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细胞内外GRP78/Bip在类风湿性关节炎病情活动和病程进展中的表达及意义
1
作者 刘国印 吕德珍 +4 位作者 陈建民 徐院生 黄伟谦 吴宇 汪勇 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第3期245-252,共8页
目的探讨不同病情活动和进展期类风湿性关节炎(RA)患者葡萄糖调节蛋白78/免疫球蛋白重链结合蛋白(GRP78/Bip)在病变细胞内(滑膜组织)和细胞外(关节液和血液)中的表达,并分析细胞内和细胞外GRP78/Bip在RA病情活动和进展中的作用。方法选... 目的探讨不同病情活动和进展期类风湿性关节炎(RA)患者葡萄糖调节蛋白78/免疫球蛋白重链结合蛋白(GRP78/Bip)在病变细胞内(滑膜组织)和细胞外(关节液和血液)中的表达,并分析细胞内和细胞外GRP78/Bip在RA病情活动和进展中的作用。方法选取2020年6月至2023年6月在东部战区总医院门诊就诊的128例膝关节半月板损伤、骨性关节炎(OA)和RA患者。其中16例半月板损伤患者(非OA非RA,即对照组)、16例OA患者(OA组)和96例RA患者(RA组)。RA组患者根据DAS28活动度分为RA缓解期组(n=48)和RA活动期组(n=48)。RA缓解期和活动期根据疾病进展严重程度又分为早期、中期和晚期。采用Elisa方法检测所有患者血清GRP78/Bip的表达情况。依据血清中位GRP78/Bip水平对患者进行筛选,最终纳入了24例患者参与后续研究,其中,对照组3例,OA组3例,RA缓解组和RA活动组各9例(早期、中期和晚期各3例)。采用Elisa方法检测血清、病变滑膜组织和关节液中TNF-α、IL-10和GRP78/Bip的表达,采用蛋白质免疫印迹(WB)方法检测病变滑膜组织中GRP78/Bip和Caspase-3的表达、关节液中GRP78/Bip的表达。结果GRP78/Bip在RA血液和病变滑膜组织中的表达:RA活动组大于RA缓解组,且早期、中期、晚期逐渐升高(P<0.05)。GRP78/Bip在RA关节液中的表达:RA缓解组大于RA活动组,且早期、中期、晚期逐渐降低(P<0.05)。Caspase-3在RA滑膜组织中的表达:RA活动组大于RA缓解组,且晚期和中期大于早期(P<0.05)。TNF-α在RA血清、滑膜组织和关节液中的表达:RA活动组大于RA缓解组,且早期、中期、晚期逐渐升高(P<0.05)。IL-10在RA血清和滑膜组织的表达:RA活动组大于缓解组,且早期、中期、晚期逐渐升高(P<0.05)。IL-10在RA关节液中的表达:RA缓解组大于RA活动组,且早期、中期、晚期逐渐升高(P<0.05)。结论细胞内和细胞外GRP78/Bip在RA病情活动和进展中发挥不同的作用,其可作为一种新的治疗靶点,为临床缓解或治疗RA提供新的思路和方法。 展开更多
关键词 葡萄糖调节蛋白78/免疫球蛋白重链结合蛋白 细胞内GRP78/bip 细胞外GRP78/bip 类风湿性关节炎 病情活动 病程进展
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用友BIP系统推动企业财务管理转型研究
2
作者 王杰 《中国管理信息化》 2025年第18期82-84,共3页
在市场需求收缩与经济周期波动的双重压力下,企业面临着韧性经营考验与战略转型的双重挑战。多数企业管理者逐渐意识到财务管理转型的重要性,希望以用友商业创新平台(Business Innovation Platform,BIP)为推手,加快财务管理转型,优化资... 在市场需求收缩与经济周期波动的双重压力下,企业面临着韧性经营考验与战略转型的双重挑战。多数企业管理者逐渐意识到财务管理转型的重要性,希望以用友商业创新平台(Business Innovation Platform,BIP)为推手,加快财务管理转型,优化资源配置,实现高质量发展目标。文章首先阐述用友BIP系统的概念及优势,其次剖析用友BIP系统推动企业财务管理转型过程中存在的问题,最后提出用友BIP系统推动企业财务管理转型的具体策略,以期帮助企业更好地通过用友BIP系统创新财务管理模式,提高财务管理水平。 展开更多
关键词 用友bip系统 企业 财务管理转型
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无线传感器网络中d-BIP算法的改进
3
作者 降爱莲 田梅 唐强 《计算机技术与发展》 2012年第7期177-180,共4页
无线传感器网络的广播问题中,能量有效是其重要目标和首要难题。如果对广播算法进行优化就可以极大地节省节点能量、提高传输效率。所以在d-BIP算法的基础上,通过改进自适应定向天线模型调整波束宽度的方式,提出了性能更加优越的c-d-BI... 无线传感器网络的广播问题中,能量有效是其重要目标和首要难题。如果对广播算法进行优化就可以极大地节省节点能量、提高传输效率。所以在d-BIP算法的基础上,通过改进自适应定向天线模型调整波束宽度的方式,提出了性能更加优越的c-d-BIP算法。在建立支撑树时,每加入一个新节点,首先判断是否符合以增大波束宽度的方式来传输消息给新节点的条件,如果符合则以增大波束宽度的方式来传输消息,否则重新建立一个波束来传输。仿真结果表明c-d-BIP能有效地节约能量,特别在网络节点密度较大时性能更加优越。 展开更多
关键词 无线传感器网络 广播算法 d-bip c-d-bip
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BiP调控IRE1启动子转录活性及蛋白表达的效应 被引量：4
4
作者 周菁华 韩晓凤 +2 位作者 刘艳娜 张鹏 郭风劲 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期343-351,共9页
正常条件下,外分泌或者跨膜的蛋白需要在内质网中完成正确的折叠。在营养缺乏、分化或其他应激状态下,内质网中的蛋白质会发生错误折叠并不断积聚,形成内质网应激(Endoplasmic reticulum stress),引发未折叠蛋白反应(Unfolded protein r... 正常条件下,外分泌或者跨膜的蛋白需要在内质网中完成正确的折叠。在营养缺乏、分化或其他应激状态下,内质网中的蛋白质会发生错误折叠并不断积聚,形成内质网应激(Endoplasmic reticulum stress),引发未折叠蛋白反应(Unfolded protein response)。内质网应激条件下,内质网腔中的分子伴侣结合免疫球蛋白BiP(Binding immunoglobulin protein)与需肌醇酶IRE1(Inositol-requiring kinase 1)解离并与未折叠蛋白结合从而帮助蛋白形成正确结构;同时未折叠蛋白通过与跨膜蛋白IRE1直接结合活化其内切核糖核酸酶结构域,活化的IRE1能够剪切Xbp1的mRNA使其形成有活性的转录因子进而起始分子伴侣与未折叠蛋白反应相关蛋白的表达使细胞脱离内质网应激状态。文章克隆了IRE1的启动子用荧光素酶报告基因法检测到BiP能够上调IRE1的启动子活性。通过构建IRE1启动子一系列截短体的报告基因载体确定了IRE1启动子活性的核心区域进一步通过逆转录PCR和免疫印迹在mRNA水平和蛋白水平分别检测BiP对IRE1启动子的调控作用。结果发现在内质网应激条件下分子伴侣BiP通过上调IRE1启动子转录活性增加IRE1的表达进而提高细胞处理内质网应激时未折叠蛋白的能力为揭示内质网应激条件下BiP调控IRE1转录调控机制提供理论依据,同时为阐明ER stress各信号分子之间的作用机制奠定实验基础。 展开更多
关键词 bip IRE1 内质网应激 未折叠蛋白反应
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丹参酮ⅡA对大鼠血管平滑肌细胞BIP和CHOP表达的影响 被引量：13
5
作者 陈芳 王丽 +1 位作者 沈晓君 王保奇 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期2175-2177,共3页
目的研究丹参酮ⅡA对同型半胱氨酸(HCY)诱导增殖血管平滑肌细胞(VSMC)内质网应激(ERS)相关基因免疫球蛋白重链结合蛋白(BIP)和C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)表达的影响,探讨丹参酮ⅡA促进HCY诱导增殖VSMC凋亡的相... 目的研究丹参酮ⅡA对同型半胱氨酸(HCY)诱导增殖血管平滑肌细胞(VSMC)内质网应激(ERS)相关基因免疫球蛋白重链结合蛋白(BIP)和C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)表达的影响,探讨丹参酮ⅡA促进HCY诱导增殖VSMC凋亡的相关机制。方法大鼠VSMC原代培养、鉴定,建立HCY诱导的细胞增殖模型,用不同浓度的丹参酮ⅡA干预,Annexin/PI双染法检测细胞凋亡率;实时荧光定量PCR检测BIP和CHOP表达量。结果丹参酮ⅡA可促进VSMC凋亡,与HCY组比较差异显著(P<0.05,P<0.01);实时荧光定量PCR检测结果显示,与对照组比较,HCY刺激使BIP和CHOP表达上调(P<0.05,P<0.01);丹参酮ⅡA组剂量依赖性上调VSMC BIP表达,与HCY组比较差异显著(P<0.05,P<0.01);与HCY组比较,0.5 mg/L丹参酮ⅡA处理对大鼠VSMC CHOP表达无明显影响,而1 mg/L丹参酮ⅡA使CHOP表达上调(P<0.05,P<0.01)。结论丹参酮ⅡA可促进HCY诱导增殖的VSMC凋亡,凋亡过程由核转录因子CHOP介导,BIP基因可能是其作用靶点之一。 展开更多
关键词 丹参酮ⅡA 同型半胱氨酸 血管平滑肌细胞 bip CHOP
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分子伴侣BiP结构域分析及对肝癌细胞增殖和凋亡的影响 被引量：5
6
作者 李祥柱 刘艳娜 +2 位作者 赵文君 周菁华 郭风劲 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2011年第11期1204-1212,共9页
结合免疫球蛋白(binding immunoglobulin protein,BiP),是Hsp70(70 kilodalton heatshock proteins)蛋白家族的成员之一,是内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)主要的调节器。为了研究BiP的分子结构与生物学功能的关系,首先,... 结合免疫球蛋白(binding immunoglobulin protein,BiP),是Hsp70(70 kilodalton heatshock proteins)蛋白家族的成员之一,是内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)主要的调节器。为了研究BiP的分子结构与生物学功能的关系,首先,分析BiP的DNA序列和蛋白质空间构象,接着利用重叠PCR方法分别克隆ATPase结构域缺失体和peptide-binding结构域缺失体(BiPa和BiPp),成功构建带myc标签的真核表达载体,转染LO2细胞和SMMC-7721细胞,应用免疫印迹方法检测其在细胞内的表达;运用MTT法、BrdU免疫组化法及流式细胞仪分别检测细胞的增殖和凋亡;检测BiP及两个组成结构域对SMMC-7721细胞增殖和凋亡的影响。酶切、电泳和DNA测序结果显示,BiP全长和两个缺失体的真核表达载体构建成功;免疫印迹检测到BiP三种真核载体在LO2细胞和SMMC-7721细胞中均能正确表达;MTT和BrdU免疫组化结果表明,BiP全长和缺失体BiPa、BiPp三种真核载体均能有效促进SMMC-7721的增殖,各组间细胞增殖率结果分析提示ATPase功能域可能抑制细胞增殖,而peptide-binding结构域可能促进细胞的增殖;流式细胞仪结果显示,转染BiP、BiPa、BiPp三种真核载体均可以促进SMMC-7721的凋亡,缺失体BiPa与全长BiP组间凋亡率差异不显著;而缺失体BiPp组细胞凋亡率明显低于全长BiP组,两组差异具有显著性(P<0.05);提示ATPase功能域与细胞凋亡可能不相关,而peptide-binding结构域可能促进细胞的凋亡。上述结果表明,BiP的两个组成结构域:ATPase功能域与peptide-binding结构域,独立存在或者共同存在时,调控细胞增殖与凋亡具有差异性;当两个结构域共同存在时,它们会协同调控细胞的增殖与凋亡,具体的分子机制还需要进一步的实验研究和探讨。 展开更多
关键词 bip 缺失体 生物信息学 细胞增殖
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苦参素对裸鼠胃癌移植瘤组织中BIP表达的影响 被引量：4
7
作者 朱艳琴 韩倩倩 沈晓君 《世界中西医结合杂志》 2014年第4期363-364,367,共3页
目的通过研究苦参素对裸鼠胃癌移植瘤组织中结合免疫球蛋白(BIP)表达的影响,以探讨其诱导肿瘤凋亡的可能机制。方法运用移植瘤体积判定肿瘤生长抑制,TUNEL检测细胞凋亡率,原位杂交技术显现BIP表达状况。结果经不同浓度苦参素处理9 d后,... 目的通过研究苦参素对裸鼠胃癌移植瘤组织中结合免疫球蛋白(BIP)表达的影响,以探讨其诱导肿瘤凋亡的可能机制。方法运用移植瘤体积判定肿瘤生长抑制,TUNEL检测细胞凋亡率,原位杂交技术显现BIP表达状况。结果经不同浓度苦参素处理9 d后,肿瘤平均体积出现明显缩小(P<0.05);各剂量组均出现细胞凋亡(P<0.01);BIP表达明显下降(P<0.01)。结论苦参素诱导裸鼠移植瘤凋亡的作用与调控内质网应激信号通路相关,BIP基因下调可能是其作用靶点之一。 展开更多
关键词 苦参素 裸鼠 胃癌 移植瘤 bip
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克罗米芬联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征的效果及对BiP、CTGF的影响 被引量：12
8
作者 陈绵 陈燕娥 吴学明 《解放军预防医学杂志》 CAS 2019年第1期63-65,72,共4页
目的分析克罗米芬联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征的效果及对内质网分子伴侣免疫球蛋白结合蛋白(BiP)和结缔组织生长因子(CTGF)的影响。方法选择2015年2月-2016年3月于我院接受治疗的多囊卵巢综合征患者74例,按照随机分配原则将... 目的分析克罗米芬联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征的效果及对内质网分子伴侣免疫球蛋白结合蛋白(BiP)和结缔组织生长因子(CTGF)的影响。方法选择2015年2月-2016年3月于我院接受治疗的多囊卵巢综合征患者74例,按照随机分配原则将其分为对照组和观察组,各37例。其中,对照组患者给予克罗米芬治疗,观察组在其基础上给予炔雌醇环丙孕酮。对两组患者血清性激素水平、Bi P、CTGF表达水平以及卵巢功能和妊娠情况进行评估。结果连续3个疗程治疗结束后,相比对照组,观察组FSH水平显著升高(P<0.05),血清LH、T水平显著降低(P<0.05)。两组HCG日内膜厚度、卵泡成熟时间无明显差异(P>0.05);相比对照组,观察组HCG日优势卵泡个数、2年内妊娠率均显著提高(P<0.05)。治疗后观察组血清CTGF及BiP表达水平较对照组显著降低(P<0.05)。结论克罗米芬联合炔雌醇环丙孕酮可有效治疗多囊卵巢综合征,提高患者妊娠率,降低患者Bi P和CTGF的表达水平。 展开更多
关键词 克罗米芬 炔雌醇环丙孕酮 多囊卵巢综合征 bip CTGF
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Grp78/Bip介导戊型肝炎病毒衣壳蛋白对宿主细胞的吸附 被引量：4
9
作者 吴小成 苗季 +5 位作者 郑子峥 何水珍 孙媛媛 唐明 张军 夏宁邵 《微生物与感染》 2007年第2期83-87,共5页
目的探讨Grp78/Bip在戊型肝炎病毒(HEV)衣壳蛋白进入宿主细胞过程中的作用。方法采用pull-down和免疫共沉淀技术进一步验证p239与Grp78/Bip的相互作用;采用激光共聚焦显微镜技术检测p239与细胞膜表面Grp78/Bip共定位情况;采用原核表达... 目的探讨Grp78/Bip在戊型肝炎病毒(HEV)衣壳蛋白进入宿主细胞过程中的作用。方法采用pull-down和免疫共沉淀技术进一步验证p239与Grp78/Bip的相互作用;采用激光共聚焦显微镜技术检测p239与细胞膜表面Grp78/Bip共定位情况;采用原核表达纯化的Grp78/Bip蛋白封闭p239的Grp78/Bip结合位点,检测其阻断p239吸附细胞的效果。结果p239与Grp78/Bip可以直接结合,而且这种结合是可逆的生理性结合;p239与Grp78/Bip在细胞膜上存在部分共定位;Grp78/Bip能部分阻断p239对肝细胞的吸附。结论Grp78/Bip参与并介导HEV衣壳蛋白对宿主细胞的吸附。 展开更多
关键词 戊型肝炎病毒 衣壳 Grp78/bip 病毒吸附
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降糖三黄片对2型糖尿病大鼠胰腺β细胞BIP基因表达的影响 被引量：2
10
作者 王保华 李赛美 +3 位作者 林锋 熊学军 王慧睿 陈云 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2012年第11期56-58,共3页
目的:观察降糖三黄片对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞BIP基因表达的影响,探讨其干预内质网应激介导的β细胞凋亡的作用机制。方法:40只4周龄Wistar大鼠被随机分为正常组和2型糖尿病组。高脂+蛋氨酸饲料喂养30只低周龄Wistar大鼠1个月,建立胰... 目的:观察降糖三黄片对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞BIP基因表达的影响,探讨其干预内质网应激介导的β细胞凋亡的作用机制。方法:40只4周龄Wistar大鼠被随机分为正常组和2型糖尿病组。高脂+蛋氨酸饲料喂养30只低周龄Wistar大鼠1个月,建立胰岛素抵抗模型,结合小剂量STZ腹腔注射,建立2型糖尿病大鼠模型,随机分为2型糖尿病模型组和降糖三黄片组,降糖三黄片组予以灌胃中成药降糖三黄片治疗2个月,测定血清胰岛素、血脂、血糖,进行治疗前后比较;免疫组化方法测定各组大鼠胰岛β细胞BIP基因的表达。结果 :降糖三黄片可明显改善2型糖尿病大鼠血糖、血脂代谢紊乱,改善胰岛素抵抗,明显上调内质网应激特征性分子BIP基因的表达。结论:降糖三黄片通过上调2型糖尿病大鼠胰岛β细胞BIP基因的表达,维持胰岛β细胞内环境的稳定,保护胰岛β细胞,减少内质网应激介导的胰岛β细胞凋亡。 展开更多
关键词 2型糖尿病 胰岛Β细胞 bip基因
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硼替佐米对多发性骨髓瘤细胞凋亡及分子伴侣BiP表达的影响 被引量：1
11
作者 董红娟 陈协群 +4 位作者 高广勋 顾宏涛 潘耀柱 高瑛 朱华锋 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2009年第1期107-110,共4页
本研究旨在探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米对多发性骨髓瘤细胞株NCI-H929(H929)的凋亡诱导作用及其对H929细胞中分子伴侣BiP表达的影响。以不同浓度硼替佐米处理H929细胞24小时后,采用Annexin V-FITC/PI双染联合流式细胞术检测靶细胞凋亡率... 本研究旨在探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米对多发性骨髓瘤细胞株NCI-H929(H929)的凋亡诱导作用及其对H929细胞中分子伴侣BiP表达的影响。以不同浓度硼替佐米处理H929细胞24小时后,采用Annexin V-FITC/PI双染联合流式细胞术检测靶细胞凋亡率;用RT-PCR和Western blot检测靶细胞BiP mRNA和BiP蛋白的表达。结果表明:不同浓度硼替佐米(20、40、80nmol/L)均可诱导靶细胞凋亡,凋亡率分别为(15.73±0.67)%、(27.83±1.26)%及(44.17±2.25)%,呈剂量依赖性,且均显著高于未处理组(1.21±0.07%)(p<0.05);经不同浓度硼替佐米处理后,靶细胞BiP mRNA和BiP蛋白水平均高于未处理组,且二者变化一致;在相近的促凋亡条件下(凋亡率约40%-50%),标准内质网应激诱导剂brefeldin A(500ng/ml,24小时)对H929细胞BiP mRNA和BiP蛋白表达的上调作用与硼替佐米(80nmol/L,24小时)基本一致。结论:硼替佐米诱导H929细胞凋亡并伴有分子伴侣BiP mRNA和BiP蛋白表达上调,表明硼替佐米诱导的H929细胞凋亡极可能涉及内质网应激反应。 展开更多
关键词 硼替佐米 骨髓瘤 NCI-H929细胞 bip 内质网应激 细胞凋亡
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肿瘤细胞的进行性增殖和Bip/GRP78的合成 被引量：13
12
作者 蒋志文 LeBourhis Xuefen Hubert Hondermarck 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期79-83,共5页
目的　探讨肿瘤细胞生长和Bip/GRP78合成的关系。方法　利用体外肿瘤细胞培养 ,离子交换色谱、SDS PAGE、特异性酶、化学降解和质谱分析等手段 ,检查生长在指数生长期、汇合期及汇合后期MCF 7、MDA MB 2 31两种人乳腺癌细胞Bip/GRP78的... 目的　探讨肿瘤细胞生长和Bip/GRP78合成的关系。方法　利用体外肿瘤细胞培养 ,离子交换色谱、SDS PAGE、特异性酶、化学降解和质谱分析等手段 ,检查生长在指数生长期、汇合期及汇合后期MCF 7、MDA MB 2 31两种人乳腺癌细胞Bip/GRP78的合成情况 ,并与正常人乳腺上皮细胞进行比较。结果　在两种肿瘤细胞进行性生长增殖过程中 ,Bip/GRP78呈赖生长状态、赖细胞密度和赖恶性程度性暴发性合成。结论　肿瘤细胞在生长增殖过程中 ,能通过赖生长状态、赖细胞密度和赖恶性程度性地合成Bip/GRP78来维持其内环境的稳定 ,构筑自身防御机制。因为大量的研究业已证实Bip/GRP78能降低细胞毒性T细胞对瘤细胞的杀伤力、促成肿瘤的生成和抗药性产生、防止肿瘤细胞凋亡等 ,因此有针对性地破坏肿瘤细胞Bip/GRP78合成 ,可为肿瘤的治疗提供一个新方法。 展开更多
关键词 肿瘤细胞生长 bip/GRP78 合成 乳腺癌 细胞增殖 肿瘤
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miR-142-3p靶向PERK/Bip信号通路对骨关节炎模型大鼠的干预作用 被引量：1
13
作者 魏萌 张英民 +3 位作者 康少英 李建伟 王振兴 陈伟 《局解手术学杂志》 2022年第5期379-384,共6页
目的探究微小RNA-142-3p(miR-142-3p)靶向蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/免疫球蛋白结合蛋白(Bip)信号通路对骨关节炎模型大鼠的干预作用。方法选取60只SPF级雄性大鼠,随机挑选15只作为空白组,其余45只建立骨关节炎模型,最终39只建模成功... 目的探究微小RNA-142-3p(miR-142-3p)靶向蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/免疫球蛋白结合蛋白(Bip)信号通路对骨关节炎模型大鼠的干预作用。方法选取60只SPF级雄性大鼠,随机挑选15只作为空白组,其余45只建立骨关节炎模型,最终39只建模成功,随机分为模型组、下调组、上调组,每组13只;建模成功后,空白组和模型组于膝部注射生理盐水,上调组和下调组分别于右膝关节腔内注射miR-142-3p mimic和miR-142-3p inhibitor。HE染色观察各组大鼠膝关节软骨组织病理学变化;观察并比较各组大鼠膝关节活动度、压痛阈值、热痛阈值;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;实时荧光定量PCR检测转化生长因子-β(TGF-β)、Ⅰ型胶原α1(COL1α1)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)mRNA水平;Western blot检测PERK/Bip信号通路蛋白表达量。结果与模型组相比,下调组miR-142-3p表达量降低,上调组miR-142-3p表达量升高,差异有统计学意义(P<0.05),提示miR-142-3p转染成功。通过组织病理学观察发现,空白组和上调组大鼠膝关节软骨组织完整,模型组和下调组大鼠膝关节软骨退变,正常软骨结构丧失。与空白组比较,其他各组大鼠膝关节活动度较小,压痛阈值、热痛阈值较低,IL-1β、TNF-α、TGF-β、COL1α1、TIMP1 mRNA水平较高,PERK、Bip、Caspase-9蛋白表达较高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,下调组大鼠膝关节活动度较小,压痛阈值、热痛阈值较低,IL-1β、TNF-α、TGF-β、COL1α1、TIMP1 mRNA水平较高,PERK、Bip、Caspase-9蛋白表达较高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组和下调组比较,上调组大鼠膝关节活动度较大,压痛阈值、热痛阈值较高,IL-1β、TNF-α、TGF-β、COL1α1、TIMP1 mRNA水平较低,PERK、Bip、Caspase-9蛋白表达较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论上调骨关节炎大鼠miR-142-3p的表达可有效改善大鼠膝关节活动度、压痛阈值及热痛阈值,减轻炎症反应,调节滑膜纤维化标志物水平。可能的分子机制是miR-142-3p通过抑制PERK/Bip信号通路上PERK、Bip、Caspase-9蛋白的表达减轻炎症反应。 展开更多
关键词 PERK/bip信号通路 微小RNA-142-3p 骨关节炎 炎症反应 滑膜纤维化
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柳枝稷BiP基因的鉴定、表达分析和抗逆境功能 被引量：1
14
作者 宋刚 方志刚 +1 位作者 王玉龙 蔡庆生 《江苏农业学报》 CSCD 北大核心 2022年第4期889-899,共11页
有害环境条件对植物生长发育有不利影响,并会引起蛋白质变性或错误折叠。分子伴侣之一的绑定蛋白(BiP)通过减轻错误折叠蛋白质引起的内质网应激发挥重要的保护作用。柳枝稷(Panicum virgatum L.)是一种原产于北美、多年生C4型禾本科植... 有害环境条件对植物生长发育有不利影响,并会引起蛋白质变性或错误折叠。分子伴侣之一的绑定蛋白(BiP)通过减轻错误折叠蛋白质引起的内质网应激发挥重要的保护作用。柳枝稷(Panicum virgatum L.)是一种原产于北美、多年生C4型禾本科植物。由于其生物量大、适应性强,近年来被作为能源植物研究和利用。为明确柳枝稷中BiP基因及其在逆境下的表达和功能,本研究通过对柳枝稷基因组数据本地BLAST比对,结合具有BiP保守结构域和内质网驻留信号序列(HDEL)特征筛选的条件,共在柳枝稷基因组中鉴定出4个BiP基因,命名为PvBiP1a、PvBiP1b、PvBiP2、PvBiP3,分别位于1号和5号染色体上。多物种序列比对和进化分析结果表明,PvBiPs具有BiP蛋白典型功能结构域,PvBiP1a和PvBiP1b聚成一个进化枝,并与水稻OsBiP1聚为一类,都含有7个内含子结构;PvBiP2与PvBiP3聚为另一进化枝,无内含子结构。上游2 kb启动子序列分析结果表明,PvBiPs主要包括胁迫防御和激素应答顺式作用元件。PvBiPs受内质网胁迫诱导剂二硫苏糖醇诱导表达,在NaCl、PEG、ABA和CdCl胁迫下表现出上调表达,PvBiP2相对表达量的峰值最高。将PvBiP1a、PvBiP2与PvBiP3克隆至pGAD426载体并转化酵母,在CdCl、NaCl和甘露醇胁迫下进行耐性验证,结果显示,3个基因对镉和盐胁迫都有耐性,对甘露醇胁迫无耐性。本研究结果将为深入挖掘柳枝稷BiP基因功能、提升柳枝稷在逆境下尤其是对重金属镉胁迫的耐性提供理论基础。 展开更多
关键词 柳枝稷 bip 表达分析 胁迫 酵母转化
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4-苯基丁酸抑制PERK/Bip信号通路缓解骨关节炎大鼠内质网应激 被引量：6
15
作者 李炳亮 王建 杨娅 《解剖科学进展》 2020年第6期673-676,共4页
目的观察内质网应激抑制剂4-苯基丁酸(4-Phenylbutyricacid,4-PBA)对骨关节炎(osteoarthritis,OA)大鼠内质网应激的影响,探讨PERK/Bip信号通路的调控机制。方法SD大鼠30只,随机分为假手术组(Sham),骨关节炎模型组(OA)和4-PBA治疗组(OA+4... 目的观察内质网应激抑制剂4-苯基丁酸(4-Phenylbutyricacid,4-PBA)对骨关节炎(osteoarthritis,OA)大鼠内质网应激的影响,探讨PERK/Bip信号通路的调控机制。方法SD大鼠30只,随机分为假手术组(Sham),骨关节炎模型组(OA)和4-PBA治疗组(OA+4-PBA),每天灌胃0.35g/kg的4-PBA,连续4周;HE染色观察病理组织学变化,TUNEL观察细胞凋亡;ELISA检测炎症因子和氧化应激因子含量;Western blot法检测内质网应激相关蛋白及PERK/Bip信号通路的表达变化。结果4-PBA减轻骨关节炎大鼠损伤,降低膝关节滑膜组织细胞凋亡率,抑制氧化应激损伤和炎症反应,抑制内质网应激GRP78和caspase12的表达,同时下调PERK/Bip信号通路的表达水平。结论4-PBA抑制内质网应激引起的OA大鼠关节损伤,与抑制PERK/Bip信号通路相关。 展开更多
关键词 4-苯基丁酸 关节炎 内质网应激 PERK/bip信号通路 大鼠
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铁超载对禽肝脏细胞内GRP78/Bip与Caspase-3分子表达影响的研究 被引量：1
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作者 刘志军 李静 龙塔 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2016年第5期62-64,283,共4页
为了研究铁超载对禽肝脏细胞损伤的影响,试验用不同剂量Fe SO4饲喂试验鸡群,分别在试验开始后第7,14,21,28,35,42天从每组中随机选取8只鸡宰杀,取肝脏,用4%多聚甲醛固定,制作组织切片,用免疫组织化学技术检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78/Bip... 为了研究铁超载对禽肝脏细胞损伤的影响,试验用不同剂量Fe SO4饲喂试验鸡群,分别在试验开始后第7,14,21,28,35,42天从每组中随机选取8只鸡宰杀,取肝脏,用4%多聚甲醛固定,制作组织切片,用免疫组织化学技术检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78/Bip)与半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)分子表达。结果表明:低剂量组试验鸡群肝脏细胞GRP78/Bip与Caspase-3分子表达阳性细胞率均从第5周开始极显著高于对照组(P<0.01),高剂量组试验鸡群肝脏细胞GRP78/Bip与Caspase-3分子表达阳性细胞率均从第2周开始极显著高于对照组(P<0.01)。说明铁超载能显著影响禽肝脏细胞内GRP78/Bip与Caspase-3分子表达,细胞损伤与凋亡显著增加。 展开更多
关键词 铁超载 肝脏 葡萄糖调节蛋白78(GRP78/bip) 含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3) 分子表达
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调强放疗联合BIP方案化疗治疗宫颈癌疗效观察 被引量：2
17
作者 林丽红 《中国当代医药》 2012年第25期41-43,共3页
目的观察调强放疗联合BIP方案治疗宫颈癌的近期疗效和不良反应。方法对17例患者实施调强放疗，同时接受至少1个疗程BIP方案化疗；放疗应用直线加速器（6MV，X线），设立5-9个共面照射野，肿瘤剂量45．0～58．8Gv，BIP方案：博来霉素15mg... 目的观察调强放疗联合BIP方案治疗宫颈癌的近期疗效和不良反应。方法对17例患者实施调强放疗，同时接受至少1个疗程BIP方案化疗；放疗应用直线加速器（6MV，X线），设立5-9个共面照射野，肿瘤剂量45．0～58．8Gv，BIP方案：博来霉素15mg，d1～d3，异环磷酰胺，总量5～6g／m2，dl～d5，顺铂50～60mg／m2，dl。其中8例接受广泛性子宫＋双附件切除术＋盆腔淋巴结切除术，术后于双侧髂总淋巴结近端残端、髂外、股深及闭孑L淋巴结远端残端、阴道残端共9个位点放置银夹标记，以便术后清晰识别这些重要解剖结构．准确勾画肿瘤靶区。平均随访时间为（8．82＋2．56）个月。结果近期有效率（CR＋PR）为100％，不良反应主要为骨髓抑制及消化道反应，经对症处理后缓解；术中银夹标记法有利于肿瘤靶区的准确勾画。结论调强放疗联合BIP方案化疗疗效可靠。银夹标记盆腔内重要位点将有利于提高肿瘤靶区勾画的精确度，提高疗效。 展开更多
关键词 宫颈癌 调强放疗 bip方案 银夹
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植物内质网分子伴侣BiP研究进展 被引量：1
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作者 张广旭 王康君 +4 位作者 孙中伟 郭明明 李强 陈凤 樊继伟 《安徽农学通报》 2020年第19期22-24,64,共4页
植物内质网分子伴侣BiP是一类重要的功能蛋白,在内质网中发挥着重要功能,不仅参与内质网腔中的蛋白合成,而且也与内质网未折叠蛋白反应UPR相关,并在此反应中扮演重要角色。近年来,植物内质网伴侣分子BiP研究取得较大进展。该文对BIP的... 植物内质网分子伴侣BiP是一类重要的功能蛋白,在内质网中发挥着重要功能,不仅参与内质网腔中的蛋白合成,而且也与内质网未折叠蛋白反应UPR相关,并在此反应中扮演重要角色。近年来,植物内质网伴侣分子BiP研究取得较大进展。该文对BIP的结构与功能、BiP的表达模式和调控机制以及BiP的表达水平与蛋白合成和UPR反应的关系等进行了综述,以期对植物BiP的深入研究提供参考。 展开更多
关键词 植物bip 结构与功能 表达模式 蛋白合成与UPR反应
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内质网应激蛋白Bip在肺腺癌A549细胞系侵袭及转移作用机制研究
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作者 余敏 田应选 +5 位作者 尚文丽 霍树芬 刘凌华 王媛 姚淑莲 宁亚利 《现代检验医学杂志》 CAS 2014年第1期25-28,共4页
目的探讨Bip蛋白在肺腺癌侵袭及转移中的分子作用机制。方法以肺腺癌细胞系A549为研究对象，通过RNA干扰技术特异下调Bip表达，应用流式细胞仪检测腺癌细胞增殖周期；建立裸鼠移植瘤模型，应用Bip—siRNA纳米控释系统干预Bip基因表达，... 目的探讨Bip蛋白在肺腺癌侵袭及转移中的分子作用机制。方法以肺腺癌细胞系A549为研究对象，通过RNA干扰技术特异下调Bip表达，应用流式细胞仪检测腺癌细胞增殖周期；建立裸鼠移植瘤模型，应用Bip—siRNA纳米控释系统干预Bip基因表达，比较干预与对照组肿瘤转移发生发展时相及肿瘤生长周期。结果构建了BipcDNA文库，用Lipofectamne -TM 2000转染试剂进行转染A549细胞后可见细胞生长减缓，体积缩小，形态呈梭型及部分细胞破碎，FCM检测转染后48，72h细胞周期状况见G0／G1期细胞减少，并出现G2／M期阻滞及部分凋亡细胞。对10只裸鼠移植瘤进行干预发现，1，2，3，4周的生长曲线，未干扰组肿瘤生长明显快于干扰组。结论Bip蛋白在肺腺癌的增殖及侵袭过程中有较为直接的作用，进一步深入研究其分子机制可能对揭示肺腺癌的转移有较高的应用价值，并为抑制肺腺癌转移提供新的治疗思路。 展开更多
关键词 肺癌 bip蛋白 转移 RNA干扰
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轻度热应激大鼠脾脏巨噬细胞BiP蛋白的表达与意义
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作者 黄长文 蔡成行 +2 位作者 李光明 马景胜 傅华群 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期2150-2154,共5页
目的:探讨轻度热应激脾脏巨噬细胞免疫球蛋白结合蛋白(BiP/GRP78)的表达及其对细胞功能改变的影响。方法:原代培养脾脏巨噬细胞,将细胞置于41℃恒温箱中,使细胞轻度热应激,1h后恢复到37℃,分别检测应激后0min、30min、60min、120min、18... 目的:探讨轻度热应激脾脏巨噬细胞免疫球蛋白结合蛋白(BiP/GRP78)的表达及其对细胞功能改变的影响。方法:原代培养脾脏巨噬细胞,将细胞置于41℃恒温箱中,使细胞轻度热应激,1h后恢复到37℃,分别检测应激后0min、30min、60min、120min、180min巨噬细胞BiP mRNA、BiP蛋白的表达;同时段分别检测巨噬细胞吞噬功能、杀伤活性和趋化作用。结果:(1)轻度热应激后,脾脏巨噬细胞BiP mRNA的表达明显增加,30min后到达高峰,60min、120min时仍高于对照组,180min后恢复至正常水平。BiP蛋白的表达在60min后到达高峰,120min、180min时仍高于对照组。(2)轻度热应激后,脾脏巨噬细胞的吞噬功能、杀伤活性和趋化作用均明显增强,且与BiP mRNA、BiP蛋白表达的改变基本同步。结论:轻度热应激脾脏巨噬细胞BiPmRNA、BiP蛋白的表达与巨噬细胞功能发生同步改变,提示BiP蛋白表达上调可能与轻度热应激脾脏巨噬细胞功能增强密切相关。 展开更多
关键词 热应激 巨噬细胞 蛋白质bip
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