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不同高压氧吸氧时间对脑出血大鼠血肿周围B淋巴细胞瘤-2基因和BCL2-Associated X蛋白表达的影响 被引量:2
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作者 赵龙 李红玲 徐薇 《中华物理医学与康复杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期112-116,共5页
目的观察不同高压氧(HBO)吸氧时间对脑出血(ICH)大鼠血肿周围B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)和BCL2-Associated X蛋白(Bax)表达的影响,以期探索HBO治疗脑出血的治疗机制和最佳吸氧时间。方法选取Wistar大鼠130只,其中正常大鼠5只(正常组),造... 目的观察不同高压氧(HBO)吸氧时间对脑出血(ICH)大鼠血肿周围B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)和BCL2-Associated X蛋白(Bax)表达的影响,以期探索HBO治疗脑出血的治疗机制和最佳吸氧时间。方法选取Wistar大鼠130只,其中正常大鼠5只(正常组),造模大鼠125只(胶原酶诱导法建立ICH模型),按随机数字表法将造模大鼠随机分为对照组(无高压氧干预)25只和实验组(高压氧干预)100只,实验组根据吸氧时间的不同再按随机数字表法分为HBO 40 min组,HBO 60 min组,HBO 80 min组,HBO 100 min组,共4个亚组,每组25只大鼠。4个实验组亚组大鼠分别于ICH后6 h后行对应的HBO治疗,每日治疗1次,于治疗第1、3、5、7、14天后每个时间点各处死组内5只大鼠(对照组于相同时间点各处死组内5只大鼠,正常组于入组当天处死并取材)。采用免疫组化法检测各组大鼠各取材时间点血肿周边脑组织中Bax和Bcl-2蛋白的表达情况。结果HBO 40 min组、HBO 60 min组、HBO 80 min组、HBO 100 min组各时间点的Bax表达较对照组相同时间点均显著减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。其中HBO 60 min组和HBO 80 min组的Bax表达分别与HBO40 min组和HBO 100 min组相同时间点比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。造模成功3 d、5 d、7 d、14 d后,HBO 40 min组和HBO 60 min组的Bcl-2表达分别与HBO 80 min组和HBO 100 min组同时间点比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。HBO 80 min组在造模成功7 d和14 d后的Bcl-2/Bax比值分别为1.5792和1.5733,与HBO 40 min组、HBO 60 min组以及HBO 100 min组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论HBO治疗ICH的机制可能与其可以下调出血灶周围Bax的表达水平以及提高Bcl-2的表达水平有关,而HBO治疗ICH的最佳吸氧时间是80 min。 展开更多
关键词 高压氧 吸氧时间 脑出血 bcl2-associated X的蛋白质 B淋巴细胞瘤-2基因
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Effect of Lichong decoction on expression of Bcl-2 and Bcl-2-associated X protein mRNAs in hysteromyoma model rat 被引量:24
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作者 Donghua Li Xin Xu +5 位作者 Ruiya Qian Jianguo Geng Yan Zhang Xiaolei Xie Yasong Wang Xiaoli Zou 《Journal of Traditional Chinese Medicine》 SCIE CAS CSCD 2013年第2期238-242,共5页
OBJECTIVE:To study on effects of Lichong decoction on expression of apoptosis-controlling genes,Bcl-2 and Bcl-2-associated X protein(Bax) mRNAs in hysteromyoma tissue of the hysteromyoma model rat.METHODS:Fifty Wistar... OBJECTIVE:To study on effects of Lichong decoction on expression of apoptosis-controlling genes,Bcl-2 and Bcl-2-associated X protein(Bax) mRNAs in hysteromyoma tissue of the hysteromyoma model rat.METHODS:Fifty Wistar female rats were randomly divided into a normal group,a model group,a Lichong decoction group,a Guizifuling capsule group and a Mifepristone group.The hysteromyoma rat model was established by intraperitoneal injection of exogenous estrin and progestogens.Pathological examination of uterine tissue,uterine coefficient and uterine transverse diameter were made under optic microscope and expressions of Bcl-2 and Bax mRNAs in uterine tissue in the groups were detected with real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction(PCR) technique.RESULTS:After treatment,under microscope it was found that in the Lichong decoction group myometrium thinned,muscle fiber slightly overgrowth or long and thin,regular arrangement,inserting phenomenon of inner circular muscle and external longitudinal muscle was occasionally or not seen in the Lichong decoction group.The uterine coefficient and the uterine transverse diameter significantly decreased(P<0.01),and Bcl-2 mRNA expression significantly decreased(P<0.01) and Bax mRNA expression significantly increased in hysteromyoma tissue(P<0.01) in the Lichong decoction group as compared with the model group.CONCLUSION:Therapeutic effects of Lichong decoction on hysteromyoma is related with decrease of Bcl-2 mRNA expression and increase of Bax mRNA expression. 展开更多
关键词 MYOMA APOPTOSIS Genes bcl-2 bcl-2-associated X protein Lichong decoction
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Baicalin extracted from Huangqin(Radix Scutellariae Baicalensis) induces apoptosis in gastric cancer cells by regulating B cell lymphoma(Bcl-2)/Bcl-2-associated X protein and activating caspase-3 and caspase-9 被引量:16
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作者 Wang Hongwei Li Hailong +5 位作者 Chen Fengqin Luo Jun Gu Jing Wang Huping Wu Hongyan Xu Yan 《Journal of Traditional Chinese Medicine》 SCIE CAS CSCD 2017年第2期229-235,共7页
OBJECTIVE:To evaluate the effects of baicalin in human gastric cancer cells, including apoptosis-inducing effects, and to investigate its underlying mechanisms of action.METHODS:Cell proliferation and apoptosis assays... OBJECTIVE:To evaluate the effects of baicalin in human gastric cancer cells, including apoptosis-inducing effects, and to investigate its underlying mechanisms of action.METHODS:Cell proliferation and apoptosis assays were performed to investigate the anti-proliferation effects of baicalin in human gastric cancer BGC-823 and MGC-803 cells.Real time-quantitative polymerase chain reaction and Western blotting analysis were performed to elucidate the molecular mechanisms underlying the anti-tumor properties of baicalin.RESULTS:In BGC-823 and MGC-803 gastric cancer cells treated with 80, 120, and 160 μmol/L baicalin for 48 h, a 3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide assay showed that baicalin significantly inhibited cell proliferation in a dose-dependent manner, while flow cytometric analysis demonstrated that baicalin could induce apoptosis, also in a dose-dependent manner.Moreover, baicalin up-regulated the expression of caspase-3, caspase-9, and B cell lymphoma(Bcl-2)-associated X protein and down-regulated the expression of Bcl-2 at both the m RNA and protein level.CONCLUSION:Baicalin has potential as a therapeutic agent for gastric cancer by inducing apoptosis in cancer cells. 展开更多
关键词 BAICALIN Stomach neoplasms Apoptosis Lymphoma B-CELL bcl-2-associated X protein CASPASES EFFECTOR
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Effect of Icariin on apoptosis and expression of Fas,Fas ligand,B cell lymphoma,and Bcl-2-associated X protein in CD4+ T lymphocytes from patients with ankylosing spondylitis 被引量:2
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作者 Wang Hailong Jiang Quan Feng Xinghua 《Journal of Traditional Chinese Medicine》 SCIE CAS CSCD 2017年第2期207-213,共7页
OBJECTIVE:To investigate the effects of icariin on apoptosis and the expression of Fas, Fas ligand(Fas L), B cell lymphoma(Bcl-2), and Bcl-2-associated X protein(Bax) in CD4+ T lymphocytes from patients with ankylosin... OBJECTIVE:To investigate the effects of icariin on apoptosis and the expression of Fas, Fas ligand(Fas L), B cell lymphoma(Bcl-2), and Bcl-2-associated X protein(Bax) in CD4+ T lymphocytes from patients with ankylosing spondylitis.METHODS:Primary cultures of peripheral blood CD4+ T lymphocytes were established and treated with icariin at high, medium, and low doses(0.5,0.25, and 0.125 mg/mL).Sulfasalazine treated and helthy cells were used as controls.Apoptosis of treated cells was determined by flow cytometry.Reverse transcription polymerase chain reaction and enzyme-linked immunosorbent assays were used to determine the effects of icariin on the expression of Fas, Fas L, Bcl-2, and Bax.The activity of caspase 8 and caspase 3 was determined by a colorimetric assay.RESULTS:The m RNA and protein expression of Fas,and activity of caspase 8 and caspase 3 in CD4+ T lymphocytes were increased by icariin(P < 0.05).Conversely, the m RNA and protein expression of Bcl-2 was decreased(P < 0.05).The expression of Fas L and Bax were not significantly different between groups.The proapoptotic effects of icariin were dose-dependent.CONCLUSION:Icariin induces the apoptosis of CD4 + T cells from patients with AS comparing to normal control.Therefore, the induction of apoptosis may be the likely mechanism of action of icariin's antirheumatics activities. 展开更多
关键词 SPONDYLITIS ANKYLOSING FAS Fas Ligand protein Lymphoma B-Cell bcl-2-associated X protein CD4-positive T-lymphocytes APOPTOSIS ICARIIN
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VSD联合胰岛素、庆大霉素、维生素B12对糖尿病足创面及组织中Bcl-2/Bax水平的影响 被引量:4
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作者 杨威 谭淑丹 +4 位作者 朱春雷 赵维彦 邱旭东 陈烨 孙雁 《北华大学学报(自然科学版)》 CAS 2025年第1期76-79,共4页
目的 探讨负压封闭引流(VSD)联合胰岛素、庆大霉素、维生素B12冲洗对糖尿病足创面及组织中Bcl-2、Bax水平的影响。方法 选取55例糖尿病足患者作为研究对象,按照不同治疗方法将其分为对照组(20例,应用VSD治疗糖尿病足创面)、试验组(35例... 目的 探讨负压封闭引流(VSD)联合胰岛素、庆大霉素、维生素B12冲洗对糖尿病足创面及组织中Bcl-2、Bax水平的影响。方法 选取55例糖尿病足患者作为研究对象,按照不同治疗方法将其分为对照组(20例,应用VSD治疗糖尿病足创面)、试验组(35例,应用VSD联合胰岛素、庆大霉素、维生素B12冲洗治疗)。对比治疗7、14 d后两组患者创面面积及创面组织中Bcl-2、Bax水平。结果 治疗后7 d,两组患者创面面积比较差异无统计学意义(P>0.05),Bax表达水平两组比较差异无统计学意义(P>0.05),Bcl-2水平试验组高于对照组(P<0.05);治疗后14 d,试验组创面面积明显小于对照组(P<0.05),Bax水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),Bcl-2水平明显高于对照组(P<0.05),Bcl-2/Bax高于对照组(P<0.05)。结论 VSD联合胰岛素、庆大霉素、维生素B12冲洗治疗糖尿病足创面的作用机制是通过激活Bcl-2介导相关抗凋亡途径,上调创面组织Bcl-2水平,提高Bcl-2/Bax,达到抑制局部细胞凋亡、促进创面愈合的效果。 展开更多
关键词 负压封闭引流 糖尿病足 bcl-2 Bax
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miR-665靶向BCL 2L11调控武安山羊成肌细胞增殖 被引量:1
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作者 冯婧 盛辉 +5 位作者 张效生 郭晓飞 姚大为 李玉鹏 陈龙宾 张金龙 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第2期582-590,共9页
旨在利用分子生物学方法探究miR-665靶向调控BCL 2L11对山羊成肌细胞增殖的影响。本研究选取1月龄和9月龄的健康山公羊各3只,各年龄段体重均接近且饲养环境相同。本试验通过RT-qPCR分析BCL 2L11在武安山羊不同组织中的表达情况;利用RT-q... 旨在利用分子生物学方法探究miR-665靶向调控BCL 2L11对山羊成肌细胞增殖的影响。本研究选取1月龄和9月龄的健康山公羊各3只,各年龄段体重均接近且饲养环境相同。本试验通过RT-qPCR分析BCL 2L11在武安山羊不同组织中的表达情况;利用RT-qPCR检测了不同月龄武安山羊背最长肌组织中BCL 2L11和miRNA-665的表达情况;构建了BCL 2L113′UTR野生型和突变型载体,以及miR-665 mimics和对照组,将其共转染到HEK293T细胞,通过使用双荧光素酶报告基因检测系统鉴定了miR-665与BCL 2L11存在靶向性关系。在山羊成肌细胞转染miR-665 mimic及阴性对照,采用RT-qPCR检测了细胞凋亡标志因子XIAP和Fas表达水平,同时利用EdU试验分析miR-665过表达对山羊成肌细胞增殖的影响。结果表明,BCL 2L11在背最长肌组织中高表达;miR-665和BCL 2L11在9月龄和1月龄山羊背最长肌组织中表达情况存在差异,miR-665在1月龄的表达量高于9月龄,而BCL2L11则相反,两者存在负调控现象;通过双荧光素酶报告分析显示,当转染过表达miR-665 mimic后,显著抑制了BCL 2L11荧光素酶的活性,同时靶基因BCL 2L11的mRNA表达水平也明显降低。为进一步验证miR-665的功能,转染miR-665 mimic后发现细胞凋亡标志基因XIAP与Fas的表达量也显著降低;EdU试验分析显示,过表达miR-665后促进了成肌细胞的增殖。综上所述,在山羊背最长肌组织中miR-665作为BCL 2L11的调控元件,能够显著抑制山羊成肌细胞中BCL 2L11的表达水平,当miR-665过表达后,能够促进成肌细胞的增殖情况。 展开更多
关键词 miR-665 bcl 2L11 肌肉 武安山羊 成肌细胞
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Detection of apoptotic cells and immunohistochemical study of bcl-2 and p53 gene protein in primary gastric mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma
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作者 肖华亮 王东 +1 位作者 李增鹏 牟江洪 《Chinese Journal of Cancer Research》 SCIE CAS CSCD 2000年第3期71-75,共5页
To identify the apoptotic cells in gastric MALT lymphoma and its relationship between bcl-2 and p53 gene expression. Methods: TdT-mediated dUTP biotin Nick End labeling (TUNEL) and immuno-histochemistry ABC method we... To identify the apoptotic cells in gastric MALT lymphoma and its relationship between bcl-2 and p53 gene expression. Methods: TdT-mediated dUTP biotin Nick End labeling (TUNEL) and immuno-histochemistry ABC method were used to display apoptotic cells and the gene protein expression of bcl-2 and p53 independently. Results: Apoptotic indices (AI) in high-grade MALT lymphomas were significantly higher than in mixed-grade group and low-grade group (P<0.05). Bcl-2 was expressed in 83% of low-grade tumors, 61.6% of the median-grade tumors and 43.7% of high-grade tumors. An inverse correlation was observed between the expression of bcl-2 and apoptotic indices. Only 27 cases were p53 positive. The frequency of p53 positivity was significantly increased as the histologic grade advanced (P<0.05). There was also an inverse correlation between the expression of bcl-2 and p53. Conclusion: Apoptosis may be important in tumors development and transmission. p53 and bcl-2 were important regulatory genes of apoptosis and may be associated with transformation from low- grade to high-grade lymphomas. 展开更多
关键词 apoptosis IMMUNOHISTOCHEMISTRY GENES p53 bcl-2 mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma
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基于Bcl-2/Bax/caspase-3通路探讨熟地黄对注意缺陷多动障碍大鼠纹状体神经元凋亡的影响 被引量:3
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作者 王静 朱康琳 +5 位作者 倪新强 蔡文华 杨宇婷 章嘉琦 周翀 史美君 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第3期750-757,共8页
基于B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)/Bcl-2相关X蛋白(Bax)/半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)信号通路探讨熟地黄对注意缺陷多动障碍(ADHD)大鼠纹状体神经元凋亡的影响。将24只3周龄雄性自发性高血压病大鼠(SHR)随机分为模型组、哌甲酯组(2 mg·kg... 基于B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)/Bcl-2相关X蛋白(Bax)/半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)信号通路探讨熟地黄对注意缺陷多动障碍(ADHD)大鼠纹状体神经元凋亡的影响。将24只3周龄雄性自发性高血压病大鼠(SHR)随机分为模型组、哌甲酯组(2 mg·kg^(-1)·d^(-1))和熟地黄组(2.4 mg·kg^(-1)·d^(-1)),同周龄雄性WKY大鼠设为正常组,每组8只,连续灌胃给药28 d。记录每组体质量和摄食量;旷场实验、高架十字迷宫测试评估大鼠多动、冲动行为;尼氏染色法检测纹状体神经元及尼氏体变化;原位末端标记法(TUNEL)荧光染色检测纹状体细胞凋亡;免疫印迹法(Western blot)检测纹状体中Bcl-2、Bax、caspase-3蛋白的表达量。结果显示,与模型组相比,熟地黄可显著降低SHR大鼠在旷场实验中的总运动距离、平均运动速度和中心区停留时间,显著减少在高架十字迷宫中进入开臂的次数比、开臂停留时间和探头次数,明显增加纹状体神经元尼氏体,显著下调凋亡指数,显著升高Bcl-2蛋白表达及Bcl-2/Bax比值,降低Bax、caspase-3蛋白表达。总之,熟地黄可减少ADHD大鼠的多动、冲动行为,其作用可能与调控纹状体Bcl-2/Bax/caspase-3信号通路,增强纹状体神经元抗凋亡能力有关。 展开更多
关键词 熟地黄 注意缺陷多动障碍 纹状体 bcl-2 Bax CASPASE-3 神经元凋亡
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网络药理学视角下山奈酚靶向BCL-2抑制肺癌的机制研究
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作者 陈建栋 吕盈盈 +3 位作者 徐正 张苗 刘路遥 王鹏 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第8期1373-1380,共8页
目的利用网络药理学方法探究中药栀子中活性成分山奈酚对肺癌治疗的潜在作用机制。方法通过中药系统药理数据库及分析平台(TCMSP)获取栀子的主要活性成分及其潜在作用靶点,并结合Gene Cards和OMIM数据库收集的肺癌相关靶点信息,通过绘... 目的利用网络药理学方法探究中药栀子中活性成分山奈酚对肺癌治疗的潜在作用机制。方法通过中药系统药理数据库及分析平台(TCMSP)获取栀子的主要活性成分及其潜在作用靶点,并结合Gene Cards和OMIM数据库收集的肺癌相关靶点信息,通过绘制韦恩图确定栀子与肺癌治疗相关的交集靶点。进一步通过蛋白质互作(PPI)网络分析筛选出核心靶点,并利用Metascape平台进行基因本体(GO)功能和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。使用Auto dock软件评估栀子的有效成分与靶标蛋白的结合亲和力。实验方面,通过CCK-8实验评估细胞增殖能力,通过细胞划痕愈合实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,并通过Western blot和RT-qPCR检测上皮-间充质转化(EMT)蛋白及炎症因子的表达水平。结果栀子中的活性成分山奈酚表现出显著的与肺癌关键靶标B淋巴细胞瘤-2(BCL-2)的结合能力,且能抑制肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。Western blot和RT-qPCR的结果进一步证实山奈酚能够促进E-钙黏蛋白(E-cadherin)增加,N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)降低,同时降低炎症因子表达。结论栀子活性成分山奈酚在通过靶向BCL-2抑制肺癌细胞的增殖、迁移、侵袭等能力的同时,逆转了EMT进展同时抑制了肺癌细胞炎症因子的表达水平,从而阻止肺癌进展。 展开更多
关键词 栀子 山奈酚 肺癌 bcl-2 网络药理学
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胶质瘤BCL2A1的表达及其临床意义
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作者 王玉峰 刘静 《中国临床神经外科杂志》 2025年第3期154-161,共8页
目的 探讨BCL2A1在胶质瘤中的表达及临床意义。方法 TCGA数据库下载胶质瘤患者转录组数据和临床信息,R包“limma”分析肿瘤与癌旁组织BCL2A1表达差异,在转录和蛋白表达水平利用Kaplan-Meier法分析BCL2A1表达与患者预后关系。单因素和多... 目的 探讨BCL2A1在胶质瘤中的表达及临床意义。方法 TCGA数据库下载胶质瘤患者转录组数据和临床信息,R包“limma”分析肿瘤与癌旁组织BCL2A1表达差异,在转录和蛋白表达水平利用Kaplan-Meier法分析BCL2A1表达与患者预后关系。单因素和多因素Cox回归分析分析BCL2A1表达水平与患者生存预后的关系。体外培养胶质瘤细胞株U251及U87 MG,利用特异性siRNA敲减细胞BCL2A1表达,CCK-8法检测细胞增殖活力,流式细胞仪分析细胞周期变化,Transwell实验检测细胞迁移能力。结果 数据库分析显示,胶质瘤组织BCL2A1转录水平均显著高于癌旁组织(P<0.01);BCL2A1高表达是胶质瘤患者生存预后不良的独立危险因素。细胞实验显示:U251及U87 MG细胞敲减BCL2A1表达后,细胞增殖能力显著降低(P<0.001),细胞周期阻滞在G0/G1期,细胞迁移能力明显降低。结论 本文结果提示BCL2A1可作为胶质瘤的新型预后生物标志物,其过表达通过促进细胞增殖、迁移能力驱动肿瘤进展。 展开更多
关键词 胶质瘤 bcl2A1 基因表达 生物标志物
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基于多模态超声特征构建乳腺浸润性导管癌BCL-2表达水平预测模型
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作者 候雪琴 高军喜 +2 位作者 刘怡彬 李智铭 宋涛 《新疆医科大学学报》 2025年第9期1268-1274,1281,共8页
目的基于多模态超声特征构建乳腺浸润性导管癌B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,BCL-2)表达水平的预测模型,为乳腺浸润性导管癌的临床治疗及预后评估提供依据。方法回顾性分析2020年1月至2023年9月就诊于新疆医科大学第一附属医院... 目的基于多模态超声特征构建乳腺浸润性导管癌B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,BCL-2)表达水平的预测模型,为乳腺浸润性导管癌的临床治疗及预后评估提供依据。方法回顾性分析2020年1月至2023年9月就诊于新疆医科大学第一附属医院的64例经病理确诊的乳腺浸润性导管癌患者(66个肿块)临床资料,所有患者术前均接受常规超声、应变弹性成像(Strain elastography,SE)及超声造影(Contrast-enhanced ultrasound,CEUS)检查。根据术后BCL-2免疫组化评分分为低表达组(27个病灶)和高表达组(39个病灶)。通过单因素分析筛选显著超声特征(P<0.05),进一步行多因素Logistic回归建模,并采用受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线及Bootstrap法(1000次抽样)评估模型效能与稳定性。结果单因素分析显示Alder血流分级、CEUS增强水平及均匀性、上升支斜率(K)与BCL-2表达相关(P<0.05)。多因素回归证实CEUS增强均匀性(OR=0.163,P=0.004)和K值(OR=0.793,P=0.035)是独立预测因子。预测模型曲线下面积(Area under curve,AUC)为0.825(95%CI:0.723~0.928),敏感度85.2%,特异度66.7%。Bootstrap法内部验证显示,模型AUC仍为0.825,提示稳定性良好。结论本研究构建的模型可有效预测乳腺浸润性导管癌BCL-2表达水平,为乳腺浸润性导管癌患者实施个体化治疗决策提供无创影像学工具。 展开更多
关键词 超声检查 弹性成像技术 造影剂 乳腺癌 B淋巴细胞瘤-2基因
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绞股蓝皂苷L调控piR-hsa-2804461/FKBP8/Bcl-2轴促进细胞凋亡抗卵巢癌机制
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作者 董元广 孙莹莹 +4 位作者 袁明殿 杨莹 王嘉鑫 朱敬轩 宋囡 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第11期98-106,共9页
目的:以pi R-hsa-2804461途径为切入点,探讨绞股蓝皂苷L(Gyp-L)通过FK506结合蛋白质(FKBP)脯氨酸异构酶8(FKBP8)/B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)轴促进细胞凋亡抗卵巢癌(OC)的分子机制。方法:通过细胞增殖与活性检测法(CCK-8)测定不同浓度Gyp-L... 目的:以pi R-hsa-2804461途径为切入点,探讨绞股蓝皂苷L(Gyp-L)通过FK506结合蛋白质(FKBP)脯氨酸异构酶8(FKBP8)/B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)轴促进细胞凋亡抗卵巢癌(OC)的分子机制。方法:通过细胞增殖与活性检测法(CCK-8)测定不同浓度Gyp-L和顺铂对OVCAR3细胞增殖活性的影响,以确定后续实验的适宜干预浓度。将卵巢癌OVCAR3细胞分为空白组、Gyp-L低浓度组(50μmol·L^(-1))、Gyp-L高浓度组(100μmol·L^(-1))、顺铂组(15μmol·L^(-1)),通过细胞划痕实验、细胞克隆实验及流式细胞术检测OVCAR3细胞的迁移能力、克隆形成能力及OVCAR3细胞的凋亡情况。通过实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测OVCAR3细胞pi R-hsa-2804461及FKBP8/Bcl-2轴相关m RNA表达水平,Wes全自动印迹定量分析检测FKBP8/Bcl-2轴相关蛋白表达水平。进一步构建OVCAR3敲除pi R-hsa-2804461模型,将细胞分为空白组、NC-inhibitor组、inhibitor组、NC-inhibitor+Gyp-L组、inhibitor+Gyp-L组,通过细胞克隆实验检测OVCAR3细胞的克隆形成能力,Real-time PCR检测OVCAR3细胞pi R-hsa-2804461及FKBP8/Bcl-2轴相关m RNA表达水平,Wes全自动印迹定量分析检测FKBP8/Bcl-2轴相关蛋白表达水平。结果:Gyp-L能显著抑制OVCAR3细胞的迁移与增殖能力(P<0.01),明显促进OVCAR3细胞的凋亡(P<0.05),同时能够明显提高OVCAR3细胞中pi R-hsa-2804461的m RNA表达水平(P<0.05),降低FKBP8、Bcl-2 m RNA和蛋白表达水平(P<0.05),提高FKBP8/Bcl-2轴相关Bcl-2关联X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、胱天蛋白酶-9(Caspase-9)m RNA和蛋白表达水平(P<0.05)。结论:Gyp-L可能通过调控pi R-hsa-2804461/FKBP8/Bc L2轴促进细胞凋亡影响卵巢癌的发生。 展开更多
关键词 卵巢癌 绞股蓝皂苷L piR-hsa-2804461 FKBP8 B细胞淋巴瘤-2(bcl-2)
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续苓健骨方上调BCL2介导OPG/RANKL信号通路抑制骨吸收的研究
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作者 林嵛镌 谢丽华 +1 位作者 黄景文 葛继荣 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第3期330-334,363,共6页
目的通过检测BCL2及OPG/RANKL信号通路,探讨续苓健骨方抑制骨吸收的机制。方法将3月龄SPF级雌性大鼠分成3组:假手术组(Sham组)、骨质疏松模型组(OVX组)、续苓健骨方组(XL组),制备骨质疏松模型。90 d后取材并检测左侧胫骨骨密度,HE和TRA... 目的通过检测BCL2及OPG/RANKL信号通路,探讨续苓健骨方抑制骨吸收的机制。方法将3月龄SPF级雌性大鼠分成3组:假手术组(Sham组)、骨质疏松模型组(OVX组)、续苓健骨方组(XL组),制备骨质疏松模型。90 d后取材并检测左侧胫骨骨密度,HE和TRAP染色观察骨组织变化,ELISA检测血清IgG、IL-10、TGF-β、IL-6、IL-17水平,PCR和WB检测腰椎的BCL2、OPG和RANKL的基因表达。结果OVX组较Sham组,骨形态学显示大鼠破骨细胞的生成数量增多、骨小梁数目减少、部分断裂、胫骨骨密度降低(P<0.01),IL-17和IL-6水平提高(P<0.01),IL-10、TGF-β水平降低(P<0.01),BCL2的表达降低(P<0.05),RANKL/OPG的比值升高(P<0.05);较OVX组,XL组骨小梁数目增加,结构明显改善,骨密度升高(P<0.05),IL-17、IL-6和IgG水平降低(P<0.05),IL-10、TGF-β水平增加(P<0.05),mRNA:BCL2表达升高(P>0.05),RANKL/OPG比值降低(P<0.01);蛋白BCL2表达升高(P<0.001),RANKL/OPG比值降低(P<0.05)。结论续苓健骨方治疗OP的机制与其提高BCL2、降低RANKL/OPG的比值密切相关。 展开更多
关键词 续苓健骨方 绝经后骨质疏松症 bcl2 RANKL/OPG
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CRISPR/Cas9介导的Bcl2l1基因敲除细胞系的建立及对塞内卡病毒复制的影响
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作者 董钰蓓 郭承意 +5 位作者 吴雨晴 马梓承 蒋珽 高雁怩 姜平 白娟 《畜牧与兽医》 北大核心 2025年第10期116-122,共7页
基于CRISPR/Cas9基因编辑平台,对仓鼠肾细胞(BHK-21)及猪睾丸细胞(ST)这2种细胞系实施Bcl2l1基因定向敲除,为探究B细胞淋巴瘤2类似蛋白1(Bcl2l1)基因编码的Bcl-xL蛋白在塞内卡病毒A(SVA)感染鼠源和猪源细胞中的作用及分子机制提供试验... 基于CRISPR/Cas9基因编辑平台,对仓鼠肾细胞(BHK-21)及猪睾丸细胞(ST)这2种细胞系实施Bcl2l1基因定向敲除,为探究B细胞淋巴瘤2类似蛋白1(Bcl2l1)基因编码的Bcl-xL蛋白在塞内卡病毒A(SVA)感染鼠源和猪源细胞中的作用及分子机制提供试验材料。首先设计并合成5条靶向Bcl2l1基因的sgRNA,分别连接到慢病毒载体Lenti CRISPR v2上;将构建好的慢病毒质粒转染至人胚胎肾细胞(HEK293T),获得重组慢病毒并感染BHK-21和ST细胞;再经嘌呤霉素筛选和有限稀释法获得Bcl2l1基因敲除的细胞株;通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot验证Bcl2l1基因的敲除情况;通过CCK8法分别检测Bcl2l1基因敲除对BHK-21和ST细胞活性的影响。结果:筛选得到5株Bcl2l1基因缺失的细胞系,即3株Bcl2l1基因敲除鼠源细胞系(Bcl2l1^(-/-)BHK-21)和2株Bcl2l1基因敲除猪源细胞系(Bcl2l1^(-/-)ST);RT-qPCR及Western blot结果显示,与野生型细胞系相比,Bcl2l1基因敲除细胞系的mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.001);CCK8试验结果显示,Bcl2l1基因敲除的BHK-21细胞系在增殖能力方面与野生型相比未出现明显变化。在ST细胞系中,Bcl2l1基因的缺失导致了显著的增殖能力下降,与野生型ST细胞形成鲜明对比;Western blot和RT-qPCR试验均显示,Bcl2l1基因敲除后显著抑制了SVA的增殖(P<0.0001)。综上,本研究利用CRISPR/Cas9系统成功构建了敲除Bcl2l1基因的BHK-21细胞系和ST细胞系,并证实Bcl2l1基因在SVA复制中发挥着重要作用,为深入研究Bcl2l1基因的功能提供了理想的细胞模型。 展开更多
关键词 bcl2l1基因 基因敲除 BHK-21细胞 ST细胞 塞内卡病毒A
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miR-140-5p/BCL2L1在HFOB1.19凋亡、自噬中的作用及补肾健脾活血方的影响 被引量:2
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作者 陈桐莹 付赛 +8 位作者 李小韵 刘树华 杨贻富 杨东升 曾韵杰 李扬博 罗丹 黄宏兴 万雷 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第3期583-589,共7页
骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种骨重建与骨形成失衡的老年性骨病,补肾健脾活血方针对肾虚脾虚血瘀的病机,以补肾健脾活血为法,对治疗OP有显著效果,微核糖核酸(microRNA,miRNA)、B细胞淋巴瘤-2样蛋白1(B-cell lymphoma-2-like protei... 骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种骨重建与骨形成失衡的老年性骨病,补肾健脾活血方针对肾虚脾虚血瘀的病机,以补肾健脾活血为法,对治疗OP有显著效果,微核糖核酸(microRNA,miRNA)、B细胞淋巴瘤-2样蛋白1(B-cell lymphoma-2-like protein 1,BCL2L1)与骨细胞代谢密切相关,故该研究采用双荧光素酶法、聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)法检测miR-140-5p与BCL2L1的结合情况;沉默或过表达miR-140-5p后,流式细胞术检测、蛋白免疫印迹(Western blot)观察人胎成骨细胞(human fetal osteoblast cell line 1.19,HFOB1.19)凋亡与自噬的发生与成骨功能;大鼠灌胃补肾健脾活血方后制备含药血清,采用不同浓度的补肾健脾活血方含药血清分别干预含或不含miR-140-5p micmi的HFOB1.19,观察各组细胞的成骨蛋白表达,研究miR-140-5p/BCL2L1在HFOB1.19凋亡、自噬中的作用,并观察补肾健脾活血方对其的影响。双荧光素酶检测显示miR-140-5p与BCL2L1结合;流式细胞术检测、Western blot检测结果显示miR-140-5p促进HFOB1.19细胞凋亡且miR-140-5p抑制HFOB1.19细胞自噬;高、中、低剂量补肾健脾活血方含药血清干预HFOB1.19后,与miR-140-5p NC组相比,miR-140-5p micmic组的成骨蛋白骨钙蛋白(osteocalcin,OCN)、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,RUNX2)、转化生长因子β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)表达下降,而高剂量干预下的micmic组骨形成蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)表达无明显差别。故miR-140-5p/BCL2L1可促进HFOB1.19凋亡与抑制自噬的发生,补肾健脾活血方可通过BMP2影响miR-140-5p的抑成骨作用。 展开更多
关键词 骨质疏松症 补肾健脾活血方 miR-140-5p bcl2L1 凋亡 自噬
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食管鳞癌中Survivin、Bad、Bax、Bcl-2表达相关性的研究
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作者 瞿希名 陈兰 +2 位作者 伊娜 瓦热斯江·衣不拉音 陈艳 《现代生物医学进展》 2025年第17期2721-2728,共8页
目的:研究Survivin、Bad、Bax及Bcl-2基因在食管鳞癌患者癌组织中的表达关系及其与临床病理因素的相关性,并与GEPIA癌症数据库进行对比分析。方法:采用RT-PCR方法检测Survivin、Bad、Bax、Bcl-2基因在48例食管鳞癌组织及食管癌旁正常组... 目的:研究Survivin、Bad、Bax及Bcl-2基因在食管鳞癌患者癌组织中的表达关系及其与临床病理因素的相关性,并与GEPIA癌症数据库进行对比分析。方法:采用RT-PCR方法检测Survivin、Bad、Bax、Bcl-2基因在48例食管鳞癌组织及食管癌旁正常组织中的表达,分析其表达与临床病理因素肿瘤分化程度、TNM分期、临床分期、淋巴结转移的关系。利用GEPIA在线分析Survivin、Bad、Bax和Bcl-2之间的相关性。结果:在48例食管鳞癌样本中,Survivin在癌组织中表达率为85.4%(41/48),癌旁正常组织中为62.5%(30/48),Bad表达率为45.8%(22/48),癌旁正常组织中为25%(12/48),Survivin及Bad在癌组织中呈现高表达率,差异均有统计学意义(P<0.05);Bax、Bcl-2在癌组织及癌旁正常组织中表达无统计学意义(P>0.05)。Bad、Bax和Bcl-2的mRNA表达率随着分化程度升高(P<0.05),Survivin mRNA高表达率与淋巴结转移相关(P<0.05),但均与TNM分期和临床分期无关。Bad与Survivin表达呈负相关(r=-0.449,P<0.05),而与Bcl-2表达呈正相关(r=0.348,P<0.05)。Bax、Bcl-2和Survivin之间表达均呈正相关(r分别为0.552与0.331,P<0.05)。GEPIA癌症数据库结果显示,Survivin在癌组织高表达(P<0.05),Survivin与Bad及Bax表达均呈负相关(r分别为-0.19和-0.16,P<0.001)。结论:在食管鳞癌发生发展过程中,Survivin与Bad可能发挥协同作用,而Bad、Bax和Bcl-2可能与恶性转化有关。 展开更多
关键词 SURVIVIN BAD BAX bcl-2 食管鳞癌
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BCL2家族蛋白在中药干预心肌缺血/再灌注损伤的作用研究进展
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作者 刘东岩 谢周凡 +7 位作者 徐泽军 赵海誉 廖弈秋 郭睿智 秦飞 王健松 鲍颖霞 杨洪军 《天津中医药》 2025年第7期931-943,共13页
心肌梗死(MI)及缺血再灌注损伤是导致冠心病患者死亡的重要因素。临床上常采用溶栓等多种方法治疗心肌梗死,但在缺血过程和血流恢复后,会导致心肌缺血/再灌注损伤(I/R)。中药具有多靶点协同、安全性良好等优势而被广泛用于I/R心肌保护,... 心肌梗死(MI)及缺血再灌注损伤是导致冠心病患者死亡的重要因素。临床上常采用溶栓等多种方法治疗心肌梗死,但在缺血过程和血流恢复后,会导致心肌缺血/再灌注损伤(I/R)。中药具有多靶点协同、安全性良好等优势而被广泛用于I/R心肌保护,但其具体机制尚未十分清晰,限制了中药实现I/R心肌保护的进一步探索。靶向多途径信号抑制B淋巴细胞瘤-2(BCL2)家族蛋白调控的线粒体外膜通透性改变(MOMP)驱动型细胞凋亡(apoptosis)和线粒体通透性转换孔(MPTP)驱动型坏死性凋亡(necroptosis)是降低MI或I/R患者病死率的关键策略之一。目前尚无化学药或中药明确直接靶向BAK/BAX用于治疗I/R,而探索以BAK/BAX为靶标的中药,并发挥中药多靶点协同特性,可能是进一步发挥中药治疗I/R的有效方法。因此,针对I/R关键靶标BAK/BAX抑制剂缺乏、I/R治疗疗效局限的问题,文章综述了BCL2家族蛋白在中药干预I/R保护中的作用,提出了挖掘直接靶点抑制BAK/BAX蛋白的中药并进一步发挥中药多靶点协同增效减毒特性,从而实现心肌细胞保护的新策略。 展开更多
关键词 bcl2家族蛋白 中药 心肌缺血再灌注损伤
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消癌解毒方抑制H22荷瘤小鼠移植瘤生长及调控Bcl-2/CytC信号通路诱导凋亡实验研究
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作者 卢曼 李文婷 +3 位作者 吴勉华 张羽 费凡 葛慧琳 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第1期185-189,I0005,I0006,共7页
目的探讨消癌解毒方对H22荷瘤小鼠肿瘤生长以及Bcl-2/CytC信号通路中关键蛋白表达的影响。方法构建H22肝癌移植瘤模型,将C57BL/6J小鼠随机分为模型组(生理盐水灌胃)、消癌解毒方低剂量组(10 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃)、消癌解毒... 目的探讨消癌解毒方对H22荷瘤小鼠肿瘤生长以及Bcl-2/CytC信号通路中关键蛋白表达的影响。方法构建H22肝癌移植瘤模型,将C57BL/6J小鼠随机分为模型组(生理盐水灌胃)、消癌解毒方低剂量组(10 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃)、消癌解毒方中剂量组(20 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃)、消癌解毒方高剂量组(40 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃)及顺铂组(1 mg·kg^(-1)·d^(-1)腹腔注射),另设空白组(生理盐水灌胃),每组10只。给药11 d,记录各组瘤重,计算抑瘤率,苏木素-伊红(HE)染色观察病理变化,TUNEL试剂盒检测凋亡率,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测瘤体组织中JAK2、STAT3 mRNA表达情况,蛋白免疫印迹(Western blot)检测瘤体组织Bax、Bcl-2、CytC、Caspase-3、Cleaved Caspase-3蛋白表达情况。结果消癌解毒方高、中、低剂量组及顺铂组均能有效抑制H22荷瘤小鼠瘤体生长,抑瘤率分别为59.9%、34.5%、21.5%、67.1%;病理学改变与模型组相比,给药组病理性核分裂像减少,瘤细胞排列稀疏,表现出较好的抑制作用;TUNEL凋亡检测结果示,消癌解毒方处理后瘤体细胞呈典型凋亡征象,以高剂量组最为显著;Rt-PCR检测发现消癌解毒方干预后各组的JAK2、STAT3 mRNA表达水平下调;Western blot检测发现消癌解毒方对H22荷瘤小鼠干预后,可下调Bcl-2蛋白表达,上调Bax、CytC、Cleaved Caspase-3蛋白表达,最终激活Caspase-3蛋白,诱导肿瘤细胞凋亡。结论消癌解毒方可抑制H22荷瘤小鼠生长及诱导肝癌细胞凋亡,这可能与调控Bcl-2/CytC信号通路中关键蛋白表达相关,从而发挥抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 消癌解毒方 肝癌 bcl-2/CytC信号通路 凋亡
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基于Caspase3/Bcl-2/Bax信号通路探究柴胡疏肝散对围绝经期综合征肝郁证大鼠的神经保护作用
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作者 陈惠芳 郭萍 +8 位作者 刘鹏宵 肖琼琼 柯月清 张业专 陈晓阳 龚琳 张凌媛 沈建英 梁文娜 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第5期2544-2550,共7页
目的:探究柴胡疏肝散对围绝经期综合征肝郁证大鼠的神经保护作用。方法:将27只围绝经期大鼠随机分成Control组、Model组、柴胡疏肝散(CSP)组,每组9只,Model组和CSP组接受为期8周的慢性不可预测温和刺激(CUMS),造模的同时CSP组给予柴胡... 目的:探究柴胡疏肝散对围绝经期综合征肝郁证大鼠的神经保护作用。方法:将27只围绝经期大鼠随机分成Control组、Model组、柴胡疏肝散(CSP)组,每组9只,Model组和CSP组接受为期8周的慢性不可预测温和刺激(CUMS),造模的同时CSP组给予柴胡疏肝散(0.331 g/mL)灌胃。通过糖水偏好实验、强迫游泳实验、旷场实验评价肝郁情况,通过新物体识别实验和Morris水迷宫实验评价大鼠学习记忆能力,运用尼氏和TUNEL染色观察内侧前额叶皮质(mPFC)神经元形态和细胞凋亡情况,免疫荧光染色检测mPFC细胞凋亡相关蛋白表达情况。结果:与Model组比较,CSP组体质量和摄食量以及糖水偏好率显著升高(P<0.05,P<0.01),强迫游泳不动时间显著减少(P<0.01),旷场实验中水平运动总距离及中心区域停留时间均显著升高(P<0.01,P<0.05);探索新物体花的时间百分比、对新物体的鉴别指数均显著升高(P<0.01);Morris水迷宫实验逃避潜伏期第4天显著下降(P<0.01),进入目标象限次数及目标象限停留时间均显著增加(P<0.01);mPFC尼氏小体数目显著增加(P<0.05),TUNEL阳性细胞显著减少(P<0.01),Bax和Caspase3蛋白表达均显著下调(P<0.01,P<0.05),Bcl-2表达显著上调(P<0.01)。结论:柴胡疏肝散可有效改善围绝经期综合征肝郁证大鼠的肝郁情况并增强学习记忆能力,这种神经保护作用可能与其调控Caspase3/Bcl-2/Bax信号通路,减少mPFC细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 柴胡疏肝散 围绝经期综合征 肝郁 内侧前额叶皮质 细胞凋亡 Caspase3/bcl-2/Bax信号通路 神经保护
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基于JAK2/STAT3/Bcl-2信号通路探讨眼针调控神经细胞凋亡及炎性反应改善脑缺血再灌注损伤的机制
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作者 孙梦月 马贤德 +3 位作者 王圣澎 王奡 张威 王哲 《实用中医内科杂志》 2025年第8期47-51,I0011-I0012,共7页
目的探讨眼针是否通过JAK2/STAT3/Bcl-2信号通路调控神经细胞凋亡及炎性反应改善脑缺血再灌注(CIRI)损伤。方法选用SPF级SD雄性大鼠,随机分配至3个实验组:假手术组、CIRI模型组、眼针组,每组8只大鼠。通过改良的线栓法构建CIRI模型;眼... 目的探讨眼针是否通过JAK2/STAT3/Bcl-2信号通路调控神经细胞凋亡及炎性反应改善脑缺血再灌注(CIRI)损伤。方法选用SPF级SD雄性大鼠,随机分配至3个实验组:假手术组、CIRI模型组、眼针组,每组8只大鼠。通过改良的线栓法构建CIRI模型;眼针组于缺血再灌注后不同时间点(即刻、12 h、24 h)进行眼针干预,针对双侧“上焦区”“肝区”“下焦区”和“肾区”4个穴区。采用mNSS评分系统评估各组动物的神经功能障碍程度,HE染色观察大脑皮质神经元的形态变化,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各组脑缺血半暗带区域的IL-6水平,Western blot技术测定JAK2、P-JAK2、STAT3、P-STAT3和Bcl-2蛋白的表达水平。结果与假手术组比较,CIRI模型组的神经功能评分显著提高(P<0.01),观察到明显的筛网状坏死,IL-6水平(P<0.01)、JAK2/P-JAK2、STAT3/P-STAT3、Bcl-2蛋白的表达均显著上调(P<0.01);与模型组比较,眼针组大鼠神经功能评分降低(P<0.01),眼针组大鼠筛网状坏死灶面积级及数量减少,眼针组大鼠IL-6水平降低(P<0.01),JAK2/P-JAK2,STAT3/P-STAT3,Bcl-2表达明显增加(P<0.01)。结论眼针可通过调控JAK2/STAT3/Bcl-2信号通路抑制神经细胞凋亡及炎性反应改善CIRI损伤。 展开更多
关键词 CIRI 眼针 JAK2/STAT3通路 bcl-2 细胞凋亡 炎症
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