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基于BDNF-TrkB-p38-JNK通路研究电针治疗肌筋膜疼痛综合征的机制 被引量:2
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作者 王列 马帅 +9 位作者 董宝强 林星星 于嘉祥 马俊杰 卞镝 王鹰 胡哲 李记泉 王树东 马铁明 《中国疼痛医学杂志》 北大核心 2025年第1期23-34,共12页
目的:基于“BDNF-TrkB-p38-JNK”通路,研究针刺激痛点治疗肌筋膜疼痛综合征(myofascial pain syndrome,MPS)的机制。方法:建立MPS大鼠模型,制备相应血清。用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小胶质细胞(BV-2)细胞在MPS的炎症状态,采... 目的:基于“BDNF-TrkB-p38-JNK”通路,研究针刺激痛点治疗肌筋膜疼痛综合征(myofascial pain syndrome,MPS)的机制。方法:建立MPS大鼠模型,制备相应血清。用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小胶质细胞(BV-2)细胞在MPS的炎症状态,采用相应血清和脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)抑制剂(K-252a)干预。大鼠饲养和在体实验干预方式同上,同时增加BNDF抑制剂+电针组作为对照。检测细胞活性,IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10水平,以及OX-42的阳性表达值,检测BDNF-TrkB-p38-JNK通路相关指标的mRNA和蛋白表达水平。结果:体外实验各干预方式能降低各组BV-2细胞IL-1β、IL-6、TNF-α水平,升高IL-10水平,细胞的活化程度降低;各组BV-2细胞和肌肉组织BDNF-TrkB-p38-JNK通路相关指标mRNA和蛋白表达水平降低。结论:体外、体内实验结果均证实针刺激痛点可通过降低中枢敏化治疗MPS,具体机制与抑制BDNF-TrkB-p38-JNK通路相关。 展开更多
关键词 bdnf-TrkB-p38-JNK信号通路 肌筋膜疼痛综合征 电针 BV-2细胞
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基于BDNF-TrkB-p38/JNK信号通路研究电针对肌筋膜疼痛综合征大鼠的分子生物学机制 被引量:1
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作者 王列 王树东 +10 位作者 董宝强 林星星 于嘉祥 马俊杰 卞镝 王鹰 胡哲 李记泉 陈怡然 马帅 马铁明 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第6期165-171,I0024-I0026,共10页
目的基于脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)-酪氨酸激酶受体B(tropomyosin receptor kinase B,TrkB)-丝裂原活化蛋白激酶p38(P38 MAPK,p38)/c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号通路,探讨电... 目的基于脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)-酪氨酸激酶受体B(tropomyosin receptor kinase B,TrkB)-丝裂原活化蛋白激酶p38(P38 MAPK,p38)/c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号通路,探讨电针对治疗肌筋膜疼痛综合征(myofascial pain syndrome,MPS)的机制。方法将24只SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组、西药组,每组6只。采用打击结合离心运动方式建立MPS大鼠模型。造模成功后电针组予以电针干预,连续治疗7 d。西药组给予塞来昔布(21 mg·kg-1)干预,连续给药5 d,停药2 d。治疗后分别测定各组大鼠左下肢热缩足潜伏期、自发电活动;苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin,HE)观察局部肌肉组织病理形态学变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)的水平;免疫荧光法观察脊髓组织胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、小胶质细胞特异性标志物(OX-42)[microglia specific marker(OX-42)]的阳性表达情况;逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)检测脊髓组织BDNF、TrkB、p38、JNK mRNA表达水平;Wes法检测脊髓组织BDNF、TrkB、磷酸化酪氨酸激酶受体B(phospho-tropomyosin receptor kinase B,p-TrkB)、P38、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(phospho-p-P38MAPK,p-P38)、JNK、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phospho-c-Jun N-terminal kinases,p-JNK)蛋白表达水平。结果电针及西药干预能提高大鼠热缩足潜伏期,改善局部肌肉组织形态及炎症状态,抑制血清促炎因子释放,促进抗炎因子分泌,减少脊髓组织GFAP、OX-42阳性表达,降低BDNF、TrkB、P38、JNK的mRNA表达水平和BDNF、TrkB、p-TrkB、P38、p-P38、JNK、p-JNK的蛋白表达水平,且电针组疗效优于西药组。结论电针及塞来昔布均可以显著改善MPS大鼠痛阈,但电针在局部组织病理形态及自发电位恢复中更具优势,其机制可能与抑制BDNF-TrkB-p38/JNK通路、减少炎症因子释放,降低胶质细胞活化有关。 展开更多
关键词 bdnf-TrkB-p38/JNK”信号通路 肌筋膜疼痛综合征 电针 激痛点
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基于网络药理学及BDNF/TrkB/CREB通路探究香橼-佛手抗抑郁作用机制
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作者 宋美卿 杨钤 +5 位作者 仲启明 牛艳艳 仝立国 邢建月 冯玛莉 贾力莉 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第4期1136-1149,共14页
目的 应用网络药理学方法和动物实验探讨香橼-佛手抗抑郁的机理。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine System Pharmacology Databaseand Analysis Platform, TCMSP)、ETCM、Symmap、Swiss Target Pr... 目的 应用网络药理学方法和动物实验探讨香橼-佛手抗抑郁的机理。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine System Pharmacology Databaseand Analysis Platform, TCMSP)、ETCM、Symmap、Swiss Target Prediction、Uniprot数据平台筛选香橼-佛手活性成分及对应靶点,使用OMIM、TTD、Cenecards数据平台获取抑郁症疾病靶点。采用Venny 2.1在线软件绘制药物活性成分及靶点相互交集韦恩图。通过Cytoscape 3.7.2软件构建药物-活性成分-靶点-疾病网络,将交集靶点用STRING数据平台建立蛋白质-蛋白质相互作用(Protein-protein interaction, PPI)网络,再利用Metascape数据平台进行基因本体(Geneontology,GO)功能和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genesand genomes, KEGG)通路富集分析。采用大鼠慢性不可预见性温和应激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)联合孤养建立抑郁模型,对网络药理得到的BDNF/TrkB/CREB信号通路进行动物实验验证。结果 网络药理研究显示,抗抑郁活性成分香橼57个、佛手65个,关键活性成分有乙酸(Acetic acid)、3,4,7-三甲氧基香豆素(3,4,7-trimethoxycoumarin)、柠檬酸(Citric acid)等。抑郁症靶点2717个,交集靶点430个。PPI网络分析筛出香橼-佛手抗抑郁关键靶点有肿瘤蛋白P53(TP53),蛋白激酶B1(Protein kinase B1, AKT1),CREB结合蛋白(CREB-binding protein, CREBBP),脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor, BDNF)等。通过KEGG分析通路主要富集在癌症发病途径(Pathways in cancer),PI3K-Akt信号通路(PI3K-Akt signaling pathway),神经营养素信号通路(Neurotrophin signaling pathway)等。通过大鼠抑郁实验对神经营养素通路中的BDNF/TrkB/CREB信号通路验证结果显示,香橼-佛手中剂量组明显升高血清BDNF含量(P<0.05),各组可改善抑郁大鼠海马神经元细胞的损伤,高、中剂量组明显升高海马CA1区BDNF蛋白表达(P<0.05,P<0.01),除了低剂量组TrkBmRNA基因表达量无差异外,其余各组均显著升高海马BDNF、TrkB、CREB的mRNA基因表达量(P<0.01),中剂量组明显升高海马BDNF蛋白相对表达量(P<0.01),中、低剂量组明显升高TrkB蛋白相对表达量(P<0.05),中剂量组对CREB蛋白相对表达量有升高趋势。结论 香橼-佛手对抑郁模型大鼠有抗抑郁效果,其中作用机制可能与BDNF/TrkB/CREB信号通路有关。 展开更多
关键词 香橼 佛手 抑郁症 网络药理学 bdnf/TrkB/CREB信号通路
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基于BDNF/Trkb/p38/JNK信号通路研究电针抑制筋膜疼痛综合征模型大鼠肌肉细胞凋亡的机制
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作者 王列 马铁明 +10 位作者 于嘉祥 林星星 王树东 马俊杰 李记泉 李格格 卞镝 王鹰 胡哲 马帅 董宝强 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第8期44-50,I0006-I0008,共10页
目的基于“BDNF/Trkb/p38/JNK”信号通路,研究电针针刺激痛点治疗肌筋膜疼痛综合征(myofascial pain syndrome,MPS)的机制。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针组、西药组,采用打击结合离心运动方式建立MPS大鼠模型后予以电针针... 目的基于“BDNF/Trkb/p38/JNK”信号通路,研究电针针刺激痛点治疗肌筋膜疼痛综合征(myofascial pain syndrome,MPS)的机制。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针组、西药组,采用打击结合离心运动方式建立MPS大鼠模型后予以电针针刺激痛点、塞来昔布灌胃给药干预。实验结束后,通过苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin,HE)和马松染色(masson's trichrome,Masson)观察各组大鼠肌肉组织的形态,普鲁士蓝染色观察各组大鼠肌肉组织的肥大细胞脱颗粒情况,TUNEL荧光染色观察各组大鼠肌肉组织的细胞凋亡水平,逆转录聚合酶链式反应(Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)检测各组大鼠肌肉组织的BCL2-Associated X的蛋白质(Bcl-2 associated X protein,Bax)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、半胱氨酸蛋白酶-3(cysteine aspartate-specific protease,Caspase-3)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、酪氨酸激酶受体B(tropomyosin receptor kinase B,TrkB)、丝裂原活化蛋白激酶p38(P38 MAPK,p38)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)的mRNA表达水平,Wes检测各组大鼠肌肉组织的Bax、Bcl-2、Caspase-3和BDNF、磷酸化酪氨酸激酶受体B(Phospho-tropomyosin receptor kinase B,p-TrkB)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激(phospho-p-P38MAPK,p-p38)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phospho-c-Jun N-terminal kinases,p-JNK)的蛋白表达水平。结果HE和Masson染色提示电针和塞来昔布干预均可以改善因MPS造成的肌肉病理损伤,并能够抑制肥大细胞脱颗粒和细胞凋亡水平,电针和塞来昔布干预能升高Bcl-2和降低Bax、Caspase-3、BDNF、p-TrkB、p-p38、p-JNK的m RNA表达水平,升高Bcl-2和降低Bax、Caspase-3、BDNF、p-TrkB、p-p38、p-JNK的蛋白表达水平,电针的疗效优于塞来昔布。结论电针可通过抑制BDNF/Trkb/p38/JNK信号通路进而降低MPS病变肌肉组织的细胞凋亡水平以治疗MPS,在中医理论上可用电针恢复体内气血阴阳失衡解释,相应机制尚需要进一步探索。 展开更多
关键词 bdnf/Trkb/p38/JNK”信号通路 肌筋膜疼痛综合征 电针 细胞凋亡
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生慧颗粒促进BDNF/TrkB信号通路改善阿尔茨海默病斑马鱼认知功能
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作者 陈雨萌 鲁海菲 王平 《中国中西医结合杂志》 北大核心 2025年第1期83-89,共7页
目的观察生慧颗粒对脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸蛋白激酶B(TrkB)信号通路的影响,探讨其改善阿尔茨海默病(AD)斑马鱼认知功能的机制。方法选取12月龄野生型AB系雄性斑马鱼75尾,随机分为空白组、模型组、多奈哌齐组、生慧颗粒低剂量... 目的观察生慧颗粒对脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸蛋白激酶B(TrkB)信号通路的影响,探讨其改善阿尔茨海默病(AD)斑马鱼认知功能的机制。方法选取12月龄野生型AB系雄性斑马鱼75尾,随机分为空白组、模型组、多奈哌齐组、生慧颗粒低剂量组、生慧颗粒高剂量组,每组15尾。除空白组外,其余各组用三氯化铝(AlCl3)浸泡给药30日建立AD模型,造模结束后空白组和模型组给于常规水养鱼,多奈哌齐组和生慧颗粒组分别给予多奈哌齐药液(0.25 mg/mL)和生慧颗粒药液(1.48、2.95 mg/mL),采用浸泡法,连续给药14日。应用T迷宫检测斑马鱼学习记忆能力,透射电镜观察脑部超微结构的改变,实时荧光定量PCR检测脑组织BDNF、TrkB、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)mRNA表达,Western Bot检测斑马鱼脑BDNF、TrkB、CREB蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组斑马鱼进入营养富集(EC)区潜伏时间增加(P<0.01,P<0.05)。模型组神经元结构破坏,形态不规则,核膜破裂,线粒体肿胀或空泡化,嵴排列不规则或断裂。模型组BDNF、CREB、TrkB mRNA及蛋白表达降低(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,生慧颗粒组斑马鱼进入EC区潜伏时间缩短(P<0.01,P<0.05),BDNF、CREB、TrkB mRNA及蛋白表达增加(P<0.05),神经元结构改善。结论生慧颗粒促进BDNF/TrkB信号通路减轻AD斑马鱼的神经元损伤以改善认知功能。 展开更多
关键词 生慧颗粒 阿尔茨海默病 斑马鱼 bdnf/TrkB信号通路 中药复方 中西医结合
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BDNF:运动、疾病与健康的关联
6
作者 陈乐琴 董政沁 +1 位作者 郑琦 吴关茂 《体育研究与教育》 2025年第3期81-88,共8页
目的:通过梳理BDNF与相关疾病的最新研究进展,探究BDNF与运动、疾病、健康之间的关联。方法:以“脑源性神经营养因子”“运动”“疾病”等为检索词,在“PubMed”“MedReading”“Web of Science”“中国知网”“万方”“维普”等数据库... 目的:通过梳理BDNF与相关疾病的最新研究进展,探究BDNF与运动、疾病、健康之间的关联。方法:以“脑源性神经营养因子”“运动”“疾病”等为检索词,在“PubMed”“MedReading”“Web of Science”“中国知网”“万方”“维普”等数据库进行检索,并对BDNF与相关疾病的关系进行了系统梳理。结果表明:运动是BDNF产生的重要途径;不同运动类型、强度、持续时间和个体状态对BDNF分泌影响各异;中高强度、阻力运动以及长期运动对BDNF的促进效果显著,且年龄、性别和代谢状态在BDNF分泌调节上存在人群差异。结论:BDNF在疾病防治中极具潜力,但其相关研究存在样本局限和异质性等问题。未来需深入研究BDNF作用机制及调节因素。考虑个体差异,设计个性化运动干预方案,加强其与其他生理过程相互作用研究,为临床治疗提供更坚实的理论依据和实践指导,助力提升疾病防治水平与患者健康质量。 展开更多
关键词 bdnf 运动 抑郁症 心血管疾病 认知功能
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电针百会、神庭调控BDNF、TrkB介导的小胶质细胞极化改善大鼠失眠
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作者 蒲红春 王志明 李仪 《广州中医药大学学报》 2025年第10期2514-2520,共7页
【目的】探讨电针百会、神庭穴对失眠大鼠的治疗作用及机制。【方法】采用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PACA)法构建大鼠失眠模型。将36只大鼠随机分为正常组、正常+电针治疗组、模型组和模型+电针治疗组,每组9只。造模成功后电针干预7 d。采... 【目的】探讨电针百会、神庭穴对失眠大鼠的治疗作用及机制。【方法】采用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PACA)法构建大鼠失眠模型。将36只大鼠随机分为正常组、正常+电针治疗组、模型组和模型+电针治疗组,每组9只。造模成功后电针干预7 d。采用动物睡眠时相分析系统监测各组大鼠睡眠时长及睡眠质量。采用酶联免疫吸附分析(ELISA)检测各组大鼠下丘脑中5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、甘露糖受体(CD206)、白细胞介素10(IL-10)和精氨酸酶1(ARG1)水平。采用苏木精-伊红(HE)染色法观察下丘脑组织病理形态。蛋白免疫印迹(Western Blot)法分析下丘脑组织脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体酪氨酸激酶B(TrkB)蛋白表达水平。【结果】与正常组比较,模型组大鼠下丘脑组织损伤,下丘脑中5-HT水平降低,DA水平升高,且睡眠时长和睡眠质量明显降低,M1型小胶质细胞标志物TNF-α、IL-6和iNOS水平升高,M2型小胶质细胞标志物CD206、IL-10和ARG1水平降低,BDNF和TrkB蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,模型+电针治疗组下丘脑组织损伤减轻,大鼠下丘脑中5-HT水平升高,DA水平降低,且睡眠时长和睡眠质量升高,M1型小胶质细胞标志物TNF-α、IL-6和iNOS水平降低,M2型小胶质细胞标志物CD206、IL-10和ARG1水平升高,BDNF和TrkB蛋白表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。【结论】电针百会、神庭穴可在一定程度上减轻失眠大鼠的症状,促进小胶质细胞由M1型向M2型转化,其作用机制可能与上调BDNF、TrkB表达有关。 展开更多
关键词 电针 失眠 百会穴 神庭穴 小胶质细胞 bdnf/TrkB信号通路 大鼠
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一贯煎联合丰富环境通过海马GLP-1R/BDNF/TrkB通路改善2型糖尿病合并抑郁症的机制研究
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作者 梁清芳 王红艳 +4 位作者 文志飞 宋治明 范亮亮 刘林峰 张先庚 《四川中医》 2025年第10期152-160,共9页
目的基于海马胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)/脑源性神经营养因子(BDNF)/原肌球蛋白相关激酶B(TrkB)通路探讨一贯煎及其联合丰富环境对2型糖尿病合并抑郁症(T2DCD)大鼠神经可塑性的调控机制。方法48只SPF级Sprague Dawley(SD)雄性大鼠随... 目的基于海马胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)/脑源性神经营养因子(BDNF)/原肌球蛋白相关激酶B(TrkB)通路探讨一贯煎及其联合丰富环境对2型糖尿病合并抑郁症(T2DCD)大鼠神经可塑性的调控机制。方法48只SPF级Sprague Dawley(SD)雄性大鼠随机分为对照组(C)、模型组(M)、一贯煎组(Y)和形神共养组(X)(各12只)。采用高脂饮食联合链脲佐菌素(40mg/kg,腹腔注射)诱导2型糖尿病模型(血糖≥16.7mmol/L为成功),慢性不可预知温和应激(CUMS)构建抑郁模型,强迫游泳实验(FST)及旷场实验(OFT)与C组有差异为造模成功。Y组予一贯煎灌胃(6.25g·kg^(−1)·d^(−1)),X组联合丰富环境干预。干预6周后检测血糖、抑郁行为学,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清胰高糖素样肽-1(GLP-1)、BDNF水平,蛋白质免疫印迹实验(WB)检测海马GLP-1R、BDNF、TrkB蛋白,苏木精-伊红染色法(HE)和末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色观察海马病理变化。结果①血糖:干预4周X组血糖低于模型组(P<0.05),6周后Y组、X组均降低(P<0.05);②行为学:与M组比,Y组、X组FST不动时间减少(P<0.01),X组大鼠运动总路程和中央访问时间增加(P<0.05);③分子指标:X组血清GLP-1、BDNF水平高于模型组(P<0.05),两干预组海马BDNF、TrkB蛋白表达均上调(P<0.01),且X组GLP-1R表达升高(P<0.05);④病理学:Y和X组海马神经元排列改善,细胞凋亡率较M组降低(P<0.01)。结论一贯煎及其联合丰富环境疗法可通过激活GLP-1R/BDNF/TrkB通路改善T2DCD大鼠糖代谢及抑郁样行为,其机制与增强神经可塑性及抑制神经元凋亡相关,为中医药多靶点干预提供了实验依据。 展开更多
关键词 一贯煎 丰富环境 2型糖尿病 抑郁 GLP-1R/bdnf/TrkB
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中医药调控BDNF/TrkB通路治疗帕金森病的研究进展 被引量:1
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作者 贾璐璐 李颖 +3 位作者 印加乐 贾楠 刘晓溪 凌丽 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第4期315-322,共8页
帕金森病(PD)是世界上第二常见的神经退行性病,严重影响患者生活。随着老龄化进程加快,患病人数不断攀升。其主要病理特征为α-突触核蛋白的聚集,以及黑质多巴胺能神经元的退行性死亡。然而,PD的发病机制尚不明确。据报道,脑源性神经营... 帕金森病(PD)是世界上第二常见的神经退行性病,严重影响患者生活。随着老龄化进程加快,患病人数不断攀升。其主要病理特征为α-突触核蛋白的聚集,以及黑质多巴胺能神经元的退行性死亡。然而,PD的发病机制尚不明确。据报道,脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)信号通路在黑质多巴胺能神经元中高度表达和激活,与神经发生、突触可塑性、神经炎症、氧化应激等神经生理过程密切相关,在PD的发生发展过程中扮演重要角色。目前,在PD的治疗手段中,西医主要以左旋多巴、多巴胺受体激动剂等药物缓解运动症状为主,且随着剂量的增加,不良反应明显增强。中医药因其药食同源、经济、不良反应小和多靶点作用等特性,使得人们对于中医药治疗PD有更多的探索。基于此,笔者拟通过检索国内外最新研究报道,对BNDF/TrkB通路在PD发病过程中的作用,以及中药复方、提取物、单体成分通过调控BNDF/TrkB通路治疗PD的机制进行系统综述,以期为相关中药的临床应用和PD的新药开发提供参考。 展开更多
关键词 帕金森病 Α-突触核蛋白 多巴胺能神经元 脑源性神经营养因子(bdnf)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)信号通路 中医药
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BDNF是运动促进认知的生物学机制吗?证据、挑战与展望 被引量:2
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作者 郭艺 张连成 +2 位作者 陶莹莹 朱良昊 王婷 《心理科学进展》 北大核心 2025年第3期465-476,共12页
运动可以提升机体脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor,BDNF)水平,而BDNF又与认知表现密切相关。由此引出一个问题,BDNF是运动促进认知的生物学机制吗?根据来自动物模型和人体的生物学机理及部分实验研究证据推论,运... 运动可以提升机体脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor,BDNF)水平,而BDNF又与认知表现密切相关。由此引出一个问题,BDNF是运动促进认知的生物学机制吗?根据来自动物模型和人体的生物学机理及部分实验研究证据推论,运动确可通过增加机体BDNF水平提高认知功能。然而,也有人体研究得出不一致结论,如运动未能引起BDNF的相应增加,或者运动后认知表现与BDNF的变化步调不一致等。值得注意的是,前人研究结论均为间接推导,尚未深入探讨BDNF与认知表现随运动变化的时间进程,且BDNF的诸多影响因素削弱了众研究结果的准确性和可比性,阻碍了理论的发展和BDNF的实践应用。因此,通过整理和分析相关证据与挑战,未来研究需进一步明确研究主题,设计严谨的中介实验、开展中介效应的元分析,严格控制运动方案、被试人群、测量手段等额外变量的影响,细化潜在调节效应测试,进而检验BDNF在运动促进认知过程中的介导作用,揭示运动通过BDNF促进认知的量效关系,探究BDNF与不同认知功能增益的背后作用机制。这将为运动认知效益的生物学机制研究提供理论指导和有效补充,为运动实践带来新视角,助力健康中国建设。 展开更多
关键词 bdnf 运动 认知
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基于BDNF/TrkB信号通路与脑主神志探讨老年髋部骨折患者创伤后应激障碍的发生 被引量:1
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作者 海祥 申建军 冯康虎 《实用中医内科杂志》 2025年第1期103-105,共3页
随着老龄化人口的递增,髋部骨折的发生率越来越高,因髋部骨折事发时的突然性,髋部骨折后易造成身体及心理创伤,部分髋部骨折患者在术后,因手术应激、术后疼痛、肢体外形变化、担忧骨折治疗效果等,易产生恐慌、焦虑不安等负性情绪,即创... 随着老龄化人口的递增,髋部骨折的发生率越来越高,因髋部骨折事发时的突然性,髋部骨折后易造成身体及心理创伤,部分髋部骨折患者在术后,因手术应激、术后疼痛、肢体外形变化、担忧骨折治疗效果等,易产生恐慌、焦虑不安等负性情绪,即创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)。目前对于PTSD的发病机制除了炎症假说,内分泌紊乱学说,免疫假说外,研究的另一热点已经聚焦在内源性活性物质上,BDNF/TrkB信号通路与海马学习记忆能力相关,在创伤应激患者存在着异常表达,其表达程度与创伤程度相关。中医把PTSD归属于情志病范畴,传统中医认为心主神志,肝主情志,PTSD的论治侧重于心肝二脏,但王清任提出了“灵机不在心而在脑”的论断,与现代医学研究相吻合,该文旨在寻求现代医学与传统医学研究PTSD理论桥接点,为PTSD临床治疗提供参考依据与潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 老年髋部骨折 创伤后应激障碍 bdnf/TrkB信号通路 脑主神志
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BDNF/TrkB信号相关因子在牦牛脑组织的表达与分析
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作者 靳宏亮 张倩 +5 位作者 崔燕 何俊峰 潘阳阳 王萌 车佳玲 张志勇 《核农学报》 北大核心 2025年第6期1169-1177,共9页
为研究BDNF/TrkB信号相关因子在牦牛(Bos grunniens)脑组织的表达,采集成年牦牛(3~5岁)脑组织不同部位,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(WB)、免疫组织化学和免疫荧光技术检测BDNF及其受体TrkB、AKT1、Bcl-2和Bax mRNA和蛋... 为研究BDNF/TrkB信号相关因子在牦牛(Bos grunniens)脑组织的表达,采集成年牦牛(3~5岁)脑组织不同部位,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(WB)、免疫组织化学和免疫荧光技术检测BDNF及其受体TrkB、AKT1、Bcl-2和Bax mRNA和蛋白在牦牛大脑皮质、海马、丘脑、延髓和小脑的相对表达量及分布。qRT-PCR和WB结果显示,成年牦牛大脑皮质和海马中BDNF、TrkB、AKT1及Bcl-2 mRNA和蛋白水平显著高于小脑、丘脑及延髓(P<0.05),Bax mRNA和蛋白水平在以上五个脑组织中没有显著差异(P>0.05)。免疫组化和免疫荧光结果发现,BDNF、TrkB、AKT1、Bcl-2和Bax阳性反应主要表达于神经元胞质,以上五种因子与神经元核抗原抗体NeuN在上述各脑组织共定位。综上,BDNF、TrkB、AKT1和Bcl-2在成年牦牛大脑皮质和海马高表达,且Bax在大脑皮质和海马的表达与其他部位无显著差异,提示BDNF/TrkB信号相关因子可能在大脑皮质和海马适应低氧过程中发挥了积极作用;另外,上述五种因子主要分布在脑组织神经元胞质,说明BDNF/TrkB信号因子可能主要在牦牛脑组织的神经元发挥保护作用。本研究结果为进一步探究牦牛脑组织的低氧适应机制提供了基础资料。 展开更多
关键词 牦牛 脑组织 bdnf/TrkB AKT1
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基于CREB/BDNF/TrkB信号通路探究雷公藤甲素改善皮质酮诱发小鼠抑郁的作用及机制
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作者 张亚茹 庄耀 +4 位作者 陶柱 李雪 丁淑敏 吕金鹏 柳丽 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第4期677-685,共9页
目的研究雷公藤甲素(triptolide,TP)对皮质酮(corticosterone,CORT)诱导小鼠抑郁样行为的影响,并基于CREB/BDNF/TrkB信号通路探讨其抗抑郁机制。方法60只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组:空白对照组、模型组、TP低、高剂量组(10、30μ... 目的研究雷公藤甲素(triptolide,TP)对皮质酮(corticosterone,CORT)诱导小鼠抑郁样行为的影响,并基于CREB/BDNF/TrkB信号通路探讨其抗抑郁机制。方法60只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组:空白对照组、模型组、TP低、高剂量组(10、30μg·kg^(-1))、氟西汀(fluoxetine,FLU)组(10 mg·kg^(-1))。除对照组外,其他组连续3周皮下注射CORT建立小鼠抑郁模型。造模的后2周分别腹腔注射生理盐水、TP和FLU。给药结束后通过强迫游泳、悬尾及蔗糖偏好实验检测小鼠抑郁样行为;生化法检测小鼠海马和前额叶皮层(prefrontal cortex,PFC)的SOD、MDA水平;TUNEL法检测细胞凋亡;免疫组化、免疫荧光及免疫印迹法检测小鼠脑内凋亡/自噬相关蛋白、突触结构标志物及CREB/BDNF/TrkB信号通路相关蛋白的表达。结果TP能明显改善CORT诱发的小鼠抑郁样行为,主要表现为缩短悬尾和强迫游泳的不动时间、提升糖水偏好率。TP通过升高脑组织中SOD活性、减少MDA产生继而减轻CORT引起的氧化应激。同时,TP能够抑制中枢神经元的凋亡和过度自噬,维持突触可塑性,并明显上调p-CREB、BDNF和TrkB的表达。结论TP可通过减轻氧化应激、抑制凋亡和自噬、改善突触可塑性及上调CREB/BDNF/TrkB信号通路改善CORT诱导小鼠的抑郁样行为。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 皮质酮 C57BL/6J小鼠 抑郁 凋亡 自噬 CREB/bdnf/TrkB信号
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开窍醒神针法联合加味补阳还五汤对脑出血恢复期患者(气虚血瘀证)IL-2、MMP-9、BDNF及脑血流量的影响 被引量:3
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作者 彭天忠 黄学娣 +5 位作者 林星镇 袁娟 周峰 刘浪辉 占琦楠 朱满华 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第3期428-433,共6页
目的探讨开窍醒神针法联合补阳还五汤在脑出血恢复期患者(气虚血瘀证)治疗中的应用价值,观察其对炎性指标、神经因子的影响。方法166例脑出血恢复期患者(气虚血瘀证)患者均于2021年9月至2023年10月在南昌市洪都中医院就诊,纳入研究前均... 目的探讨开窍醒神针法联合补阳还五汤在脑出血恢复期患者(气虚血瘀证)治疗中的应用价值,观察其对炎性指标、神经因子的影响。方法166例脑出血恢复期患者(气虚血瘀证)患者均于2021年9月至2023年10月在南昌市洪都中医院就诊,纳入研究前均随机分组。对照组83例采用常规西医治疗,观察组83例联合开窍醒神针法及补阳还五汤治疗,治疗8周后比较疗效。结果治疗后两组血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、内皮素-1(endothelin,ET-1)、白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、Bcl-2相关X蛋白(the Bcl-2-associated X protein,bax)降低,脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)升高,观察组改善更显著,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组脑血管平均流量、脑血管平均流速升高,血管外周阻力降低,观察组改善更显著(P<0.05);治疗后观察组中医总症状积分降低,Fuel-Meyer功能评分(FMA评分)升高,观察组改善更显著(P<0.05);观察组总有效率93.98%(78/83),高于对照组的80.72%(67/83),差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于脑出血恢复期患者(气虚血瘀证)而言应用开窍醒神针法及加味补阳还五汤有助于减轻炎症反应,促进血脑屏障恢复,改善脑血流量,促进神经功能恢复,提高临床疗效。 展开更多
关键词 开窍醒神针法 加味补阳还五汤 炎性因子 脑出血恢复期 气虚血瘀 基质金属蛋白酶-9 脑源性神经营养因子 脑血流量
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BDNF在运动改善肌少症中的作用与机制研究进展
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作者 胡帅 徐帅 +2 位作者 沈飞 房冬梅 卢健 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第10期1542-1547,共6页
肌少症是由多因素诱发的骨骼肌质量和功能均减退的一种肌病,运动是预防和延缓肌少症发生发展的有效手段。脑源性神经营养因子(BDNF)可由肌、心、脑、脂、肝分泌并积极响应运动发挥器官间对话作用。综述发现,运动可通过BDNF改善衰老、代... 肌少症是由多因素诱发的骨骼肌质量和功能均减退的一种肌病,运动是预防和延缓肌少症发生发展的有效手段。脑源性神经营养因子(BDNF)可由肌、心、脑、脂、肝分泌并积极响应运动发挥器官间对话作用。综述发现,运动可通过BDNF改善衰老、代谢障碍、去神经支配、废用和药物等因素诱发的肌少症。BDNF介导运动改善肌少症的效应可能是通过促进肌纤维类型转换、增强神经肌肉接头功能、改善线粒体功能、激活肌卫星细胞、提高自噬活性及抑制炎症实现的。 展开更多
关键词 bdnf 运动 肌少症
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益气升清方调节BDNF-ERK-CREB信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经元损伤的影响
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作者 王月 邵月 +3 位作者 徐立伟 宋春侠 刘玉兰 龙森 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期1145-1152,共8页
目的:探讨益气升清方调节脑源性神经营养因子(BDNF)-细胞外调节蛋白激酶(ERK)-环磷酸腺苷响应元件结合蛋白(CREB)信号通路对缺血性脑卒中(IS)大鼠神经元损伤的影响。方法:采用改良线栓法制备IS大鼠模型,随机分为模型组、益气升清方低剂... 目的:探讨益气升清方调节脑源性神经营养因子(BDNF)-细胞外调节蛋白激酶(ERK)-环磷酸腺苷响应元件结合蛋白(CREB)信号通路对缺血性脑卒中(IS)大鼠神经元损伤的影响。方法:采用改良线栓法制备IS大鼠模型,随机分为模型组、益气升清方低剂量(3 g/kg)组、益气升清方高剂量(6 g/kg)组、益气升清方高剂量(6 g/kg)+空载组、益气升清方高剂量(6 g/kg)+BDNF敲低组,每组10只,另取10只健康大鼠设为假手术组。采用益气升清方和质粒分组干预后,以Longa评分法对各组大鼠的神经功能进行评分;Morris水迷宫实验检测各组大鼠的认知功能损伤;尼氏染色检测各组大鼠缺血周边脑组织与海马神经元数量;镀银染色检测各组大鼠缺血周边脑组织突触形态;ELISA检测各组大鼠脑组织及血清炎症因子TNF-α、IL-8水平;蛋白免疫印迹检测大鼠脑组织BDNF-ERK-CREB信号通路相关蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠缺血周边脑组织突触形态发生严重损伤,目标象限停留时间、穿台次数、缺血周边脑组织与海马神经元数量、脑组织BDNF蛋白表达与p-ERK/ERK、p-CREB/CREB显著降低(P<0.05),神经功能评分、脑组织及血清炎症因子TNF-α、IL-8水平显著升高(P<0.05)。与模型组比较,益气升清方低剂量组、益气升清方高剂量组大鼠缺血周边脑组织突触形态损伤均减轻,目标象限停留时间、穿台次数、缺血周边脑组织与海马神经元数量、脑组织BDNF蛋白表达与p-ERK/ERK、p-CREB/CREB均升高(P<0.05),神经功能评分、脑组织及血清炎症因子TNF-α、IL-8水平均降低(P<0.05);益气升清方高剂量组大鼠缺血周边脑组织突触形态损伤相比益气升清方低剂量组进一步减轻,目标象限停留时间、穿台次数、缺血周边脑组织与海马神经元数量、脑组织BDNF蛋白表达与p-ERK/ERK、p-CREB/CREB进一步升高(P<0.05),神经功能评分、脑组织及血清炎症因子TNF-α、IL-8水平进一步降低(P<0.05)。与益气升清方高剂量组比较,益气升清方高剂量+BDNF敲低组大鼠缺血周边脑组织突触形态损伤加重,目标象限停留时间、穿台次数、缺血周边脑组织与海马神经元数量、脑组织BDNF蛋白表达与p-ERK/ERK、p-CREB/CREB降低(P<0.05),神经功能评分、脑组织及血清炎症因子TNF-α、IL-8水平升高(P<0.05);益气升清方高剂量+空载组大鼠各指标无明显变化(P>0.05)。结论:益气升清方可能通过激活BDNF-ERK-CREB信号抑制IS大鼠的神经炎症,从而减轻其神经元损伤,改善其神经功能。 展开更多
关键词 益气升清方 bdnf-ERK-CREB 缺血性脑卒中 神经元损伤
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右美托咪定激活BDNF/TrkB信号缓解慢性睡眠剥夺大鼠的海马损伤
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作者 郑碧琼 刘昌毅 胡淑辉 《神经解剖学杂志》 北大核心 2025年第4期501-506,共6页
目的:观察右美托咪定(DEX)对慢性睡眠剥夺(CSD)大鼠海马组织的保护作用与可能机制。方法:将健康雄性大鼠分为对照组(Control)、CSD组、CSD+DEX组、DEX组及酪氨酸激酶受体B拮抗剂(ANA-12)干预的CSD+DEX+ANA-12组,CSD模型的建立采用改良... 目的:观察右美托咪定(DEX)对慢性睡眠剥夺(CSD)大鼠海马组织的保护作用与可能机制。方法:将健康雄性大鼠分为对照组(Control)、CSD组、CSD+DEX组、DEX组及酪氨酸激酶受体B拮抗剂(ANA-12)干预的CSD+DEX+ANA-12组,CSD模型的建立采用改良多平台法(MMPM),每天剥夺大鼠睡眠18 h,持续21 d。DEX与ANA-12在睡眠剥夺7 d后干预,持续14 d。造模结束后,海马神经元的脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白通过免疫组织化学染色法测定;采用酶联免疫吸附法(ELISA)评估海马组织匀浆中的白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;通过Western blot检测酪氨酸激酶受体B(TrkB)信号蛋白和半胱氨酸蛋白水解酶3(caspase-3)表达。结果:与Control组相比,CSD组大鼠海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α及caspase-3表达水平显著增加(P<0.05),而海马CA1区BDNF表达水平明显减少(P<0.05);与CSD组相比,CSD+DEX组大鼠海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α及caspase-3表达水平显著减少(P<0.05),而海马CA1区BDNF表达水平明显增加(P<0.05);与CSD+DEX组相比,CSD+DEX+ANA-12组大鼠海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α及caspase-3表达水平显著增加(P<0.05),而海马CA1区BDNF表达水平明显减少(P<0.05)。结论:DEX抑制了CSD诱发的海马组织损伤,其可能机制与DEX调节BDNF/TrkB信号传导有关。 展开更多
关键词 慢性睡眠剥夺 右美托咪定 bdnf/TrkB信号通路 CASPASE-3 海马 大鼠
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中医药调控BDNF/TrkB信号通路治疗卒中后抑郁的研究进展
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作者 韩瑾 宋研博 +3 位作者 徐方飚 孙永康 袁月 王新志 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第4期308-320,共13页
卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)是一种卒中患者常见的神经心理障碍,主要表现为持续的情绪低落和兴趣减退。其患病率逐年升高且病程较长,对患者自身及家庭造成极大的精神和经济压力。PSD发病机制复杂,涉及社会、生物、心理、遗... 卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)是一种卒中患者常见的神经心理障碍,主要表现为持续的情绪低落和兴趣减退。其患病率逐年升高且病程较长,对患者自身及家庭造成极大的精神和经济压力。PSD发病机制复杂,涉及社会、生物、心理、遗传等多种因素。西医治疗多采用抗抑郁焦虑的药物,如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(serotonin norepinephrine reuptake inhibitors,SNRIs)等,药物安全性及疗效的不确定性常造成患者病情迁延。中医药治疗历史悠久,具有天然、温和、安全有效的特点,与西药相配合,可达到协同、增效、减毒效果。BDNF/TrkB信号通路是由BDNF介导和直接参与的一条重要信号通路,可调节大脑神经发生、细胞发育、突触可塑性及学习记忆,在PSD中发挥重要的作用,近年来中医药基于该通路干预PSD的研究日渐增多。笔者对近年来中医药基于文献进行总结梳理,分析基于BDNF/TrkB信号通路治疗PSD的相关作用机制,系统分析总结中药单体、复方及中成药调控该信号通路中的干预作用,旨在为研发防治PSD的临床药物及促进PSD的深入研究提供理论参考依据。 展开更多
关键词 卒中后抑郁 针刺 中成药 中药复方 bdnf/TrkB信号通路 研究进展
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基于海马FXR调控CREB-BDNF信号通路影响抑郁症的研究进展 被引量:2
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作者 何慧 郭明亮 +1 位作者 冉立成 王亚军 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第2期265-271,共7页
抑郁症是一种以心境障碍为主要特征的精神类疾病,对人类的身心健康构成了重大的威胁。近年来,法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)已被发现在大脑海马体等脑区中表达,并与抑郁症的发病密切相关。其还可影响下游靶标环磷酸腺苷反应元... 抑郁症是一种以心境障碍为主要特征的精神类疾病,对人类的身心健康构成了重大的威胁。近年来,法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)已被发现在大脑海马体等脑区中表达,并与抑郁症的发病密切相关。其还可影响下游靶标环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)-脑源性神经营养因子(brain-derived-neurotrophic factor,BDNF)信号通路,有望作为治疗抑郁症的新靶点。本文分析海马FXR如何调控CREB-BDNF信号通路,并总结与抑郁症发病机制相关的最新研究进展,以期为抑郁症的药物研发和临床治疗提供精准靶向的思路。 展开更多
关键词 FXR CREB-bdnf 信号通路 抑郁症
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阿戈美拉汀通过BDNF/TrkB/pERK和Akt/PI3K途径影响小鼠抑郁样行为
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作者 金卫东 陈凤培 +2 位作者 刘洁 马永春 孙峰俐 《中国新药与临床杂志》 北大核心 2025年第7期523-527,共5页
目的探讨阿戈美拉汀(Ago)对慢性温和应激抑郁模型小鼠抑郁样行为影响的相关机制。方法将C57雄性小鼠按随机数字表法分为空白对照组、模型组、阿戈美拉汀组,每组6只。空白对照组采用生理盐水灌胃连续28 d,模型组和阿戈美拉汀组分别采用... 目的探讨阿戈美拉汀(Ago)对慢性温和应激抑郁模型小鼠抑郁样行为影响的相关机制。方法将C57雄性小鼠按随机数字表法分为空白对照组、模型组、阿戈美拉汀组,每组6只。空白对照组采用生理盐水灌胃连续28 d,模型组和阿戈美拉汀组分别采用生理盐水或阿戈美拉汀60 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃后半小时后进行慢性温和刺激。采用强迫游泳和糖水偏爱实验评估小鼠的抑郁样行为指标,Western blot法检测比较各组小鼠海马组织中脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)、碳酸化胞外信号调节激酶(pERK)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达量。结果阿戈美拉汀组小鼠强迫游泳不动时间短于模型组[(178±12)s vs.(208±8)s,P<0.05],与空白组相比无显著差异[(174±19)s,P>0.05]。阿戈美拉汀组小鼠的糖水偏爱率高于模型组[83.8%±2.9%vs.73.6%±4.7%,P<0.05],与空白组相比无显著差异(83.7%±8.1%,P>0.05)。模型组海马组织BDNF、TrkB、pERK、PI3K蛋白表达水平均显著低于空白组和阿戈美拉汀组(均P<0.05)。模型组海马组织Akt蛋白表达水平与空白组相比无显著差异(P>0.05),阿戈美拉汀组Akt蛋白表达水平显著高于模型组和空白组(均P<0.05)。模型组海马组织mTOR蛋白表达水平低于空白组(P<0.05),而阿戈美拉汀组mTOR蛋白表达水平与模型组及空白组相比均无显著差异(均P>0.05)。结论阿戈美拉汀预防性给药可有效逆转慢性温和应激小鼠抑郁样行为,可能与上调海马组织BDNF/TrkB/pERK和Akt/PI3K途径的蛋白表达水平有关。 展开更多
关键词 抑郁症 阿戈美拉汀 慢性温和型应激 bdnf/TrkB/pERK AKT/PI3K
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