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基于生信分析探索AS3MT在NaAsO_(2)染毒肝癌细胞中的作用
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作者 郝雅婷 项发艳 文卫华 《山西医科大学学报》 2025年第4期339-346,共8页
目的探讨砷酸盐甲基转移酶(AS3MT)对砷染毒的人肝癌细胞(HepG2)活力和凋亡的影响。方法通过TCGA、GTEx等数据库分析AS3MT在多种癌症患者正常组织和肿瘤组织中的表达水平,以及AS3MT在肝细胞肝癌(LIHC)患者中的表达水平与DNA甲基化位点、... 目的探讨砷酸盐甲基转移酶(AS3MT)对砷染毒的人肝癌细胞(HepG2)活力和凋亡的影响。方法通过TCGA、GTEx等数据库分析AS3MT在多种癌症患者正常组织和肿瘤组织中的表达水平,以及AS3MT在肝细胞肝癌(LIHC)患者中的表达水平与DNA甲基化位点、免疫细胞浸润的相关性,及其在肝癌中的预后价值。HepG2细胞分别用0,8,16,24μmol/L NaAsO_(2)染毒后,RT-qPCR检测AS3MT在细胞中的表达;采用siRNA技术分别转染HepG2细胞,之后合并砷染毒,分别命名为NC组、siAS3MT#1组、siAS3MT#2组,siAS3MT#1+24μmol/L NaAsO_(2)染毒组、siAS3MT#2+24μmol/L NaAsO_(2)染毒组,RT-qPCR检测AS3MT转染效率,采用MTT、Hoechst 33342和碘化丙啶(HO/PI)染色实验检测HepG2细胞活力及凋亡情况。结果数据库分析结果显示,AS3MT在27种肿瘤组织和正常组织中的表达存在统计学差异(P<0.05);其中,AS3MT在LIHC中表达显著上调(t=0.578,P=0.007)。在LIHC患者中AS3MT表达与多个DNA甲基化位点显著相关(P<0.05);生存分析显示,AS3MT低表达组LIHC患者总体生存率显著高于高表达组(HR=0.63,P=0.009);且AS3MT表达是LIHC患者的独立预后因素(P=0.009);此外,AS3MT的表达水平与多种免疫细胞浸润水平相关(P<0.05)。与0μmol/L NaAsO_(2)比较,16,24μmol/L NaAsO_(2)染毒HepG2后AS3MT表达水平均升高(P<0.01)。与NC组比较,siAS3MT#1组和siAS3MT#2组HepG2细胞活力下降(P<0.05),凋亡增加。与转染siAS3MT#1或siAS3MT#2比较,合并24μmol/L NaAsO_(2)染毒后HepG2细胞活力进一步下降(P<0.01),且凋亡增加。结论AS3MT在砷染毒处理的HepG2细胞中呈现显著高表达。特异性沉默AS3MT可显著抑制砷染毒HepG2细胞的活力,并诱导细胞凋亡,提示AS3MT具有作为肝细胞肝癌潜在生物标志物及治疗靶点的应用前景。 展开更多
关键词 亚砷酸钠 as3mt 肝癌 HEPG2细胞 生物信息学 免疫功能 泛癌
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含砷中药复方减毒配伍研究进展及砷体内命运关键影响因素探讨 被引量:1
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作者 曾慧敏 江珍红 +7 位作者 史云霞 杨建豪 黄凯峰 李妙琳 徐玥雯 李梦瑶 杨明 徐焕华 《中药药理与临床》 北大核心 2025年第3期108-115,共8页
中药安全性关系到人民群众健康和生命安全,保证中医临床安全用药是医药卫生领域的重大需求。近年来,中医药临床循证证据逐年增多,中医药的疗效越来越受到国际认可。然而,伴生的、不可忽视的中药的安全性问题仍饱受质疑,特别是“毒性”... 中药安全性关系到人民群众健康和生命安全,保证中医临床安全用药是医药卫生领域的重大需求。近年来,中医药临床循证证据逐年增多,中医药的疗效越来越受到国际认可。然而,伴生的、不可忽视的中药的安全性问题仍饱受质疑,特别是“毒性”中药材的应用更是备受关注,中药安全性问题已严重制约中医药的现代化和国际化。含砷中药复方是“毒性”中药材应用的典范,以复方黄黛片和牛黄解毒片为代表的方剂在临床应用具有很好的疗效,虽偶有不良反应事件报导,但总体安全性较好,临床风险较小。然而因毒性机制不明以及减毒配伍研究的缺乏,由砷引发的安全性隐忧一直制约着含砷中药的推广和应用。减毒配伍研究一直是中医药领域关注的前沿科学问题之一,是保障中药安全性的关键环节。基于此,本文以含砷中药复方为例,对含砷中药复方减毒配伍研究进展进行综述,围绕砷体内代谢效应结局、砷甲基化代谢中砷甲基转移酶(As3MT)调控的甲基供体平衡稳态在砷制剂体内命运中的作用进行探讨,为含砷中药复方临床安全合理应用提供理论指导,也为该类制剂的减毒配伍研究提供新的思路和方法。 展开更多
关键词 含砷制剂 中药复方 减毒配伍 砷甲基转移酶(as3mt) 甲基供体平衡稳态
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无机砷代谢与呼吸道和消化道菌群微环境相互作用及其对砷代谢关键酶和遗传毒性调控机制的研究进展
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作者 杨亚鸿 文卫华 《环境与职业医学》 北大核心 2025年第9期1144-1153,共10页
无机砷(iAs)作为广泛存在的环境污染物,通过饮用水、食物链及空气吸入等途径进入人体。在iAs的代谢过程中,关键信号轴AS3MT/c-Fos发挥核心作用,其通过调控非编码RNA(ncRNAs)及表观遗传修饰驱动遗传毒性,引发皮肤病变、恶性肿瘤等健康风... 无机砷(iAs)作为广泛存在的环境污染物,通过饮用水、食物链及空气吸入等途径进入人体。在iAs的代谢过程中,关键信号轴AS3MT/c-Fos发挥核心作用,其通过调控非编码RNA(ncRNAs)及表观遗传修饰驱动遗传毒性,引发皮肤病变、恶性肿瘤等健康风险。本文系统总结了iAs在呼吸道与消化道菌群微环境中的代谢机制及其与微生物菌群结构的相互作用。iAs暴露导致肠道菌群中厚壁菌门(Firmicutes)减少、变形菌门(Proteobacteria)增加,并诱导呼吸道菌群抗菌功能抑制。iAs暴露导致的菌群紊乱会引发一系列表观遗传学上的变化,包括DNA甲基化、组蛋白翻译后修饰以及微小RNA(miRNAs)的表达与功能变化等,促进细胞增殖与癌变。同时,iAs暴露菌群代谢产物丁酸,通过多层面机制协同调控Fos原始癌基因(c-Fos)表达。此外,肠-肺轴的双向交互用会通过微生物代谢物如,短链脂肪酸(SCFAs)介导远端器官免疫稳态失衡,加剧iAs相关癌症风险。本文旨在整合当前领域内现有的知识,以期能加深对iAs致毒、致癌机制的理解,也能为开发针对i As相关疾病的有效预防和治疗策略提供科学依据和创新思路。 展开更多
关键词 无机砷暴露 菌群微环境变化 砷代谢关键酶 as3mt/c-Fos信号轴 非编码RNA
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As3MT、N6AMT1基因-环境交互作用对砷暴露所致皮肤损伤影响 被引量:3
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作者 魏亚萍 侯祥庆 +4 位作者 蓝园 左菁菁 李举双 王涛 毛广运 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期188-192,共5页
目的探讨砷甲基转移酶(As3MT)和N-6-腺嘌呤特异性DNA甲基转移酶1(N6AMT1)基因多态性及基因-环境交互作用与砷暴露所致皮肤损伤(AISL)的关联性。方法于2010年9月到2011年12月在内蒙古五原县入选饮水型砷暴露人群335人,65例被确诊患有AIS... 目的探讨砷甲基转移酶(As3MT)和N-6-腺嘌呤特异性DNA甲基转移酶1(N6AMT1)基因多态性及基因-环境交互作用与砷暴露所致皮肤损伤(AISL)的关联性。方法于2010年9月到2011年12月在内蒙古五原县入选饮水型砷暴露人群335人,65例被确诊患有AISL。应用MassARRAY^(?)分子量阵列平台检测基因型,高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱联用法测定尿砷代谢物,砷暴露时间由其高砷水饮用时间确定,多因子降维法与岭回归模型分析基因型、环境因素的单独效应及基因-环境的交互作用。结果 As3MT基因rs3740400位点CA/AA基因型、N6AMT1基因rs 1006903位点GC/CC基因型和尿二甲基胂酸(DMA)升高为AISL的独立危险因素(P<0.05)。rs3740400位点基因型-尿无机砷(iAs)-单甲基胂酸(MMA)的交互作用与AISL发生风险间存在显著的统计学关联(OR=0.62, 95%CI=0.41~0.94,P=0.024),模型的验证样本准确率为0.577 6,交叉验证一致性为9/10。结论 As3MT、N6AMT1基因多态性及尿砷化合物水平均与AISL独立相关,rs3740400位点基因型、尿iAs和MMA的交互作用在慢性砷中毒的发生发展中具有重要作用。 展开更多
关键词 砷甲基转移酶(as3mt) N-6-腺嘌呤特异性DNA甲基转移酶1(N6AMT1) 基因-环境交互作用 多因子降维
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砷代谢相关酶及其基因多态性研究进展 被引量:1
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作者 侯文胜 裴秋玲 《中国工业医学杂志》 CAS 北大核心 2011年第4期272-276,共5页
地方性砷中毒是一种严重危害健康的地方病,研究发现,高砷暴露环境下的个体并不都患病,提示除环境因素外,个体的遗传易感性在砷中毒的发病过程中可能也起着重要作用。砷在体内的代谢过程涉及许多酶促和/或非酶促反应过程,现在研究较多的... 地方性砷中毒是一种严重危害健康的地方病,研究发现,高砷暴露环境下的个体并不都患病,提示除环境因素外,个体的遗传易感性在砷中毒的发病过程中可能也起着重要作用。砷在体内的代谢过程涉及许多酶促和/或非酶促反应过程,现在研究较多的砷代谢酶促反应3种相关酶是谷胱甘肽S转移酶(GSTO 1-1)、嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)、三价砷甲基转移酶(CYT19/AS3MT),围绕上述酶及其基因多态性展开综述。 展开更多
关键词 地方性砷中毒 谷胱甘肽S转移酶(GSTO1-1) 嘌呤核苷磷酸化酶(PNP) 三价砷甲基转移酶(CYT19/as3mt) 基因多态性
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Oxidation state specific analysis of arsenic species in tissues of wild-type and arsenic(+3 oxidation state)methyltransferase-knockout mice 被引量:10
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作者 Jenna M.Currier Christelle Douillet +1 位作者 Zuzana Drobná Miroslav Styblo 《Journal of Environmental Sciences》 SCIE EI CAS CSCD 2016年第11期104-112,共9页
Arsenic methyltransferase(As3mt) catalyzes the conversion of inorganic arsenic(i As) to its methylated metabolites, including toxic methylarsonite(MAs~Ⅲ) and dimethylarsinite(DMAs~Ⅲ). Knockout(KO) of As3 m... Arsenic methyltransferase(As3mt) catalyzes the conversion of inorganic arsenic(i As) to its methylated metabolites, including toxic methylarsonite(MAs~Ⅲ) and dimethylarsinite(DMAs~Ⅲ). Knockout(KO) of As3 mt was shown to reduce the capacity to methylate i As in mice. However, no data are available on the oxidation states of As species in tissues of these mice. Here, we compare the oxidation states of As species in tissues of male C57BL/6 As3mt-KO and wild-type(WT) mice exposed to arsenite(iA s~Ⅲ) in drinking water. WT mice were exposed to50 mg/L As and As3mt-KO mice that cannot tolerate 50 mg/L As were exposed to 0, 15, 20, 25 or30 mg/L As. iA s~Ⅲaccounted for 53% to 74% of total As in liver, pancreas, adipose, lung, heart, and kidney of As3mt-KO mice; tri- and pentavalent methylated arsenicals did not exceed 10% of total As. Tissues of WT mice retained iA s and methylated arsenicals: iA s~Ⅲ, MAs~Ⅲand DMAs~Ⅲ represented 55%‐68% of the total As in the liver, pancreas, and brain. High levels of methylated species, particularly MAs~Ⅲ, were found in the intestine of WT, but not As3mt-KO mice,suggesting that intestinal bacteria are not a major source of methylated As. Blood of WT mice contained significantly higher levels of As than blood of As3mt-KO mice. This study is the first to determine oxidation states of As species in tissues of As3mt-KO mice. Results will help to design studies using WT and As3mt-KO mice to examine the role of iA s methylation in adverse effects of iA s exposure. 展开更多
关键词 Arsenic speciation analysis Hydride generation-cryotrapping-atomic absorption spectrometry Arsenic(+ 3 oxidation state) methyltransferase as3mt knockout mice
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Single nucleotide polymorphism rs11191454 in arsenite methyltransferase is associated with flow in Chinese students:a genetic study on flow experience
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作者 Zhixuan Chen Chuanxin Liu +20 位作者 Lin An Naixin Zhang Decheng Ren Fan Yuan Ruixue Yuan Yan Bi Qianqian Sun Lei Ji Zhenming Guo Gaini Ma Fei Xu Lei Shi Fengping Yang Li Du Liping Zhu Yifeng Xu Lin He Bo Bai Tao Yu Xingwang Li Guang He 《Journal of Bio-X Research》 2019年第3期140-144,共5页
Flow has been widely studied in the field of positive psychology.However,little is known regarding its biological mechanism.This study aimed to ascertain flow-related gene loci.We investigated the association between ... Flow has been widely studied in the field of positive psychology.However,little is known regarding its biological mechanism.This study aimed to ascertain flow-related gene loci.We investigated the association between flow and five single nucleotide polymorphisms associated with common mental disorders among a sample of 870 healthy 1 st year students of Jining Medical University,Shandong Province,China.This study was approved by the Ethics Committee of Jining Medical University(approval number:JNMC-2016-KY-001)on June 1,2016.rs11191454 demonstrated significant statistical association with flow after adjusting for age and gender(P=0.004).The allele carriers achieved higher scores in all 4 dimensions of flow:merging of action and awareness,challenge-skill balance,sense of control,and clear goals.This biological research article indicates that rs11191454 in the arsenite methyltransferase(AS3MT)gene might be associated with flow in a Chinese Han population,and that might result from altered arsenic metabolism. 展开更多
关键词 arsenic metabolism as3mt association study FLOW single nucleotide polymorphism
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