期335-338,344,共5页
肺癌是发病率最高的恶性肿瘤,非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最主要的病理类型。驱动基因的发现及靶向药物的发展对NSCLC患者的治疗产生了重要影响。目前临床上有效的驱动基因靶向治疗主要是针对表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(A... 肺癌是发病率最高的恶性肿瘤,非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最主要的病理类型。驱动基因的发现及靶向药物的发展对NSCLC患者的治疗产生了重要影响。目前临床上有效的驱动基因靶向治疗主要是针对表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)、c-ros原癌基因1(ROS1)等。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)和ALK-TKI被纳入EGFR突变、ALK融合突变的晚期NSCLC患者的标准一线治疗。本文将对这三种驱动基因靶向治疗的相关研究进行综述。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 驱动基因 靶向治疗 表皮生长因子受体 间变性淋巴瘤激酶 c-ros原癌基因1 酪氨酸激酶抑制剂
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肺癌罕见突变靶向治疗的现状及展望 被引量:3
5
作者 缪达 余岚 +7 位作者 王启苑 朱俊琦 朱锴 路伟娜 许婉婷 周佳琦 沈海锋 夏旸 《中国肿瘤临床与康复》 2025年第2期97-126,共30页
临床上对于非小细胞肺癌(NSCLC)常见靶点,如表皮生长因子受体(EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(ALK)等的研究日趋成熟,对罕见靶点的研究多集中于间质-上皮转化因子(MET)、鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)、人表皮生长因子受体2(HER-2)、鼠类... 临床上对于非小细胞肺癌(NSCLC)常见靶点,如表皮生长因子受体(EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(ALK)等的研究日趋成熟,对罕见靶点的研究多集中于间质-上皮转化因子(MET)、鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)、人表皮生长因子受体2(HER-2)、鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)、C-Ros癌基因1(ROS1)的诊断和治疗的探索。在伴随罕见靶点突变NSCLC领域中,传统化疗模式已无法满足目前临床需求,随着免疫检查点抑制剂和罕见靶点相关靶向药物的面世和临床应用,此类患者的预后得到了进一步改善。目前,对于分子分型的诊断、新型药物的研发、药物的联合应用、耐药机制和药物不良反应成为关注的焦点。文章现就关于临床相关罕见靶点诊治策略的最新进展和尚待解决的科学问题进行探讨,旨在为存在罕见靶点突变的NSCLC患者带来更好的生存获益。 展开更多
关键词 肺肿瘤 非小细胞肺 靶向治疗 预后 间质-上皮转化因子 鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1 人表皮生长因子受体2 鼠类肉瘤病毒癌基因 c-ros癌基因1
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二代测序对比增强免疫组化检测非小细胞肺癌ROS1基因探索 被引量:4
6
作者 邓秋华 刘利平 +3 位作者 邱源 黄丽燕 何冬云 杨海虹 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2022年第6期955-958,共4页
目的:比较增强免疫组化(Ventana immunohistochemistry,Ventana IHC)检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)C-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶(C-ros oncogene 1 receptor tyrosine kinase,ROS1)蛋白表达和二代测序(next-gen... 目的:比较增强免疫组化(Ventana immunohistochemistry,Ventana IHC)检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)C-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶(C-ros oncogene 1 receptor tyrosine kinase,ROS1)蛋白表达和二代测序(next-generation sequencing,NGS)技术检测ROS1基因融合突变的一致性。方法:应用NGS技术在DNA层面检测966例NSCLC患者标本ROS1基因融合突变情况,同时应用Ventana IHC检测其中732例标本ROS1蛋白的表达情况。结果:NGS检测结果显示966例NSCLC患者的ROS1基因融合突变率为1.0%(10/966),阳性样本病理类型为肺腺癌。Ventana IHC检测结果显示ROS1蛋白表达阳性率为17.6%(129/732),阳性样本病理类型主要为肺腺癌。Ventana IHC和NGS两种方法检测结果的一致性为83.6%(612/732),kappa=0.110(P<0.001)。两种方法检测ROS1基因差异具有统计学意义(P<0.001)。结论:作为ROS1基因的检测方法,Ventana IHC法比NGS法更灵敏,两种方法检测结果的一致性较差,两者差异具有统计学意义。Ventana IHC筛查出ROS1阳性样本,可采用NGS进行验证。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 c-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶 增强免疫组化 二代测序 靶向治疗
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非小细胞肺癌EGFR、ALK和ROS1基因联合检测及突变共存分析 被引量:22
7
作者 李晓锋 张冠军 +2 位作者 汪园园 杨喆 刘希 《分子诊断与治疗杂志》 2018年第6期378-384,共7页
目的研究非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)和C-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶(C-ros oncogene 1-rec... 目的研究非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)和C-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶(C-ros oncogene 1-receptor tyrosine kinase,ROS1)驱动基因异常的情况及临床病理特征。方法分析西安交通大学第一附属医院116例NSCLC的临床病理资料,采用扩增阻滞突变系统检测3种驱动基因改变情况,统计分析其与临床病理特征的关系。结果 116例NSCLC中,EGFR突变率36.2%,Exon19 del和Exon21为最常见的2种突变,EGFR外显子的双重突变率为7.1%。在女性、腺癌患者中EGFR的突变率较高,分别为52.3%、45.2%。ALK融合基因阳性率为6.9%;在年龄小于60岁组中的发生率较高,为13.5%。ROS1融合基因阳性率为4.3%,均发生于腺癌和晚期NSCLC患者。本研究还检出少见的EGFR和ALK突变共存1例、EGFR和ROS1突变共存1例。结论 NSCLC中EGFR突变或ALK融合基因较常见,ROS1融合基因稍少见,突变常发生于女性、较年轻的、腺癌患者中;NSCLC驱动基因异常并非绝对互斥,特别是在年轻患者中可出现EGFR和ALK或ROS1突变共存;治疗初期时的多驱动基因联合检测,对促进NSCLC多种分子靶向药物联合治疗具有重要意义。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 间变性淋巴瘤激酶 c-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶 共存突变
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罕见驱动基因阳性非小细胞肺癌相关药物治疗的研究进展 被引量:1
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作者 刘颖 彭炜惟 +5 位作者 万启明 蔡若雪 阮露晞 方瑛 张全安 周国仁 《中国临床研究》 CAS 2023年第6期827-831,836,共6页
在发现驱动肿瘤发生和进展的分子改变后非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗策略发生了革命性的变化。针对表皮生长因子受体(EGFR)突变和间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合的靶向药物治疗已经成为EGFR突变和ALK融合晚期NSCLC患者的一线标准治疗方案。随... 在发现驱动肿瘤发生和进展的分子改变后非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗策略发生了革命性的变化。针对表皮生长因子受体(EGFR)突变和间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合的靶向药物治疗已经成为EGFR突变和ALK融合晚期NSCLC患者的一线标准治疗方案。随着靶向药物的快速发展,针对c-ros原癌基因1(ROS1)融合、间充质上皮转移因子(MET)异常、原癌基因(RET)融合、人类表皮生长因子受体2(HER2)突变和B-raf原癌蛋白(BRAF)V600E突变等罕见驱动基因突变的临床研究进展迅速,为NSCLC患者的治疗提供更多选择的机会。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 驱动基因 罕见 分子靶向治疗 表皮生长因子受体 c-ros原癌基因1 间充质上皮转移因子 原癌基因 人类表皮生长因子受体2 B-raf原癌蛋白
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云南地区非小细胞肺癌EGFR、ALK和ROS1基因突变联合检测 被引量:9
9
作者 王娟 苏国苗 +3 位作者 潘国庆 边莉 杨哲 曾定涛 《昆明医科大学学报》 CAS 2020年第9期1-6,共6页
目的探讨云南地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(epidermic growth factor receptor,EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)和C-ros原癌基因1酪氨酸激酶(C-ros oncogene 1-receptor tyrosine kinase,ROS1... 目的探讨云南地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(epidermic growth factor receptor,EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)和C-ros原癌基因1酪氨酸激酶(C-ros oncogene 1-receptor tyrosine kinase,ROS1)驱动基因突变特点及其与临床病理特征的关系。方法收集昆明医科大学第一附属医院2016年7月至2019年7月212例NSCLC的肿瘤组织和临床病理资料,采用扩增阻滞突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)检测EGFR、ALK、ROS1三基因突变状态,统计分析其突变率及与临床病理特征的关系。结果云南地区212例NSCLC中EGFR基因突变率50.9%(108/212),以19-del和21号外显子L858R位点突变为主型(76.0%),多见于女性、无吸烟史及腺癌患者(P<0.05),与年龄大小无关(P>0.05),其中宣威地区发现G719X与S768I位点少见双突变(12.0%),可能与民族、遗传背景、环境等有相关性,有待进一步跟踪调查;ALK融合基因突变率为4.70%(10/212),ROS1融合基因突变率为1.89%(4/212),两基因突变均与患者性别、年龄、吸烟史及组织学类型无关(P>0.05)。结论云南地区NSCLC患者均可发生EGFR、ALK和ROS1基因突变,其中以EGFR基因突变率最高,ALK基因突变次之,ROS1基因突变最低;EGFR突变多见于女性、无吸烟史及腺癌患者,以19-del和21号外显子L858R位点突变为主型,宣威地区发现G719X与S768I位点少见双突变,有待进一步跟踪研究;ALK、ROS1融合基因突变与患者性别、年龄、吸烟史及组织学类型均无相关性。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 间变性淋巴瘤激酶 c-ros原癌基因1酪氨酸激酶 扩增阻滞突变系统
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非小细胞肺癌中不同ROS1融合伴侣对克唑替尼敏感性的研究现状分析 被引量:3
10
作者 滕玉双 宋燕青 +1 位作者 金芳 苗秋丽 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2020年第7期644-649,共6页
c-ros致癌基因1(ROS1)重排(融合)已被广泛证实是非小细胞肺癌(NSCLC)发生的驱动因素,众多临床研究和临床实践结果证实克唑替尼显示出持久的临床获益。克唑替尼在中国已经纳入医保,是中国ROS1重排阳性NSCLC患者一线治疗的首选药物。目前... c-ros致癌基因1(ROS1)重排(融合)已被广泛证实是非小细胞肺癌(NSCLC)发生的驱动因素,众多临床研究和临床实践结果证实克唑替尼显示出持久的临床获益。克唑替尼在中国已经纳入医保,是中国ROS1重排阳性NSCLC患者一线治疗的首选药物。目前在NSCLC中至少发现了24种基因可作为ROS1的融合伴侣,不同ROS1融合突变的患者使用克唑替尼的疗效差异巨大,融合伴侣的种类可能是其重要的影响因素。目前很少有研究探讨不同融合伴侣与克唑替尼疗效的相关性。本文通过检索PubMed、ScienceDirect等文献数据库及TCGA、COSMIC和My Cancer Genome等肿瘤基因突变公共数据库,对克唑替尼治疗不同ROS1融合伴侣患者的现有研究成果和数据作一综述性分析,旨在为克唑替尼治疗不同ROS1融合伴侣NSCLC的预后判断提供依据。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌(NSCLC) 克唑替尼 c-ros致癌基因1(ROS1)重排/融合 融合伴侣 耐药
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微滴数字PCR在非小细胞肺癌EGFR、ALK、ROS1基因联合检测中的应用价值 被引量:10
11
作者 郭雅琪 赵志军 +3 位作者 师志云 何学虎 梁小燕 李秀忠 《宁夏医科大学学报》 2019年第11期1101-1107,共7页
目的探讨微滴数字PCR技术(ddPCR)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因、间变性淋巴瘤激酶(anplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因及c-ros原癌基因1酪氨酸激酶(c-ros oncogene 1 re... 目的探讨微滴数字PCR技术(ddPCR)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因、间变性淋巴瘤激酶(anplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因及c-ros原癌基因1酪氨酸激酶(c-ros oncogene 1 receptor tyrosine kinase,ROS1)融合基因联合检测方面的应用价值。方法应用ddPCR技术检测251例非小细胞肺癌患者EGFR、ALK和ROS1驱动基因的表达情况,并分析其与临床病理特征之间的关系以及在不同类型标本中的阳性率。结果三个驱动基因的总突变率为50.60%,未检出不同驱动基因之间的共存突变。其中EGFR、ALK和ROS1基因的突变率分别为43.82%、5.98%和0.79%;中位突变丰度分别为4.35%、49.20%和63.25%。EGFR基因突变在女性、非吸烟、腺癌尤其是乳头状为主型腺癌患者中突变率高于其他组(P均<0.05),不同年龄和肿瘤临床分期间差异均无统计学意义(P均>0.05)。ALK融合基因在年龄、性别、吸烟史、临床分期及病理分型亚组中均未表现出明显差异(P>0.05)。EGFR和ALK基因在手术标本、活检标本、胸水细胞蜡块和血浆标本之间的突变率差异均无统计学意义(P均>0.05)。10例吉非替尼治疗后耐药的患者中检出5例T790M位点突变者,中位突变丰度为16.90%。结论应用ddPCR技术对NSCLC患者EGFR、ALK和ROS1基因联合检测可提高肺癌驱动基因突变的检出率。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 间变性淋巴瘤激酶 融合基因 c-ros原癌基因1酪氨酸激酶 非小细胞肺癌 微滴数字PCR
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ROS-1阳性非小细胞肺癌患者预后的影响因素 被引量:1
12
作者 程风 袁静 +1 位作者 肖国栋 樊慧杰 《山东医药》 CAS 2023年第22期79-81,共3页
目的 探讨影响ROS-1阳性非小细胞肺癌患者预后的因素。方法 以82例ROS-1阳性非小细胞肺癌患者为研究对象,采用回顾性分析,Kaplan-Meier法、Log-rank检验及多因素Cox风险模型分析患者预后的影响因素。结果 截至末次随访日期2022年1月15日... 目的 探讨影响ROS-1阳性非小细胞肺癌患者预后的因素。方法 以82例ROS-1阳性非小细胞肺癌患者为研究对象,采用回顾性分析,Kaplan-Meier法、Log-rank检验及多因素Cox风险模型分析患者预后的影响因素。结果 截至末次随访日期2022年1月15日,82例患者中存活44例、死亡38例。82例患者1、2、3年总生存(OS)率分别为88.9%、67.5%、52.3%,中位OS为37.0个月(95%CI:30.9~43.2)。15例早期手术患者均存活,67例晚期患者中,存活29例,死亡38例,死亡原因包括疾病复发或进展。67例晚期不可手术切除患者1、2、3年生存率为86.4%、60.0%、41.4%,中位OS为32.0个月(95%CI:24.2~39.8)。67例晚期ROS-1阳性肺癌患者中,11例脑转移者中位OS为20.0个月(95%CI:7.9~32.1),无脑转移者中位OS为35.1个月(95%CI:30.2~39.8),无脑转移者中位OS较长(P<0.05)。43例化疗及靶向治疗者中位OS为48.0个月(95%CI:33.0~63.0),10例单纯靶向治疗者中位OS为31.0个月(95%CI:24.8~37.1),12例单纯化疗者中位OS仅23.0个月(95%CI:13.9~32.0),化疗及靶向治疗者中位OS长于靶向治疗及单纯化疗(P均<0.05)。67例晚期不可手术切除患者中,TNM分期、PS评分、基线脑转移、化学治疗、靶向治疗均为影响OS率的因素(P均<0.05);多因素Cox风险模型显示,TNM分期、靶向治疗、化疗为影响OS率的独立因素(P均<0.05)。结论 TNM分期、靶向治疗、化疗为ROS-1阳性非小细胞肺癌患者预后的影响因素。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 c-ros致癌基因1 预后 危险因素 靶向治疗
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中国西北地区非小细胞肺癌EGFR、ALK、ROS1基因突变和临床病理特征分析 被引量:17
13
作者 冯征 文苗苗 +5 位作者 王雪娇 孙盈 夏靖华 张晏宁 张娇 张志培 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2021年第1期29-33,共5页
目的探讨来自中国西北地区汉族人群的非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)和C-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶(ROS1)基因突变特点及与临床病理特征的相关性。方法收集2014年12月至2018年10月空军军医... 目的探讨来自中国西北地区汉族人群的非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)和C-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶(ROS1)基因突变特点及与临床病理特征的相关性。方法收集2014年12月至2018年10月空军军医大学第二附属医院胸腔外科就诊的4580例NSCLC患者的肿瘤组织标本及临床资料,采用扩增阻滞突变系统(ARMS)检测EGFR基因的突变状态及ALK和ROS1融合基因表达情况,并分析其与临床病理特征的关系。结果4580例NSCLC中EGFR基因突变率为38.30%(1754/4580),19-del和L858R突变为其主要突变类型,EGFR外显子双重突变率为3.14%(55/1754)。EGFR基因在女性、腺癌、非吸烟、无淋巴结转移及早期患者中的突变率较高(P<0.001)。ALK融合基因突变率为5.96%(273/4580),ROS1融合基因突变率为1.38%(63/4580),在女性、年龄≤60岁、腺癌、非吸烟、有淋巴结转移及晚期的患者中ALK与ROS1融合基因突变的发生率较高(P<0.001)。EGFR和ALK基因突变共存29例,EGFR和ROS1基因突变共存3例。结论NSCLC患者中EGFR基因突变率明显高于ALK及ROS1融合基因突变率。EGFR、ALK和ROS1基因突变均易发生于女性、腺癌及非吸烟患者中,但EGFR基因突变更易发生于早期患者中,而ALK和ROS1融合基因突变更多发生于晚期患者中。EGFR基因突变和ALK或ROS1融合基因突变均可共存。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 间变性淋巴瘤激酶 c-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶 共存突变
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非小细胞肺癌靶向治疗研究进展 被引量:25
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作者 靳贺 杨黎 李春刚 《解放军医药杂志》 CAS 2020年第7期105-111,共7页
肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,也是目前全球癌症相关死亡最主要的原因,占所有癌症相关死亡的20%[1]。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌总发病率的85%[2]。肺癌早期临床症状多隐匿,相当部分的患者就诊时已是肺癌... 肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,也是目前全球癌症相关死亡最主要的原因,占所有癌症相关死亡的20%[1]。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌总发病率的85%[2]。肺癌早期临床症状多隐匿,相当部分的患者就诊时已是肺癌晚期。随着分子生物学和组织学技术的发展,出现了针对NSCLC的靶向治疗,使得治疗方案更加个体化、精确化[3]。美国国家综合癌症网络(national comprehensive cancer network,NCCN)最新发布的2019年第3版NSCLC指南中指出,应检测的与靶向治疗相关的突变驱动基因为:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)、c-ros原癌基因1酪氨酸激酶(c-ros oncogene 1 receptor tyrosine kinase,ROS1). 展开更多
关键词 非小细胞肺 受体 表皮生长因子 间变性淋巴瘤激酶 c-ros原癌基因1酪氨酸激酶 间充质上皮转化因子 鼠类肉瘤病毒癌基因 转染重排基因 神经营养酪氨酸受体激酶 靶向治疗
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新型口服间变性淋巴瘤激酶抑制剂--lorlatinib
15
作者 安鹏姣 杨莉萍 《临床药物治疗杂志》 2019年第12期5-9,48,共6页
Lorlatinib(Lorbrena■)是辉瑞公司开发的新型口服间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)抑制剂,分别于2018年9月和2018年11月在日本和美国获得批准,用于治疗接受其他ALK抑制剂治疗后进展的ALK阳性转移性非小细胞肺癌。Lorl... Lorlatinib(Lorbrena■)是辉瑞公司开发的新型口服间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)抑制剂,分别于2018年9月和2018年11月在日本和美国获得批准,用于治疗接受其他ALK抑制剂治疗后进展的ALK阳性转移性非小细胞肺癌。Lorlatinib具有良好的血脑屏障穿透性,对脑转移患者有较好的治疗作用,但这同时也导致了明显的中枢神经毒性。本文以lorlatinib为关键词进行文献检索,并对其药理作用、药物代谢动力学、临床评价、安全性、用法用量和药物相互作用等进行综述。 展开更多
关键词 lorlatinib 间变性淋巴瘤激酶抑制剂 非小细胞肺癌 c-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶 临床评价
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实时荧光聚合酶链反应联合检测法检测非小细胞肺癌组织中间变性淋巴瘤激酶和c—ros原癌基因1酪氨酸激酶融合基因的临床价值 被引量:2
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作者 白冬雨 张海萍 +4 位作者 钟山 索文昊 高德宏 丁毅 涂金花 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期898-903,共6页
目的探讨实时荧光聚合酶链反应(PCR)联合检测法检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中间变性淋巴瘤激酶(ALK)和c-ros原癌基因1酪氨酸激酶(ROS1)融合基因的临床应用价值。方法采用ALK和ROS1融合基因联合检测试剂盒,以实时荧光PCR法对... 目的探讨实时荧光聚合酶链反应(PCR)联合检测法检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中间变性淋巴瘤激酶(ALK)和c-ros原癌基因1酪氨酸激酶(ROS1)融合基因的临床应用价值。方法采用ALK和ROS1融合基因联合检测试剂盒,以实时荧光PCR法对302例NSCLC标本进行ALK和ROS1融合基因的联合检测,并应用Sanger DNA测序法对其进行验证,分析两种检测方法的一致性。结果实时荧光PCR联合检测法检测302例NSCLC标本的成功率为100%。ALK融合基因阳性12例(4.0%),其中ALK-M1融合基因型3例,ALK-M2融合基因型3例,ALK-M3融合基因型3例,ALK-M4融合基因型1例,ALK-M6融合基因型2例。ROS1融合基因阳性12例(4.0%),其中ROS1-M7融合基因型1例,ROS1-M8融合基因型8例,ROS1-M12融合基因型1例,ROS1-M14融合基因型1例,ROS1-M3和ROS1-M8融合基因型双阳性1例。ALK融合基因和ROS1融合基因的阳性总检出率为7.9%(24/302),ALK融合基因和ROS1融合基因阴性278例。Sanger DNA测序法的检测成功率也为100%。实时荧光PCR联合检测法与Sanger DNA测序法检测的阳性率和融合基因类型完全一致。结论经Sanger DNA测序法验证,实时荧光PCR联合检测法对NSCLC组织中ALK和ROS1融合基因的检测具有等效性。在NSCLC患者筛选靶向药物时,实时荧光PCR联合检测法对样本中微量ALK和ROS1融合基因进行同时检测,可以节省时间,避免重复取样,是一种值得推荐的快速、可靠的检测方法。 展开更多
关键词 非小细胞肺 间变性淋巴瘤激酶 c-ros原癌基因1酪氨酸激酶 融合基因 聚合酶链反应
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肺浸润性腺癌中肿瘤浸润淋巴细胞评估的临床意义
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作者 张明 王子文 +4 位作者 李喜静 李青 张蔚 李慧 董成功 《中华解剖与临床杂志》 2025年第12期825-831,共7页
目的探讨肺浸润性腺癌组织中评估肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的临床意义。方法横断面研究。纳入2021年5月—2024年12月烟台市烟台山医院诊断为肺原发性浸润性腺癌并进行肺癌三联驱动基因突变检测的235例患者的标本,其中男81例、女154例,年龄... 目的探讨肺浸润性腺癌组织中评估肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的临床意义。方法横断面研究。纳入2021年5月—2024年12月烟台市烟台山医院诊断为肺原发性浸润性腺癌并进行肺癌三联驱动基因突变检测的235例患者的标本,其中男81例、女154例,年龄36~86(62.8±9.7)岁。患者三联驱动基因的突变分型:表皮生长因子受体(EGFR)突变189例为EGFR突变组,间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变30例为ALK突变组,c-ROS癌基因1受体酪氨酸激酶(ROS1)突变16例为ROS1突变组。观察项目:(1)比较三联基因突变分型的肺腺癌患者的一般临床病理学资料,包括年龄、性别、吸烟、淋巴结转移、临床TNM分期、组织学分级。(2)分析三级淋巴样结构(TLS)和上皮内TILs(iTILs)、间质TILs(sTILs)、浸润边缘TILs(imTILs)的评估结果,确定能代表肺腺癌TILs水平且适合临床应用的指标。(3)根据肺腺癌中TILs评估结果分布特征,选择合适阈值进行分组,比较不同分组患者间三联基因突变分型、TLS及临床病理学特征(包括年龄、性别、吸烟、淋巴结转移、临床TNM分期、组织学分级)的差异,并进行多因素logistic回归分析,筛选出影响其水平的独立危险因素。结果(1)肺癌三联基因突变分型患者在吸烟、淋巴结转移、临床TNM分期、组织学分级的构成差异均有统计学意义(P值均<0.05),在年龄和性别的构成比差异均无统计学意义(P值均>0.05)。(2)150例外科手术切除标本中,仅发现38例存在TLS,85例活检/穿刺标本因取材组织有限而无法准确评估TLS的存在。iTILs和imTILs形态学评估困难,导致难以收集具体数据;sTILs的评估结果容易获得,并具有较高的一致性(ICC=0.984),更适合临床应用。(3)根据sTILs结果的分布特征选择了5%和40%作为阈值,将sTILs水平分为低sTILs组(0~5%sTILs)、中sTILs组(10%~30%sTILs)和高sTILs组(≥40%sTILs)。不同sTILs分组在淋巴结转移、临床TNM分期、组织学分级、TLS、三联基因突变分型的构成差异均有统计学意义(P值均<0.05),但在年龄、性别和吸烟的构成差异均无统计学意义(P值均>0.05)。将差异有统计学意义的单因素变量进一步多因素logistic回归分析显示,TLS、三联基因突变分型(ALK)突变是影响10%~30%和≥40%sTILs水平的独立危险因素[OR(95%CI)分别为4.187(1.177~14.900)、84836968.803(19060488.747~377603710.551)和0.186(0.056~0.615)、17.614(2.869~108.136)、0.159(0.031~0.810)]。结论sTILs组织学评估适合应用于临床来评价肺浸润性腺癌的免疫浸润水平,且肺浸润性腺癌中sTILs水平与患者的临床病理特征(TLS)、三联驱动基因(ALK)突变密切相关。 展开更多
关键词 肺腺癌 肿瘤浸润淋巴细胞 三级淋巴样结构 表皮生长因子受体 间变性淋巴瘤激酶 c-ros癌基因1受体酪氨酸激酶
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