多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤,尽管新型蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及CD38单抗等药物的应用显著延长了患者的生存时间,但复发耐药仍难以避免。细胞免疫治疗,特别是嵌合抗原受体(chimeric antigen...多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤,尽管新型蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及CD38单抗等药物的应用显著延长了患者的生存时间,但复发耐药仍难以避免。细胞免疫治疗,特别是嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法的快速发展,极大程度的改变了复发/难治性(relapsed/refractory,R/R)MM患者的治疗现状。FDA目前已批准了2款靶向B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen,BCMA)的CAR-T细胞产品,使其用于既往接受过4线及以上治疗的R/R MM患者。随着临床研究的不断深入,靶向GPRC5D(G protein-coupled receptor C class Group 5 member D,G蛋白偶联受体C类第5组成员D)的CAR-T细胞治疗也显示出其独特的优势。除了应用于难治复发的患者,多项临床试验支持CAR-T在MM中治疗线数的前移。本文就CAR-T细胞治疗在MM中开展的关键性临床研究展开综述,旨在为临床应用提供参考。展开更多
实验建立了高效液相色谱法检测丹田降脂丸中23-乙酰泽泻醇B等3种成分含量的测定方法。Capcell Pak UG C_(18)色谱柱分离;检测波长:葡糖苷、23-乙酰泽泻醇B和淫羊藿苷检测波长分别设定为319nm、208nm和271nm;柱温:28℃;进样体积:10μL;...实验建立了高效液相色谱法检测丹田降脂丸中23-乙酰泽泻醇B等3种成分含量的测定方法。Capcell Pak UG C_(18)色谱柱分离;检测波长:葡糖苷、23-乙酰泽泻醇B和淫羊藿苷检测波长分别设定为319nm、208nm和271nm;柱温:28℃;进样体积:10μL;以乙腈为流动相A,1.0%磷酸溶液为流动相B,梯度洗脱,洗脱方法:0~5min 13%A,5~15min 13%~45%A,15~24min 45%~86%A,24~30min 86%A,30~31min 13%A,30~35min 13%A;外标法定量检测。结果表明,葡糖苷、23-乙酰泽泻醇B和淫羊藿苷在0.1896~18.96、0.0983~9.83和0.0981~9.81μg/mL范围内线性良好;平均回收率分别为99.83%、99.46%和99.14%;精密度和重复性RSD(n=6)均在5.0%以内;供试品溶液在24h内稳定。该方法检测时间短、操作简单,可以用于丹田降脂丸的质量控制。展开更多
丁型肝炎病毒(hepatitis D virus,HDV)感染是一个严重的公共卫生问题,HDV是一种有缺陷的RNA病毒,需要借助乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)才能实现感染和复制。与单独HBV感染相比,合并HDV感染的HBV感染者病情更严重、疾病进展更快...丁型肝炎病毒(hepatitis D virus,HDV)感染是一个严重的公共卫生问题,HDV是一种有缺陷的RNA病毒,需要借助乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)才能实现感染和复制。与单独HBV感染相比,合并HDV感染的HBV感染者病情更严重、疾病进展更快,发生肝硬化、肝癌的风险也明显增加。本文总结了HDV的病毒学、流行病学等进展及目前我国面临的主要挑战,以期推动我国关于丁型肝炎的研究。展开更多
目的:探讨窄谱中波紫外线(narrow-band ultraviolet B,NB-UVB)通过促进维生素D(vitamin D,VD)代谢缓解咪喹莫特(imiquimod,IMQ)诱导银屑病样小鼠皮炎的效应机制。方法:C57BL/6小鼠背部去毛外涂IMQ乳膏进行银屑病样皮炎的造模,检测小鼠...目的:探讨窄谱中波紫外线(narrow-band ultraviolet B,NB-UVB)通过促进维生素D(vitamin D,VD)代谢缓解咪喹莫特(imiquimod,IMQ)诱导银屑病样小鼠皮炎的效应机制。方法:C57BL/6小鼠背部去毛外涂IMQ乳膏进行银屑病样皮炎的造模,检测小鼠血清中VD代谢产物25(OH)D_(3)和1,25(OH)_(2)D_(3)的含量,以及皮损中VD受体(vitamin D receptor,VDR)mRNA表达;确定NB-UVB照射小鼠的辐照能量后,进行造模联合NB-UVB照射,观察小鼠皮损,检测血清中25(OH)D_(3)和1,25(OH)_(2)D_(3)的含量、皮损中VDR和炎症因子[白细胞介素(interleukin,IL)-17A、IL-23、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、IL-1β]的mRNA表达及蛋白含量及CD_(3)^(+)CD4^(+)IL-17A^(+)T细胞比例。使用特异性抑制剂Dafadine-A阻断小鼠VD代谢关键酶细胞色素P450家族27亚家族A成员1(cytochrome P450 family 27 subfamily A member 1,CYP27A1)活性后,再进行造模和NB-UVB照射,观察皮损,检测皮损中CD_(3)^(+)CD4^(+)IL-17A^(+)T细胞比例、炎症因子表达情况、VDR mRNA表达情况和血清中25(OH)D_(3)、1,25(OH)_(2)D_(3)的含量。结果:银屑病样小鼠模型血清中25(OH)D_(3)、1,25(OH)_(2)D_(3)含量和皮损中VDR的mRNA表达均显著降低。NB-UVB照射银屑病样小鼠模型后,相比模型组,小鼠血清中25(OH)D_(3)、1,25(OH)_(2)D_(3)含量和皮损中VDR的mRNA表达上调,皮损中炎症因子IL-17A、IL-23、TNF-α、IL-1β的表达及含量均下调、CD_(3)^(+)CD4^(+)IL-17A^(+)T细胞比例也显著下降。使用Dafadine-A预处理小鼠后进行造模联合NB-UVB照射,相比IMQ联合NB-UVB照射组,血清中25(OH)D_(3)、1,25(OH)_(2)D_(3)含量和皮损中VDR的mRNA表达均显著降低,皮损中CD_(3)^(+)CD4^(+)IL-17A^(+)T细胞比例和炎症因子IL-17A、IL-23、TNF-α、IL-1β的含量均显著升高。结论:NB-UVB照射通过促进VD代谢缓解银屑病样小鼠皮肤炎症。特异性阻断VD代谢关键酶CYP27A1活性后,NB-UVB照射缓解银屑病样小鼠皮损及炎症反应的效应显著减弱。展开更多
文摘多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤,尽管新型蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及CD38单抗等药物的应用显著延长了患者的生存时间,但复发耐药仍难以避免。细胞免疫治疗,特别是嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法的快速发展,极大程度的改变了复发/难治性(relapsed/refractory,R/R)MM患者的治疗现状。FDA目前已批准了2款靶向B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen,BCMA)的CAR-T细胞产品,使其用于既往接受过4线及以上治疗的R/R MM患者。随着临床研究的不断深入,靶向GPRC5D(G protein-coupled receptor C class Group 5 member D,G蛋白偶联受体C类第5组成员D)的CAR-T细胞治疗也显示出其独特的优势。除了应用于难治复发的患者,多项临床试验支持CAR-T在MM中治疗线数的前移。本文就CAR-T细胞治疗在MM中开展的关键性临床研究展开综述,旨在为临床应用提供参考。
文摘实验建立了高效液相色谱法检测丹田降脂丸中23-乙酰泽泻醇B等3种成分含量的测定方法。Capcell Pak UG C_(18)色谱柱分离;检测波长:葡糖苷、23-乙酰泽泻醇B和淫羊藿苷检测波长分别设定为319nm、208nm和271nm;柱温:28℃;进样体积:10μL;以乙腈为流动相A,1.0%磷酸溶液为流动相B,梯度洗脱,洗脱方法:0~5min 13%A,5~15min 13%~45%A,15~24min 45%~86%A,24~30min 86%A,30~31min 13%A,30~35min 13%A;外标法定量检测。结果表明,葡糖苷、23-乙酰泽泻醇B和淫羊藿苷在0.1896~18.96、0.0983~9.83和0.0981~9.81μg/mL范围内线性良好;平均回收率分别为99.83%、99.46%和99.14%;精密度和重复性RSD(n=6)均在5.0%以内;供试品溶液在24h内稳定。该方法检测时间短、操作简单,可以用于丹田降脂丸的质量控制。
文摘丁型肝炎病毒(hepatitis D virus,HDV)感染是一个严重的公共卫生问题,HDV是一种有缺陷的RNA病毒,需要借助乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)才能实现感染和复制。与单独HBV感染相比,合并HDV感染的HBV感染者病情更严重、疾病进展更快,发生肝硬化、肝癌的风险也明显增加。本文总结了HDV的病毒学、流行病学等进展及目前我国面临的主要挑战,以期推动我国关于丁型肝炎的研究。
文摘目的:探讨窄谱中波紫外线(narrow-band ultraviolet B,NB-UVB)通过促进维生素D(vitamin D,VD)代谢缓解咪喹莫特(imiquimod,IMQ)诱导银屑病样小鼠皮炎的效应机制。方法:C57BL/6小鼠背部去毛外涂IMQ乳膏进行银屑病样皮炎的造模,检测小鼠血清中VD代谢产物25(OH)D_(3)和1,25(OH)_(2)D_(3)的含量,以及皮损中VD受体(vitamin D receptor,VDR)mRNA表达;确定NB-UVB照射小鼠的辐照能量后,进行造模联合NB-UVB照射,观察小鼠皮损,检测血清中25(OH)D_(3)和1,25(OH)_(2)D_(3)的含量、皮损中VDR和炎症因子[白细胞介素(interleukin,IL)-17A、IL-23、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、IL-1β]的mRNA表达及蛋白含量及CD_(3)^(+)CD4^(+)IL-17A^(+)T细胞比例。使用特异性抑制剂Dafadine-A阻断小鼠VD代谢关键酶细胞色素P450家族27亚家族A成员1(cytochrome P450 family 27 subfamily A member 1,CYP27A1)活性后,再进行造模和NB-UVB照射,观察皮损,检测皮损中CD_(3)^(+)CD4^(+)IL-17A^(+)T细胞比例、炎症因子表达情况、VDR mRNA表达情况和血清中25(OH)D_(3)、1,25(OH)_(2)D_(3)的含量。结果:银屑病样小鼠模型血清中25(OH)D_(3)、1,25(OH)_(2)D_(3)含量和皮损中VDR的mRNA表达均显著降低。NB-UVB照射银屑病样小鼠模型后,相比模型组,小鼠血清中25(OH)D_(3)、1,25(OH)_(2)D_(3)含量和皮损中VDR的mRNA表达上调,皮损中炎症因子IL-17A、IL-23、TNF-α、IL-1β的表达及含量均下调、CD_(3)^(+)CD4^(+)IL-17A^(+)T细胞比例也显著下降。使用Dafadine-A预处理小鼠后进行造模联合NB-UVB照射,相比IMQ联合NB-UVB照射组,血清中25(OH)D_(3)、1,25(OH)_(2)D_(3)含量和皮损中VDR的mRNA表达均显著降低,皮损中CD_(3)^(+)CD4^(+)IL-17A^(+)T细胞比例和炎症因子IL-17A、IL-23、TNF-α、IL-1β的含量均显著升高。结论:NB-UVB照射通过促进VD代谢缓解银屑病样小鼠皮肤炎症。特异性阻断VD代谢关键酶CYP27A1活性后,NB-UVB照射缓解银屑病样小鼠皮损及炎症反应的效应显著减弱。
