益气升清方调节BDNF-ERK-CREB信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经元损伤的影响

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作者 王月 邵月 +3 位作者 徐立伟 宋春侠 刘玉兰 龙森 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期1145-1152,共8页

目的:探讨益气升清方调节脑源性神经营养因子(BDNF)-细胞外调节蛋白激酶(ERK)-环磷酸腺苷响应元件结合蛋白(CREB)信号通路对缺血性脑卒中(IS)大鼠神经元损伤的影响。方法:采用改良线栓法制备IS大鼠模型,随机分为模型组、益气升清方低剂... 目的:探讨益气升清方调节脑源性神经营养因子(BDNF)-细胞外调节蛋白激酶(ERK)-环磷酸腺苷响应元件结合蛋白(CREB)信号通路对缺血性脑卒中(IS)大鼠神经元损伤的影响。方法:采用改良线栓法制备IS大鼠模型,随机分为模型组、益气升清方低剂量(3 g/kg)组、益气升清方高剂量(6 g/kg)组、益气升清方高剂量(6 g/kg)+空载组、益气升清方高剂量(6 g/kg)+BDNF敲低组,每组10只,另取10只健康大鼠设为假手术组。采用益气升清方和质粒分组干预后,以Longa评分法对各组大鼠的神经功能进行评分;Morris水迷宫实验检测各组大鼠的认知功能损伤;尼氏染色检测各组大鼠缺血周边脑组织与海马神经元数量;镀银染色检测各组大鼠缺血周边脑组织突触形态;ELISA检测各组大鼠脑组织及血清炎症因子TNF-α、IL-8水平;蛋白免疫印迹检测大鼠脑组织BDNF-ERK-CREB信号通路相关蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠缺血周边脑组织突触形态发生严重损伤,目标象限停留时间、穿台次数、缺血周边脑组织与海马神经元数量、脑组织BDNF蛋白表达与p-ERK/ERK、p-CREB/CREB显著降低(P<0.05),神经功能评分、脑组织及血清炎症因子TNF-α、IL-8水平显著升高(P<0.05)。与模型组比较,益气升清方低剂量组、益气升清方高剂量组大鼠缺血周边脑组织突触形态损伤均减轻,目标象限停留时间、穿台次数、缺血周边脑组织与海马神经元数量、脑组织BDNF蛋白表达与p-ERK/ERK、p-CREB/CREB均升高(P<0.05),神经功能评分、脑组织及血清炎症因子TNF-α、IL-8水平均降低(P<0.05);益气升清方高剂量组大鼠缺血周边脑组织突触形态损伤相比益气升清方低剂量组进一步减轻,目标象限停留时间、穿台次数、缺血周边脑组织与海马神经元数量、脑组织BDNF蛋白表达与p-ERK/ERK、p-CREB/CREB进一步升高(P<0.05),神经功能评分、脑组织及血清炎症因子TNF-α、IL-8水平进一步降低(P<0.05)。与益气升清方高剂量组比较,益气升清方高剂量+BDNF敲低组大鼠缺血周边脑组织突触形态损伤加重,目标象限停留时间、穿台次数、缺血周边脑组织与海马神经元数量、脑组织BDNF蛋白表达与p-ERK/ERK、p-CREB/CREB降低(P<0.05),神经功能评分、脑组织及血清炎症因子TNF-α、IL-8水平升高(P<0.05);益气升清方高剂量+空载组大鼠各指标无明显变化(P>0.05)。结论:益气升清方可能通过激活BDNF-ERK-CREB信号抑制IS大鼠的神经炎症,从而减轻其神经元损伤,改善其神经功能。 展开更多

关键词 益气升清方 bdnf-erk-creb 缺血性脑卒中 神经元损伤

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褪黑素对小鼠抑郁样行为和BDNF-ERK-CREB信号通路的作用 被引量：1

2

作者 严赫 李雄 +1 位作者 丁佳萌 张冬先 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期2141-2149,共9页

目的:探讨褪黑素(MEL)对慢性束缚应激(CRS)诱导的小鼠抑郁样行为的影响及其机制。方法:将48只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分成对照组(n=12)和CRS组(n=36),再将CRS组分为CRS+vehicle、CRS+氟西汀(FLX)和CRS+MEL三个亚组(n=12)。CRS组小鼠... 目的:探讨褪黑素(MEL)对慢性束缚应激(CRS)诱导的小鼠抑郁样行为的影响及其机制。方法:将48只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分成对照组(n=12)和CRS组(n=36),再将CRS组分为CRS+vehicle、CRS+氟西汀(FLX)和CRS+MEL三个亚组(n=12)。CRS组小鼠经14 d的CRS建模后明确抑郁样行为的变化,随后给予14 d的药物干预和CRS后再次检测行为学变化。取脑组织进行尼氏染色、RT-qPCR、Western blot及免疫荧光染色。结果:与对照组相比,CRS组小鼠体重增长显著下降,强迫游泳实验和悬尾实验不动时间显著增加,糖水消耗量显著减少,旷场实验中央停留时间和中央运动距离均显著缩短(P<0.01)。与CRS+vehicle组相比,CRS+FLX组和CRS+MEL组CRS诱导的小鼠抑郁样行为被显著逆转,额叶皮层和海马中脑源性神经营养因子(BDNF)、细胞外信号调节激酶(ERK)和cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的mRNA水平,以及BDNF、磷酸化ERK1/2和CREB蛋白水平均显著升高(P<0.01)。尼氏染色结果显示,CRS+vehicle组小鼠神经元排列不规则,尼氏小体数量减少(P<0.01),而CRS+FLX组和CRS+MEL组小鼠神经元状态显著改善(P<0.01)。免疫荧光染色结果显示,与对照组相比,CRS+vehicle组小鼠额叶皮层和海马CA1区的c-Fos阳性细胞数量均显著增加(P<0.01);与CRS+vehicle组相比,CRS+FLX组和CRS+MEL组小鼠额叶皮层和海马CA1区的c-Fos阳性细胞数量均显著减少(P<0.01)。结论:MEL能够显著缓解CRS诱导的小鼠抑郁样行为,其机制可能与激活BDNF-ERK-CREB信号通路有关。 展开更多

关键词 抑郁症 褪黑素 氟西汀 bdnf-erk-creb信号通路

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右美托咪定对体外循环后围术期神经认知障碍老龄大鼠海马HPA轴和BDNF-ERK-CREB信号通路的影响 被引量：5

3

作者 綦欣竹 毛安琼 +3 位作者 李正芬 袁雪梅 刘庆 张英 《实用药物与临床》 CAS 2021年第2期104-110,共7页

目的评价右美托咪定对体外循环后围术期神经认知障碍老龄大鼠HPA轴和海马BDNF-ERK-CREB信号通路的影响。方法选择老龄健康雄性Sprangue Dwaley大鼠120只,18~20月龄,体重400~550 g。采用随机数字表法将其分为4组(n=30):对照组(C组)、体... 目的评价右美托咪定对体外循环后围术期神经认知障碍老龄大鼠HPA轴和海马BDNF-ERK-CREB信号通路的影响。方法选择老龄健康雄性Sprangue Dwaley大鼠120只,18~20月龄,体重400~550 g。采用随机数字表法将其分为4组(n=30):对照组(C组)、体外循环组(T组)、体外循环+右美托咪定组(D组)、体外循环+生理盐水组(NS组)。C组大鼠不做任何处理,T组大鼠仅建立体外循环模型,D组大鼠腹腔注射50μg/kg右美托咪定后进行体外循环手术,NS组大鼠腹腔注射等剂量的生理盐水后进行体外循环手术。采用Morris水迷宫检测大鼠空间学习和记忆能力,采用穿梭箱实验检测大鼠学习条件反射能力,采用旷场实验检测大鼠在新异环境中的适应能力和认知能力,采用ELISA法测定大鼠血浆中CRH、ACTH和CORT浓度;采用蛋白印迹法测定大鼠海马内BDNF、ERK及CREB的表达,采用免疫组化法测定海马BDNF、ERK及CREB的阳性神经元计数。结果与C组比较,T组、D组、NS组大鼠术后各时点逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,主动回避反应次数减少,主动及被动回避反应潜伏期延长,直立次数减少,中央格停留时间延长,血浆中CRH、ACTH和CORT浓度升高,海马BDNF、ERK及CREB蛋白的表达和阳性神经元计数降低(P<0.05);与T组、NS组相比较,D组大鼠术后各时点逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增加,主动回避反应次数增加,主动及被动回避反应潜伏期缩短,直立次数增多,中央格停留时间缩短,血浆中CRH、ACTH和CORT浓度降低,海马BDNF、ERK及CREB蛋白的表达和阳性神经元计数升高(P<0.05)。结论右美托咪定可改善体外循环手术老龄大鼠围术期神经认知障碍,其机制可能与抑制HPA轴、激活海马BDNF-ERK-CREB信号通路有关。 展开更多

关键词 右美托咪定 老年 HPA轴 认知障碍 脑源性神经营养因子 细胞外信号调节蛋白激酶 CAMP反应元件结合蛋白

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基于ERK/CREB/BDNF通路探讨百合地黄汤抗抑郁的作用机制

4

作者 安富竹 乔明琦 《中医药信息》 2025年第8期1-8,15,共9页

目的:探究百合地黄汤对抑郁症模型小鼠的改善作用,以及对胞外信号调节蛋白激酶(ERK)/环状AMP反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性营养因子(BDNF)通路的调节机制。方法:将60只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组(2.5 mg/(kg·d... 目的:探究百合地黄汤对抑郁症模型小鼠的改善作用,以及对胞外信号调节蛋白激酶(ERK)/环状AMP反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性营养因子(BDNF)通路的调节机制。方法:将60只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组(2.5 mg/(kg·d)、百合地黄汤高剂量组[15.86 g/(kg·d)]、百合地黄汤中剂量组[7.83 g/(kg·d)]和百合地黄汤低剂量组[3.93 g/(kg·d)],每组10只。除空白组外,其余组小鼠均采用慢性束缚模型(CRS)法构建抑郁症模型,各组连续灌胃给药4周。采用旷场实验、糖水偏好实验检测各组小鼠的行为学变化;HE染色、Nissl染色观察各组小鼠皮层神经细胞形态结构;免疫组化法观察皮层BDNF的表达;ELISA检测各组小鼠脑内5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、皮质酮(CORT)、糖皮质激素包括促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)的表达水平;qPCR检测脑内ERK、CREB、BDNF mRNA水平;Western blot检测脑内ERK、CREB、BDNF蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠糖水偏好指数、旷场中央区域进入次数和停留时间显著降低(P<0.01),皮层神经细胞排列稀疏、紊乱,尼氏小体减少,皮层BDNF表达降低(P<0.01),5-HT、DA、NE表达显著降低(P<0.01),CORT、CRH、ACTH表达显著升高(P<0.01),ERK、CREB、BDNF mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,氟西汀组和百合地黄汤各剂量组的小鼠糖水偏好指数、旷场中央区域进入次数和停留时间显著升高(P<0.01,P<0.05),皮层神经细胞排列整齐,结构完整,尼氏小体较多,皮层BDNF表达显著升高(P<0.01,P<0.05),5-HT、DA、NE表达显著升高(P<0.01,P<0.05),CORT、CRH、ACTH表达显著降低(P<0.01,P<0.05),ERK、CREB、BDNF mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01,P<0.05)。结论:百合地黄汤能够调节脑内神经递质分泌,改善小鼠抑郁样行为,其机制可能与ERK/CREB/BDNF通路被激活有关。 展开更多

关键词 抑郁症 百合地黄汤 神经递质 ERK/CREB/BDNF通路

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麦粒灸对围绝经期抑郁大鼠海马ERK/CREB-BDNF/TrkB信号通路及神经递质水平的影响

5

作者 苏虹 粟胜勇 +4 位作者 李竞 羊璞 张熙 王甜 王琼潇 《中国中医药信息杂志》 2025年第8期98-104,共7页

目的观察麦粒灸对围绝经期抑郁(PDD)大鼠海马ERK/CREB-BDNF/TrkB信号通路及神经递质的影响,探讨麦粒灸治疗PDD的作用机制。方法将24只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、西药组和麦粒灸组,每组6只。采用双侧卵巢摘除联合慢性不可预... 目的观察麦粒灸对围绝经期抑郁(PDD)大鼠海马ERK/CREB-BDNF/TrkB信号通路及神经递质的影响,探讨麦粒灸治疗PDD的作用机制。方法将24只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、西药组和麦粒灸组,每组6只。采用双侧卵巢摘除联合慢性不可预知温和应激建立PDD大鼠模型。麦粒灸组选取“中脘”“下脘”“气海”“关元”行艾灸干预,6壮/穴,西药组予盐酸氟西汀溶液1.8mg/kg灌胃,1次/d,连续21d。造模前后及干预后记录大鼠体质量、糖水偏好率及强迫游泳不动时间,透射电镜观察海马组织突触结构,ELISA检测海马组织5-羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)含量,Westernblot检测海马组织细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)、p-ERK、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、p-CREB、脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠体质量、糖水偏好率下降,强迫游泳不动时间延长(P<0.01);海马组织突触囊泡减少,突触后致密区厚度减少,转导相关蛋白汇集减少,突触间隙增大;海马组织5-HT、GABA含量降低,Glu含量升高(P<0.01),p-ERK、p-CREB、BDNF、TrkB蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较,西药组和麦粒灸组大鼠体质量、糖水偏好率升高,强迫游泳不动时间缩短(P<0.01);海马组织突触后致密区面积变大,突触间隙减小;海马组织5-HT、GABA含量升高,Glu含量降低(P<0.01),p-ERK、p-CREB、BDNF、TrkB蛋白表达升高(P<0.01)。结论麦粒灸能有效缓解PDD大鼠抑郁样行为,其机制可能与调节神经递质表达及其介导的ERK/CREB-BDNF/TrkB信号通路,从而调节海马神经可塑性有关。 展开更多

关键词 围绝经期抑郁 麦粒灸 海马 ERK/CREB信号通路 BDNF/TrkB信号通路 神经递质 大鼠

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对药酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠学习记忆能力及BDNF-MEK-ERK-CREB细胞信号转导通路的影响 被引量：9

6

作者 施学丽 曹智怡 +4 位作者 杜晓娜 王悦林 吕建林 王明杰 郭超峰 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期617-622,共6页

目的:观察对药酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠学习记忆能力及脑源性神经营养因子(BDNF)-丝裂原细胞外激酶(MEK)-细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)-环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号转导通路的影响,探讨对药酸枣仁(SZS)-合欢花(AJF)抗抑郁... 目的:观察对药酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠学习记忆能力及脑源性神经营养因子(BDNF)-丝裂原细胞外激酶(MEK)-细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)-环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号转导通路的影响,探讨对药酸枣仁(SZS)-合欢花(AJF)抗抑郁作用的机制。方法:将雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常组(control)、模型组(CUMS)、对药酸枣仁-合欢花组(SZS+AJF)、盐酸文拉法辛组(Venlafaxine)、PD184161组(PD),采用孤养加慢性不可预知性温和应激(CUMS)复制抑郁症大鼠模型,并用Morris水迷宫实验评价各组大鼠不同时间学习记忆能力的改变。应用ELISA法测定血清BDNF水平,应用real time RT-PCR法测海马CREB、BDNF mRNA表达,应用Western Blot法测定海马ERK、p-ERK、p-RSK及p-CREB蛋白表达。结果:与Control组比较,CUMS组大鼠学习记忆能力下降(从第14 d开始有统计学意义,P <0. 05或P <0. 01),血清BDNF含量减少(P <0. 01),海马CREB、BDNF mRNA和ERK、p-ERK、p-RSK、p-CREB蛋白表达量减少(P <0. 05或P <0. 01)。与CUMS组比较,SZS+AJF组、Venlafaxine组、PD组大鼠学习记忆能力提高(从第14 d开始有统计学意义,P <0. 05或0. 01),血清BDNF含量增加(P <0. 05),海马CREB、BDNF mRNA和ERK、p-ERK、p-RSK、p-CREB蛋白表达量增加(P <0. 05或P <0. 01)。与SZS+AJF组比较,PD组大鼠学习记忆能力减少(第21 d有统计学意义,P <0. 05),血清BDNF含量减少(P <0. 05),海马CREB、BDNF mRNA和ERK、p-ERK、p-RSK、p-CREB蛋白表达降低(P <0. 05)。结论:对药酸枣仁-合欢花能够提高抑郁模型大鼠的学习记忆能力,具有抗抑郁效应,其作用机制可能与提高抑郁模型大鼠BDNF-MEK-ERK-CREB信号转导通路的关键因子表达有关。 展开更多

关键词 抑郁症 酸枣仁 合欢花 BDNF-MEK-ERK-CREB信号转导通路 大鼠

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β-榄香烯对神经病理性疼痛模型大鼠神经功能及ERK,CREB,BDNF表达的影响 被引量：4

7

作者 张伟骏 陈眉 +1 位作者 张丽娟 徐良 《中国中医急症》 2013年第12期2001-2002,2011,共3页

目的观察β-榄香烯对神经病理性疼痛模型大鼠神经功能保护及对模型大鼠脊髓背根神经节ERK mRNA、CREB mRNA、BDNF mRNA表达的的影响。方法建立神经病理性疼痛大鼠模型,对各组大鼠进行热痛觉过敏行为测试;Realtime PCR检测模型大鼠脊髓... 目的观察β-榄香烯对神经病理性疼痛模型大鼠神经功能保护及对模型大鼠脊髓背根神经节ERK mRNA、CREB mRNA、BDNF mRNA表达的的影响。方法建立神经病理性疼痛大鼠模型,对各组大鼠进行热痛觉过敏行为测试;Realtime PCR检测模型大鼠脊髓背根神经节ERK mRNA、CREB mRNA,以及BDNF mRNA表达。结果假手术组无明显神经功能障碍;与模型组比较,中药组(β-榄香烯)能明显上调模型大鼠热板及机械刺激后的痛阈(P<0.05或0.01),且ERK mRNA、CREB mRNA以及BDNF mRNA的表达较模型组明显上调(P<0.05或0.01)。结论β-榄香烯可改善模型大鼠热痛觉,上调神经病理性疼痛模型大鼠脊髓背根神经节ERK mRNA、CREB mRNA、BDNF mRNA表达从而促进神经元修复。 展开更多

关键词 β-榄香烯神经病理性疼痛ERK CREB BDNF实时荧光定量PCR

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滋水清肝饮对慢性束缚应激抑郁小鼠皮层ERK/CREB/BDNF通路及肠道菌群的影响 被引量：13

8

作者 曹珊珊 史磊磊 +4 位作者 张雨涵 史永恒 韩朝军 王斌 刘继平 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期489-498,共10页

目的 通过细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cyclic adenosine monophosphate response binding protein,CREB)/脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BD... 目的 通过细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cyclic adenosine monophosphate response binding protein,CREB)/脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)信号通路及肠道菌群探究滋水清肝饮对慢性束缚应激制备的小鼠抑郁模型的干预作用。方法 除对照组外,建立慢性束缚应激模型,造模21 d后根据糖水偏好实验结果随机分成模型组、盐酸氟西汀(0.01 g/kg)组和滋水清肝饮低、中、高剂量(8.835、17.670、35.340 g/kg)组。每周给药结束后进行糖水偏好实验及行为学实验。苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠全脑及结肠病理变化;免疫荧光染色检测海马小胶质细胞标志物离子钙结合衔接分子-1(ionized calcium binding adapter molecule-1,Iba-1)荧光强度;检测小鼠血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase)活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)、皮质酮(corticosterone,CORT)水平;检测小鼠前额叶皮层中SOD活性及BDNF、5-HT、MDA水平;通过16S rRNA基因测序检测小鼠结肠肠道内容物的组成和结构;检测小鼠前额叶皮层组织中ERK1/2、p-ERK1/2、CREB、p-CREB、BDNF蛋白表达。结果 与模型组比较,滋水清肝饮组小鼠糖水偏好率显著升高(P<0.01),悬尾实验和强迫游泳实验不动时间显著缩短(P<0.05、0.01),血清中MDA及ACTH、CRH及CORT含量降低(P<0.05、0.01),SOD活性及5-HT含量升高(P<0.05、0.01);前额叶皮层中BDNF、5-HT含量及SOD活性增加(P<0.05、0.01),MDA含量降低(P<0.01);海马CA1区、皮层及结肠组织中病理情况改善,海马中CA1区Iba-1荧光强度减弱;各给药组肠道菌群中益生菌拟杆菌门、放线菌门、杜氏杆菌属、乳杆菌属、毛螺菌属等丰度增加,有害菌厚壁菌门、变形杆菌门、幽门螺杆菌属等丰度降低;前额叶皮层组织中p-ERK1/2、p-CREB、BDNF蛋白表达均显著升高(P<0.05、0.01)。结论 滋水清肝饮明显改善慢性束缚应激小鼠的抑郁样行为,其机制可能与调控ERK/CREB/BDNF通路及小鼠肠道菌群组成有关。 展开更多

关键词 滋水清肝饮 抑郁症 慢性束缚应激模型 肠道菌群 ERK/CREB/BDNF通路 马钱苷 阿魏酸 芍药苷 柴胡皂苷A

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针刺对脑缺血大鼠梗死区皮层相关活性物质表达的影响 被引量：12

9

作者 钟鲁玉 于涛 +2 位作者 王猛 赵珊珊 王思琪 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期135-140,共6页

目的:观察针刺对脑缺血大鼠皮层脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)及磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)1/2、磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB)表达的影响,探讨针刺改善缺血性脑卒中的神经保护机制。方法:将30只SD大鼠... 目的:观察针刺对脑缺血大鼠皮层脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)及磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)1/2、磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB)表达的影响,探讨针刺改善缺血性脑卒中的神经保护机制。方法:将30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组,每组10只。用线栓法行左侧大脑中动脉阻塞术以建立脑缺血大鼠模型。针刺组针刺"百会""曲池""内关""合谷""足三里""三阴交""申脉",1次/d,连续6 d,休息1 d,共干预2周。于造模后1、7、14 d对大鼠进行神经功能缺损量表(mNSS)评分评估,Western blot法检测缺血侧大脑皮层内p-CREB、p-ERK1/2蛋白的表达,实时荧光定量PCR法检测缺血侧大脑皮层BDNF、TrkB mRNA的表达。结果:与同时点假手术组比较,模型组大鼠造模后1、7、14 d时mNSS评分均明显升高(P<0.01),造模后7、14 d时梗死侧大脑皮层中p-CREB、p-ERK1、p-ERK2蛋白及BDNF、TrkB mRNA相对表达量均明显下降(P<0.001)。与同时点模型组比较,针刺组大鼠造模后14 d时神经功能评分降低(P<0.05),造模后7、14 d时梗死区域皮层BDNF mRNA的表达明显升高(P<0.01,P<0.001),造模后14 d时梗死区域皮层p-CREB、p-ERK1、p-ERK2蛋白及TrkB mRNA相对表达量均明显升高(P<0.001,P<0.05,P<0.01)。结论:针刺可能是通过上调大脑缺血侧皮层中p-CREB、p-ERK1、p-ERK2蛋白及BDNF、TrkB mRNA表达,促进脑缺血大鼠神经功能恢复。 展开更多

关键词 针刺 脑缺血 神经功能 BDNF/TrkB-ERK-CREB通路

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滋水清肝饮对慢性束缚应激抑郁小鼠海马ERK、GSK3β、CREB、BDNF蛋白表达的影响 被引量：5

10

作者 曹珊珊 袁诗宇 +6 位作者 史磊磊 张瑞华 张雨涵 石勇 王欣 韩朝军 刘继平 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期87-93,共7页

目的基于ERK/GSK-3β/CREB/BDNF信号通路探究滋水清肝饮对慢性束缚应激(CRS)抑郁小鼠的作用。方法除空白组外,其余小鼠建立CRS抑郁模型,造模成功后分为模型组、盐酸氟西汀组(10 mg/kg)和滋水清肝饮低、中、高剂量组(8.835、17.670、35.3... 目的基于ERK/GSK-3β/CREB/BDNF信号通路探究滋水清肝饮对慢性束缚应激(CRS)抑郁小鼠的作用。方法除空白组外,其余小鼠建立CRS抑郁模型,造模成功后分为模型组、盐酸氟西汀组(10 mg/kg)和滋水清肝饮低、中、高剂量组(8.835、17.670、35.340 g/kg),给予相应剂量药物干预,同时继续进行CRS处理。给药7、14 d进行糖水偏好实验及行为学实验。给药14 d后,HE染色观察小鼠海马组织形态学改变,采用试剂盒检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,ELISA法检测血清5-羟色胺(5-HT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)水平,RT-qPCR法检测海马组织BDNF、TNF-α、IL-1βmRNA表达,Western blot法检测海马组织ERK1/2、p-ERK1/2、GSK3β、p-GSK3β、CREB、BDNF蛋白表达。结果与模型组比较,给药14 d后,盐酸氟西汀组和滋水清肝饮中剂量组小鼠糖水偏好率升高(P<0.01),悬尾不动时间和强迫游泳不动时间缩短(P<0.01),海马组织神经细胞损伤有所改善,血清MDA、TNF-α、IL-1β水平降低(P<0.05,P<0.01),SOD活性和5-HT水平升高(P<0.05,P<0.01),海马组织TNF-α、IL-1βmRNA表达降低(P<0.01),BDNF mRNA和p-ERK1/2、p-GSK3β、CREB、BDNF蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论滋水清肝饮可改善慢性束缚应激小鼠抑郁样行为,其机制可能与调节小鼠海马ERK/GSK3β/CREB/BDNF信号通路有关。 展开更多

关键词 滋水清肝饮 抑郁症 慢性束缚应激(CRS) ERK/GSK3β/CREB/BDNF信号通路

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淫羊藿苷对精神分裂症模型大鼠认知功能的改善作用及机制 被引量：23

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作者 刘运琴 刘燕芹 +2 位作者 戢汉斌 肖文昊 林丽 《中国药房》 CAS 北大核心 2021年第7期812-818,共7页

目的:研究淫羊藿苷(ICA)对精神分裂症模型大鼠认知功能的改善作用及机制。方法:将SD大鼠分为空白对照组、模型组和ICA低、中、高剂量组(15、30、60 mg/kg),除空白对照组外,其余组大鼠均腹腔注射N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂MK-801(0.2 m... 目的:研究淫羊藿苷(ICA)对精神分裂症模型大鼠认知功能的改善作用及机制。方法:将SD大鼠分为空白对照组、模型组和ICA低、中、高剂量组(15、30、60 mg/kg),除空白对照组外,其余组大鼠均腹腔注射N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂MK-801(0.2 mg/kg)复制精神分裂症模型,每天1次,连续14天。造模成功后,ICA各剂量组大鼠灌胃相应药物,空白对照组和模型组灌胃等体积水,每天1次,连续28天。采用Morris水迷宫实验、旷场实验、强迫游泳实验和Y迷宫实验观察大鼠行为学变化;采用Nissl法染色观察大鼠海马组织病理变化;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠脑组织中胆碱能相关指标[乙酰胆碱(Ach)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AchE)]的水平;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)法检测大鼠脑组织中脑源性神经营养因子(BDNF)、细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)、环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)的mRNA的表达水平;采用Western blot法检测大鼠脑组织中BDNF、ERK、CREB蛋白和凋亡相关蛋白[B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)及其相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶3(Caspase-3)]的表达或磷酸化水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠逃避潜伏期、T1~T3时段活动路程长度、累积不动时间和脑组织中Caspase-3蛋白的表达水平均显著增加或升高(P<0.05);穿台次数、交替率、海马组织中Nissl染色阳性神经元数以及脑组织中Ach和ChAT水平、Bcl-2/Bax比值、BDNF m RNA和蛋白的表达水平、ERK和CREB mRNA的表达水平、ERK1/2和CREB磷酸化水平均显著减少或降低(P<0.05)。与模型组比较,ICA高剂量组大鼠逃避潜伏期、T1~T3段活动路程长度、累积不动时间、Nissl染色阳性神经元数、脑组织中AchE水平和Caspase-3蛋白的相对表达量均显著减少或降低(P<0.05);穿台次数、交替率,脑组织中Ach和ChAT水平、Bcl-2/Bax比值、BDNF m RNA和蛋白的表达水平、ERK和CREB mRNA的表达水平、ERK1/2和CREB的磷酸化水平均显著增加或升高(P<0.05)。ICA低、中剂量组大鼠上述部分指标较模型组显著改善(P<0.05)。结论:ICA可改善精神分裂症模型大鼠的认知功能,其作用机制可能与调节胆碱能系统、抑制神经元凋亡、促进BDNF/ERK/CREB信号通路的表达有关。 展开更多

关键词 淫羊藿苷 精神分裂症 认知功能 BDNF/ERK/CREB信号通路 神经元凋亡 胆碱能系统 大鼠

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电针治疗对帕金森病模型小鼠ERK/CREB/BDNF通路的调控作用 被引量：1

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作者 荣臻 李亚楠 +3 位作者 汪瑶 张小蕾 胡梦妮 马骏 《中医药信息》 2024年第9期7-12,共6页

目的:观察电针“风府”“太冲”穴对帕金森病(PD)小鼠酪氨酸羟化酶(TH)以及ERK/CREB/BDNF通路的影响,探讨电针治疗PD的可能机制。方法:40只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、电针组和左旋多巴组,每组各10只。采用MPTP连续腹腔注射7 ... 目的:观察电针“风府”“太冲”穴对帕金森病(PD)小鼠酪氨酸羟化酶(TH)以及ERK/CREB/BDNF通路的影响,探讨电针治疗PD的可能机制。方法:40只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、电针组和左旋多巴组,每组各10只。采用MPTP连续腹腔注射7 d的方法复制PD模型。MPTP腹腔注射1 h后,电针组电针“风府”“太冲”穴,30 min/次,1次/d,连续治疗12 d;正常组和模型组给予相同时间的抓取和固定;左旋多巴组灌胃25 mg/mL左旋多巴。观察各组小鼠行为学变化;免疫组化法检测黑质中酪氨酸羟化酶(TH)阳性表达;Western blot检测黑质中目的蛋白表达,荧光定量PCR检测目的因子mRNA相对表达量。结果:造模后,与正常组比较,模型组出现行为学异常,行为学评分升高(P<0.01),小鼠黑质TH阳性表达下降(P<0.05,P<0.01),小鼠ERK1/2、CREB、BDNF mRNA相对表达量下降(P<0.01,P<0.05),ERK1/2、CREB、BDNF蛋白表达下降(P<0.01)。治疗后,与模型组比较,电针组和左旋多巴组小鼠行为学均有所改善,行为学评分降低(P<0.05,P<0.01),黑质TH阳性表达上升(P<0.05),ERK1/2、CREB、BDNF mRNA相对表达量上调(P<0.01,P<0.05),ERK1/2、CREB、BDNF蛋白表达上调(P<0.01,P<0.05)。结论:电针“风府”“太冲”穴,可以提高PD小鼠TH表达,同时调控中脑黑质ERK/CREB/BDNF通路,改善PD小鼠的运动功能障碍。 展开更多

关键词 帕金森病 电针 ERK BDNF CREB

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复方抗焦虑胶囊对急性应激大鼠的抗焦虑作用及对大鼠脑内ERK/CREB信号通路和BDNF表达的影响 被引量：10

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作者 吕跃玮 刘洁 +3 位作者 史淑宁 郭建友 刘勇 石晋丽 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1614-1619,共6页

目的研究复方抗焦虑胶囊对急性应激大鼠的药效及其对大鼠脑皮层及海马ERK/CREB信号通路、脑源性神经营养因子(BDNF)的影响。方法采用高架十字迷宫实验,观察了复方抗焦虑胶囊低、中、高剂量(0.75、1.5、3 g·kg^(-1))给药7d对急性应... 目的研究复方抗焦虑胶囊对急性应激大鼠的药效及其对大鼠脑皮层及海马ERK/CREB信号通路、脑源性神经营养因子(BDNF)的影响。方法采用高架十字迷宫实验,观察了复方抗焦虑胶囊低、中、高剂量(0.75、1.5、3 g·kg^(-1))给药7d对急性应激大鼠行为的影响,采用Western blot免疫印迹法研究复方抗焦虑胶囊对ERK/CREB信号通路的影响,对急性应激大鼠脑皮层及海马BDNF表达的影响。结果高架十字迷宫实验显示,复方抗焦虑胶囊高剂量组可明显增加大鼠进入开臂时间的百分数(OT%)(P<0.05)和进入开臂次数的百分数(OE%)(P<0.05)。Western blot实验显示,复方抗焦虑胶囊中剂量组明显减少了海马中p-ERK1/2的表达(P<0.05);高剂量组明显减少了大鼠皮层和海马中p-ERK1/2和p-CREB的表达(P<0.05)。高剂量组明显增加了大鼠皮层及海马中BDNF的表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论复方抗焦虑胶囊在高架十字迷宫模型中具有抗焦虑作用,且其抗焦虑机制可能与影响ERK/CREB信号通路,增加BDNF表达有关系。 展开更多

关键词 复方抗焦虑胶囊 急性应激 高架十字迷宫 ERK/CREB信号通路 脑源性神经营养因子(BDNF) Westernblot免疫印迹法

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有氧运动对大鼠海马和前额叶皮层ERK/CREB/BDNF信号通路的影响 被引量：7

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作者 李艳荣 兰顺领 晋倩 《韶关学院学报》 2019年第6期87-91,共5页

为探讨有氧运动对大鼠海马和前额叶皮层ERK/CREB/BDNF信号通路的影响.将20只8周龄健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组(C组)和运动组(E组).C组常规饲养,不加任何干预;E组进行3周无负重游泳.采用Western Blotting方法检测大鼠海马和前额叶... 为探讨有氧运动对大鼠海马和前额叶皮层ERK/CREB/BDNF信号通路的影响.将20只8周龄健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组(C组)和运动组(E组).C组常规饲养,不加任何干预;E组进行3周无负重游泳.采用Western Blotting方法检测大鼠海马和前额叶皮层中P-ERK1/2、CREB、P-CREB、BDNF蛋白的相对表达.结果显示:E组大鼠海马和前额叶皮层P-ERK1/2、CREB、P-CREB、BDNF蛋白相对表达量较C组均明显增加(P<0.01).表明3周游泳运动可以增加大鼠海马和前额叶皮层神经元保护性蛋白的表达,增强神经元的可塑性,从而起到保护神经元免受损伤、参与神经损伤后修复. 展开更多

关键词 游泳运动 磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶 CAMP反应元件结合蛋白 磷酸化cAMP反应元件结合蛋白 脑源性神经营养因子

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