微管类药物在转移、耐药的癌症治疗中发挥重要的作用。然而,临床上出现微管类药物耐药现象,需要研究者研发具有新作用模式、新机制的分子来克服耐药问题。多靶点药物分子策略是近年来针对复杂性疾病及耐药问题发展起来的一种药物分子设...微管类药物在转移、耐药的癌症治疗中发挥重要的作用。然而,临床上出现微管类药物耐药现象,需要研究者研发具有新作用模式、新机制的分子来克服耐药问题。多靶点药物分子策略是近年来针对复杂性疾病及耐药问题发展起来的一种药物分子设计策略。本文在替巴尼布林基础上,结合课题组前期研究,开展微管蛋白(tubulin)及原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src(proto-oncogene tyrosine protein kinase Src,c-Src)双靶点抑制剂研究。从增加饱和碳原子比率(fraction of sp^(3)-hybridized carbon atoms,Fsp^(3))角度出发,合成16个目标化合物,并通过核磁共振氢谱、碳谱和质谱对其结构进行表征;采用噻唑蓝(MTT)法评价了化合物对宫颈癌细胞(HeLa)和肝癌细胞(HepG2)两种细胞株的生长抑制活性,并通过免疫荧光和流式细胞术评价化合物22对微管和细胞周期的影响。结果显示2-咪唑啉酮不适合替代替巴尼布林中的吡啶结构,化合物22对HeLa和HepG2的半数生长抑制浓度分别为45和51 nmol·L^(-1),并且能够破坏微管结构,将细胞周期阻滞于G2/M期。化合物22可作为先导物开展进一步深入研究。展开更多
目的:探讨三结构域蛋白家族24(tripartite motif-containing protein 24,TRIM24)、c-myc及ARF蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其意义。方法:选取2018年01月至2022年12月期间承德市中心医院接受手术治疗的102例食管鳞癌患者临床病理...目的:探讨三结构域蛋白家族24(tripartite motif-containing protein 24,TRIM24)、c-myc及ARF蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其意义。方法:选取2018年01月至2022年12月期间承德市中心医院接受手术治疗的102例食管鳞癌患者临床病理资料作为研究对象(实验组),同时选取癌旁正常食管黏膜组织54例(对照组),采用免疫组化(Envision法)对TRIM24、c-myc及ARF蛋白进行检测,观察三者在鳞癌组织及癌旁正常食管黏膜组织中的表达情况,并分析三者的表达与临床病理特征的关系,同时研究三者于食管鳞癌组织内表达的相关性。结果:TRIM24、c-myc及ARF在鳞癌组织及癌旁正常食管黏膜组织中阳性表达率分别为72.62%vs 7.45%、74.36%vs 13.85%、26.56%vs 83.18%,三种蛋白在鳞癌组织及正常食管黏膜组织中的表达差异具有统计学意义(P均<0.05);经分析,食管鳞癌组织中的TRIM24、c-myc及ARF蛋白表达与癌的分化程度、淋巴结转移、临床分期具有显著相关性(P均<0.05);经Spearman相关性分析,食管鳞癌组织中TRIM24与c-myc蛋白表达呈正相关(r=0.587,P<0.05),TRIM24与ARF蛋白表达呈负相关(r=-0.601,P<0.05),c-myc与ARF蛋白表达呈负相关(r=-0.465,P<0.05)。结论:TRIM24、c-myc、ARF的异常表达可能对食管鳞状细胞癌的发生及发展有一定关系。因此,c-myc、TRIM24和ARF可能作为新的潜在治疗靶点,为食管鳞癌患者的个体化治疗提供新的方向。展开更多
文摘微管类药物在转移、耐药的癌症治疗中发挥重要的作用。然而,临床上出现微管类药物耐药现象,需要研究者研发具有新作用模式、新机制的分子来克服耐药问题。多靶点药物分子策略是近年来针对复杂性疾病及耐药问题发展起来的一种药物分子设计策略。本文在替巴尼布林基础上,结合课题组前期研究,开展微管蛋白(tubulin)及原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src(proto-oncogene tyrosine protein kinase Src,c-Src)双靶点抑制剂研究。从增加饱和碳原子比率(fraction of sp^(3)-hybridized carbon atoms,Fsp^(3))角度出发,合成16个目标化合物,并通过核磁共振氢谱、碳谱和质谱对其结构进行表征;采用噻唑蓝(MTT)法评价了化合物对宫颈癌细胞(HeLa)和肝癌细胞(HepG2)两种细胞株的生长抑制活性,并通过免疫荧光和流式细胞术评价化合物22对微管和细胞周期的影响。结果显示2-咪唑啉酮不适合替代替巴尼布林中的吡啶结构,化合物22对HeLa和HepG2的半数生长抑制浓度分别为45和51 nmol·L^(-1),并且能够破坏微管结构,将细胞周期阻滞于G2/M期。化合物22可作为先导物开展进一步深入研究。
