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BTLA/HVEM轴在血液肿瘤中的表达及免疫靶点治疗前景
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作者 李晓婉 张莉 +4 位作者 封祖希 陈悦 朱小凤 张连生 李莉娟 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期64-70,共7页
B和T淋巴细胞衰减因子(BTLA)是一种抑制性的免疫检查点,通常与疱疹病毒侵入介质(HVEM)结合,在调节免疫平衡方面发挥重要作用。BTLA与其配体HVEM在同一免疫细胞表面发生顺式相互作用,维持免疫耐受;而在不同免疫细胞表面结合则发生反式相... B和T淋巴细胞衰减因子(BTLA)是一种抑制性的免疫检查点,通常与疱疹病毒侵入介质(HVEM)结合,在调节免疫平衡方面发挥重要作用。BTLA与其配体HVEM在同一免疫细胞表面发生顺式相互作用,维持免疫耐受;而在不同免疫细胞表面结合则发生反式相互作用,介导免疫抑制效应。BTLA/HVEM轴失调可对免疫效应细胞尤其是T淋巴细胞的免疫功能产生不利影响,协助肿瘤细胞免疫逃逸,促进肿瘤进展。研究发现BTLA和HVEM在多种肿瘤中异常表达且与预后相关,可能是肿瘤免疫治疗的潜在靶点。本文总结了BTLA和HVEM的分子结构、免疫调控机制以及其在血液肿瘤中的研究进展,并综述了可能用于阻断BTLA/HVEM相互作用的抑制剂及其在血液肿瘤免疫治疗中的应用前景。 展开更多
关键词 btla HVEM 免疫检查点 血液肿瘤 肿瘤免疫治疗 综述
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外周血CTLA-4、PD-1、BTLA表达与中晚期肝癌病理特征及预后的关系 被引量:3
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作者 陆小华 袁洪新 《中国现代普通外科进展》 2025年第3期191-195,共5页
目的:观察外周血细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)、程序性死亡受体-1(PD-1)、T淋巴细胞弱化因子(BTLA)表达与中晚期肝癌患者病理特征及预后的关系。方法:选取120例中晚期肝癌患者、120例体检者分别作为肝癌组、对照组。比较两组及肝癌... 目的:观察外周血细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)、程序性死亡受体-1(PD-1)、T淋巴细胞弱化因子(BTLA)表达与中晚期肝癌患者病理特征及预后的关系。方法:选取120例中晚期肝癌患者、120例体检者分别作为肝癌组、对照组。比较两组及肝癌组不同临床病理特征的CTLA-4、PD-1、BTLA水平,分析外周血各指标与临床病理特征的相关性;肝癌组随访2年根据患者预后分为预后良好、预后不良,比较不同预后患者各指标表达情况,分析外周血各指标不同表达与中晚期肝癌预后生存的关系及联合检测的预测价值。结果:肝癌组外周血CTLA-4、PD-1、BTLA mRNA水平高于对照组(P<0.05);肝癌组不同肿瘤数目、分化程度、临床分期、肿瘤大小、血管侵犯患者外周血CTLA-4、PD-1、BTLA mRNA水平比较差异有统计学意义(P<0.05);外周血CTLA-4、PD-1、BTLA mRNA水平与肿瘤数目、分化程度、临床分期、血管侵犯呈正相关(P<0.05);中晚期肝癌预后不良患者外周血CTLA-4、PD-1、BTLA mRNA高于预后良好患者(P<0.05);外周血CTLA-4、PD-1、BTLA mRNA联合预测中晚期肝癌预后的AUC为0.935;高表达CTLA-4、PD-1、BTLA mRNA中晚期肝癌患者总生存率低于低表达CTLA-4、PD-1、BTLA mRNA中晚期肝癌患者(P<0.05)。结论:外周血CTLA-4、PD-1、BTLA表达与中晚期肝癌患者病理特征、预后有关,其联合预测患者预后价值较高。 展开更多
关键词 中晚期肝癌 外周血 细胞毒性T淋巴细胞抗原-4 程序性死亡受体-1 T淋巴细胞弱化因子 预后
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BTLA信号对T细胞活化的起始和早期阶段的调节作用 被引量:12
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作者 王月颖 张世杰 +2 位作者 邵毅 蒋玉平 顾宗江 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期304-308,共5页
目的:观察BTLA分子在T细胞上的表达并探讨其在各个阶段不同时相对T细胞活化的抑制。方法:分离人外周血单个核细胞,经阴性选择磁珠分离纯化获得T淋巴细胞。检测T细胞上BTLA、CTLA-4和PD-1的表达;用CD3抗体刺激T细胞活化,比较BTLA、CTLA-4... 目的:观察BTLA分子在T细胞上的表达并探讨其在各个阶段不同时相对T细胞活化的抑制。方法:分离人外周血单个核细胞,经阴性选择磁珠分离纯化获得T淋巴细胞。检测T细胞上BTLA、CTLA-4和PD-1的表达;用CD3抗体刺激T细胞活化,比较BTLA、CTLA-4和PD-1在T细胞活化过程中的动态表达。CD3抗体联合CD28抗体活化T细胞,在不同的活化时间,MTT法检测BTLA单抗8H9对T细胞增殖的影响。GM-CSF和IL-4体外诱导单核细胞分化成未成熟DC,CD40抗体刺激DC成熟,流式检测HVEM在DC上的表达。用DC诱导T细胞活化,加入游离8H9或抗HVEM抗体,阻断HVEM和BTLA结合,MTT法检测T细胞增殖。结果:静止T细胞组成性高表达BTLA,不表达CTLA-4和PD-1分子。T细胞活化后,BTLA分子表达有所降低,然后迅速回升至高水平。CTLA-4、PD-1分子在活化后两天几乎不表达,第三天开始表达并逐渐上升。8H9可以抑制CD3和CD28抗体活化的T细胞增殖。CD3和CD28抗体预先活化T细胞24小时或48小时后,再加入8H9仍然具有抑制效应,但不如在T细胞活化之初加入8H9的抑制效应。单核细胞诱导的不成熟DC上高表达HVEM,当DC成熟后,HVEM表达降低。用游离8H9或HVEM抗体阻断DC表面HVEM与T细胞表面BTLA结合,48小时之内均明显增强了DC诱导的T细胞增殖。结论:BTLA信号可以提高T细胞的活化阈值,在T细胞活化的起始和早期阶段发挥重要的负性调控作用。 展开更多
关键词 btla T细胞活化 免疫调节
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B和T淋巴细胞衰减因子(BTLA)在类风湿关节炎滑膜组织的表达 被引量:6
4
作者 尚永军 崔其福 +2 位作者 李金龙 郭国宁 朱文宴 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期643-646,共4页
目的:探讨CD28家族共抑制分子B和T淋巴细胞衰减因子在类风湿关节炎(RA)患者滑膜组织内的表达。方法:免疫组化法检测RA患者滑膜组织BTLA的表达;并使用免疫荧光法检测BTLA的细胞定位及分布。结果:免疫组化结果证实,RA患者滑膜组织中有大量... 目的:探讨CD28家族共抑制分子B和T淋巴细胞衰减因子在类风湿关节炎(RA)患者滑膜组织内的表达。方法:免疫组化法检测RA患者滑膜组织BTLA的表达;并使用免疫荧光法检测BTLA的细胞定位及分布。结果:免疫组化结果证实,RA患者滑膜组织中有大量的BTLA阳性细胞,形态观察提示这些阳性的细胞主要是淋巴结处的淋巴细胞及巨噬细胞;免疫荧光分析进一步表明这些BTLA+细胞主要为CD3+T细胞及CD68+巨噬细胞,少数CD31+内皮细胞也表达BTLA。此外,对比其他B7家族共刺激分子在滑膜组织中的分布,免疫荧光发现BTLA共表达于B7-H1+,B7-H4+及HVEM+细胞,但不表达于B7-DC+及B7-H3+细胞。结论:关节炎滑膜组织内有大量BTLA阳性细胞,提示BTLA有可能参与并调节了关节炎的病理进程。 展开更多
关键词 btla 类风湿关节炎 滑膜组织 免疫器官 免疫组化
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共抑制分子BTLA在慢性HIV-1感染中的特点及与疾病进展的相关性研究 被引量:9
5
作者 徐向升 张政 +1 位作者 顾兰兰 王福生 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1158-1160,共3页
目的:观察慢性HIV-1感染者中CD4+和CD8+T淋巴细胞上BTLA(B and T lymphocyte attenuator,CD272)分子的表达及临床意义。方法:采集34例慢性HIV-1感染者和15例健康人的外周血,分离外周血单个核细胞,用间接免疫荧光染色方法标记并用流式细... 目的:观察慢性HIV-1感染者中CD4+和CD8+T淋巴细胞上BTLA(B and T lymphocyte attenuator,CD272)分子的表达及临床意义。方法:采集34例慢性HIV-1感染者和15例健康人的外周血,分离外周血单个核细胞,用间接免疫荧光染色方法标记并用流式细胞术检测T淋巴细胞上BTLA表达的百分比及平均荧光强度,并将BTLA的表达水平与患者CD4+T淋巴细胞计数和病毒载量做相关性分析。结果:与健康对照相比,HIV-1慢性感染者中CD4+和CD8+T细胞上的BTLA表达均明显下降,且BTLA的下降在各组HIV-1慢性感染者中也有明显差异,随着疾病进展,BTLA表达进行性下降。CD4+T细胞上BTLA表达比率与平均荧光强度均与CD4+T淋巴细胞计数呈明显正相关,而与病毒载量呈负相关。结论:在慢性HIV-1感染中,随着疾病进展,BTLA的进行性下降可能是机体活化和抑制信号失衡、导致免疫系统广泛活化的重要因素,恢复BTLA抑制信号的强度可能是治疗HIV感染的新策略。 展开更多
关键词 慢性HIV-1感染 btla 免疫抑制性途径
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ITP病人外周血中T细胞免疫抑制性受体Tim-3、LAG-3和BTLA的表达特点 被引量:8
6
作者 钟隽 陈少华 +5 位作者 张涛 郁志 卢育洪 杨力建 赖菁 李扬秋 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期1028-1030,共3页
免疫性血小板减少症(Immune thrombocyt-openia,ITP)是一种自身免疫性出血性疾病,T细胞免疫调控在ITP的发生发展中起重要作用。我们前期研究发现了ITP中存在异常的TCR亚家族克隆增殖和TCR信号通路。近几年系列研究发现ITP的T细胞免疫... 免疫性血小板减少症(Immune thrombocyt-openia,ITP)是一种自身免疫性出血性疾病,T细胞免疫调控在ITP的发生发展中起重要作用。我们前期研究发现了ITP中存在异常的TCR亚家族克隆增殖和TCR信号通路。近几年系列研究发现ITP的T细胞免疫异常与一些介导免疫耐受的分子表达异常相关。 展开更多
关键词 免疫抑制性受体 T细胞免疫 ITP LAG-3 TIM-3 btla 免疫异常 介导免疫 表达特点 出血性疾病
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一株鼠抗人BTLA功能性单克隆抗体的研制及其生物学特性鉴定 被引量:3
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作者 王雪峰 陈永井 +3 位作者 王勤 代群 杨科芳 张学光 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期18-22,共5页
为了研制鼠抗人BTLA功能性单克隆抗体,以高表达人BTLA分子的基因转染细胞L929/BTLA为免疫原,常规免疫BALB/c小鼠,采用B淋巴细胞杂交瘤技术进行细胞融合,并以基因转染细胞293T/BTLA和293T/mock作为抗原,筛选阳性杂交瘤克隆,经间接免疫荧... 为了研制鼠抗人BTLA功能性单克隆抗体,以高表达人BTLA分子的基因转染细胞L929/BTLA为免疫原,常规免疫BALB/c小鼠,采用B淋巴细胞杂交瘤技术进行细胞融合,并以基因转染细胞293T/BTLA和293T/mock作为抗原,筛选阳性杂交瘤克隆,经间接免疫荧光标记和流式细胞术分析、反复鉴定和多次克隆化培养,筛选获得分泌特异性鼠抗人BTLA分子单克隆抗体的杂交瘤细胞株;采用Ig亚型快速定性试纸法、细胞核染色体计数、竞争结合抑制试验和T增殖抑制试验等对单抗进行生物学特性的鉴定。结果表明,成功获得一株持续、稳定分泌鼠抗人BTLA单克隆抗体的杂交瘤细胞株8H9,该单抗可特异性识别基因转染细胞以及静止与活化T淋巴细胞上表达的BTLA分子,单抗8H9和BTLA交联后能显著抑制鼠抗人CD3单抗对T细胞激发的增殖作用。 展开更多
关键词 btla 单克隆抗体 共抑制信号 杂交瘤
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雷帕霉素对人外周血T淋巴细胞上BTLA表达的影响 被引量:2
8
作者 丁晨光 田普训 +4 位作者 燕航 薛武军 葛冠群 靳占奎 李杨 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期751-753,共3页
目的:探讨雷帕霉素(rapamycin,RPM)对人外周血T淋巴细胞上B、T淋巴细胞弱化子(BTLA)表达的影响,为其在器官移植和自身免疫性疾病中的应用提供实验依据。方法:采用Ficoll密度梯度离心法分离人外周血单核细胞(PBMCs),然后利用免... 目的:探讨雷帕霉素(rapamycin,RPM)对人外周血T淋巴细胞上B、T淋巴细胞弱化子(BTLA)表达的影响,为其在器官移植和自身免疫性疾病中的应用提供实验依据。方法:采用Ficoll密度梯度离心法分离人外周血单核细胞(PBMCs),然后利用免疫磁珠分离技术分离PBMCs中的T细胞。用刀豆蛋白A刺激、活化人外周血T细胞。用MTT比色法测定T细胞的增殖。用ELISA法测定细胞培养上清液中IL-2、IFN-γ的水平。用流式细胞术检测T细胞上BTLA的表达。结果:用不同浓度(10~1 000 mL)的RPM处理的T淋巴细胞上BTLA的表达无显著差别;而与未经RPM处理组比较差别显著(P〈0.01)。ELISA检测结果显示不同浓度的RPM与未处理组相比均能显著抑制IL-2和IFN-γ的分泌(P〈0.01),并可以剂量依赖的方式显著抑制T淋巴细胞增殖(P〈0.01)。结论:RPM对BTLA的表达影响较小,而对T淋巴细胞增殖和IL-2、IFN-γ的分泌有较强的抑制作用,提示RPM适宜用于器官移植排斥反应和自身免疫性疾病的治疗。 展开更多
关键词 雷帕霉素 btla T细胞 排斥反应 自身免疫病
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HIV早期和慢性感染者不同亚群T细胞BTLA的表达 被引量:2
9
作者 胡斯文 张子宁 +6 位作者 何磊 唐甜 徐俊杰 刘静 王亚男 姜拥军 尚红 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期657-661,663,共6页
目的:对中国HIV早期和慢性感染者不同亚群T细胞BTLA表达水平及与疾病进展相关性进行研究,探讨BTLA表达在HIV感染中的作用。方法:选取21例HIV早期感染者、29例HIV慢性感染者及23例正常对照,应用流式细胞仪检测CD4+CD45RA+、CD4+CD45RA-、... 目的:对中国HIV早期和慢性感染者不同亚群T细胞BTLA表达水平及与疾病进展相关性进行研究,探讨BTLA表达在HIV感染中的作用。方法:选取21例HIV早期感染者、29例HIV慢性感染者及23例正常对照,应用流式细胞仪检测CD4+CD45RA+、CD4+CD45RA-、CD8+CD45RA+、CD8+CD45RA-及总CD4+、CD8+T细胞BTLA表达水平,同时分析CD4+HLA-DR+、CD4+CD38+、CD8+HLA-DR+、CD8+CD38+T细胞表达水平,分析不同亚群T细胞BTLA表达水平与疾病进展及免疫活化的相关性。结果:HIV早期感染组各亚群T细胞BTLA表达水平高于正常对照,其中CD4+CD45RA-、CD8+CD45RA-、总CD4+T细胞BTLA表达水平在两组之间差异具有统计学意义(P<0.01);HIV早期感染组各亚群T细胞BTLA表达水平高于慢性感染者,除CD8+CD45RA-T细胞外,其它亚群T细胞BTLA表达水平在两组之间差异具有统计学意义(P<0.01);慢性HIV感染者CD8+CD45RA+T细胞BTLA表达水平低于正常对照,差异显著(P<0.01),其余T细胞亚群BTLA表达水平在两组之间无明显差异。HIV感染者T细胞亚群BTLA表达水平与T细胞活化水平负相关:除CD8+CD45RA-T细胞外,各亚群T细胞BTLA表达百分率与T细胞活化(CD4+HLA-DR+T细胞表达)水平明显负相关(P<0.01);各亚群T细胞BTLA表达水平与CD4+CD38+、CD8+CD38+T细胞表达水平无明显相关性。HIV感染者总CD8+T细胞BTLA表达水平与CD4+T细胞数量明显正相关(P<0.01)。结论:中国HIV感染者T细胞BTLA表达与疾病进展及免疫活化状况显著相关,早期感染阶段BTLA表达升高,慢性感染期表达下降,为明确HIV的致病机制及免疫治疗提供线索。 展开更多
关键词 HIV btla 早期感染 疾病进展 免疫活化
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BTLA在T细胞上的表达和功能 被引量:3
10
作者 王月颖 王雪峰 +1 位作者 张学光 顾宗江 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期271-273,共3页
目的:研究BTLA(B and Tlymphocyte attenuator)在T细胞上的表达和功能。方法:分离纯化人外周血T细胞,流式细胞术检测BTLA在不同T细胞亚群上的表达。进一步用CD3抗体分别和游离、包被以及抗Fc段二抗交联的BTLA激发单克隆抗体(mAb)或HVEM... 目的:研究BTLA(B and Tlymphocyte attenuator)在T细胞上的表达和功能。方法:分离纯化人外周血T细胞,流式细胞术检测BTLA在不同T细胞亚群上的表达。进一步用CD3抗体分别和游离、包被以及抗Fc段二抗交联的BTLA激发单克隆抗体(mAb)或HVEM-Fc融合蛋白共同刺激T细胞活化,MTT检测细胞增殖。结果:BTLA组成性表达于CD3+、CD4+和CD8+T细胞表面。游离的BTLA mAb和HVEM-Fc融合蛋白均不能抑制CD3刺激的T细胞增殖,然而包被和交联后的BTLA mAb和HVEM-Fc融合蛋白则能够明显抑制T细胞增殖。结论:BTLA的活化能显著抑制CD3抗体所活化的T细胞的增殖。 展开更多
关键词 btla 共刺激分子 抑制 T细胞
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负性共刺激分子BTLA在感染免疫的作用 被引量:3
11
作者 赵慧 李博 +1 位作者 王晶 丁剑冰 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期1042-1043,共2页
共刺激分子家族是既包括以CD28为代表的促进T细胞的生长、分化和细胞因子产生的正刺激分子,也包括诱导和维持T细胞免疫耐受及凋亡的负刺激分子。正性和负性刺激分子在适当的时间和部位表达,为T细胞提供正性信号和负性信号,调控T细胞的... 共刺激分子家族是既包括以CD28为代表的促进T细胞的生长、分化和细胞因子产生的正刺激分子,也包括诱导和维持T细胞免疫耐受及凋亡的负刺激分子。正性和负性刺激分子在适当的时间和部位表达,为T细胞提供正性信号和负性信号,调控T细胞的活化、增殖、分化和功能成熟。其中传递负向信号的分子受到越来越多的重视,也不断发现一些新的成员。 展开更多
关键词 btla 负性共刺激分子 感染免疫
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干燥综合征患者心肺功能的变化与CD19^(+)CD24^(+)Brge及BTLA的相关性分析 被引量:7
12
作者 王芳 刘健 +4 位作者 叶英法 万磊 曹永贺 孙玥 齐亚军 《风湿病与关节炎》 2014年第2期5-10,共6页
目的:通过观察干燥综合征患者心、肺功能的变化与外周血CD19+CD24+Brge及BTLA表达的变化,探讨干燥综合征患者心、肺功能的异常与CD19+CD24+Brge及BTLA的关系。方法:采用超声心动图(UCG)检测64例干燥综合征患者(干燥综合征组)心功能变化... 目的:通过观察干燥综合征患者心、肺功能的变化与外周血CD19+CD24+Brge及BTLA表达的变化,探讨干燥综合征患者心、肺功能的异常与CD19+CD24+Brge及BTLA的关系。方法:采用超声心动图(UCG)检测64例干燥综合征患者(干燥综合征组)心功能变化,采用肺功能仪检测干燥综合征患者肺功能,采用流式细胞术检测外周血CD19+CD24+Brge及BTLA的表达频率,并与20例健康体检正常者(对照组)进行比较。结果:①干燥综合征组与对照组多普勒超声异常率比较,干燥综合征组多普勒超声心功能变化检测结果异常率为63.33%,对照组异常率为10.00%;干燥综合征组肺功能变化检测结果异常率为79.68%,对照组异常率为20.00%。两组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。②与对照组比较,干燥综合征组心功能参数E峰、FS%、E/A比值均显著降低(P<0.01),A峰、LADd显著升高(P<0.01)。③与对照组比较,干燥综合征组肺功能指标IC、MVV、FEF25、FEF50、FEF75、PEF均明显降低(P<0.05或P<0.01)。④与对照组比较,干燥综合征组外周血BTLA占淋巴细胞比例明显降低(P<0.01),CD19+表达频率、CD24+表达频率、CD19++CD24+表达频率、CD19++BTLA占淋巴细胞比(%)、CD24++CD19+占淋巴细胞比(%)、CD24++BTLA占淋巴细胞比(%)显著升高(P<0.01)。⑤Spearman相关分析结果显示,干燥综合征患者心、肺功能与BTLA占淋巴细胞比(%)呈明显的负相关(P<0.05),E峰、LADd、PEF与CD19+表达频率、CD24+表达频率、CD19++BTLA占淋巴细胞比(%)、CD24++CD19+占淋巴细胞比(%)、CD24++BTLA占淋巴细胞比(%)均呈显著负相关(P<0.05);肺功能参数FEV1、FEF50与CD19+表达频率、CD24+表达频率、CD19++BTLA占淋巴细胞比(%)、CD24++CD19+占淋巴细胞比(%)呈显著正相关(P<0.05)。结论:干燥综合征患者在发生炎症的同时,其心、肺功能水平呈下降趋势,同时与外周血BTLA表达降低及CD19+CD24+Brge表达的升高呈相关性,提示Breg调控作用增强,引起免疫失衡,可导致心肺功能的下降。 展开更多
关键词 干燥综合征 心功能 肺功能 CD19+CD24+Brge btla
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BTLA、CTLA-4基因多态性与肝癌TACE联合靶向治疗疗效及预后相关性 被引量:3
13
作者 陆小华 袁洪新 《昆明医科大学学报》 CAS 2023年第9期126-135,共10页
目的探讨B及T淋巴细胞弱化因子(BTLA)、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)基因多态性与肝癌经动脉插管化疗栓塞(TACE)联合靶向治疗疗效及预后相关性。方法选取2021年1月至2021年12月期间南通大学附属医院介入放射科收治的新发85例肝癌患... 目的探讨B及T淋巴细胞弱化因子(BTLA)、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)基因多态性与肝癌经动脉插管化疗栓塞(TACE)联合靶向治疗疗效及预后相关性。方法选取2021年1月至2021年12月期间南通大学附属医院介入放射科收治的新发85例肝癌患者作为研究对象,均行TACE联合靶向治疗,根据RECIST实体瘤疗效评价标准将患者分为治疗有效组(n=58)、疾病进展组(n=27),比较2组临床资料、BTLA、CTLA-4基因多态性,分析BTLA、CTLA-4基因多态性与疗效的相关性,并于治疗后18个月电话随访生存状况,对比不同基因型患者生存状况,分析其与生存预后的相关性。结果CTLA-4 rs231775、rs733618、rs3087243、rs4553808位点、BTLA rs2171513、rs3112270、rs1982809、rs16859629位点基因型均符合HardyWeinberg遗传平衡定律;治疗有效组BTLA rs3112270位点AG、GG基因型比例、rs1982809位点GA、AA比例、rs16859629位点CC基因型、CTLA-4 rs231775位点AA基因型比例、rs3087243位点GA、AA基因型低于疾病进展组,BTLA rs3112270位点AA基因型比例、rs1982809位点GG比例、rs16859629位点TT基因型、CTLA-4 rs231775位点GG基因型比例、rs3087243位点GG基因型高于疾病进展组(P<0.05);单因素、多因素分析显示,BTLA rs3112270 A>G、rs1982809 G>A、rs16859629 T>C、CTLA-4 rs231775 A>G、rs3087243 G>A与疗效相关(P<0.05);BTLA rs3112270位点AA、AG基因型患者18个月生存率高于GG基因型患者,rs1982809位点GG、GA基因型患者18个月生存率高于AA基因型患者,rs16859629位点TT基因型患者18个月生存率高于TC、CC基因型患者(P<0.05);CTLA-4 rs231775位点GG、GA基因型患者18个月生存率高于AA基因型患者、rs3087243位点GG基因型18个月生存率高于GA、AA基因型患者(P<0.05);单因素、多因素分析显示,BTLA rs3112270 A>G、rs1982809 G>A、rs16859629 T>C、CTLA-4 rs231775 A>G、rs3087243G>A与生存预后相关(P<0.05)。结论BTLA基因rs3112270、rs1982809、rs16859629、CTLA-4基因rs231775、rs3087243位点多态性与肝癌TACE联合靶向治疗疗效、预后密切相关,以期为预估TACE治疗提供参考。 展开更多
关键词 btla CTLA-4 基因多态性 肝癌 TACE 靶向治疗 疗效 预后 相关性
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BTLA信号通路在免疫调节中的作用 被引量:1
14
作者 程小星 蒋静 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期257-260,共4页
BTLA(CD272)属于免疫球蛋白超家族成员,广泛表达于免疫细胞,其配体为HVEM。BTLA基因敲除小鼠淋巴器官发育基本正常,但TCR诱导的免疫应答反应显著增强,CD8记忆T细胞数量显著增多;抗原特异性IgG反应增强,并逐步出现自身抗体、高丙球蛋白... BTLA(CD272)属于免疫球蛋白超家族成员,广泛表达于免疫细胞,其配体为HVEM。BTLA基因敲除小鼠淋巴器官发育基本正常,但TCR诱导的免疫应答反应显著增强,CD8记忆T细胞数量显著增多;抗原特异性IgG反应增强,并逐步出现自身抗体、高丙球蛋白血症以及自身免疫性肝炎样疾病。这些结果证明,BTLA具有抑制细胞及体液免疫反应的功能。BTLA信号通路与部分自身免疫性疾病、艾滋病等感染性疾病、肿瘤和移植物抗宿主病等的发生和发展密切相关,调控BTLA信号通路有望用于相关疾病的免疫治疗。 展开更多
关键词 btla 辅助刺激分子受体 免疫调节 免疫治疗
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BTLA与类风湿性关节炎的研究进展 被引量:3
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作者 尚永军 王志强 郎卫红 《赤峰学院学报(自然科学版)》 2009年第5期44-45,共2页
类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是以对称性多关节滑膜炎为主要临床症状的自身免疫性疾病,呈慢性、进行性、迁延性.大多数病人有永久性骨破坏,并可出现关节外损害,如脏器和神经系统受累,若无恰当治疗,则最终形成终生残疾甚至危... 类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是以对称性多关节滑膜炎为主要临床症状的自身免疫性疾病,呈慢性、进行性、迁延性.大多数病人有永久性骨破坏,并可出现关节外损害,如脏器和神经系统受累,若无恰当治疗,则最终形成终生残疾甚至危及生命.RA在我国的发病率约为0.36%,是严重危害人类健康的疾病之一.当前,RA的临床治疗仍以非甾体抗炎药物和慢作用抗风湿药物为主,糖皮质激素和细胞毒免疫抑制剂也较为常用.这些药物均有一定疗效,但由于毒副反应较大,病人难以长期服用[1].因此,急需新的特异性作用靶点或新的干预手段来对RA患者进行治疗. 展开更多
关键词 btla 类风湿关节炎 免疫治疗
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BTLA介导的负调共刺激信号对混合淋巴细胞反应抑制的研究
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作者 冯嘉瑜 宋波 +6 位作者 张艮甫 黄赤兵 王平贤 范明齐 肖亚 贾维胜 方针强 《重庆医学》 CAS CSCD 2006年第15期1366-1368,共3页
目的HVEM基因突变体腺病毒载体对大鼠混合淋巴细胞反应(MLR)的影响。方法RT-PCR获得人HVEM的cDNA,使其与LIGHT分子结合的表位点突变,保留与BTLA结合的关健位点。构建经修饰的HVEM基因的复制缺陷型腺病毒载体Adv-mHVEM-IRES2-EGFP并对其... 目的HVEM基因突变体腺病毒载体对大鼠混合淋巴细胞反应(MLR)的影响。方法RT-PCR获得人HVEM的cDNA,使其与LIGHT分子结合的表位点突变,保留与BTLA结合的关健位点。构建经修饰的HVEM基因的复制缺陷型腺病毒载体Adv-mHVEM-IRES2-EGFP并对其进行鉴定和转染效率测定。将该载体用于混合淋巴细胞反应中,观察对淋巴细胞增殖的影响。结果成功构建HVEM突变体和EGFP复制缺陷型腺病毒载体,经过测序与预期一致,体外培养细胞转染效率达到95%以上。该载体能够对大鼠MLR有明细的抑制作用。结论构建的腺病毒载体能够共表达目的基因的产物HVEM突变体和EGFP蛋白,对体外细胞具有高效转染能力。该载体能够对大鼠混合淋巴细胞反应有明显的抑制作用。 展开更多
关键词 共刺激信号 HVEM 突变体 btla腺病毒表达载体
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BTLA蛋白胞外区片段的制备及鉴定
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作者 毛丽伟 倪兵 +3 位作者 姜曼 黎万玲 肖宇 吴玉章 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期100-103,共4页
目的 克隆人的BTLA蛋白分子的基因胞外区片段(ExtracellularregionofBTLA ,exBTLA) ,并在Flp InCHO系统表达、纯化,用于单克隆抗体的制备或直接进行功能研究。方法 用RT PCR方法制备exBTLA基因,以哺乳细胞高效表达质粒载体pSec WG为... 目的 克隆人的BTLA蛋白分子的基因胞外区片段(ExtracellularregionofBTLA ,exBTLA) ,并在Flp InCHO系统表达、纯化,用于单克隆抗体的制备或直接进行功能研究。方法 用RT PCR方法制备exBTLA基因,以哺乳细胞高效表达质粒载体pSec WG为载体构建重组融合exBTLA IgFc pSec WG质粒。重组体经双酶切鉴定后,再通过测序鉴定克隆的正确性。采用脂质体法将重组质粒转染Flp InCHO细胞,G蛋白亲和层析法纯化蛋白。用Westernblotting检测BTLA基因胞外区表达的特异性。结果 正确构建了exBTLA pSec WG重组质粒,并在转染细胞所分泌的上清液中检测出了蛋白片段的表达。利用亲和层析法成功纯化出特异的exBTLA蛋白。结论 成功地构建了exBTLA pSec WG重组质粒,纯化出exBTLA蛋白,为下一步mAb制备及其功能研究提供实验依据。 展开更多
关键词 btla RT-PCR 克隆
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人BTLA分子胞外区的原核表达及其多克隆抗体的制备与鉴定
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作者 郑淑华 刘伟 +3 位作者 吕晶 王红梅 鲍晶晶 徐军发 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期419-421,共3页
目的:表达并纯化重组人BTLA(hBTLA)分子胞外区,制备和鉴定兔抗hBTLA多克隆抗体,为进一步实验研究奠定基础。方法:采用特异性引物扩增hBTLA胞外功能区DNA,经酶切、连接构建原核表达载体pET28a-hBTLA。将构建的重组表达质粒转化入E.coliBL... 目的:表达并纯化重组人BTLA(hBTLA)分子胞外区,制备和鉴定兔抗hBTLA多克隆抗体,为进一步实验研究奠定基础。方法:采用特异性引物扩增hBTLA胞外功能区DNA,经酶切、连接构建原核表达载体pET28a-hBTLA。将构建的重组表达质粒转化入E.coliBL21(DE3)菌株,采用IPTG诱导表达,Ni-NTA柱亲和层析纯化目的蛋白,SDS-PAGE电泳分析蛋白纯度。将纯化的目的蛋白免疫家兔制备多克隆抗体,并对抗体进行纯化、效价测定及特异性鉴定。结果:序列测定证实构建的pET28a-hBTLA重组表达载体含有hBTLA编码序列,其序列比对分析与GenBank中公布序列一致,质粒在E.coli中诱导表达相对分子质量(Mr)为15720的目的蛋白,SDS-PAGE电泳分析纯化后的目的蛋白达到电泳纯。双向琼脂扩散法检测抗体效价为1∶16,ELISA法检测抗体效价为1∶20 000,Western blot分析显示抗体能特异性结合重组hBTLA蛋白。结论:成功构建了hBTLA蛋白的原核表达载体,获得高纯度的融合蛋白,制备高效价、高特异性的多克隆抗体。 展开更多
关键词 btla 原核表达 多克隆抗体
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小鼠BTLA基因重组慢病毒载体的构建及鉴定
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作者 王子杰 邓忠磊 +6 位作者 杨雪健 韩志坚 陶俊 鲁佩 殷长军 谭若芸 顾民 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期173-177,共5页
目的 :构建小鼠B、T淋巴细胞衰减子(BTLA)基因重组慢病毒载体,探讨BTLA基因过表达对小鼠脾T淋巴细胞增殖及活化的影响。方法:以小鼠脾脏组织总RNA为模板,逆转录为c DNA,通过PCR技术扩增BTLA基因,构建p WPTS-m BTLA慢病毒载体,磷酸... 目的 :构建小鼠B、T淋巴细胞衰减子(BTLA)基因重组慢病毒载体,探讨BTLA基因过表达对小鼠脾T淋巴细胞增殖及活化的影响。方法:以小鼠脾脏组织总RNA为模板,逆转录为c DNA,通过PCR技术扩增BTLA基因,构建p WPTS-m BTLA慢病毒载体,磷酸钙法感染人胚肾上皮细胞株293T细胞。RT-PCR及Western blot法检测BTLA m RNA和BTLA蛋白表达,50%组织培养感梁剂量(TCID50)法检测重组慢病毒滴度。通过感染p WPTS-m BTLA及p WPTS-GFP慢病毒载体的293T细胞与小鼠脾脏T淋巴细胞混合培养,初步研究BTLA基因过表达对小鼠脾T淋巴细胞活化与增殖的影响。结果:成功构建小鼠p WPTS-m BTLA慢病毒载体,并制备高滴度病毒颗粒(1.3×108pfu/ml)。通过对比实验组与对照组小鼠脾T淋巴细胞的增殖结果 ,发现4 d及8 d T细胞的增殖效应均明显受抑制,差异具有统计学意义(P〈0.05),且这种抑制作用在0~8 d内具有时间依赖性。结论:过表达BTLA基因的293T细胞与小鼠脾T淋巴细胞混合培养后对其增殖及活化有抑制作用,提示成功构建具有生物学效应的小鼠BTLA基因重组慢病毒载体。 展开更多
关键词 btla 慢病毒载体 基因重组 T淋巴细胞增殖
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人BTLA-Fc融合蛋白的制备及其生物学活性的研究
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作者 朱耿超 黄子逸 +3 位作者 曹丽娟 陈永井 王雪峰 张学光 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期363-367,共5页
为建立CHO/BTLA-Fc基因转染细胞株,使之能稳定分泌BTLA-Fc融合蛋白,采用PCR法从本单位构建的pEGZ-Term/B7-H1-Fc重组质粒中扩增人IgG1(Fc)恒定区,Xho I、BamH I双酶切后与真核表达载体pIRES2-EGFP连接为重组质粒pIRES2-EGFP-Fc,同时PCR... 为建立CHO/BTLA-Fc基因转染细胞株,使之能稳定分泌BTLA-Fc融合蛋白,采用PCR法从本单位构建的pEGZ-Term/B7-H1-Fc重组质粒中扩增人IgG1(Fc)恒定区,Xho I、BamH I双酶切后与真核表达载体pIRES2-EGFP连接为重组质粒pIRES2-EGFP-Fc,同时PCR法从pEGZ-Term/BTLA重组质粒中获得人BTLA胞外段基因片段,用Nhe I、Xho I双酶切插入上述pIRES2-EGFP-Fc构建重组载体pIRES2-EGFP/BTLA-Fc。脂质体法以该重组载体转染鼠CHO细胞,G418筛选并亚克隆化。Protein G亲和层析柱对上清中的融合蛋白进行纯化,Western blot作定性分析。CCK-8检测BTLA-Fc融合蛋白对抗人CD3单抗激发的T淋巴细胞增殖的影响。结果表明,基因转染CHO细胞培养上清中表达的BTLA-Fc融合蛋白能与L929/HVEM细胞有效结合,纯化的融合蛋白经Western blot鉴定有清晰的目的条带,而且BTLA-Fc融合蛋白对T细胞的体外增殖具有抑制作用。 展开更多
关键词 B、T淋巴细胞衰减子(btla) 融合蛋白 单纯疱疹病毒侵入介质(HVEM) T细胞
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