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可溶性流感病毒B/Victoria系血凝素重组蛋白的筛选
1
作者 王景凡 杨姣姣 +2 位作者 张婷 王志荣 许雪梅 《基础医学与临床》 2026年第1期92-96,共5页
目的筛选可溶性表达且具有血凝活性的流感毒株的B/Victoria系血凝素(HA)重组蛋白。方法以B/Darwin/7/2019(B/Victoria)毒株为基础,在HA胞外区C端分别融合亮氨酸拉链GCN4pII和GCN4pLL三聚化基序(T1和T2)、T4噬菌体Foldon的三聚化基序(T3... 目的筛选可溶性表达且具有血凝活性的流感毒株的B/Victoria系血凝素(HA)重组蛋白。方法以B/Darwin/7/2019(B/Victoria)毒株为基础,在HA胞外区C端分别融合亮氨酸拉链GCN4pII和GCN4pLL三聚化基序(T1和T2)、T4噬菌体Foldon的三聚化基序(T3)。获得HA突变体基因BV-T1、BV-T2和BV-T3,同时构建HA胞外区突变体基因BV-ecto作对照组,插入pFastBac1载体,利用杆状病毒-Sf9细胞表达体系,表达HA突变体蛋白,收获感染细胞培养上清。采用Strep-Tactin亲和层析纯化,对HA突变体纯化蛋白的寡聚化和血凝活性进行鉴定。结果4种HA突变体蛋白均在上清中获得可溶性表达;BV-T2和BV-T3的三聚化程度很高,BV-T1以三聚化为主,存在少量的低聚化,BV-ecto以单体存在;BV-T1和BV-T2有血凝活性,而BV-T3和BV-ecto无血凝活性。结论可溶性表达的BV-T2 HA突变体蛋白三聚化程度好,且具有血凝活性。亮氨酸拉链三聚化基序GCN4pLL可用于B/Victoria系HA重组蛋白的可溶性表达,为可溶性B/Victoria系HA重组蛋白疫苗的研发提供参考。 展开更多
关键词 流感病毒 b/victoria 血凝素(HA) 可溶性表达
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2023年北京市门头沟区乙型B/Victoria系流感疫情病毒血凝素基因特征分析
2
作者 何川 王晨旭 王志越 《疾病预防控制通报》 2025年第4期5-8,共4页
目的 分析2023年12月北京市门头沟区乙型B/Victoria系流感病毒的血凝素基因特性,了解其与2023—2024年WHO推荐疫苗株和2023年北京其他地区毒株的匹配情况。方法 采集2023年12月门头沟区某初中学校1起发热疫情流感样病例的咽拭子样本,经... 目的 分析2023年12月北京市门头沟区乙型B/Victoria系流感病毒的血凝素基因特性,了解其与2023—2024年WHO推荐疫苗株和2023年北京其他地区毒株的匹配情况。方法 采集2023年12月门头沟区某初中学校1起发热疫情流感样病例的咽拭子样本,经PCR检测后选取Ct值≤32的样本进行HA基因扩增和测序,运用MEGA-11软件分析HA基因的分子特征,并构建系统进化树。结果 共采集流感样病例咽拭子样本11份,经PCR检测均为乙型B/Victoria系流感病毒阳性,其中Ct值≤32的样本9份。获得1 748 bp的HA基因序列9条,与同时期北京其他地区的病毒序列及2023—2024年WHO推荐疫苗株均归属于V1A.3a.2分支。结论 门头沟区9份样本的流感病毒HA基因突变位点一致,提示可能为同一传播链。与2023—2024年WHO推荐疫苗株B/Austria/1359417/2021比对,HA基因一致性较高,提示疫苗匹配性较好,对现行疫苗的免疫逃逸风险较低。建议加大流感疫苗接种力度,加强乙型流感监测及生物信息学分析,及时了解流感病毒基因变异情况,为今后流感监测预警和防控提供科学依据。 展开更多
关键词 乙型bV系流感 分子特征 进化树 亚分支
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2021-2022年浙江省衢州市B/Victoria系流行性感冒病毒抗原性及基因特性分析 被引量：1
3
作者 黄世腾 杨瑞军 +4 位作者 吕磊 陈旭富 叶承华 万圣 游佳玲 《疾病监测》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期859-864,共6页
目的了解浙江省衢州市2021—2022年B/Victoria系流行性感冒(流感)病毒抗原性及基因进化特征,为流感防控提供科学依据。方法选取衢州市2021—2022年分离到的14株B/Victoria系流感毒株进行全基因组测序,利用生物信息学软件对其血凝素(HA)... 目的了解浙江省衢州市2021—2022年B/Victoria系流行性感冒(流感)病毒抗原性及基因进化特征,为流感防控提供科学依据。方法选取衢州市2021—2022年分离到的14株B/Victoria系流感毒株进行全基因组测序,利用生物信息学软件对其血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)基因进行分子进化特征分析。采用红细胞凝集抑制实验进行抗原性分析。结果10株分离株为同期疫苗株B/Washington/02/2019的类似株,后期分离的4株毒株为疫苗株B/Washington/02/2019的低反应株。同源性分析显示,分离株与下一年度(2022—2023年)疫苗株B/Austria/1359417/2021的匹配性总体高于同期疫苗株B/Washington/02/2019。基因进化分析发现,14株分离株从V1A.3a.1逐渐进化为V1A.3a.2分支,与同期疫苗株B/Washington/02/2019的遗传距离随时间逐渐加大,而与下一年度疫苗株B/Austria/1359417/2021关系渐近且最终聚集在V1A.3a.2分支上。相较于同期疫苗株B/Washington/02/2019,HA氨基酸序列共有14个变异位点,涉及3个抗原表位和1个糖基化位点(197NET);NA蛋白发生了多个氨基酸位点改变,但未发现相关耐药位点变异。结论2021—2022年衢州市B/Victoria系流感病毒处在持续进化之中,与同期疫苗株B/Washington/02/2019的匹配性降低,应继续加强对B/Victoria系流感病毒的监测研究,及时为流感疫苗株的筛选提供科学依据。 展开更多
关键词 b/victoria系流感病毒 血凝素 神经氨酸酶 抗原决定簇 基因特性
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陕西省2016-2021监测年度B/Victoria系流感病毒流行和进化分析 被引量：7
4
作者 陈斌 马萍 +6 位作者 许晶 李慎 余鹏博 史伟 冯瑄 梁爽 张蕾 《病毒学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期1080-1088,共9页
本文通过分析陕西省2016-2021监测年度B/Victoria系流感病毒的流行趋势及进化特征,为流感防控工作提供数据支撑。随机选取25株2016-2021监测年度分离出的B/Victoria系病毒株,通过全基因组深度测序方法获得血凝素(Hemagglutinin,HA)和神... 本文通过分析陕西省2016-2021监测年度B/Victoria系流感病毒的流行趋势及进化特征,为流感防控工作提供数据支撑。随机选取25株2016-2021监测年度分离出的B/Victoria系病毒株,通过全基因组深度测序方法获得血凝素(Hemagglutinin,HA)和神经氨酸酶(Neuraminidase,NA)基因序列,与世界卫生组织(WHO)推荐的同期北半球疫苗株进行同源性分析,构建系统进化树,分析病毒变异情况。陕西省2016-2021监测年度B/Victoria系流感呈季节性持续传播,流行高峰集中在冬春季。同源性分析表明2016-2018监测年度流行株与同期疫苗株匹配性总体较好(HA基因氨基酸同源性99.3%~99.6%),2018-2021监测年度流行株与同期疫苗株匹配性降低(HA基因氨基酸同源性98.5%~98.8%)。进化特征表现为单一谱系内的抗原漂移,不同监测年度流行株均属于V1A大分支,亲缘关系随时间的推移逐渐变远,在V1A大分支内依次进化为V1A.1、V1A.2和V1A.3三个分支,毒株的变异位点逐渐增多,在HA抗原表位120-loop、150-loop、160-loop、190-helix和受体结合位点240-loop处均存在突变位点,抗原出现漂移现象,其中120-loop上的突变位点尤为突出。NA氨基酸突变位点较少,流行株仍对神经氨酸酶抑制剂敏感。今后的防控工作应继续加强陕西省B/Victoria系流感监测,密切关注病毒的变异情况,及时发现新的变异株,为疫情防控提供科学依据。 展开更多
关键词 b/victoria系流感病毒 血凝素 神经氨酸酶 基因特性
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2018-2020年上海市B/Victoria系流感病毒的流行特征及基因特性分析 被引量：13
5
作者 赵雪 滕峥 +4 位作者 房方皓 袁芳 姜晨彦 袁政安 张曦 《疾病监测》 CAS 2020年第12期1074-1080,共7页
目的分析2018—2020年上海市分离的B/Victoria系流感毒株与疫苗株的匹配性及基因变异情况。方法利用血凝抑制实验,对142株B/Victoria系流感毒株进行了抗原性分析,并选取了63株开展了血凝素(HA)及神经氨酸酶(NA)基因序列分析。结果2018—... 目的分析2018—2020年上海市分离的B/Victoria系流感毒株与疫苗株的匹配性及基因变异情况。方法利用血凝抑制实验,对142株B/Victoria系流感毒株进行了抗原性分析,并选取了63株开展了血凝素(HA)及神经氨酸酶(NA)基因序列分析。结果2018—2020年上海市流行的B/Victoria系流感毒株主要属于V1A.3分支,少数属于V1A.1分支及未缺失的V1A分支;抗原性分析显示,26.76%的流行株是疫苗株B/Colorado/06/2017鸡胚株的低反应株,与疫苗株相比,V1A.3分支流行株在HA蛋白的120环、150环、160环及190螺旋等关键的抗原决定簇及受体结合关键部位发生了5个氨基酸位点改变。结论2018—2020监测年度B/Victoria系流行株与世界卫生组织推荐的疫苗株组分B/Colorado/06/2017匹配性不佳,仍需密切监测流行株的谱系及变异情况,为疫苗株的筛选提供可靠的数据。 展开更多
关键词 b/victoria系流感病毒 血凝素 神经氨酸酶 抗原性 基因特性
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贝林妥欧单抗治疗儿童复发/难治急性B淋巴细胞白血病21例的临床分析
6
作者 薛玉娟 王毓 +3 位作者 陆爱东 贾月萍 张乐萍 曾慧敏 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2026年第1期7-13,共7页
目的:评估贝林妥欧单抗治疗儿童复发/难治急性B淋巴细胞白血病(R/RB-ALL)的疗效及安全性,并对影响贝林妥欧单抗疗效的临床因素进行初步探索。方法:回顾性分析2021年4月至2023年12月北京大学人民医院儿科应用贝林妥欧单抗治疗的21例R/RB-... 目的:评估贝林妥欧单抗治疗儿童复发/难治急性B淋巴细胞白血病(R/RB-ALL)的疗效及安全性,并对影响贝林妥欧单抗疗效的临床因素进行初步探索。方法:回顾性分析2021年4月至2023年12月北京大学人民医院儿科应用贝林妥欧单抗治疗的21例R/RB-ALL患儿的临床资料。结果:21例患儿中,男10例,女11例,中位年龄4(2-17)岁;单纯骨髓复发5例,骨髓联合中枢神经系统复发1例,单纯微小残留病(MRD)复发3例,单纯分子学复发5例,MRD联合分子学复发2例,难治5例。贝林妥欧单抗治疗前基线原始细胞≥5%的患儿8例,贝林妥欧单抗治疗后,其中7例(87.5%)获得完全缓解(CR),3例(37.5%)MRD转阴。贝林妥欧单抗治疗前MRD和/或分子学阳性(骨髓CR)的患儿13例,贝林妥欧单抗治疗后,其中12例(92.3%)获得MRD和/或分子学转阴。21例患儿的中位随访时间为13.1(6.5-34.9)个月,1年OS率为(92.3±7.4)%。影响贝林妥欧单抗短期疗效的因素包括治疗前原始细胞比例(P=0.026)及MRD水平(P=0.026)。未发生3级及以上细胞因子释放综合征,无神经系统事件发生。结论:贝林妥欧单抗在儿童R/RB-ALL中的短期疗效良好,尤其是在低肿瘤负荷患儿中的疗效更优。临床不良反应可控,安全性高。 展开更多
关键词 贝林妥欧单抗 急性b淋巴细胞白血病 儿童 复发 难治
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持续血滤治疗重症急性胰腺炎B淋巴细胞比例特征及其与液体负荷状态对预后的协同作用
7
作者 刘斐 姚杰 +5 位作者 张丽骞 王毅苗 乔志飞 李树铁 翟丽萍 刘春艳 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第2期404-412,共9页
目的:探究持续血滤治疗重症急性胰腺炎(SAP)患者B淋巴细胞比例特征及其与液体负荷(FL)状态对预后的协同作用。方法:选择2020年6月至2023年6月于河北北方学院附属第一医院行持续血滤治疗的80例SAP患者为研究对象,根据患者从入院或病情变... 目的:探究持续血滤治疗重症急性胰腺炎(SAP)患者B淋巴细胞比例特征及其与液体负荷(FL)状态对预后的协同作用。方法:选择2020年6月至2023年6月于河北北方学院附属第一医院行持续血滤治疗的80例SAP患者为研究对象,根据患者从入院或病情变化开始到持续血滤治疗前的FL情况,将其分为低FL组(n=25,FL<5%)、高FL组(n=25,5%≤FL<10%)、液体超负荷组(n=30,FL≥10%)。对比分析三组患者基线资料与生化资料。Kaplan-Meier生存曲线分析不同FL状态下,经持续血滤治疗后SAP患者的生存情况,log-rank检验比较分析组间死亡率。多因素Logistic回归模型分析不同FL状态下SAP患者预后的影响因素。非条件Logistic回归模型分析FL状态与B淋巴细胞在SAP患者预后中的相乘交互作用,通过Andersson等编制的交互作用计算表分析其相加交互作用。通过受试者工作特征(ROC)曲线分析FL状态联合B淋巴细胞判断患者预后的价值。结果:三组患者持续血滤开始时间、持续血滤时间、血小板活化因子(PAF)、TNF-α、T淋巴细胞亚群(CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)、B淋巴细胞比较差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线结果显示,液体超负荷组的50 d病死率显著高于低FL组(χ^(2)=6.349,P=0.016)和高FL组(χ^(2)=4.827,P=0.024)。与生存组比较,死亡组PAF显著增加(P<0.05),持续血滤开始时间、持续血滤时间、CD4^(+)T、IgA、IgM、B淋巴细胞显著降低(P<0.05)。进一步多因素Logistic回归分析结果显示,以低/高液体负荷组为参照,液体超负荷组患者B淋巴细胞比例升高是降低其病死率的独立保护因素。交互作用分析结果显示,液体超负荷与B淋巴细胞≤4.95%在患者预后中存在相乘(OR=6.139,95%CI:1.233~19.547)和相加(OR=6.052,95%CI:5.293~7.168)交互作用。ROC曲线分析结果显示,FL状态和B淋巴细胞联合判断患者预后准确度较高(P<0.05,AUC>0.85)。结论:液体超负荷患者B淋巴细胞显著少于低/高FL患者,持续血滤治疗SAP患者B淋巴细胞比例升高是其预后的独立保护因素,FL状态与B淋巴细胞在患者预后中存在相乘和相加交互作用,二者联合可较准确地判断SAP患者的预后。 展开更多
关键词 液体负荷 持续血滤 重症急性胰腺炎 b淋巴细胞 预后
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HLA-A/B基因多态性与女性高危型HPV16/18感染和宫颈癌易感性的关联性分析
8
作者 卢庭婷 黄海鹏 +1 位作者 陈基强 张柯媛 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第3期574-580,共7页
目的:探讨宫颈癌患者HLA-A/B基因多态性与高危型HPV16/18感染及宫颈癌易感性之间的关联。方法:选取2020年1月至2023年6月在广西医科大学第一附属医院确诊的宫颈癌患者作为观察组(n=205),选取同期参加宫颈癌筛查项目的健康女性作为对照组... 目的:探讨宫颈癌患者HLA-A/B基因多态性与高危型HPV16/18感染及宫颈癌易感性之间的关联。方法:选取2020年1月至2023年6月在广西医科大学第一附属医院确诊的宫颈癌患者作为观察组(n=205),选取同期参加宫颈癌筛查项目的健康女性作为对照组(n=97)。PCR和测序法检测受试者HLA-A/B基因进行分型;PCR-荧光标记法检测受试者HPV基因分型;流式细胞术检测受试者宫颈脱落细胞中CD8^(+)T细胞水平及其表面活性抑制分子PD-1、TIM-3阳性率;Spearman相关性分析HLA-A/B基因多态性与宫颈癌患者高危型HPV感染、宫颈癌易感性及CD8^(+)T细胞功能间的相关性。结果:所有受试者中检测到11种HLA-A等位基因和22种HLA-B等位基因。观察组患者HLA-A*02、A*03、A*11、HLA-B*27和B*44等HLA-A/B等位基因出现频率明显高于对照组(均P<0.05)。高危型HPV感染的宫颈癌患者HLA-A*02、A*11、HLA-B*07和B*44等HLAA/B等位基因频率高于非高危型HPV感染的宫颈癌患者(均P<0.05)。Spearman相关性分析表明,HLA-A*02和HLA-A*11与宫颈癌呈正相关(r=0.205、0.138,P=0.013、0.027),HLA-A*02和HLA-B*44分别与高危型和非高危型HPV感染呈正相关(r=0.123、0.253,P=0.008、0.020)、HLA-A*02、HLA-A*11和HLA-B*44分别与颈脱落细胞中CD8^(+)T细胞水平(r=0.115、0.169、0.153,P=0.011、0.025、0.020)、PD-1阳性率(r=0.101、0.136、0.163,P=0.040、0.033、0.031)及TIM-3阳性率(r=0.124、0.201、0.211,P=0.005、0.008、0.009)均呈正相关。结论:携带HLA-A*02和A*11的个体与高危型HPV16/18感染呈显著正相关,而HLA-A*02和HLA-B*44为女性宫颈癌患者的易感基因,可能与CD8^(+)T细胞免疫功能耗竭有关。 展开更多
关键词 宫颈癌 HLA-A/b 易感性 高危型HPV 基因多态性
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住院患者使用两性霉素B脱氧胆酸盐后发生急性肾损伤的危险因素分析与预测模型构建
9
作者 谢昊 施奕迅 +4 位作者 许治清 李敏权 杜小莉 陈罡 赵彬 《协和医学杂志》 北大核心 2026年第2期429-437,共9页
目的探讨两性霉素B脱氧胆酸盐使用后发生急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的危险因素及构建预测模型以指导临床监测与干预。方法采用回顾性分析,纳入2014年1月至2024年9月使用两性霉素B脱氧胆酸盐的住院患者,分为训练集和验证集。... 目的探讨两性霉素B脱氧胆酸盐使用后发生急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的危险因素及构建预测模型以指导临床监测与干预。方法采用回顾性分析,纳入2014年1月至2024年9月使用两性霉素B脱氧胆酸盐的住院患者,分为训练集和验证集。提取患者一般资料、实验室检查结果和药品医嘱,根据用药期间及停药后7 d内是否发生AKI,将患者分为AKI组与非AKI组。通过单因素分析筛选潜在危险因素,采用多因素Logistic回归构建预测模型,并通过受试者操作特征曲线下面积和Hosmer-Lemeshow检验评估模型性能。结果训练集共纳入473例患者,其中男性255例(53.91%)、女性218例(46.09%),中位年龄为52(35,62)岁,AKI组191例(40.38%)、非AKI组282例(59.62%);验证集共纳入114例患者,其中男性80例(70.18%)、女性34例(29.82%),中位年龄为43.5(31.0,58.5)岁,AKI组42例(36.84%)、非AKI组72例(63.16%)。单因素分析显示两组患者一般资料(年龄、进入重症监护室治疗、死亡、住院时间)、实验室检查结果(血肌酐高于正常值、尿素高于正常值、中性粒细胞百分比低于正常值、中性粒细胞百分比高于正常值、淋巴细胞百分比低于正常值、血钠高于正常值)、合并用药(非甾体抗炎药、抗真菌药物、神经系统药物、肾上腺素类药物、碳酸氢钠片/注射液、苯海拉明/异丙嗪注射液、非甾体抗炎药+苯海拉明/异丙嗪、非甾体抗炎药+糖皮质激素、苯海拉明/异丙嗪+糖皮质激素、非甾体抗炎药+苯海拉明/异丙嗪+糖皮质激素)、合并症(糖尿病、肾病、心功能不全)共23个因素差异具有统计学意义(P均<0.05)。多因素分析显示,进入重症监护室治疗(OR=2.128,95%CI:1.415~3.201)、入院血肌酐高于正常值(OR=1.920,95%CI:1.235~2.985)、合并心功能不全(OR=3.394,95%CI:1.369~8.417)为危险因素,而预防性使用苯海拉明/异丙嗪注射液(OR=0.182,95%CI:0.083~0.399)或碳酸氢钠片/注射液(OR=0.512,95%CI:0.339~0.773)为保护因素。预测模型方程式为:logit(P)=ln[P/(1-P)]=-0.479+0.755X_(s_(1))+0.652X_(2)+1.222X_(3)-1.702X_(4)-0.67X_(5)(X_(1)为进入重症监护室治疗,X_(2)为入院血肌酐高于正常值,X_(3)为合并心功能不全,X_(4)为合并使用苯海拉明/异丙嗪注射液,X_(5)为合并使用碳酸氢钠片/注射液,X根据是否满足条件取值“1”或者“0”)。该模型在训练集和验证集的AUC分别为0.735(95%CI:0.691~0.780)和0.699(95%CI:0.604~0.795),Hosmer-Lemeshow检验显示,χ^(2)值为4.048,P=0.774,提示模型校准度良好。结论进入重症监护室治疗、入院血肌酐升高以及合并心功能不全是AKI发生的潜在危险因素,而预防性使用苯海拉明/异丙嗪或碳酸氢钠则表现出保护性关联,所构建的预测模型具有良好区分度和校准度,可为临床早期识别高危患者以及治疗方案的及时调整提供参考。 展开更多
关键词 侵袭性真菌感染 两性霉素b 急性肾损伤 危险因素 预测模型
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BAFF基因多态性与福建汉族人群系统性红斑狼疮易感性及中医证型相关性
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作者 俞烜华 刘昌泉 +6 位作者 吕雪冰 张伟桢 李和军 郑艺青 林互涵 曾珊婷 黄惠娟 《中国中西医结合杂志》 北大核心 2026年第2期167-174,共8页
目的探讨B细胞活化因子(BAFF)启动子-871C/T基因多态性与福建汉族人群系统性红斑狼疮(SLE)患者易感性及与SLE不同中医证型相关性。方法420例为符合纳入标准SLE患者,进行中医辨证分型。另设70名福建汉族健康体检人群作为健康对照组。通... 目的探讨B细胞活化因子(BAFF)启动子-871C/T基因多态性与福建汉族人群系统性红斑狼疮(SLE)患者易感性及与SLE不同中医证型相关性。方法420例为符合纳入标准SLE患者,进行中医辨证分型。另设70名福建汉族健康体检人群作为健康对照组。通过二代测序技术检测SLE患者及健康对照组BAFF基因rs9514828位点的多态性;应用χ^(2)检验比较分析不同中医辨证分型SLE患者BAFF基因rs9514828位点基因型、等位基因频率及与健康对照组的差异,同时采用Logistic回归分析BAFF基因rs9514828位点基因型、等位基因与SLE易感性及与不同中医证型相关性。结果(1)SLE患者中医辨证分型浊毒壅阻型最多(92例)。福建汉族不同中医证型SLE患者疾病活动度指数(SLEDAI)评分、血沉(ESR)、补体C3总体分布差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);(2)福建汉族SLE患者BAFF基因rs9514828位点检出3种基因型CC、CT、TT,SLE组CT基因型分布频率高于健康对照组,CC基因型分布频率低于健康对照组(P<0.05)。Logistic回归分析结果提示,与健康对照组比较,SLE组BAFF基因rs9514828位点CT基因型Logistic回归系数为0.788,OR值及95%置信区间分别为2.177(1.211~3.912),差异有统计学意义(P<0.05)。(3)福建汉族6种不同中医证型SLE患者BAFF rs9514828位点基因型及等位基因分布差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果提示,与健康对照组比较,SLE热毒炽盛、浊毒壅阻、肝郁毒结型BAFF基因rs9514828位点CT基因型Logistic回归系数分别为1.351、0.828、0.798,OR值及95%置信区间分别为3.861(1.722~8.661)、2.290(1.132~4.632)、2.222(1.010~4.886),差异均有统计学意义(P<0.05)。与健康对照组比较,SLE热毒炽盛、热毒灼阴型T等位基因Logistic回归系数分别为0.751、0.603,OR值及其95%置信区间分别为2.119(1.265~3.548)、1.828(1.084~3.083),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论福建汉族SLE患者多见浊毒壅阻型,BAFF rs9514828位点可能是福建汉族人群SLE的易感基因,CT基因型可能增加SLE发病风险;CT基因型可能增加热毒炽盛型、浊毒壅阻型、肝郁毒结型发病风险;而携带T等位基因可能增加热毒炽盛型、热毒灼阴型发病风险。 展开更多
关键词 b细胞活化因子 基因多态性 中医证型 红斑狼疮 福建汉族
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多孔污泥基活性炭对罗丹明B的吸附行为研究
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作者 李丽华 邓思瑶 +3 位作者 袁铭浩 高佳月 陶永康 王鑫 《矿冶工程》 北大核心 2026年第1期168-174,共7页
以污泥为主要原料、玉米秸秆为增碳剂,采用ZnCl2活化法制备了多孔污泥基活性炭(PSAC),考察了其对有机染料罗丹明B(Rh B)的吸附性能,并探讨了其吸附机理。结果表明,PSAC具有丰富的孔隙结构和较高的比表面积(703.14 m^(2)/g),且含有丰富... 以污泥为主要原料、玉米秸秆为增碳剂,采用ZnCl2活化法制备了多孔污泥基活性炭(PSAC),考察了其对有机染料罗丹明B(Rh B)的吸附性能,并探讨了其吸附机理。结果表明,PSAC具有丰富的孔隙结构和较高的比表面积(703.14 m^(2)/g),且含有丰富的含氧官能团,零电荷点pHPZC为4.2。PSAC对Rh B的吸附动力学遵循Lagergren准二级动力学模型,吸附等温线更符合Langmuir方程。在298 K下,PSAC对Rh B的饱和吸附量达到196.08 mg/g。吸附过程以化学吸附为主,是自发、吸热熵驱动过程。静电作用、氢键作用、π-π作用及疏水作用在吸附过程中均发挥了一定作用,其中静电作用是主要作用力。 展开更多
关键词 活性炭 污泥 染料废水 吸附剂 孔隙结构 罗丹明b 吸附性能
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200例原发性弥漫大B细胞淋巴瘤患者的生存和缓解分析
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作者 杨彩霞 陈涛 郑引索 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第2期371-375,共5页
目的探讨原发性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床特征、生存情况及影响缓解与预后的相关因素。方法回顾性分析2018年1月至2023年12月入住陕西省宝鸡市中心医院200例原发性DLBCL患者的基线特征、治疗方案以及疗效评价等临床资料,应用K... 目的探讨原发性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床特征、生存情况及影响缓解与预后的相关因素。方法回顾性分析2018年1月至2023年12月入住陕西省宝鸡市中心医院200例原发性DLBCL患者的基线特征、治疗方案以及疗效评价等临床资料,应用Kaplan-Meier分析患者的总生存(OS)和缓解率(ORR)。结果完成治疗且在本院接受疗效评价患者的ORR为96.1%,200例患者中位随访50.2个月,5年OS率为67%;单因素分析表明,DLBCL细胞起源non-GCB为影响近期疗效的独立危险因素(P=0.038);国际预后指数(International Prognostic Index,IPI)2~5分为影响长期生存的独立危险因素(P=0.026)。结论IPI评分、肿瘤细胞起源是影响DLBCL患者生存和缓解率的不良预后因素。 展开更多
关键词 弥漫大b细胞淋巴瘤(DLbCL) 缓解率 生存 预后因素
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温阳益气方通过GAS/CCKBR抑制肠道NHE3活性调节钠吸收治疗慢传输型便秘的作用机制
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作者 吴本升 何宗琦 +1 位作者 周青 王晓鹏 《辽宁中医杂志》 北大核心 2026年第1期168-173,I0004,I0005,共8页
目的研究温阳益气方(Wenyang Yiqi Formula,WYF)对胃泌素(gastrin,GAS)/胆囊收缩素B受体(cholecystokinin B receptor,CCKBR)及钠氢交换体3(Na^(+)/H^(+)exchanger3,NHE3)的影响,并探讨其治疗慢传输型便秘(slow transit constipation,S... 目的研究温阳益气方(Wenyang Yiqi Formula,WYF)对胃泌素(gastrin,GAS)/胆囊收缩素B受体(cholecystokinin B receptor,CCKBR)及钠氢交换体3(Na^(+)/H^(+)exchanger3,NHE3)的影响,并探讨其治疗慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)的机制。方法采用STC大鼠和Caco-2细胞作为体内和体外模型。评估下列指标:肠道转运率(ITR)、结肠组织病理学、粪便特征,从而评价WYF的疗效。此外,检测细胞活力、NHE3活性及表达量和GAS/CCKBR水平。同时检测PI3K/PLC/PKC通路中的关键蛋白表达,并进行PI3K抑制剂实验。结果与正常对照组相比,STC大鼠ITR下降、粪便排出减少并呈干结,结肠组织病理损伤加重,WYF可缓解上述情况;体外实验显示,WYF含药血清可抑制Caco-2细胞NHE3活性及蛋白表达,呈剂量依赖性;高浓度在24-72 h可降低细胞活力。机制方面,GAS上调CCKBR并激活PI3K/PLC/PKC相关信号,同时抑制NHE3活性;LY294002抑制上述信号并上调NHE3活性,而WYF可部分逆转LY294002效应并降低NHE3活性。CCKBR沉默后NHE3活性升高,加入GAS后NHE3活性受抑,提示GAS/CCKBR轴参与NHE3调控。结论WYF可能通过调控GAS-CCKBR及其下游PI3K/PLC/PKC依赖性信号,抑制肠上皮NHE3表达,进而减少NHE3介导的Na^(+)/H^(+)交换与Na^(+)吸收,增加肠腔水分并改善排便表型;其因果关系仍需离子通量及特异性阻断实验进一步验证。 展开更多
关键词 温阳益气方 钠氢交换体3 Na^(+)/H^(+)离子转运 胃泌素 胆囊收缩素b受体 慢传输型便秘
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基于线粒体DNA Cyt b、12S rRNA和D-loop序列的铜鱼养殖群体遗传多样性分析
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作者 吴斌 贺刚 +3 位作者 陶志英 邓勇辉 郭怿宁 袁嘉欣 《渔业研究》 2026年第2期181-189,共9页
【目的】本研究分别利用线粒体DNA Cyt b、12S rRNA和D-loop序列对铜鱼(Coreius heterodon)养殖群体进行遗传多样性分析,初步了解其遗传多样性。【方法】采用已报道的特异性引物对线粒体DNA Cyt b、12S rRNA和D-loop序列进行聚合酶链式... 【目的】本研究分别利用线粒体DNA Cyt b、12S rRNA和D-loop序列对铜鱼(Coreius heterodon)养殖群体进行遗传多样性分析,初步了解其遗传多样性。【方法】采用已报道的特异性引物对线粒体DNA Cyt b、12S rRNA和D-loop序列进行聚合酶链式反应(PCR)扩增,并采用双脱氧测序法(Sanger)对扩增产物进行测序。遗传多样性参数由DNASP 6.12软件计算;采用MEGA 11.0软件分析DNA序列的碱基组成和变异位点;利用Kimura双参数模型计算单倍型间的遗传距离,采用邻接法(NJ)和最大似然法(ML)构建D-loop全序列单倍型系统进化树。【结果】用于分析的线粒体DNA Cyt b、12S rRNA和D-loop序列长度分别为1110~1147、425~445和972~1023 bp,平均长度分别为1122.77、430.00和1000.47 bp,中位数长度分别为1122、429和1001 bp。在线粒体DNA Cyt b、12S rRNA和D-loop序列中,分别检测出8、1和14个变异位点,以及22、19和30种单倍型,单倍型间遗传距离分别为0~0.004、0~0.005和0~0.007。基于线粒体DNA Cyt b、12S rRNA和D-loop序列的平均单倍型多样性(Hd)分别为0.547±0.0105、0.186±0.0078和0.885±0.0013;平均核苷酸多样性(Pi)分别为0.00076、0.00044和0.00258;平均核苷酸差异数(k)为0.830、0.186和2.432。同时,歧点分布分析图谱呈现单峰型,在中性检验中Tajima’s D(D=-1.040,P>0.01)为负值,但统计结果为不显著(P>0.01)。【结论】铜鱼养殖群体遗传多样性相对较低,且单倍型间存在广泛的基因交流,但铜鱼养殖群体的种群数量下降。因此,建立起遗传多样性丰富的铜鱼人工繁殖的基础亲鱼群体,解决铜鱼亲本培育问题,持续壮大铜鱼养殖群体规模是首要任务。 展开更多
关键词 铜鱼 Cyt b 12S rRNA D-loop序列 遗传多样性
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对话边界的句式生成——以言行接合构式“说A也B”为例
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作者 高逢亮 《汉语学报》 北大核心 2026年第1期89-98,共10页
汉语中存在一些在对话边界生成的构式,言者用以回应交谈对象和表达立场,如“说A也B”。“说A也B”构式可对举,也可单说,由言域和行域两部分内容接合而成,体现了两个概念域之间的相互作用。根据其中行域内容与言域内容的力动态关系,可以... 汉语中存在一些在对话边界生成的构式,言者用以回应交谈对象和表达立场,如“说A也B”。“说A也B”构式可对举,也可单说,由言域和行域两部分内容接合而成,体现了两个概念域之间的相互作用。根据其中行域内容与言域内容的力动态关系,可以分为行域对言域的顺应、违逆及二者较为平衡三种情况。“说A”语块中的A是对他人话语的引述,充当话轮的话题,其来源可分为实际言说内容和内部认知状态两种。“说A也B”等对话边界生成的构式反映了汉语流水句“可断可连”的特点,以“连”为常则是构式化的体现。 展开更多
关键词 对话边界 “说A也b” 力动态 构式化
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融合布谷鸟过滤与时序B+树的区块链数据溯源机制
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作者 罗文华 许世龙 +1 位作者 吕涛 张宁 《信息网络安全》 北大核心 2026年第3期442-451,共10页
随着数据规模快速增长,信息系统普遍面临原始数据安全风险高、复合检索效率低等问题。为此,文章提出一种融合布谷鸟过滤与时序B+树的区块链数据溯源机制。该机制将链下信息系统数据的重要参数上传至链上,利用区块链的不可篡改特性与分... 随着数据规模快速增长,信息系统普遍面临原始数据安全风险高、复合检索效率低等问题。为此,文章提出一种融合布谷鸟过滤与时序B+树的区块链数据溯源机制。该机制将链下信息系统数据的重要参数上传至链上,利用区块链的不可篡改特性与分布式信任机制保障数据安全。在此基础上,通过链上智能合约将优化后的布谷鸟过滤器嵌入时序B+树的各层节点,采用时间分片策略实现物理隔离存储,利用动态布谷鸟过滤器网络构建层级化哈希指纹体系,并结合事件标签位图聚合实现快速复合查询。实验结果表明,在保持低误判率和高效存储的前提下,该机制的溯源效率较传统键值查询提升了20%以上。 展开更多
关键词 布谷鸟过滤器 b+树 区块链 数据溯源 信息系统
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第二代霍乱毒素B亚单位国家标准品的研制和标定
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作者 吴燕 谭亚军 +5 位作者 周勤 赵沁 曹燕凤 高慧敏 姚春燕 袁力勇 《中国医药生物技术》 2026年第4期275-279,共5页
目的制备和标定第二代霍乱毒素B亚单位(CTB)国家标准品,用于霍乱疫苗CTB含量检测和生产质控。方法将携带有CTB基因的重组表达质粒转化大肠杆菌,使其高效表达CTB,经层析纯化后获得CTB原液,对原液进行纯度等检测。按照2025年版《中国药典... 目的制备和标定第二代霍乱毒素B亚单位(CTB)国家标准品,用于霍乱疫苗CTB含量检测和生产质控。方法将携带有CTB基因的重组表达质粒转化大肠杆菌,使其高效表达CTB,经层析纯化后获得CTB原液,对原液进行纯度等检测。按照2025年版《中国药典》三部“生物制品国家标准物质制备和标定”相关要求,进行半成品配制、分装、冻干,制备第二代CTB候选国家标准品。对第二代候选国家标准品进行外观、分装精度、均匀性和稳定性等考察,并以第一代CTB国家标准品为标准,采用免疫扩散法对CTB含量进行协作标定。结果CTB候选国家标准品的外观、水分、装量差异均符合《中国药典》的相关要求;对协作标定结果统计分析,将第二代候选国家标准品赋值为0.98 mg/支(95%置信区间为0.9687~0.9898),37℃加速稳定性试验表明,CTB候选标准具有良好的稳定性。结论建立的第二代CTB候选国家标准品具有良好的适用性和稳定性,与第一代CTB国家标准品有较好的一致性,已批准作为国家标准品用于霍乱疫苗CTB含量检测。 展开更多
关键词 霍乱毒素b亚单位 国家标准品 协作标定
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23-乙酰泽泻醇B对急性酒精性肝损伤小鼠的保护作用及机制
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作者 魏小果 慕淑丽 +3 位作者 杨帆 李海娥 罗舒丹 车晓娜 《中国药房》 北大核心 2026年第6期752-757,共6页
目的探讨23-乙酰泽泻醇B对急性酒精性肝损伤小鼠的保护作用及潜在机制。方法将50只雄性昆明小鼠分为空白组、模型组和23-乙酰泽泻醇B低、中、高剂量组(10、20、40 mg/kg),每组10只。各组小鼠灌胃相应药液或生理盐水,每天1次,持续2周。... 目的探讨23-乙酰泽泻醇B对急性酒精性肝损伤小鼠的保护作用及潜在机制。方法将50只雄性昆明小鼠分为空白组、模型组和23-乙酰泽泻醇B低、中、高剂量组(10、20、40 mg/kg),每组10只。各组小鼠灌胃相应药液或生理盐水,每天1次,持续2周。于实验第15天,空白组小鼠灌胃生理盐水,其余4组小鼠灌胃12 mL/kg的白酒,共2次(间隔6 h)以建立急性酒精性肝损伤小鼠模型。实验期间,监测小鼠体重;于实验第16天,计算各组小鼠肝脏指数,检测其血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)水平,观察其肝组织病理形态并进行评分,检测肝组织中细胞色素P4502E1(CYP2E1)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)、NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白的表达水平。结果与模型组比较,23-乙酰泽泻醇B各剂量组小鼠体重均有不同程度恢复;肝组织炎症细胞浸润、脂肪空泡等病理改变均有不同程度改善;其肝脏指数,肝组织病理形态评分,血清ALT、AST、TC、TG、MDA水平,以及肝组织中CYP2E1、Keap1蛋白的表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01);血清GSH水平及肝组织中Nrf2(23-乙酰泽泻醇B低剂量组除外)、NQO1蛋白的表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01),且上述定量指标的变化呈剂量依赖趋势。结论23-乙酰泽泻醇B能改善酒精急性暴露所引发的小鼠肝损伤,其机制可能与调控Keap1/Nrf2/NQO1信号通路以发挥抗氧化应激作用,同时改善肝脏脂质代谢有关。 展开更多
关键词 23-乙酰泽泻醇b 急性酒精性肝损伤 抗氧化 脂质代谢 Keap1/Nrf2/NQO1信号通路
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弥漫大B细胞淋巴瘤中p52、RelB和IRF4/MUM1蛋白表达水平的临床价值及调控作用研究
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作者 庞雪莲 于靖雯 +3 位作者 马志萍 马明福 张巍 崔文丽 《新疆医科大学学报》 2026年第3期291-301,共11页
目的研究弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中p5、RelB及干扰素调节因子4/多发性骨髓瘤致癌基因1(Interferon regulatory factor 4/multiple myeloma oncogene 1,IRF4/MUM1)蛋白表达水平与患者临床病理参数及生... 目的研究弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中p5、RelB及干扰素调节因子4/多发性骨髓瘤致癌基因1(Interferon regulatory factor 4/multiple myeloma oncogene 1,IRF4/MUM1)蛋白表达水平与患者临床病理参数及生存情况的相关性,探究p52、RelB与IRF4/MUM1蛋白间的调控作用。方法收集2012年2月至2017年12月在新疆医科大学第一附属医院诊断的175例DLBCL病例,采用免疫组化法检测DLBCL组织中p52、RelB及IRF4/MUM1蛋白的表达水平;分析p52、RelB及IRF4/MUM1蛋白表达水平与DLBCL患者临床病理参数的相关性;采用Spearman法分析DLBCL中p52、RelB及IRF4/MUM1蛋白表达水平间的相关性;采用Kaplan-Meier法分析DLBCL中p52、RelB及IRF4/MUM1蛋白表达水平与患者生存的相关性。在DLBCL SU-DHL-4(Stanford University-Diffuse Histiocytic Lymphoma-4)、OCI-LY3(Ontario Cancer Institute-Lymphoma-3)细胞系中沉默IRF4/MUM1基因或抑制p52、RelB蛋白表达,采用Western blot法检测IRF4/MUM1、p52、RelB、磷酸化p52(p-p52)、磷酸化RelB(p-RelB)蛋白的表达水平,分析抑制p52、RelB蛋白表达后对IRF4/MUM1、p-p52、p-RelB蛋白表达的影响,沉默IRF4/MUM1基因对p52、RelB、p-p52、p-RelB蛋白的影响。采用CCK8实验及流式细胞术进一步分析抑制p52、RelB蛋白表达或沉默IRF4/MUM1基因对DLBCL细胞系的增殖、凋亡的影响。结果DLBCL组织中p52、RelB和IRF4/MUM1蛋白阳性率分别为61.7%(108/175)、64.0%(112/175)和55.4%(97/175),p52、RelB和IRF4/MUM1蛋白高表达率分别为41.7%(73/175)、30.9%(54/175)和36.0%(63/175);在IRF4/MUM1蛋白高表达的病例中存在p52和RelB蛋白高表达率较高(P均<0.05,r=0.524、0.659)。p52蛋白在DLBCL患者临床分期I~II期、有发热等B组症状(B症状)、有结外侵犯、乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)>250 IU/L、体能状态(Performance Status,PS)评分2~5分、活化B细胞(Activated B-cell-like,ABC)分型时高表达率较高(P均<0.05);RelB蛋白在有结外侵犯、ABC分型时高表达率较高(P均<0.05);IRF4/MUM1蛋白在DLBCL患者临床I~II期、有B症状、有结外侵犯、LDH>250 IU/L、PS评分2~5分、ABC分型、有骨髓累及时高表达率较高(P均<0.05)。生存分析显示p52、RelB蛋白高表达的DLBCL患者总生存率(Overall survival,OS)、无病生存率(disease free survival,PFS)均下降(P均<0.05);IRF4/MUM1蛋白高表患者显示更低的无病展生存率(P<0.05)。在SU-DHL-4和OCI-LY3两种DLBCL细胞系中,沉默IRF4/MUM1基因后p-p52、p-RelB蛋白表达水平均降低,细胞系增殖水平降低,凋亡率增加;抑制p52、RelB蛋白表达后IRF4/MUM1蛋白表达水平也降低,细胞系增殖水平降低,凋亡率增加(P均<0.05)。结论DLBCL患者肿瘤组织中p52、RelB蛋白和IRF4/MUM1蛋白表达水平呈正相关,IRF4/MUM1蛋白高表达与p52、RelB有协同作用,是DLBCL患者预后不良的独立危险因素。 展开更多
关键词 弥漫大b细胞淋巴瘤 p52 RELb 干扰素调节因子4/多发性骨髓瘤致癌基因1 协同 预后
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EV71感染手足口病患儿CD4^(+)T细胞和B细胞变化特征
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作者 张倩 周敬静 +2 位作者 徐华 樊茂 李莉 《分子诊断与治疗杂志》 2026年第3期449-452,共4页
目的分析不同年龄段肠道病毒71型(EV71)感染手足口病患儿外周血CD4^(+)T细胞、B细胞的表达变化,探讨患儿病情严重程度与机体细胞免疫、体液免疫以及大便排毒量的关系。方法收集2020年5月至2021年5月昆明市儿童医院感染科确诊的EV71感染... 目的分析不同年龄段肠道病毒71型(EV71)感染手足口病患儿外周血CD4^(+)T细胞、B细胞的表达变化,探讨患儿病情严重程度与机体细胞免疫、体液免疫以及大便排毒量的关系。方法收集2020年5月至2021年5月昆明市儿童医院感染科确诊的EV71感染手足口病患儿153例。将患儿分为9月~1岁、2~3岁及4~5岁年龄段,各年龄段据病情分为轻症、重症及危重症组。采用流式细胞术检测其外周血中CD4^(+)T细胞、B细胞,采用实时荧光定量PCR技术检测患儿大便样本病毒载量。结果不同严重程度手足口患儿外周血CD4^(+)T细胞均有不同程度的减低,B细胞有不同程度的增高。其中,9月~1岁年龄段患儿,B细胞轻症组与重症组间比较差异有统计学意义(F=42.88,P<0.05);2~3岁年龄段患儿不同感染程度间CD4^(+)T细胞、B细胞、大便排毒量比较差异无统计学意义(P>0.05);4~5岁年龄段患儿,CD4^(+)T细胞轻症组、重症组间与危重症组间比较差异有统计学意义(F=16.22,P<0.05)。B细胞轻症组与重症组间比较差异有统计学意义(F=14.0 P<0.05)。结论CD4^(+)T细胞、B细胞的数量变化以及大便排毒量与EV71感染手足口病患儿病情严重程度分别存在一定关系。推测EV71感染手足口病患儿,机体细胞免疫与体液免疫很可能在不同年龄段分别发挥着不同的抗病毒作用。 展开更多
关键词 手足口病 肠道病毒71型 CD4^(+)T细胞 b细胞 大便排毒量
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