胱天蛋白酶3介导BAG3蛋白剪切的研究 被引量：8

1

作者 张海燕 都镇先 +2 位作者 孟欣 邓娓娓 王华芹 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期603-606,共4页

目的解析胱天蛋白酶(caspase)3介导BCL2结合抗凋亡基因3(BAG3)酶切的具体作用靶点,明确caspase 3裂解对BAG3抗凋亡作用的影响。方法采用生物信息学方法筛选BAG3蛋白序列中潜在caspase酶切位点;采用定点突变法构建潜在caspase酶切位点突... 目的解析胱天蛋白酶(caspase)3介导BCL2结合抗凋亡基因3(BAG3)酶切的具体作用靶点,明确caspase 3裂解对BAG3抗凋亡作用的影响。方法采用生物信息学方法筛选BAG3蛋白序列中潜在caspase酶切位点;采用定点突变法构建潜在caspase酶切位点突变体;体外翻译野生型和突变型BAG3蛋白;利用重组caspase对野生型或突变型重组BAG3蛋白进行体外剪切实验;构建BAG3裂解片段的真核表达载体,突变型或片段BAG3表达载体转染SW1990细胞;利用Western blot检测各组细胞中BAG3蛋白的裂解情况;利用流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果在BAG3蛋白序列中存在K344EVD347和L515EAD518 2个潜在caspase酶切位点;caspase3可有效剪切D518A突变型BAG3,而不能剪切D347A突变型BAG3;D518A突变型和野生型BAG3同等程度抑制MG132诱导的细胞凋亡,D347A突变型BAG3对细胞凋亡的保护作用高于D518A突变型或野生型BAG3,而N末端和C末端剪切片段BAG3对MG132诱导的细胞凋亡无作用。结论 caspase3主要在D347位点裂解BAG3蛋白;BAG3在D347位点的剪切使其丧失了原有的抗凋亡作用。 展开更多

关键词 胱天蛋白酶 bag3 裂解 凋亡

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胰腺癌细胞凋亡伴随胱天蛋白酶依赖性BAG3蛋白剪切的研究 被引量：6

2

作者 高雁艳 刘宝琴 +2 位作者 牛小芳 庄颖 王华芹 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2011年第2期81-84,共4页

目的:前期研究表明,蛋白酶体抑制剂诱导甲状腺癌细胞凋亡时伴随抗凋亡蛋白BAG3的剪切。本研究探讨BAG3蛋白剪切是否为细胞凋亡伴随的普遍现象。方法:选取人胰腺癌细胞SW1990和PANC1,分别设培养液处理空白对照组、蛋白酶体抑制剂MG132单... 目的:前期研究表明,蛋白酶体抑制剂诱导甲状腺癌细胞凋亡时伴随抗凋亡蛋白BAG3的剪切。本研究探讨BAG3蛋白剪切是否为细胞凋亡伴随的普遍现象。方法:选取人胰腺癌细胞SW1990和PANC1,分别设培养液处理空白对照组、蛋白酶体抑制剂MG132单独或与z-VAD联合处理组、星形孢菌素(STS)单独或与z-VAD联合处理组、依托泊苷单独或与z-VAD联合处理组、TNFα单独或与z-VAD联合处理组以及紫外线单独照射或与z-VAD联合处理组;利用蛋白质印迹法检测各组细胞中BAG3蛋白的剪切情况;利用流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡率。结果:与甲状腺癌细胞类似,蛋白酶体抑制剂MG132诱导胰腺癌细胞凋亡的同时,伴随BAG3蛋白的剪切;其他凋亡诱导剂如依托泊苷、星形孢菌素和紫外线照射在诱导胰腺癌细胞凋亡的同时,也可诱导BAG3蛋白剪切体的出现;而广谱胱天蛋白酶抑制剂z-VAD可以完全抑制BAG3蛋白的剪切。结论:胱天蛋白酶依赖性BAG3蛋白的剪切可能是细胞凋亡时的普遍现象,BAG3可能为胱天蛋白酶作用底物。 展开更多

关键词 胰腺肿瘤 半胱氨酸内肽酶类 印迹法 蛋白质 细胞凋亡 bag3 剪切

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Bag3基因在慢性淋巴细胞白血病的表达及其与预后关系的研究 被引量：4

3

作者 陈浩月 刘澎 +7 位作者 孙淼 吴玲玉 朱华渊 乔纯 董华洁 朱丹霞 徐卫 李建勇 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2010年第4期838-842,共5页

本研究旨在探索bag3基因在慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)中的表达及与患者预后的关系。通过实时定量PCR技术,采用SYBR Green荧光染料法对46例CLL患者外周血标本bag3 mRNA表达水平进行相对定量检测,并分析CLL患... 本研究旨在探索bag3基因在慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)中的表达及与患者预后的关系。通过实时定量PCR技术,采用SYBR Green荧光染料法对46例CLL患者外周血标本bag3 mRNA表达水平进行相对定量检测,并分析CLL患者bag3基因异常表达和临床预后指标的相关性。结果表明,46例CLL患者bag3表达水平中位数为0.021(0.0007-1.124),明显高于正常人群[0.0025(0.0005-0.014)];耐药CLL患者的bag3表达水平明显高于治疗有效患者的bag3表达水平;bag3的表达与性别、年龄、淋巴细胞数、临床分期、IgVH基因突变、染色体异常、CD38、ZAP70无明显相关。结论:bag3基因在CLL中的表达水平明显高于正常人群,可能与白血病细胞耐药相关,而与CLL患者临床分期及临床常规预后因素无明显相关。 展开更多

关键词 bag3基因 慢性淋巴细胞白血病 预后因素

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蛋白酶体抑制剂对肝癌HepG2细胞BAG3表达影响及其机制探讨 被引量：2

4

作者 刘宝琴 宗志红 +3 位作者 李超 孔德慧 李思 王华芹 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2014年第18期1395-1399,共5页

目的:探讨4种蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezome,BZ)、环氧甲酮四肽(epoxomycin,Epox)、乳孢素(lactacystin,Lacta)和MG132单独作用或者联合JNK特异性抑制剂SP600125,对肝癌HepG2细胞内BAG3蛋白表达的影响及分子机制。方法:空白对照、10... 目的:探讨4种蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezome,BZ)、环氧甲酮四肽(epoxomycin,Epox)、乳孢素(lactacystin,Lacta)和MG132单独作用或者联合JNK特异性抑制剂SP600125,对肝癌HepG2细胞内BAG3蛋白表达的影响及分子机制。方法:空白对照、100nmol/L BZ、100nmol/L Epox、500nmol/L Lacta和2μmol/L MG132单独或联合50μmol/L SP600125处理HepG2细胞;实时定量RT-PCR检测蛋白酶体抑制剂对肝癌HepG2细胞内BAG3基因mRNA表达水平影响,蛋白质印迹法检测蛋白酶体抑制剂单独或者联合JNK激酶特异性抑制剂对BAG3蛋白表达水平的影响;利用MTT试剂盒检测蛋白酶体抑制剂细胞存活率,Hoechest33258染色检测细胞凋亡率。结果:蛋白酶体抑制剂BZ、Epox、Lacta和MG132均不同程度上调BAG3基因的mRNA和蛋白表达水平,而SP600125显著抑制蛋白酶体抑制剂引起的BAG3表达上调。MTT结果显示,SP600125显著抑制HepG2细胞对蛋白酶体抑制剂的敏感性;进一步Hoechst33258染色结果显示,4种蛋白酶体抑制剂联合SP600125作用引起HepG2细胞的凋亡率分别为(49.2±3.2)%、(58.7±3.5)%、(56.8±3.4)%和(53.4±3.3)%,明显高于蛋白酶体抑制剂单独作用组的(7.2±2.8)%、(16.7±3.2)%、(12.3±2.9)%和(11.4±3.0)%,P<0.05。结论:蛋白酶体抑制剂通过JNK信号通路上调BAG3的表达,抑制JNK活性增加了HepG2细胞对蛋白酶体抑制剂的敏感性。 展开更多

关键词 肝肿瘤 蛋白酶体抑制剂 硼替佐米 bag3 JNK SP600125 HepG2细胞 印迹法 蛋白质

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shBAG3对紫草素杀伤人U87胶质瘤细胞作用的影响及机制 被引量：4

5

作者 刘静 薛一雪 +4 位作者 李振 曲成斌 王萍 冯天达 刘云会 《现代肿瘤医学》 CAS 2016年第7期1033-1038,共6页

目的:研究shB AG3对紫草素杀伤人U87胶质瘤细胞作用的影响及相关分子机制。方法:紫草素(2μmol/L)对人U87细胞分别处理0h、4h、8h、12h和24h后,应用Real-time PCR和Western blot方法检测紫草素作用下U87细胞中BAG3的表达变化;免疫荧光... 目的:研究shB AG3对紫草素杀伤人U87胶质瘤细胞作用的影响及相关分子机制。方法:紫草素(2μmol/L)对人U87细胞分别处理0h、4h、8h、12h和24h后,应用Real-time PCR和Western blot方法检测紫草素作用下U87细胞中BAG3的表达变化;免疫荧光显微镜下观察紫草素作用下BAG3在细胞内的表达分布;CCK-8法检测shB AG3对紫草素降低细胞活力的影响;应用Western blot检测shB AG3联合紫草素作用下U87细胞中Cytosolic cyto C、caspase-9和Cleaved caspase-9的表达变化。结果:紫草素作用24h内BAG3在mRNA和蛋白表达上均显著升高。与单独应用紫草素组相比,联合shB AG3可显著增强紫草素对U87细胞活力的抑制作用。紫草素作用24h内BAG3的表达分布逐渐从U87细胞的胞浆中转移至线粒体。此外,联合shB AG3可导致U87细胞浆中Cytosolic cyto C和Cleaved caspase-9的表达显著增加。结论:紫草素杀伤U87细胞过程中产生的BAG3高表达可能是紫草素抗胶质瘤过程中的促存活机制之一;联合shB AG3能够显著增强紫草素对胶质瘤细胞的肿瘤杀伤作用,其机制可能与BAG3参与调节线粒体凋亡途径有关。 展开更多

关键词 紫草素 bag3 胶质瘤细胞 线粒体凋亡途径

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BAG3蛋白Ser187位点磷酸化诱导人甲状腺癌FRO细胞上皮间质转化 被引量：2

6

作者 陈明红 李美欣 +3 位作者 刘宝琴 李超 王华芹 李宁 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1213-1219,共7页

Bcl-2相关抗凋亡蛋白3(Bcl-2 associated athanogene 3,BAG3)是BAG家族的重要成员,调节肿瘤细胞的粘附、迁移和侵袭,促进恶性肿瘤的复发和转移.本室前期工作证明,PKCδ可催化BAG3的Ser187位点磷酸化.本文研究BAG3蛋白磷酸化修饰对甲状腺... Bcl-2相关抗凋亡蛋白3(Bcl-2 associated athanogene 3,BAG3)是BAG家族的重要成员,调节肿瘤细胞的粘附、迁移和侵袭,促进恶性肿瘤的复发和转移.本室前期工作证明,PKCδ可催化BAG3的Ser187位点磷酸化.本文研究BAG3蛋白磷酸化修饰对甲状腺癌FRO细胞EMT表型转化的影响.稳定转染野生型WT-BAG3、模拟磷酸化型S187D-BAG3、阻碍磷酸化型S187A-BAG3 FRO细胞后,观察细胞形态的变化.结果显示,稳定转染模拟磷酸化型S187D-BAG3引起甲状腺癌FRO细胞呈现明显的间质细胞形态.实时PCR和Western印迹,结果显示,稳定表达S187D-BAG3显著上调间质细胞标记物N-cadherin和波形蛋白mRNA与蛋白质在FRO细胞的表达,但下调上皮细胞标记物E-cadherin的mRNA和蛋白质的表达.同时,免疫荧光结果显示,稳定过表达S187D-BAG3的FRO细胞,E-cadherin和β-catenin出现向核周的内化.本文结果提示,BAG3蛋白磷酸化修饰可诱导甲状腺癌FRO细胞上皮间质转化. 展开更多

关键词 Bcl-2相关抗凋亡蛋白3(bag3) 磷酸化 上皮细胞间质转化

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BAG3在急性髓系白血病中的表达及临床价值 被引量：1

7

作者 朱华渊 伏媛 +5 位作者 吴微 徐佳岱 谌廷妹 乔纯 李建勇 刘澎 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期925-929,共5页

目的:研究BAG3基因在急性髓系白血病(AML)中的表达及其预后价值。方法:利用实时定量RT-PCR技术检测88例AML患者细胞中BAG3 mRNA表达水平,将BAG3表达水平与患者临床特征及已知的AML预后标志物作相关性分析。结果:在88例AML患者中,NPM1基... 目的:研究BAG3基因在急性髓系白血病(AML)中的表达及其预后价值。方法:利用实时定量RT-PCR技术检测88例AML患者细胞中BAG3 mRNA表达水平,将BAG3表达水平与患者临床特征及已知的AML预后标志物作相关性分析。结果:在88例AML患者中,NPM1基因突变阳性组的BAG3 mRNA表达水平较阴性组显著降低(P=0.018)。BAG3 mRNA表达水平与患者年龄、性别、FAB亚型、白细胞计数、髓外侵犯与否、FLT3-ITD、c-kit、CEBPα基因突变状态及细胞遗传学特征等临床及生物学预后因素之间无明显相关性(P>0.05)。BAG3表达水平与患者首次治疗能否达到完全缓解(CR)无明显相关性;非M3患者中持续缓解组的BAG3的表达水平较复发组表达升高(P=0.036)。BAG3表达水平对患者总生存期无影响。结论:BAG3水平表达与AML一些公认的预后因素无相关性,仅在NPM1基因突变阳性组较NPM1基因突变阴性组显著降低;BAG3表达水平对AML患者的总生存期无影响,BAG3不是AML的预后因素。 展开更多

关键词 急性髓系白血病 bag3基因 预后价值

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BAG3蛋白在心脏疾病中的研究进展 被引量：2

8

作者 李丹 陈建淑 +2 位作者 谢亚斐 丁虹 张小卫 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期2017-2021,共5页

Bcl-2相关永生基因3(Bcl-2 associated athanogene 3,BAG3)是一种多功能的细胞保护蛋白,也被称为CAIR-1(CAI stressed-1)/Bis(BCL-2 interacting cell death suppressor)。BAG3在心肌和骨骼肌中高表达,发挥多种生理学功能,如维持Z盘的... Bcl-2相关永生基因3(Bcl-2 associated athanogene 3,BAG3)是一种多功能的细胞保护蛋白,也被称为CAIR-1(CAI stressed-1)/Bis(BCL-2 interacting cell death suppressor)。BAG3在心肌和骨骼肌中高表达,发挥多种生理学功能,如维持Z盘的稳定性、减少心肌细胞凋亡,调节蛋白质量控制系统、线粒体稳态以及心肌收缩力等。BAG3和扩张型心肌病、心力衰竭、限制型心肌病、Tako-Tsubo心肌病等多种心脏疾病的发病有关。调控其表达及相关信号通路可能为心脏疾病的诊断和防治提供新的可能性。但目前尚缺少对于BAG3在心脏疾病中的作用的系统阐述。该文综述了BAG3的基本结构和功能,以及相关调控机制,聚焦于BAG3在多种心脏疾病中的作用,以期为疾病的诊断和治疗提供相应的理论支持。 展开更多

关键词 bag3 抗凋亡 自噬 肌节 心脏疾病 调控机制

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稳定低表达BAG3的胶质母细胞瘤U87细胞株的构建及鉴定 被引量：2

9

作者 李继强 杨吉安 +3 位作者 邵灵敏 吴庭枫 刘宝辉 陈谦学 《中国临床神经外科杂志》 2015年第6期353-356,共4页

目的探讨构建稳定低表达BAG3的胶质母细胞瘤U87细胞株的方法。方法利用RNA干扰技术提取pEGFP-BAG3-sh RNA质粒后采用ABI3130基因测序仪进行测序鉴定,将鉴定后的质粒分别转染到胶质母细胞瘤U87细胞株,利用嘌呤霉素筛选转染的U87细胞,通过... 目的探讨构建稳定低表达BAG3的胶质母细胞瘤U87细胞株的方法。方法利用RNA干扰技术提取pEGFP-BAG3-sh RNA质粒后采用ABI3130基因测序仪进行测序鉴定,将鉴定后的质粒分别转染到胶质母细胞瘤U87细胞株,利用嘌呤霉素筛选转染的U87细胞,通过RT-PCR、免疫印迹分析和免疫荧光染色等技术对转染后的U87细胞进行鉴定。结果 pEGFP-BAG3-shRNA质粒测序结果包含干扰序列,筛选后的干扰组和对照组U87细胞转染效率分别为85%和93%,RT-PCR结果显示sh BAG3质粒干扰组BAG3 mRNA表达量显著低于对照组(P<0.05);免疫印迹分析及免疫荧光染色结果显示shBAG3质粒干扰组BAG3蛋白表达量显著低于对照组(P<0.05)。结论本研究所构建的胶质母细胞瘤U87细胞株能稳定低表达BAG3,可用于后续BAG3在胶质母细胞瘤中的生物学作用及相关信号通路的研究。 展开更多

关键词 胶质母细胞瘤 U87细胞株 bag3 RNA干扰

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BAG3蛋白ser187位点磷酸化与胶质瘤发生发展的相关性研究 被引量：1

10

作者 韩福新 胡世颉 +6 位作者 闫志强 胡学安 李亮 赵东升 董必锋 费舟 李兵 《陕西医学杂志》 CAS 2017年第8期987-988,共2页

目的:观察BAG3蛋白在胶质瘤中的表达,及其ser187位点磷酸化与胶质瘤间的相关性。方法:收集胶质瘤组织标本,进行分子生物学实验,观察BAG3蛋白在胶质瘤组织中的表达情况及BAG3蛋白ser187位点磷酸化对细胞侵袭的影响。结果:(1)IHC:BAG3在... 目的:观察BAG3蛋白在胶质瘤中的表达,及其ser187位点磷酸化与胶质瘤间的相关性。方法:收集胶质瘤组织标本,进行分子生物学实验,观察BAG3蛋白在胶质瘤组织中的表达情况及BAG3蛋白ser187位点磷酸化对细胞侵袭的影响。结果:(1)IHC:BAG3在Ⅳ级胶质瘤组织表达显著高于正常脑组织及Ⅰ、Ⅱ级胶质瘤组织(P<0.05)。(2)Western Blot:BAG3蛋白在Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级别胶质瘤表达量,显著高于正常脑组织(P<0.05),且相对于Ⅱ级胶质瘤,在Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中表达显著增高(P<0.05),而在Ⅲ级、Ⅳ级胶质瘤组织中表达量之间无显著性差异(P>0.05)。(3)三维Matrigel transwell转移小室实验,S187A-BAG3蛋白过表达U87细胞侵袭Matrigel模拟基质膜的细胞数显著高于U87细胞和S187D-BAG3过表达U87细胞。结论:BAG3蛋白胶质瘤组织中表达量高,且在Ⅳ级胶质瘤组织中,BAG3蛋白的表达明显高于Ⅰ、Ⅱ级及正常脑组织,且S187位点磷酸化能抑制U87细胞的侵袭。 展开更多

关键词 神经胶质瘤 @bag3蛋白 @ser187位点磷酸化

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胱天蛋白酶酶解BAG3蛋白的体外研究

11

作者 张海燕 都镇先 +2 位作者 孟欣 邓娓娓 王华芹 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2012年第24期1863-1865,共3页

目的:探讨BAG3是否为胱天蛋白酶的直接作用底物。方法:选取人胰腺癌细胞SW1990,分别设培养液处理空白对照组、蛋白酶体抑制剂MG132单独或与胱天蛋白酶抑制剂z-YVAD、z-DEVD、z-IETD或z-LEHD联合处理;利用重组胱天蛋白酶对重组BAG3蛋白... 目的:探讨BAG3是否为胱天蛋白酶的直接作用底物。方法:选取人胰腺癌细胞SW1990,分别设培养液处理空白对照组、蛋白酶体抑制剂MG132单独或与胱天蛋白酶抑制剂z-YVAD、z-DEVD、z-IETD或z-LEHD联合处理;利用重组胱天蛋白酶对重组BAG3蛋白进行体外酶解;蛋白质印迹法检测各组细胞中BAG3蛋白的裂解情况。结果:在体外,2mol/L胱天蛋白酶1抑制剂z-YVAD和2mol/L胱天蛋白酶8抑制剂z-IETD可以部分抑制,2mol/L胱天蛋白酶3抑制剂z-DEVD可以完全抑制,而胱天蛋白酶9抑制剂z-LEHD不能抑制MG132诱导的BAG3裂解;在胱天蛋白酶的体外酶切实验中,重组胱天蛋白酶1、3和8可以裂解BAG3,而胱天蛋白酶9不能剪切BAG3。另外,胱天蛋白酶3裂解BAG3的效率最高,0.1mol/L胱天蛋白酶3即可以对BAG3进行剪切,0.5mol/L胱天蛋白酶3可以完全酶切BAG3。结论:BAG3是胱天蛋白酶的直接作用底物,胱天蛋白酶3是执行BAG3裂解的主要胱天蛋白酶。 展开更多

关键词 胱天蛋白酶 bag3 裂解 直接底物

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利用酵母双杂交系统筛选与鉴定石斑鱼EcBAG3互作因子

12

作者 蔡佳 梁振宇 +3 位作者 黄瑜 鲁义善 施钢 简纪常 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期77-83,共7页

以参与石斑鱼抗病毒免疫反应的EcBAG3蛋白为研究对象,采用酵母双杂交等技术筛选与鉴定EcBAG3的互作蛋白。首先构建了石斑鱼脾脏细胞的酵母双杂交cDNA文库,文库的容量为5.6×10^(6) CFU,插入片段的平均长度在750 bp以上,重组率为100... 以参与石斑鱼抗病毒免疫反应的EcBAG3蛋白为研究对象,采用酵母双杂交等技术筛选与鉴定EcBAG3的互作蛋白。首先构建了石斑鱼脾脏细胞的酵母双杂交cDNA文库,文库的容量为5.6×10^(6) CFU,插入片段的平均长度在750 bp以上,重组率为100%。进一步利用此文库筛选EcBAG3的互作因子,初步得到了83个阳性克隆。对这些克隆进行测序与一对一互作验证,最终获得7个候选互作蛋白,功能预测结果显示,互作蛋白涉及免疫调控、转录调节、胁迫响应、信号转导等方面的功能,为进一步解析石斑鱼BAG3在病毒感染中的作用机制奠定了基础。 展开更多

关键词 石斑鱼 酵母双杂交 bag3 互作蛋白

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抗凋亡相关分子BAG3在宫颈癌及癌前病变中的表达及临床意义

13

作者 李峰 程姣 +2 位作者 李小红 余婕媛 卓俊菊 《中国优生与遗传杂志》 2024年第6期1180-1187,共8页

目的抗凋亡相关分子BAG3在宫颈癌及癌前疾病发生病变中的表达及临床意义。方法收集自贡市第一人民医院病理科2021年1月至2023年1月收治的宫颈癌患者54例临床资料,年龄<45岁7例,年龄≥45岁47例。采用免疫组织化学染色法检测宫颈癌组... 目的抗凋亡相关分子BAG3在宫颈癌及癌前疾病发生病变中的表达及临床意义。方法收集自贡市第一人民医院病理科2021年1月至2023年1月收治的宫颈癌患者54例临床资料,年龄<45岁7例,年龄≥45岁47例。采用免疫组织化学染色法检测宫颈癌组织及癌旁组织中BAG3蛋白表达水平,分析抗凋亡相关分子BAG3在不同病理组织中和各组宫颈病变中的表达情况;分层回归分析不同临床病理特征抗凋亡相关分子BAG3表达水平;广义线性混合效应模型分析抗凋亡相关分子BAG3影响因素与宫颈癌患病的关系;利用TIMER数据库分析抗凋亡相关分子BAG3的表达与免疫微环境因子的关系;利用交互作用分析抗凋亡相关分子BAG3的表达和免疫微环境因子对宫颈癌的影响。结果免疫组织化学检测结果显示,抗凋亡相关分子BAG3在宫颈癌组织中的阳性表达率高达84.21%。分析临床病理参数的关系可得BAG3的表达与年龄、病理分级、淋巴结转移、浸润肌层深度、肿瘤直径具有相关性。水平分层回归分析可得BAG3的表达相关因素会对BAG3分子表达产生显著的负向影响关系。广义线性混合效应模型分析BAG3的表达相关因素与宫颈癌预后存在统计学关联。利用TIMER数据库分析可得BAG3有可能通过改变肿瘤微环境中免疫细胞的功能来促进宫颈癌转移。交互作用分析可得抗凋亡相关分子BAG3的表达×免疫微环境因子对宫颈癌具有相加交互作用。结论BAG3在宫颈癌中的高表达,影响患者的预后,BAG3有望作为宫颈癌的诊断标志物,以及宫颈癌转移的特征性标志物。 展开更多

关键词 bag3表达 宫颈癌 癌前病变 特征性标志物 相关性

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细粒棘球绦虫BAG3和EB1基因的克隆、表达及其在原头蚴细胞凋亡中的作用 被引量：1

14

作者 何雪 王凝 +2 位作者 华瑞其 杜小迪 杨光友 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期1562-1575,共14页

旨在探究细粒棘球绦虫BAG3(Eg-BAG3)和EB1(Eg-EB1)的分子特征及在原头蚴细胞凋亡过程中的作用,采用原核表达方法获得重组Eg-BAG3和Eg-EB1,利用生物信息学、蛋白免疫印迹及免疫荧光定位方法对Eg-BAG3和Eg-EB1的分子特征进行了初步探究,... 旨在探究细粒棘球绦虫BAG3(Eg-BAG3)和EB1(Eg-EB1)的分子特征及在原头蚴细胞凋亡过程中的作用,采用原核表达方法获得重组Eg-BAG3和Eg-EB1,利用生物信息学、蛋白免疫印迹及免疫荧光定位方法对Eg-BAG3和Eg-EB1的分子特征进行了初步探究,随后利用10 mmol·L^(-1)H_(2)O_(2)诱导原头蚴细胞凋亡,qRT-PCR方法检测Eg-BAG3和Eg-EB1的转录水平,并通过RNA干扰技术进一步探究二者与原头蚴细胞凋亡之间的关系。结果显示,Eg-BAG3含有BAG蛋白家族特征性的BAG结构域,Eg-EB1含有内吞蛋白家族特征性的BAR结构域,二者分别属于典型的BAG蛋白和内吞蛋白。免疫荧光定位结果显示Eg-BAG3广泛分布于细粒棘球绦虫的各个发育时期,Eg-EB1主要定位于原头蚴皮层、吸盘及顶突和包囊生发层,而在成虫未见特异性分布。H_(2)O_(2)可以成功诱导原头蚴细胞凋亡,且原头蚴中Eg-BAG3和Eg-EB1的相对转录水平都随着H_(2)O_(2)处理时间的延长而显著上升,在8 h后的相对转录水平与0 h相比具有显著性差异(P<0.05)。RNA干扰结果显示,Eg-BAG3干扰组原头蚴细胞凋亡率显著高于未干扰组(P<0.05),而Eg-EB1干扰组原头蚴细胞凋亡率低于未干扰组(P<0.05),表明Eg-BAG3在H_(2)O_(2)诱导的原头蚴细胞凋亡过程中起到抗凋亡作用,而Eg-EB1起到促凋亡作用。Eg-BAG3可以抑制氧化应激诱导的原头蚴细胞凋亡而Eg-EB1促进细胞凋亡,且二者可能参与调控不育囊的形成。 展开更多

关键词 细粒棘球绦虫 bag3 EB1 凋亡 RNA干扰

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Bag3 P215L基因突变小鼠的繁殖与基因型鉴定 被引量：1

15

作者 何丽囡 李文君 +5 位作者 黄韬 林成源 尹俊林 樊保敏 曾广智 卞兆祥 《云南民族大学学报（自然科学版）》 CAS 2019年第5期433-438,共6页

BAG3是一种多功能蛋白,在多种疾病的发生发展中起决定性作用.临床研究表明,BAG3蛋白的第209位残基脯氨酸到亮氨酸p. Pro209Leu (c. 626C > T)的杂合子突变能够引起一种罕见的肌原纤维肌病.为进一步研究BAG3 P209L突变引起的相关疾病... BAG3是一种多功能蛋白,在多种疾病的发生发展中起决定性作用.临床研究表明,BAG3蛋白的第209位残基脯氨酸到亮氨酸p. Pro209Leu (c. 626C > T)的杂合子突变能够引起一种罕见的肌原纤维肌病.为进一步研究BAG3 P209L突变引起的相关疾病,建立了Bag3 P215L突变的小鼠模型(小鼠的Bag3蛋白序列中对应突变的脯氨酸位于第215位残基上).将Bag3 P215L杂合突变的雄鼠和雌鼠进行繁殖交配,将得到纯合子、杂合子及野生型3种基因型小鼠.出生后3~4周龄的小鼠剪尾,采用了NaOH法、KCl法和改良SDS法共3种方法提取基因组DNA,然后进行PCR扩增、琼脂糖凝胶电泳和DNA测序.用改良SDS法能更为稳定有效地提取DNA,从而成功进行Bag3 P215L小鼠的繁育和基因型鉴定.为进一步研究BAG3 P209L突变引起的相关疾病提供了理想的动物模型. 展开更多

关键词 bag3 基因突变 bag3 P209L 肌原纤维肌病 基因型

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宫颈癌组织中miR-206、BAG3表达水平与临床意义 被引量：1

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作者 李春茹 胡长青 战扬 《中国计划生育学杂志》 2018年第12期1171-1174,1178,共5页

目的:研究宫颈癌组织中miR-206、BAG3表达水平与临床意义。方法:选取80例宫颈癌患者利用RT-PCR方法测定宫颈癌组织中miR-206的表达水平,免疫组化法测定宫颈癌以及癌旁组织中BAG3的水平。结果:miR-206表达与癌症浸润深度、病理分级、淋... 目的:研究宫颈癌组织中miR-206、BAG3表达水平与临床意义。方法:选取80例宫颈癌患者利用RT-PCR方法测定宫颈癌组织中miR-206的表达水平,免疫组化法测定宫颈癌以及癌旁组织中BAG3的水平。结果:miR-206表达与癌症浸润深度、病理分级、淋巴结转移等存在差异,BAG3是宫颈癌的独立危险因素。随访5年miR-206低表达患者生存时间(38.1±8.2月)低于高表达患者生存时间(55.3±5.1月),BAG3低表达患者生存时间(56.3±3.9月)高于高表达患者生存时间(35.4±7.9月)(P<0.05)。结论:miR-206、BGA3表达水平对宫颈癌发生发展具有重要的临床参考意义,可作为预测宫颈癌预后标志物。 展开更多

关键词 宫颈癌 MIRNA bag3 组织表达

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BAG3蛋白在临床应用中的研究进展 被引量：2

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作者 赵红 张意 +1 位作者 王军 权金星 《甘肃医药》 2018年第8期685-688,共4页

Bcl2相关永生基因3(BAG3)是一种由BAG、WW和PXXP三个结构域组成的应激诱导蛋白,具有抗凋亡、自噬、平衡蛋白等功能。不仅在肌肉、神经、血管等方面发挥关键作用,而且在肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移中也发挥作用。近期研究发现,BAG3可促... Bcl2相关永生基因3(BAG3)是一种由BAG、WW和PXXP三个结构域组成的应激诱导蛋白,具有抗凋亡、自噬、平衡蛋白等功能。不仅在肌肉、神经、血管等方面发挥关键作用,而且在肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移中也发挥作用。近期研究发现,BAG3可促进血管平滑肌细胞(VSMCs)的增殖和迁移,并且可与热休克蛋白70 (Hsp70)结合,作为共同伴侣调节Hsp70的活性,其可能在动脉粥样硬化中起着重要作用。现从人类BAG3的结构、作用机制、生物学功能、临床应用及靶向治疗方面进行综述。 展开更多

关键词 bag3 肿瘤 动脉粥样硬化 靶向治疗

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蛋白酶体抑制剂诱导卵巢癌SKOV3细胞凋亡中伴随caspase依赖的BAG3剪切 被引量：6

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作者 穆庆 李百鸥 《现代肿瘤医学》 CAS 2013年第5期991-994,共4页

目的:探讨Bcl-2相关抗凋亡基因3(Bcl-2-associated athanogene 2,BAG3)在蛋白酶体抑制剂诱导卵巢癌SKOV3细胞凋亡中的作用。方法:选取人卵巢癌细胞系SKOV3,分别设培养液处理空白对照组、蛋白酶体抑制剂MG132处理组和MG132+Z-VAD联合处理... 目的:探讨Bcl-2相关抗凋亡基因3(Bcl-2-associated athanogene 2,BAG3)在蛋白酶体抑制剂诱导卵巢癌SKOV3细胞凋亡中的作用。方法:选取人卵巢癌细胞系SKOV3,分别设培养液处理空白对照组、蛋白酶体抑制剂MG132处理组和MG132+Z-VAD联合处理组,按不同时段处理细胞。实时定量RT-PCR法检测各组细胞BAG3 mRNA表达及MG132诱导其表达时效性,Western blot蛋白印迹法检测各组细胞BAG3蛋白表达,流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡。结果:与空白对照组相比,在MG132诱导作用下,SKOV3细胞中BAG3 mRNA表达增加(P<0.01),并随作用时间呈现时效性。发现40kDa BAG3分裂产物,其细胞凋亡率亦随之增加。结论:蛋白酶体抑制剂可诱导上调卵巢癌细胞中BAG3基因表达,BAG3蛋白裂解导致细胞凋亡增加,这一效应可能依赖caspase介导完成。 展开更多

关键词 Bcl-2相关抗凋亡基因3 BCL-2 蛋白酶体抑制剂 caspase 卵巢癌 SKOV3

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下调BAG3表达对胶质瘤U87细胞增殖和凋亡的影响 被引量：2

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作者 李继强 段发亮 +3 位作者 吴京雷 陈晓斌 张严国 丁伟 《中国临床神经外科杂志》 2022年第11期913-916,共4页

目的探讨下调BAG3表达对胶质瘤U87细胞增殖和凋亡的影响。方法体外培养U87细胞,转染pEGFP-BAG3-shRNA质粒构建BAG3低表达胶质瘤U87细胞株(低表达组),转染pEGFP-shRNA对照质粒为对照组;利用RT-PCR和免疫印迹法鉴定;利用CCK8和EdU检测U87... 目的探讨下调BAG3表达对胶质瘤U87细胞增殖和凋亡的影响。方法体外培养U87细胞,转染pEGFP-BAG3-shRNA质粒构建BAG3低表达胶质瘤U87细胞株(低表达组),转染pEGFP-shRNA对照质粒为对照组;利用RT-PCR和免疫印迹法鉴定;利用CCK8和EdU检测U87细胞增殖,利用流式细胞术检测U87细胞凋亡。结果与对照组相比,RT-PCR和免疫印迹法检测结果显示低表达组BAG3 mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),低表达组24、48、72 h细胞增殖水平均明显降低(P<0.05),低表达组细胞凋亡率明显增高(P<0.05)。结论下调胶质瘤U87细胞BAG3表达显著抑制其增殖、促进其凋亡。 展开更多

关键词 胶质瘤 U87细胞 Bcl2相关性抗凋亡基因3 细胞增殖 细胞凋亡

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以“心力衰竭”症状就诊的BAG3基因突变所致青少年肌原纤维肌病1例

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作者 李爱娜 林金秀 《中华高血压杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期589-592,共4页

肌原纤维肌病(myofibrillar myopathies,MFM)是一种少见的遗传性神经肌肉疾病,以包涵体或异常蛋白质沉积为病理学特点,临床表现复杂多样,主要表现为进行性肢体无力,以远端肌无力为主,部分患者可出现心肌病甚至以心肌病变为主要症状。现... 肌原纤维肌病(myofibrillar myopathies,MFM)是一种少见的遗传性神经肌肉疾病,以包涵体或异常蛋白质沉积为病理学特点,临床表现复杂多样,主要表现为进行性肢体无力,以远端肌无力为主,部分患者可出现心肌病甚至以心肌病变为主要症状。现报道1例经基因证实为BAG3基因突变所致的青少年MFM的临床资料,分析BAG3肌病的临床特点、基因突变情况及诊治方法,以便提高临床医生对该病的诊治水平,避免漏诊、误诊。 展开更多

关键词 肌原纤维肌病 bag3基因 心肌病

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