Bet v 1基因家族编码植物病程相关蛋白PR10,参与植物的非生物和生物胁迫应答。本研究对新疆沙冬青Bet v 1基因家族进行筛选和进化分析,并通过实时荧光定量PCR分析了Bet v 1基因在低温和渗透胁迫下的表达模式。结果表明筛选到27个新疆沙...Bet v 1基因家族编码植物病程相关蛋白PR10,参与植物的非生物和生物胁迫应答。本研究对新疆沙冬青Bet v 1基因家族进行筛选和进化分析,并通过实时荧光定量PCR分析了Bet v 1基因在低温和渗透胁迫下的表达模式。结果表明筛选到27个新疆沙冬青Bet v 1基因家族成员,均包含内含子,分布于6条染色体上。在新疆沙冬青中有11个Bet v 1基因在大豆、拟南芥基因组中具有直系同源基因。该基因家族成员的启动子中含有大量与逆境胁迫和激素响应相关的元件。基因表达分析显示EVM0015604.1、EVM0020624.1、EVM000-0761.1、EVM0033568.1和EVM0004485.1的表达量在低温和渗透胁迫下升高,推测Bet v 1基因参与了新疆沙冬青响应低温和干旱胁迫。本研究为理解植物Bet v 1基因的功能提供了一定的理论依据。展开更多
目的探讨T-bet^(+)记忆B细胞来源边缘区淋巴瘤(marginal zone lymphoma,MZL)的临床病理学特征及潜在的临床价值。方法收集67例MZL的临床资料,采用HE染色、免疫组化SP法、多重免疫荧光染色和B细胞受体高通量测序技术,观察MZL的组织学、...目的探讨T-bet^(+)记忆B细胞来源边缘区淋巴瘤(marginal zone lymphoma,MZL)的临床病理学特征及潜在的临床价值。方法收集67例MZL的临床资料,采用HE染色、免疫组化SP法、多重免疫荧光染色和B细胞受体高通量测序技术,观察MZL的组织学、免疫表型和免疫球蛋白重链可变基因(immunoglobulin heavy chain variable gene,IGHV)谱系特征。结果67例MZL中T-bet阳性率为50.75%(34/67),其表达与患者性别、临床分期、Ki67增殖指数等临床病理特征相关(P<0.05),无进展生存较差(P=0.0122)。T-bet是影响MZL疾病进展的风险因素。T-bet^(+)MZL组织镜下常见被T-bet^(+)肿瘤B细胞围绕生长的淋巴滤泡生发中心、腺体滤泡上皮细胞包围T-bet^(+)肿瘤B细胞形成“MALT ball”型淋巴上皮病变及IgG+浆细胞分化的肿瘤细胞。这些组织学特征在T-bet-MZL组织中少见(P<0.05)。T-bet^(+)MZL和T-bet-MZL的VH基因取用存在重叠,常见VH家族为IGHV4和IGHV3,取用片段为IGHV4-34和IGHV3-30。T-bet表达对VH基因的取用未产生偏倚影响(P>0.05)。T-bet表达与MZL的体细胞超突变(somatic hypermutation,SHM)状态有关(P=0.0149),T-bet^(+)MZL的SHM率主要为2%~4.9%,T-bet-MZL的SHM率多数>5%。VH基因取用与患者临床病理特征无关(P>0.05)。T-bet^(+)MZL中IGHV4患者的无进展生存较差(P=0.0382)。结论T-bet在MZL中表达,与MZL的组织学特征、浆细胞免疫表型和IGHV基因SHM等临床病理特征密切相关,患者预后较差,其可能是影响MZL进展的潜在分子学标志物。展开更多
旨在探究抑制水牛BET(bromodomain and extra terminal,BET)蛋白对支持细胞自噬调控的影响。以水牛支持细胞(sertoli cells,SCs)为研究对象,首先从睾丸中分离纯化得到高纯度的SCs,通过免疫荧光法及RT-PCR法检测出水牛SCs的标记基因均正...旨在探究抑制水牛BET(bromodomain and extra terminal,BET)蛋白对支持细胞自噬调控的影响。以水牛支持细胞(sertoli cells,SCs)为研究对象,首先从睾丸中分离纯化得到高纯度的SCs,通过免疫荧光法及RT-PCR法检测出水牛SCs的标记基因均正常表达。结果显示,BET蛋白被抑制后,水牛SCs形态和数量发生显著变化,细胞的体积变大,数量减少,折光性减弱,免疫荧光分析和MDC分析也证实其生物学功能受到影响。超微结构分析发现,水牛SCs中产生大量自噬体、自噬溶酶体以及自噬空泡,且自噬相关标记基因的表达量显著提升。说明抑制BET蛋白可引起水牛SCs活性和自噬活性降低,并导致自噬体增多。结果表明,本试验为BET蛋白调控雄性生殖机制的研究提供了依据。展开更多
1文献来源SHAPIRO G I,LoRUSSO P,DOWLATI A,et al.A phase 1 study of RO6870810,a novel bromodomain and extra-terminal protein inhibitor,in patients with NUT carcinoma,other solid tumours,or diffuse large B-cell lymphoma[...1文献来源SHAPIRO G I,LoRUSSO P,DOWLATI A,et al.A phase 1 study of RO6870810,a novel bromodomain and extra-terminal protein inhibitor,in patients with NUT carcinoma,other solid tumours,or diffuse large B-cell lymphoma[J].Br J Cancer,2021,124(4):744−753.doi:10.1038/s41416-020-01180-1.2研究背景N端赖氨酸残基的组蛋白乙酰化是一种常见的翻译后修饰,在转录调控中起重要作用。被称为溴结构域(bromodomains,BRD)的蛋白质相互作用结构域能够识别并结合赖氨酸乙酰化基序,从而允许含BRD的蛋白质影响转录。BRD和超末端结构域(BRD and extra-terminal,BET)蛋白通过BRD模块中的疏水口袋与乙酰化染色质结合,随后募集并稳定调节转录效应因子。展开更多
1文献来源AMERATUNGA M,BRANA I,BONO P,et al.First-in-human phase 1 open label study of the BET inhibitor ODM-207 in patients with selected solid tumours[J].Br J Cancer,2020,123(12):1730−1736.doi:10.1038/s41416-020-0107...1文献来源AMERATUNGA M,BRANA I,BONO P,et al.First-in-human phase 1 open label study of the BET inhibitor ODM-207 in patients with selected solid tumours[J].Br J Cancer,2020,123(12):1730−1736.doi:10.1038/s41416-020-01077-z.2证据水平2a。3研究背景溴结构域和超末端结构域(bromodomain and extra-terminal,BET)家族(BRD2、BRD3、BRD4和BRDT)包含两个串联的异染色质蛋白域,这些域可结合乙酰化赖氨酸残基,促进转录蛋白招募到染色质上。BRD4定位于染色质的启动子和增强子区域,并通过与中介复合体和pTEFb的相互作用来调节RNA聚合酶Ⅱ介导的延伸和转录。展开更多
Dear Editor,Ferroptosis,an iron-dependent form of cell death driven by overwhelming lipid peroxidation,represents a vulnerability in cancers,and therapeutic strategies to further potentiate ferroptosis hold great pote...Dear Editor,Ferroptosis,an iron-dependent form of cell death driven by overwhelming lipid peroxidation,represents a vulnerability in cancers,and therapeutic strategies to further potentiate ferroptosis hold great potential for melanoma treatment.展开更多
1文献来源LEWIN J,SORIA J C,STATHIS A,et al.PhaseⅠb trial with birabresib,a small-molecule inhibitor of bromodomain and extraterminal proteins,in patients with selected advanced solid tumors[J].J Clin Oncol,2018,36(30...1文献来源LEWIN J,SORIA J C,STATHIS A,et al.PhaseⅠb trial with birabresib,a small-molecule inhibitor of bromodomain and extraterminal proteins,in patients with selected advanced solid tumors[J].J Clin Oncol,2018,36(30):3007−3014.doi:10.1200/JCO.2018.78.2292.2证据水平1b。3研究背景伴睾丸核蛋白(nuclear protein in testis,NUT)基因重排的中线癌又称NUT癌,是一种罕见的具有高度侵袭性的鳞状癌。它的发病与位于15号染色体长臂的NUT中线癌家族成员1基因(NUT midline carcinoma family member 1,NUTM1)重排有关。展开更多
文摘Bet v 1基因家族编码植物病程相关蛋白PR10,参与植物的非生物和生物胁迫应答。本研究对新疆沙冬青Bet v 1基因家族进行筛选和进化分析,并通过实时荧光定量PCR分析了Bet v 1基因在低温和渗透胁迫下的表达模式。结果表明筛选到27个新疆沙冬青Bet v 1基因家族成员,均包含内含子,分布于6条染色体上。在新疆沙冬青中有11个Bet v 1基因在大豆、拟南芥基因组中具有直系同源基因。该基因家族成员的启动子中含有大量与逆境胁迫和激素响应相关的元件。基因表达分析显示EVM0015604.1、EVM0020624.1、EVM000-0761.1、EVM0033568.1和EVM0004485.1的表达量在低温和渗透胁迫下升高,推测Bet v 1基因参与了新疆沙冬青响应低温和干旱胁迫。本研究为理解植物Bet v 1基因的功能提供了一定的理论依据。
文摘目的探讨T-bet^(+)记忆B细胞来源边缘区淋巴瘤(marginal zone lymphoma,MZL)的临床病理学特征及潜在的临床价值。方法收集67例MZL的临床资料,采用HE染色、免疫组化SP法、多重免疫荧光染色和B细胞受体高通量测序技术,观察MZL的组织学、免疫表型和免疫球蛋白重链可变基因(immunoglobulin heavy chain variable gene,IGHV)谱系特征。结果67例MZL中T-bet阳性率为50.75%(34/67),其表达与患者性别、临床分期、Ki67增殖指数等临床病理特征相关(P<0.05),无进展生存较差(P=0.0122)。T-bet是影响MZL疾病进展的风险因素。T-bet^(+)MZL组织镜下常见被T-bet^(+)肿瘤B细胞围绕生长的淋巴滤泡生发中心、腺体滤泡上皮细胞包围T-bet^(+)肿瘤B细胞形成“MALT ball”型淋巴上皮病变及IgG+浆细胞分化的肿瘤细胞。这些组织学特征在T-bet-MZL组织中少见(P<0.05)。T-bet^(+)MZL和T-bet-MZL的VH基因取用存在重叠,常见VH家族为IGHV4和IGHV3,取用片段为IGHV4-34和IGHV3-30。T-bet表达对VH基因的取用未产生偏倚影响(P>0.05)。T-bet表达与MZL的体细胞超突变(somatic hypermutation,SHM)状态有关(P=0.0149),T-bet^(+)MZL的SHM率主要为2%~4.9%,T-bet-MZL的SHM率多数>5%。VH基因取用与患者临床病理特征无关(P>0.05)。T-bet^(+)MZL中IGHV4患者的无进展生存较差(P=0.0382)。结论T-bet在MZL中表达,与MZL的组织学特征、浆细胞免疫表型和IGHV基因SHM等临床病理特征密切相关,患者预后较差,其可能是影响MZL进展的潜在分子学标志物。
文摘旨在探究抑制水牛BET(bromodomain and extra terminal,BET)蛋白对支持细胞自噬调控的影响。以水牛支持细胞(sertoli cells,SCs)为研究对象,首先从睾丸中分离纯化得到高纯度的SCs,通过免疫荧光法及RT-PCR法检测出水牛SCs的标记基因均正常表达。结果显示,BET蛋白被抑制后,水牛SCs形态和数量发生显著变化,细胞的体积变大,数量减少,折光性减弱,免疫荧光分析和MDC分析也证实其生物学功能受到影响。超微结构分析发现,水牛SCs中产生大量自噬体、自噬溶酶体以及自噬空泡,且自噬相关标记基因的表达量显著提升。说明抑制BET蛋白可引起水牛SCs活性和自噬活性降低,并导致自噬体增多。结果表明,本试验为BET蛋白调控雄性生殖机制的研究提供了依据。
文摘1文献来源SHAPIRO G I,LoRUSSO P,DOWLATI A,et al.A phase 1 study of RO6870810,a novel bromodomain and extra-terminal protein inhibitor,in patients with NUT carcinoma,other solid tumours,or diffuse large B-cell lymphoma[J].Br J Cancer,2021,124(4):744−753.doi:10.1038/s41416-020-01180-1.2研究背景N端赖氨酸残基的组蛋白乙酰化是一种常见的翻译后修饰,在转录调控中起重要作用。被称为溴结构域(bromodomains,BRD)的蛋白质相互作用结构域能够识别并结合赖氨酸乙酰化基序,从而允许含BRD的蛋白质影响转录。BRD和超末端结构域(BRD and extra-terminal,BET)蛋白通过BRD模块中的疏水口袋与乙酰化染色质结合,随后募集并稳定调节转录效应因子。
文摘1文献来源AMERATUNGA M,BRANA I,BONO P,et al.First-in-human phase 1 open label study of the BET inhibitor ODM-207 in patients with selected solid tumours[J].Br J Cancer,2020,123(12):1730−1736.doi:10.1038/s41416-020-01077-z.2证据水平2a。3研究背景溴结构域和超末端结构域(bromodomain and extra-terminal,BET)家族(BRD2、BRD3、BRD4和BRDT)包含两个串联的异染色质蛋白域,这些域可结合乙酰化赖氨酸残基,促进转录蛋白招募到染色质上。BRD4定位于染色质的启动子和增强子区域,并通过与中介复合体和pTEFb的相互作用来调节RNA聚合酶Ⅱ介导的延伸和转录。
基金This work was supported by grants from the National Natural Science Foundation of China(82103183,82102803,82272849)the Natural Science Foundation of Hunan Province(2022JJ40767,2021JJ40976)+1 种基金the Natural Science Fund for Outstanding Youths in Hunan Province(2023JJ20093)the National Key Research and Development Program(2022YFC2504700).
文摘Dear Editor,Ferroptosis,an iron-dependent form of cell death driven by overwhelming lipid peroxidation,represents a vulnerability in cancers,and therapeutic strategies to further potentiate ferroptosis hold great potential for melanoma treatment.
文摘1文献来源LEWIN J,SORIA J C,STATHIS A,et al.PhaseⅠb trial with birabresib,a small-molecule inhibitor of bromodomain and extraterminal proteins,in patients with selected advanced solid tumors[J].J Clin Oncol,2018,36(30):3007−3014.doi:10.1200/JCO.2018.78.2292.2证据水平1b。3研究背景伴睾丸核蛋白(nuclear protein in testis,NUT)基因重排的中线癌又称NUT癌,是一种罕见的具有高度侵袭性的鳞状癌。它的发病与位于15号染色体长臂的NUT中线癌家族成员1基因(NUT midline carcinoma family member 1,NUTM1)重排有关。
