研究旨在建立B6-hRANKL小鼠胫骨骨髓腔注射LLC1-luc溶骨性骨转移模型,评价hRANKL单抗的药效作用,探讨肿瘤骨转移的潜在药效作用机制。在B6-hRANKL小鼠胫骨骨髓腔注射LLC1-luc细胞,通过小鼠活体成像、骨密度X射线成像、抗酒石酸酸性磷酸...研究旨在建立B6-hRANKL小鼠胫骨骨髓腔注射LLC1-luc溶骨性骨转移模型,评价hRANKL单抗的药效作用,探讨肿瘤骨转移的潜在药效作用机制。在B6-hRANKL小鼠胫骨骨髓腔注射LLC1-luc细胞,通过小鼠活体成像、骨密度X射线成像、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP 5b)检测及组织学分析评估模型有效性;模型构建后,可入组小鼠随机分为0.9%氯化钠对照组和给药组,在模型评价指标基础上,采用免疫组化法验证药物骨组织分布。实验结果表明,肿瘤溶骨性骨转移模型(B6-hRANKL-LLC1-luc模型)构建成功,表现为骨密度(bone mineral density,BMD)降低(LLC1-luc细胞组BMD较0.9%氯化钠组显著下降,P<0.05)、TRACP5b显著升高(P<0.05)及肿瘤细胞骨浸润。hRANKL单抗治疗组虽显示在小鼠股骨和胫骨有药物分布,但未改善骨破坏指标。实验结果表明,B6-hRANKL-LLC1-luc模型可用于溶骨性骨转移机制研究,但hRANKL单抗在此模型中未表现出预期疗效,可能与肿瘤生物学特性限制、药物作用机制适配性及模型局限性有关。展开更多
目的:探讨斑蝥酸钠维生素B6(sodium cantharidinate and vitamin B6,SCAVB6)对人肝癌SMMC-7721细胞增殖、凋亡和侵袭及乙酰肝素酶(heparanase,HPA)表达的影响。方法:0.5、1.0、1.5和2.0μg/m L SCAVB6作用肝癌SMMC-7721细胞24、48和72 h...目的:探讨斑蝥酸钠维生素B6(sodium cantharidinate and vitamin B6,SCAVB6)对人肝癌SMMC-7721细胞增殖、凋亡和侵袭及乙酰肝素酶(heparanase,HPA)表达的影响。方法:0.5、1.0、1.5和2.0μg/m L SCAVB6作用肝癌SMMC-7721细胞24、48和72 h后,应用MTT法检测细胞的增殖情况。0.5、1.0、1.5和2.0μg/m L SCAVB6作用肝癌SMMC-7721细胞48 h后,FCM法检测细胞的凋亡情况,Transwell侵袭实验检测细胞的侵袭能力,RT-PCR和蛋白质印迹法检测细胞中HPA m RNA和蛋白的表达水平。结果 :SCAVB6能够抑制SMMC-7721细胞的增殖,且具有一定的浓度和时间依赖性(P<0.05)。SCAVB6作用48 h后,肝癌SMMC-7721细胞的凋亡率高于对照组(SMMC-7721细胞未进行任何干预),而侵袭能力低于对照组(P值均<0.05)。1.0、1.5和2.0μg/m L SCAVB6作用后,SMMC-7721细胞中HPA m RNA和蛋白的表达水平低于对照组,且呈浓度依赖性(P值均<0.05)。结论 :SCAVB6可抑制SMMC-7721细胞的增殖和侵袭,这一作用可能与抑制HPA的表达有关。展开更多
文摘研究旨在建立B6-hRANKL小鼠胫骨骨髓腔注射LLC1-luc溶骨性骨转移模型,评价hRANKL单抗的药效作用,探讨肿瘤骨转移的潜在药效作用机制。在B6-hRANKL小鼠胫骨骨髓腔注射LLC1-luc细胞,通过小鼠活体成像、骨密度X射线成像、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP 5b)检测及组织学分析评估模型有效性;模型构建后,可入组小鼠随机分为0.9%氯化钠对照组和给药组,在模型评价指标基础上,采用免疫组化法验证药物骨组织分布。实验结果表明,肿瘤溶骨性骨转移模型(B6-hRANKL-LLC1-luc模型)构建成功,表现为骨密度(bone mineral density,BMD)降低(LLC1-luc细胞组BMD较0.9%氯化钠组显著下降,P<0.05)、TRACP5b显著升高(P<0.05)及肿瘤细胞骨浸润。hRANKL单抗治疗组虽显示在小鼠股骨和胫骨有药物分布,但未改善骨破坏指标。实验结果表明,B6-hRANKL-LLC1-luc模型可用于溶骨性骨转移机制研究,但hRANKL单抗在此模型中未表现出预期疗效,可能与肿瘤生物学特性限制、药物作用机制适配性及模型局限性有关。
文摘目的:探讨斑蝥酸钠维生素B6(sodium cantharidinate and vitamin B6,SCAVB6)对人肝癌SMMC-7721细胞增殖、凋亡和侵袭及乙酰肝素酶(heparanase,HPA)表达的影响。方法:0.5、1.0、1.5和2.0μg/m L SCAVB6作用肝癌SMMC-7721细胞24、48和72 h后,应用MTT法检测细胞的增殖情况。0.5、1.0、1.5和2.0μg/m L SCAVB6作用肝癌SMMC-7721细胞48 h后,FCM法检测细胞的凋亡情况,Transwell侵袭实验检测细胞的侵袭能力,RT-PCR和蛋白质印迹法检测细胞中HPA m RNA和蛋白的表达水平。结果 :SCAVB6能够抑制SMMC-7721细胞的增殖,且具有一定的浓度和时间依赖性(P<0.05)。SCAVB6作用48 h后,肝癌SMMC-7721细胞的凋亡率高于对照组(SMMC-7721细胞未进行任何干预),而侵袭能力低于对照组(P值均<0.05)。1.0、1.5和2.0μg/m L SCAVB6作用后,SMMC-7721细胞中HPA m RNA和蛋白的表达水平低于对照组,且呈浓度依赖性(P值均<0.05)。结论 :SCAVB6可抑制SMMC-7721细胞的增殖和侵袭,这一作用可能与抑制HPA的表达有关。
