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基于假病毒对新型冠状病毒变异株BA.2.86的感染性研究
1
作者 杨耀云 张梦怡 +1 位作者 李智华 李倩倩 《中国病毒病杂志》 2025年第4期379-384,共6页
目的了解新型冠状病毒奥密克戎亚变体BA.2.86等4种变异株感染性的变化,为预防和控制新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)的传播提供参考。方法利用SARS-CoV-2假病毒系统研究比较BA.2.86、BA.2、E... 目的了解新型冠状病毒奥密克戎亚变体BA.2.86等4种变异株感染性的变化,为预防和控制新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)的传播提供参考。方法利用SARS-CoV-2假病毒系统研究比较BA.2.86、BA.2、EG.5.1和XBB.1.5的感染性变化、利用蛋白酶的能力以及宿主趋向性。结果在4种变异株中,EG.5.1的感染性最强,BA.2.86对人源和猴源细胞系的感染性略有增强;Furin、TMPRSS2、cathepsin L和cathepsin B过表达均增加了BA.2.86的感染性,Furin和cathepsin L的作用尤为显著;4种变异株对表达鼠源血管紧张素酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)受体的细胞感染性均升高,对蝙蝠源ACE2受体的感染性略降低。结论BA.2.86变异株对人源以及猴源细胞系的感染性相较于野生株提高了1.5~5.5倍,需要密切关注其传播。 展开更多
关键词 新型冠状病毒 ba.2.86 感染性 ACE2受体 组织蛋白酶
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严重急性呼吸综合征冠状病毒2 JN.1变异株对广谱中和抗体的免疫逃逸机制研究
2
作者 谢佳雯 刘天赐 +4 位作者 郭梦甜 冯璐璐 孙铭辰 刘攀 朱谦慧 《生物化学与生物物理进展》 2026年第1期213-222,共10页
目的严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)omicron亚型的持续进化,尤其是BA.2.86及其子代JN.1的出现,给现有中和抗体的防控策略带来了严峻挑战。本研究旨在阐明JN.1变异株对广谱中和抗体的免疫逃逸机制,为广谱疫苗与中和抗体药物的... 目的严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)omicron亚型的持续进化,尤其是BA.2.86及其子代JN.1的出现,给现有中和抗体的防控策略带来了严峻挑战。本研究旨在阐明JN.1变异株对广谱中和抗体的免疫逃逸机制,为广谱疫苗与中和抗体药物的理性设计提供结构指导。方法通过生物膜层干涉技术(bio-layer interferometry,BLI),系统评估三株先前筛选获得的广谱中和抗体(XGv074、XGv302、XGv303)对BA.2.86及JN.1变异株的结合与中和能力;利用冷冻电镜解析BA.2.86刺突蛋白(Spike,S)三聚体与XGv074、XGv302及XGv303抗原结合片段(fragment of antigen binding,Fab)的复合物结构;结合分子动力学模拟和结合自由能分解,分析关键突变对抗体结合的影响。结果XGv074、XGv302和XGv303对BA.2.86仍保持中和活性,但对JN.1的结合能力显著降低,仅XGv074保留微弱中和活性。结构分析表明,JN.1的L455S突变破坏了XGv302与受体结合域(receptor binding domain,RBD)之间的关键疏水相互作用,导致抗体逃逸。结合自由能分解进一步揭示,L455和Y421为能量热点残基,L455S突变直接削弱了抗体结合。XGv074因重链互补决定区3(heavy chain complementarity-determining region 3,HCDR3)构象柔性较高,部分耐受突变。结论JN.1通过RBD区关键位点突变逃逸广谱中和抗体,其机制涉及能量热点破坏和抗体结合界面重构。抗体的构象柔性可能增强其对突变的适应性,本研究为广谱疫苗和抗体设计提供了重要指导,强调了表位能量热点和抗体柔性结构在维持中和广谱性中的重要作用。 展开更多
关键词 SARS-CoV-2 ba.2.86 JN.1 中和抗体 冷冻电镜 中和机制 逃逸机制
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