AXIN2调控Wnt/β-catenin信号通路对毛乳头细胞生长的影响

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作者 芦桂青 董姝颖 +3 位作者 吴海霞 智俊红 史闪闪 杨鑫 《临床皮肤科杂志》 北大核心 2025年第9期524-529,共6页

目的:探讨AXIN2在雄激素性秃发(AGA)发病机制中的作用。方法:用二氢睾酮(DHT)刺激人毛乳头细胞(DPCs)建立AGA的细胞模型。沉默AGA细胞模型中DPCs的AXIN2基因,研究沉默前后DPCs中Wnt/β-catenin信号通路相关分子蛋白表达的差异和DPCs增... 目的:探讨AXIN2在雄激素性秃发(AGA)发病机制中的作用。方法:用二氢睾酮(DHT)刺激人毛乳头细胞(DPCs)建立AGA的细胞模型。沉默AGA细胞模型中DPCs的AXIN2基因,研究沉默前后DPCs中Wnt/β-catenin信号通路相关分子蛋白表达的差异和DPCs增殖发育和凋亡的变化。结果:特异性沉默人DPCs中的AXIN2后,雄激素诱导的人DPCs的增殖率显著增加,迁移速度明显升高,凋亡率显著减少,成纤维细胞生长因子(FGF)、血小板源性生长因子(PDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)和Wnt/β-catenin蛋白水平的表达明显升高,β-catenin的核转位增强,且淋巴增强结合因子(LEF)1的mRNA表达升高。结论:推测AXIN2作为Wnt/β-catenin信号通路的关键分子,通过负向调控Wnt/β-catenin信号通路参与了AGA的发病机制,为AGA新的治疗靶点研究提供了实验依据。 展开更多

关键词 雄激素性脱发 人毛乳头细胞 WNT信号 axin2

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常春藤素皂苷元介导Axin2/AREG轴抑制炎症缓解小鼠急性肾损伤 被引量：1

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作者 徐玲慧 梁颖兰 +4 位作者 粟宏伟 李健春 李贵平 王丽 邹远霞 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第2期157-168,共12页

目的 探讨常春藤素皂苷元(hederagenin, HDG)对顺铂(cisplatin, Cis)诱导的急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)小鼠的保护作用及潜在机制。方法 将24只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、AKI模型组、HDG低剂量组HDG高剂量组,每组各6... 目的 探讨常春藤素皂苷元(hederagenin, HDG)对顺铂(cisplatin, Cis)诱导的急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)小鼠的保护作用及潜在机制。方法 将24只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、AKI模型组、HDG低剂量组HDG高剂量组,每组各6只。通过腹腔注射Cis 20 mg/kg建立小鼠AKI模型,HDG低剂量组及HDG高剂量组分别给予20、40 mg/kg灌胃HDG,3 d后进行取材。收集小鼠肾进行苏木素-伊红(HE)及糖原(periodic acid-schiff, PAS)染色评估肾病理情况,收集血清检测肌酐、尿素氮的变化,Western Blot检测p-P65、P65、IL-6、TNF-α、IL-1β等炎症相关蛋白的表达。体外使用Cis 200 ng/mL刺激肾小管上皮细胞(TCMK1)建立炎症细胞模型,设置空白组、Cis模型组、HDG低剂量组、HDG高剂量组、Axin2过表达组、HDG+Axin2过表达组,收取细胞蛋白后检测p-P65、P65、IL-6、TNF-α、IL-1β、Axin2、AREG的表达变化。结果与对照组相比,AKI模型组小鼠血清肌酐和尿素氮水平明显升高(P<0.05),并伴随肾小管空泡变性、炎细胞浸润及糖原沉积等病理改变,炎症相关蛋白p-P65、TNF-α、IL-6、IL-1β及Axin2表达均显著上调(P<0.05)。HDG干预后,血清肌酐和尿素氮水平呈剂量依赖性下降(高剂量组降幅>低剂量组降幅,P<0.05),肾组织病理损伤明显减轻,上述炎症因子及Axin2表达同步降低(P<0.05)。体外实验证实HDG可剂量依赖性抑制Gis诱导的TCMK1细胞中Axin2及相关炎症因子表达。转录组测序显示Axin2过表达显著上调双调蛋白(AREG)表达(P<0.05)。机制研究表明,HDG通过抑制Axin2/AREG轴降低p-P65磷酸化水平(P<0.05),而Axin2过表达可逆转HDG对Cis诱导肾小管细胞损伤的保护作用。结论 HDG通过抑制Axin2/AREG轴的激活减轻炎症,缓解AKI小鼠肾损伤。 展开更多

关键词 常春藤素皂苷元 急性肾损伤 axin2 AREG 炎症

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白肉灵芝通过抑制Axin2/β-catenin信号通路减轻小鼠急性肾损伤 被引量：1

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作者 张洛宁 李雅馨 +4 位作者 钱蕊 叶本贵 王侨蓝 韩天韵 谢林伸 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2081-2089,共9页

目的:探究白肉灵芝提取物(Ganoderma leucocontextum extract,GLE)对顺铂诱导的小鼠急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)及脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的细胞炎症的作用及其机制。方法:8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、AK... 目的:探究白肉灵芝提取物(Ganoderma leucocontextum extract,GLE)对顺铂诱导的小鼠急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)及脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的细胞炎症的作用及其机制。方法:8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、AKI组、低剂量(100 mg/kg)GLE组、高剂量(300 mg/kg)GLE组和槲皮素(100 mg/kg)阳性对照组,每组6只。腹腔注射20 mg/kg顺铂溶液建立小鼠AKI模型,给予GLE干预3 d,检测小鼠血清肌酐(serum creatinine,SCr)和血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平;HE和PAS染色观察肾脏病理情况;免疫组化检测各组β-连环蛋白(β-catenin)及Axin2蛋白的表达;Western blot和RT-qPCR检测各组白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、β-catenin及Axin2的表达。2 mg/L LPS刺激TCMK1细胞模拟细胞炎症损伤,GLE(0.2、0.4、0.6和0.8 g/L)处理24 h,检测各组IL-1β、IL-6、β-catenin及Axin2蛋白的表达,并进一步过表达Axin2正向验证上述指标的变化情况。结果:(1)高剂量GLE干预可显著降低小鼠SCr(P<0.01)和BUN(P<0.05)水平;(2)AKI组小鼠出现肾小管扩张和肾小管上皮细胞坏死、空泡化等病理表现,GLE干预后肾脏损害有所改善;(3)免疫组化显示AKI组小鼠肾脏Axin2和β-catenin蛋白表达增加,GLE干预可降低其表达;(4)体内外Western blot和RT-qPCR结果显示GLE干预可显著抑制IL-1β、IL-6、Axin2及β-catenin蛋白表达和mRNA水平(P<0.05);(5)细胞过表达Axin2后,GLE对IL-1β、IL-6、Axin2及β-catenin的下调作用被拮抗,IL-1β、IL-6、Axin2及β-catenin蛋白表达均显著上调(P<0.01)。结论:白肉灵芝可通过抑制Axin2/β-catenin信号通路保护顺铂诱导的小鼠肾损伤,缓解AKI小鼠和LPS所致细胞的炎症反应。 展开更多

关键词 白肉灵芝 急性肾损伤 炎症 axin2/β-catenin信号通路

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结直肠癌组织中突变型Axin2对Wnt信号转导系统的调控及其机制 被引量：9

4

作者 王凤玮 温玲 +3 位作者 朱思伟 姚嫱 蔡玉梅 马刚 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第10期1041-1046,共6页

背景与目的:Axin2是近期发现的Wnt信号转导系统的新基因,其在结直肠癌中最主要的突变形式为羧基端缺失突变(mutant-type Axin2,mtAxin2)。本研究的目的在于探索mtAxin2对Wnt信号转导系统的调控作用及其相关机制。方法:采用免疫组化的方... 背景与目的:Axin2是近期发现的Wnt信号转导系统的新基因,其在结直肠癌中最主要的突变形式为羧基端缺失突变(mutant-type Axin2,mtAxin2)。本研究的目的在于探索mtAxin2对Wnt信号转导系统的调控作用及其相关机制。方法:采用免疫组化的方法检测大肠癌组织中β-catenin的表达;构建pCMV-Flag-wtAxin2和pCMV-Flag-mtAxin2质粒转染293细胞,采用免疫沉淀(co-immunoprecipitation,IP)和Western印迹杂交研究mtAxin2与Wnt信号转导系统中其它关键蛋白的作用;应用TNTT3/T7体外转录翻译系统体外合成mtAxin2蛋白,用于mtAxin2的体外聚合实验;使用Dual-Luciferase报告检测系统检测Firefly和Renilla荧光酶活性;构建视网膜受体(retinoid receptor,RR)与蜕皮素受体(ecdysone receptor,ECR)质粒,用于恢复mtAxin2的DIX功能区对mtAxin2功能影响的研究。结果:免疫组化检测显示在有Axin突变的结直肠癌标本中β-catenin蛋白在核内积聚,而无Axin突变者在胞浆内。Western印迹杂交显示mtAxin2仍具有与GSK-3β、APC、β-catenin、DVL-1和PP2A形成复合体的功能。将Flag-wtAxin2和Flag-mtAxin2共转染293细胞后,mtAxin2与wtAxin2可竞争性地与β-catenin结合。在TNTT3/T7体外转录翻译实验中,wtAxin2与Flag-wtAxin2结合,而与Flag-mtAxin2不结合,mtAxin2不能形成二聚体或多聚体。pCMV-Flag-mtAxin2-RXR质粒转染293细胞后可降低T细胞转录因子报告基因(T-cell factor,TCF)活性,pCMV-Flag-mtAxin2-ECR质粒转染后TCF活性升高;pCMV-Flag-mtAxin2-RXR和pCMV-Flag-mtAxin2-ECR共转染,TCF活性也下降,显示mtAxin2与RXR融合后,融合蛋白可形成二聚体,恢复了Axin2的功能,致TCF报告基因的活性下降。结论:因为缺失DIX区,mtAxin2不能形成二聚体,干扰了β-catenin的降解,引起β-catenin在核内的积聚进而激活Wnt信号转导系统。 展开更多

关键词 axin2 突变 WNT信号 信号转导系统 结直肠肿瘤

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ITGA3、TP53INP2和AXIN2基因多态性与甲状腺乳头状癌发病的关联性分析 被引量：5

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作者 刘欣 李双 +5 位作者 林雪君 颜康康 赵龙宇 鲍红红 俞琼 刘晓冬 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期384-388,共5页

目的:探讨ITGA3、TP53INP2和AXIN2基因多态性与甲状腺乳头状癌(PTC)的关联性,为防治PTC提供依据。方法:收集56例PTC患者(病例组)的血液,同时取50例甲状腺正常人(对照组)血样。应用激光解析电离飞行时间质谱技术检测ITGA3、TP53INP2和AX... 目的:探讨ITGA3、TP53INP2和AXIN2基因多态性与甲状腺乳头状癌(PTC)的关联性,为防治PTC提供依据。方法:收集56例PTC患者(病例组)的血液,同时取50例甲状腺正常人(对照组)血样。应用激光解析电离飞行时间质谱技术检测ITGA3、TP53INP2和AXIN2基因共14个tag SNPs的基因型,比较病例组和对照组各位点基因型频数和等位基因频数分布差异,采用UNPHASED3.1.4软件分析2个及2个以上位点组成的单倍体型与PTC的关系。结果:Hardy-Weinberg平衡定律检验,14个位点在2组研究对象中的基因型频数分布符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05)。AXIN2基因的rs11655966、rs3923086和rs7591位点在病例组和对照组各等位基因频数分布差异有统计学意义(χ2=6.029,df=1,P=0.014;χ2=4.518,df=1,P=0.034;χ2=4.674,df=1,P=0.031),TP53INP2基因上rs910870位点在病例组和对照组的各等位基因频数分布差异有统计学意义(χ2=4.583,df=1,P=0.032),ITGA3基因上5个tag SNPs基因型在病例组和对照组各位点基因型频数和等位基因频数分布差异无统计学意义(P>0.05)。多位点联合分析,rs7210356-rs7591-rs4074947-rs11655966-rs3923086-rs4791169-rs224030单倍体系统在病例组和对照组中的分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论:AXIN2基因的rs11655966、rs3923086和rs7591位点可能与PTC发病有关联,AXIN2基因中多个位点组成的单倍体型可能与PTC发病有关联;TP53INP2基因的rs910870位点可能与PTC发病有关联,ITGA3可能与PTC发病无关联。 展开更多

关键词 甲状腺乳头状癌 单核苷酸多态性 ITGA3 TP53INP2 axin2

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AXIN2基因的3个SNP位点与新疆维吾尔族先天缺牙的相关性 被引量：4

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作者 刘佳怡 迪丽努尔.阿吉 +6 位作者 艾孜孜.买买提 郑树涛 刘涛 徐彬 古则丽阿依.阿不都卡德尔 古丽巴努.依马木 李琦 《口腔医学研究》 CAS CSCD 2014年第2期140-143,共4页

目的:探讨维吾尔族单纯型先天缺牙患者标本中AXIN2基因的突变位点。方法:收集维吾尔族非单纯型先天缺牙家系3个,采集家系患者颊黏膜拭子提取DNA,采用聚合酶链反应技术,对分段纯化的PCR产物进行DNA双向测序检测患者的DNA。结果:3个家系... 目的:探讨维吾尔族单纯型先天缺牙患者标本中AXIN2基因的突变位点。方法:收集维吾尔族非单纯型先天缺牙家系3个,采集家系患者颊黏膜拭子提取DNA,采用聚合酶链反应技术,对分段纯化的PCR产物进行DNA双向测序检测患者的DNA。结果:3个家系的单纯型先天缺牙临床表型符合常染色体显性遗传规律,患者出现不同数量的缺失牙或伴发锥形牙。测序后检测出AXIN2的3个可能的SNP位点。结论:AXIN2基因片段中某些编码基因的改变可能与维吾尔族单纯型先天缺牙有关。 展开更多

关键词 先天缺牙 axin2基因突变 单核苷酸多态性

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APC、MYH及AXIN2基因突变检测在家族性腺瘤性息肉病胚系突变筛查中的应用 被引量：2

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作者 杨军 刘为青 +4 位作者 李文亮 陈诚 珠珠 王志强 董坚 《世界华人消化杂志》 CAS 2015年第4期556-562,共7页

目的:通过对本实验室中已收集的云南省遗传性大肠癌标本库中的家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,F A P)家系标本进行F A P常见致突变基因APC(adenomatous polyposis coli)基因的筛查,对APC基因筛查为阴性的标本则进... 目的:通过对本实验室中已收集的云南省遗传性大肠癌标本库中的家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,F A P)家系标本进行F A P常见致突变基因APC(adenomatous polyposis coli)基因的筛查,对APC基因筛查为阴性的标本则进一步行MYH(Mut Y Homologue)基因及轴抑制蛋白(axis inhibition protein 2,AXIN2)基因检测,探讨FAP家系患者的致病基因及其突变位点.方法:利用已建立的云南省遗传性大肠癌标本库中家系标本进行DNA的提取,PCR特异性扩增APC基因所有外显子和启动子区域,分析APC基因及其启动子是否存在点突变;对于APC基因筛查未见突变者,继续行MYH和AXIN2基因全外显子检测.结果:在所选的5个FAP家系成员的DNA中,1个家系中的1例患者检测出A P C基因新的突变(100025_100028het_dup AGAA),其余4个家系患者未检测到APC基因致病性突变;而对于APC基因突变阴性者进行的MYH基因突变筛查中,其中一个家系中的1例患者发现了新的突变(11198_11200het_del TGT);而在AXIN2基因检测中,检出4个同义突变,其中,同义突变c.2062C>T(p.L688L)为已报道的致病性突变.结论:相较于国内外同类研究报道,云南省FAP家系成员APC基因突变检出率较低,针对MYH及AXIN2基因检测同时也应作为FAP致病基因筛查的靶点. 展开更多

关键词 家族性腺瘤性息肉病 APC基因 MYH基因 axin2基因

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结直肠腺瘤组织Axin2和Cyclin D1表达及其生物学意义的研究 被引量：4

8

作者 林世永 徐国良 王菁 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2011年第14期1068-1070,共3页

目的:探讨结直肠隆起型腺瘤和平坦型腺瘤组织Axin 2和Cyclin D1的表达情况。方法:收集64例结直肠隆起型腺瘤和47例结直肠平坦型腺瘤的活检组织标本,统计其临床病理资料,采用免疫组化检测各标本中Axin 2和Cyclin D1蛋白的表达情况。结果... 目的:探讨结直肠隆起型腺瘤和平坦型腺瘤组织Axin 2和Cyclin D1的表达情况。方法:收集64例结直肠隆起型腺瘤和47例结直肠平坦型腺瘤的活检组织标本,统计其临床病理资料,采用免疫组化检测各标本中Axin 2和Cyclin D1蛋白的表达情况。结果:在平坦型腺瘤中Axin 2的表达明显弱于隆起型腺瘤中的表达,而平坦型腺瘤组织Cy-clin D1的表达强于隆起型腺瘤组织CyclinD1的表达(Axin 2:z=-2.390,P=0.017;Cyclin D1:z=-3.103,P=0.002)。结论:结直肠平坦型腺瘤组织Axin 2和Cyclin D1的表达情况与隆起型腺瘤比较差异有统计学意义,提示结直肠平坦型腺瘤发生发展的机制不同于隆起型腺瘤。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤/病理学 腺癌/病理学 免疫组织化学 axin2 CYCLIND1

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Axin1和Axin2基因在急性白血病中的表达及临床意义 被引量：2

9

作者 张阳萍 秦炜炜 +3 位作者 及月茹 李国辉 范雯 刘利 《现代肿瘤医学》 CAS 2017年第10期1636-1638,共3页

目的:探讨Axin1和Axin2基因的表达与急性白血病发生发展的关系及其临床意义。方法:通过实时定量PCR技术检测36例急性白血病患者及15例对照组骨髓单个核细胞中Axin1和Axin2 mRNA的表达情况。结果:Axin1在初诊组、缓解组和未缓解组中的表... 目的:探讨Axin1和Axin2基因的表达与急性白血病发生发展的关系及其临床意义。方法:通过实时定量PCR技术检测36例急性白血病患者及15例对照组骨髓单个核细胞中Axin1和Axin2 mRNA的表达情况。结果:Axin1在初诊组、缓解组和未缓解组中的表达量均低于对照组(P<0.05),初诊组与缓解组、初诊组与未缓解组的表达量均无明显差异(P>0.05),缓解组与未缓解组初诊时Axin1的表达无明显差异(P>0.05);Axin2在缓解组中的表达量比对照组明显减低(P<0.05),未缓解组比缓解组初诊时Axin2的表达明显增高(P<0.05),初诊组与对照组、初诊组与未缓解组的表达均无明显差异(P>0.05)。结论:Axin1与急性白血病的发生诊断相关,Axin2则可以作为急性白血病的一个预后指标。 展开更多

关键词 Axin1 axin2 急性白血病 荧光定量PCR

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中国人群的AXIN2 rs2240308多态性与肺癌易感性的关系研究 被引量：1

10

作者 刘丹 李凌 +2 位作者 杨玉光 刘文涛 吴瑾 《中国医药指南》 2014年第23期80-81,共2页

目的旨在探讨AXIN2外显子1-148(rs2240308)多态性与肺癌易感性在中国汉族人群的关系。方法在555例对照组和520例肺癌患者中使用TaqMan SNP基因分型方法对AXIN2外显子1-148SNP进行基因分型。使用非条件Logistic回归分析来计算调整后的比... 目的旨在探讨AXIN2外显子1-148(rs2240308)多态性与肺癌易感性在中国汉族人群的关系。方法在555例对照组和520例肺癌患者中使用TaqMan SNP基因分型方法对AXIN2外显子1-148SNP进行基因分型。使用非条件Logistic回归分析来计算调整后的比值(OR)和95%可信区间(95%CI)的。结果 AG、AA和GG基因型出现频率在对照组和病例组之间存在显著差异,相比于那些携带GG基因型的患者,携带A等位基因(AG+AA基因型)患者其肺癌易感性较高。结论在中国人群中AXIN2外显子1-148 G->A多态性(rs2240308)患者其肺癌易感性较高。进一步表明AXIN2可作为肺癌相关基因。 展开更多

关键词 axin2 多态性 肺癌 中国人口

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一个单纯性先天缺牙家系的临床表现及PAX9、MSX1、AXIN2基因突变分析

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作者 杨宝贵 高清平 张笑雨 《实用预防医学》 CAS 2013年第5期539-542,共4页

目的对一个单纯性先天缺牙家系进行缺牙临床表型的分析及PAX9、MSX1及AXIN2基因突变检测,探讨单纯性先天缺牙的可能发病机制。方法收集一个单纯性先天缺牙家系的临床资料(包括口腔检查和影像学资料)和静脉血标本,提取DNA,采用PCR分段扩... 目的对一个单纯性先天缺牙家系进行缺牙临床表型的分析及PAX9、MSX1及AXIN2基因突变检测,探讨单纯性先天缺牙的可能发病机制。方法收集一个单纯性先天缺牙家系的临床资料(包括口腔检查和影像学资料)和静脉血标本,提取DNA,采用PCR分段扩增PAX9基因的1-4号外显子,MSX1基因的1、2外显子及AXIN2基因的1-10号外显子,通过基因测序,分析该家系PAX9、MSX1及AXIN2基因是否存在突变、突变方式及位点,并进行可疑致病突变的验证分析。结果该家系中单纯性先天缺牙患者的缺失牙位数目最多为第二前磨牙和尖牙,均占该家系缺牙数目的41.2%。基因检测发现PAX9基因2个SNP位点:c.717C>T、c.718G>C;MSX1基因未检测到突变;AXIN2基因发现3个SNP:c.432.T>C、c.1365.A>G、c.2062.C>T。结论该家系的单纯性先天缺牙可能是由AXIN2基因c.2062.C>T改变和PAX9基因c.717C>T、c.718G>C改变共同作用下形成的。 展开更多

关键词 单纯性先天缺牙 PAX9 MSX1 axin2

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Axin2在肾母细胞瘤中的表达及其临床意义

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作者 陈广生 安鲁 +2 位作者 李娟 张强 惠军朋 《徐州医学院学报》 CAS 2014年第11期797-799,共3页

目的分析Axin2在正常肾组织和肾母细胞瘤组织中的表达，探讨Axin2在肾母细胞瘤发病机制中的作用。方法采用免疫组化sP法检测20例肾母细胞瘤组织、10例正常。肾组织中Axin2蛋白的表达情况，对相关数据进行统计学分析。结果Axin2在正常肾... 目的分析Axin2在正常肾组织和肾母细胞瘤组织中的表达，探讨Axin2在肾母细胞瘤发病机制中的作用。方法采用免疫组化sP法检测20例肾母细胞瘤组织、10例正常。肾组织中Axin2蛋白的表达情况，对相关数据进行统计学分析。结果Axin2在正常肾组织和。肾母细胞瘤组织中均有阳性表达。在肾母细胞瘤组织中：2—12岁患者瘤组织中Axin2阳性表达率为62．5％（5／8），13～51岁患者瘤组织中Axin2阳性表达率为100％（12／12），二者比较差异有统计学意义（P〈0．05）；Ⅰ-Ⅱ期13例，Axin2阳性表达率为100％（13／13），Ⅲ-Ⅳ期7例，Axin2阳性表达率为57．1％（4／7），二者比较差异有统计学意义（P〈0，05）。结论Axin2在正常肾组织和肾母细胞瘤组织中均有明显表达，其表达与患者的年龄、TNM分期、恶性程度有关，与性别无关。Axin2可能与肾母细胞瘤的发生发展有一定的关系。 展开更多

关键词 axin2基因 肾母细胞瘤 免疫组织化学

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Axin2在胰腺癌细胞中的表达及意义 被引量：3

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作者 张涛 陈国栋 +1 位作者 贺更生 贺军 《临床肝胆病杂志》 CAS 2016年第5期876-879,共4页

目的探讨Axin2在胰腺癌细胞中的表达情况及其对人胰腺癌细胞(PANC-1)增殖、侵袭及迁移能力的影响。方法采用实时荧光定量核酸扩增检测系统(QPCR)检测不同侵袭能力的胰腺癌细胞株(PANC-1、Mia Pa Ca-2、Bx PC-3)和永生化正常胰腺细胞(H6... 目的探讨Axin2在胰腺癌细胞中的表达情况及其对人胰腺癌细胞(PANC-1)增殖、侵袭及迁移能力的影响。方法采用实时荧光定量核酸扩增检测系统(QPCR)检测不同侵袭能力的胰腺癌细胞株(PANC-1、Mia Pa Ca-2、Bx PC-3)和永生化正常胰腺细胞(H6C7)中Axin2表达情况;过表达Axin2质粒瞬时转染低表达的PANC-1细胞株,采用MTT法、Transwell法及划痕实验分别检测转染过表达Axin2后细胞增殖、侵袭及迁移能力变化。多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验。结果 Axin2在PANC-1、Bx PC-3、Mia PaCa-2及H6C7细胞中相对表达量分别为0.13±0.01、0.42±0.05、0.24±0.011和1.00±0.00,其中PANC-1细胞中表达水平最低,与其他组比较差异均有统计学意义(P值均<0.05);过表达Axin2载体转染PANC-1细胞后,过表达组细胞中Axin2相对表达量与空白、阴性对照组相比,其表达量显著升高,差异均有统计学意义(P值均<0.05);与未转染组和空白对照组相比,过表达组的PANC-1细胞增殖、侵袭及迁移能力均明显减弱。结论 Axin2在胰腺癌细胞株较正常胰腺细胞表达下调,在侵袭能力越高的癌细胞株中表达越低,提示起抑癌基因作用;Axin2高表达能减弱PANC-1细胞的增殖、迁移及侵袭能力。 展开更多

关键词 胰腺肿瘤 肿瘤转移 肿瘤侵润 axin2

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AXIN2基因单核苷酸多态性与多数牙缺失的相关性研究 被引量：2

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作者 王升威 刘浩辰 +2 位作者 李玥 韩冬 冯海兰 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期269-273,共5页

目的:寻找AXIN2基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与中国人群多数牙缺失的关系。方法:收集97例单纯型多数牙缺失先天牙齿缺失患者和200例正常对照者。从静脉血或者颊黏膜拭子提取DNA,利用PCR技术对AXIN2基因上3... 目的:寻找AXIN2基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与中国人群多数牙缺失的关系。方法:收集97例单纯型多数牙缺失先天牙齿缺失患者和200例正常对照者。从静脉血或者颊黏膜拭子提取DNA,利用PCR技术对AXIN2基因上3个SNP位点(rs2240308,rs145353986和rs139209450)进行基因分型检测。结果:发现AXIN2基因的rs145353986位点的基因型和等位基因型的出现频率在患者和正常对照组中的分布,差异有统计学意义(P=0.011),等位基因"C"在患者组中出现频率更高(P=0.002)。结论:AXIN2基因的rs145353986位点的多态性与中国人群的先天牙齿缺失存在明显相关性,AXIN2基因可以作为先天牙齿缺失研究的重点关注基因之一。 展开更多

关键词 基因 axin2 多态性 单核苷酸 牙缺失

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Axin2阳性细胞在牙周组织发育与再生中的作用 被引量：1

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作者 时彬冕 谢旭东 王骏 《口腔疾病防治》 2022年第6期433-437,共5页

WNT信号通路作为进化中高度保守的信号通路,在牙周组织生长发育和损伤修复中发挥重要调控作用。Axin相关蛋白Axin2作为WNT信号通路的直接效应分子,可对WNT效应细胞进行良好标记。研究显示,牙周组织内Axin2阳性(Axin2^(+))细胞具有自我... WNT信号通路作为进化中高度保守的信号通路,在牙周组织生长发育和损伤修复中发挥重要调控作用。Axin相关蛋白Axin2作为WNT信号通路的直接效应分子,可对WNT效应细胞进行良好标记。研究显示,牙周组织内Axin2阳性(Axin2^(+))细胞具有自我更新、复制及多向分化潜能。本文对Axin2^(+)细胞在牙周组织发育过程中的时空分布,以及Axin2^(+)细胞在牙周组织发育、再生和组织改建中的作用及其调控机制研究进展作一综述,以期为牙周组织再生提供新的思路。现有研究表明,Axin2^(+)细胞是牙周组织发育的重要干细胞来源,Axin2^(+)细胞在拔牙窝愈合、种植体骨整合、牙周组织改建和结合上皮再生中均发挥重要作用。Axin2^(+)细胞的功能受到经典WNT信号通路的正向调控。然而,其他信号通路对Axin2^(+)细胞的调控机制仍有待阐明。 展开更多

关键词 WNT信号通路 axin2 牙周组织 发育 再生 干细胞 稳态 细胞谱系示踪

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AXIN2罕见变异与人类神经管畸形的相关性研究

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作者 徐雪冰 李建婷 +4 位作者 包怡华 郭金 王芳 张霆 杨淑艳 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第24期2503-2511,共9页

目的探索AXIN2基因变异与神经管畸形(neural tube defects,NTDs)发生的相关性。方法收集2004年6月-2013年12月山西省9家医院引产的100例NTDs胎儿肌肉组织样本,对其全基因组测序结果中的AXIN2基因的变异进行生物信息学分析,在相应的样本... 目的探索AXIN2基因变异与神经管畸形(neural tube defects,NTDs)发生的相关性。方法收集2004年6月-2013年12月山西省9家医院引产的100例NTDs胎儿肌肉组织样本,对其全基因组测序结果中的AXIN2基因的变异进行生物信息学分析,在相应的样本中利用Sanger测序证实变异结果。在NE-4C细胞系中转染AXIN2野生型及AXIN2变异型质粒,利用免疫荧光和蛋白免疫印迹实验进行基因功能验证,对携带AXIN2变异的人NTDs样本进行分析。结果在100例NTDs样本中发现AXIN2基因上有5种变异,对其中3种变异[c.959A>T(p.D320V)、c.1250C>T(p.A417V)和c.1634G>A(p.G545E)]进行功能验证。细胞蛋白免疫印迹实验表明,D320V(P<0.05)和G545E(P<0.001)变异下调AXIN2蛋白表达,但3种变异均不影响β-catenin蛋白表达水平;免疫荧光实验表明,3种变异不影响AXIN2蛋白的亚细胞定位。在携带D320V及G545E变异的NTDs胚胎肌肉组织中,AXIN2的蛋白表达水平显著低于对照[D320V(P<0.05),G545E(P<0.01)]。结论NTDs样本中鉴定到的AXIN2变异D320V及G545E下调AXIN2蛋白表达量,可能通过引起Wnt信号通路异常激活而导致神经管畸形的发生。 展开更多

关键词 神经管畸形 axin2 遗传变异 WNT信号通路

原文传递

异补骨脂素通过PPAR-γ-Axin2-Wnt信号通路调节对大鼠骨代谢的影响 被引量：14

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作者 王军 王剑 +2 位作者 鲁敏 牧亭亭 耿亚会 《世界中医药》 CAS 2021年第9期1413-1416,共4页

目的:探讨异补骨脂素通过PPAR-γ-Axin2-Wnt信号通路调节对大鼠骨代谢的影响。方法:选择雌性大鼠40只,随机分为模型组和异补骨脂素组,各20只,实验12周后,对大鼠骨密度、骨组织形态进行观察,并检测各组大鼠血清骨代谢生化指标情况,采用... 目的:探讨异补骨脂素通过PPAR-γ-Axin2-Wnt信号通路调节对大鼠骨代谢的影响。方法:选择雌性大鼠40只,随机分为模型组和异补骨脂素组,各20只,实验12周后,对大鼠骨密度、骨组织形态进行观察,并检测各组大鼠血清骨代谢生化指标情况,采用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测PPAR-γ、Axin2及β-catenin蛋白的表达情况。结果:12周后,模型组大鼠股骨、骨盆、脊柱及全身骨密度值均低于异补骨脂素组(P<0.05);异补骨脂素组大鼠血清钙、磷及抗酒石酸酸性磷酸酶(Tartrate Resistant Acid Phosphatase,TRACP)水平低于模型组,血清碱性磷酸酶(Alkaline Phosphatase,ALP)水平高于模型组(P<0.05);骨组织形态计量学分析结果显示,模型组大鼠骨小梁稀疏、断裂明显,而异补骨脂素组大鼠骨小梁面积百分数和骨小梁数目明显增加,骨小梁分离度明显下降(P<0.05)。12周后,与模型组比较,异补骨脂素组PPAR-γ和Axin2蛋白水平下调,β-catenin蛋白表达明显增加(P<0.05)。结论:异补骨脂素可能通过抑制Axin2/PPAR-γ信号通路,激活Wnt信号通路,改善大鼠骨代谢。 展开更多

关键词 异补骨脂素 骨质疏松 骨代谢 骨组织形态 Wnt信号通路 PPAR-γ蛋白 axin2蛋白 Β-CATENIN蛋白

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Axin2基因对肝癌细胞中Wnt/β-catenin信号通路相关分子表达的调控及机制 被引量：8

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作者 全柳霞 吴立然 李晶 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2019年第5期512-516,520,共6页

目的探讨Axin2基因对肝癌细胞中Wnt/β-catenin信号通路相关分子表达的调控及其机制。方法通过TOPflash试验检测Axin2基因对Wnt/β-catenin信号通路的影响;荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,QPCR)法检测Axin2基因在正常肝细胞LO2... 目的探讨Axin2基因对肝癌细胞中Wnt/β-catenin信号通路相关分子表达的调控及其机制。方法通过TOPflash试验检测Axin2基因对Wnt/β-catenin信号通路的影响;荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,QPCR)法检测Axin2基因在正常肝细胞LO2及3种肝癌细胞HepG2、HHCC、HB611中的表达水平;对肝癌细胞HepG2中Axin2的表达进行干扰,并检测Wnt/β-catenin信号通路相关基因(β-catenin、Cyclin A、CDK2、Wnt5a、STAT3、EGFR、APC)mRNA转录水平及相关蛋白(β-catenin、Cyclin A、CDK2、APC)的表达量。结果 Axin2对Wnt/β-catenin信号通路有显著抑制作用,且呈剂量依赖性(P <0. 05);3种肝癌细胞Axin2的表达水平显著低于正常肝细胞LO2(P <0. 05);干扰HepG2细胞中Axin2基因表达后,Axin2基因m RNA转录及蛋白表达水平降低,Wnt信号通路下游基因β-catenin、Cyclin A、CDK2、Wnt5a、STAT3和EGFR基因mRNA转录水平及β-catenin、Cyclin A、CDK2蛋白表达量均上升,而APC基因mRNA转录水平及蛋白表达量降低。结论 Axin2基因通过调控Wnt/β-catenin信号通路相关基因的表达抑制肝癌细胞的生成,本研究为寻找新的肝癌治疗靶点及防治药物提供了实验依据。 展开更多

关键词 axin2基因 肝癌细胞 WNT/Β-CATENIN信号通路

原文传递

单纯性多数牙缺失家系的AXIN2基因突变分析 被引量：2

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作者 秦晗 徐宏志 龚永庆 《口腔疾病防治》 2016年第12期706-710,共5页

目的通过对AXIN2基因多态性与单纯性多数牙先天缺失关系的探讨,寻找该病发病的可能基因因素。方法对单纯性多数牙先天缺失家系中患者进行临床和实验室相关检查;而后提取基因组DNA,通过RT-PCR方法对AXIN2基因的外显子进行扩增、测序,同... 目的通过对AXIN2基因多态性与单纯性多数牙先天缺失关系的探讨,寻找该病发病的可能基因因素。方法对单纯性多数牙先天缺失家系中患者进行临床和实验室相关检查;而后提取基因组DNA,通过RT-PCR方法对AXIN2基因的外显子进行扩增、测序,同时分析基因突变类型。结果 DNA测序显示,在AXIN2基因的3号外显子及附近的内含子区2例患者出现3个相同类型的基因突变,分别是:c.1365A>G(p.Pro455=),c.956+16A>G(Ⅱ-1:纯合型;Ⅲ-1:杂合型),c.1200+71A>G(纯合型),同时先证者的母亲(Ⅱ-2)出现c.1365A>G和c.1200+71A>G的杂合突变类型。经生物信息软件分析认为均是多态性位点。结论 AXIN2基因的c.956+16A>G,c.1365A>G和c.1200+71A>G突变可能与该家系的单纯性多数牙齿缺失密切相关,但AXIN2在多数牙缺失发生发展各阶段的确切作用还需要进一步的研究。 展开更多

关键词 多个牙缺失 axin2 基因多态性 家系 基因突变

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