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聚乙二醇干扰素-α-2b对HBeAg阴性慢性HBV感染者HBV特异性CD8^(+)T淋巴细胞杀伤功能的影响
1
作者 秦蕾 李广鹏 +4 位作者 申培君 张兰芳 杨晓飞 彭梅娟 张野 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第4期628-636,共9页
目的观察经聚乙二醇干扰素-α-2b(PEG-IFN-α-2b)治疗后,HBeAg阴性慢性HBV感染者HBV特异性CD8^(+)T淋巴细胞活性的变化。方法纳入2020年4月—2022年6月于新乡医学院第一附属医院、空军军医大学唐都医院就诊的HBe Ag阴性慢性HBV感染者53... 目的观察经聚乙二醇干扰素-α-2b(PEG-IFN-α-2b)治疗后,HBeAg阴性慢性HBV感染者HBV特异性CD8^(+)T淋巴细胞活性的变化。方法纳入2020年4月—2022年6月于新乡医学院第一附属医院、空军军医大学唐都医院就诊的HBe Ag阴性慢性HBV感染者53例,予以PEG-IFN-α-2b(180μg/周,皮下注射)抗病毒治疗,研究终点为HBsAg阴转(疗程<48周)或48周(疗程≥48周),分别选取基线和研究终点外周血单个核细胞,检测外周血T淋巴细胞计数,酶联免疫斑点试验检测分泌穿孔素、颗粒酶B、IFN-γ的HBV特异性CD8^(+)T淋巴细胞频数。选择HLA-A^(*)02限制性患者17例,纯化CD8^(+)T淋巴细胞,建立HBV特异性CD8^(+)T淋巴细胞与Hep G2.2.15细胞直接接触和间接接触共培养系统,通过检测上清中乳酸脱氢酶水平计算Hep G2.2.15细胞死亡率,检测上清中HBV DNA水平、毒性分子和细胞因子分泌,流式细胞术检测凋亡配体表达,评估HBV特异性CD8^(+)T淋巴细胞的杀伤功能。符合正态分布的计量资料2组间比较采用成组t检验或配对t检验,不符合正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验或Wilcoxon秩和检验。结果研究终点时,HBsAg阴转率为30.19%(16/53)。外周血T淋巴细胞计数(CD3+、CD4+、CD8^(+)T淋巴细胞)在基线和研究终点时的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。研究终点时,患者分泌穿孔素、颗粒酶B、IFN-γ的HBV特异性CD8^(+)T淋巴细胞频数较基线显著升高(U=177.50,t=11.90,U=186.50,P值均<0.001),发生HBsAg阴转的患者分泌穿孔素、颗粒酶B、IFN-γ的HBV特异性CD8^(+)T淋巴细胞频数亦显著高于未发生HBsAg阴转的患者(U=120.50,t=2.73,U=121.50,P值均<0.01)。在直接接触和间接接触共培养系统中,研究终点时HBV特异性CD8^(+)T淋巴细胞均可诱导Hep G2.2.15细胞上清中HBV DNA显著下降(P值均<0.001),IFN-γ和TNF-α分泌水平显著升高(P值均<0.05),但仅在直接接触共培养系统中HBV特异性CD8^(+)T淋巴细胞诱导Hep G2.2.15细胞死亡比例升高(13.62%±3.27%vs 11.39%±2.40%,t=2.27,P=0.030),穿孔素和颗粒酶B分泌水平亦升高(t=72.50,U=52.50,P值均<0.05)。在直接接触和间接接触共培养系统中,发生HBsAg阴转的患者HBV特异性CD8^(+)T淋巴细胞较未发生HBsAg阴转的患者诱导HBV DNA下降水平均更显著(P值均<0.05),IFN-γ和TNF-α分泌水平均升高(P值均<0.05)。结论PEG-IFN-α-2b治疗HBe Ag阴性慢性HBV感染者可获得较高的HBsAg阴转率,HBV特异性CD8^(+)T淋巴细胞活性显著增强,且与HBsAg阴转密切相关。 展开更多
关键词 聚乙二醇干扰素 乙型肝炎e抗原 乙型肝炎病毒 CD8阳性T淋巴细胞
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罕见抗-Di^(b)合并抗-E抗体的实验室检测与临床输血
2
作者 吕红娟 朱海峰 《临床血液学杂志》 2025年第10期792-795,共4页
目的对1例十二指肠腺癌患者鉴定出罕见高频抗体(抗-Di^(b)),实施献血者Di^(b)抗原筛选和自体输血,保证临床输血安全,探讨稀有血型血液保障方案。方法运用血型血清学试验,使用试剂红细胞和稀有血型献血者红细胞检测患者血清,使用试剂抗... 目的对1例十二指肠腺癌患者鉴定出罕见高频抗体(抗-Di^(b)),实施献血者Di^(b)抗原筛选和自体输血,保证临床输血安全,探讨稀有血型血液保障方案。方法运用血型血清学试验,使用试剂红细胞和稀有血型献血者红细胞检测患者血清,使用试剂抗血清检测患者红细胞和献血者红细胞血型抗原;在Microlab STAR全自动样品处理系统编程,以稀有血型单克隆抗-Di^(b)抗体对献血者实施抗原筛选;对患者实施术前自体采血。结果患者为A型,RhD阳性,其稀有血型为Di^(b)阴性,抗-Di^(b)合并抗-E同种抗体引起配血困难;使用抗-Di^(b)单克隆抗体筛选献血者,从1090例献血者中发现1例供者,血量2个单位;术前采集自体血400 mL;术中输入400 mL自体血和2个单位稀有异体血,手术顺利。结论鉴定发现2例Di^(b)阴性稀有血型;采取对献血者实施抗原筛选寻找相合血液联合自体输血策略成功解决患者手术用血问题;建立起了1种自动化抗原筛选模式用于稀有血型库工作。 展开更多
关键词 稀有血型 抗原筛选 自体输血 抗-Di^(b) 抗-e
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HBeAg阳性慢性乙型肝炎低病毒血症患者HBV RNA状态及干预后变化 被引量：1
3
作者 张域爽 吴娟丽 +3 位作者 高涵 张毅恒 李涛 王磊 《山东大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期85-91,共7页
目的探讨核苷(酸)类似物(nucleoside/nucleotide analogues,NAs)治疗后乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)阳性慢性乙型肝炎低病毒血症(low-level viremia,LLV)患者的血清乙型肝炎病毒RNA(hepatitis B virus RNA,HBV RNA)水平... 目的探讨核苷(酸)类似物(nucleoside/nucleotide analogues,NAs)治疗后乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)阳性慢性乙型肝炎低病毒血症(low-level viremia,LLV)患者的血清乙型肝炎病毒RNA(hepatitis B virus RNA,HBV RNA)水平及其在NAs干预后的变化。方法采用巢式病例对照研究,根据LLV病例数1∶1匹配抗病毒治疗后达到维持病毒学应答(maintained virological response,MVR)患者。共纳入62例LLV及62例MVR患者。根据患者治疗意愿将LLV患者分为NAs维持治疗组及更改方案组,收集其临床资料并进行随访。通过实时荧光恒温扩增检测技术(simultaneous amplification and testing,SAT)对血清HBV RNA进行定量检测。结果与MVR组患者相比,LLV组在基线、随访24周及48周时血清HBV RNA水平均较高(P均<0.001)。随访期间LLV患者血清HBV RNA水平较基线有所下降,差异无统计学意义(P均>0.05)。LLV患者在维持治疗组和更改方案组随访至24、48周时血清HBV RNA变化幅度仅在更改方案组的48时有所下降,差异无统计学意义(P均>0.05)。结论与MVR组相比,LLV患者血清HBV RNA水平更高且下降缓慢,调整NAs治疗后HBV RNA水平较维持方案组下降并不明显,提示需要联合其它干预措施以进一步降低HBV转录活性。 展开更多
关键词 低病毒血症 维持病毒学应答 乙型肝炎病毒RNA 核苷(酸)类似物 乙型肝炎e抗原
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基于FAERS数据库的多黏菌素B和多黏菌素E致神经系统不良事件信号挖掘与分析
4
作者 高洪朱 刘月 +2 位作者 金善子 徐凤萍 邹东娜 《药学研究》 2025年第8期824-832,共9页
目的为临床合理使用多黏菌素B(PMB)和多黏菌素E(PME)提供参考依据。方法收集2004年第1季度至2024年第3季度的美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据,采用报告比值比法(ROR)、英国药品和保健产品管理局(MHRA)综合标准法和... 目的为临床合理使用多黏菌素B(PMB)和多黏菌素E(PME)提供参考依据。方法收集2004年第1季度至2024年第3季度的美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据,采用报告比值比法(ROR)、英国药品和保健产品管理局(MHRA)综合标准法和贝叶斯可信区间递进神经网络法(BCPNN)进行分析。结果获取了以PMB、PME为首要怀疑对象的相关神经系统不良事件(AE)分别为24例和91例。大部分报告源自美国(PMB为70.83%,PME为30.77%),医师和药师占主要报告人群。大多数患者年龄较为年轻化(PMB和PME中位年龄分别为32岁和48岁),在44岁以下的患者中,PMB发生AE的构成比高于PME。使用PMB的囊性纤维化及肺病加重患者发生AE的构成比高于PME(35.84%:5.49%)。PMB致神经系统AE的构成比高于PME(ROR[95%CI],1.58[1.13,2.20];PRR[95%CI],1.51[1.13,2.01];χ^(2),7.46;IC[IC-2SD],0.59[0.09]),且PMB发生外周神经系统的构成比较高,PME发生与神经肌肉有关的构成比较高。此外,PMB和PME在不同的药物剂量下神经AE表现也不同。结论PMB和PME在不同年龄、适应证和药物剂量下相关神经系统AE的风险特征不同。在临床中应注意采用神经毒性保护剂、提高警惕等对策,保障患者用药安全。 展开更多
关键词 多黏菌素b 多黏菌素e 美国食品药品监督管理局不良事件报告系统 信号挖掘 神经系统
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基于自适应采样多保真度神经网络的土石坝邓肯—张E-B模型参数反演 被引量：2
5
作者 李江波 罗五洲 +2 位作者 夏旦 吕小龙 凌骐 《水电能源科学》 北大核心 2025年第4期143-146,167,共5页
为缓解土石坝参数反演过程中需多次调用有限元计算造成计算量过大的问题,提出了基于多保真度神经网络(MFNN)结合自适应采样的参数反演方法。即基于MFNN对不同保真度数据信息的融合能力,充分利用低保真度数据计算量小、易获得的优势,提... 为缓解土石坝参数反演过程中需多次调用有限元计算造成计算量过大的问题,提出了基于多保真度神经网络(MFNN)结合自适应采样的参数反演方法。即基于MFNN对不同保真度数据信息的融合能力,充分利用低保真度数据计算量小、易获得的优势,提高代理建模效率;结合自适应采样方法能针对性地提高代理模型局部精度的能力,可进一步降低计算成本。对土石坝邓肯—张E-B模型参数反演的结果表明,所提方法仅需少量迭代步便达到收敛,且根据反演值计算出的沉降位移响应与实测值吻合良好,精度满足工程要求。 展开更多
关键词 土石坝 反演分析 邓肯-张e-b 代理模型 神经网络
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猪瘟病毒E^(rns)结构蛋白鼠源单个B细胞抗体的制备和鉴定
6
作者 黄禹丰 吴睿智 +9 位作者 徐璐 邹兴启 车斯琪 李芳韬 夏应菊 赵俊杰 赵启祖 刘业兵 贾伟新 朱元源 《中国兽医杂志》 北大核心 2025年第9期18-27,共10页
研制猪瘟病毒(CSFV)E^(rns)结构蛋白单克隆抗体(简称“单抗”),对研究E^(rns)抗原结构和建立CSFV诊断方法具有重要意义。本试验利用单个B细胞抗体技术制备系列单抗,用CSFV E^(rns)蛋白免疫BALB/c小鼠,通过流式分选技术分选特异性结合E^(... 研制猪瘟病毒(CSFV)E^(rns)结构蛋白单克隆抗体(简称“单抗”),对研究E^(rns)抗原结构和建立CSFV诊断方法具有重要意义。本试验利用单个B细胞抗体技术制备系列单抗,用CSFV E^(rns)蛋白免疫BALB/c小鼠,通过流式分选技术分选特异性结合E^(rns)蛋白的单个B细胞,利用巢式聚合酶链式反应(PCR)扩增IgG抗体重链和轻链可变区基因,分别构建IgG抗体重链和轻链完整基因重组质粒,然后将重链和轻链重组质粒共转染至人胚胎肾细胞(HEK-293T)中进行单抗表达、纯化,并对单抗进行蛋白免疫印记(WB)、间接酶联免疫吸附试验(ELISA)和间接免疫荧光(IFA)鉴定。流式分选结果显示,本试验分选得到48个特异性结合E^(rns)蛋白的单个B细胞。PCR扩增结果显示,从48个B细胞中扩增得到16对配对的IgG抗体重链和轻链可变区基因。WB、间接ELISA和IFA结果显示,本试验成功制备得到13株能与CSFV发生反应的E^(rns)单抗,其中1株(E0M11)仅与CSFV疫苗毒株(HCLV株、Thiverval株)反应,不与CSFV流行毒株(IVDC-HeB-01、IVDC-HuB-06)和牛流行性腹泻病毒(BVDV)反应。结果表明,本试验建立了快速筛选CSFV单抗的技术平台,制备的单抗有望用于CSFV鉴别诊断方法的建立,具有一定的临床应用价值。 展开更多
关键词 猪瘟病毒(CSFV) 单克隆抗体 单个b细胞抗体技术 e^(rns)蛋白
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慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗中血清HBV RNA水平变化与HBeAg阳性及肝硬化的关系 被引量：1
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作者 蔡纲 高庆娥 《山东医药》 2025年第1期104-108,共5页
目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者抗病毒治疗中血清乙型肝炎病毒(HBV)RNA水平变化与乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)及肝硬化的关系。方法选择核苷(酸)类似物抗病毒治疗中的CHB患者491例,其中HBeAg阳性206例、阴性285例,有肝硬化117例、无肝硬化... 目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者抗病毒治疗中血清乙型肝炎病毒(HBV)RNA水平变化与乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)及肝硬化的关系。方法选择核苷(酸)类似物抗病毒治疗中的CHB患者491例,其中HBeAg阳性206例、阴性285例,有肝硬化117例、无肝硬化374例。用全自动荧光定量PCR分析仪检测血清HBV DNA,用全自动核酸检测分析系统检测血清HBV RNA。二分类多因素非条件Logistic回归分析HBV RNA阳性对CHB患者抗病毒治疗中HBeAg阳性、肝硬化的影响,用Pearson相关法分析血清HBV RNA水平与HBV DNA水平的相关性。结果HBeAg阳性患者年龄小于HBeAg阴性患者(P<0.05),HBV RNA阳性率、HBV DNA阳性率及HBV RNA、HBV DNA水平高于HBeAg阴性患者(P均<0.05)。肝硬化患者年龄大于无肝硬化患者(P<0.05),HBV DNA阳性率、HBV DNA水平低于无肝硬化患者(P均<0.05)。肝硬化患者与无肝硬化患者性别、HBV RNA阳性率、HBV RNA水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)。年龄小、HBV DNA阳性、HBV RNA阳性是CHB患者抗病毒治疗中HBeAg阳性的危险因素(P均<0.05)。男性、年龄大、HBV DNA阳性、HBV RNA阳性是CHB患者抗病毒治疗中肝硬化的危险因素(P均<0.05)。CHB患者血清HBV RNA水平与HBV DNA水平呈正相关(P均<0.05)。结论HBV RNA阳性是CHB患者抗病毒治疗中HBeAg阳性、肝硬化的危险因素,HBV RNA检测可作为HBV DNA评估病毒复制活性的有效补充。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 肝硬化 乙型肝炎病毒 乙型肝炎病毒核糖核酸 乙型肝炎病毒e抗原 抗病毒治疗
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干扰素α-2b联合恩替卡韦与干扰素α-2b联合替诺福韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效比较研究
8
作者 丛东威 刘丽娜 +1 位作者 高文娟 黄超群 《实用肝脏病杂志》 2025年第5期655-658,共4页
目的分析比较干扰素α-2b联合恩替卡韦(ETV)与干扰素α-2b联合替诺福韦治疗血清HBeAg阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效。方法2022年1月~2023年12月我院收治的84例血清HBeAg阳性的CHB患者,被随机分为两组,每组42例,分别给予干扰素α-2... 目的分析比较干扰素α-2b联合恩替卡韦(ETV)与干扰素α-2b联合替诺福韦治疗血清HBeAg阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效。方法2022年1月~2023年12月我院收治的84例血清HBeAg阳性的CHB患者,被随机分为两组,每组42例,分别给予干扰素α-2b联合ETV或干扰素α-2b联合富马酸替诺福韦(TDF)治疗48 w。采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量,采用化学发光免疫分析法检测血清HBV标志物,使用全自动生化分析仪检测血生化指标,包括血肌酐(sCr)和β2微球蛋白(β2-MG),计算估算的肾小球滤过率(eGFR),使用肝脏瞬时弹性成像仪行肝脏硬度检测(LSM)。结果在治疗48 w末,干扰素α-2b联合TDF治疗组血清HBV DNA阴转率、HBeAg血清学转换率和ALT复常率分别为100.0%、40.5%和100.0%,与干扰素α-2b联合ETV治疗组的100.0%、40.5%和100.0%比,无显著性相差(P>0.05);血清ALT、AST和LSM分别为(31.4±4.9)IU/L、(28.4±4.5)IU/L和(6.9±0.8)kPa,与干扰素α-2b联合ETV治疗组【分别为(33.2±4.5)IU/L、(32.1±4.3)IU/L和(6.5±0.9)kPa】比,差异无统计学意义(P>0.05);两组sCr、血清β2-MG和eGFR水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论应用干扰素α-2b联合ETV或TDF治疗血清HBeAg阳性的CHB患者的近期疗效均较好,但后续是否可以停止抗病毒治疗,仍需要观察。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 干扰素Α-2b 恩替卡韦 替诺福韦 HbeAG 治疗
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聚乙二醇干扰素α-2b治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者发生HBsAg清除的影响因素以及预测模型的构建
9
作者 张映媛 许丹青 +6 位作者 木唤 何愿强 王远珍 刘春云 李卫昆 牟春燕 刘立 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第8期1525-1532,共8页
目的 探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者在接受聚乙二醇干扰素(PEG-IFN-α-2b)治疗后发生HBsAg清除的预测因素,比较不同特征下各指标对HBsAg清除率的影响,建立联合预测模型,并评估模型的诊断价值。方法 收集2021年5月—2023年5月于昆... 目的 探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者在接受聚乙二醇干扰素(PEG-IFN-α-2b)治疗后发生HBsAg清除的预测因素,比较不同特征下各指标对HBsAg清除率的影响,建立联合预测模型,并评估模型的诊断价值。方法 收集2021年5月—2023年5月于昆明市第三人民医院就诊的HBeAg阴性的CHB患者,共125例,入组患者使用PEG-IFN-α-2b联合核苷(酸)类似物(NUC)治疗,疗程满48周,分为HBsAg清除组和HBsAg未清除组,分别观察患者一般资料和治疗中不同时间节点的血清学生化指标、病毒学指标。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验,不同时间点比较采用多配对样本秩和检验的Friedman检验。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。Logistic回归分析筛选变量,建立多参数联合预测模型,采用受试者操作特征曲线(ROC曲线)评价单个指标以及联合预测模型对HBsAg清除的诊断价值。结果 两组患者治疗前基线HBsAg水平(Z=-3.997)和治疗经历(χ^(2)=8.221)差异均有统计学意义(P值均<0.05)。治疗中WBC(χ^(2)=104.944)、中性粒细胞(NEUT)(χ^(2)=132.036)、PLT(χ^(2)=162.881)、促甲状腺激素(TSH)(χ^(2)=83.304)逐渐下降(P值均<0.05),ALT(χ^(2)=157.618)、AFP(χ^(2)=159.472)逐渐升高(P值均<0.05)。治疗48周时两组患者治疗经历(OR=0.232,95%CI:0.071~0.753)、HBs Ag基线值(OR=13.423,95%CI:3.276~54.997)、HBs Ag治疗12周较基线下降水平(OR=0.143,95%CI:0.040~0.515)、治疗过程中ALT最大值(OR=0.986,95%CI:0.980~0.993)、治疗过程中TSH最小值(OR=3.281,95%CI:1.413~7.619)是HBs Ag清除的独立影响因素(P值均<0.05)。构建HBs Ag清除的联合预测模型Y=-1.603-1.462×治疗经历+2.597×HBs Ag基线值-1.944×HBs Ag治疗12周较基线下降水平-0.014×治疗中ALT最大值+1.188×治疗中TSH最小值。单个指标预测HBs Ag清除的ROC曲线下面积(AUC)从高到低依次为治疗中ALT最大值(AUC=0.824)、HBs Ag基线值(AUC=0.727)、治疗中TSH最小值(AUC=0.707)、HBs Ag治疗12周较基线下降水平(AUC=0.641)、治疗经历(AUC=0.636),而联合模型的预测价值更高(AUC=0.921);联合预测模型的诊断效能与单一指标比较,显著提升(P值均<0.05)。结论 由HBs Ag基线值、HBs Ag治疗12周较基线下降水平、治疗中ALT最大值、治疗中TSH最小值等构建的联合预测模型对PEG-IFN-α-2b治疗HBe Ag阴性的CHB患者48周发生HBs Ag清除的预测价值较高,可为筛选适合治疗的患者和预测临床治愈提供参考。 展开更多
关键词 乙型肝炎 慢性 干扰素Α 乙型肝炎e抗原 乙型肝炎表面抗原
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HBeAg阳性慢乙肝患者血清HBeAg阴转的遗传易感性研究
10
作者 武悦 张志刚 +2 位作者 顾子杨 黄长形 王安辉 《中国热带医学》 北大核心 2025年第3期264-269,共6页
目的 分析宿主遗传易感性指标与HBeAg慢乙肝患者血清HBeAg阴转之间的关联性,筛选与血清HBeAg阴转关联遗传易感性指标,为HBeAg阳性慢性HBV感染者的临床转归、预后评估提供潜在的分子标志物。方法 空军军医大学第二附属医院传染病科门诊收... 目的 分析宿主遗传易感性指标与HBeAg慢乙肝患者血清HBeAg阴转之间的关联性,筛选与血清HBeAg阴转关联遗传易感性指标,为HBeAg阳性慢性HBV感染者的临床转归、预后评估提供潜在的分子标志物。方法 空军军医大学第二附属医院传染病科门诊收集HBeAg阳性慢乙肝患者,建立观察随访队列,根据随访检测患者血清HBeAg是否发生阴转,将研究对象分为病例组(血清HBeAg阴转)和对照组(血清HBeAg未阴转)。采用MassARRAY SNP基因分型技术对研究对象全血提取的人基因组DNA进行SNPs检测。结果 通过对遗传易感性标志SNPs与血清HBeAg阴转的关联分析,发现rs1012068位点在超显性模型下携带杂合子基因型GT的患者发生血清HBeAg阴转的可能性较高(OR=1.73,95%CI:1.15~2.59,P=0.008);rs352140位点在隐性模型下,携带TT基因型患者发生血清HBeAg阴转的可能性较高(OR=1.77,95%CI:1.06~2.94,P=0.029);rs1946518位点在超显性模型下携带杂合子基因型GT的患者发生血清HBeAg阴转的可能性较高(OR=1.73,95%CI:1.14~2.61,P=0.009);rs2306494位点在显性模型下,携带A等位基因(GA+AA)是发生血清HBeAg阴转的不利因素(OR=0.65,95%CI:0.42~0.99,P=0.043);rs20541位点在隐性模型下,携带AA基因型是发生血清HBeAg阴转的不利因素(OR=0.31,95%CI:0.10~0.92,P=0.019);rs1057035位点在显性模型下携带C等位基因的患者(CT+CC)发生血清HBeAg阴转的可能性更高(OR=1.78,95%CI:1.05~3.03,P=0.034)。因此,DEPDC5基因rs1012068位点GT基因型、TLR9基因rs352140位点TT基因型、IL18基因rs1946518位点GT基因型和TERF1基因rs2306494位点GG基因型有利于血清HBeAg阴转;DICER1基因rs1057035位点TT基因型、IL-13基因rs20541位点AA基因型不利于血清HBeAg阴转。结论 HBeAg阳性慢乙肝患者宿主遗传基因的单核苷酸多态性位点与血清HBeAg阴转存在关联,这些SNPs位点参与血清HBeAg阴转的机制有待深入研究。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 乙型肝炎e抗原 阴转 单核苷酸多态性
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轴向分区面板坝E-B模型参数敏感性分析
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作者 王亚忠 梁勤正 +3 位作者 王东 周泽泽 于雨弘 刘湘 《人民珠江》 2025年第3期57-63,共7页
轴向分区面板坝通过沿坝轴线方向对坝壳进行分区,填筑不同模量材料来缩减坝壳的三维变形,改善高面板坝乃至超高面板坝的挤压破坏问题,其作用机制和效应与传统横向二维分区的面板坝有所不同。为研究E-B模型各参数对轴向分区面板坝应力变... 轴向分区面板坝通过沿坝轴线方向对坝壳进行分区,填筑不同模量材料来缩减坝壳的三维变形,改善高面板坝乃至超高面板坝的挤压破坏问题,其作用机制和效应与传统横向二维分区的面板坝有所不同。为研究E-B模型各参数对轴向分区面板坝应力变形数值模拟的影响,以邓肯-张E-B模型的参数作为随机变量,以坝体沉降、面板挠度和面板轴向应力为目标函数,用正交试验研究轴向分区面板堆石坝的材料参数敏感性。试验结果表明其应力变形状态对体积模量基数K_(b)、破坏比R_(f)、内摩擦角φ_(0)和弹性模量基数K的敏感性较高,而对体积模量指数m的敏感性较低。 展开更多
关键词 轴向分区 混凝土面板堆石坝 正交试验法 敏感性分析 邓肯-张e-b模型
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聚乙二醇干扰素α-2a联合富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗HBeAg阳性初治慢性乙型肝炎患者的临床效果
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作者 谭风雷 赵敏 《医学临床研究》 2025年第6期1000-1003,共4页
【目的】探讨聚乙二醇干扰素α-2a联合富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阳性初治慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床效果。【方法】选取2021年6月至2024年5月本院收治的76例HBeAg阳性初治的CHB患者,采用随机数字表法将其... 【目的】探讨聚乙二醇干扰素α-2a联合富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阳性初治慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床效果。【方法】选取2021年6月至2024年5月本院收治的76例HBeAg阳性初治的CHB患者,采用随机数字表法将其分为观察组与对照组,每组38例。对照组给予富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗,观察组在对照组基础上联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗,两组均连续治疗48周。比较两组临床疗效[乙肝病毒载量(HBV-DNA)阴转率、病毒学应答率、HBeAg阴转率、HBsAg血清学转化率]及用药不良反应,比较治疗前后HBV-DNA、HBeAg、丙氨酸转氨酶(ALT)水平、肝纤维化指标[透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原蛋白(PCⅢ)、Ⅳ型胶原蛋白(C-Ⅳ)]、炎症因子[白介素-17(IL-17)、白介素-4(IL-4)、干扰素-α(IFN-α)]水平。【结果】观察组HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率、病毒学应答率、HBsAg血清学转化率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组HBV-DNA、HBeAg、ALT水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组HA、LN、PCⅢ、C-Ⅳ水平低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组IL-17、IL-4低于治疗前,IFN-α高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);观察组IL-17、IL-4低于对照组,IFN-α高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】聚乙二醇干扰素α-2a联合富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗HBeAg阳性初治CHB的临床效果较好,可抑制肝脏纤维化进展及炎症反应,且安全性较高。 展开更多
关键词 乙型肝炎 慢性 乙型肝炎e抗原 干扰素α2 治疗结果
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T淋巴细胞亚群、HBsAg、HBeAg评估乙肝患者不同病理状态的临床价值
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作者 康敏荣 周慧芳 +2 位作者 金枝 戴雪娥 闫伟 《医学临床研究》 2025年第2期268-271,共4页
【目的】探讨T淋巴细胞亚群、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)评估乙肝患者不同病理状态的临床价值。【方法】选择2020年5月至2023年5月本中心收治的85例乙肝患者,病理学检查结果显示,炎症分级<2级48例、炎症分级≥2... 【目的】探讨T淋巴细胞亚群、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)评估乙肝患者不同病理状态的临床价值。【方法】选择2020年5月至2023年5月本中心收治的85例乙肝患者,病理学检查结果显示,炎症分级<2级48例、炎症分级≥2级37例,纤维化分期<2期36例、纤维化分期≥2期49例。比较不同纤维化分期及炎症分级的乙肝患者HBsAg、HBeAg、T淋巴细胞亚群水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析HBsAg、HBeAg及T淋巴细胞亚群水平评估乙肝患者不同病理状态的临床价值。【结果】纤维化分期≥2期的患者HBsAg、HBeAg水平明显低于纤维化分期<2期的患者,差异有统计学意义(P<0.05);不同纤维化分期的乙肝患者CD4^(+)、CD8^(+)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析显示,HBsAg、HBeAg水平预测纤维化分期≥2期的临床效能较好,曲线下面积分别为0.772、0.821(P<0.05)。炎症分级≥2级的患者HBsAg、HBeAg、CD8^(+)水平明显低于炎症分级<2级的患者,CD4^(+)水平明显高于炎症分级<2级的患者,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,HBsAg、HBeAg、CD4^(+)、CD8^(+)水平预测炎症分级≥2级的临床效能较好,曲线下面积为0.785、0.808、0.644、0.683,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】不同病理状态下乙肝患者的HBsAg、HBeAg水平及免疫功能存在异常,临床可联合检测HBsAg、HBeAg及T淋巴细胞亚群水平,可更好地评估患者疾病进展情况。 展开更多
关键词 乙型肝炎 T淋巴细胞亚群 乙型肝炎表面抗原 乙型肝炎e抗原
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口服抗病毒药物联合长效干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效及对HBeAg血清学转换率和转阴率的影响
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作者 付成涛 位兴辉 《中国实用医药》 2025年第12期106-109,共4页
目的探究口服抗病毒药物联合长效干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效及对乙型肝炎e抗原(HBeAg)血清学转换率和转阴率的影响。方法120例慢性乙型肝炎患者,采取随机数字表法分为对照组和观察组,每组60例。对照组采取腹部或大腿皮下注射聚乙二... 目的探究口服抗病毒药物联合长效干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效及对乙型肝炎e抗原(HBeAg)血清学转换率和转阴率的影响。方法120例慢性乙型肝炎患者,采取随机数字表法分为对照组和观察组,每组60例。对照组采取腹部或大腿皮下注射聚乙二醇干扰素α-2b注射液治疗,观察组在对照组基础上口服富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗。对比两组HBeAg血清学转换率及转阴率,治疗前后肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸转移酶(AST)、白蛋白(ALB)以及总胆红素(TBIL)]。结果与对照组的3.33%、8.33%对比,观察组HBeAg血清学转换率16.67%和转阴率23.33%均较高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组的(15.61±1.77)μmol/L、(46.98±15.21)U/L、(38.65±11.28)U/L对比,观察组治疗后TBIL(14.99±1.54)μmol/L、ALT(32.36±16.77)U/L、AST(26.35±6.21)U/L均较低,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后ALB对比,差异无统计学意义(P>0.05)。两组在治疗期间均未见明显的肝肾功能障碍或其他不良反应。结论口服抗病毒药物联合长效干扰素治疗慢性乙型肝炎可有效改善患者的肝功能,HBeAg血清学转换率以及转阴率均较高,临床疗效突出,且安全性好,值得推广应用。 展开更多
关键词 抗病毒药物 长效干扰素 慢性乙型肝炎 乙型肝炎e抗原 血清学转换率 转阴率 肝功能指标
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基于空间随机场理论的邓肯-张E-B模型参数敏感性研究
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作者 相彪 项甘雨 +1 位作者 杨连斌 郭辉 《中国农村水利水电》 北大核心 2025年第1期188-192,200,共6页
在土石坝工程中由于现场施工碾压的不确定性、料场取料的不均匀性导致坝料的力学参数在坝体空间上存在着变异性,这会使得采用确定参数的传统土石坝预测分析结果与坝体实际的应力变形性状存在差异。参考已建工程的坝料土工试验结果,引入... 在土石坝工程中由于现场施工碾压的不确定性、料场取料的不均匀性导致坝料的力学参数在坝体空间上存在着变异性,这会使得采用确定参数的传统土石坝预测分析结果与坝体实际的应力变形性状存在差异。参考已建工程的坝料土工试验结果,引入空间随机场理论,通过构建平稳随机场进行坝体三维静力分析,获得了邓肯-张E-B模型各力学参数对坝体沉降及水平位移的影响状况,研究了邓肯-张E-B模型各力学参数的敏感性问题,并给出了敏感性排序结论。结果表明,邓肯-张E-B模型中参数K_(b)、K、φ_(0)对坝体变形的影响较大,其中以参数K_(b)的影响最为明显,参数n、R_(f)的影响次之,而参数Δφ、m较不敏感。研究结论可为土石坝坝体变形的合理预测和坝料特性研究提供参考。 展开更多
关键词 土石坝 空间随机场 邓肯-张e-b模型 参数敏感性
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LC-MS/MS法同时测定人血清中多黏菌素B和多黏菌素E的浓度及其临床应用
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作者 徐月华 王紫怡 +4 位作者 王萍 何伟 匡雨琼 孙鲁宁 王永庆 《药学与临床研究》 2025年第4期308-312,共5页
目的:建立同时测定人血清中多黏菌素B和多黏菌素E浓度的方法,并应用于临床。方法:以伏立康唑-d_(3)为内标,血清样本经含内标的甲醇(含1%甲酸)沉淀蛋白后,采用Kineyex C_(18)100Å柱(50 mm×3 mm,2.6μm)进行色谱分离,以0.3%甲酸... 目的:建立同时测定人血清中多黏菌素B和多黏菌素E浓度的方法,并应用于临床。方法:以伏立康唑-d_(3)为内标,血清样本经含内标的甲醇(含1%甲酸)沉淀蛋白后,采用Kineyex C_(18)100Å柱(50 mm×3 mm,2.6μm)进行色谱分离,以0.3%甲酸-水(A)和0.3%甲酸-乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱。在正离子模式下以多重反应监测方式进行监测。结果:多黏菌素E1、多黏菌素E2、多黏菌素B1的线性范围为0.0500~15.0μg·mL^(-1),多黏菌素B2的线性范围为0.00701~2.10μg·mL^(-1),批内和批间RSD均<15%,RE在±15%内。多黏菌素B1、多黏菌素B2、多黏菌素E1、多黏菌素E2的提取回收率分别为88.5%~95.2%、89.4%~95.5%、90.1%~95.3%、89.8%~95.7%,基质效应均在85.0%~115.0%之间。稳定性考察的实测结果与理论值的偏差在±15%内。患者的多黏菌素B和多黏菌素E血药浓度检测结果均在标准曲线范围内。结论:本方法可快速、灵敏地监测人血清中多黏菌素B和多黏菌素E浓度,可应用于临床。 展开更多
关键词 多黏菌素b 多黏菌素e 高效液相色谱串联质谱法 治疗药物监测
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拉米夫定联合阿德福韦酯治疗与恩替卡韦单药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者48周疗效比较 被引量：26
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作者 严海明 陈建华 +2 位作者 叶一农 龙辉 王向槐 《临床肝胆病杂志》 CAS 2013年第7期508-511,共4页
目的观察拉米夫定(LAM)和阿德福韦酯(ADV)初始联合治疗与恩替卡韦(ETV)单药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效、耐药率及安全性。方法选择2008年5月-2010年2月佛山市第一人民医院HBeAg阳性CHB患者56例,采用随机数字表法分为联... 目的观察拉米夫定(LAM)和阿德福韦酯(ADV)初始联合治疗与恩替卡韦(ETV)单药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效、耐药率及安全性。方法选择2008年5月-2010年2月佛山市第一人民医院HBeAg阳性CHB患者56例,采用随机数字表法分为联合治疗组和单药治疗组,联合治疗组服用LAM(100 mg/d)和ADV(10 mg/d),1次/d,疗程为48周;单药组服用ETV(0.5 mg/d),1次/d,疗程48周。两组患者基线情况比较采用t检验,两组的ALT复常率、HBV DNA阴转率和HBeAg转阴率采用χ2检验进行比较。结果治疗48周时ALT复常率在联合治疗组与单药治疗组间差异无统计学意义(χ2=1.018,P>0.05),但治疗36周时单药组ALT复常率高于联合治疗组,差异有统计学意义(χ2=4.082,P<0.05)。治疗12和48周时,两组间的HBV DNA转阴率差异无统计学意义(χ2=1.167、1.976,P>0.05),治疗24和36周,单药治疗组HBV DNA转阴率高于联合治疗组,差异有统计学意义(χ2=5.600、9.164,P<0.05)。两组间的HBeAg转阴率差异无统计学意义(P>0.05)。治疗过程中,两组均未出现耐药,安全性良好。结论治疗48周时,LAM与ADV初始联合或ETV单药治疗HBeAg阳性CHB均具有较好的疗效;ETV单药治疗容易较早出现ALT复常和HBV DNA阴转;两组药物安全性好、耐药率低,疗效显著,值得推广应用。 展开更多
关键词 肝炎 乙型 慢性 肝炎e抗原 乙型 拉米夫定 阿德福韦酯 恩替卡韦
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免疫预防后HBeAg与HBV宫内感染分析 被引量：20
18
作者 崔恒春 闫永平 +4 位作者 邵中军 徐德忠 门可 徐剑秋 李军 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期824-826,共3页
目的 探讨免疫预防后母亲及其新生儿HBeAg阳性对乙型肝炎病毒（HBV）宫内感染及婴儿产生抗．HBs的影响。方法 以194例HBsAg阳性孕妇及其所生的196例婴儿为研究对象。通过随访分析母亲或新生儿HBeAg阳性对HBV宫内感染的发生、新生儿HBV... 目的 探讨免疫预防后母亲及其新生儿HBeAg阳性对乙型肝炎病毒（HBV）宫内感染及婴儿产生抗．HBs的影响。方法 以194例HBsAg阳性孕妇及其所生的196例婴儿为研究对象。通过随访分析母亲或新生儿HBeAg阳性对HBV宫内感染的发生、新生儿HBV持续感染及其与婴儿抗．HBs产生的关系。结果 196例新生儿有10例发生宫内感染，母亲或新生儿HBeAg阳性是宫内感染的危险因素（P〈0．05），RR值分别为4．76（1．28～17．67）、5．53（1．49～20．48），共有1例HBV宫内感染慢性化的婴儿，其出生时HBeAg也阳性。在出生于HBeAg阳性母亲的婴儿、HBeAg阴性母亲的婴儿之间，在出生时HBeAg阳性的婴儿、出生时HBeAg阴性的婴儿之间，在1，4，7月龄随访时各组间抗-HBs的A值差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论 HBeAg可自由通过胎盘，因此该指标不能作为宫内感染与否的判断指标。免疫预防后母亲及新生儿HBeAg阳性与否在宫内感染和慢性化中仍起重要作用。但对婴儿抗-HBs的产生无影响。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 垂直传播 乙型肝炎e抗原 乙型肝炎抗体 随访研究
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乙型肝炎血清标志物HBeAg与HBeAb同时阳性模式的相关研究 被引量：10
19
作者 徐冬梅 朱艳 +1 位作者 张晓梅 李爱芳 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期2787-2790,共4页
目的分析乙型肝炎病毒(HBV)血清标志物HBeAg与HBeAb同时阳性患者的病毒复制、肝功能状况,并探讨该类模式的产生原因及其意义。方法应用微粒子化学发光法检测HBV血清标志物,从中筛选出HBeAg与HBeAb同时阳性的标本,检测该类标本HBV-DNA定... 目的分析乙型肝炎病毒(HBV)血清标志物HBeAg与HBeAb同时阳性患者的病毒复制、肝功能状况,并探讨该类模式的产生原因及其意义。方法应用微粒子化学发光法检测HBV血清标志物,从中筛选出HBeAg与HBeAb同时阳性的标本,检测该类标本HBV-DNA定量值和肝功能结果及肿瘤标志物AFP值。结果检测17 895例患者HBV血清标志物,HBeAg与HBeAb同时阳性73例,阳性率7.4%;73例HBeAg和HBeAb阳性患者中,HBV-DNA>l×E+004拷贝/ml者占55.0%;肝功能指标的异常率为58.3%,肿瘤标志物AFP异常率21.9%。结论乙型肝炎患者出现HBeAg与HBeAb同时阳性,提示乙型肝炎病毒复制处于低水平状态,体内病毒较少,传染性弱,但是也容易造成肝功能的慢性损伤,应当引起实验室和临床的高度重视。 展开更多
关键词 乙型肝炎e抗原 乙型肝炎e抗体 乙型肝炎病毒 不常见模式
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替比夫定和恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者早期疗效分析 被引量：18
20
作者 徐鹤翔 余亚新 +3 位作者 张明侠 吴亚平 刘兴祥 陈勇 《实用肝脏病杂志》 CAS 2011年第4期265-267,共3页
目的比较替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者24周疗效及安全性。方法将60例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为替比夫定组和恩替卡韦组,比较两组治疗第12周和24周的疗效。结果在治疗12周时,两组患者HBV DNA低于检测水平和... 目的比较替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者24周疗效及安全性。方法将60例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为替比夫定组和恩替卡韦组,比较两组治疗第12周和24周的疗效。结果在治疗12周时,两组患者HBV DNA低于检测水平和ALT复常率相比较,差异无统计学意义(P>0.05),替比夫定治疗组HBeAg阴转率和HBeAg血清学转换率高于恩替卡韦组(36.7%对14.3%,26.7%对6.7%,P<0.05);在治疗24周时,两组HBV DNA低于检测水平、ALT复常率、HBeAg血清学转换率相比较,差异均无统计学意义(P>0.05),而替比夫定组HBeAg阴转率高于恩替卡韦组(P<0.05);多因素Logistic回归分析发现仅基线ALT水平高的患者更易出现HBeAg血清学转换。结论替比夫定和恩替卡韦治疗CHB患者疗效相当,但替比夫定治疗患者HBeAg阴转率稍高于恩替卡韦治疗。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 HbeAG HbVDNA 替比夫定 恩替卡韦
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