PI3K/mTOR抑制剂BEZ235抑制HepG2细胞增殖及与阿霉素的协同效应 被引量：5

1

作者 张显忠 郭爱军 +2 位作者 廉立慧 姜红霞 史仁玖 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期185-189,共5页

目的探讨PI3K/Akt和mTOR双重抑制剂BEZ235对HepG2肝癌细胞增殖和凋亡的影响,并观察BEZ235与阿霉素合用的联合作用。方法采用MTT法检测HepG2细胞增殖;流式细胞术分析细胞周期变化;AnnexinⅤ-FITC试剂盒检测细胞凋亡;免疫印迹法检测蛋白... 目的探讨PI3K/Akt和mTOR双重抑制剂BEZ235对HepG2肝癌细胞增殖和凋亡的影响,并观察BEZ235与阿霉素合用的联合作用。方法采用MTT法检测HepG2细胞增殖;流式细胞术分析细胞周期变化;AnnexinⅤ-FITC试剂盒检测细胞凋亡;免疫印迹法检测蛋白表达水平。结果BEZ235 2.5μmol.L-1～7.5μmol.L-1能够抑制HepG2细胞的增殖,且抑制作用呈时间和剂量依赖性。HepG2细胞经BEZ235处理后,细胞阻滞于G1期,cyclinD1表达水平下调,而cyclinB1的表达则不受影响。BEZ235明显增强了阿霉素对HepG2细胞的抑制作用,并促进阿霉素下调β-catenin的表达。结论 BEZ235对人肝癌细胞HepG2的生长具有显著的抑制作用;联合应用BEZ235和DOX协同抑制HepG2细胞的增殖,其机制可能与共同调节β-catenin通路相关。 展开更多

关键词 bez235 PI3K/AKT 细胞增殖 细胞周期 阿霉素 Β-CATENIN

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BEZ235体内外抑制人乳腺癌细胞系增殖 被引量：1

2

作者 周宪春 张松男 +1 位作者 林贞花 金铁峰 《基础医学与临床》 CSCD 2016年第3期311-314,共4页

目的探讨BEZ235体内外抑制乳腺癌细胞的作用。方法选用人三阴乳腺癌细胞系MDA-MB-231及三阳乳腺癌细胞系MCF-7,用MTT检测细胞增殖;用裸鼠荷瘤实验分析乳腺癌细胞系体内增殖;用Western blot法检测PI3K/Akt相关信号通路蛋白的表达。结果 B... 目的探讨BEZ235体内外抑制乳腺癌细胞的作用。方法选用人三阴乳腺癌细胞系MDA-MB-231及三阳乳腺癌细胞系MCF-7,用MTT检测细胞增殖;用裸鼠荷瘤实验分析乳腺癌细胞系体内增殖;用Western blot法检测PI3K/Akt相关信号通路蛋白的表达。结果 BEZ235对乳腺癌细胞具有明显的增殖抑制作用(P<0.01),尤其是对三阴性乳腺MDA-MB-231细胞具有较强的体内外抑制作用(P<0.01)。结论 BEZ235可体内外抑制乳腺癌细胞,其机制可能是通过抑制PI3K/Akt信号通路蛋白的磷酸化修饰而实现的。 展开更多

关键词 bez235 三阴乳腺癌 蛋白质磷酸化

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BEZ235对体外前列腺癌细胞的抑制作用 被引量：1

3

作者 侯国军 阙慧琳 +1 位作者 孙洁 金铁峰 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期869-873,共5页

目的:探讨PI3K/mTOR双重靶向抑制剂BEZ235对人前列腺癌细胞株的增殖、迁移能力的影响。方法:采用MTT实验分析BEZ235对正常前列腺上皮细胞RWPE-1和前列腺癌细胞PC3及DU145增殖能力的影响;划痕试验检测BEZ235对RWPE-1,PC3及DU145细胞迁移... 目的:探讨PI3K/mTOR双重靶向抑制剂BEZ235对人前列腺癌细胞株的增殖、迁移能力的影响。方法:采用MTT实验分析BEZ235对正常前列腺上皮细胞RWPE-1和前列腺癌细胞PC3及DU145增殖能力的影响;划痕试验检测BEZ235对RWPE-1,PC3及DU145细胞迁移的影响;Western印迹及免疫荧光染色方法检测BEZ235对上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关标志物蛋白表达的影响。结果:BEZ235对PC3和DU145细胞的增殖具有明显的抑制作用(P<0.01),而对RWPE-1作用不明显;BEZ235明显上调PC3和DU145细胞标志物E-cadherin的表达,下调间质标志物Vimentin的表达(P<0.01)。结论:BEZ235可体外抑制PC3和DU145细胞增殖和迁移,其部分机制可能是通过抑制EMT途径而实现。 展开更多

关键词 bez235 前列腺癌 上皮-间质转化

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在肿瘤细胞模型中联合应用磷脂酰肌醇3激酶/蛋白酶B通路抑制剂BEZ235和细胞外调解蛋白激酶/丝裂原活化蛋白激酶通路抑制剂U0126的效果 被引量：1

4

作者 陈欣欣 张舒 石玉镯 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期530-534,共5页

目的探讨通过联合应用磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白酶B(AKT)通路抑制剂BEZ235和细胞外调解蛋白激酶(ERK)通路抑制剂U0126抑制膜受体酪氨酸激酶/PI3K/AKT/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路与ERK/丝裂原活化蛋白激酶通路对细胞增殖的影响。方法以... 目的探讨通过联合应用磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白酶B(AKT)通路抑制剂BEZ235和细胞外调解蛋白激酶(ERK)通路抑制剂U0126抑制膜受体酪氨酸激酶/PI3K/AKT/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路与ERK/丝裂原活化蛋白激酶通路对细胞增殖的影响。方法以磷酸酶和张力蛋白同源物缺失(PTEN-/-)的小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)系作为研究对象,联合应用PI3K、mTOR双重抑制剂BEZ235及ERK激酶抑制剂U0126,通过MTT和Western blot方法检测药物对细胞增殖的影响。结果 BEZ235及U0126对PTEN-/-MEF细胞均有抑制作用,二者半数抑制浓度分别为6.257 nmol/L及22.85μmol/L。但联合应用BEZ235与U0126,二者表现为拮抗的作用方式。结论在PTEN缺失的细胞系中或PTEN突变的肿瘤的联合靶向治疗中,不推荐应用BEZ235与U0126联合使用。 展开更多

关键词 膜受体酪氨酸激酶 磷脂酰肌醇3激酶 蛋白酶B 雷帕霉素靶蛋白通路 细胞外调解蛋白激酶 丝裂原活化蛋白激酶通路 bez235 U0126

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BEZ235对A549细胞增殖及akt、mek、erk mRNA表达的影响

5

作者 张芳 韩娜 +2 位作者 蔡晶 方黎 张中冕 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2013年第4期496-499,共4页

目的:观察BEZ235对人肺腺癌A549细胞增殖及akt、mek、erkmRNA表达的影响。方法:体外培养A549细胞,分为对照组和BEZ235低、中、高剂量组,分别加入0、2.5、5、10mol/L的BEZ235体外培养24、48、72h;MTT法检测BEZ235对A549细胞增殖的抑制率,... 目的:观察BEZ235对人肺腺癌A549细胞增殖及akt、mek、erkmRNA表达的影响。方法:体外培养A549细胞,分为对照组和BEZ235低、中、高剂量组,分别加入0、2.5、5、10mol/L的BEZ235体外培养24、48、72h;MTT法检测BEZ235对A549细胞增殖的抑制率,RT-PCR技术检测处理48h后akt、erk、mekmRNA表达水平的变化。结果:BEZ235能够抑制A549细胞增殖,且呈浓度和时间依赖性(F浓度=233.315,F时间=171.598,F交互=6.770,P<0.001)。不同浓度BEZ235作用于A549细胞48h后,aktmRNA的表达水平随BEZ235浓度的升高呈下降趋势(F=14.922,P<0.001),而mek、erkmRNA的表达水平无明显改变(F=2.968、3.059,P>0.05)。结论:BEZ235能够呈浓度和时间依赖性抑制A549细胞增殖,这种抑制作用可能与下调aktmRNA的表达有关。 展开更多

关键词 bez235 肺肿瘤 AKT MEK ERK A549细胞

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BEZ235对肝癌细胞HepG2放射敏感性的影响

6

作者 石明宏 邢应如 +4 位作者 汤俊 李永安 谢鸿寿 王琍 程节凤 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第8期1295-1299,共5页

目的:评价双重PI3K/mTOR抑制剂BEZ235对肝癌细胞HepG2放射敏感性的影响。方法:通过MTT测定确定不同BEZ235浓度的生长抑制效果;焦点形成测量和克隆形成测定评估对放射敏感性的影响;通过Annexin-FITC/PI分析BEZ235对辐射诱导细胞凋亡的影... 目的:评价双重PI3K/mTOR抑制剂BEZ235对肝癌细胞HepG2放射敏感性的影响。方法:通过MTT测定确定不同BEZ235浓度的生长抑制效果;焦点形成测量和克隆形成测定评估对放射敏感性的影响;通过Annexin-FITC/PI分析BEZ235对辐射诱导细胞凋亡的影响,以及Western blot分析BEZ235对缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白水平的影响。结果:BEZ235以剂量依赖性方式抑制HepG2细胞增殖;10 nmol/L BEZ235增加HepG2细胞的放射敏感性;BEZ235与辐射组合增加了DNA双链断裂;BEZ235联合辐射与单独辐射相比,显著增加了HepG2细胞的凋亡率。BEZ235降低了HIF-1α蛋白水平。结论:BEZ235增强了人肝癌HepG2细胞的放射敏感性,这一发现与抑制HIF-1α表达有关。提示BEZ235可能是潜在的放疗增敏药物。 展开更多

关键词 Dactolisib(bez235) HIF-1Α 肝细胞性肝癌 放射敏感性

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贝伐单抗联合BEZ235给药对人肾细胞癌移植瘤裸鼠瘤体的影响

7

作者 徐晓华 吴昆哲 刘峰 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第17期4208-4209,共2页

目的探讨贝伐单抗联合BEZ235给药对人肾细胞癌移植的裸鼠瘤体的影响。方法无胸腺的裸鼠40只,接种人肾细胞癌组织7～10 d后将合格的实验组随机分成四组:对照组(不做任何给药处理)、BEZ235组、贝伐单抗组及联合给药组(n=5)。贝伐单抗5 mg&... 目的探讨贝伐单抗联合BEZ235给药对人肾细胞癌移植的裸鼠瘤体的影响。方法无胸腺的裸鼠40只,接种人肾细胞癌组织7～10 d后将合格的实验组随机分成四组:对照组(不做任何给药处理)、BEZ235组、贝伐单抗组及联合给药组(n=5)。贝伐单抗5 mg·kg-1·d-1尾静脉注射,连续6 w;BEZ235系口服给药按照10 mg·kg-1·d-1的剂量给药,连续6 w,联合治疗组两种药物亦按照上述给药剂量进行,给药后第6周后的1～2 d内处死裸鼠,取出肿瘤组织进行称重,测量体积然后切片、染色、MVD染色,裸鼠处死前1天抽血样测定血清血管内皮生长因子(VEGF)水平。结果联合给药组体积和质量都较单药组降低,肿瘤组织染色发现明显坏死,组织MVD和血清VEGF都明显降低。结论贝伐单抗联合BEZ235可以通过强化抑制肿瘤血管形成增强抑制肿瘤。 展开更多

关键词 贝伐单抗 bez235 肾细胞癌 人肾细胞癌移植裸鼠模型

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BEZ235和顺铂协同抑制膀胱癌细胞的增殖、迁移和侵袭

8

作者 陈康 邢基 +1 位作者 张云龙 程帆 《安徽医药》 CAS 2023年第3期443-447,I0001,共6页

目的 探究磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂BEZ235联合顺铂对膀胱癌细胞迁移和侵袭的影响,及其潜在的作用机制。方法 在2020年1月1日至2021年5月30日,应用细胞计数试剂盒(Cell Counting Kit-8,CCK-8)法检测BEZ... 目的 探究磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂BEZ235联合顺铂对膀胱癌细胞迁移和侵袭的影响,及其潜在的作用机制。方法 在2020年1月1日至2021年5月30日,应用细胞计数试剂盒(Cell Counting Kit-8,CCK-8)法检测BEZ235和顺铂联合接单药对人膀胱癌细胞(5637细胞)增殖的影响,并计算联合用药指数(CI);在BEZ235和顺铂空白处理(对照组)、联合处理和单药分别处理膀胱癌5637细胞后,通过平板克隆形成实验、划痕愈合实验和细胞侵袭实验分别检测各处理组膀胱癌细胞的集落形成、迁移和侵袭能力;应用蛋白质印迹法检测各处理组的膀胱癌细胞中上皮-间质转化相关蛋白的表达。结果 BEZ235和顺铂对5637细胞均以时间和剂量依赖的方式发挥抑制作用,100 nmol/L BEZ235和0.1μmol/L顺铂联合用药时,CI值最小。BEZ235和顺铂联合处理组的5637细胞的集落形成数[对照组为(207±9)个,BEZ235单药处理组为(146±10)个,顺铂单药处理组为(179±11)个,两药联合处理组为(103±9)个]、相对迁移率[对照组为(70±5)%,BEZ235单药处理组为(52±6)%,顺铂单药处理组为(53±4)%,两药联合处理组为(39±6)%]和侵袭数[对照组为(346±36)个,BEZ235单药处理组为(193±38)个,顺铂单药处理组为(254±27)个,两药联合处理组为(133±23)个]均显著少于对照组和各单药组(均P<0.05)。BEZ235和顺铂联合处理组的5637细胞中上皮-间质转化相关蛋白上皮钙黏素(E-cadherin)的表达水平均显著高于对照组和各单药组(均P<0.05),神经钙黏素(N-cadherin)和波形蛋白的表达水平均显著低于对照组和各单药组(均P<0.05)。结论 BEZ235和顺铂可在体外协同抑制膀胱癌细胞的增殖,并通过上皮-间质转化途径抑制细胞的迁移和侵袭。 展开更多

关键词 膀胱肿瘤 细胞增殖 bez235 顺铂 上皮-间质转化

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多西他赛联合BEZ235对Kras基因突变的肺腺癌A549细胞凋亡的影响及机制 被引量：3

9

作者 程留奇 张中冕 +2 位作者 王海莉 庄琰 李静 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第28期37-39,共3页

目的观察多西他赛联合BEZ235不同作用方式对Kras基因突变的A549细胞凋亡的影响,探讨其作用机制。方法体外培养Kras基因突变的人肺腺癌A549细胞,采用不同浓度多西他赛(2.5、5、10、20、40μg/L)和BEZ235(1.25、2.5、5、10、20μmol/L)干... 目的观察多西他赛联合BEZ235不同作用方式对Kras基因突变的A549细胞凋亡的影响,探讨其作用机制。方法体外培养Kras基因突变的人肺腺癌A549细胞,采用不同浓度多西他赛(2.5、5、10、20、40μg/L)和BEZ235(1.25、2.5、5、10、20μmol/L)干预24、48、72 h;MTT法检测细胞增殖抑制率,确定BEZ235的最佳干预浓度为17.5μmol/L、多西他赛的最佳干预浓度为15.3μg/L,二者最佳干预时间均为48 h。另取人肺腺癌A549细胞,随机分为对照组(耐药组)、多西他赛单药组、BEZ235单药组、BEZ235同步多西他赛组(两药同时应用)、多西他赛序贯BEZ235组(给予多西他赛24 h改用BEZ235 24 h)、BEZ235序贯多西他赛组(给予BEZ235 24 h改用多西他赛24 h),均给予最佳干预时间及最佳干预浓度,采用流式细胞术检测各组细胞凋亡率,Western blotting法检测pAKT、pERK蛋白表达。结果对照组、多西他赛单药组、BEZ235单药组、BEZ235同步多西他赛组、多西他赛序贯BEZ235组、BEZ235序贯多西他赛组A549细胞凋亡率逐渐升高(P均<0.05),pAKT蛋白相对表达量逐渐降低(P均<0.05)。BEZ235单药组pERK蛋白相对表达量与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),但均高于其他各组(P均<0.05)。结论多西他赛和BEZ235不同联合作用方式作用下均可促进Kras基因突变的A549细胞凋亡,以BEZ235序贯多西他赛效果最好;降低pAKT及pERK表达,协同抑制PI3K/AKT/mTOR和Raf/MEK/ERK通路可能是其作用机制。 展开更多

关键词 肺癌 多西他赛 bez235 KRAS基因 A549细胞

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β拉帕醌联合PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235抑制BGC-823细胞增殖和迁移 被引量：3

10

作者 崔雪莲 陈丽艳 +2 位作者 孙洁 王艺璇 林贞花 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期129-135,共7页

目的研究β拉帕醌(β-lapachone)与磷脂酰肌醇3激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/m TOR)抑制剂NVP-BEZ235联合用药对人胃癌BGC-823细胞增殖与迁移的影响及机制。方法将BGC-823细胞分为空白对照组、1μmol/Lβ-lapachone处理组、50 nmol... 目的研究β拉帕醌(β-lapachone)与磷脂酰肌醇3激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/m TOR)抑制剂NVP-BEZ235联合用药对人胃癌BGC-823细胞增殖与迁移的影响及机制。方法将BGC-823细胞分为空白对照组、1μmol/Lβ-lapachone处理组、50 nmol/L NVP-BEZ235处理组及1μmol/Lβ-lapachone联合50 nmol/L NVP-BEZ235处理组。采用MTT法和平板克隆形成实验检测BGC-823细胞的增殖能力;Western blot法检测细胞增殖相关蛋白磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、磷酸化核因子κB(p-NF-κB)、磷酸化的细胞外信号调节激酶(p-ERK)及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的蛋白水平;划痕实验及TranswellTM迁移实验检测细胞迁移能力;Western blot法检测上皮-间质转化(EMT)相关标志物上皮钙黏素(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、锌指转录因子Snail及β联蛋白(β-catenin)的蛋白水平。结果与β-lapachone处理组或NVP-BEZ235处理组相比,β-lapachone联合NVP-BEZ235处理组能更显著地抑制细胞的增殖和克隆形成能力,p-AKT、p-NF-κB、p-ERK及cyclin D1的蛋白表达下调最明显;在联合处理组对细胞迁移的抑制更明显,EMT相关标志物E-cadherin表达上调,vimentin、Snail及β-catenin表达下调最明显。结论β-lapachone联合NVP-BEZ235可有效抑制BGC-823胃癌细胞增殖,可能与p-AKT、p-NF-κB、p-ERK和cyclin D1表达降低有关;并通过调控EMT进程,抑制BGC-823细胞的迁移。 展开更多

关键词 β-lapachone NVP—bez235 细胞增殖 迁移 上皮-间质转化 BGC-823细胞

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PI3K/mTOR双重抑制剂Bez235抑制SGC-7901胃癌细胞增殖的作用 被引量：1

11

作者 彭方 张艳强 +2 位作者 许广群 郭爱军 王凤泽 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1294-1296,共3页

目的探讨PI3K/mTOR双重抑制剂Bez235对SGC-7901胃癌细胞增殖和凋亡的影响。方法采用MTT法检测Bez235对SGC-7901细胞增殖的影响;流式细胞术分析细胞周期变化;AnnexinⅤ-FITC试剂盒检测细胞凋亡;免疫印迹法检测蛋白表达水平。结果 MTT结... 目的探讨PI3K/mTOR双重抑制剂Bez235对SGC-7901胃癌细胞增殖和凋亡的影响。方法采用MTT法检测Bez235对SGC-7901细胞增殖的影响;流式细胞术分析细胞周期变化;AnnexinⅤ-FITC试剂盒检测细胞凋亡;免疫印迹法检测蛋白表达水平。结果 MTT结果显示Bez235抑制了SGC-7901细胞的增殖,Bez235作用后使细胞阻滞于G1期,但对SGC-7901细胞凋亡的诱导作用不明显;免疫印迹结果表明,Bez235抑制了SGC-7901细胞中β-catenin的表达,同时抑制了其下游因子cy-clinD1的蛋白水平。结论 PI3K/mTOR抑制剂Bez235对SGC-7901胃癌细胞的增殖具有明显的抑制作用,其机制可能与其调节β-catenin通路相关。 展开更多

关键词 bez235 PI3K Akt 细胞增殖 Β-CATENIN

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β-拉帕醌联合BEZ235抑制乳腺癌细胞的增殖及迁移 被引量：1

12

作者 李月 丁米娜 +2 位作者 朱坤 朴俊杰 陈丽艳 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期359-371,共13页

目的 :探讨β-拉帕醌联合BEZ235对乳腺癌细胞增殖和迁移的影响,及其可能的作用机制。方法 :应用MTT法检测β-拉帕醌单药、BEZ235单药及2药联合对乳腺癌MCF-7和MDA-MB-468细胞增殖的影响,并计算联合用药指数(combination index,CI);应用... 目的 :探讨β-拉帕醌联合BEZ235对乳腺癌细胞增殖和迁移的影响,及其可能的作用机制。方法 :应用MTT法检测β-拉帕醌单药、BEZ235单药及2药联合对乳腺癌MCF-7和MDA-MB-468细胞增殖的影响,并计算联合用药指数(combination index,CI);应用蛋白质印迹法检测增殖相关蛋白Ki67的表达水平;应用平板克隆形成实验检测MCF-7和MDA-MB-468细胞的集落形成能力;应用划痕愈合实验检测MCF-7和MDA-MB-468细胞的横向迁移能力;应用Transwell小室法检测MCF-7和MDA-MB-468细胞的纵向迁移和侵袭能力;应用蛋白质印迹法检测MCF-7和MDA-MB-468细胞中上皮-间质转化相关蛋白的表达。应用血管形成实验检测用β-拉帕醌单药、BEZ235单药及2药联合处理的MCF-7和MDA-MB-468细胞上清液培养人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)血管形成能力;应用蛋白质印迹法检测β-拉帕醌单药、BEZ235单药及2药联合对乳腺癌MCF-7和MDA-MB-468细胞中血管形成相关蛋白血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达水平的影响。结果 :β-拉帕醌单药、BEZ235单药及2药联合处理组MCF-7和MDAMB-468细胞的增殖能力均显著低于未用药物处理的对照组(P值均<0.05);2药的CI值均<1,具有协同作用。β-拉帕醌联合BEZ235处理组MCF-7和MDA-MB-468细胞中Ki67的表达水平均显著低于对照组和各单药组(P值均<0.05)。β-拉帕醌联合BEZ235处理组MCF-7和MDA-MB-468细胞的集落形成数均显著少于对照组和各单药组(P值均<0.05)。β-拉帕醌联合BEZ235处理组MCF-7和MDA-MB-468细胞的横向迁移能力、纵向迁移和侵袭能力均显著低于对照组和各单药组(P值均<0.05)。β-拉帕醌联合BEZ235处理组MCF-7和MDA-MB-468细胞中上皮-间质转化相关蛋白E-cadherin的表达水平均显著高于对照组和各单药组(P值均<0.05),Vimentin和Twist的表达水平均显著低于对照组和各单药组(P值均<0.05)。用β-拉帕醌联合BEZ235处理的MCF-7和MDA-MB-468细胞上清液培养的HUVECs血管形成数均显著少于对照组和各单药组(P值均<0.01),β-拉帕醌联合BEZ235处理组MCF-7和MDA-MB-468细胞中VEGF的表达水平均显著低于对照组和各单药组(P值均<0.05)。结论 :β-拉帕醌联合BEZ235可在体外协同抑制乳腺癌细胞的增殖,并通过血管生成和上皮-间质转化途径抑制细胞的迁移和侵袭。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 上皮-间质转化 肿瘤转移 β-拉帕醌 bez235

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BEZ235联合AZD6244对宫颈癌细胞增殖、迁移的影响 被引量：1

13

作者 金万虎 张平 +1 位作者 金铁峰 李春国 《中国现代医学杂志》 CAS 2018年第23期31-35,共5页

目的探讨联合应用PI3K和m TOR双重靶向抑制剂BEZ235及上皮间质转换(EMT)抑制剂AZD6244对人宫颈癌细胞增殖、迁移能力的影响。方法采用MTT法分析BEZ235、AZD6244对Hela和Si Ha细胞增殖能力的影响,损伤愈合实验检测BEZ235、AZD6244对Hela... 目的探讨联合应用PI3K和m TOR双重靶向抑制剂BEZ235及上皮间质转换(EMT)抑制剂AZD6244对人宫颈癌细胞增殖、迁移能力的影响。方法采用MTT法分析BEZ235、AZD6244对Hela和Si Ha细胞增殖能力的影响,损伤愈合实验检测BEZ235、AZD6244对Hela和Si Ha细胞迁移能力的影响,Western blot检测BEZ235、AZD6244对EMT相关标志物蛋白的表达变化。结果 BEZ235、AZD6244对宫颈癌细胞Hela和Si Ha的增殖有协同抑制作用;联合应用BEZ235、AZD6244可以通过EMT途径抑制Hela和Si Ha细胞的侵袭、迁移。结论 BEZ235、AZD6244联合应用可体外抑制Hela和Si Ha细胞的增殖、迁移,其部分机制是通过抑制EMT途径实现的。 展开更多

关键词 bez235 AZD6244 宫颈癌 上皮-间质转化

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BEZ235对非小细胞肺癌A549细胞的放射增敏作用 被引量：1

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作者 宋帅 韩彧佳 +3 位作者 赫丽杰 王晓舟 魏宁 刘爽 《肿瘤药学》 CAS 2020年第3期281-286,共6页

目的采用双PI3K/mTOR抑制剂BEZ235联合放疗的方法,评价BEZ235对非小细胞肺癌A549细胞的放射增敏作用。方法分别采用单纯放疗和BEZ235联合放疗作用于A549细胞,MTT测定BEZ235对A549细胞的抑制作用,并计算半数抑制浓度(IC50);克隆形成实验... 目的采用双PI3K/mTOR抑制剂BEZ235联合放疗的方法,评价BEZ235对非小细胞肺癌A549细胞的放射增敏作用。方法分别采用单纯放疗和BEZ235联合放疗作用于A549细胞,MTT测定BEZ235对A549细胞的抑制作用,并计算半数抑制浓度(IC50);克隆形成实验评估BEZ235对A549细胞放射敏感性的影响;Western blotting检测AKT、pAKT蛋白的表达水平。结果BEZ235可以剂量依赖性抑制A549细胞的增殖,IC50为1.56μmol·L-1;实验组细胞存活分数(SF)显著低于对照组(P<0.05);实验组pAKT蛋白表达水平显著低于对照组(P<0.05)。结论BEZ235可通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活,从而抑制非小细胞肺癌A549细胞的增殖,并提高其放射敏感性。 展开更多

关键词 bez235 非小细胞肺癌 PI3K/AKT/MTOR 放疗增敏

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磷脂酰肌醇3激酶抑制剂BEZ235联合阿霉素处理促进HepG2细胞凋亡并抑制荷瘤小鼠肿瘤生长

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作者 王培民 张珉 李庆军 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1658-1661,共4页

目的探讨磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂BEZ235联合阿霉素(Dox)对肝癌细胞系HepG2细胞的协同抑制作用。方法 HepG2细胞分为对照组、BEZ235处理组、Dox处理组以及BEZ235联合Dox处理组,用异硫氰酸荧光素(FITC)标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(anne... 目的探讨磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂BEZ235联合阿霉素(Dox)对肝癌细胞系HepG2细胞的协同抑制作用。方法 HepG2细胞分为对照组、BEZ235处理组、Dox处理组以及BEZ235联合Dox处理组,用异硫氰酸荧光素(FITC)标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexinⅤ-FITC/PI)染色检测HepG2细胞的凋亡;Western blot法检测各处理因素对HepG2细胞Akt磷酸化的影响;制备荷瘤小鼠模型,观察各种处理因素对肿瘤生长的影响,HE染色观察肿瘤细胞形态特点,免疫组织化学染色检测各组肿瘤组织中活化caspase-3的表达。结果与对照组相比,单独给予BEZ235或Dox都能够诱发细胞凋亡,但BEZ235联合Dox处理促凋亡作用更明显;联合应用BEZ235和Dox处理能下调磷酸化Akt(p-Akt)的表达,并显著抑制荷瘤小鼠的肿瘤生长,促进活化caspase-3表达。结论 BEZ235联合Dox能够诱发HepG2细胞凋亡并抑制荷瘤小鼠肿瘤生长。 展开更多

关键词 磷脂酰肌醇3激酶 bez235 阿霉素(Dox) HEPG2细胞 细胞凋亡

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PI3K/mTOR双重抑制剂NVP-BEZ235对弥漫大B细胞株靶向作用的体外研究 被引量：2

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作者 付婉彬 王文方 +4 位作者 刘之茵 陈丽韵 郭沛 李军民 徐子真 《诊断学理论与实践》 2013年第4期414-418,共5页

目的:在体外水平研究新型PI3K/mTOR双重抑制剂NVP-BEZ235对弥漫大B细胞株的靶向作用机制。方法:采用CCK-8法检测NVP-BEZ235对弥漫大B细胞株SUDHL-4和DB细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡,蛋白印迹法检测靶蛋白及PI3K/AKT... 目的:在体外水平研究新型PI3K/mTOR双重抑制剂NVP-BEZ235对弥漫大B细胞株的靶向作用机制。方法:采用CCK-8法检测NVP-BEZ235对弥漫大B细胞株SUDHL-4和DB细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡,蛋白印迹法检测靶蛋白及PI3K/AKT/mTOR信号转导通路上下游分子、细胞周期及凋亡相关分子的变化。结果:NVP-BEZ235可呈剂量依赖性地抑制弥漫大B细胞株SUDHL-4和DB的增殖;使细胞周期阻滞在G0/G1期,并促进细胞凋亡;蛋白印迹检测显示NVP-BEZ235能够抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路中关键分子的活性,下调细胞周期相关蛋白,上调凋亡相关蛋白。结论:PI3K/mTOR双重抑制剂NVP-BEZ235可在体外水平抑制弥漫大B细胞株SUDHL-4和DB的生长,使细胞周期阻滞在G0/G1期,促进细胞凋亡。 展开更多

关键词 P13K mTOR途径 NVP—bez235 弥漫大B细胞株 凋亡 细胞周期

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基于量子点免疫层析技术对唾液中多种毒品的定量检测 被引量：1

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作者 吴遥遥 孙崇思 +10 位作者 胡秋实 刘旭 董金营 吴晓雅 苏妍 宋鹏 李佳昊 钟颖翠 陈丽敏 周蕾 苏忠亮 《青岛科技大学学报(自然科学版)》 2025年第2期23-28,共6页

建立了一种基于CdSe/ZnS量子点发光的侧向流动检测(QDs-LFA)技术作为针对多种毒品的现场即时快速检测(POCT)的方法。无需复杂的样品预处理,采用MOP-QDs-LFA,MET-QDs-LFA、BEZ-QDs-LFA和MDMA-QDs-LFA技术实现唾液中的吗啡(MOP)、甲基苯丙... 建立了一种基于CdSe/ZnS量子点发光的侧向流动检测(QDs-LFA)技术作为针对多种毒品的现场即时快速检测(POCT)的方法。无需复杂的样品预处理,采用MOP-QDs-LFA,MET-QDs-LFA、BEZ-QDs-LFA和MDMA-QDs-LFA技术实现唾液中的吗啡(MOP)、甲基苯丙胺(MET)、苯甲酰爱康宁(BEZ)和亚甲二氧基甲基苯丙胺(MDMA)的现场快速检测。MOP-QDs-LFA、MET-QDs-LFA、BEZ-QDs-LFA和MDMA-QDs-LFA检测MOP、MET、BEZ和MDMA 4种成瘾药物的灵敏度分别为20、25、10和25 ng·mL^(-1),符合欧盟毒品检测标准中规定的最低检出浓度要求;定量范围分别为20~700、25~1000、10~1000和25~700 ng·mL^(-1),检测时间为15 min。QDs-LFA的操作简便、灵敏度高和准确性使其成为药物滥用筛查的有效候选POCT方法。 展开更多

关键词 免疫层析 现场即时快速检测 吗啡 甲基苯丙胺 苯甲酰爱康宁 亚甲二氧基甲基苯丙胺 唾液

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非规则球面铝板装饰天花深化设计方法研究

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作者 曹永贝 徐德林 +3 位作者 冯洋 向攀 杨雷雷 田玉杰 《建筑技术》 2025年第12期1509-1512,共4页

首都国际会展中心展厅序厅的非规则球面铝板装饰天花深化阶段,利用犀牛软件对复杂造型的表皮模型进行分析,优化设计方案,将梯形的板块调整为等宽板块,双曲板块优化为单曲板块,长度分段后并采用插接密拼方式进行连接。采用适应性更强的... 首都国际会展中心展厅序厅的非规则球面铝板装饰天花深化阶段,利用犀牛软件对复杂造型的表皮模型进行分析,优化设计方案,将梯形的板块调整为等宽板块,双曲板块优化为单曲板块,长度分段后并采用插接密拼方式进行连接。采用适应性更强的铝板安装节点,在弧形龙骨上进行安装,加快施工进度。深化设计,做好图纸深化的同时,确定施工过程中的安装要点及风险点,保证施工完成并满足各项要求。 展开更多

关键词 参数化深化 设计优化 贝兹曲线

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艺术、历史与未来——访阿斯顿·马丁首席执行官Ulrich Bez

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作者 王佳庆 《优品》 2008年第10期121-123,120,共4页

速度可以用时间丈量,艺术可以用价值丈量,历史,则可以用未来丈量。阿斯顿·马丁用速度契合艺术,用艺术融合历史,向我们展示了它在时间上的隽永、在艺术上的完美以及在未来的辉煌。

关键词 阿斯顿·马丁 Ulrich bez 当代艺术家 保时捷 今日美术馆 基弗 女艺术家 新表现主义 时尚

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PI3K/Akt/mTOR在表阿霉素抑制Jurkat细胞增殖和诱导凋亡中的作用 被引量：9

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作者 赵陈琛 顾康生 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2012年第9期780-784,共5页

目的探讨PI3K/Akt/mTOR信号通路在表阿霉素抑制人T细胞淋巴瘤细胞株Jurkat细胞增殖和诱导凋亡中的作用。方法用0、1.25、2.5、5、10μmol/L表阿霉素和0、0.25、0.5、1、2μmol/L PI3K/mTOR双重抑制剂(NVP-BEZ235)对Jurkat细胞作用48h后,... 目的探讨PI3K/Akt/mTOR信号通路在表阿霉素抑制人T细胞淋巴瘤细胞株Jurkat细胞增殖和诱导凋亡中的作用。方法用0、1.25、2.5、5、10μmol/L表阿霉素和0、0.25、0.5、1、2μmol/L PI3K/mTOR双重抑制剂(NVP-BEZ235)对Jurkat细胞作用48h后,CCK-8试剂盒检测Jurkat细胞株增殖抑制情况;采用AnnexinⅤ/PE双染法流式细胞术检测上述药物作用Jurkat细胞48h的凋亡率以及5μmol/L表阿霉素和2μmol/L NVP-BEZ235单独及联合作用Jurkat细胞0、12、24、36、48h的凋亡率;Western blotting法检测5、10μmol/L的表阿霉素作用Jurkat细胞0、6、12、24、48h,以及5μmol/L表阿霉素与2μmol/LNVP-BEZ235单独及联合作用Jurkat细胞24、48h的PI3K/Akt/mTOR信号通路中Akt、mTOR、p70s6k等表达变化。结果表阿霉素能够抑制Jurkat细胞增殖并诱导其凋亡,且凋亡作用呈浓度依赖性,5μmol/L表阿霉素作用Jurkat细胞48h的凋亡率为57.72%。在表阿霉素诱导Jurkat细胞凋亡过程中伴随Akt、mTOR、p70s6k的表达变化,NVP-BEZ235能够降低Jurkat细胞Akt、p70s6k的磷酸化水平,显著提高表阿霉素诱导Jurkat细胞凋亡的作用,5μmol/L表阿霉素和2μmol/L NVP-BEZ235联合作用Jurkat细胞48h的凋亡率达78.31%,明显高于5μmol/L表阿霉素的57.72%。结论表阿霉素抑制Jurkat细胞增殖和诱导凋亡与PI3K/Akt/mTOR信号通路有关,当该通路抑制剂与表阿霉素联用时,Jurkat细胞对于表阿霉素敏感性有一定程度的提高。 展开更多

关键词 表阿霉素 NVP—bez235 JURKAT细胞株 细胞凋亡

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