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基于BDNF/TrkB通路探讨镇静安神颗粒对乳腺癌相关性失眠小鼠的作用机制
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作者 古春青 郭睿思 +6 位作者 周勤勤 刘恒辉 巴婉玉 孙士玲 王冰 郑玉玲 吴宿慧 《中药新药与临床药理》 北大核心 2026年第1期22-30,共9页
目的基于脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)通路探讨镇静安神颗粒对乳腺癌相关性失眠小鼠的作用机制。方法采用鼠源4T1细胞制备乳腺癌荷瘤小鼠模型,并采用足底电刺激为主的慢性不可预知刺激复制乳腺癌相关性失眠小鼠模型... 目的基于脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)通路探讨镇静安神颗粒对乳腺癌相关性失眠小鼠的作用机制。方法采用鼠源4T1细胞制备乳腺癌荷瘤小鼠模型,并采用足底电刺激为主的慢性不可预知刺激复制乳腺癌相关性失眠小鼠模型。将乳腺癌相关性失眠小鼠随机分为模型组、艾司唑仑组、镇静安神低剂量组、镇静安神高剂量组、镇静安神高剂量+K-252a(BDNF/TrkB通路抑制剂)组,每组12只,另外选取12只乳腺癌荷瘤小鼠作为对照组。艾司唑仑组灌胃给予0.15 mg·kg^(-1)艾司唑仑片;镇静安神低、高剂量组分别灌胃0.54、1.08 g·kg^(-1)镇静安神颗粒;镇静安神高剂量+K-252a组在灌胃1.08 g·kg^(-1)镇静安神颗粒同时,腹腔注射25 mg·kg^(-1)K-252a;每日1次,药物干预持续7 d。观察小鼠一般活动状态;采用戊巴比妥钠翻正实验测定小鼠睡眠质量;旷场实验、高架十字迷宫实验评价小鼠失眠样行为;ELISA法检测小鼠血清5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、γ-氨基丁酸(GABA)含量;RT-qPCR、Western Blot法检测小鼠脑组织中BDNF、TrkB mRNA及蛋白表达水平。结果(1)与对照组比较,模型组小鼠暴躁易激惹,毛发竖起且粗糙、无光泽,昼夜节律消失,体形消瘦,体质量显著降低(P<0.01);睡眠潜伏期显著延长(P<0.01),睡眠时长显著缩短(P<0.01);运动总距离、中心区停留时间、开臂停留时间百分比及进入开臂次数百分比均显著缩短或降低(P<0.01);血清5-HT、GABA含量显著降低(P<0.01),DA含量显著升高(P<0.01);脑组织BDNF、TrkB mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。(2)与模型组比较,艾司唑仑组及镇静安神低、高剂量组小鼠的一般状态明显改善,体质量显著升高(P<0.01);睡眠潜伏期显著缩短(P<0.01),睡眠时长显著延长(P<0.01);运动总距离、中心区停留时间、开臂停留时间百分比及进入开臂次数百分比均显著延长或提高(P<0.01);血清5-HT、GABA含量显著升高(P<0.01),DA含量显著降低(P<0.01);脑组织BDNF、TrkB mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。(3)与镇静安神高剂量组比较,镇静安神高剂量+K-252a组小鼠的一般状态变差,体质量显著降低(P<0.01);睡眠潜伏期显著延长(P<0.01),睡眠时长显著缩短(P<0.01);运动总距离、中心区停留时间、开臂停留时间百分比及进入开臂次数百分比均显著缩短或降低(P<0.01);血清5-HT、GABA含量显著降低(P<0.01),DA含量显著升高(P<0.01);脑组织BDNF、TrkB mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论镇静安神颗粒可能通过激活BDNF/TrkB信号通路,调节神经递质水平,改善失眠样行为,提高乳腺癌相关性失眠小鼠的睡眠质量。 展开更多
关键词 乳腺癌 失眠 镇静安神颗粒 bdnf/TrkB信号通路 神经递质 小鼠
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基于BDNF-TrkB信号通路探究电针对急性高原缺氧性脑损伤小鼠突触可塑性的影响
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作者 郭雪靖 朱智芳 +3 位作者 黄珊珊 欧阳帅 童丽 李永平 《中国医药导报》 2026年第1期39-46,54,共9页
目的研究通过BDNF-TrkB信号通路,探讨电针对急性高原缺氧性脑损伤小鼠突触可塑性的影响和潜在机制。方法选取60只SPF级8~10周龄体质量20~25 g的雄性C57BL/6J小鼠,按随机数字表法将其分为空白对照组、低氧模型组、电针低强度组、电针中... 目的研究通过BDNF-TrkB信号通路,探讨电针对急性高原缺氧性脑损伤小鼠突触可塑性的影响和潜在机制。方法选取60只SPF级8~10周龄体质量20~25 g的雄性C57BL/6J小鼠,按随机数字表法将其分为空白对照组、低氧模型组、电针低强度组、电针中强度组、电针高强度组,每组12只。低氧模型组和电针各组采用低压氧舱构建急性高原缺氧性脑损伤小鼠模型。电针各组予“百会”“四神聪”治疗,疏密波,频率20/100 Hz,低、中、高强度组强度(档)分别为5、10、15,电流强度分别为0.2、0.6、0.9 mA,20 min/次,1次/d,连续7 d。空白对照组和低氧模型组每天只进行电针各组同等条件的抓取,不进行其他干预。采用HE染色观察小鼠海马细胞形态;尼氏染色观察小鼠海马神经元形态和数量;透射电镜观察小鼠海马突触超微结构;高尔基染色观察小鼠海马树突棘形态和密度;Western blot法检测小鼠海马组织脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)、突触后致密物质-95(PSD-95)蛋白表达水平;RT-qPCR法检测小鼠海马组织BDNF、TrkB、PSD-95 mRNA表达量。结果与空白对照组比较,低氧模型组海马神经元排列紊乱呈散在分布、神经元数量减少(P<0.01);突触超微结构模糊,突触小泡减少;海马树突棘密度降低(P<0.05);海马组织BDNF、TrkB、PSD-95蛋白表达水平降低(P<0.01);海马组织BDNF、TrkB、PSD-95 mRNA表达量降低(P<0.05)。与低氧模型组比较,电针各组海马神经元损伤与突触超微结构均得到改善;电针中、高强度组神经元数量增加(P<0.05);电针高强度组海马树突棘密度升高(P<0.05);电针中强度组海马组织TrkB、PSD-95和电针高强度组海马组织BDNF、TrkB、PSD-95蛋白表达水平升高(P<0.01);电针中强度组海马组织BDNF、PSD-95和电针高强度组海马组织BDNF、TrkB、PSD-95 mRNA表达量升高(P<0.05)。与电针低强度组比较,电针高强度组海马树突棘密度升高(P<0.05);电针中强度组海马组织TrkB、PSD-95和电针高强度组海马组织BDNF、TrkB、PSD-95蛋白表达水平升高(P<0.05);电针高强度组海马组织TrkB、PSD-95 mRNA表达量升高(P<0.05)。与电针中强度组比较,电针高强度组海马组织BDNF、TrkB蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论电针可能通过激活BDNF-TrkB信号通路,促进树突棘形态和突触超微结构修复,提高突触可塑性相关蛋白表达,从而增强小鼠海马突触可塑性改善急性高原缺氧性脑损伤。 展开更多
关键词 急性高原缺氧性脑损伤 电针 突触可塑性 bdnf-TrkB信号通路
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基于5-HT2AR/BDNF/MAPK/ERK信号通路的颏舌肌调控机制与阻塞性睡眠呼吸暂停治疗探索
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作者 王祥 张爱华 +3 位作者 段凌志 杨正富 王燕 李昕劼 《中医药临床杂志》 2026年第2期254-261,共8页
随着睡眠医学的发展,阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的检出率逐年升高,且临床合并症多,严重影响患者的生活质量及身心健康,亟需引起社会关注。研究发现,OSA的发生与颏舌肌功能状态密切相关。颏舌肌作为上呼吸道肌群中的重要组成部分,其正常活... 随着睡眠医学的发展,阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的检出率逐年升高,且临床合并症多,严重影响患者的生活质量及身心健康,亟需引起社会关注。研究发现,OSA的发生与颏舌肌功能状态密切相关。颏舌肌作为上呼吸道肌群中的重要组成部分,其正常活动有利于保持呼吸道通畅,从而防止上气道阻塞。5-HT2AR/BDNF/MAPK/ERK通路是调节颏舌肌活性的一条重要通路,在OSA的发病机制及临床治疗中占有重要地位。该文着重阐述5-HT2AR/BDNF/MAPK/ERK信号通路调控颏舌肌的具体作用机制及中医药调节该通路治疗OSA的研究现状,旨在为该病的科研及中医药防治提供思路依据。 展开更多
关键词 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 5-HT 5-HT2AR 颏舌肌 中医药 bdnf MAPK/ERK
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基于BDNF-TrkB-p38-JNK通路研究电针治疗肌筋膜疼痛综合征的机制 被引量:4
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作者 王列 马帅 +9 位作者 董宝强 林星星 于嘉祥 马俊杰 卞镝 王鹰 胡哲 李记泉 王树东 马铁明 《中国疼痛医学杂志》 北大核心 2025年第1期23-34,共12页
目的:基于“BDNF-TrkB-p38-JNK”通路,研究针刺激痛点治疗肌筋膜疼痛综合征(myofascial pain syndrome,MPS)的机制。方法:建立MPS大鼠模型,制备相应血清。用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小胶质细胞(BV-2)细胞在MPS的炎症状态,采... 目的:基于“BDNF-TrkB-p38-JNK”通路,研究针刺激痛点治疗肌筋膜疼痛综合征(myofascial pain syndrome,MPS)的机制。方法:建立MPS大鼠模型,制备相应血清。用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小胶质细胞(BV-2)细胞在MPS的炎症状态,采用相应血清和脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)抑制剂(K-252a)干预。大鼠饲养和在体实验干预方式同上,同时增加BNDF抑制剂+电针组作为对照。检测细胞活性,IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10水平,以及OX-42的阳性表达值,检测BDNF-TrkB-p38-JNK通路相关指标的mRNA和蛋白表达水平。结果:体外实验各干预方式能降低各组BV-2细胞IL-1β、IL-6、TNF-α水平,升高IL-10水平,细胞的活化程度降低;各组BV-2细胞和肌肉组织BDNF-TrkB-p38-JNK通路相关指标mRNA和蛋白表达水平降低。结论:体外、体内实验结果均证实针刺激痛点可通过降低中枢敏化治疗MPS,具体机制与抑制BDNF-TrkB-p38-JNK通路相关。 展开更多
关键词 bdnf-TrkB-p38-JNK信号通路 肌筋膜疼痛综合征 电针 BV-2细胞
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基于BDNF/Trkb/p38/JNK信号通路研究电针抑制筋膜疼痛综合征模型大鼠肌肉细胞凋亡的机制 被引量:1
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作者 王列 马铁明 +10 位作者 于嘉祥 林星星 王树东 马俊杰 李记泉 李格格 卞镝 王鹰 胡哲 马帅 董宝强 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第8期44-50,I0006-I0008,共10页
目的基于“BDNF/Trkb/p38/JNK”信号通路,研究电针针刺激痛点治疗肌筋膜疼痛综合征(myofascial pain syndrome,MPS)的机制。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针组、西药组,采用打击结合离心运动方式建立MPS大鼠模型后予以电针针... 目的基于“BDNF/Trkb/p38/JNK”信号通路,研究电针针刺激痛点治疗肌筋膜疼痛综合征(myofascial pain syndrome,MPS)的机制。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针组、西药组,采用打击结合离心运动方式建立MPS大鼠模型后予以电针针刺激痛点、塞来昔布灌胃给药干预。实验结束后,通过苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin,HE)和马松染色(masson's trichrome,Masson)观察各组大鼠肌肉组织的形态,普鲁士蓝染色观察各组大鼠肌肉组织的肥大细胞脱颗粒情况,TUNEL荧光染色观察各组大鼠肌肉组织的细胞凋亡水平,逆转录聚合酶链式反应(Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)检测各组大鼠肌肉组织的BCL2-Associated X的蛋白质(Bcl-2 associated X protein,Bax)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、半胱氨酸蛋白酶-3(cysteine aspartate-specific protease,Caspase-3)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、酪氨酸激酶受体B(tropomyosin receptor kinase B,TrkB)、丝裂原活化蛋白激酶p38(P38 MAPK,p38)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)的mRNA表达水平,Wes检测各组大鼠肌肉组织的Bax、Bcl-2、Caspase-3和BDNF、磷酸化酪氨酸激酶受体B(Phospho-tropomyosin receptor kinase B,p-TrkB)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激(phospho-p-P38MAPK,p-p38)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phospho-c-Jun N-terminal kinases,p-JNK)的蛋白表达水平。结果HE和Masson染色提示电针和塞来昔布干预均可以改善因MPS造成的肌肉病理损伤,并能够抑制肥大细胞脱颗粒和细胞凋亡水平,电针和塞来昔布干预能升高Bcl-2和降低Bax、Caspase-3、BDNF、p-TrkB、p-p38、p-JNK的m RNA表达水平,升高Bcl-2和降低Bax、Caspase-3、BDNF、p-TrkB、p-p38、p-JNK的蛋白表达水平,电针的疗效优于塞来昔布。结论电针可通过抑制BDNF/Trkb/p38/JNK信号通路进而降低MPS病变肌肉组织的细胞凋亡水平以治疗MPS,在中医理论上可用电针恢复体内气血阴阳失衡解释,相应机制尚需要进一步探索。 展开更多
关键词 bdnf/Trkb/p38/JNK”信号通路 肌筋膜疼痛综合征 电针 细胞凋亡
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基于BDNF-TrkB-p38/JNK信号通路研究电针对肌筋膜疼痛综合征大鼠的分子生物学机制 被引量:1
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作者 王列 王树东 +10 位作者 董宝强 林星星 于嘉祥 马俊杰 卞镝 王鹰 胡哲 李记泉 陈怡然 马帅 马铁明 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第6期165-171,I0024-I0026,共10页
目的基于脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)-酪氨酸激酶受体B(tropomyosin receptor kinase B,TrkB)-丝裂原活化蛋白激酶p38(P38 MAPK,p38)/c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号通路,探讨电... 目的基于脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)-酪氨酸激酶受体B(tropomyosin receptor kinase B,TrkB)-丝裂原活化蛋白激酶p38(P38 MAPK,p38)/c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号通路,探讨电针对治疗肌筋膜疼痛综合征(myofascial pain syndrome,MPS)的机制。方法将24只SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组、西药组,每组6只。采用打击结合离心运动方式建立MPS大鼠模型。造模成功后电针组予以电针干预,连续治疗7 d。西药组给予塞来昔布(21 mg·kg-1)干预,连续给药5 d,停药2 d。治疗后分别测定各组大鼠左下肢热缩足潜伏期、自发电活动;苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin,HE)观察局部肌肉组织病理形态学变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)的水平;免疫荧光法观察脊髓组织胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、小胶质细胞特异性标志物(OX-42)[microglia specific marker(OX-42)]的阳性表达情况;逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)检测脊髓组织BDNF、TrkB、p38、JNK mRNA表达水平;Wes法检测脊髓组织BDNF、TrkB、磷酸化酪氨酸激酶受体B(phospho-tropomyosin receptor kinase B,p-TrkB)、P38、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(phospho-p-P38MAPK,p-P38)、JNK、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phospho-c-Jun N-terminal kinases,p-JNK)蛋白表达水平。结果电针及西药干预能提高大鼠热缩足潜伏期,改善局部肌肉组织形态及炎症状态,抑制血清促炎因子释放,促进抗炎因子分泌,减少脊髓组织GFAP、OX-42阳性表达,降低BDNF、TrkB、P38、JNK的mRNA表达水平和BDNF、TrkB、p-TrkB、P38、p-P38、JNK、p-JNK的蛋白表达水平,且电针组疗效优于西药组。结论电针及塞来昔布均可以显著改善MPS大鼠痛阈,但电针在局部组织病理形态及自发电位恢复中更具优势,其机制可能与抑制BDNF-TrkB-p38/JNK通路、减少炎症因子释放,降低胶质细胞活化有关。 展开更多
关键词 bdnf-TrkB-p38/JNK”信号通路 肌筋膜疼痛综合征 电针 激痛点
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生慧颗粒促进BDNF/TrkB信号通路改善阿尔茨海默病斑马鱼认知功能 被引量:1
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作者 陈雨萌 鲁海菲 王平 《中国中西医结合杂志》 北大核心 2025年第1期83-89,共7页
目的观察生慧颗粒对脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸蛋白激酶B(TrkB)信号通路的影响,探讨其改善阿尔茨海默病(AD)斑马鱼认知功能的机制。方法选取12月龄野生型AB系雄性斑马鱼75尾,随机分为空白组、模型组、多奈哌齐组、生慧颗粒低剂量... 目的观察生慧颗粒对脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸蛋白激酶B(TrkB)信号通路的影响,探讨其改善阿尔茨海默病(AD)斑马鱼认知功能的机制。方法选取12月龄野生型AB系雄性斑马鱼75尾,随机分为空白组、模型组、多奈哌齐组、生慧颗粒低剂量组、生慧颗粒高剂量组,每组15尾。除空白组外,其余各组用三氯化铝(AlCl3)浸泡给药30日建立AD模型,造模结束后空白组和模型组给于常规水养鱼,多奈哌齐组和生慧颗粒组分别给予多奈哌齐药液(0.25 mg/mL)和生慧颗粒药液(1.48、2.95 mg/mL),采用浸泡法,连续给药14日。应用T迷宫检测斑马鱼学习记忆能力,透射电镜观察脑部超微结构的改变,实时荧光定量PCR检测脑组织BDNF、TrkB、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)mRNA表达,Western Bot检测斑马鱼脑BDNF、TrkB、CREB蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组斑马鱼进入营养富集(EC)区潜伏时间增加(P<0.01,P<0.05)。模型组神经元结构破坏,形态不规则,核膜破裂,线粒体肿胀或空泡化,嵴排列不规则或断裂。模型组BDNF、CREB、TrkB mRNA及蛋白表达降低(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,生慧颗粒组斑马鱼进入EC区潜伏时间缩短(P<0.01,P<0.05),BDNF、CREB、TrkB mRNA及蛋白表达增加(P<0.05),神经元结构改善。结论生慧颗粒促进BDNF/TrkB信号通路减轻AD斑马鱼的神经元损伤以改善认知功能。 展开更多
关键词 生慧颗粒 阿尔茨海默病 斑马鱼 bdnf/TrkB信号通路 中药复方 中西医结合
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基于网络药理学及BDNF/TrkB/CREB通路探究香橼-佛手抗抑郁作用机制
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作者 宋美卿 杨钤 +5 位作者 仲启明 牛艳艳 仝立国 邢建月 冯玛莉 贾力莉 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第4期1136-1149,共14页
目的 应用网络药理学方法和动物实验探讨香橼-佛手抗抑郁的机理。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine System Pharmacology Databaseand Analysis Platform, TCMSP)、ETCM、Symmap、Swiss Target Pr... 目的 应用网络药理学方法和动物实验探讨香橼-佛手抗抑郁的机理。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine System Pharmacology Databaseand Analysis Platform, TCMSP)、ETCM、Symmap、Swiss Target Prediction、Uniprot数据平台筛选香橼-佛手活性成分及对应靶点,使用OMIM、TTD、Cenecards数据平台获取抑郁症疾病靶点。采用Venny 2.1在线软件绘制药物活性成分及靶点相互交集韦恩图。通过Cytoscape 3.7.2软件构建药物-活性成分-靶点-疾病网络,将交集靶点用STRING数据平台建立蛋白质-蛋白质相互作用(Protein-protein interaction, PPI)网络,再利用Metascape数据平台进行基因本体(Geneontology,GO)功能和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genesand genomes, KEGG)通路富集分析。采用大鼠慢性不可预见性温和应激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)联合孤养建立抑郁模型,对网络药理得到的BDNF/TrkB/CREB信号通路进行动物实验验证。结果 网络药理研究显示,抗抑郁活性成分香橼57个、佛手65个,关键活性成分有乙酸(Acetic acid)、3,4,7-三甲氧基香豆素(3,4,7-trimethoxycoumarin)、柠檬酸(Citric acid)等。抑郁症靶点2717个,交集靶点430个。PPI网络分析筛出香橼-佛手抗抑郁关键靶点有肿瘤蛋白P53(TP53),蛋白激酶B1(Protein kinase B1, AKT1),CREB结合蛋白(CREB-binding protein, CREBBP),脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor, BDNF)等。通过KEGG分析通路主要富集在癌症发病途径(Pathways in cancer),PI3K-Akt信号通路(PI3K-Akt signaling pathway),神经营养素信号通路(Neurotrophin signaling pathway)等。通过大鼠抑郁实验对神经营养素通路中的BDNF/TrkB/CREB信号通路验证结果显示,香橼-佛手中剂量组明显升高血清BDNF含量(P<0.05),各组可改善抑郁大鼠海马神经元细胞的损伤,高、中剂量组明显升高海马CA1区BDNF蛋白表达(P<0.05,P<0.01),除了低剂量组TrkBmRNA基因表达量无差异外,其余各组均显著升高海马BDNF、TrkB、CREB的mRNA基因表达量(P<0.01),中剂量组明显升高海马BDNF蛋白相对表达量(P<0.01),中、低剂量组明显升高TrkB蛋白相对表达量(P<0.05),中剂量组对CREB蛋白相对表达量有升高趋势。结论 香橼-佛手对抑郁模型大鼠有抗抑郁效果,其中作用机制可能与BDNF/TrkB/CREB信号通路有关。 展开更多
关键词 香橼 佛手 抑郁症 网络药理学 bdnf/TrkB/CREB信号通路
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紫草提取物紫草素激活Akt/CREB/BDNF通路缓解力竭运动诱导的大鼠认知损伤
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作者 符家庆 毛志晨 《分子植物育种》 北大核心 2025年第22期7656-7663,共8页
紫草(Lithospermum erythrorhizon)为常用中药材,其提取物紫草素(shikonin)为萘醌类活性成分,具有良好的神经保护潜力,能穿透血脑屏障。然而,其对运动性认知损伤的干预作用尚不明确。本研究采用力竭游泳诱导大鼠认知功能障碍,观察紫草... 紫草(Lithospermum erythrorhizon)为常用中药材,其提取物紫草素(shikonin)为萘醌类活性成分,具有良好的神经保护潜力,能穿透血脑屏障。然而,其对运动性认知损伤的干预作用尚不明确。本研究采用力竭游泳诱导大鼠认知功能障碍,观察紫草素对认知行为、脑组织病理及Akt/CREB/BDNF信号通路的影响。结果显示,紫草素可改善大鼠空间学习记忆能力,减轻脑组织病理损伤,抑制神经元凋亡,提升突触可塑性相关基因表达,并增强抗氧化及抗炎能力。同时,其显著上调p-AKT、p-CREB与BDNF蛋白表达,而Akt抑制剂LY294002可逆转上述效应。研究表明,紫草素可能通过激活Akt/CREB/BDNF通路缓解力竭运动诱导的认知功能障碍,为天然神经保护剂的开发提供实验依据。 展开更多
关键词 紫草 紫草素 力竭运动 认知损伤 Akt/CREB/bdnf通路
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BDNF基因多态性与精神分裂症患者脑灰质结构之间的关系
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作者 张晓莉 刘聪 +4 位作者 宁秋芬 董娇 郭宁宁 王新友 张建宏 《精神医学杂志》 2025年第4期385-392,共8页
目的探讨BDNF基因多态性与精神分裂症患者脑灰质结构之间的关系。方法收集精神分裂症患者100例,纳入研究组。选取同期常规体检的健康志愿者100名,纳入对照组。对受试者进行头部磁共振成像扫描,收集受试者的一般资料,并记录研究组的病程... 目的探讨BDNF基因多态性与精神分裂症患者脑灰质结构之间的关系。方法收集精神分裂症患者100例,纳入研究组。选取同期常规体检的健康志愿者100名,纳入对照组。对受试者进行头部磁共振成像扫描,收集受试者的一般资料,并记录研究组的病程及采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评估症状严重程度。使用基因芯片(Sequenom®Mass Array SNP)对选取的位点进行基因多态性分析。使用基于体素的形态学方法建立全因子分析模型。结果研究组血清BDNF水平低于对照组(P<0.05)。两组BDNF基因rs11030100、rs6265位点基因型分布频率比较,差异存在统计学意义(P<0.05)。rs6265与rs11030100、rs56164415与G712A之间存在连锁不平衡。血清BDNF水平、rs6265位点CC(Val/Val)基因型是精神分裂症的独立影响因素(P<0.05)。BDNF基因rs6265 CC基因型携带者相比Met等位基因携带者,发生精神分裂症的风险增加(P<0.001);在累加模式(CC vs CT vs TT)下,三种基因型间的风险分布差异具有统计学意义(P<0.05)。磁共振成像结果显示,在控制病程和PANSS总分作为协变量后,基于体素的双样本t检验表明,与对照组相比,研究组在左侧楔前叶、右侧颞中回及小脑蚓部_4_5的灰质体积减小。进一步的全因子双因素方差分析模型提示,上述脑区为疾病诊断的主效应脑区;BDNF基因型中,左侧梭状回为携带Met等位基因者对大脑灰质体积影响的主效应脑区;BDNF基因型与双侧前扣带回脑区存在交互效应,在研究组中,携带Val/Val纯合子患者相比对照组,其左侧前扣带回的灰质体积减小;携带Met等位基因患者右侧枕下回、右侧缘上回、左侧中扣带回以及左侧额中回的灰质体积相比对照组增大。结论BDNF rs6265位点的Val66Met多态性与精神分裂症发病风险及脑灰质结构异常相关,其中CC(Val/Val)基因型风险最高,且与双侧前扣带回、左侧楔前叶等脑区灰质体积改变显著相关,提示该多态性可能通过调控脑灰质结构发育参与精神分裂症的神经病理过程。 展开更多
关键词 精神分裂症 脑灰质结构 bdnf基因表达 基因多态性
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BDNF:运动、疾病与健康的关联
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作者 陈乐琴 董政沁 +1 位作者 郑琦 吴关茂 《体育研究与教育》 2025年第3期81-88,共8页
目的:通过梳理BDNF与相关疾病的最新研究进展,探究BDNF与运动、疾病、健康之间的关联。方法:以“脑源性神经营养因子”“运动”“疾病”等为检索词,在“PubMed”“MedReading”“Web of Science”“中国知网”“万方”“维普”等数据库... 目的:通过梳理BDNF与相关疾病的最新研究进展,探究BDNF与运动、疾病、健康之间的关联。方法:以“脑源性神经营养因子”“运动”“疾病”等为检索词,在“PubMed”“MedReading”“Web of Science”“中国知网”“万方”“维普”等数据库进行检索,并对BDNF与相关疾病的关系进行了系统梳理。结果表明:运动是BDNF产生的重要途径;不同运动类型、强度、持续时间和个体状态对BDNF分泌影响各异;中高强度、阻力运动以及长期运动对BDNF的促进效果显著,且年龄、性别和代谢状态在BDNF分泌调节上存在人群差异。结论:BDNF在疾病防治中极具潜力,但其相关研究存在样本局限和异质性等问题。未来需深入研究BDNF作用机制及调节因素。考虑个体差异,设计个性化运动干预方案,加强其与其他生理过程相互作用研究,为临床治疗提供更坚实的理论依据和实践指导,助力提升疾病防治水平与患者健康质量。 展开更多
关键词 bdnf 运动 抑郁症 心血管疾病 认知功能
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电针百会、神庭调控BDNF、TrkB介导的小胶质细胞极化改善大鼠失眠
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作者 蒲红春 王志明 李仪 《广州中医药大学学报》 2025年第10期2514-2520,共7页
【目的】探讨电针百会、神庭穴对失眠大鼠的治疗作用及机制。【方法】采用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PACA)法构建大鼠失眠模型。将36只大鼠随机分为正常组、正常+电针治疗组、模型组和模型+电针治疗组,每组9只。造模成功后电针干预7 d。采... 【目的】探讨电针百会、神庭穴对失眠大鼠的治疗作用及机制。【方法】采用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PACA)法构建大鼠失眠模型。将36只大鼠随机分为正常组、正常+电针治疗组、模型组和模型+电针治疗组,每组9只。造模成功后电针干预7 d。采用动物睡眠时相分析系统监测各组大鼠睡眠时长及睡眠质量。采用酶联免疫吸附分析(ELISA)检测各组大鼠下丘脑中5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、甘露糖受体(CD206)、白细胞介素10(IL-10)和精氨酸酶1(ARG1)水平。采用苏木精-伊红(HE)染色法观察下丘脑组织病理形态。蛋白免疫印迹(Western Blot)法分析下丘脑组织脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体酪氨酸激酶B(TrkB)蛋白表达水平。【结果】与正常组比较,模型组大鼠下丘脑组织损伤,下丘脑中5-HT水平降低,DA水平升高,且睡眠时长和睡眠质量明显降低,M1型小胶质细胞标志物TNF-α、IL-6和iNOS水平升高,M2型小胶质细胞标志物CD206、IL-10和ARG1水平降低,BDNF和TrkB蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,模型+电针治疗组下丘脑组织损伤减轻,大鼠下丘脑中5-HT水平升高,DA水平降低,且睡眠时长和睡眠质量升高,M1型小胶质细胞标志物TNF-α、IL-6和iNOS水平降低,M2型小胶质细胞标志物CD206、IL-10和ARG1水平升高,BDNF和TrkB蛋白表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。【结论】电针百会、神庭穴可在一定程度上减轻失眠大鼠的症状,促进小胶质细胞由M1型向M2型转化,其作用机制可能与上调BDNF、TrkB表达有关。 展开更多
关键词 电针 失眠 百会穴 神庭穴 小胶质细胞 bdnf/TrkB信号通路 大鼠
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一贯煎联合丰富环境通过海马GLP-1R/BDNF/TrkB通路改善2型糖尿病合并抑郁症的机制研究
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作者 梁清芳 王红艳 +4 位作者 文志飞 宋治明 范亮亮 刘林峰 张先庚 《四川中医》 2025年第10期152-160,共9页
目的基于海马胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)/脑源性神经营养因子(BDNF)/原肌球蛋白相关激酶B(TrkB)通路探讨一贯煎及其联合丰富环境对2型糖尿病合并抑郁症(T2DCD)大鼠神经可塑性的调控机制。方法48只SPF级Sprague Dawley(SD)雄性大鼠随... 目的基于海马胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)/脑源性神经营养因子(BDNF)/原肌球蛋白相关激酶B(TrkB)通路探讨一贯煎及其联合丰富环境对2型糖尿病合并抑郁症(T2DCD)大鼠神经可塑性的调控机制。方法48只SPF级Sprague Dawley(SD)雄性大鼠随机分为对照组(C)、模型组(M)、一贯煎组(Y)和形神共养组(X)(各12只)。采用高脂饮食联合链脲佐菌素(40mg/kg,腹腔注射)诱导2型糖尿病模型(血糖≥16.7mmol/L为成功),慢性不可预知温和应激(CUMS)构建抑郁模型,强迫游泳实验(FST)及旷场实验(OFT)与C组有差异为造模成功。Y组予一贯煎灌胃(6.25g·kg^(−1)·d^(−1)),X组联合丰富环境干预。干预6周后检测血糖、抑郁行为学,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清胰高糖素样肽-1(GLP-1)、BDNF水平,蛋白质免疫印迹实验(WB)检测海马GLP-1R、BDNF、TrkB蛋白,苏木精-伊红染色法(HE)和末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色观察海马病理变化。结果①血糖:干预4周X组血糖低于模型组(P<0.05),6周后Y组、X组均降低(P<0.05);②行为学:与M组比,Y组、X组FST不动时间减少(P<0.01),X组大鼠运动总路程和中央访问时间增加(P<0.05);③分子指标:X组血清GLP-1、BDNF水平高于模型组(P<0.05),两干预组海马BDNF、TrkB蛋白表达均上调(P<0.01),且X组GLP-1R表达升高(P<0.05);④病理学:Y和X组海马神经元排列改善,细胞凋亡率较M组降低(P<0.01)。结论一贯煎及其联合丰富环境疗法可通过激活GLP-1R/BDNF/TrkB通路改善T2DCD大鼠糖代谢及抑郁样行为,其机制与增强神经可塑性及抑制神经元凋亡相关,为中医药多靶点干预提供了实验依据。 展开更多
关键词 一贯煎 丰富环境 2型糖尿病 抑郁 GLP-1R/bdnf/TrkB
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中医药调控BDNF/TrkB通路治疗帕金森病的研究进展 被引量:1
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作者 贾璐璐 李颖 +3 位作者 印加乐 贾楠 刘晓溪 凌丽 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第4期315-322,共8页
帕金森病(PD)是世界上第二常见的神经退行性病,严重影响患者生活。随着老龄化进程加快,患病人数不断攀升。其主要病理特征为α-突触核蛋白的聚集,以及黑质多巴胺能神经元的退行性死亡。然而,PD的发病机制尚不明确。据报道,脑源性神经营... 帕金森病(PD)是世界上第二常见的神经退行性病,严重影响患者生活。随着老龄化进程加快,患病人数不断攀升。其主要病理特征为α-突触核蛋白的聚集,以及黑质多巴胺能神经元的退行性死亡。然而,PD的发病机制尚不明确。据报道,脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)信号通路在黑质多巴胺能神经元中高度表达和激活,与神经发生、突触可塑性、神经炎症、氧化应激等神经生理过程密切相关,在PD的发生发展过程中扮演重要角色。目前,在PD的治疗手段中,西医主要以左旋多巴、多巴胺受体激动剂等药物缓解运动症状为主,且随着剂量的增加,不良反应明显增强。中医药因其药食同源、经济、不良反应小和多靶点作用等特性,使得人们对于中医药治疗PD有更多的探索。基于此,笔者拟通过检索国内外最新研究报道,对BNDF/TrkB通路在PD发病过程中的作用,以及中药复方、提取物、单体成分通过调控BNDF/TrkB通路治疗PD的机制进行系统综述,以期为相关中药的临床应用和PD的新药开发提供参考。 展开更多
关键词 帕金森病 Α-突触核蛋白 多巴胺能神经元 脑源性神经营养因子(bdnf)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)信号通路 中医药
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BDNF是运动促进认知的生物学机制吗?证据、挑战与展望 被引量:2
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作者 郭艺 张连成 +2 位作者 陶莹莹 朱良昊 王婷 《心理科学进展》 北大核心 2025年第3期465-476,共12页
运动可以提升机体脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor,BDNF)水平,而BDNF又与认知表现密切相关。由此引出一个问题,BDNF是运动促进认知的生物学机制吗?根据来自动物模型和人体的生物学机理及部分实验研究证据推论,运... 运动可以提升机体脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor,BDNF)水平,而BDNF又与认知表现密切相关。由此引出一个问题,BDNF是运动促进认知的生物学机制吗?根据来自动物模型和人体的生物学机理及部分实验研究证据推论,运动确可通过增加机体BDNF水平提高认知功能。然而,也有人体研究得出不一致结论,如运动未能引起BDNF的相应增加,或者运动后认知表现与BDNF的变化步调不一致等。值得注意的是,前人研究结论均为间接推导,尚未深入探讨BDNF与认知表现随运动变化的时间进程,且BDNF的诸多影响因素削弱了众研究结果的准确性和可比性,阻碍了理论的发展和BDNF的实践应用。因此,通过整理和分析相关证据与挑战,未来研究需进一步明确研究主题,设计严谨的中介实验、开展中介效应的元分析,严格控制运动方案、被试人群、测量手段等额外变量的影响,细化潜在调节效应测试,进而检验BDNF在运动促进认知过程中的介导作用,揭示运动通过BDNF促进认知的量效关系,探究BDNF与不同认知功能增益的背后作用机制。这将为运动认知效益的生物学机制研究提供理论指导和有效补充,为运动实践带来新视角,助力健康中国建设。 展开更多
关键词 bdnf 运动 认知
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芪芎左归颗粒通过上调BDNF/TrkB通路提高衰老大鼠突触可塑性 被引量:2
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作者 王庆阁 赵晓慧 +2 位作者 何宇轩 刘飞祥 张运克 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第8期1589-1598,共10页
目的探讨芪芎左归颗粒通过调控脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)通路对衰老大鼠突触可塑性的影响。方法将40只SD大鼠随机分为对照(Control)组、模型(Model)组、阳性药多奈哌齐(Don)组、中药芪芎左归颗粒(QXZG)组,10只/... 目的探讨芪芎左归颗粒通过调控脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)通路对衰老大鼠突触可塑性的影响。方法将40只SD大鼠随机分为对照(Control)组、模型(Model)组、阳性药多奈哌齐(Don)组、中药芪芎左归颗粒(QXZG)组,10只/组。除对照组外,其余各组大鼠均连续腹腔注射D-半乳糖构建脑衰老大鼠模型;造模同时,Don组给予盐酸多奈哌齐混悬液(0.45 mg/kg灌胃)、QXZG组给予芪芎左归颗粒混悬液(7.97 g/kg灌胃),持续8周。干预结束后,评估各组大鼠的一般情况情况、行为学表现、血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力及丙二醛(MDA)含量;HE及尼氏染色观察海马CA1区病理变化;免疫组化法检测细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(CDKN2A/p16INK4a)蛋白阳性表达、免疫荧光法观察突触可塑性蛋白突触素(SYN)、生长相关蛋白43(GAP43)的阳性表达、蛋白免疫印迹检测BDNF/TrkB通路相关蛋白及突触后致密蛋白95(PSD95)的表达情况。结果与对照组相比,模型组大鼠出现牙齿、毛发变黄,体质量减轻等衰老表型并表现出学习记忆能力的损伤;血清SOD、GSH-Px活力降低,MDA含量升高(P<0.001);海马CA1区出现病理损伤,尼氏小体减少伴有p16蛋白升高(P<0.001);BDNF/TrkB通路蛋白BDNF、TrkB、CREB及突触可塑性蛋白SYN、GAP43、PSD95表达量降低(P<0.01)。与模型组相比,芪芎左归颗粒能够一定程度上抑制大鼠衰老表型的发生,提高学习记忆能力;改善海马CA1区病理损伤,降低氧化应激反应及p16蛋白表达(P<0.05);促进BDNF/TrkB通路蛋白及突触可塑性蛋白表达(P<0.05)。结论芪芎左归颗粒可能通过上调BDNF/TrkB信号通路相关蛋白的表达,提高衰老大鼠突触可塑性、降低体内氧化应激水平,发挥抗脑衰老及提高学习记忆能力的作用。 展开更多
关键词 脑衰老 bdnf/TrkB信号通路 突触可塑性 学习记忆 芪芎左归颗粒
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柴胡疏肝散合阿魏酸对CUMS模型大鼠额叶皮层BDNF/TrkB信号通路及单胺类神经递质的调节作用 被引量:2
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作者 李悦欣 张芷菁 +3 位作者 郭子伊 闫迪 胡雪琰 姚建平 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第15期28-37,共10页
目的:观察柴胡疏肝散合阿魏酸对慢性不可预知性刺激(CUMS)模型大鼠抗抑郁的作用,并从额叶皮层组织形态学、脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体(TrkB)信号通路关键分子表达及单胺类神经递质变化的角度探索其作用机制。方法:将60只... 目的:观察柴胡疏肝散合阿魏酸对慢性不可预知性刺激(CUMS)模型大鼠抗抑郁的作用,并从额叶皮层组织形态学、脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体(TrkB)信号通路关键分子表达及单胺类神经递质变化的角度探索其作用机制。方法:将60只成年雄性SD大鼠随机分为正常组、抑郁模型组、柴胡疏肝散组、阿魏酸组、柴胡疏肝散合阿魏酸组、氟西汀组共6组,每组10只。除正常组外,每天随机给予1种轻度CUMS,包含禁食不禁水24 h、禁水不禁食24 h、笼内加水浸湿垫料、束缚3 h、夹尾1 min、4℃冰水游泳、昼夜颠倒,共7种刺激,每种刺激方法使用1~3次,共21 d。在刺激大鼠同时,分别向各用药组大鼠灌胃柴胡疏肝散3.3 g·kg^(-1)·d^(-1)、阿魏酸50 mg·kg^(-1)·d^(-1)、柴胡疏肝散3.3 g·kg^(-1)·d^(-1)联合阿魏酸50 mg·kg^(-1)·d^(-1)、氟西汀2.1 mg·kg^(-1)·d^(-1),正常组及抑郁模型组大鼠给予等体积生理盐水灌胃。在造模前后分别进行旷场实验、糖水偏好实验、强迫游泳实验。腹腔注射3%戊巴比妥钠麻醉大鼠,在冰上分离额叶皮层。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测额叶皮层BDNF、TrkB及环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测前额皮层BDNF、TrkB、CREB的蛋白表达,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大脑额叶皮层单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)及去甲肾上腺素(NE)的含量,光镜观察大鼠额叶皮层的组织形态学。结果:与正常组比较,抑郁模型组大鼠体质量明显下降(P<0.05,P<0.01);旷场实验水平得分、垂直得分、糖水偏好度均显著下降(P<0.01),游泳不动时间显著延长(P<0.01);额叶皮层神经细胞明显减少,坏死细胞数量增多,细胞染色变深;额叶皮层BDNF、TrkB、CREB的mRNA表达、蛋白表达水平及5-HT、NE、DA含量显著降低(P<0.01)。与抑郁模型组比较,各干预组大鼠一般状态显著改善;体质量明显增加(P<0.05),水平得分明显升高(P<0.05),游泳不动时间显著缩短(P<0.01);额叶皮层神经细胞数量增加,坏死细胞数量减少,细胞染色变浅;额叶皮层BDNF、TrkB、CREB mRNA表达水平、蛋白表达水平及5-HT、DA、NE含量均显著上升(P<0.01)。柴胡疏肝散合阿魏酸组大鼠造模后体质量增加、增加大鼠额叶皮层5-HT含量优于柴胡疏肝散组、阿魏酸组(P<0.05),垂直得分、上调大鼠额叶皮层BDNF mRNA优于柴胡疏肝散组(P<0.05),游泳不动时间缩短、上调大鼠额叶皮层BDNF、TrkB、CREB mRNA和BDNF、CREB蛋白的表达水平、增加大鼠额叶皮层DA含量优于阿魏酸组(P<0.05)。结论:柴胡疏肝散合阿魏酸可通过调节大鼠额叶皮层BDNF/TrkB信号通路及单胺类神经递质含量发挥对CUMS模型大鼠的抗抑郁作用,且其显示出比柴胡疏肝散、阿魏酸单独使用更显著的抗抑郁作用。 展开更多
关键词 柴胡疏肝散 阿魏酸 抑郁症 脑源性神经营养因子/酪氨酸激酶受体(bdnf/TrkB)信号通路 单胺类神经递质
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基于BDNF/TrkB信号通路与脑主神志探讨老年髋部骨折患者创伤后应激障碍的发生 被引量:1
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作者 海祥 申建军 冯康虎 《实用中医内科杂志》 2025年第1期103-105,共3页
随着老龄化人口的递增,髋部骨折的发生率越来越高,因髋部骨折事发时的突然性,髋部骨折后易造成身体及心理创伤,部分髋部骨折患者在术后,因手术应激、术后疼痛、肢体外形变化、担忧骨折治疗效果等,易产生恐慌、焦虑不安等负性情绪,即创... 随着老龄化人口的递增,髋部骨折的发生率越来越高,因髋部骨折事发时的突然性,髋部骨折后易造成身体及心理创伤,部分髋部骨折患者在术后,因手术应激、术后疼痛、肢体外形变化、担忧骨折治疗效果等,易产生恐慌、焦虑不安等负性情绪,即创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)。目前对于PTSD的发病机制除了炎症假说,内分泌紊乱学说,免疫假说外,研究的另一热点已经聚焦在内源性活性物质上,BDNF/TrkB信号通路与海马学习记忆能力相关,在创伤应激患者存在着异常表达,其表达程度与创伤程度相关。中医把PTSD归属于情志病范畴,传统中医认为心主神志,肝主情志,PTSD的论治侧重于心肝二脏,但王清任提出了“灵机不在心而在脑”的论断,与现代医学研究相吻合,该文旨在寻求现代医学与传统医学研究PTSD理论桥接点,为PTSD临床治疗提供参考依据与潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 老年髋部骨折 创伤后应激障碍 bdnf/TrkB信号通路 脑主神志
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BDNF/TrkB信号相关因子在牦牛脑组织的表达与分析
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作者 靳宏亮 张倩 +5 位作者 崔燕 何俊峰 潘阳阳 王萌 车佳玲 张志勇 《核农学报》 北大核心 2025年第6期1169-1177,共9页
为研究BDNF/TrkB信号相关因子在牦牛(Bos grunniens)脑组织的表达,采集成年牦牛(3~5岁)脑组织不同部位,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(WB)、免疫组织化学和免疫荧光技术检测BDNF及其受体TrkB、AKT1、Bcl-2和Bax mRNA和蛋... 为研究BDNF/TrkB信号相关因子在牦牛(Bos grunniens)脑组织的表达,采集成年牦牛(3~5岁)脑组织不同部位,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(WB)、免疫组织化学和免疫荧光技术检测BDNF及其受体TrkB、AKT1、Bcl-2和Bax mRNA和蛋白在牦牛大脑皮质、海马、丘脑、延髓和小脑的相对表达量及分布。qRT-PCR和WB结果显示,成年牦牛大脑皮质和海马中BDNF、TrkB、AKT1及Bcl-2 mRNA和蛋白水平显著高于小脑、丘脑及延髓(P<0.05),Bax mRNA和蛋白水平在以上五个脑组织中没有显著差异(P>0.05)。免疫组化和免疫荧光结果发现,BDNF、TrkB、AKT1、Bcl-2和Bax阳性反应主要表达于神经元胞质,以上五种因子与神经元核抗原抗体NeuN在上述各脑组织共定位。综上,BDNF、TrkB、AKT1和Bcl-2在成年牦牛大脑皮质和海马高表达,且Bax在大脑皮质和海马的表达与其他部位无显著差异,提示BDNF/TrkB信号相关因子可能在大脑皮质和海马适应低氧过程中发挥了积极作用;另外,上述五种因子主要分布在脑组织神经元胞质,说明BDNF/TrkB信号因子可能主要在牦牛脑组织的神经元发挥保护作用。本研究结果为进一步探究牦牛脑组织的低氧适应机制提供了基础资料。 展开更多
关键词 牦牛 脑组织 bdnf/TrkB AKT1
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基于BDNF-TrkB-PI3K-Akt信号通路探讨黄芪甲苷对糖尿病周围神经病变大鼠的作用机制 被引量:1
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作者 邓祥敏 牛敏 +2 位作者 吴鑫 华政颖 马艳春 《药物评价研究》 北大核心 2025年第7期1780-1787,共8页
目的探讨黄芪甲苷调控脑源性神经生长因子(BDNF)-酪氨酸激酶受体B(TrkB)-磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路改善大鼠糖尿病周围神经病变(DPN)的作用机制。方法选用SPF级雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组、甲钴胺(0.25 m... 目的探讨黄芪甲苷调控脑源性神经生长因子(BDNF)-酪氨酸激酶受体B(TrkB)-磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路改善大鼠糖尿病周围神经病变(DPN)的作用机制。方法选用SPF级雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组、甲钴胺(0.25 mg·kg^(-1))组以及黄芪甲苷高、中、低剂量(80、40、20 mg·kg^(-1))组,除对照组外,采用高脂饲料联合ip链脲佐菌素(STZ)法诱导DPN大鼠模型,模型制备成功后,各给药组ig给药,对照组和模型组大鼠给予相同体积的0.9%氯化钠溶液,每天1次,连续给药8周。造模前、造模后、给药后监测各组大鼠空腹血糖(FBG)、热缩足反射潜伏期(TWL);给药后,检测各组大鼠坐骨神经传导速度;TUNEL法分析大鼠背根神经节神经元凋亡水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blotting法检测大鼠背根神经节中BDNF、TrkB、PI3K、Akt mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组相比,模型组大鼠FBG水平显著升高(P<0.01),TWL水平明显下降(P<0.01),坐骨神经传导速度明显减慢(P<0.01),大鼠背根神经节BDNF、TrkB、PI3K、Akt mRNA和蛋白表达水平显著下调(P<0.05、0.01),背根神经节神经元出现典型早期凋亡细胞(P<0.01)。经药物干预后,与模型组相比,黄芪甲苷高、中剂量组FBG水平均明显下降(P<0.05),TWL水平明显上升(P<0.05),黄芪甲苷各剂量组坐骨神经传导速度显著提高(P<0.05、0.01),黄芪甲苷各剂量组BDNF、TrkB、PI3K、AKT mRNA和蛋白表达水平显著上升(P<0.05、0.01),大鼠背根神经节神经元凋亡水平降低显著(P<0.05、0.01)。结论黄芪甲苷可通过调控BDNF-TrkB-PI3K-Akt信号通路,减轻背根神经节神经元凋亡,改善大鼠DPN。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 糖尿病周围神经病变 bdnf-TrkB-PI3K-Akt信号通路 神经保护 凋亡
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