Boc-1-氨基环丁烷羧酸的优化合成新工艺

1

作者 游奇璋 曹小冬 《合成化学》 2025年第3期205-210,共6页

为了提高抗肿瘤药阿帕鲁胺(Apalutamide)的中间体Boc-1-氨基环丁烷羧酸的合成效率,设计了一条合成路线。以氰基乙酸乙酯和1,3-二溴丙烷为起始原料,经过关环、双水解和霍夫曼重排,最后经Boc酸酐保护氨基,高效合成了Boc-1-氨基环丁烷羧酸... 为了提高抗肿瘤药阿帕鲁胺(Apalutamide)的中间体Boc-1-氨基环丁烷羧酸的合成效率,设计了一条合成路线。以氰基乙酸乙酯和1,3-二溴丙烷为起始原料,经过关环、双水解和霍夫曼重排,最后经Boc酸酐保护氨基,高效合成了Boc-1-氨基环丁烷羧酸(5)。产物与中间体结构经MS(ESI)和^(1)H NMR确证。该合成路线经优化后,具有可控性强、产率高和操作简单等特点,总产率可达46%,适合工业化大规模生产,且有利于其作为中间体在阿帕鲁胺药物研发中的应用,同时对三元、四元和五元环化合物的合成提供了思路借鉴。 展开更多

关键词 阿帕鲁胺 boc-1-氨基环丁烷羧酸 关环取代 霍夫曼重排 合成优化

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1-Boc-3,3-二甲基哌嗪的合成工艺改进 被引量：1

2

作者 龙飞飞 李铮铮 +1 位作者 施海风 滕大为 《精细化工中间体》 CAS 2014年第1期22-24,共3页

以2-氨基-2-甲基丙酸和甘氨酸为原料,经脱水缩合分子内关环、还原、Boc保护,合成了1-Boc-3,3-二甲基哌嗪,总收率达49%。该方法简单,成本低廉。

关键词 1-boc-3 3-二甲基哌嗪 合成 工艺改进

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1-Boc-3-氰基-4-吡咯烷酮的合成工艺研究

3

作者 崔涛 刘志达 黄龙江 《应用化工》 CAS CSCD 2013年第6期1081-1083,1088,共4页

以甘氨酸和丙烯腈为原料,经过迈克尔加成反应、酯化反应、氨基保护以及Dieckmann环合等4步反应,制备了1-Boc-3-氰基-4-吡咯烷酮,总收率66.4%。对关键的Michael加成和Dieckmann环合反应条件进行了优化,得到较佳反应条件:①迈克尔加成反应... 以甘氨酸和丙烯腈为原料,经过迈克尔加成反应、酯化反应、氨基保护以及Dieckmann环合等4步反应,制备了1-Boc-3-氰基-4-吡咯烷酮,总收率66.4%。对关键的Michael加成和Dieckmann环合反应条件进行了优化,得到较佳反应条件:①迈克尔加成反应:丙烯腈与甘氨酸的摩尔比为1.1∶1,反应温度30℃,反应时间12 h;②环化反应:以甲苯为溶剂,1.3 mol的甲醇钠作碱,反应温度80℃,反应时间2 h。 展开更多

关键词 4-氰基-1-(N-叔丁氧羰基)-吡咯烷-3-酮 迈克尔加成 Dieckmann环合

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9-Boc-1-氧-4,9-二氮杂螺[5,5]十一烷的合成

4

作者 施海风 黄龙江 《化学与生物工程》 CAS 2014年第7期44-46,共3页

以N-Boc-4-哌啶酮为原料,经亲核加成、氢化还原、氯乙酰化、环化及还原等反应合成目标产物9-Boc-1-氧-4,9-二氮杂螺[5,5]十一烷,并对其中影响收率的关键步骤进行优化,得到了反应条件温和、操作简便、收率高的合成路线,总收率达50%。

关键词 4-哌啶酮 二氮杂螺5 5十一烷 9-boc-1-氧-4 9-二氮杂螺5 5十一烷

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1-N-Boc-4-甲氨甲基哌啶合成方法

5

作者 邓启峰 李慧 《广东化工》 CAS 2010年第3期128-129,共2页

以4-哌啶甲酸为原料,经酯化、还原、(Boc)2O保护、溴代、甲胺化五步反应,以72%的总收率合成了重要药物中间体1-N-Boc-4-甲氨甲基哌啶。合成方法操作简单、收率高。

关键词 N-boc-4-甲氨甲基哌啶 药物中间体 合成

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1-Boc-吲哚-2-硼酸衍生物的合成

6

作者 任金娜 张昊 +1 位作者 安光奎 薛志勇 《湖北大学学报（自然科学版）》 CAS 2020年第1期88-92,共5页

1-Boc-吲哚-2-硼酸衍生物是一类重要的有机中间体,广泛用于卤代芳烃参与的Suzuki-Miyaura偶联反应,从而构建复杂吲哚化合物.为了合成这类吲哚硼酸衍生物,以邻甲基硝基苯的衍生物(1a-1g)为起始原料,通过与DMFDMA、THP进行反应并进行浓缩... 1-Boc-吲哚-2-硼酸衍生物是一类重要的有机中间体,广泛用于卤代芳烃参与的Suzuki-Miyaura偶联反应,从而构建复杂吲哚化合物.为了合成这类吲哚硼酸衍生物,以邻甲基硝基苯的衍生物(1a-1g)为起始原料,通过与DMFDMA、THP进行反应并进行浓缩结晶合成对应的烯胺;烯胺与还原剂进行还原关环得到吲哚衍生物;吲哚衍生物与二碳酸二叔丁酯反应完成对吲哚的保护;Boc保护的吲哚衍生物在低温无水无氧条件下与硼酸三异丙酯、LDA反应引入硼酸基团共4步反应,成功合成了包括6-苄氧基-1-Boc-吲哚-2-硼酸在内的共计7种吲哚硼酸衍生物(5a-5g),其结构经^1H NMR、^13 C NMR、IR和MS表征. 展开更多

关键词 Leimgruber-Batcho吲哚合成法 1-boc-吲哚-2-硼酸 芳基硼酸 Suzuki-Miyaura偶联反应

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N-Boc-6-氨基-3-苄基-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷的合成

7

作者 邓鹏朋 王丽丽 +1 位作者 黄龙江 滕大为 《化学与生物工程》 CAS 2014年第2期42-43,47,共3页

以降冰片烯-2-酰胺为原料,经霍夫曼降解、氨基保护、双键臭氧化、苄胺的还原氨化等反应合成N-Boc-6-氨基-3-苄基-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷,通过对关键步骤的优化,总收率达到55.3%。该方法简单,操作容易且收率较高。

关键词 N-boc-6-氨基-3-苄基-3-氮杂双环[3 2 1]辛烷 降冰片烯 霍夫曼降解 臭氧化

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甲酰基肽受体1对BV-2细胞迁移的影响及机制的体外研究 被引量：6

8

作者 薛鑫 陈星星 +3 位作者 王冠 郭乔楠 刘明永 赵建华 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期44-49,共6页

目的探讨甲酰基肽受体1(formyl peptide receptor 1,FPR1)对BV-2细胞迁移的影响及潜在机制。方法免疫荧光染色检测BV-2细胞FPR1的表达,Transwell小室实验分别检测浓度为1、10、50、100、500 nmol/L的FPR1特异性激动剂(formylmethionyl-l... 目的探讨甲酰基肽受体1(formyl peptide receptor 1,FPR1)对BV-2细胞迁移的影响及潜在机制。方法免疫荧光染色检测BV-2细胞FPR1的表达,Transwell小室实验分别检测浓度为1、10、50、100、500 nmol/L的FPR1特异性激动剂(formylmethionyl-leucyl-phenylalanine,f MLP)对细胞迁移的影响,划痕实验及Transwell小室实验验证f MLP促进细胞迁移的作用可以被FPR1特异性阻断剂BocMLF所抑制。Western blot检测激动剂组、阻断剂组和阻断剂+激动剂组BV-2细胞经干预后其FPR1蛋白和磷酸化细胞外信号调节激酶(phospho-extracellular regulate kinase,p-ERK)蛋白表达量的变化。结果经免疫荧光染色结果显示,BV-2细胞表达FPR1,主要位于细胞膜表面。随着f MLP浓度的升高,Transwell迁移实验结果显示BV-2细胞的迁移能力明显增加(P<0.05),呈现出明显的剂量依赖性。100 nmol/L及500 nmol/L激动剂组效果最明显,f MLP促进BV-2细胞迁移的最适浓度为100 nmol/L。划痕及Transwell小室实验结果显示5μmol/L的Boc-MLF可显著阻断上述现象(P<0.05)。f MLP可以上调BV-2细胞中FPR1的表达(P<0.05),并且显著活化胞内ERK信号通路,上调p-ERK蛋白的表达水平(P<0.05),Boc-MLF又可显著抑制上述改变(P<0.05)。结论 BV-2细胞表达FPR1,且FPR1在促进BV-2细胞迁移中具有重要作用。 展开更多

关键词 FPR1 f MLP boc-MLF 细胞迁移 小胶质细胞

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N,N′-二叔丁氧基羰基-1H-吡唑-1-甲脒的合成 被引量：1

9

作者 黄长江 袁静 +1 位作者 徐为人 王平保 《精细化工中间体》 CAS 2008年第4期41-43,共3页

1H-吡唑-1-甲脒盐酸盐在碳酸钾存在下和二碳酸二叔丁酯反应制备了N-叔丁氧基羰基-1H-吡唑-1-甲脒(PB),PB和二碳酸二叔丁酯在4-二甲氨基吡啶的催化下反应制备了N,N,N′-三叔丁氧基羰基-1H-吡唑-1-甲脒(PT),PT和高氯酸镁六水合物反应制备... 1H-吡唑-1-甲脒盐酸盐在碳酸钾存在下和二碳酸二叔丁酯反应制备了N-叔丁氧基羰基-1H-吡唑-1-甲脒(PB),PB和二碳酸二叔丁酯在4-二甲氨基吡啶的催化下反应制备了N,N,N′-三叔丁氧基羰基-1H-吡唑-1-甲脒(PT),PT和高氯酸镁六水合物反应制备了标题化合物。反应条件温和,总收率65.9%,产品纯度大于99.0%,产品结构经熔点、核磁和质谱确定。 展开更多

关键词 胍 1H-吡唑-1-甲脒 二碳酸二叔丁酯 N N’-二叔丁氧基羰基-1H-吡唑-1-甲脒 合成

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N-Boc单端基选择性保护N-甲基乙二胺 被引量：4

10

作者 郝梦安 李鸿波 +1 位作者 王立平 梁伍 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期257-259,共3页

2-溴乙胺氢溴酸盐经Boc保护后和甲胺反应制得N1-甲基-N2-叔丁氧羰基乙二胺(1),总收率70.9%。N-甲基乙二胺和邻苯二甲酸酐经缩合、Boc保护和肼解得到N1-甲基-N1-叔丁氧羰基乙二胺(2),总收率45.4%。此法有望用于其它不对称二胺化合物的选... 2-溴乙胺氢溴酸盐经Boc保护后和甲胺反应制得N1-甲基-N2-叔丁氧羰基乙二胺(1),总收率70.9%。N-甲基乙二胺和邻苯二甲酸酐经缩合、Boc保护和肼解得到N1-甲基-N1-叔丁氧羰基乙二胺(2),总收率45.4%。此法有望用于其它不对称二胺化合物的选择性Boc保护。 展开更多

关键词 N1-甲基-N2-叔丁氧羰基乙二胺 N1-甲基-N1-叔丁氧羰基乙二胺 选择性保护 中间体 单boc保护 合成

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(S)-1-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶的合成 被引量：2

11

作者 沈伟艺 沈钟城 +2 位作者 胡峥 林勇利 王均明 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期436-438,共3页

3-羟基吡啶经5%铑炭催化加氢还原得消旋3-羟基哌啶(3),3经D-酒石酸衍生物(2S,3S)-N-(4-氯苯基)-2,3-二羟基丁酰胺酸(4)拆分,再在三乙胺作用下与二碳酸二叔丁酯"一锅法"反应制得(S)-1-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶,总收率约40%。

关键词 (S)-1-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶 中间体 合成

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1-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪合成方法改进

12

作者 顾娜 杨永建 +6 位作者 魏佳佳 穆丽娜 周安琪 宋航 柯浩 李树安 张珍明 《江苏海洋大学学报（自然科学版）》 CAS 2021年第4期60-66,共7页

以1-Boc-哌嗪(a)和乙酰乙酸乙酯(b)为起始原料,仅用甲苯作溶剂,按n(a)∶n(b)=1.0∶1.0投料,加热至110℃反应9 h生成N-Boc乙酰乙酰基哌嗪(c),中间体c的甲苯溶液无需经过复杂处理与劳森试剂(LR)在50~55℃条件下反应4 h,碱性条件下再与苯肼... 以1-Boc-哌嗪(a)和乙酰乙酸乙酯(b)为起始原料,仅用甲苯作溶剂,按n(a)∶n(b)=1.0∶1.0投料,加热至110℃反应9 h生成N-Boc乙酰乙酰基哌嗪(c),中间体c的甲苯溶液无需经过复杂处理与劳森试剂(LR)在50~55℃条件下反应4 h,碱性条件下再与苯肼在65~70℃反应6 h制得5-(4-叔丁氧羰基哌嗪-1-基)-3-甲基-1-苯基吡唑(d),最后,经盐酸脱保护制得1-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪,总收率为40.4%,质量分数为97.8%。采用FTIR,LC-MS及^(1)H NMR对产物进行了表征。 展开更多

关键词 1-boc-哌嗪 乙酰乙酸乙酯 N-boc乙酰乙酰基哌嗪 碱性条件

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碳四烯烃制丙烯催化剂及其工业应用 被引量：4

13

作者 王定博 焦海超 +1 位作者 邵华伟 曲振峰 《工业催化》 CAS 2019年第10期67-72,共6页

研究碳四烯烃催化裂解制丙烯BOC-1催化剂的放大制备及其工业应用,详细介绍催化剂放大制备后实验室小试和工业应用评价结果。BOC-1催化剂在工业生产装置中运行和再生性能良好,丙烯单程收率28.5%,碳四烯烃转化率82.1%,催化剂使用周期17天... 研究碳四烯烃催化裂解制丙烯BOC-1催化剂的放大制备及其工业应用,详细介绍催化剂放大制备后实验室小试和工业应用评价结果。BOC-1催化剂在工业生产装置中运行和再生性能良好,丙烯单程收率28.5%,碳四烯烃转化率82.1%,催化剂使用周期17天,各项性能指标均超过洛阳炼化宏力化工有限责任公司的工业催化剂水平,适合进一步推广使用。建立由烯烃催化裂解、吸收稳定、气分、MTBE醚化和烷烃分离5个单元组成的碳四烯烃资源综合利用工艺流程,并使用VMGSim流程模拟软件进行模拟计算。结果表明,采用新工艺流程,碳四烯烃综合利用率99.3%,聚合级丙烯收率35.19%。 展开更多

关键词 石油化学工程 boc-1催化剂 工业应用 丙烯 流程模拟

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基于自相关副峰消除的多径抑制技术改进

14

作者 王鲁杰 李立欣 +1 位作者 张会生 张光龙 《微型机与应用》 2014年第4期60-63,共4页

为消除Sine-BOC(1,1)信号自相关函数的旁瓣所引起的跟踪模糊问题,Oliver Julien提出了自相关副峰消除技术。在此研究的基础上,将其与传统的窄相关和Strobe多径抑制技术相结合,并针对Sine-BOC(1,1)和CBOC(6,1,1/11)信号进行多径抑制性能... 为消除Sine-BOC(1,1)信号自相关函数的旁瓣所引起的跟踪模糊问题,Oliver Julien提出了自相关副峰消除技术。在此研究的基础上,将其与传统的窄相关和Strobe多径抑制技术相结合,并针对Sine-BOC(1,1)和CBOC(6,1,1/11)信号进行多径抑制性能分析。通过分析EML鉴别曲线过零点偏移情况和多径抑制能力可知,ASPeCT技术不仅消除跟踪模糊,而且能够有效地提升窄相关和Strobe技术的多径抑制能力。 展开更多

关键词 Sine-boc(1 1) Mboc ASPECT 窄相关 Strobe

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邻硝基酚醚上的异常取代反应

15

作者 张裴 童元峰 +1 位作者 王冬梅 吴松 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2011年第2期246-248,共3页

以2-(2-硝基苯氧基)-1-溴乙烷或3-(2-硝基苯氧基)-1-溴丙烷为原料分别在氢化钠作用下与N-Boc-4-羟基哌啶反应,得到了与预期结构不同的产物.该产物的结构经1H NMR,13C NMR,LC-MS分析表明,其并非为原料2-(2-硝基苯氧基)-1-溴乙烷与N-Boc-4... 以2-(2-硝基苯氧基)-1-溴乙烷或3-(2-硝基苯氧基)-1-溴丙烷为原料分别在氢化钠作用下与N-Boc-4-羟基哌啶反应,得到了与预期结构不同的产物.该产物的结构经1H NMR,13C NMR,LC-MS分析表明,其并非为原料2-(2-硝基苯氧基)-1-溴乙烷与N-Boc-4-羟基哌啶发生Williamson反应生成预期的混合醚,而是芳环上的烷氧基被取代的异常产物.根据这个实验结果,推测上述反应的可能机理是发生了芳环上的亲核取代反应. 展开更多

关键词 2-(2-硝基苯氧基)-1-溴乙烷 N-boc-4-羟基哌啶 异常产物 反应机理

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伊万卡塞合成研究

16

作者 徐松林 陈金萍 付德才 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2022年第11期839-842,共4页

目的 优化伊万卡塞合成工艺。方法 以(R)-1-Boc-3-羟基吡咯烷为起始原料,经酯化、亲核取代、脱Boc保护基、Buchwald-Hartwig反应、水解共5步反应合成伊万卡塞。结果与结论目标物的结构经~1H-NMR谱确证,总收率约为55%,纯度达99.5%以上(H... 目的 优化伊万卡塞合成工艺。方法 以(R)-1-Boc-3-羟基吡咯烷为起始原料,经酯化、亲核取代、脱Boc保护基、Buchwald-Hartwig反应、水解共5步反应合成伊万卡塞。结果与结论目标物的结构经~1H-NMR谱确证,总收率约为55%,纯度达99.5%以上(HPLC法)。该合成方法以对硝基苯磺酰氯替代邻硝基苯磺酰氯,中间体易于分离纯化,终产品纯度高,生产成本低廉,操作简便,适合规模化生产。 展开更多

关键词 伊万卡塞 (R)-1-boc-3-羟基吡咯烷 Buchwald-Hartwig反应 合成工艺

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佛波酯磷脂酰-L-丝氨酸(PEPS)中间体的合成工艺改进 被引量：1

17

作者 杨思泉 叶新山 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2008年第4期268-272,共5页

目的改进佛波酯磷脂酰-L-丝氨酸(PEPS)的中间体3-苄基-2-(8-叔丁基二苯基硅氧辛酰基)-1-三苯甲基-sn-甘油(9)和N-叔丁氧羰基-L-丝氨酸二苯甲酯(11)的合成工艺。方法以D-甘露醇为原料,经丙叉基保护、氧化-还原、苄基保护、脱丙叉保护、... 目的改进佛波酯磷脂酰-L-丝氨酸(PEPS)的中间体3-苄基-2-(8-叔丁基二苯基硅氧辛酰基)-1-三苯甲基-sn-甘油(9)和N-叔丁氧羰基-L-丝氨酸二苯甲酯(11)的合成工艺。方法以D-甘露醇为原料,经丙叉基保护、氧化-还原、苄基保护、脱丙叉保护、选择性保护、酯化、羧基还原、硅烷基保护合成化合物9;以L-丝氨酸为原料,经氨基、羧基保护合成化合物11。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR谱确证,改进后的工艺,缩短了合成路线,简化了柱色谱分离、纯化步骤,具有原料易得,操作简便,成本低廉的优点。 展开更多

关键词 蛋白激酶C抑制剂 佛波酯磷脂酰-L-丝氨酸 3-苄基-2-(8-叔丁基二苯基硅氧辛酰基)-1-三苯甲基-sn-甘油 N-叔丁氧羰基-L-丝氨酸二苯甲酯 合成

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帕博西尼关键侧链中间体的合成研究

18

作者 张彬 李新志 +4 位作者 孔祥雨 崔新强 杨利 段崇刚 刘文涛 《食品与药品》 CAS 2022年第6期553-556,共4页

目的 合成帕博西尼关键侧链中间体。方法 以2-氨基吡啶为原料,经溴代、氧化、偶联、还原反应合成了4-(6-氨基吡啶-3-基)-哌嗪-1-羧酸叔丁酯。结果 目标产物总收率56%,纯度99%以上,其结构经熔点,质谱(MS),核磁共振氢谱(^(1)H NMR)确证。... 目的 合成帕博西尼关键侧链中间体。方法 以2-氨基吡啶为原料,经溴代、氧化、偶联、还原反应合成了4-(6-氨基吡啶-3-基)-哌嗪-1-羧酸叔丁酯。结果 目标产物总收率56%,纯度99%以上,其结构经熔点,质谱(MS),核磁共振氢谱(^(1)H NMR)确证。结论 该工艺易于操作,避免使用苛刻条件,可提高收率,降低成本,提高生产安全性,易于工业化生产。 展开更多

关键词 帕博西尼 侧链 4-(6-氨基吡啶-3-基)-哌嗪-1-羧酸叔丁酯

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