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BACE 1对阿尔茨海默病的治疗可能有重要意义
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作者 吴军 《国外医学(老年医学分册)》 2002年第2期94-94,共1页
最近发表的2篇论文进一步阐明了阿尔茨海默(Alzheimer’s)病的分子基础,β-分泌酶(BACE1)是2种这类酶的1种(另1种是γ-分泌酶),该酶与淀粉样蛋白-β(Aβ)的形成有关,Aβ在Alzheimer’s患者体内不断堆积达到毒性水平。脑组织中的淀粉样... 最近发表的2篇论文进一步阐明了阿尔茨海默(Alzheimer’s)病的分子基础,β-分泌酶(BACE1)是2种这类酶的1种(另1种是γ-分泌酶),该酶与淀粉样蛋白-β(Aβ)的形成有关,Aβ在Alzheimer’s患者体内不断堆积达到毒性水平。脑组织中的淀粉样斑是由Aβ在细胞中沉积结果,Aβ是Ⅰ型膜蛋白(淀粉样前体蛋白)发生内蛋白水解产生的1个由40~42个氨基酸残基组成的多肽,首先被β-分泌酶切割,形成1个N末端和1个膜结合片段(C99),这个片段又被γ-分泌酶切割形成Aβ的C末端,然后以成熟型从膜上被释放。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 bace1 治疗 意义
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基于控BACE1泛素化探讨lncRNA-BC200调节神经细胞损伤修复的作用机制
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作者 刘丽军 杜杰 +2 位作者 刘欢 王渊 张静 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期125-133,共9页
目的探讨lncRNA-BC200(BC200)靶向调控β位APP裂解酶1(BACE1)泛素化调节神经细胞损伤修复的作用机制。方法小鼠海马神经元细胞系HT22细胞分为4组:对照组、氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)组、OGD/R联合si-NC组、OGD/R联合si-BC200组。为了进... 目的探讨lncRNA-BC200(BC200)靶向调控β位APP裂解酶1(BACE1)泛素化调节神经细胞损伤修复的作用机制。方法小鼠海马神经元细胞系HT22细胞分为4组:对照组、氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)组、OGD/R联合si-NC组、OGD/R联合si-BC200组。为了进一步探索BC200和BACE1之间的关系,HT22细胞分为4组:OGD/R组、OGD/R联合si-BC200组、OGD/R和si-BC200联合NC组、OGD/R和si-BC200联合BACE1组。20只雄性C57BL/6J小鼠随机分配到以下4组:对照组、大脑中动脉闭塞(MCAO)组、MCAO联合si-BC200组、MCAO和si-BC200联合BACE1组。通过实时定量PCR检测细胞中BC200、BACE1的mRNA表达水平。通过Western blot法检测细胞中裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)、B细胞淋巴瘤因子2(Bcl2)、Bcl2相关X蛋白(BAX)、BACE1蛋白表达,末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记(TUNEL)试验检测凋亡细胞。结果与对照组相比,OGD/R组HT22细胞活力显著降低,凋亡细胞百分比显著增加;与OGD/R联合si-NC组相比,OGD/R联合si-BC200组HT22细胞活力显著增加,凋亡细胞百分比显著降低。与对照组相比,OGD/R组HT22细胞中BACE1蛋白表达显著增强;与OGD/R联合si-NC组相比,OGD/R联合si-BC200组HT22细胞中BACE1蛋白表达显著降低。观察到在OGD/R处理后,BACE1的泛素化水平显著降低,BACE1蛋白表达显著增加。在用si-BC200转染后,BACE1蛋白的泛素化水平显著增加,而BACE1蛋白表达显著降低。与OGD/R和si-BC200联合NC组相比,OGD/R和si-BC200联合BACE1组HT22细胞中凋亡细胞百分比、c-caspase-3、BAX蛋白表达显著增加,Bcl2蛋白表达显著降低。与对照组相比,MCAO组小鼠脑梗塞区域、TUNEL阳性细胞数显著增加,神经元存活数显著降低。与MCAO组相比,MCAO联合si-BC200组小鼠脑梗塞区域、TUNEL阳性细胞数显著降低,神经元存活数显著增加,而BACE1的加入逆转了si-BC200的改善作用。结论BC200与BACE1结合可抑制BACE1的泛素化,并参与介导OGD/R诱导的BACE1表达增强。特异性阻断BC200/BACE1轴可能成为保护脑缺血/再灌注诱导神经元凋亡的潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 lncRNA-BC200 β位APP裂解酶1(bace1) 泛素化 小鼠 神经元细胞 凋亡
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艾灸早期干预对SAMP8小鼠学习记忆行为及APP、BACE1表达影响研究 被引量:11
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作者 崔莹雪 哈略 +3 位作者 刘钧天 王少松 陈鹏 薛立文 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2020年第6期112-116,共5页
目的观察艾灸早期干预对衰老小鼠认知功能的影响,并观察艾灸对APP代谢途径相关蛋白及基因表达的影响,探讨艾灸的作用机制。方法以快速衰老的SAMP8小鼠作为研究模型,24只SAMP8随机分为两组(每组12只):艾灸组、模型组。12只雄性SAMR1系小... 目的观察艾灸早期干预对衰老小鼠认知功能的影响,并观察艾灸对APP代谢途径相关蛋白及基因表达的影响,探讨艾灸的作用机制。方法以快速衰老的SAMP8小鼠作为研究模型,24只SAMP8随机分为两组(每组12只):艾灸组、模型组。12只雄性SAMR1系小鼠作为空白对照。艾灸组进行8周艾灸干预,每次10 min,每周5次,共8周,模型组及空白组进行假灸对照。采用Morris水迷宫法检测各组小鼠学习记忆能力,Western Blot、RT-PCR检测APP、BACE1表达。结果Morris水迷宫检测显示,第1~4天,被动逃避实验结果显示:在第1天和第2天,模型组小鼠逃避潜伏时明显高于正常组(P=0.01,0.003),艾灸组显著低于模型组(P=0.03,0.05),第3天和第4天,各组间差异没有统计学意义(P>0.05)。第5天空间探索实验结果显示,模型组小鼠穿越平台次数显著低于正常组(P=0.01),艾灸组显著高于模型组(P=0.04),平台象限游泳路程方面,模型组均明显低于正常组(P=0.02),艾灸组略高于模型组,差异没有统计学意义(P>0.05)。Western Blot结果显示:与正常组小鼠相比,模型组小鼠海马APP、BACE1表达显著升高(P=0.002,P<0.001),艾灸组小鼠海马APP、BACE1表达显著低于模型组(P=0.003,P=0.02)。RT-PCR结果表明:模型组APP、BACE1表达显著高于正常组(P=0.003,P=0.004),艾灸组APP、BACE1低于模型组,差异没有统计学意义(P=0.41,P=0.36)。结论艾灸早期干预对衰老小鼠认知功能的影响,此效应与调节APP代谢途径相关基因、蛋白的影响相关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 艾灸 Aβ淀粉样蛋白 APP bace1
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贯叶金丝桃素对AD模型小鼠学习记忆能力及海马组织中Aβ_(1-42),βAPP及BACE1蛋白表达的影响 被引量:11
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作者 耿燕娜 武毅君 张文鑫 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第15期2877-2882,共6页
该文研究贯叶金丝桃素(HF)对5月龄APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力及海马组织中β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、β淀粉样前体蛋白(βAPP)及β位点剪切酶1(BACE1)蛋白表达的影响,并初步探讨其作用机制。将5月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分... 该文研究贯叶金丝桃素(HF)对5月龄APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力及海马组织中β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、β淀粉样前体蛋白(βAPP)及β位点剪切酶1(BACE1)蛋白表达的影响,并初步探讨其作用机制。将5月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组(12 mg·kg-1·d-1)及HF高、中、低剂量组(600,300,150 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组15只;另选15只同周龄同背景C57BL/6J小鼠设为正常对照组。药物使用前均稀释相同体积,采用灌胃给药,正常组及模型组给予同体积蒸馏水,每日1次,连续给药7个月。Morris水迷宫法检测AD模型小鼠学习记忆能力的变化,免疫组织化学方法和Western blot技术测定Aβ1-42,βAPP及BACE1的蛋白表达水平。Morris水迷宫结果提示,与正常组相比,模型组小鼠的学习记忆能力显著下降(P<0.01);与模型组相比,HF各组及罗格列酮组小鼠学习记忆能力均有提高(P<0.01或P<0.05);免疫组织化学和Western blot技术检测结果表明,与正常组相比,模型组小鼠海马CA1区Aβ_(1-42),βAPP及BACE1蛋白表达均明显增加(P<0.01);与模型组相比,HF各组及罗格列酮组小鼠海马CA1区Aβ_(1-42),βAPP及BACE1蛋白表达均有减少(P<0.01或P<0.05)。HF改善AD模型小鼠学习记忆能力的机制可能是通过抑制脑内βAPP及BACE1蛋白的表达,从而减少AD模型小鼠脑内Aβ_(1-42)蛋白的生成及淀粉样斑块沉积。 展开更多
关键词 贯叶金丝桃素 APP/PS1双转基因 MORRIS水迷宫 1-42 bace1
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BaCe_(1-x)Y_xO_(3-α)及BaCe_(0.9)Sm_(0.1)O_(3-α)质子导体的表征及组成氢泵对铝熔体的脱氢 被引量:5
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作者 王东 范建华 +1 位作者 刘春明 王常珍 《金属学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2007年第11期1228-1232,共5页
采用固相合成法制备了BaCe_(0.9)Y_(0.1)O_(3-α),BaCe_(0.85)Y_(0.15)O_(3-α)和BaCe_(0.9)Sm_(0.1)O_(3-α)质子导体.XRD结果表明,掺0.1Y的粉体形成了单一的钙钛矿型BaCeO_3结构,掺0.15Y和0.1Sm的粉体形成了主相为钙钛矿结构的固溶体... 采用固相合成法制备了BaCe_(0.9)Y_(0.1)O_(3-α),BaCe_(0.85)Y_(0.15)O_(3-α)和BaCe_(0.9)Sm_(0.1)O_(3-α)质子导体.XRD结果表明,掺0.1Y的粉体形成了单一的钙钛矿型BaCeO_3结构,掺0.15Y和0.1Sm的粉体形成了主相为钙钛矿结构的固溶体;激光粒度分析表明,煅烧后的粉体平均粒径增大,粒度分布比较集中;DSC-TG分析表明,质子导体的合成温度约1360℃;SEM结果显示,质子导体由分布均匀的大小两种晶粒和气孔构成;BaCe_(0.9)Y_(0.1)O_(3-α)和BaCe_(0.9)Sm_(0.1)O_(3-α)脱氢电池对铝液的脱氢结果表明,脱氢电流随着铝液温度的升高,水蒸气分压增大或外加电压增加而分别增大;用自制的CaZr_(0.9)In_(0.1)O_(3-α)氢传感器测得铝液温度为780℃、水蒸气分压分别为4122.8和4366.0Pa时,100g铝液中的氢含量分别为0.0536和0.0445 mL. 展开更多
关键词 bace1-xYxO3-α bace0.9Sm0.1O3-α 质子导体 氢泵 Al熔体脱氢
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BACE1抑制剂分子水平高通量筛选体系的建立 被引量:3
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作者 周金武 程肖蕊 +2 位作者 程军平 周文霞 张永祥 《国际药学研究杂志》 CAS 2010年第4期302-309,共8页
目的建立体外分子水平β-分泌酶(BACE1)抑制剂高通量筛选体系。方法采用均相时间分辨荧光法(HTRF),通过优化反应时间、酶浓度、检测仪器等实验条件,建立BACE1抑制剂高通量筛选体系,根据待测样品对BACE1活性抑制程度筛选其抑制剂。结果采... 目的建立体外分子水平β-分泌酶(BACE1)抑制剂高通量筛选体系。方法采用均相时间分辨荧光法(HTRF),通过优化反应时间、酶浓度、检测仪器等实验条件,建立BACE1抑制剂高通量筛选体系,根据待测样品对BACE1活性抑制程度筛选其抑制剂。结果采用HTRF法建立了BACE1抑制剂高通量筛选体系,其中反应时间确定为6h、BACE1浓度为670U/L,采用VICTOR3酶标仪测得信噪比为649.6,信背比为44.6,Z′因子为0.91,变异系数小于10%,并筛选到一系列IC50小于10-6mol/L的化合物。结论采用HTRF法建立的BACE1抑制剂筛选体系灵敏度高、特异性和稳定性好,可用于BACE1抑制剂的高通量筛选。 展开更多
关键词 Β分泌酶 bace1抑制剂 均相时间分辨荧光 高通量筛选 Z′因子
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蛇床子素上调miRNA-9抑制BACE-1表达治疗阿尔茨海默病 被引量:10
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作者 蔺莹 姚璎珈 +4 位作者 梁喜才 时悦 倪颖男 吴雨桐 杨静娴 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期524-529,共6页
目的探讨蛇床子素上调miRNA-9治疗AD的作用机制。方法基因芯片技术筛选蛇床子素治疗后差异表达的microRNAs;数据库和Cytoscape预测miRNA-9调控的靶基因;脂质体2000建立APP高表达的SH-SY5Y细胞模型,MTT法检测蛇床子素对细胞活力的影响;将... 目的探讨蛇床子素上调miRNA-9治疗AD的作用机制。方法基因芯片技术筛选蛇床子素治疗后差异表达的microRNAs;数据库和Cytoscape预测miRNA-9调控的靶基因;脂质体2000建立APP高表达的SH-SY5Y细胞模型,MTT法检测蛇床子素对细胞活力的影响;将miRNA-9抑制剂转入到APP高表达的SH-SY5Y细胞中,RT-PCR法检测各组miR-9、BACE-1 mRNA的表达情况;Western blot方法检测细胞中BACE-1蛋白的表达情况。结果数据库结果显示,蛇床子素调控的miRNA-9可以与BACE-1靶向结合。本实验成功建立APP高表达的SH-SY5Y细胞模型。MTT结果显示,50μmol·L^(-1)蛇床子素对细胞有较好的保护作用。RT-PCR结果显示,蛇床子素可以上调miR-9的表达,抑制剂组miRNA-9表达最低。与模型组相比,蛇床子素可以抑制BACE-1 mRNA和蛋白的表达,且抑制剂组的BACE-1 mRNA和蛋白表达最多。结论蛇床子素治疗阿尔茨海默病可能与上调miRNA-9,从而抑制BACE-1表达有关。 展开更多
关键词 蛇床子素 基因芯片 miRNA-9 生物信息学分析 Β-分泌酶 阿尔茨海默病
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麦芽酚铝暴露对大鼠脑皮质神经元微小RNA-29a和BACE1表达的影响 被引量:3
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作者 赵越 王林平 牛侨 《环境与职业医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期438-443,共6页
[目的]探讨麦芽酚铝暴露对大鼠脑皮质神经元微小RNA(miR)29a-和BACE1表达的影响。[方法]取新生24 h内的SD大鼠乳鼠的脑皮质进行原代神经元培养,培养至第3天时加入10μmol/L的阿糖胞苷,应用免疫组化法检测神经元特异性表达蛋白的表达来... [目的]探讨麦芽酚铝暴露对大鼠脑皮质神经元微小RNA(miR)29a-和BACE1表达的影响。[方法]取新生24 h内的SD大鼠乳鼠的脑皮质进行原代神经元培养,培养至第3天时加入10μmol/L的阿糖胞苷,应用免疫组化法检测神经元特异性表达蛋白的表达来进行神经元纯度检测,应用不同剂量麦芽酚铝染毒原代神经元,剂量分别为空白对照组(0μmol/L)、低剂量组(20μmol/L)、中剂量组(40μmol/L)、高剂量组(80μmol/L)4组,继续培养24 h收集细胞,荧光实时定量PCR检测miR-29a、BACE1 mRNA表达水平,ELISA法检测BACE1蛋白含量。[结果]免疫组化结果显示:神经元纯度达到95%。荧光实时定量PCR结果显示:对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组BACE1 mRNA的相对表达量分别为1.00±0.00、1.24±0.32、1.64±0.12、1.87±0.06,与对照组相比,中、高剂量组的表达水平升高(P<0.05);而miR-29a的相对表达量分别为1.00±0.00、0.98±0.17、0.47±0.03、0.34±0.08,与对照组相比,中、高剂量组的表达降低(P<0.05);ELISA结果显示:对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组BACE1表达量分别为(406.89±57.47)、(419.52±49.38)、(497.10±4.79)、(508.83±44.59)ng/L,与对照组相比,中、高剂量组的表达水平升高(P<0.05)。[结论]铝可能通过抑制miR-29a的表达,从而负向调控BACE1表达的增多,导致β淀粉样蛋白沉积。 展开更多
关键词 微小RNA-29a bace1 脑皮质神经元 麦芽酚铝
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基于APP/BACE1/Aβ信号通路的人参皂苷Rg1对AD树鼩模型的神经保护作用 被引量:5
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作者 吴超 袁鑫 郑红 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2024年第1期18-22,34,共6页
目的:观察人参皂苷Rg1对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)树鼩模型的行为学、病理形态学影响,研究其对APP-Aβ通路和bax、bcl-2蛋白水平的影响。方法:选取造模后树鼩60只,随机数字表法平均分为6组。假手术组:术后生理盐水灌胃8周... 目的:观察人参皂苷Rg1对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)树鼩模型的行为学、病理形态学影响,研究其对APP-Aβ通路和bax、bcl-2蛋白水平的影响。方法:选取造模后树鼩60只,随机数字表法平均分为6组。假手术组:术后生理盐水灌胃8周;模型组:造模后生理盐水灌胃8周;阳性对照组:造模后连续多奈哌齐3 mg·kg^(–1)·d^(–1)灌胃8周;低中高剂量组:造模后分别连续人参皂苷Rg17.5,15,30 mg·kg^(–1)·d^(–1)灌胃8周。观察各组树鼩行为学变化、大脑细胞形态学变化,免疫组化分析Aβ_(1~42)蛋白变化,Western blot分析APP、BACE1、bax和bcl-2蛋白水平变化。结果:(1)水迷宫(morris water maze,MWM)行为学提示,经中高剂量人参皂苷Rg1治疗后模型树鼩认知功能明显改善。(2)HE染色提示模型树鼩海马细胞排列紊乱,离散程度极高,经过人参皂苷Rg1处理后显著缓解。(3)免疫组化提示模型树鼩Aβ_(1~42)蛋白表达显著提升,而中高剂量组树鼩Aβ_(1~42)蛋白表达显著降低;(4)Western blot结果提示各组树鼩脑内APP表达不受影响,而中高剂量组树鼩BACE1、bax蛋白表达水平显著降低,bcl-2蛋白表达明显上升。结论:人参皂苷Rg1能改善AD模型树鼩认知功能障碍,降低Aβ_(1~42)的表达,改善细胞凋亡,其机制可能与调节BACE1、bcl-2和bax等蛋白表达相关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 人参皂苷RG1 树鼩 APP bace1
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中药单体及其有效成分经BACE1途径防治阿尔茨海默氏病实验研究进展 被引量:1
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作者 姚辛敏 周妍妍 +3 位作者 李新新 周佳 王琪 刘雅芳 《中医药学报》 CAS 2016年第6期99-102,共4页
随着老龄化社会进程的加速,阿尔茨海默氏病的发病率逐年升高,防治AD的新药开发愈来愈紧迫,中药在AD防治研究中的地位凸显。多种致病因素中,β-分泌酶在Aβ代谢过程中的作用日益受到重视,本文对近年来中药单体和中药有效成分通过抑制BACE... 随着老龄化社会进程的加速,阿尔茨海默氏病的发病率逐年升高,防治AD的新药开发愈来愈紧迫,中药在AD防治研究中的地位凸显。多种致病因素中,β-分泌酶在Aβ代谢过程中的作用日益受到重视,本文对近年来中药单体和中药有效成分通过抑制BACE1防治AD的研究进行综述,以期为进一步研究提供思路。 展开更多
关键词 中药单体 中药有效成分 阿尔茨海默氏病 bace1
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携带ApoEε4、BACE1基因SNP患者发生全麻后认知功能障碍与增龄的关系 被引量:1
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作者 蔡英敏 张勇 +4 位作者 张蓬勃 李伟 李思远 张瑛 董小章 《山西医科大学学报》 CAS 2013年第8期591-595,共5页
目的研究携带ApoEε4、BACE1基因单核苷酸多态性(SNP)患者发生全麻后认知功能障碍与增龄的关系。方法应用PCR技术检测ApoE、BACE1基因单核苷酸多态性,通过基因筛查,选择携带ApoEε4及BACE1 G/C等位基因的老年组、中青年组各50例患者,接... 目的研究携带ApoEε4、BACE1基因单核苷酸多态性(SNP)患者发生全麻后认知功能障碍与增龄的关系。方法应用PCR技术检测ApoE、BACE1基因单核苷酸多态性,通过基因筛查,选择携带ApoEε4及BACE1 G/C等位基因的老年组、中青年组各50例患者,接受静吸复合麻醉后,用简易精神量表对其术后3 d认知功能进行MMSE评分(评分<25被认为有认知功能障碍),将评分进行统计学分析。结果中青年组患者术前、术后MMSE评分均高于25,而老年组患者术后3 d的MMSE评分较术前及中青年组同时间的MMSE评分均明显降低(P<0.01);老年组患者术后第一天MMSE评分≤25的患者人数占该组总人数的比例明显多于中青年组(96%vs 18%,P<0.01);老年组术后3 d出现认知功能障碍的人数为48例,而中青年组只有9例,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论年龄与携带ApoEε4、BACE1基因SNP患者发生全麻后认知功能障碍有密切关系,老年人是易患人群。 展开更多
关键词 认识功能障碍 全身麻醉 APOE bace1 单核苷酸多态性
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ERK1/2信号通路介导大蒜素对β-分泌酶亚基Bace1的调控作用 被引量:1
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作者 张浩 王玥 潘海 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期382-386,共5页
本文应用细胞免疫荧光、Western blot、Real-Time PCR和ELISA等实验方法检测ERK1/2信号通路介导大蒜素对β-分泌酶亚基Bace1的调控作用。结果发现,SH-SY5Y细胞经大蒜素处理后,Bace1表达较对照组降低,而给予大蒜素和ERK1/2通路抑制剂PD98... 本文应用细胞免疫荧光、Western blot、Real-Time PCR和ELISA等实验方法检测ERK1/2信号通路介导大蒜素对β-分泌酶亚基Bace1的调控作用。结果发现,SH-SY5Y细胞经大蒜素处理后,Bace1表达较对照组降低,而给予大蒜素和ERK1/2通路抑制剂PD98059共同处理后的SH-SY5Y细胞中Bace1表达又明显升高,表明大蒜素可以通过ERK1/2通路下调Bace1的表达;ELISA结果显示,大蒜素处理组SH-SY5Y细胞中Aβ1-40和Aβ1-42的表达减少,而大蒜素和PD98059处理组的SH-SY5Y细胞中Aβ1-40和Aβ1-42的表达较单纯大蒜素处理组有所升高。基于此结果,说明大蒜素可以抑制β-分泌酶的活性,下调Bace1的表达,进而提示大蒜素通过减少Aβ的生成,对神经元起到一定的保护作用。 展开更多
关键词 大蒜素 SH-SY5Y Β-分泌酶 bace1 ERK1/2信号通路
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固体电解质BaCe_(1-x)RE_xO_(3-δ)的电导率及燃料电池性能 被引量:1
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作者 陶宁 蒋凯 《合肥工业大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 2001年第5期959-962,共4页
利用溶胶 -凝胶法合成了 Ba Ce1 - x REx O3-δ( RE:稀土 )系列固体电解质 ,结果证明纯 Ba Ce O3 导电性较差 ,RE3+ 的引入 ,取代了晶格中的 Ce4+ ,增加了氧空位 ,大大提高了体系的导电性。文章还研究了掺杂的 Ba Ce O3体系的导电机理 ... 利用溶胶 -凝胶法合成了 Ba Ce1 - x REx O3-δ( RE:稀土 )系列固体电解质 ,结果证明纯 Ba Ce O3 导电性较差 ,RE3+ 的引入 ,取代了晶格中的 Ce4+ ,增加了氧空位 ,大大提高了体系的导电性。文章还研究了掺杂的 Ba Ce O3体系的导电机理 ,讨论了不同稀土离子掺杂对电导率的影响 ,以 Ba Ce1 - x REx O3-δ为固体电解质组装了 H2 /O2 燃料电池 ,电池的开路电压接近 1V,短路电流密度超过 10 0 m A/cm2 ,以 Ba Ce0 .8Gd0 .2 O2 .9为 SOFC电解质 ,80 0℃时最大输出功率密度达 30 m W/cm2 。 展开更多
关键词 固体电解质 电导率 燃料电池 溶胶-凝胶法 bace1-xRExO3-δ SOFC
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BACE1作为阿尔茨海默病一种潜在的生物标志物 被引量:3
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作者 王永平 王剑锋 《国际老年医学杂志》 2013年第1期39-41,共3页
目前诊断阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)主要依靠临床标准。这一领域极度缺乏生物学标志物来辅助诊断AD以及验证治疗效果。作为AD生物学标志物需要满足几项基本要求,包括能够反映AD的病理学特点以及拥有80%敏感性以区分于... 目前诊断阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)主要依靠临床标准。这一领域极度缺乏生物学标志物来辅助诊断AD以及验证治疗效果。作为AD生物学标志物需要满足几项基本要求,包括能够反映AD的病理学特点以及拥有80%敏感性以区分于其它痴呆症,另外需可靠性和可重复性,易于操作和分析,相对便宜。在AD的发病机制中BACE1(beta-site APP—cleaving enzyme 1)是关键酶。那么是否可以通过测定外周的BACE1的水平和β-分泌酶活力做为AD的生物学标志物,其效果与直接检测大脑和脑脊液中的BACE1相等同。然而,是否外周的BACE1参与了AD病理改变以及能否反映出AD的病变进程知之甚少。本文根据国外最新有关文献,就BACE1在不同组织中作为AD的分子生物学标志物的可行性进行了阐述。 展开更多
关键词 阿尔兹海默症 bace1 生物学标志物
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BACE1基因RNA干扰质粒的构建及干扰效果的鉴定 被引量:1
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作者 张璇 胡海梅 《北京生物医学工程》 2013年第6期579-582,共4页
目的构建BACE1基因干扰质粒,并研究其在neuro-2a细胞中的表达,为以其为靶点的基因治疗提供稳定转染的质粒。方法选择人、小鼠和大鼠的BACE1基因共有序列为干扰靶点,设计3组连接有GFP的干扰质粒,将构建好的质粒转染neuro-2a细胞,通过Real... 目的构建BACE1基因干扰质粒,并研究其在neuro-2a细胞中的表达,为以其为靶点的基因治疗提供稳定转染的质粒。方法选择人、小鼠和大鼠的BACE1基因共有序列为干扰靶点,设计3组连接有GFP的干扰质粒,将构建好的质粒转染neuro-2a细胞,通过Real time RT-PCR及Western-blotting的方法分别在RNA及蛋白质水平上检测BACE1的表达,以分析其干扰的效率。结果经酶切及测序证实,插入的DNA片段序列与设计序列完全一致。与空质粒对照组相比,3个干扰靶点对BACE1基因的表达均有不同程度的抑制作用。其中pYr-1.1-siBACE1在mRNA水平及蛋白质水平干扰效果均最好。结论成功构建了BACE1基因的干扰质粒pYr-1.1-siBACE1,并能有效抑制neuro-2a细胞内源性BACE1基因表达,为靶向BACE1基因的治疗提供了有力的工具。 展开更多
关键词 bace1 基因 RNA干扰 neuro-2a细胞
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BaCe_(1-x)Mn_xO_3材料的制备和电性能研究
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作者 刘魁 周会珠 +5 位作者 戴磊 吴印林 李跃华 赵艳琴 庄威伟 王岭 《人工晶体学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2009年第S1期155-158,163,共5页
采用高温固相法制备了BaCe1-xMnxO3-δ(x=0.05~0.30)。运用X射线衍射(XRD)和扫描电子显微镜(SEM)分别对BaCe1-xMnxO3-δ系列试样的物相结构和微观形貌进行了表征,并应用IM6e型电化学工作站测定了不同温度(250~800℃)下试样的交流阻抗谱... 采用高温固相法制备了BaCe1-xMnxO3-δ(x=0.05~0.30)。运用X射线衍射(XRD)和扫描电子显微镜(SEM)分别对BaCe1-xMnxO3-δ系列试样的物相结构和微观形貌进行了表征,并应用IM6e型电化学工作站测定了不同温度(250~800℃)下试样的交流阻抗谱。结果表明:x=0.05~0.10样品为钙钛矿型单相结构,x=0.10~0.30时样品中有第二相Ba2MnO3形成。在1500℃烧结的样品,随着Mn2+掺杂浓度的增大,试样的致密性有所提高,试样的电导率增大。当x=0.30时,BaCe0.7Mn0.3O3-δ试样在空气气氛800℃电导率达1.14×10-3S.cm-1。 展开更多
关键词 bace1-xMnxO3 电导率 质子导体 混合导体
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树鼩BACE1全长编码序列的克隆及分子特征分析
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作者 苗雨润 李明学 +7 位作者 李娜 王文广 匡德宣 仝品芬 孙晓梅 罕园园 陆彩霞 代解杰 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第8期1-10,共10页
目的获取树鼩β-淀粉样前体蛋白切割酶BACE1(beta-site APP cleaving enzyme-1)的全长编码序列并进行分子特征分析,为开展AD疾病的机制研究提供依据。方法提取树鼩大脑及其他脏器组织总RNA,通过RACE(rapid-amplification of cDNA ends)... 目的获取树鼩β-淀粉样前体蛋白切割酶BACE1(beta-site APP cleaving enzyme-1)的全长编码序列并进行分子特征分析,为开展AD疾病的机制研究提供依据。方法提取树鼩大脑及其他脏器组织总RNA,通过RACE(rapid-amplification of cDNA ends)实验得到的序列与中间序列进行拼接得到树鼩BACE 1全长编码序列,使用DNAMAN、MEGA 10.0.5、PyMOL等生物信息学软件,对其序列和分子特征进行分析。结果树鼩BACE 1除在脑组织表达外,在外周组织也有表达。树鼩BACE 1核酸序列和蛋白质分子整体结构与人类高度相似,树鼩与人类的BACE1蛋白在膜内结构区均存在一个高度保守的DXXLL的ACDL分选内吞基序,两者具有相同的胞外域、跨膜域及胞内域,但树鼩BACE1蛋白质相比人少一个潜在的乙酰基化位点,并且在折叠结构上存在差异。结论本研究获得树鼩BACE 1基因完整编码序列,其蛋白基本结构与人的基本相似,提示树鼩可能是作为研究AD病理改变或药物研究潜在的理想模型。 展开更多
关键词 树鼩 β-淀粉样前体蛋白切割酶 分子克隆 结构预测 系统发育分析
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非肽类β-分泌酶1(BACE1)抑制剂的研究进展
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作者 李慧宁 李凤然 +1 位作者 程卯生 刘洋 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2016年第6期498-508,共11页
β-分泌酶1(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE1)是存在于中枢神经系统的天冬氨酸蛋白酶,能够催化β-淀粉样多肽(Aβ)形成中的第一步也是关键一步的反应,因而被认为是调节认知障碍、治疗阿尔兹海默症(AD)的关键靶点。自2000年BACE1的... β-分泌酶1(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE1)是存在于中枢神经系统的天冬氨酸蛋白酶,能够催化β-淀粉样多肽(Aβ)形成中的第一步也是关键一步的反应,因而被认为是调节认知障碍、治疗阿尔兹海默症(AD)的关键靶点。自2000年BACE1的结构被解析出来后,其抑制剂的研究始终是药物化学领域的热点。随着高通量筛选和基于片段的药物发现等技术的广泛应用,大量非肽类小分子BACE1抑制剂被设计与合成,并且部分化合物已经进入了临床研究阶段。本文对近5年来非肽类BACE1抑制剂的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 β-分泌酶1 非肽类bace1抑制剂 Β-淀粉样多肽
原文传递
BACE-1靶向小分子抑制剂虚拟筛选
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作者 史丽颖 宋佳 +1 位作者 温泽宇 于大永 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期2339-2346,共8页
β-secretase分泌酶(BACE-1)是一种天冬氨酸蛋白酶,BACE-1是控制脑内淀粉样前体蛋白水解产生β-淀粉样蛋白的关键酶,其抑制剂将是控制阿尔茨海默病的一个有效途径。本研究首先根据Lipinski类药性评价规则对天然产物数据库、中药数据库以... β-secretase分泌酶(BACE-1)是一种天冬氨酸蛋白酶,BACE-1是控制脑内淀粉样前体蛋白水解产生β-淀粉样蛋白的关键酶,其抑制剂将是控制阿尔茨海默病的一个有效途径。本研究首先根据Lipinski类药性评价规则对天然产物数据库、中药数据库以及FDA药品数据库中的化合物进行类药性筛选,然后采用分子对接的方法从类药性良好的化合物中筛选与BACE-1对接分数较高的化合物。通过ADME预测,筛选得到的7个化合物具有较好的成药性。研究分子对接下的互作模式以及通过自由结合能验证复合物体系的稳定性,最终得到4个潜在的BACE-1靶向小分子抑制剂。本研究为BACE-1抑制剂的开发提供了设计思路,筛选得到的化合物有望成为阿尔茨海默病的有效治疗药物。 展开更多
关键词 bace-1 分子对接 虚拟筛选 构效关系
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α4β2亚型烟碱受体激动抑制SH-EP1-α4β2 nAChR-hAPP695细胞BACE1基因启动子活性
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作者 聂惠贞 李佐青 +2 位作者 赵文娟 郭凌晨 殷明 《中国药理通讯》 2008年第3期11-11,共1页
目的:为了在构建的共表达α4β2烟碱亚型受体(nAChR)基因和淀粉样蛋白前体蛋白(APP695)基因的SH-EP1-α4β2 nAChR—hAPP695细胞模型进行高通量药物筛选,探索用基因启动子活性分析作为在此细胞模型进行亚型特异性药物筛选的简捷... 目的:为了在构建的共表达α4β2烟碱亚型受体(nAChR)基因和淀粉样蛋白前体蛋白(APP695)基因的SH-EP1-α4β2 nAChR—hAPP695细胞模型进行高通量药物筛选,探索用基因启动子活性分析作为在此细胞模型进行亚型特异性药物筛选的简捷节省的方法。方法:用荧光定量PCR的方法,探测在SH-EP1-α4β2 nAChR-hAPP695细胞模型α4β2 nAChR激动对BACE1和PSEN1 mRNA水平的影响; 展开更多
关键词 基因启动子活性 bace1 细胞模型 亚型受体 烟碱受体
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