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BTN3A2是膝骨关节炎新型药物研发或防治的关键靶点:药靶随机化分析
1
作者
魏炳琦
孙佳慧
+4 位作者
陈柳
李宜静
万和伽
祁翼帆
王上增
《中国组织工程研究》
北大核心
2026年第16期4021-4029,共9页
背景:目前国内膝骨关节炎患病率较高,且现有治疗药物存在诸多不良反应。目的:运用药靶孟德尔随机化分析可成药基因与膝骨关节炎间的因果关系,以便为膝骨关节炎新型治疗药物的研发提供参考依据。方法:采用FinnGen数据库中2941种可成药基...
背景:目前国内膝骨关节炎患病率较高,且现有治疗药物存在诸多不良反应。目的:运用药靶孟德尔随机化分析可成药基因与膝骨关节炎间的因果关系,以便为膝骨关节炎新型治疗药物的研发提供参考依据。方法:采用FinnGen数据库中2941种可成药基因和全基因组关联研究(GWAS)Catalog数据库中的膝骨关节炎数据,进行药靶孟德尔随机化、错误发现率校正以及共定位分析,探究膝骨关节炎的潜在药物靶点,并将最终结果在eQTLGen Consortium数据库中进行验证,以增强药物靶点的可靠性。结果与结论:①2941种可成药基因经过孟德尔随机化分析后共得到21个潜在的药物靶点,经错误发现率校正、敏感性分析后得到二肽酶1(DPEP1)和嗜乳脂蛋白亚家族3成员A2(BTN3A2)这2个药物靶点;②进行共定位分析后仅筛选出BTN3A2这一个关键药物靶点;③经eQTLGen Consortium数据库中2525种药靶验证基因验证后进一步提示BTN3A2与膝骨关节炎间具有显著的因果关系;④提示BTN3A2可作为膝骨关节炎新型药物研发或防治的关键靶点;此次研究主要采用国际基因数据库进行分析,可为国内膝骨关节炎药物研发提供参考依据,有助于构建一条理论扎实、疗效确切、不良反应小且适用于中国患者的膝骨关节炎防治链。
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关键词
btn3a2
膝骨关节炎
成药基因
孟德尔随机化
药物靶点
因果关系
共定位分析
基因验证
暂未订购
miR-216b-5p靶向调控BTN3A2促进胶质瘤细胞LN-229的迁移及侵袭能力
被引量:
6
2
作者
周丹丹
王玉
+8 位作者
张立英
张丽萍
郑荃
白俊
胡雅琼
牟青杰
尹崇高
李洪利
吕世军
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第1期109-117,共9页
大量证据表明microRNA(miRNA)通过靶向调控靶基因的表达从而在肿瘤侵袭与转移中发挥重要作用。然而关于microRNA-216b-5p (miR-216b-5p)通过靶向嗜乳脂蛋白第3亚家族膜蛋白A2(butyrophilin subfamily 3 member A2,BTN3A2)促进胶质瘤侵...
大量证据表明microRNA(miRNA)通过靶向调控靶基因的表达从而在肿瘤侵袭与转移中发挥重要作用。然而关于microRNA-216b-5p (miR-216b-5p)通过靶向嗜乳脂蛋白第3亚家族膜蛋白A2(butyrophilin subfamily 3 member A2,BTN3A2)促进胶质瘤侵袭与转移的机制尚不明确。本研究通过GSE15824与GSE4290差异表达分析筛选出同时在2个芯片中表达上调的BTN3A2(P<0.05)。生存曲线结果显示,高表达BTN3A2病人总生存期明显下降(P<0.001)。表达量分析结果显示,BTN3A2表达随WHO分级升高而升高(P<0.05),同时1p/19q未联合缺失与IDH突变型病人BTN3A2表达升高(P<0.001)。基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)结果显示,BTN3A2与众多癌症相关通路有关(P<0.05);Western印迹结果显示,BTN3A2在7例胶质瘤组织和胶质瘤细胞系U87、U251和LN-229中表达上调,过表达miR-216b-5p(miR-216b-5p mimics)后BTN3A2蛋白表达水平降低;Transwell结果显示,转染BTN3A2干扰质粒(si-BTN3A2)和miR-216b-5p mimics后可以抑制LN-229细胞体外迁移与侵袭能力(P<0.05);在线预测网站证实,miR-216b-5p为BTN3A2潜在靶基因;生存曲线结果显示,与低表达miR-216b-5p病人相比,高表达病人生存率明显上调(P=0.025);荧光定量RT-PCR结果显示,miR-216b-5p在胶质瘤U87、U251和LN-229细胞中表达下降(P<0.05);双荧光素酶结果显示,BTN3A2存在与miR-216b-5p的结合靶点(P<0.05);综上所述,BTN3A2可能通过结合miR-216b-5p促进胶质瘤细胞LN-229的迁移以及侵袭。
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关键词
胶质瘤
嗜乳脂蛋白第3亚家族膜蛋白A2
微小RNA-216b-5p(miR-216b-5p)
迁移
侵袭
原文传递
题名
BTN3A2是膝骨关节炎新型药物研发或防治的关键靶点:药靶随机化分析
1
作者
魏炳琦
孙佳慧
陈柳
李宜静
万和伽
祁翼帆
王上增
机构
河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)关节病科
河南中医药大学骨伤学院
出处
《中国组织工程研究》
北大核心
2026年第16期4021-4029,共9页
基金
国家自然科学基金项目(82374490),项目负责人:王上增
河南省自然科学基金项目(222300420486),项目负责人:王上增
+5 种基金
河南省高校科技创新团队(24IRTSTHN040),项目负责人:王上增
河南省中医药科学研究专项课题项目(2023ZYZD06,2021ZY2010,2019ZY2035),项目负责人:王上增
郑州市科技惠民计划项目(2023KJHM0009),项目负责人:王上增
河南省大学生创新创业训练计划(202410471006),项目负责人:祁翼帆
河南省重点研发专项(241111311700),项目负责人:王上增
河南省中青年卫生健康科技创新领军人才(LJRC2024020),项目负责人:王上增。
文摘
背景:目前国内膝骨关节炎患病率较高,且现有治疗药物存在诸多不良反应。目的:运用药靶孟德尔随机化分析可成药基因与膝骨关节炎间的因果关系,以便为膝骨关节炎新型治疗药物的研发提供参考依据。方法:采用FinnGen数据库中2941种可成药基因和全基因组关联研究(GWAS)Catalog数据库中的膝骨关节炎数据,进行药靶孟德尔随机化、错误发现率校正以及共定位分析,探究膝骨关节炎的潜在药物靶点,并将最终结果在eQTLGen Consortium数据库中进行验证,以增强药物靶点的可靠性。结果与结论:①2941种可成药基因经过孟德尔随机化分析后共得到21个潜在的药物靶点,经错误发现率校正、敏感性分析后得到二肽酶1(DPEP1)和嗜乳脂蛋白亚家族3成员A2(BTN3A2)这2个药物靶点;②进行共定位分析后仅筛选出BTN3A2这一个关键药物靶点;③经eQTLGen Consortium数据库中2525种药靶验证基因验证后进一步提示BTN3A2与膝骨关节炎间具有显著的因果关系;④提示BTN3A2可作为膝骨关节炎新型药物研发或防治的关键靶点;此次研究主要采用国际基因数据库进行分析,可为国内膝骨关节炎药物研发提供参考依据,有助于构建一条理论扎实、疗效确切、不良反应小且适用于中国患者的膝骨关节炎防治链。
关键词
btn3a2
膝骨关节炎
成药基因
孟德尔随机化
药物靶点
因果关系
共定位分析
基因验证
Keywords
btn3a2
knee osteoarthritis
druggable genes
Mendelian randomization
drug targets
causal relationship
co-location analysis
gene verification
分类号
R459.9 [医药卫生—治疗学]
R318 [医药卫生—生物医学工程]
R692 [医药卫生—泌尿科学]
暂未订购
题名
miR-216b-5p靶向调控BTN3A2促进胶质瘤细胞LN-229的迁移及侵袭能力
被引量:
6
2
作者
周丹丹
王玉
张立英
张丽萍
郑荃
白俊
胡雅琼
牟青杰
尹崇高
李洪利
吕世军
机构
潍坊医学院病理学教研室
潍坊医学院生命科学与技术学院
潍坊医学院临床学院
潍坊医学院护理学院
潍坊医学院医学研究实验中心
出处
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第1期109-117,共9页
基金
国家自然科学基金项目(No.81702932,81402389,81641111)
山东省自然科学基金(No.ZR2019MH033)
+2 种基金
潍坊市科学技术发展计划(高校部分)项目(No.2018GX077)
潍坊市科技局医学类项目(No.2019YX029)
山东省研究生教育质量提升计划(No.SDYAL19155,SDYKC19157)资助。
文摘
大量证据表明microRNA(miRNA)通过靶向调控靶基因的表达从而在肿瘤侵袭与转移中发挥重要作用。然而关于microRNA-216b-5p (miR-216b-5p)通过靶向嗜乳脂蛋白第3亚家族膜蛋白A2(butyrophilin subfamily 3 member A2,BTN3A2)促进胶质瘤侵袭与转移的机制尚不明确。本研究通过GSE15824与GSE4290差异表达分析筛选出同时在2个芯片中表达上调的BTN3A2(P<0.05)。生存曲线结果显示,高表达BTN3A2病人总生存期明显下降(P<0.001)。表达量分析结果显示,BTN3A2表达随WHO分级升高而升高(P<0.05),同时1p/19q未联合缺失与IDH突变型病人BTN3A2表达升高(P<0.001)。基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)结果显示,BTN3A2与众多癌症相关通路有关(P<0.05);Western印迹结果显示,BTN3A2在7例胶质瘤组织和胶质瘤细胞系U87、U251和LN-229中表达上调,过表达miR-216b-5p(miR-216b-5p mimics)后BTN3A2蛋白表达水平降低;Transwell结果显示,转染BTN3A2干扰质粒(si-BTN3A2)和miR-216b-5p mimics后可以抑制LN-229细胞体外迁移与侵袭能力(P<0.05);在线预测网站证实,miR-216b-5p为BTN3A2潜在靶基因;生存曲线结果显示,与低表达miR-216b-5p病人相比,高表达病人生存率明显上调(P=0.025);荧光定量RT-PCR结果显示,miR-216b-5p在胶质瘤U87、U251和LN-229细胞中表达下降(P<0.05);双荧光素酶结果显示,BTN3A2存在与miR-216b-5p的结合靶点(P<0.05);综上所述,BTN3A2可能通过结合miR-216b-5p促进胶质瘤细胞LN-229的迁移以及侵袭。
关键词
胶质瘤
嗜乳脂蛋白第3亚家族膜蛋白A2
微小RNA-216b-5p(miR-216b-5p)
迁移
侵袭
Keywords
glioma
butyrophilin subfamily 3 member A2(
btn3a2
)
microRNA-216b-5p(miR-216b-5p)
migration
invasion
分类号
R318.04 [医药卫生—生物医学工程]
R739.41 [医药卫生—肿瘤]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
BTN3A2是膝骨关节炎新型药物研发或防治的关键靶点:药靶随机化分析
魏炳琦
孙佳慧
陈柳
李宜静
万和伽
祁翼帆
王上增
《中国组织工程研究》
北大核心
2026
0
暂未订购
2
miR-216b-5p靶向调控BTN3A2促进胶质瘤细胞LN-229的迁移及侵袭能力
周丹丹
王玉
张立英
张丽萍
郑荃
白俊
胡雅琼
牟青杰
尹崇高
李洪利
吕世军
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2021
6
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