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病理血脑屏障穿越BSc3094纳米制剂的制备表征及其靶向性评价
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作者 罗航 吕月 +1 位作者 高会乐 熊静远 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期3388-3393,共6页
异常过度磷酸化Tau蛋白引起的细胞内神经纤维缠结是阿尔茨海默病主要的病理标志之一。现有研究表明,BSc3094是一种有效的Tau蛋白聚集抑制剂,其可以与Tau蛋白结合,抑制Tau蛋白磷酸化,同时增强细胞活力,在治疗阿尔茨海默病方面具有极大潜... 异常过度磷酸化Tau蛋白引起的细胞内神经纤维缠结是阿尔茨海默病主要的病理标志之一。现有研究表明,BSc3094是一种有效的Tau蛋白聚集抑制剂,其可以与Tau蛋白结合,抑制Tau蛋白磷酸化,同时增强细胞活力,在治疗阿尔茨海默病方面具有极大潜力。然而,由于血脑屏障的存在,药物难以入脑发挥作用,同时,BSc3094是否可以通过抑制Tau蛋白聚集来治疗阿尔茨海默病尚未深入研究。因此,本研究通过搅拌法制得小粒径聚乳酸-羟基乙酸[poly (lactic-co-glycolic acid),PLGA]纳米颗粒,以其为载体,搭载BSc3094 (PLGA@BSc),为了进一步增加其入脑效率,在其表面修饰了病理血脑屏障靶向肽得到PLGA@BSc@K。本研究对该纳米体系的稳定性、细胞毒性及病理靶向性进行了表征,该纳米体系的粒径约90 nm,呈负电性;实验表明,纳米粒颗粒粒径在168 h内未见明显波动,稳定性较好;PLGA及BSc3094游离药物对细胞活力无显著影响,细胞毒性较低;在1及4 h都可以明显观察到病理状态下细胞对靶向修饰的纳米颗粒的摄取增加,表明PLGA@BSc@K具有较好的病理靶向效果。本研究为BSc3094纳米颗粒靶向入脑及阿尔茨海默病的治疗提供了新思路。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 TAU蛋白 纳米颗粒 bsc3094 血脑屏障
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