目的 评估BC02佐剂配伍gE蛋白在老年小鼠模型中的免疫效性能,为优化老年群体带状疱疹疫苗设计提供实验依据。方法 将青年(6~8周龄)和老年(13月龄)BALB/c小鼠随机分为PBS组、gE+AS01B组和gE+BC02组(n=6/组),间隔4周,经大腿肌肉注射免疫2...目的 评估BC02佐剂配伍gE蛋白在老年小鼠模型中的免疫效性能,为优化老年群体带状疱疹疫苗设计提供实验依据。方法 将青年(6~8周龄)和老年(13月龄)BALB/c小鼠随机分为PBS组、gE+AS01B组和gE+BC02组(n=6/组),间隔4周,经大腿肌肉注射免疫2次(间隔4周)疫苗。采用ELISA检测血清gE特异性IgG及其亚类抗体水平,ELISpot分析脾淋巴细胞IFN-γ、IL-2和IL-4分泌能力,流式细胞术检测CD4^(+)T细胞亚群(IFN-γ^(+)、IL-2^(+)、IL-4^(+)、IL-17+)及记忆T细胞(IFN-γ^(+)、IL-2^(+))比例。结果 gE+BC02组在青年和老年小鼠中均诱导了显著升高的gE特异性IgG、IgG1和IgG2a抗体,且抗体水平无年龄差异。细胞免疫应答方面,老年小鼠中,gE+AS01B组诱导的IFN-γ^(+)CD4^(+)(0.188±0.08 vs 0.086±0.06)和IL-2^(+)CD4^(+)(0.448±0.07 vs 0.338±0.07)T细胞比例为gE+BC02疫苗的2.19和1.33倍;而青年小鼠gE+BC02组IL-17+CD4^(+)(0.144±0.03 vs 0.092±0.023)T细胞比例则为gE+AS01B组的1.57倍。记忆T细胞应答分析显示,gE+BC02组老年小鼠IFN-γ^(+)和IL-2^(+)记忆T细胞比例较青年组显著降低53.94%(0.456±0.14 vs 0.99±0.37)和41.83%(0.356±0.12 vs 0.612±0.24),其余无显著性差异。结论 BC02佐剂可有效激活老年小鼠的体液免疫应答,但其诱导的Th1型细胞免疫应答稍弱于AS01B佐剂,且均存在年龄相关差异。本研究为开发适合老年人群的带状疱疹疫苗提供了重要实验依据,提示未来可通过优化BC02佐剂配方来增强Th1型免疫应答。展开更多
2025年5月19日,北京大学药学院药事管理与临床药学系崔一民教授团队在Nature Communications杂志发表了题为“Intestinal permeability of N-acetylcysteine is driven by gut microbiota-dependent cysteine palmitoylation”的研究论...2025年5月19日,北京大学药学院药事管理与临床药学系崔一民教授团队在Nature Communications杂志发表了题为“Intestinal permeability of N-acetylcysteine is driven by gut microbiota-dependent cysteine palmitoylation”的研究论文,该研究首次揭示了肠道菌源性鞘脂代谢在调节N-乙酰半胱氨酸(N-Acetylcysteine,NAC)肠道渗透性评价中的关键作用。展开更多
文摘目的 评估BC02佐剂配伍gE蛋白在老年小鼠模型中的免疫效性能,为优化老年群体带状疱疹疫苗设计提供实验依据。方法 将青年(6~8周龄)和老年(13月龄)BALB/c小鼠随机分为PBS组、gE+AS01B组和gE+BC02组(n=6/组),间隔4周,经大腿肌肉注射免疫2次(间隔4周)疫苗。采用ELISA检测血清gE特异性IgG及其亚类抗体水平,ELISpot分析脾淋巴细胞IFN-γ、IL-2和IL-4分泌能力,流式细胞术检测CD4^(+)T细胞亚群(IFN-γ^(+)、IL-2^(+)、IL-4^(+)、IL-17+)及记忆T细胞(IFN-γ^(+)、IL-2^(+))比例。结果 gE+BC02组在青年和老年小鼠中均诱导了显著升高的gE特异性IgG、IgG1和IgG2a抗体,且抗体水平无年龄差异。细胞免疫应答方面,老年小鼠中,gE+AS01B组诱导的IFN-γ^(+)CD4^(+)(0.188±0.08 vs 0.086±0.06)和IL-2^(+)CD4^(+)(0.448±0.07 vs 0.338±0.07)T细胞比例为gE+BC02疫苗的2.19和1.33倍;而青年小鼠gE+BC02组IL-17+CD4^(+)(0.144±0.03 vs 0.092±0.023)T细胞比例则为gE+AS01B组的1.57倍。记忆T细胞应答分析显示,gE+BC02组老年小鼠IFN-γ^(+)和IL-2^(+)记忆T细胞比例较青年组显著降低53.94%(0.456±0.14 vs 0.99±0.37)和41.83%(0.356±0.12 vs 0.612±0.24),其余无显著性差异。结论 BC02佐剂可有效激活老年小鼠的体液免疫应答,但其诱导的Th1型细胞免疫应答稍弱于AS01B佐剂,且均存在年龄相关差异。本研究为开发适合老年人群的带状疱疹疫苗提供了重要实验依据,提示未来可通过优化BC02佐剂配方来增强Th1型免疫应答。
文摘2025年5月19日,北京大学药学院药事管理与临床药学系崔一民教授团队在Nature Communications杂志发表了题为“Intestinal permeability of N-acetylcysteine is driven by gut microbiota-dependent cysteine palmitoylation”的研究论文,该研究首次揭示了肠道菌源性鞘脂代谢在调节N-乙酰半胱氨酸(N-Acetylcysteine,NAC)肠道渗透性评价中的关键作用。
