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Analysis of Type Ⅱ Toxin-Antitoxin Genes all 3211-asl3212 in Anabaena PCC 7120
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作者 WU Huilan CHEN Sili CHEN Jie 《Wuhan University Journal of Natural Sciences》 CAS CSCD 2016年第6期537-543,共7页
The type Ⅱ toxin-antitoxin genes are responsible for the phenotypic switch to a quasi-dormant state that enables cell survival under stresses,a similar function to heterocyst of cyanobacteria. In this paper,we partic... The type Ⅱ toxin-antitoxin genes are responsible for the phenotypic switch to a quasi-dormant state that enables cell survival under stresses,a similar function to heterocyst of cyanobacteria. In this paper,we particularly study the role of gene pair all3211-asl3212 under Spectinomycin stress to reveal how the type Ⅱ toxin-antitoxin involved in environmental stress responses. Bioinformatics prediction shows that toxin protein gene All3211 is homologous to Maz F,a member of maz EF family that encoding nucleases. We clone gene all3211-asl3212 into expression vectors to identify its molecular characteristics. Deletion mutant strains of all3211-asl3212 are selected in a tri-parental mating screen. Phenotype comparisons of mutant and wild type reveals no difference of single-deletion-mutants in pigment integrity,the sensitivity to antibiotics,and heterocyst formation. The results show that deletion mutation of single TAS gene pair all3211-asl3212 results in limited effects on the cellular growth of PCC 7120. Thus,we suggest that dosage compensating might be provided from redundant genes or bypass pathways to offset obvious phenotypic differences. 展开更多
关键词 Anabaena sp.PCC 7120 toxin-antitoxin systems deletion mutation phenotype comparisons
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Applications of toxin-antitoxin systems in synthetic biology 被引量:7
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作者 Jianzhong Lin Yunxue Guo +2 位作者 Jianyun Yao Kaihao Tang Xiaoxue Wang 《Engineering Microbiology》 2023年第2期24-32,共9页
Toxin-antitoxin(TA)systems are ubiquitous in bacteria and archaea.Most are composed of two neighboring genetic elements,a stable toxin capable of inhibiting crucial cellular processes,including replication,transcrip-t... Toxin-antitoxin(TA)systems are ubiquitous in bacteria and archaea.Most are composed of two neighboring genetic elements,a stable toxin capable of inhibiting crucial cellular processes,including replication,transcrip-tion,translation,cell division and membrane integrity,and an unstable antitoxin to counteract the toxicity of the toxin.Many new discoveries regarding the biochemical properties of the toxin and antitoxin components have been made since the first TA system was reported nearly four decades ago.The physiological functions of TA systems have been hotly debated in recent decades,and it is now increasingly clear that TA systems are important immune systems in prokaryotes.In addition to being involved in biofilm formation and persister cell formation,these modules are antiphage defense systems and provide host defenses against various phage infec-tions via abortive infection.In this review,we explore the potential applications of TA systems based on the recent progress made in elucidating TA functions.We first describe the most recent classification of TA systems and then introduce the biochemical functions of toxins and antitoxins,respectively.Finally,we primarily focus on and devote considerable space to the application of TA complexes in synthetic biology. 展开更多
关键词 TOXIN antitoxin Toxin-antitoxin system CLASSIFICATION APPLICATION
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马破伤风免疫球蛋白F(ab')_(2)预防破伤风梭菌感染短期被动免疫的药物经济学评价
3
作者 谢苗荣 郑亚安 +1 位作者 何新华 丁宁 《中国处方药》 2026年第2期41-44,共4页
目的比较马破伤风免疫球蛋白[F(ab')_(2)]与破伤风抗毒素(TAT)用于预防破伤风梭菌感染短期被动免疫的经济性,为临床用药决策及卫生资源配置提供循证依据。方法系统检索PubMed、The Cochrane Library、EMBASE、中国知网(CNKI)、万方... 目的比较马破伤风免疫球蛋白[F(ab')_(2)]与破伤风抗毒素(TAT)用于预防破伤风梭菌感染短期被动免疫的经济性,为临床用药决策及卫生资源配置提供循证依据。方法系统检索PubMed、The Cochrane Library、EMBASE、中国知网(CNKI)、万方、维普等数据库,收集马破伤风免疫球蛋白F(ab')_(2)与TAT用于破伤风梭菌感染短期被动免疫的对照研究,按照预设纳排标准筛选文献,根据文献的干预措施不同分成TAT组(对照组)和马破伤风免疫球蛋白F(ab')_(2)组(试验组),采用RevMan5.4软件对两组过敏反应发生率进行Meta分析;基于真实世界成本数据,以人均患者成本[对照组111.23元、试验组86.66元]为基础,结合Meta分析得到的过敏反应发生率结果,采用成本-效果分析计算增量成本-效果比(ICER),同时通过敏感性分析验证结果稳定性。结果成本方面:试验组人均治疗成本86.66元,对照组111.23元。效果方面:试验组过敏反应发生率0.37%,对照组过敏反应发生率6.08%。经济学评价:试验组C/E为86.98元(每提高1%避免过敏反应发生率的成本),对照组为118.43元;ICER为-430.30元。相较于对照组,试验组每提高1%避免过敏反应发生率可节约430.30元。敏感性分析:(成本波动±5%)显示,ICER波动范围为-3621.22~-237.20,始终为负值,结果稳定。结论马破伤风免疫球蛋白F(ab')_(2)在预防破伤风梭菌感染短期被动免疫中,不仅能显著降低过敏反应发生率,还能减少治疗总费用,具有显著的成本-效果优势。 展开更多
关键词 马破伤风免疫球蛋白F(ab')_(2) 破伤风抗毒素 药物经济学 成本-效果分析
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艰难拟梭菌感染抗毒素治疗的研究进展
4
作者 李佥勍 赵敏 +1 位作者 王伟刚 赵建宏 《中国人兽共患病学报》 北大核心 2026年第1期95-101,共7页
近年来,艰难拟梭菌感染(Clostridioides difficile infection,CDI)人数逐年上升,尤其是高毒力菌株的暴发流行,引起了全世界的关注。万古霉素作为CDI的一线治疗方案已被证明存在复发率高、肠道菌群紊乱等弊端。针对复发性CDI推荐粪便菌... 近年来,艰难拟梭菌感染(Clostridioides difficile infection,CDI)人数逐年上升,尤其是高毒力菌株的暴发流行,引起了全世界的关注。万古霉素作为CDI的一线治疗方案已被证明存在复发率高、肠道菌群紊乱等弊端。针对复发性CDI推荐粪便菌群移植,但该方法存在的未知感染风险限制了其在临床上的应用。针对艰难拟梭菌毒素的靶向治疗方法可能是治疗CDI的有效方法,新研发的药物包括单克隆抗体、小分子抑制剂等已在众多研究中报道,并且动物实验初步显示出了积极的治疗效果,但仍需进一步验证抗毒素疗法的有效性和安全性。本文综述了以艰难拟梭菌毒素为治疗靶点的最新研究,以期为CDI治疗策略提供新思路。 展开更多
关键词 艰难拟梭菌 艰难拟梭菌感染 毒素靶点 致病机制 抗毒素治疗
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工程细菌的生物安全防控策略
5
作者 甘牡丹 左静蕊 曹友志 《合成生物学》 北大核心 2026年第1期265-278,共14页
随着人工设计的基因元件和工程菌应用于医学诊断和疾病治疗领域的增加,由此产生的生物安全风险也越来越受到重视。本文回顾了合成生物学的生物安全防控策略,特别介绍了近几年医学诊疗工程菌的生物安全防控研究。工程菌的生物安全防控可... 随着人工设计的基因元件和工程菌应用于医学诊断和疾病治疗领域的增加,由此产生的生物安全风险也越来越受到重视。本文回顾了合成生物学的生物安全防控策略,特别介绍了近几年医学诊疗工程菌的生物安全防控研究。工程菌的生物安全防控可以防止宿主菌和基因元件脱离病灶区域向环境泄漏。基于营养缺陷或自杀基因的调控系统广泛用于限制工程菌的逃逸,基因元件拆分和靶向降解策略则可以防止基因元件扩散到环境中被其他细胞利用。环境中的代谢物和基因片段可能转移进入工程菌,这是导致生物安全防控机制失效的重要因素。非天然核苷酸和非天然氨基酸等非天然复制翻译系统的正交性好,可以大幅减少环境和工程菌间的相互影响。综合不同合成生物学原理设计的多层生物安全防控系统对于未来解决生物安全问题具有极大潜力。 展开更多
关键词 生物安全防控 营养缺陷 自杀基因 毒素-抗毒素 基因编辑 非天然核苷酸 非天然氨基酸
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儿童医院破伤风被动免疫制剂应用现状调查
6
作者 林金香 陈钰霜 +2 位作者 柯惠超 王晶 张清池 《药物流行病学杂志》 2026年第2期147-155,共9页
目的调查某儿童医院破伤风被动免疫制剂应用现状,通过理论模型评估因接种史记录缺失导致的潜在非必要使用及其关联因素,为优化预防策略提供依据。方法回顾性收集2023年某儿童医院门急诊预防性使用破伤风被动免疫制剂的患儿资料,聚焦于2... 目的调查某儿童医院破伤风被动免疫制剂应用现状,通过理论模型评估因接种史记录缺失导致的潜在非必要使用及其关联因素,为优化预防策略提供依据。方法回顾性收集2023年某儿童医院门急诊预防性使用破伤风被动免疫制剂的患儿资料,聚焦于2018年及以后出生的厦门市户籍儿童亚组,基于《非新生儿破伤风诊疗规范》构建决策树模型,量化该人群因接种史记录缺失导致的潜在非必要使用率。同时对该院全体外科医师进行认知与实践问卷调查,分析关联因素。结果共纳入1900例患儿,破伤风抗毒素(TAT)和破伤风人免疫球蛋白(HTIG)的使用率分别为62.89%和37.11%,TAT过敏反应发生率为6.80%。理论模型分析显示,在由96.78%高风险暴露患儿构成的777例目标亚组中,因接种史记录缺失导致的潜在非必要使用率高达90.35%;敏感性分析表明,当辖区含破伤风类毒素疫苗接种率提升至95%时,此非必要使用率增至95.11%。对外科医师的调查问卷共发放50份,回收有效问卷42份,有效回收率为84%。外科医生对破伤风被动免疫的临床实践知识掌握存在不足,且临床决策除伤口特征外,还常受接种服务可及性、医疗纠纷防范等非医学因素影响。结论接种史记录缺失是导致破伤风被动免疫制剂潜在非必要使用的主要系统因素。此外,医务人员临床实践知识不足及决策过程中的非医学指征因素也可能是重要关联因素。建议优先完善区域免疫信息平台、实现临床即时可查,并加强医务人员规范化培训,以从根本上减少因信息壁垒导致的非必要被动免疫。 展开更多
关键词 破伤风 儿童 破伤风抗毒素 破伤风人免疫球蛋白 免疫预防 潜在非必要使用
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注射性肉毒毒素中毒诊断及治疗:附15例病例报告及文献回顾
7
作者 张丹 任思航 +2 位作者 陈思 武怡 赵穆欣 《中国美容整形外科杂志》 2025年第10期632-635,I0012,共5页
目的探讨注射性肉毒毒素中毒的临床特征、诊疗经过及预后。方法回顾性分析自2024年1月至2025年1月,大连医科大学附属第二医院收治的15例注射性肉毒毒素中毒患者的临床资料,总结其临床表现、辅助检查结果、治疗方案及预后情况。结果15例... 目的探讨注射性肉毒毒素中毒的临床特征、诊疗经过及预后。方法回顾性分析自2024年1月至2025年1月,大连医科大学附属第二医院收治的15例注射性肉毒毒素中毒患者的临床资料,总结其临床表现、辅助检查结果、治疗方案及预后情况。结果15例患者均为在非医疗场所接受非法肉毒毒素注射,其中轻度中毒3例、中度10例、重度2例。所有患者均接受对症支持治疗及A型肉毒抗毒素注射(4.0 ml/10000 IU),中毒症状均得到改善,无一例死亡。8例患者在抗毒素注射后出现血清病反应,表现为注射部位红斑、硬结、瘙痒、疼痛及皮温升高,其中2例伴发热,并发症发生率为53.33%,经对症治疗后均痊愈。结论注射来源不明的肉毒毒素可导致严重中毒,临床表现多样,重症者可危及生命。一旦发生注射性肉毒毒素中毒,应尽早开展对症支持及抗毒素治疗,可减少并发症并有效改善预后,但需警惕马源性抗毒素所致血清病及超敏反应等并发症。 展开更多
关键词 肉毒毒素 注射性肉毒毒素中毒 A型肉毒抗毒素
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假肠膜明串珠菌L64中mazEF类Ⅱ型毒素-抗毒素系统的识别和鉴定
8
作者 李鹏 刘兰 +2 位作者 章帅文 王通 黄筱萍 《微生物学报》 北大核心 2025年第3期1070-1088,共19页
【目的】鉴定假肠膜明串珠菌L64基因组中编码的mazEF类Ⅱ型毒素-抗毒素系统,并初步探讨mazEF系统协助宿主应对环境酸压力的分子机制。【方法】在大肠杆菌中诱导表达MazF毒素,或同时表达其对应的抗毒素蛋白,以检测MazF是否抑制宿主的正... 【目的】鉴定假肠膜明串珠菌L64基因组中编码的mazEF类Ⅱ型毒素-抗毒素系统,并初步探讨mazEF系统协助宿主应对环境酸压力的分子机制。【方法】在大肠杆菌中诱导表达MazF毒素,或同时表达其对应的抗毒素蛋白,以检测MazF是否抑制宿主的正常生长,并验证对应的抗毒素是否能中和MazF的毒性。基于lacZ报告系统及电泳迁移率变动分析(electrophoretic mobility shift assay, EMSA)等体内外试验确定mazEF系统的自调控机制。通过生物信息学预测及体内外试验确定受MazE调控的下游基因。【结果】在假肠膜明串珠菌L64基因组编码的3对潜在mazEF毒素-抗毒素系统中,仅有maz EF1-Leup (OYT_01690-OYT_01685)编码真正的毒素-抗毒素系统。抗毒素Maz E1-Leup (OYT_01685)通过与启动子中的回文序列(TAACAaaatg TGTTA)结合,抑制mazEF1-Leup启动子的转录;同时,MazE1-Leup通过与dlt-acpS-alr操纵子启动子中的相同回文序列(TAACAtattgaaatatatgTGTTA)结合,抑制dlt-acpS-alr的转录。【结论】OYT_01690-OYT_01685编码一个真正的maz EF类毒素-抗毒素系统,该系统不仅参与自身转录的调控,还抑制dlt-acp S-alr操纵子的转录,从而协助假肠膜明串珠菌L64应对环境中的酸压力。 展开更多
关键词 假肠膜明串珠菌 Ⅱ型毒素-抗毒素系统 mazEF家族 回文序列 酸压力
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珊瑚共附生嗜盐单胞菌原噬菌体上的HicAB毒素–抗毒素系统的鉴定及其结构分析
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作者 张雨 刘自尧 +1 位作者 王晓雪 陈冉 《热带海洋学报》 北大核心 2025年第6期120-131,共12页
噬菌体与细菌宿主的相互作用对珊瑚健康和珊瑚礁稳定性具有重要影响,也是病毒学领域的研究热点之一。为应对噬菌体的感染压力,细菌进化出多种固有和适应性免疫系统,其中毒素–抗毒素(toxin-antitoxin,TA)系统是重要的防御机制之一。本... 噬菌体与细菌宿主的相互作用对珊瑚健康和珊瑚礁稳定性具有重要影响,也是病毒学领域的研究热点之一。为应对噬菌体的感染压力,细菌进化出多种固有和适应性免疫系统,其中毒素–抗毒素(toxin-antitoxin,TA)系统是重要的防御机制之一。本研究通过生物信息学分析预测,珊瑚共附生嗜盐单胞菌Halomonas meridiana SCSIO 43005(Hm43005)所携带的原噬菌体Phm^(2)中的CTT34_05265和CTT34_05260基因分别编码HmHicA和HmHicB蛋白,并通过大肠杆菌生长实验证实其构成TA系统。Pull-down和细菌双杂交实验进一步验证了HmHicA与HmHicB之间的相互作用。凝胶迁移阻滞实验(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)和DNaseⅠ足迹实验表明,HmHicB通过特异性结合hicAB启动子-35区上游和-10区的回文序列,发挥转录自调控功能。此外,HmHicB单独表达对宿主表现出轻微毒性,提示抗毒素蛋白在细胞内可能具有其他调控靶点。结构分析显示,HmHicA具有核糖体非依赖性RNA切割酶活性,而HmHicB包含N端毒素结合结构域和C端DNA结合结构域。HmHicB通过C端形成同源二聚体,并与HmHicA以2:2的化学计量比形成复合物。HmHicA带正电荷的活性口袋与HmHicB带负电荷的毒素结合结构域之间的相互作用,以及HmHicA His24活性位点的包埋,可能是抗毒素抑制毒素活性的分子机制。这些研究结果为深入解析该TA系统的性质及其生理生态功能奠定了重要基础。 展开更多
关键词 珊瑚共附生细菌 嗜盐单胞菌 毒素–抗毒素系统 HicAB系统
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结核分枝杆菌与百日咳鲍特菌毒素-抗毒素系统的功能进化及治疗潜力
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作者 阿卜力米提·阿卜杜喀迪尔 李佩波 谢建平 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第10期1457-1466,共10页
毒素-抗毒素(toxin-antitoxin,TA)系统作为细菌适应性调控的核心枢纽,在结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,M.tb)和百日咳鲍特菌(Bordetella pertussis,B.pertussis)的致病机制中发挥关键作用。本文综述了结核分枝杆菌与百日咳... 毒素-抗毒素(toxin-antitoxin,TA)系统作为细菌适应性调控的核心枢纽,在结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,M.tb)和百日咳鲍特菌(Bordetella pertussis,B.pertussis)的致病机制中发挥关键作用。本文综述了结核分枝杆菌与百日咳鲍特菌中毒素-抗毒素系统的功能演化规律及其治疗潜力。文章系统梳理了两类病原体中TA系统的分子机制与致病功能。结核分枝杆菌依赖Ⅱ型TA系统(例如VapBC、MazEF),通过毒素的RNA酶活性切割宿主核酸或DarT/DarG介导的DNA修饰,驱动持留菌形成与抗生素耐受;而百日咳鲍特菌则利用独特的温度感应型PhtA/PhtB系统释放腺苷酸环化酶毒素,靶向宿主cAMP信号通路以实现免疫逃逸。两类病原体均通过TA毒素抑制宿主防御(例如VapC切割tRNA、RelE降解NF-κB组分),其高频突变位点(例如结核菌VapC47-Ser46Leu突变频率>50000)揭示强烈的正向选择压力,与持留表型及毒力进化密切相关。本文进一步探讨了靶向毒素-抗毒素相互作用的小分子抑制剂、TA缺失减毒株疫苗及基于抗毒素的免疫策略等治疗方向。最后,文章指出未来应着力解析TA-宿主相互作用网络、发展纳米递送技术,以推动结核病和百日咳精准治疗的突破。 展开更多
关键词 毒素-抗毒素系统 持留菌 免疫逃逸 抗菌靶点 疫苗设计
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A型肉毒毒素在妊娠期的应用和安全性研究进展
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作者 刘雅楠 程虹 《药物流行病学杂志》 2025年第2期216-223,共8页
A型肉毒毒素已广泛用于疾病治疗与美容塑型,其中育龄女性是使用A型肉毒毒素的重点人群,关于该药物的妊娠期用药咨询逐渐增多,但该药物在妊娠期的应用和安全性研究国内报道较少。本文综述国内外妊娠期和孕前使用A型肉毒毒素的病例报道和... A型肉毒毒素已广泛用于疾病治疗与美容塑型,其中育龄女性是使用A型肉毒毒素的重点人群,关于该药物的妊娠期用药咨询逐渐增多,但该药物在妊娠期的应用和安全性研究国内报道较少。本文综述国内外妊娠期和孕前使用A型肉毒毒素的病例报道和临床研究,以及妊娠期肉毒毒素中毒的妊娠结局,讨论A型肉毒毒素在妊娠期使用的安全性和局限性。研究显示,妊娠期患者使用A型肉毒毒素可缓解症状,效果较好,可使患者避免妊娠期手术或使用安全性较低的药物。妊娠期暴露于A型肉毒毒素并未增加胎儿的出生缺陷发生率。肉毒毒素中毒的妊娠期患者应及时给予肉毒杆菌抗毒素治疗。基于目前的研究数据建议,在充分告知患者用药风险后,A型肉毒毒素可作为治疗药物在妊娠期使用。 展开更多
关键词 A型肉毒毒素 妊娠期安全性 出生缺陷 肉毒杆菌抗毒素
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结核分枝杆菌Ⅱ型毒素-抗毒素系统VapBC家族的研究进展
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作者 付博 安能(综述) +1 位作者 郭法谋 孙红宾(审校) 《中国生物制品学杂志》 2025年第1期115-121,共7页
结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)中有多种Ⅱ型毒素-抗毒素(toxin-antitoxin,TA)系统,其中VapBC家族是数量最多的TA系统,包括毒素VapC及其抗毒素VapB。毒素VapC具有PIN(PilT N-terminal)结构域特征,通常是核糖核酸酶(RNas... 结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)中有多种Ⅱ型毒素-抗毒素(toxin-antitoxin,TA)系统,其中VapBC家族是数量最多的TA系统,包括毒素VapC及其抗毒素VapB。毒素VapC具有PIN(PilT N-terminal)结构域特征,通常是核糖核酸酶(RNase),可通过切割tRNA或23S rRNA的次黄嘌呤-蓖麻毒素环(sarcin-ricin loop,SRL)发挥其毒性;抗毒素VapB可通过与启动子DNA结合调节同源毒素的表达水平或与同源毒素直接结合抑制其毒性。VapBC家族与Mtb的生长、致病性和耐药性等密切相关,因此,本文就Mtb中VapBC家族的功能、毒素VapC的底物特异性、VapBC的结构及基于该结构的药物研发现状作一综述,以期为治疗结核病(tuberculosis,TB)提供新的思路。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 毒素-抗毒素系统 VapBC家族 应激反应 蛋白结构
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基于免疫亲和层析技术的高纯度破伤风抗毒素的制备及应用
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作者 姚晓东 高星悦 +8 位作者 刘姣 徐凯 胡静 肖聪 王登海 李长青 季冲 王鹏 敬玥 《中国生物制品学杂志》 2025年第12期1476-1482,共7页
目的从传统的破伤风抗毒素(tetanus antitoxin,TAT)中选择性地纯化对破伤风毒素C亚基具有高度特异性的抗体。方法采用NHS-活化的Sepharose 4FF基质,并结合破伤风毒素TeNT-Hc-C869A亚单位为配基,开发一种免疫亲和层析方法。通过在不同条... 目的从传统的破伤风抗毒素(tetanus antitoxin,TAT)中选择性地纯化对破伤风毒素C亚基具有高度特异性的抗体。方法采用NHS-活化的Sepharose 4FF基质,并结合破伤风毒素TeNT-Hc-C869A亚单位为配基,开发一种免疫亲和层析方法。通过在不同条件下存放(4、25、37℃下保存3、10、30 d)以及循环使用监测填料的稳定性和耐用性。在体外以及体内分别检测经免疫亲和柱纯化后的效价变化。结果在4和25℃下保存长达30 d,不会显著影响色谱柱性能;连续使用免疫亲和柱纯化5次F(ab')_(2),每次的装载量、洗脱效率和洗脱抗体的纯度均保持一致,蛋白纯度均在95%以上;连续碱洗5次后再进行纯化,蛋白纯度均在95%以上。纯化的马血浆、酶解后的马源破伤风免疫球蛋白(tetanus immunoglobulin,TIG)F(ab')_(2)以及人TIG比活性分别提高了5、5和30倍。且在小鼠中和试验中,F(ab')_(2)纯化后比活性显著增加,达243902 IU/g。结论研究开发的免疫亲和层析柱具有广泛的适用性,且使用的层析基质简单、成本低、易于复制,适合大规模工业化应用,极大地提高了安全性,并降低了临床常见的过敏反应风险。 展开更多
关键词 免疫亲和层析 TeNT-Hc-C869A 马破伤风免疫球蛋白F(ab')_(2) 破伤风抗毒素 破伤风毒素人免疫球蛋白 比活性 耐用性
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喹诺酮类药物作用的生理和遗传的分子机制 被引量:16
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作者 龙泉鑫 何颖 谢建平 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期969-977,共9页
氟喹诺酮类药物是目前使用最广泛的广谱抗生素,占据了全球抗生素类药物市场约18%的份额。其杀菌快速,而且具备大量的衍生物库,为药物更新换代提供了良好的基础。但这些衍生物在杀菌的速度、代谢过程中对氧需求、对蛋白合成的依赖性等方... 氟喹诺酮类药物是目前使用最广泛的广谱抗生素,占据了全球抗生素类药物市场约18%的份额。其杀菌快速,而且具备大量的衍生物库,为药物更新换代提供了良好的基础。但这些衍生物在杀菌的速度、代谢过程中对氧需求、对蛋白合成的依赖性等方面的差异很大。从药物作用后细菌分子遗传层面的应答特征揭示各类衍生物的深层次作用机制,可以为寻找更有效的新喹诺酮类药物提供坚实基础。SOS应答、毒素-抗毒素系统,细菌程序性死亡、染色体片段化以及活性氧簇等新机制可能不同程度参与了喹诺酮类药物的杀菌过程。本文重点介绍喹诺酮作用的"二步特征"。该特征的引入有助于理解不同喹诺酮类药物的杀菌特征,也有助于开发新的喹诺酮类药物。 展开更多
关键词 喹诺酮类药物 SOS应答 毒素-抗毒素系统 细菌程序性死亡 染色体片段化 活性氧簇
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抗柯萨奇B病毒性心肌炎胶囊复方提取物对心肌保护作用的实验研究 被引量:7
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作者 姚荣妹 包巨太 +4 位作者 郑彩慧 马会霞 张博男 李洁 韩淑英 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期2223-2225,共3页
目的观察抗柯萨奇B病毒性心肌炎胶囊复方醇提物(K-CoxBJN-C)对阿霉素(ADR)诱导小鼠心肌损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法选取肢体Ⅱ导联心电图正常的120只昆明小鼠随机分为6组,即正常对照组(灌胃生理盐水)、模型组(灌胃生理盐水)... 目的观察抗柯萨奇B病毒性心肌炎胶囊复方醇提物(K-CoxBJN-C)对阿霉素(ADR)诱导小鼠心肌损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法选取肢体Ⅱ导联心电图正常的120只昆明小鼠随机分为6组,即正常对照组(灌胃生理盐水)、模型组(灌胃生理盐水)、水提物组(灌胃K-CoxBJN-S,5 g.kg-1)、复方65%醇提物高、中、低剂量治疗组(分别灌胃K-CoxBJN-C 1.22,.4,4.8 g.kg-1),给药1次/d,连续14 d;同时除正常对照组(隔日腹腔注射NS 3mg.kg-1)外,各组小鼠隔日腹腔注射阿霉素3 mg.kg-1,共7次,建立ADR心肌损伤模型。动态观察小鼠症状及体征、体质量变化、死亡率;末次注射ADR 24 h后取血,比色法测定血清中CK、LDH的活性;取心脏、脾、胸腺计算重量指数;取心脏观察心肌病理改变。结果 K-CoxBJN-C能显著降低小鼠血清中CK、LDH的活性(P<0.05),增加心脏、脾、胸腺重量指数,改善小鼠心功能,减少死亡率,其中醇提物高、中剂量组效果好于水煎组。结论 K-CoxBJN-C可明显减轻ADR所致小鼠的心肌损伤,其作用机制可能与减轻免疫炎性反应有关。 展开更多
关键词 抗柯萨奇B病毒性心肌炎胶囊 复方提取物 心肌损伤 阿霉素
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白藜芦醇的药理作用及其临床应用的研究进展 被引量:21
16
作者 张琪 苏兰 +1 位作者 何龙希 陈泽莲 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2022年第2期214-217,共4页
白藜芦醇是植物来源的多酚类化合物,也是植物体在逆境或遇到病原侵害时分泌的抗毒素,具有抗炎、抗感染、神经保护、心血管保护及肝脏保护等多种药理作用。现综述近年来白藜芦醇药理作用的研究进展,旨在为其在临床开发与应用提供新的思路。
关键词 白藜芦醇 药理作用 研究进展 多酚类化合物 抗毒素 益特性
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破伤风抗毒素结果判断及脱敏法的研究 被引量:11
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作者 刘慧芝 贾心红 +2 位作者 王振华 亓淑玲 高阁存 《齐鲁护理杂志》 1999年第2期3-4,共2页
对350例急诊外伤1~24h以内及破伤风发病住院2h内需注射破伤风抗毒素(TAT)的患者进行试验观察,按常规标准判断阳性率高达71%以上。用作者提出的标准判断,阴性率占51.42%,真阳性占2%,假阳性占46.57%... 对350例急诊外伤1~24h以内及破伤风发病住院2h内需注射破伤风抗毒素(TAT)的患者进行试验观察,按常规标准判断阳性率高达71%以上。用作者提出的标准判断,阴性率占51.42%,真阳性占2%,假阳性占46.57%。采用改进的皮试液判断标准及脱敏注射法注射后,有效地降低了临床上TAT皮试阳性率,增加了患者用药机会,患者痛苦小,减轻了护士的工作量及材料的消耗,药物吸收快,及时中和抗原获得有效免疫力。此法安全可靠,350例中被判断为假阳性者给予TAT1500U注射后无1例过敏反应。预防治疗率达98%以上,全部通过临床应用。 展开更多
关键词 破伤风抗毒素 皮试 判断标准 脱敏注射
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炭疽毒素受体与人IgG1的Fc段融合蛋白ATR-Fc在CHO细胞中的表达 被引量:4
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作者 高丽华 胡显文 +3 位作者 陈薇 徐俊杰 赵剑 陈惠鹏 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期826-831,共6页
ATR_Fc是人炭疽毒素受体(ATR)的胞外区与人免疫球蛋白IgG1的铰链区、CH2区和CH3区组成的融合蛋白。表达该蛋白是为了获得结合PA的抗体样分子,通过阻断PA与细胞受体的结合,而阻止炭疽致死毒素和水肿因子进入细胞内,可作为预防和治疗炭疽... ATR_Fc是人炭疽毒素受体(ATR)的胞外区与人免疫球蛋白IgG1的铰链区、CH2区和CH3区组成的融合蛋白。表达该蛋白是为了获得结合PA的抗体样分子,通过阻断PA与细胞受体的结合,而阻止炭疽致死毒素和水肿因子进入细胞内,可作为预防和治疗炭疽感染的生物制品。将编码炭疽毒素受体N端1_227氨基酸的基因和编码Fc段的基因连接,插入到pcDNA3.1的HindⅢ和NotⅠ位点得到表达ATR_Fc融合蛋白的真核表达载体pcDNA3.1ATR_Fc,并用脂质体方法将该载体转染至CHO_K1细胞中,用G418筛选并获得ATR_Fc表达水平为10~15μg(106cells·d)的基因工程CHO细胞系ATR_Fc_1D5。采用蛋白A纯化重组蛋白,并用ELISA法鉴定ATR_Fc与PA的亲和性,表明ATR_Fc可与PA特异性结合。 展开更多
关键词 炭疽毒素受体 FC融合蛋白 重组CHO细胞 抗体类分子 抗毒素
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高效液相色谱法检测破伤风抗毒素注射液中苯酚残留量 被引量:4
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作者 邱野 李帅 +5 位作者 李婷婷 张波 徐志强 邱璐 张雪楠 杨红育 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2015年第11期1198-1201,共4页
目的采用高效液相色谱法检测破伤风抗毒素注射液中苯酚残留量,并对方法进行验证及初步应用。方法色谱柱:C18色谱柱;流动相:甲醇-超纯水(体积比1∶1);流速:0.5 ml/min;检测波长:270 nm;柱温:35℃;进样量:5μl。对方法进行专属性... 目的采用高效液相色谱法检测破伤风抗毒素注射液中苯酚残留量,并对方法进行验证及初步应用。方法色谱柱:C18色谱柱;流动相:甲醇-超纯水(体积比1∶1);流速:0.5 ml/min;检测波长:270 nm;柱温:35℃;进样量:5μl。对方法进行专属性、线性、检测限、准确性、精密性验证。用验证后的方法检测4批破伤风抗毒素注射液的苯酚残留量。结果供试品溶液中加入60μg/ml的苯酚对照品溶液和间甲酚对照品溶液的平均回收率为99.92%,相对标准偏差(relative standard deviation,RSD)为0.139 3%;在1~60μg/ml范围内,苯酚对照品色谱峰面积与浓度呈良好的线性关系,回归方程:Y=9.869 19 X+1.082 34 e-1,r=0.999 96;按照信噪比(S/N)≥3确定最低检测限为0.05μg/ml;供试品溶液中加入不同浓度苯酚对照品溶液的平均回收率分别为101.75%和97.03%,RSD分别为0.025%和0.796%;供试品溶液5次检测结果的RSD为1.485 9%。4批破伤风抗毒素注射液中的苯酚残留量均符合《中国药典》三部(2010版)≤890μg/ml的要求。结论高效液相色谱法检测破伤风抗毒素注射液中苯酚残留量快速、简便,且专属性、线性、准确性、精密性良好。 展开更多
关键词 高效液相色谱法 破伤风抗毒素 苯酚 残留
原文传递
腺病毒载体介导四环素调控的DT/VEGF体系的基因治疗 被引量:11
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作者 潘欣 潘卫 +3 位作者 柯重伟 张斌 曹广文 戚中田 《世界华人消化杂志》 CAS 2000年第10期1121-1126,共6页
目的研究重组腺病毒在四环素调控下传递 DT_(390)-VEGF_(165)及DT_(390)-VEGF_(exon7)融合基因治疗肝癌的可行性.方法构建4种四环素 tet-off 调控的 DT_(39)-VEGF_(165)或 DT_(390)-VEGF_(exon7)融合基因重组腺病毒载体,用脂质体介导包... 目的研究重组腺病毒在四环素调控下传递 DT_(390)-VEGF_(165)及DT_(390)-VEGF_(exon7)融合基因治疗肝癌的可行性.方法构建4种四环素 tet-off 调控的 DT_(39)-VEGF_(165)或 DT_(390)-VEGF_(exon7)融合基因重组腺病毒载体,用脂质体介导包装出4种重组腺病毒,分别感染肝细胞癌 HepG2细胞,在没有四环素的情况下观察肝癌细胞的形态变化,用2种粗制重组腺病毒治疗荷肝癌裸鼠,用免疫组化鉴定融合基因的表达.结果在培养液中加入 3mg·L^(-1)的四环素可包装出携带毒素融合基因的重组腺病毒,用噬斑分析法测定重组腺病毒滴度均为1×10^(10)pfu·L^(-1);粗制重组腺病毒感染 HepG2细胞8h 后换以无四环素的正常培养液,发现72h 后 HepG2细胞发生病变,细胞死亡率达95%;感染细胞经白喉抗毒素-FITC 免疫荧光抗体染色均呈现黄绿色荧光;用粗制重组腺病毒AdCA13-tTA-TRE-DT_(390)-VEGF_(165)和 AdCA13-tTA-VEGF_(165)-DT_(390)-TRE 注射肝癌瘤体可观察到瘤体生长明显得到抑制,AFP 值显著下调,免疫组化结果显示融合基因在瘤体内得到了表达.结论重组腺病毒可以提高转基因效率. 展开更多
关键词 腺病毒科 肝肿瘤 基因治疗
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