目的:探讨窄谱中波紫外线(narrow-band ultraviolet B,NB-UVB)通过促进维生素D(vitamin D,VD)代谢缓解咪喹莫特(imiquimod,IMQ)诱导银屑病样小鼠皮炎的效应机制。方法:C57BL/6小鼠背部去毛外涂IMQ乳膏进行银屑病样皮炎的造模,检测小鼠...目的:探讨窄谱中波紫外线(narrow-band ultraviolet B,NB-UVB)通过促进维生素D(vitamin D,VD)代谢缓解咪喹莫特(imiquimod,IMQ)诱导银屑病样小鼠皮炎的效应机制。方法:C57BL/6小鼠背部去毛外涂IMQ乳膏进行银屑病样皮炎的造模,检测小鼠血清中VD代谢产物25(OH)D_(3)和1,25(OH)_(2)D_(3)的含量,以及皮损中VD受体(vitamin D receptor,VDR)mRNA表达;确定NB-UVB照射小鼠的辐照能量后,进行造模联合NB-UVB照射,观察小鼠皮损,检测血清中25(OH)D_(3)和1,25(OH)_(2)D_(3)的含量、皮损中VDR和炎症因子[白细胞介素(interleukin,IL)-17A、IL-23、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、IL-1β]的mRNA表达及蛋白含量及CD_(3)^(+)CD4^(+)IL-17A^(+)T细胞比例。使用特异性抑制剂Dafadine-A阻断小鼠VD代谢关键酶细胞色素P450家族27亚家族A成员1(cytochrome P450 family 27 subfamily A member 1,CYP27A1)活性后,再进行造模和NB-UVB照射,观察皮损,检测皮损中CD_(3)^(+)CD4^(+)IL-17A^(+)T细胞比例、炎症因子表达情况、VDR mRNA表达情况和血清中25(OH)D_(3)、1,25(OH)_(2)D_(3)的含量。结果:银屑病样小鼠模型血清中25(OH)D_(3)、1,25(OH)_(2)D_(3)含量和皮损中VDR的mRNA表达均显著降低。NB-UVB照射银屑病样小鼠模型后,相比模型组,小鼠血清中25(OH)D_(3)、1,25(OH)_(2)D_(3)含量和皮损中VDR的mRNA表达上调,皮损中炎症因子IL-17A、IL-23、TNF-α、IL-1β的表达及含量均下调、CD_(3)^(+)CD4^(+)IL-17A^(+)T细胞比例也显著下降。使用Dafadine-A预处理小鼠后进行造模联合NB-UVB照射,相比IMQ联合NB-UVB照射组,血清中25(OH)D_(3)、1,25(OH)_(2)D_(3)含量和皮损中VDR的mRNA表达均显著降低,皮损中CD_(3)^(+)CD4^(+)IL-17A^(+)T细胞比例和炎症因子IL-17A、IL-23、TNF-α、IL-1β的含量均显著升高。结论:NB-UVB照射通过促进VD代谢缓解银屑病样小鼠皮肤炎症。特异性阻断VD代谢关键酶CYP27A1活性后,NB-UVB照射缓解银屑病样小鼠皮损及炎症反应的效应显著减弱。展开更多
文摘目的:探讨窄谱中波紫外线(narrow-band ultraviolet B,NB-UVB)通过促进维生素D(vitamin D,VD)代谢缓解咪喹莫特(imiquimod,IMQ)诱导银屑病样小鼠皮炎的效应机制。方法:C57BL/6小鼠背部去毛外涂IMQ乳膏进行银屑病样皮炎的造模,检测小鼠血清中VD代谢产物25(OH)D_(3)和1,25(OH)_(2)D_(3)的含量,以及皮损中VD受体(vitamin D receptor,VDR)mRNA表达;确定NB-UVB照射小鼠的辐照能量后,进行造模联合NB-UVB照射,观察小鼠皮损,检测血清中25(OH)D_(3)和1,25(OH)_(2)D_(3)的含量、皮损中VDR和炎症因子[白细胞介素(interleukin,IL)-17A、IL-23、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、IL-1β]的mRNA表达及蛋白含量及CD_(3)^(+)CD4^(+)IL-17A^(+)T细胞比例。使用特异性抑制剂Dafadine-A阻断小鼠VD代谢关键酶细胞色素P450家族27亚家族A成员1(cytochrome P450 family 27 subfamily A member 1,CYP27A1)活性后,再进行造模和NB-UVB照射,观察皮损,检测皮损中CD_(3)^(+)CD4^(+)IL-17A^(+)T细胞比例、炎症因子表达情况、VDR mRNA表达情况和血清中25(OH)D_(3)、1,25(OH)_(2)D_(3)的含量。结果:银屑病样小鼠模型血清中25(OH)D_(3)、1,25(OH)_(2)D_(3)含量和皮损中VDR的mRNA表达均显著降低。NB-UVB照射银屑病样小鼠模型后,相比模型组,小鼠血清中25(OH)D_(3)、1,25(OH)_(2)D_(3)含量和皮损中VDR的mRNA表达上调,皮损中炎症因子IL-17A、IL-23、TNF-α、IL-1β的表达及含量均下调、CD_(3)^(+)CD4^(+)IL-17A^(+)T细胞比例也显著下降。使用Dafadine-A预处理小鼠后进行造模联合NB-UVB照射,相比IMQ联合NB-UVB照射组,血清中25(OH)D_(3)、1,25(OH)_(2)D_(3)含量和皮损中VDR的mRNA表达均显著降低,皮损中CD_(3)^(+)CD4^(+)IL-17A^(+)T细胞比例和炎症因子IL-17A、IL-23、TNF-α、IL-1β的含量均显著升高。结论:NB-UVB照射通过促进VD代谢缓解银屑病样小鼠皮肤炎症。特异性阻断VD代谢关键酶CYP27A1活性后,NB-UVB照射缓解银屑病样小鼠皮损及炎症反应的效应显著减弱。
文摘对浙江瑞安、福建宁德、福建东张水库3个地理群体共31例香鱼(Plecoglossus altivelis)的线粒体细胞色素b(Cyt b)基因和线粒体D-loop区序列进行了PCR扩增、序列测定、核苷酸组成和多态性分析。Cytb基因中,A、T、C和G4种核苷酸的比例分别为19.72%、29.71%、32.25%和18.32%,A+T含量为49.43%,G+C含量为50.57%。D-loop区序列中,A、T、C和G4种核苷酸的比例分别为29.99%、29.29%、23.80%和16.92%,A+T含量为59.28%,G+C含量为40.72%。在长度为1141bp的Cytb基因序列中,仅存在1个变异位点,核苷酸多样性指数(π值)为0.00028,31个样本中仅出现两种单倍型;857 bp 长的D-loop区序列中,仅存在5个变异位点,核苷酸多样性指数(π值)为0.00199,仅出现5种单倍型。这表明闽浙地区香鱼的遗传多样性水平很低,应当加大对香鱼的保护力度。
