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基于BDNF-CREB相关信号通路探讨中医外治法治疗儿童孤独症的机制研究
1
作者 盛自勉 张丽娜 《实用中医内科杂志》 2025年第8期136-140,共5页
目的基于脑源性神经营养因子(BDNF)-环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)信号通路,探讨中医推拿联合常规康复训练治疗儿童孤独症的临床疗效及潜在作用机制。方法选取2022年5月—2024年8月郑州大学第五附属医院收治的100例儿童孤独症患者,采... 目的基于脑源性神经营养因子(BDNF)-环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)信号通路,探讨中医推拿联合常规康复训练治疗儿童孤独症的临床疗效及潜在作用机制。方法选取2022年5月—2024年8月郑州大学第五附属医院收治的100例儿童孤独症患者,采用随机数字表法分为对照组(n=50,常规康复训练)和观察组(n=50,常规康复训练+中医推拿)。推拿方案依据“心主神明”“肾藏精”理论,选取头面部(百会、四神聪)、上肢(脾经、肝经)、胸腹部(中脘)、下肢(涌泉、足三里)等穴位进行干预。采用孤独症行为量表(ABC)和儿童孤独症评定量表(CARS)评估临床症状改善情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清BDNF、CREB及磷酸化CREB(p-CREB)蛋白表达水平。结果观察组总有效率(94.0%)显著优于对照组(76.0%),(P<0.05)。治疗后,两组ABC、CARS评分均显著降低(P<0.05),且观察组下降幅度大于对照组(P<0.05)。ELISA检测显示,观察组血清BDNF(156.87±18.35)pg/mL vs.(89.63±12.47)pg/mL、CREB(215.76±20.42)pg/mL vs.(126.54±15.73)pg/mL及p-CREB(197.68±31.45)pg/mL vs.(113.56±25.12)pg/mL表达水平均显著优于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论中医推拿联合常规康复训练可显著改善儿童孤独症患者的临床症状,其机制可能与上调BDNF-CREB信号通路关键蛋白表达、促进神经可塑性调节有关。本研究为中医外治法治疗孤独症提供了理论依据和临床参考。 展开更多
关键词 中医外治法 推拿 bdnf-creb信号通路 儿童孤独症 临床疗效
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蒙医三根平衡针对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经元形态及BDNF-CREB信号通路的影响 被引量：4
2
作者 赛音朝克图 白淑英 +3 位作者 景泉凯 陈丽霞 邓套图格 侯永梅 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期3667-3670,共4页
目的:观察蒙医三根平衡针对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经元形态及BDNF-CREB信号通路的影响,以期探讨蒙医三根平衡针抗抑郁作用的机制。方法:雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、药物组、蒙医银针组、蒙医三根平衡针组和针药结合组,每组... 目的:观察蒙医三根平衡针对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经元形态及BDNF-CREB信号通路的影响,以期探讨蒙医三根平衡针抗抑郁作用的机制。方法:雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、药物组、蒙医银针组、蒙医三根平衡针组和针药结合组,每组8只。除空白组外,每组大鼠孤养,进行不可预知的应激刺激,并接受不同的治疗。28d后检测行为学改变;断头、取材,观察CA3区神经元形态;检测海马BDNF、CREB的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠水平及垂直运动次数明显减少(P<0.05)。与模型组比较,蒙医三根平衡针组、药物组及针药结合组水平及垂直运动次数明显增加(P<0.05),海马CA3区神经元锥体细胞排列较有序、神经元胞膜较完整;海马BNDF、CREB的表达升高(P<0.05)。结论:蒙医三根平衡针治疗抑郁症的作用机制,与神经元保护及上调海马BDNF-CREB表达有关。 展开更多
关键词 抑郁 蒙医三根平衡针 海马 神经元 bdnf-creb
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针刺足三里穴对端粒酶基因敲除小鼠海马齿状回BDNF-CREB信号通路的影响 被引量：6
3
作者 杨晓婷 齐诗仪 +1 位作者 林燊 林栋 《康复学报》 CSCD 2019年第4期37-42,共6页
目的:探讨针刺对端粒酶基因敲除小鼠(Terc-/-小鼠)海马齿状回脑源性神经营养因子-环磷腺苷效应元件结合蛋白(BDNF-CREB)信号通路的影响及其神经保护作用机制,为促进海马神经生长、延缓衰老、改善学习认知能力提供途径和实验依据。方法:... 目的:探讨针刺对端粒酶基因敲除小鼠(Terc-/-小鼠)海马齿状回脑源性神经营养因子-环磷腺苷效应元件结合蛋白(BDNF-CREB)信号通路的影响及其神经保护作用机制,为促进海马神经生长、延缓衰老、改善学习认知能力提供途径和实验依据。方法:通过聚合酶链式反应鉴定表型,选取18只PCR产物长度为转基因350 bp的端粒酶基因敲除小鼠,体质量(20±5)g,采用随机数字表法分为电针组、手针组和空白对照组,每组各6只。选用富有弹性的塑料网对干预小鼠进行固定,使小鼠所受的压力降到最低。针具采用自制的双极连体针,所用材料为2根毫针(0.30 mm×13 mm),用绝缘胶布缠绕针柄后分别套进橡胶的透明输液管内,将露出的针柄进行弯曲,弯曲后的针柄部分连接韩氏电针仪。电针组运用韩氏电针仪连接双极连体针刺激双侧足三里穴,进针深度约1.5 mm,韩氏电针仪干预参数为连续波,2 Hz,2 mA,操作时以小鼠局部肌肉轻微抖动且无明显挣扎为度。手针组针刺双侧足三里穴,进针深度约1.5 mm,每5 min行1次捻转手法(平补平泻)。空白对照组以双手轻微束缚模拟抓握动作,操作过程中不进行针刺干预,3组均每天固定时间干预1次,时长30 min,连续4 d。进针及留针期间将小鼠以黑布蒙头,以手轻微给予束缚。3组均在第4天干预结束后取材,10%水合氯醛腹腔注射麻醉后,于左心室以生理盐水灌注后取出脑组织浸泡于4%多聚甲醛中待用。采用免疫组化检测技术分析端粒酶基因敲除小鼠海马齿状回BDNF、pro-BDNF、CREB蛋白表达水平。结果:第4天干预结束后,电针组BDNF阳性目标平均光密度值较空白对照组和手针组明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);电针组pro-BDNF阳性目标平均光密度值较手针组明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);电针组与手针组CREB阳性目标平均光密度值较空白对照组明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:针刺能促进端粒酶基因敲除小鼠海马齿状回BDNF、pro-BDNF和CREB蛋白的表达。 展开更多
关键词 端粒酶 基因敲除 海马 BDNF CREB 针刺 足三里 衰老 学习记忆
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舒芬太尼预处理对脑缺血-再灌注损伤大鼠脑内BDNF-CREB信号通路的影响 被引量：3
4
作者 彭娜 徐琳琳 +1 位作者 魏博 刁玉刚 《解剖科学进展》 CAS 2021年第6期685-688,692,共5页
目的探究舒芬太尼预处理对局灶性脑缺血-再灌注(Cerebral ischemia reperfusion,CIR)导致的大鼠脑损伤的保护作用及机制。方法30只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、脑缺血-再灌注组(CIR)及舒芬太尼组(SUF),每组10只,线栓法建立大脑... 目的探究舒芬太尼预处理对局灶性脑缺血-再灌注(Cerebral ischemia reperfusion,CIR)导致的大鼠脑损伤的保护作用及机制。方法30只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、脑缺血-再灌注组(CIR)及舒芬太尼组(SUF),每组10只,线栓法建立大脑中动脉阻塞(MCAO)模型。Garcia法神经缺陷评分(NDS)检测神经功能;TTC染色检测脑梗死容积百分比(BIVP);HE染色与Nissl染色观察脑组织结构变化;湿法消解法检测大鼠脑组织总钙含量;Western blot检测大鼠海马区SYN、BDNF及p-CREB蛋白表达。结果与CIR组相比,舒芬太尼预处理显著改善大鼠的神经功能,显著降低大鼠的脑梗死容积,改善脑组织结构并增加海马区神经元数量,显著降低大鼠脑内总钙含量,并显著增加大鼠海马区SYN、BDNF及p-CREB蛋白表达。结论舒芬太尼对大鼠脑缺血-再灌注所致脑损伤具有一定的神经保护作用,其作用机制可能与激活脑内BDNF-CREB信号通路有关。 展开更多
关键词 舒芬太尼 脑缺血-再灌注损伤 神经保护 bdnf-creb信号通路
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电针不同刺激时长对自闭症大鼠BDNF-CREB信号通路的影响 被引量：9
5
作者 林燊 林栋 +2 位作者 齐诗仪 吴倩雯 林丽莉 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期4063-4069,共7页
目的:观察电针不同刺激时长对自闭症大鼠海马BDNF-CREB通路的影响,探讨电针响应的时效关系模式。方法:实验一将自闭症模型大鼠分成模型组、手针组、电针5sA组、电针10sA组、电针20sA组、电针60sA组,另选正常大鼠为空白组,每组6只。手针... 目的:观察电针不同刺激时长对自闭症大鼠海马BDNF-CREB通路的影响,探讨电针响应的时效关系模式。方法:实验一将自闭症模型大鼠分成模型组、手针组、电针5sA组、电针10sA组、电针20sA组、电针60sA组,另选正常大鼠为空白组,每组6只。手针组留针30min;电针组按组别分别刺激5、10、20、60s,间歇2min再刺激,反复15次。实验二分为电针5sB组、电针10sB组、电针20sB组、电针60sB组,固定刺激总时长为240s,单次刺激分别为5、10、20、60s,间隔2min刺激,刺激次数分别为48、24、12、4次。干预前后进行行为学检测,Westernblot检测海马组织BDNF、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、CREB及p-CREB蛋白表达,免疫组化检测海马组织CREB、p-CREB蛋白表达。结果:干预后电针20sA、60sA组较模型组站立次数增加、刻板动作减少:电针20sB、60sB组较模型组活动路程,平均速度增加(P<0.05),站立次数增多(P<0.05),刻板动作减少(P<0.05)。与模型组比较,电针20sA、60sA组BDNF表达增加(P<0.01),Bcl-2表达减少(P<0.05);CREB、p-CREB表达增加(P<0.05,P<0.01);电针5sA组较20sA组CREB表达下降(P<0.05)。与模型组比较,电针10sB、20sB、60sB组Bcl-2表达减少(P<0.05,P<0.01);电针20sB、60sB组CREB、p-CREB表达增加(P<0.05,P<0.01)。结论:以20s为单位刺激时长(累计干预15次)起电针长强穴能改善自闭症大鼠异常行为以及BDNFCREB通路蛋白表达,引起针刺响应效应。无论累计干预15次还是累计干预240s,以20s为单位的刺激时长为起效的最短时间。 展开更多
关键词 针灸 干预时长 电针响应 脑源性神经营养因子 环磷腺苷效应元件结合蛋白 自闭症 长强
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逍遥散通过GLP-1/GLP-1r途径改善海马突触可塑性缓解慢性束缚应激大鼠焦虑和抑郁样行为的机制
6
作者 王浩 闫亚男 +2 位作者 王杰鹏 方朝义 方芳 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第2期34-42,共9页
目的:观察逍遥散对慢性束缚应激(CRS)大鼠海马CA1区胰高血糖素样肽-1(GLP-1)/胰高血糖素样肽1受体(GLP-1r)及蛋白激酶A(PKA)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路的影响,探讨该方缓解焦虑和抑郁样行为的机制... 目的:观察逍遥散对慢性束缚应激(CRS)大鼠海马CA1区胰高血糖素样肽-1(GLP-1)/胰高血糖素样肽1受体(GLP-1r)及蛋白激酶A(PKA)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路的影响,探讨该方缓解焦虑和抑郁样行为的机制。方法:将40只无特定病原体级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、逍遥散组、氟西汀组,每组10只。采用束缚制动方式诱导焦虑和抑郁样行为,逍遥散组灌服逍遥散中药配方颗粒水溶液(7.36 g·kg^(-1)·d^(-1)),氟西汀组灌服盐酸氟西汀水溶液(2 mg·kg^(-1)·d^(-1))。于实验第0、7、14、21天检测体质量;于实验第0、22天行蔗糖偏好实验(SPT)、强迫游泳实验(FST)及旷场实验(OFT);尼氏染色法观测海马CA1区病理形态,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测海马CA1区突触后致密蛋白95(PSD95)、突触素(SYP)的mRNA相对表达量;免疫组化法、蛋白免疫印迹法检测海马CA1区GLP-1/GLP-1r及PKA/CREB/BDNF通路蛋白表达情况。结果:CRS造模后,与正常组比较,模型组大鼠存在焦虑和抑郁样行为表现,海马CA1区神经元损伤,突触可塑性标志物PSD95、SYP mRNA表达显著下调(P<0.01),GLP-1/GLP-1r与PKA/CREB/BDNF信号通路被抑制(P<0.05,P<0.01);逍遥散干预后,与模型组比较,逍遥散组大鼠焦虑和抑郁样行为表现改善,海马CA1区神经元损伤减轻,PSD95、SYP基因表达显著增多(P<0.01),GLP-1/GLP-1r与PKA/CREB/BDNF信号通路被激活(P<0.05,P<0.01)。结论:逍遥散可通过提升海马CA1区突触可塑性改善CRS大鼠焦虑和抑郁样行为,其机制可能与激活GLP-1/GLP-1r及其介导的PKA/CREB/BDNF信号通路有关。 展开更多
关键词 抑郁症 慢性心理应激 胰高血糖素样肽1 蛋白激酶A/cAMP反应元件结合蛋白/脑源性神经营养因子(PKA/CREB/BDNF)通路 逍遥散
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基于网络药理学及BDNF/TrkB/CREB通路探究香橼-佛手抗抑郁作用机制 被引量：1
7
作者 宋美卿 杨钤 +5 位作者 仲启明 牛艳艳 仝立国 邢建月 冯玛莉 贾力莉 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第4期1136-1149,共14页
目的 应用网络药理学方法和动物实验探讨香橼-佛手抗抑郁的机理。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine System Pharmacology Databaseand Analysis Platform, TCMSP)、ETCM、Symmap、Swiss Target Pr... 目的 应用网络药理学方法和动物实验探讨香橼-佛手抗抑郁的机理。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine System Pharmacology Databaseand Analysis Platform, TCMSP)、ETCM、Symmap、Swiss Target Prediction、Uniprot数据平台筛选香橼-佛手活性成分及对应靶点,使用OMIM、TTD、Cenecards数据平台获取抑郁症疾病靶点。采用Venny 2.1在线软件绘制药物活性成分及靶点相互交集韦恩图。通过Cytoscape 3.7.2软件构建药物-活性成分-靶点-疾病网络,将交集靶点用STRING数据平台建立蛋白质-蛋白质相互作用(Protein-protein interaction, PPI)网络,再利用Metascape数据平台进行基因本体(Geneontology,GO)功能和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genesand genomes, KEGG)通路富集分析。采用大鼠慢性不可预见性温和应激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)联合孤养建立抑郁模型,对网络药理得到的BDNF/TrkB/CREB信号通路进行动物实验验证。结果 网络药理研究显示,抗抑郁活性成分香橼57个、佛手65个,关键活性成分有乙酸(Acetic acid)、3,4,7-三甲氧基香豆素(3,4,7-trimethoxycoumarin)、柠檬酸(Citric acid)等。抑郁症靶点2717个,交集靶点430个。PPI网络分析筛出香橼-佛手抗抑郁关键靶点有肿瘤蛋白P53(TP53),蛋白激酶B1(Protein kinase B1, AKT1),CREB结合蛋白(CREB-binding protein, CREBBP),脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor, BDNF)等。通过KEGG分析通路主要富集在癌症发病途径(Pathways in cancer),PI3K-Akt信号通路(PI3K-Akt signaling pathway),神经营养素信号通路(Neurotrophin signaling pathway)等。通过大鼠抑郁实验对神经营养素通路中的BDNF/TrkB/CREB信号通路验证结果显示,香橼-佛手中剂量组明显升高血清BDNF含量(P<0.05),各组可改善抑郁大鼠海马神经元细胞的损伤,高、中剂量组明显升高海马CA1区BDNF蛋白表达(P<0.05,P<0.01),除了低剂量组TrkBmRNA基因表达量无差异外,其余各组均显著升高海马BDNF、TrkB、CREB的mRNA基因表达量(P<0.01),中剂量组明显升高海马BDNF蛋白相对表达量(P<0.01),中、低剂量组明显升高TrkB蛋白相对表达量(P<0.05),中剂量组对CREB蛋白相对表达量有升高趋势。结论 香橼-佛手对抑郁模型大鼠有抗抑郁效果,其中作用机制可能与BDNF/TrkB/CREB信号通路有关。 展开更多
关键词 香橼 佛手 抑郁症 网络药理学 BDNF/TrkB/CREB信号通路
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紫草提取物紫草素激活Akt/CREB/BDNF通路缓解力竭运动诱导的大鼠认知损伤
8
作者 符家庆 毛志晨 《分子植物育种》 北大核心 2025年第22期7656-7663,共8页
紫草(Lithospermum erythrorhizon)为常用中药材,其提取物紫草素(shikonin)为萘醌类活性成分,具有良好的神经保护潜力,能穿透血脑屏障。然而,其对运动性认知损伤的干预作用尚不明确。本研究采用力竭游泳诱导大鼠认知功能障碍,观察紫草... 紫草(Lithospermum erythrorhizon)为常用中药材,其提取物紫草素(shikonin)为萘醌类活性成分,具有良好的神经保护潜力,能穿透血脑屏障。然而,其对运动性认知损伤的干预作用尚不明确。本研究采用力竭游泳诱导大鼠认知功能障碍,观察紫草素对认知行为、脑组织病理及Akt/CREB/BDNF信号通路的影响。结果显示,紫草素可改善大鼠空间学习记忆能力,减轻脑组织病理损伤,抑制神经元凋亡,提升突触可塑性相关基因表达,并增强抗氧化及抗炎能力。同时,其显著上调p-AKT、p-CREB与BDNF蛋白表达,而Akt抑制剂LY294002可逆转上述效应。研究表明,紫草素可能通过激活Akt/CREB/BDNF通路缓解力竭运动诱导的认知功能障碍,为天然神经保护剂的开发提供实验依据。 展开更多
关键词 紫草 紫草素 力竭运动 认知损伤 Akt/CREB/BDNF通路
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血清BDNF、TrkB、CREB水平与酒精依赖患者戒断期抑郁情绪的关系
9
作者 杨杰 李雅忠 刘忠 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第7期1236-1238,1242,共4页
目的研究血清脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)水平与酒精依赖患者戒断期抑郁情绪的关系。方法选择2022年1月至2024年8月期间收治的90例戒断期酒精依赖患者作为研究的观察组,同期体检... 目的研究血清脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)水平与酒精依赖患者戒断期抑郁情绪的关系。方法选择2022年1月至2024年8月期间收治的90例戒断期酒精依赖患者作为研究的观察组,同期体检的95例健康志愿者作为对照组,比较两组间血清BDNF、TrkB、CREB水平的差异。采用汉密顿抑郁量表(HAMD)评价观察组患者的抑郁情绪并分为抑郁亚组与非抑郁亚组,比较两亚组临床资料及血清指标的差异并采用logistic回归模型分析酒精依赖患者戒断期抑郁情绪的影响因素。结果观察组患者的血清BDNF、TrkB、CREB水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者的血清BDNF、TrkB、CREB水平与HAMD评分呈负相关(P<0.05);观察组中抑郁亚组患者的血清BDNF、TrkB、CREB、尿酸水平低于非抑郁亚组,饮酒量、饮酒年限均高于非抑郁亚组,差异有统计学意义(P<0.05);血清BDNF、TrkB、CREB是酒精依赖患者戒断期抑郁情绪的保护因素,饮酒量、饮酒年限是酒精依赖患者戒断期抑郁情绪的危险因素(P<0.05)。结论血清BDNF、TrkB、CREB水平降低与酒精依赖患者戒断期产生抑郁情绪有关。 展开更多
关键词 酒精依赖 脑源性神经营养因子 酪氨酸激酶受体B 环磷腺苷效应元件结合蛋白
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基于CREB/BDNF/TrkB信号通路探究雷公藤甲素改善皮质酮诱发小鼠抑郁的作用及机制 被引量：2
10
作者 张亚茹 庄耀 +4 位作者 陶柱 李雪 丁淑敏 吕金鹏 柳丽 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第4期677-685,共9页
目的研究雷公藤甲素(triptolide,TP)对皮质酮(corticosterone,CORT)诱导小鼠抑郁样行为的影响,并基于CREB/BDNF/TrkB信号通路探讨其抗抑郁机制。方法60只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组:空白对照组、模型组、TP低、高剂量组(10、30μ... 目的研究雷公藤甲素(triptolide,TP)对皮质酮(corticosterone,CORT)诱导小鼠抑郁样行为的影响,并基于CREB/BDNF/TrkB信号通路探讨其抗抑郁机制。方法60只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组:空白对照组、模型组、TP低、高剂量组(10、30μg·kg^(-1))、氟西汀(fluoxetine,FLU)组(10 mg·kg^(-1))。除对照组外,其他组连续3周皮下注射CORT建立小鼠抑郁模型。造模的后2周分别腹腔注射生理盐水、TP和FLU。给药结束后通过强迫游泳、悬尾及蔗糖偏好实验检测小鼠抑郁样行为;生化法检测小鼠海马和前额叶皮层(prefrontal cortex,PFC)的SOD、MDA水平;TUNEL法检测细胞凋亡;免疫组化、免疫荧光及免疫印迹法检测小鼠脑内凋亡/自噬相关蛋白、突触结构标志物及CREB/BDNF/TrkB信号通路相关蛋白的表达。结果TP能明显改善CORT诱发的小鼠抑郁样行为,主要表现为缩短悬尾和强迫游泳的不动时间、提升糖水偏好率。TP通过升高脑组织中SOD活性、减少MDA产生继而减轻CORT引起的氧化应激。同时,TP能够抑制中枢神经元的凋亡和过度自噬,维持突触可塑性,并明显上调p-CREB、BDNF和TrkB的表达。结论TP可通过减轻氧化应激、抑制凋亡和自噬、改善突触可塑性及上调CREB/BDNF/TrkB信号通路改善CORT诱导小鼠的抑郁样行为。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 皮质酮 C57BL/6J小鼠 抑郁 凋亡 自噬 CREB/BDNF/TrkB信号
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cAMP信号通路在抑郁症发病机制及干预策略中的研究进展 被引量：2
11
作者 刘京霞 陈新旺 +2 位作者 郭娅静 董永书 郭昱辰 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第2期267-274,共8页
抑郁症是目前普遍存在的一种精神类疾病,给患者生活质量带来负面影响的同时,也给社会带来严重的经济负担。近年来,基于信号传导通路来干预抑郁症的策略引起社会广泛关注,其中cAMP通路作为一个重要的细胞信号通路,在抑郁症的发病机制和... 抑郁症是目前普遍存在的一种精神类疾病,给患者生活质量带来负面影响的同时,也给社会带来严重的经济负担。近年来,基于信号传导通路来干预抑郁症的策略引起社会广泛关注,其中cAMP通路作为一个重要的细胞信号通路,在抑郁症的发病机制和干预过程中起着关键作用。因此,就近年来有关基于cAMP通路干预抑郁症的研究进行综述,为调控cAMP通路及其级联影响抑郁症的作用机制提供理论依据。 展开更多
关键词 抑郁症 cAMP通路 PKA CREB BDNF 信号通路
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远志寡糖酯改善D-半乳糖致小鼠学习记忆障碍的作用 被引量：5
12
作者 邢瀚文 桑旭星 +3 位作者 印艳萍 谢岚 姜艳艳 方芳 《中国现代中药》 2025年第5期860-868,共9页
目的:研究远志寡糖酯(OE)对D-半乳糖诱导的快速脑老化小鼠学习记忆能力的改善作用。方法:将8周龄昆明种小鼠随机分为对照组,模型组,盐酸多奈哌齐组和OE低、高剂量(28.67、57.33 mg·kg^(-1))组。采用腹腔注射D-半乳糖诱导脑老化模型... 目的:研究远志寡糖酯(OE)对D-半乳糖诱导的快速脑老化小鼠学习记忆能力的改善作用。方法:将8周龄昆明种小鼠随机分为对照组,模型组,盐酸多奈哌齐组和OE低、高剂量(28.67、57.33 mg·kg^(-1))组。采用腹腔注射D-半乳糖诱导脑老化模型,每天灌胃给药1次,持续60 d。通过跳台实验和Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力;收集血清,测定超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平;免疫组织化学染色法检测小鼠大脑皮层中脑源性神经营养因子(BDNF)表达水平;蛋白质免疫印记(Western blot)法检测小鼠大脑皮层中蛋白激酶B(Akt)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)及BDNF表达水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠逃避潜伏期显著延长(P<0.05),首次穿台潜伏期显著延长(P<0.01),穿台次数显著减少(P<0.01),首次跳台潜伏期显著缩短(P<0.01),错误跳台次数显著增加(P<0.01);血清SOD活性显著下降(P<0.01),MDA水平显著上升(P<0.01);大脑皮层中p-Akt/Akt、p-CREB/CREB及BDNF表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,OE可以明显缩短小鼠的逃避潜伏期(P<0.05)及首次穿台潜伏期(P<0.01),增加穿台次数(P<0.01),延长首次跳台潜伏期(P<0.01),减少跳台错误次数(P<0.01);同时OE还可以增强小鼠血清中SOD活性(P<0.05,P<0.01),降低MDA水平(P<0.01),增加小鼠大脑皮层中p-Akt/Akt、p-CREB/CREB及BDNF蛋白质表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论:OE可以改善D-半乳糖诱导的快速脑老化小鼠的学习记忆障碍,可能与其减轻氧化损伤和调控Akt/CREB/BDNF信号通路有关。 展开更多
关键词 远志寡糖酯 D-半乳糖 学习记忆障碍 抗氧化 蛋白激酶B/环磷腺苷效应元件结合蛋白/脑源性神经营养因子信号通路
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益气升清方调节BDNF-ERK-CREB信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经元损伤的影响
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作者 王月 邵月 +3 位作者 徐立伟 宋春侠 刘玉兰 龙森 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期1145-1152,共8页
目的:探讨益气升清方调节脑源性神经营养因子(BDNF)-细胞外调节蛋白激酶(ERK)-环磷酸腺苷响应元件结合蛋白(CREB)信号通路对缺血性脑卒中(IS)大鼠神经元损伤的影响。方法:采用改良线栓法制备IS大鼠模型,随机分为模型组、益气升清方低剂... 目的:探讨益气升清方调节脑源性神经营养因子(BDNF)-细胞外调节蛋白激酶(ERK)-环磷酸腺苷响应元件结合蛋白(CREB)信号通路对缺血性脑卒中(IS)大鼠神经元损伤的影响。方法:采用改良线栓法制备IS大鼠模型,随机分为模型组、益气升清方低剂量(3 g/kg)组、益气升清方高剂量(6 g/kg)组、益气升清方高剂量(6 g/kg)+空载组、益气升清方高剂量(6 g/kg)+BDNF敲低组,每组10只,另取10只健康大鼠设为假手术组。采用益气升清方和质粒分组干预后,以Longa评分法对各组大鼠的神经功能进行评分;Morris水迷宫实验检测各组大鼠的认知功能损伤;尼氏染色检测各组大鼠缺血周边脑组织与海马神经元数量;镀银染色检测各组大鼠缺血周边脑组织突触形态;ELISA检测各组大鼠脑组织及血清炎症因子TNF-α、IL-8水平;蛋白免疫印迹检测大鼠脑组织BDNF-ERK-CREB信号通路相关蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠缺血周边脑组织突触形态发生严重损伤,目标象限停留时间、穿台次数、缺血周边脑组织与海马神经元数量、脑组织BDNF蛋白表达与p-ERK/ERK、p-CREB/CREB显著降低(P<0.05),神经功能评分、脑组织及血清炎症因子TNF-α、IL-8水平显著升高(P<0.05)。与模型组比较,益气升清方低剂量组、益气升清方高剂量组大鼠缺血周边脑组织突触形态损伤均减轻,目标象限停留时间、穿台次数、缺血周边脑组织与海马神经元数量、脑组织BDNF蛋白表达与p-ERK/ERK、p-CREB/CREB均升高(P<0.05),神经功能评分、脑组织及血清炎症因子TNF-α、IL-8水平均降低(P<0.05);益气升清方高剂量组大鼠缺血周边脑组织突触形态损伤相比益气升清方低剂量组进一步减轻,目标象限停留时间、穿台次数、缺血周边脑组织与海马神经元数量、脑组织BDNF蛋白表达与p-ERK/ERK、p-CREB/CREB进一步升高(P<0.05),神经功能评分、脑组织及血清炎症因子TNF-α、IL-8水平进一步降低(P<0.05)。与益气升清方高剂量组比较,益气升清方高剂量+BDNF敲低组大鼠缺血周边脑组织突触形态损伤加重,目标象限停留时间、穿台次数、缺血周边脑组织与海马神经元数量、脑组织BDNF蛋白表达与p-ERK/ERK、p-CREB/CREB降低(P<0.05),神经功能评分、脑组织及血清炎症因子TNF-α、IL-8水平升高(P<0.05);益气升清方高剂量+空载组大鼠各指标无明显变化(P>0.05)。结论:益气升清方可能通过激活BDNF-ERK-CREB信号抑制IS大鼠的神经炎症,从而减轻其神经元损伤,改善其神经功能。 展开更多
关键词 益气升清方 BDNF-ERK-CREB 缺血性脑卒中 神经元损伤
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基于海马FXR调控CREB-BDNF信号通路影响抑郁症的研究进展 被引量：4
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作者 何慧 郭明亮 +1 位作者 冉立成 王亚军 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第2期265-271,共7页
抑郁症是一种以心境障碍为主要特征的精神类疾病,对人类的身心健康构成了重大的威胁。近年来,法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)已被发现在大脑海马体等脑区中表达,并与抑郁症的发病密切相关。其还可影响下游靶标环磷酸腺苷反应元... 抑郁症是一种以心境障碍为主要特征的精神类疾病,对人类的身心健康构成了重大的威胁。近年来,法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)已被发现在大脑海马体等脑区中表达,并与抑郁症的发病密切相关。其还可影响下游靶标环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)-脑源性神经营养因子(brain-derived-neurotrophic factor,BDNF)信号通路,有望作为治疗抑郁症的新靶点。本文分析海马FXR如何调控CREB-BDNF信号通路,并总结与抑郁症发病机制相关的最新研究进展,以期为抑郁症的药物研发和临床治疗提供精准靶向的思路。 展开更多
关键词 FXR CREB-BDNF 信号通路 抑郁症
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舒郁胶囊改善慢性温和应激大鼠子代发育研究
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作者 张媛媛 周苗苗 +8 位作者 徐凯勇 刘彦锋 张浩 吴丽丹 郑智勇 陈凯 李园 吕世盟 李自发 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第7期990-999,共10页
目的以孕前慢性温和应激(CMS)方式模拟现代社会应激,通过CORT-BDNF-ERK1/2信号级联介导的海马损伤探讨孕前肝气郁结母鼠所产雄性子代情绪、行为、神经发育改变的机制,阐释母代遭受生活负性事件对后代的影响及舒郁胶囊的干预机制。方法采... 目的以孕前慢性温和应激(CMS)方式模拟现代社会应激,通过CORT-BDNF-ERK1/2信号级联介导的海马损伤探讨孕前肝气郁结母鼠所产雄性子代情绪、行为、神经发育改变的机制,阐释母代遭受生活负性事件对后代的影响及舒郁胶囊的干预机制。方法采用CMS应激诱导母鼠孕前抑郁情绪反应(肝气郁结状态),予以舒郁胶囊及氟西汀胶囊干预,经筛选后与雄性大鼠交配,每组各挑选12只雄性子代,对其进行行为学测试及采用ELISA检测各组雄性子代大鼠血清CORT含量;Western Blot检测海马BDNF、ERK1/2、p-ERK1/2、CREB、p-CREB蛋白含量;RT-PCR检测海马BDNF、ERK1、ERK2、CREB mRNA表达;验证孕前CMS对子代BDNF-ERK1/2-CREB信号通路的影响,及舒郁胶囊干预母鼠孕前肝气郁结证对其所产雄性子代情绪和学习记忆相关行为的关键微观机制。结果母鼠孕前肝气郁结证所产雄性子代大鼠行为评价及机制探索实验结果,行为学检测结果显示:模型组子代旷场实验中央区路程、中央区进入次数及中央区停留时间显著降低(P<0.05,P<0.05,P<0.05);水迷宫实验探索期逃避潜伏期显著延长(P<0.05),游泳路程、目标象限持续时间、平台穿越次数减少(P<0.05,P<0.05,P<0.01);强迫游泳实验悬浮不动时间及次数增加(P<0.05,P<0.01),潜伏期缩短(P<0.05)。经舒郁胶囊及氟西汀预防性给药治疗后,模型组子代抑郁样行为及认知受损得到改善和纠正。生化检测结果显示:CMS模型组子代皮质酮含量升高(P<0.05);子代海马BDNF、p-ERK1/2、p-CREB蛋白含量下降(P<0.05,P<0.05,P<0.05),BDNF、ERK1、ERK2、CREB mRNA表达均显著降低(P<0.01,P<0.05,P<0.01,P<0.05)。经舒郁胶囊及氟西汀干预治疗后的母鼠雄性子代CORT含量、BDNF、ERK1/2、CREB蛋白及mRNA表达结果显示出不同程度的增高趋势。结论子代高水平CORT会选择性作用于海马,通过下调BDNF-ERK1/2信号级联对大鼠情绪及学习记忆功能产生不利影响。中药舒郁胶囊可通过纠正糖皮质激素水平及通路异常,降低宫内不良环境对子代发育的影响。 展开更多
关键词 抑郁症 雄性子代 舒郁胶囊 行为表型 BDNF-ERK1/2-CREB
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白藜芦醇对氧化酪蛋白诱导小鼠学习记忆损伤的保护作用
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作者 莫玲 卢行孙 +3 位作者 傅恒辉 邓秋玲 赵超超 李晶晶 《现代食品科技》 北大核心 2025年第8期11-19,共9页
探究白藜芦醇对氧化酪蛋白诱导小鼠学习损伤的保护作用,并探讨可能机制。将36只7周龄昆明雄性小鼠随机分成四组:空白对照组(CT)、氧化酪蛋白组(CO)、白藜芦醇低剂量组(LR)、白藜芦醇高剂量组(HR)。实验结果表明,经白藜芦醇干预后,小鼠... 探究白藜芦醇对氧化酪蛋白诱导小鼠学习损伤的保护作用,并探讨可能机制。将36只7周龄昆明雄性小鼠随机分成四组:空白对照组(CT)、氧化酪蛋白组(CO)、白藜芦醇低剂量组(LR)、白藜芦醇高剂量组(HR)。实验结果表明,经白藜芦醇干预后,小鼠学习记忆能力改善,低剂量组(LR)和高剂量组(HR)小鼠寻找平台潜伏期分别缩短20.85%和9.63%,穿越平台次数分别增加53.63%和47.57%,平台所在象限停留时间占总时间百分比分别增加103.69%和53.68%。此外,机体抗氧化能力提高,总抗氧化能力(T-AOC)水平、抗氧化酶(SOD和CAT)活性显著升高(P<0.01),丙二醛(MDA)含量下降(P<0.05);海马体、杏仁核神经细胞形态规整、排列整齐,炎症聚集状态得到改善,炎症相关基因(IL-1β、IL-6和TNF-α)表达显著下调(P<0.05),学习记忆相关基因(BDNF、TrkB和CREB)表达显著上调(P<0.01)。综上所述,白藜芦醇可有效改善氧化酪蛋白诱导的小鼠机体学习记忆障碍,其机制可能与激活BDNF/TrkB/CREB信号通路改善机体抗氧化、抗炎能力有关。 展开更多
关键词 白藜芦醇 氧化酪蛋白 学习记忆障碍 BDNF/TrkB/CREB信号通路 保护作用
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生命早期暴露全氟丁烷磺酸对SD大鼠的神经发育毒性及其机制 被引量：1
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作者 谭启涛 朱航宇 孙艳 《癌变·畸变·突变》 2025年第1期21-26,共6页
目的:研究生命早期暴露全氟丁烷磺酸(PFBS)对SD大鼠子代神经发育的影响,并探讨其机制。方法:将受孕SD母鼠随机分为4组,每组5只,分别为对照组(0 mg/kg,生理盐水)和PFBS低(5 mg/kg)、中(50 mg/kg)、高剂量组(500 mg/kg)。在母鼠受孕第2天... 目的:研究生命早期暴露全氟丁烷磺酸(PFBS)对SD大鼠子代神经发育的影响,并探讨其机制。方法:将受孕SD母鼠随机分为4组,每组5只,分别为对照组(0 mg/kg,生理盐水)和PFBS低(5 mg/kg)、中(50 mg/kg)、高剂量组(500 mg/kg)。在母鼠受孕第2天开始经口灌胃染毒至仔鼠断乳。仔鼠日龄90 d后,每个剂量组随机挑选10只仔鼠处死并取材。光镜下观察仔鼠海马体组织病理学变化;Western blot法检测仔鼠海马体中BDNF、TRKB、PI3K、AKT及P-AKT的蛋白表达水平;逆转录荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测Syn1和Syp mRNA的相对表达水平。结果:病理学检测结果显示各个PFBS暴露组仔鼠的海马体均受到损伤,其中高剂量组仔鼠的海马体损伤最严重。Western blot检测结果显示,与对照组相比,各个PFBS暴露组仔鼠的BDNF、TRKB、PI3K、P-AKT蛋白表达水平下调(P<0.01),P-AKT/AKT蛋白表达水平的比值降低(P<0.05)。RT-qPCR检测结果显示,与对照组相比,中剂量组和高剂量组的CREB下游基因Syn1与Syp的mRNA表达水平下调(P<0.05或P<0.01)。结论:生命早期PFBS暴露对大鼠的海马体造成损伤;PFBS损伤海马体BDNF/TRKB/CREB及PI3K/AKT信号通路可能是PFBS的神经发育毒性机制。 展开更多
关键词 全氟和多氟烷基类化合物 全氟丁烷磺酸 生命早期 神经发育毒性 BDNF/CREB通路
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亚麻籽油对东莨菪碱诱导小鼠记忆功能障碍的保护作用及机制研究
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作者 周国燕 曾玉萍 《中国食品添加剂》 2025年第6期139-146,共8页
为探讨亚麻籽油对东莨菪碱诱导的小鼠记忆障碍的保护作用及机制研究,采用东莨菪碱对C57BL/6小鼠进行染毒制造记忆障碍模型,设计低、高剂量的亚麻籽油灌胃干预,通过Morris水迷宫试验评价小鼠记忆能力,HE染色观察小鼠海马体组织学形态,EL... 为探讨亚麻籽油对东莨菪碱诱导的小鼠记忆障碍的保护作用及机制研究,采用东莨菪碱对C57BL/6小鼠进行染毒制造记忆障碍模型,设计低、高剂量的亚麻籽油灌胃干预,通过Morris水迷宫试验评价小鼠记忆能力,HE染色观察小鼠海马体组织学形态,ELISA检测小鼠海马体组织中Ach含量、ChAT活性、AChE活性,以及试剂盒检测小鼠MDA含量、SOD活性、GSH-Px活性。蛋白质免疫印迹检测小鼠海马体中ERK、CREB、BDNF蛋白的表达。免疫荧光检测小鼠海马体中PSD-95蛋白的表达。结果显示亚麻籽油可以剂量依赖性提高小鼠行为学能力,改善神经元细胞形态,提高小鼠海马体抗氧化能力(P<0.01),提高小鼠海马体组织中Ach含量(P<0.01),提高TrkB、CREB、BDNF、PSD-95蛋白的表达(P<0.01)。由此表明亚麻籽油可以改善东莨菪碱诱导的小鼠记忆障碍,其机制可能与激活BDNF/TrkB/CREB通路,提高抗氧化能力有关。 展开更多
关键词 亚麻籽油 东莨菪碱 机制 胆碱能 BDNF/TrkB/CREB
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基于ERK/CREB/BDNF通路探讨百合地黄汤抗抑郁的作用机制
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作者 安富竹 乔明琦 《中医药信息》 2025年第8期1-8,15,共9页
目的:探究百合地黄汤对抑郁症模型小鼠的改善作用,以及对胞外信号调节蛋白激酶(ERK)/环状AMP反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性营养因子(BDNF)通路的调节机制。方法:将60只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组(2.5 mg/(kg·d... 目的:探究百合地黄汤对抑郁症模型小鼠的改善作用,以及对胞外信号调节蛋白激酶(ERK)/环状AMP反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性营养因子(BDNF)通路的调节机制。方法:将60只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组(2.5 mg/(kg·d)、百合地黄汤高剂量组[15.86 g/(kg·d)]、百合地黄汤中剂量组[7.83 g/(kg·d)]和百合地黄汤低剂量组[3.93 g/(kg·d)],每组10只。除空白组外,其余组小鼠均采用慢性束缚模型(CRS)法构建抑郁症模型,各组连续灌胃给药4周。采用旷场实验、糖水偏好实验检测各组小鼠的行为学变化;HE染色、Nissl染色观察各组小鼠皮层神经细胞形态结构;免疫组化法观察皮层BDNF的表达;ELISA检测各组小鼠脑内5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、皮质酮(CORT)、糖皮质激素包括促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)的表达水平;qPCR检测脑内ERK、CREB、BDNF mRNA水平;Western blot检测脑内ERK、CREB、BDNF蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠糖水偏好指数、旷场中央区域进入次数和停留时间显著降低(P<0.01),皮层神经细胞排列稀疏、紊乱,尼氏小体减少,皮层BDNF表达降低(P<0.01),5-HT、DA、NE表达显著降低(P<0.01),CORT、CRH、ACTH表达显著升高(P<0.01),ERK、CREB、BDNF mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,氟西汀组和百合地黄汤各剂量组的小鼠糖水偏好指数、旷场中央区域进入次数和停留时间显著升高(P<0.01,P<0.05),皮层神经细胞排列整齐,结构完整,尼氏小体较多,皮层BDNF表达显著升高(P<0.01,P<0.05),5-HT、DA、NE表达显著升高(P<0.01,P<0.05),CORT、CRH、ACTH表达显著降低(P<0.01,P<0.05),ERK、CREB、BDNF mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01,P<0.05)。结论:百合地黄汤能够调节脑内神经递质分泌,改善小鼠抑郁样行为,其机制可能与ERK/CREB/BDNF通路被激活有关。 展开更多
关键词 抑郁症 百合地黄汤 神经递质 ERK/CREB/BDNF通路
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加味涤痰安神汤治疗失眠患者的临床疗效及对其环磷酸腺苷/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白/脑源性神经营养因子通路的影响
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作者 陈昊楠 吴圣贤 臧书晗 《世界中西医结合杂志》 2025年第6期1177-1182,共6页
目的观察加味涤痰安神汤治疗失眠患者的临床疗效及对其环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element original binding protein,CREB)、脑源性神经营养因子(Brain-derived neur... 目的观察加味涤痰安神汤治疗失眠患者的临床疗效及对其环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element original binding protein,CREB)、脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)通路的影响。方法选取2024年1月—2025年1月北京中医药大学东直门医院收治的失眠患者102例,按分层区组随机化法分为对照组和治疗组,每组各51例。对照组给予艾司唑仑片治疗,治疗组给予加味涤痰安神汤治疗。治疗4周后,观察比较两组患者的临床疗效、中医证候评分、睡眠质量评分[匹兹堡睡眠质量评分(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)、失眠严重指数量表(Insomnia severity index,ISI)]、cAMP/CREB/BDNF通路水平、神经递质因子水平[5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、Y-氨基丁酸(Y-aminobutyric acid,GABA)]。结果治疗后治疗组临床总有效率98.04%(50/51)明显高于对照组86.27%(44/51),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者难以入睡、多梦、睡眠浅易醒、胸闷心烦、头重头晕、精神萎靡、口苦口干、大便秘结评分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组难以入睡、多梦、睡眠浅易醒、胸闷心烦、头重头晕、精神萎靡、口苦口干、大便秘结评分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者PSQI评分、ISI评分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组PSQI评分、ISI评分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者cAMP、BDNF水平均较治疗前升高,CREB水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组cAMP、BDNF水平均明显高于对照组,CREB水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者5-HT、GABA水平均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组5-HT、GABA水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论加味涤痰安神汤能够通过调节AMP/CREB/BDNF通路发挥治疗失眠的作用。 展开更多
关键词 加味涤痰安神汤 失眠 环磷酸腺苷/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白/脑源性神经营养因子通路 5-羟色胺 Y-氨基丁酸
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