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Analysis of Type Ⅱ Toxin-Antitoxin Genes all 3211-asl3212 in Anabaena PCC 7120
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作者 WU Huilan CHEN Sili CHEN Jie 《Wuhan University Journal of Natural Sciences》 CAS CSCD 2016年第6期537-543,共7页
The type Ⅱ toxin-antitoxin genes are responsible for the phenotypic switch to a quasi-dormant state that enables cell survival under stresses,a similar function to heterocyst of cyanobacteria. In this paper,we partic... The type Ⅱ toxin-antitoxin genes are responsible for the phenotypic switch to a quasi-dormant state that enables cell survival under stresses,a similar function to heterocyst of cyanobacteria. In this paper,we particularly study the role of gene pair all3211-asl3212 under Spectinomycin stress to reveal how the type Ⅱ toxin-antitoxin involved in environmental stress responses. Bioinformatics prediction shows that toxin protein gene All3211 is homologous to Maz F,a member of maz EF family that encoding nucleases. We clone gene all3211-asl3212 into expression vectors to identify its molecular characteristics. Deletion mutant strains of all3211-asl3212 are selected in a tri-parental mating screen. Phenotype comparisons of mutant and wild type reveals no difference of single-deletion-mutants in pigment integrity,the sensitivity to antibiotics,and heterocyst formation. The results show that deletion mutation of single TAS gene pair all3211-asl3212 results in limited effects on the cellular growth of PCC 7120. Thus,we suggest that dosage compensating might be provided from redundant genes or bypass pathways to offset obvious phenotypic differences. 展开更多
关键词 Anabaena sp.PCC 7120 toxin-antitoxin systems deletion mutation phenotype comparisons
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Applications of toxin-antitoxin systems in synthetic biology 被引量:7
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作者 Jianzhong Lin Yunxue Guo +2 位作者 Jianyun Yao Kaihao Tang Xiaoxue Wang 《Engineering Microbiology》 2023年第2期24-32,共9页
Toxin-antitoxin(TA)systems are ubiquitous in bacteria and archaea.Most are composed of two neighboring genetic elements,a stable toxin capable of inhibiting crucial cellular processes,including replication,transcrip-t... Toxin-antitoxin(TA)systems are ubiquitous in bacteria and archaea.Most are composed of two neighboring genetic elements,a stable toxin capable of inhibiting crucial cellular processes,including replication,transcrip-tion,translation,cell division and membrane integrity,and an unstable antitoxin to counteract the toxicity of the toxin.Many new discoveries regarding the biochemical properties of the toxin and antitoxin components have been made since the first TA system was reported nearly four decades ago.The physiological functions of TA systems have been hotly debated in recent decades,and it is now increasingly clear that TA systems are important immune systems in prokaryotes.In addition to being involved in biofilm formation and persister cell formation,these modules are antiphage defense systems and provide host defenses against various phage infec-tions via abortive infection.In this review,we explore the potential applications of TA systems based on the recent progress made in elucidating TA functions.We first describe the most recent classification of TA systems and then introduce the biochemical functions of toxins and antitoxins,respectively.Finally,we primarily focus on and devote considerable space to the application of TA complexes in synthetic biology. 展开更多
关键词 TOXIN antitoxin Toxin-antitoxin system CLASSIFICATION APPLICATION
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注射性肉毒毒素中毒诊断及治疗:附15例病例报告及文献回顾
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作者 张丹 任思航 +2 位作者 陈思 武怡 赵穆欣 《中国美容整形外科杂志》 2025年第10期632-635,I0012,共5页
目的探讨注射性肉毒毒素中毒的临床特征、诊疗经过及预后。方法回顾性分析自2024年1月至2025年1月,大连医科大学附属第二医院收治的15例注射性肉毒毒素中毒患者的临床资料,总结其临床表现、辅助检查结果、治疗方案及预后情况。结果15例... 目的探讨注射性肉毒毒素中毒的临床特征、诊疗经过及预后。方法回顾性分析自2024年1月至2025年1月,大连医科大学附属第二医院收治的15例注射性肉毒毒素中毒患者的临床资料,总结其临床表现、辅助检查结果、治疗方案及预后情况。结果15例患者均为在非医疗场所接受非法肉毒毒素注射,其中轻度中毒3例、中度10例、重度2例。所有患者均接受对症支持治疗及A型肉毒抗毒素注射(4.0 ml/10000 IU),中毒症状均得到改善,无一例死亡。8例患者在抗毒素注射后出现血清病反应,表现为注射部位红斑、硬结、瘙痒、疼痛及皮温升高,其中2例伴发热,并发症发生率为53.33%,经对症治疗后均痊愈。结论注射来源不明的肉毒毒素可导致严重中毒,临床表现多样,重症者可危及生命。一旦发生注射性肉毒毒素中毒,应尽早开展对症支持及抗毒素治疗,可减少并发症并有效改善预后,但需警惕马源性抗毒素所致血清病及超敏反应等并发症。 展开更多
关键词 肉毒毒素 注射性肉毒毒素中毒 A型肉毒抗毒素
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珊瑚共附生嗜盐单胞菌原噬菌体上的HicAB毒素–抗毒素系统的鉴定及其结构分析
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作者 张雨 刘自尧 +1 位作者 王晓雪 陈冉 《热带海洋学报》 北大核心 2025年第6期120-131,共12页
噬菌体与细菌宿主的相互作用对珊瑚健康和珊瑚礁稳定性具有重要影响,也是病毒学领域的研究热点之一。为应对噬菌体的感染压力,细菌进化出多种固有和适应性免疫系统,其中毒素–抗毒素(toxin-antitoxin,TA)系统是重要的防御机制之一。本... 噬菌体与细菌宿主的相互作用对珊瑚健康和珊瑚礁稳定性具有重要影响,也是病毒学领域的研究热点之一。为应对噬菌体的感染压力,细菌进化出多种固有和适应性免疫系统,其中毒素–抗毒素(toxin-antitoxin,TA)系统是重要的防御机制之一。本研究通过生物信息学分析预测,珊瑚共附生嗜盐单胞菌Halomonas meridiana SCSIO 43005(Hm43005)所携带的原噬菌体Phm^(2)中的CTT34_05265和CTT34_05260基因分别编码HmHicA和HmHicB蛋白,并通过大肠杆菌生长实验证实其构成TA系统。Pull-down和细菌双杂交实验进一步验证了HmHicA与HmHicB之间的相互作用。凝胶迁移阻滞实验(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)和DNaseⅠ足迹实验表明,HmHicB通过特异性结合hicAB启动子-35区上游和-10区的回文序列,发挥转录自调控功能。此外,HmHicB单独表达对宿主表现出轻微毒性,提示抗毒素蛋白在细胞内可能具有其他调控靶点。结构分析显示,HmHicA具有核糖体非依赖性RNA切割酶活性,而HmHicB包含N端毒素结合结构域和C端DNA结合结构域。HmHicB通过C端形成同源二聚体,并与HmHicA以2:2的化学计量比形成复合物。HmHicA带正电荷的活性口袋与HmHicB带负电荷的毒素结合结构域之间的相互作用,以及HmHicA His24活性位点的包埋,可能是抗毒素抑制毒素活性的分子机制。这些研究结果为深入解析该TA系统的性质及其生理生态功能奠定了重要基础。 展开更多
关键词 珊瑚共附生细菌 嗜盐单胞菌 毒素–抗毒素系统 HicAB系统
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结核分枝杆菌与百日咳鲍特菌毒素-抗毒素系统的功能进化及治疗潜力
5
作者 阿卜力米提·阿卜杜喀迪尔 李佩波 谢建平 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第10期1457-1466,共10页
毒素-抗毒素(toxin-antitoxin,TA)系统作为细菌适应性调控的核心枢纽,在结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,M.tb)和百日咳鲍特菌(Bordetella pertussis,B.pertussis)的致病机制中发挥关键作用。本文综述了结核分枝杆菌与百日咳... 毒素-抗毒素(toxin-antitoxin,TA)系统作为细菌适应性调控的核心枢纽,在结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,M.tb)和百日咳鲍特菌(Bordetella pertussis,B.pertussis)的致病机制中发挥关键作用。本文综述了结核分枝杆菌与百日咳鲍特菌中毒素-抗毒素系统的功能演化规律及其治疗潜力。文章系统梳理了两类病原体中TA系统的分子机制与致病功能。结核分枝杆菌依赖Ⅱ型TA系统(例如VapBC、MazEF),通过毒素的RNA酶活性切割宿主核酸或DarT/DarG介导的DNA修饰,驱动持留菌形成与抗生素耐受;而百日咳鲍特菌则利用独特的温度感应型PhtA/PhtB系统释放腺苷酸环化酶毒素,靶向宿主cAMP信号通路以实现免疫逃逸。两类病原体均通过TA毒素抑制宿主防御(例如VapC切割tRNA、RelE降解NF-κB组分),其高频突变位点(例如结核菌VapC47-Ser46Leu突变频率>50000)揭示强烈的正向选择压力,与持留表型及毒力进化密切相关。本文进一步探讨了靶向毒素-抗毒素相互作用的小分子抑制剂、TA缺失减毒株疫苗及基于抗毒素的免疫策略等治疗方向。最后,文章指出未来应着力解析TA-宿主相互作用网络、发展纳米递送技术,以推动结核病和百日咳精准治疗的突破。 展开更多
关键词 毒素-抗毒素系统 持留菌 免疫逃逸 抗菌靶点 疫苗设计
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A型肉毒毒素在妊娠期的应用和安全性研究进展
6
作者 刘雅楠 程虹 《药物流行病学杂志》 2025年第2期216-223,共8页
A型肉毒毒素已广泛用于疾病治疗与美容塑型,其中育龄女性是使用A型肉毒毒素的重点人群,关于该药物的妊娠期用药咨询逐渐增多,但该药物在妊娠期的应用和安全性研究国内报道较少。本文综述国内外妊娠期和孕前使用A型肉毒毒素的病例报道和... A型肉毒毒素已广泛用于疾病治疗与美容塑型,其中育龄女性是使用A型肉毒毒素的重点人群,关于该药物的妊娠期用药咨询逐渐增多,但该药物在妊娠期的应用和安全性研究国内报道较少。本文综述国内外妊娠期和孕前使用A型肉毒毒素的病例报道和临床研究,以及妊娠期肉毒毒素中毒的妊娠结局,讨论A型肉毒毒素在妊娠期使用的安全性和局限性。研究显示,妊娠期患者使用A型肉毒毒素可缓解症状,效果较好,可使患者避免妊娠期手术或使用安全性较低的药物。妊娠期暴露于A型肉毒毒素并未增加胎儿的出生缺陷发生率。肉毒毒素中毒的妊娠期患者应及时给予肉毒杆菌抗毒素治疗。基于目前的研究数据建议,在充分告知患者用药风险后,A型肉毒毒素可作为治疗药物在妊娠期使用。 展开更多
关键词 A型肉毒毒素 妊娠期安全性 出生缺陷 肉毒杆菌抗毒素
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结核分枝杆菌Ⅱ型毒素-抗毒素系统VapBC家族的研究进展
7
作者 付博 安能(综述) +1 位作者 郭法谋 孙红宾(审校) 《中国生物制品学杂志》 2025年第1期115-121,共7页
结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)中有多种Ⅱ型毒素-抗毒素(toxin-antitoxin,TA)系统,其中VapBC家族是数量最多的TA系统,包括毒素VapC及其抗毒素VapB。毒素VapC具有PIN(PilT N-terminal)结构域特征,通常是核糖核酸酶(RNas... 结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)中有多种Ⅱ型毒素-抗毒素(toxin-antitoxin,TA)系统,其中VapBC家族是数量最多的TA系统,包括毒素VapC及其抗毒素VapB。毒素VapC具有PIN(PilT N-terminal)结构域特征,通常是核糖核酸酶(RNase),可通过切割tRNA或23S rRNA的次黄嘌呤-蓖麻毒素环(sarcin-ricin loop,SRL)发挥其毒性;抗毒素VapB可通过与启动子DNA结合调节同源毒素的表达水平或与同源毒素直接结合抑制其毒性。VapBC家族与Mtb的生长、致病性和耐药性等密切相关,因此,本文就Mtb中VapBC家族的功能、毒素VapC的底物特异性、VapBC的结构及基于该结构的药物研发现状作一综述,以期为治疗结核病(tuberculosis,TB)提供新的思路。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 毒素-抗毒素系统 VapBC家族 应激反应 蛋白结构
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基于免疫亲和层析技术的高纯度破伤风抗毒素的制备及应用
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作者 姚晓东 高星悦 +8 位作者 刘姣 徐凯 胡静 肖聪 王登海 李长青 季冲 王鹏 敬玥 《中国生物制品学杂志》 2025年第12期1476-1482,共7页
目的从传统的破伤风抗毒素(tetanus antitoxin,TAT)中选择性地纯化对破伤风毒素C亚基具有高度特异性的抗体。方法采用NHS-活化的Sepharose 4FF基质,并结合破伤风毒素TeNT-Hc-C869A亚单位为配基,开发一种免疫亲和层析方法。通过在不同条... 目的从传统的破伤风抗毒素(tetanus antitoxin,TAT)中选择性地纯化对破伤风毒素C亚基具有高度特异性的抗体。方法采用NHS-活化的Sepharose 4FF基质,并结合破伤风毒素TeNT-Hc-C869A亚单位为配基,开发一种免疫亲和层析方法。通过在不同条件下存放(4、25、37℃下保存3、10、30 d)以及循环使用监测填料的稳定性和耐用性。在体外以及体内分别检测经免疫亲和柱纯化后的效价变化。结果在4和25℃下保存长达30 d,不会显著影响色谱柱性能;连续使用免疫亲和柱纯化5次F(ab')_(2),每次的装载量、洗脱效率和洗脱抗体的纯度均保持一致,蛋白纯度均在95%以上;连续碱洗5次后再进行纯化,蛋白纯度均在95%以上。纯化的马血浆、酶解后的马源破伤风免疫球蛋白(tetanus immunoglobulin,TIG)F(ab')_(2)以及人TIG比活性分别提高了5、5和30倍。且在小鼠中和试验中,F(ab')_(2)纯化后比活性显著增加,达243902 IU/g。结论研究开发的免疫亲和层析柱具有广泛的适用性,且使用的层析基质简单、成本低、易于复制,适合大规模工业化应用,极大地提高了安全性,并降低了临床常见的过敏反应风险。 展开更多
关键词 免疫亲和层析 TeNT-Hc-C869A 马破伤风免疫球蛋白F(ab')_(2) 破伤风抗毒素 破伤风毒素人免疫球蛋白 比活性 耐用性
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喹诺酮类药物作用的生理和遗传的分子机制 被引量:16
9
作者 龙泉鑫 何颖 谢建平 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期969-977,共9页
氟喹诺酮类药物是目前使用最广泛的广谱抗生素,占据了全球抗生素类药物市场约18%的份额。其杀菌快速,而且具备大量的衍生物库,为药物更新换代提供了良好的基础。但这些衍生物在杀菌的速度、代谢过程中对氧需求、对蛋白合成的依赖性等方... 氟喹诺酮类药物是目前使用最广泛的广谱抗生素,占据了全球抗生素类药物市场约18%的份额。其杀菌快速,而且具备大量的衍生物库,为药物更新换代提供了良好的基础。但这些衍生物在杀菌的速度、代谢过程中对氧需求、对蛋白合成的依赖性等方面的差异很大。从药物作用后细菌分子遗传层面的应答特征揭示各类衍生物的深层次作用机制,可以为寻找更有效的新喹诺酮类药物提供坚实基础。SOS应答、毒素-抗毒素系统,细菌程序性死亡、染色体片段化以及活性氧簇等新机制可能不同程度参与了喹诺酮类药物的杀菌过程。本文重点介绍喹诺酮作用的"二步特征"。该特征的引入有助于理解不同喹诺酮类药物的杀菌特征,也有助于开发新的喹诺酮类药物。 展开更多
关键词 喹诺酮类药物 SOS应答 毒素-抗毒素系统 细菌程序性死亡 染色体片段化 活性氧簇
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抗柯萨奇B病毒性心肌炎胶囊复方提取物对心肌保护作用的实验研究 被引量:7
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作者 姚荣妹 包巨太 +4 位作者 郑彩慧 马会霞 张博男 李洁 韩淑英 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期2223-2225,共3页
目的观察抗柯萨奇B病毒性心肌炎胶囊复方醇提物(K-CoxBJN-C)对阿霉素(ADR)诱导小鼠心肌损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法选取肢体Ⅱ导联心电图正常的120只昆明小鼠随机分为6组,即正常对照组(灌胃生理盐水)、模型组(灌胃生理盐水)... 目的观察抗柯萨奇B病毒性心肌炎胶囊复方醇提物(K-CoxBJN-C)对阿霉素(ADR)诱导小鼠心肌损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法选取肢体Ⅱ导联心电图正常的120只昆明小鼠随机分为6组,即正常对照组(灌胃生理盐水)、模型组(灌胃生理盐水)、水提物组(灌胃K-CoxBJN-S,5 g.kg-1)、复方65%醇提物高、中、低剂量治疗组(分别灌胃K-CoxBJN-C 1.22,.4,4.8 g.kg-1),给药1次/d,连续14 d;同时除正常对照组(隔日腹腔注射NS 3mg.kg-1)外,各组小鼠隔日腹腔注射阿霉素3 mg.kg-1,共7次,建立ADR心肌损伤模型。动态观察小鼠症状及体征、体质量变化、死亡率;末次注射ADR 24 h后取血,比色法测定血清中CK、LDH的活性;取心脏、脾、胸腺计算重量指数;取心脏观察心肌病理改变。结果 K-CoxBJN-C能显著降低小鼠血清中CK、LDH的活性(P<0.05),增加心脏、脾、胸腺重量指数,改善小鼠心功能,减少死亡率,其中醇提物高、中剂量组效果好于水煎组。结论 K-CoxBJN-C可明显减轻ADR所致小鼠的心肌损伤,其作用机制可能与减轻免疫炎性反应有关。 展开更多
关键词 抗柯萨奇B病毒性心肌炎胶囊 复方提取物 心肌损伤 阿霉素
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白藜芦醇的药理作用及其临床应用的研究进展 被引量:20
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作者 张琪 苏兰 +1 位作者 何龙希 陈泽莲 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2022年第2期214-217,共4页
白藜芦醇是植物来源的多酚类化合物,也是植物体在逆境或遇到病原侵害时分泌的抗毒素,具有抗炎、抗感染、神经保护、心血管保护及肝脏保护等多种药理作用。现综述近年来白藜芦醇药理作用的研究进展,旨在为其在临床开发与应用提供新的思路。
关键词 白藜芦醇 药理作用 研究进展 多酚类化合物 抗毒素 益特性
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炭疽毒素受体与人IgG1的Fc段融合蛋白ATR-Fc在CHO细胞中的表达 被引量:4
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作者 高丽华 胡显文 +3 位作者 陈薇 徐俊杰 赵剑 陈惠鹏 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期826-831,共6页
ATR_Fc是人炭疽毒素受体(ATR)的胞外区与人免疫球蛋白IgG1的铰链区、CH2区和CH3区组成的融合蛋白。表达该蛋白是为了获得结合PA的抗体样分子,通过阻断PA与细胞受体的结合,而阻止炭疽致死毒素和水肿因子进入细胞内,可作为预防和治疗炭疽... ATR_Fc是人炭疽毒素受体(ATR)的胞外区与人免疫球蛋白IgG1的铰链区、CH2区和CH3区组成的融合蛋白。表达该蛋白是为了获得结合PA的抗体样分子,通过阻断PA与细胞受体的结合,而阻止炭疽致死毒素和水肿因子进入细胞内,可作为预防和治疗炭疽感染的生物制品。将编码炭疽毒素受体N端1_227氨基酸的基因和编码Fc段的基因连接,插入到pcDNA3.1的HindⅢ和NotⅠ位点得到表达ATR_Fc融合蛋白的真核表达载体pcDNA3.1ATR_Fc,并用脂质体方法将该载体转染至CHO_K1细胞中,用G418筛选并获得ATR_Fc表达水平为10~15μg(106cells·d)的基因工程CHO细胞系ATR_Fc_1D5。采用蛋白A纯化重组蛋白,并用ELISA法鉴定ATR_Fc与PA的亲和性,表明ATR_Fc可与PA特异性结合。 展开更多
关键词 炭疽毒素受体 FC融合蛋白 重组CHO细胞 抗体类分子 抗毒素
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破伤风抗毒素结果判断及脱敏法的研究 被引量:11
13
作者 刘慧芝 贾心红 +2 位作者 王振华 亓淑玲 高阁存 《齐鲁护理杂志》 1999年第2期3-4,共2页
对350例急诊外伤1~24h以内及破伤风发病住院2h内需注射破伤风抗毒素(TAT)的患者进行试验观察,按常规标准判断阳性率高达71%以上。用作者提出的标准判断,阴性率占51.42%,真阳性占2%,假阳性占46.57%... 对350例急诊外伤1~24h以内及破伤风发病住院2h内需注射破伤风抗毒素(TAT)的患者进行试验观察,按常规标准判断阳性率高达71%以上。用作者提出的标准判断,阴性率占51.42%,真阳性占2%,假阳性占46.57%。采用改进的皮试液判断标准及脱敏注射法注射后,有效地降低了临床上TAT皮试阳性率,增加了患者用药机会,患者痛苦小,减轻了护士的工作量及材料的消耗,药物吸收快,及时中和抗原获得有效免疫力。此法安全可靠,350例中被判断为假阳性者给予TAT1500U注射后无1例过敏反应。预防治疗率达98%以上,全部通过临床应用。 展开更多
关键词 破伤风抗毒素 皮试 判断标准 脱敏注射
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高效液相色谱法检测破伤风抗毒素注射液中苯酚残留量 被引量:4
14
作者 邱野 李帅 +5 位作者 李婷婷 张波 徐志强 邱璐 张雪楠 杨红育 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2015年第11期1198-1201,共4页
目的采用高效液相色谱法检测破伤风抗毒素注射液中苯酚残留量,并对方法进行验证及初步应用。方法色谱柱:C18色谱柱;流动相:甲醇-超纯水(体积比1∶1);流速:0.5 ml/min;检测波长:270 nm;柱温:35℃;进样量:5μl。对方法进行专属性... 目的采用高效液相色谱法检测破伤风抗毒素注射液中苯酚残留量,并对方法进行验证及初步应用。方法色谱柱:C18色谱柱;流动相:甲醇-超纯水(体积比1∶1);流速:0.5 ml/min;检测波长:270 nm;柱温:35℃;进样量:5μl。对方法进行专属性、线性、检测限、准确性、精密性验证。用验证后的方法检测4批破伤风抗毒素注射液的苯酚残留量。结果供试品溶液中加入60μg/ml的苯酚对照品溶液和间甲酚对照品溶液的平均回收率为99.92%,相对标准偏差(relative standard deviation,RSD)为0.139 3%;在1~60μg/ml范围内,苯酚对照品色谱峰面积与浓度呈良好的线性关系,回归方程:Y=9.869 19 X+1.082 34 e-1,r=0.999 96;按照信噪比(S/N)≥3确定最低检测限为0.05μg/ml;供试品溶液中加入不同浓度苯酚对照品溶液的平均回收率分别为101.75%和97.03%,RSD分别为0.025%和0.796%;供试品溶液5次检测结果的RSD为1.485 9%。4批破伤风抗毒素注射液中的苯酚残留量均符合《中国药典》三部(2010版)≤890μg/ml的要求。结论高效液相色谱法检测破伤风抗毒素注射液中苯酚残留量快速、简便,且专属性、线性、准确性、精密性良好。 展开更多
关键词 高效液相色谱法 破伤风抗毒素 苯酚 残留
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腺病毒载体介导四环素调控的DT/VEGF体系的基因治疗 被引量:11
15
作者 潘欣 潘卫 +3 位作者 柯重伟 张斌 曹广文 戚中田 《世界华人消化杂志》 CAS 2000年第10期1121-1126,共6页
目的研究重组腺病毒在四环素调控下传递 DT_(390)-VEGF_(165)及DT_(390)-VEGF_(exon7)融合基因治疗肝癌的可行性.方法构建4种四环素 tet-off 调控的 DT_(39)-VEGF_(165)或 DT_(390)-VEGF_(exon7)融合基因重组腺病毒载体,用脂质体介导包... 目的研究重组腺病毒在四环素调控下传递 DT_(390)-VEGF_(165)及DT_(390)-VEGF_(exon7)融合基因治疗肝癌的可行性.方法构建4种四环素 tet-off 调控的 DT_(39)-VEGF_(165)或 DT_(390)-VEGF_(exon7)融合基因重组腺病毒载体,用脂质体介导包装出4种重组腺病毒,分别感染肝细胞癌 HepG2细胞,在没有四环素的情况下观察肝癌细胞的形态变化,用2种粗制重组腺病毒治疗荷肝癌裸鼠,用免疫组化鉴定融合基因的表达.结果在培养液中加入 3mg·L^(-1)的四环素可包装出携带毒素融合基因的重组腺病毒,用噬斑分析法测定重组腺病毒滴度均为1×10^(10)pfu·L^(-1);粗制重组腺病毒感染 HepG2细胞8h 后换以无四环素的正常培养液,发现72h 后 HepG2细胞发生病变,细胞死亡率达95%;感染细胞经白喉抗毒素-FITC 免疫荧光抗体染色均呈现黄绿色荧光;用粗制重组腺病毒AdCA13-tTA-TRE-DT_(390)-VEGF_(165)和 AdCA13-tTA-VEGF_(165)-DT_(390)-TRE 注射肝癌瘤体可观察到瘤体生长明显得到抑制,AFP 值显著下调,免疫组化结果显示融合基因在瘤体内得到了表达.结论重组腺病毒可以提高转基因效率. 展开更多
关键词 腺病毒科 肝肿瘤 基因治疗
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应用ELISA与中和试验测破伤风抗毒素的比较 被引量:5
16
作者 刘彩云 王淑芳 +1 位作者 张振龙 陈晓龙 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 1995年第4期175-178,共4页
用ELISA间接法测得的TT,DT.DTP免疫豚鼠后的破伤风毒素水平,与用中和试验所得结果之间有很好的相关性。ELISA毒素结合抑制法测得的标抗、马抗TT血清、DTP免疫的豚鼠血清的抗毒素水平与中和毒素试验所得结果之间也有很好的相关性。EL... 用ELISA间接法测得的TT,DT.DTP免疫豚鼠后的破伤风毒素水平,与用中和试验所得结果之间有很好的相关性。ELISA毒素结合抑制法测得的标抗、马抗TT血清、DTP免疫的豚鼠血清的抗毒素水平与中和毒素试验所得结果之间也有很好的相关性。ELISA方法简单、经济,结果可靠,适于检测破伤风抗毒素水平。 展开更多
关键词 破伤风抗毒素 ELISA 中和试验
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102例前交通动脉瘤的显微手术治疗 被引量:5
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作者 阿旺益西 张跃康 +3 位作者 毛伯镛 孙鸿 李进 陈德智 《四川医学》 CAS 2008年第12期1632-1634,共3页
目的探讨经翼点入路显微手术治疗前交通动脉瘤的手术时机、手术方法、疗效以及并发症的预防。方法采用翼点入路显微手术治疗前交通动脉瘤102例,手术入路以优势供血侧翼点入路为主。93例行瘤颈夹闭术,9例行动脉瘤包裹术。75例术中采用了... 目的探讨经翼点入路显微手术治疗前交通动脉瘤的手术时机、手术方法、疗效以及并发症的预防。方法采用翼点入路显微手术治疗前交通动脉瘤102例,手术入路以优势供血侧翼点入路为主。93例行瘤颈夹闭术,9例行动脉瘤包裹术。75例术中采用了血管临时阻断技术。瘤颈夹闭后常规进行微血管多谱勒监测。26例术中行终板造瘘。结果手术效果按GOS评分:本组102例中,出院时疗效好85例(83.3%),差13例(12.7%),死亡4例(3.9%)。结论经翼点入路显微手术治疗前交通动脉瘤,术中暴露清楚,瘤颈夹闭可靠。早期手术可以规避动脉瘤再出血的风险,降低脑血管痉挛和脑积水发生率。优势供血侧翼点入路有利于临时阻断血管,降低动脉瘤未成熟破裂。术中微血管多谱勒监测可以早期发现血管误夹,防止脑梗死,偏瘫并发症。 展开更多
关键词 前交通动脉瘤 翼点入路 显微手术 血管临时阻断 微血管多谱勒
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两种方法配制破伤风抗毒素皮试液的皮试结果对比 被引量:8
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作者 张小燕 邓国权 +1 位作者 林漓 黄仲甜 《中国医药导报》 CAS 2012年第26期29-30,33,共3页
目的采用两种破伤风抗毒素皮试液的配置方法进行皮试,并探讨4组两对患者皮试液浓度与结果的关系。方法从947例门诊需要破伤风抗毒素(TAT)皮试的患者排除皮肤对75%酒精过敏患者、12 h内有饮酒的患者和48 h内曾使用H1受体阻断药患者共164... 目的采用两种破伤风抗毒素皮试液的配置方法进行皮试,并探讨4组两对患者皮试液浓度与结果的关系。方法从947例门诊需要破伤风抗毒素(TAT)皮试的患者排除皮肤对75%酒精过敏患者、12 h内有饮酒的患者和48 h内曾使用H1受体阻断药患者共164例。把剩下783例作为研究对象,把其TAT皮肤过敏试验的结果分为4组:把主诉在外院皮试阳性后被转介我院进行脱敏的116例患者的外院皮试结果设为第1组;第2组采用实验方法配制TAT皮试液对第1组116例进行再次皮试,并将第1组与第2组的皮试结果进行来自同一个体对比。余下667例患者按月份奇偶数日分为第3组和第4组:把奇数日的患者设为第3组,按教科书方法配制皮试液进行皮试;把偶数日的患者设为第4组,采用实验方法配制皮试液进行皮试。实验方法是去除注射器和针头的死腔容量和破伤风抗毒素原液<1 mL/支两个干扰因素对配制皮试液的影响后较精确地配制试液进行皮试。结果第2组使用实验法配制破伤风抗毒素皮试液皮试阳性率为61.21%,明显低于同一个体在外院的皮试阳性率100%:第4组使用实验法配制破伤风抗毒素皮试液皮试阳性率为17.30%,明显低于教科书方法配制破伤风抗毒素皮试液皮试阳性率为27.22%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论实验显示较精确的破伤风抗毒素皮试液浓度可能明显降低皮试结果的假阳性率。 展开更多
关键词 破伤风抗毒素 皮试 假阳性 浓度 死腔
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炭疽毒素受体ATRcDNA的合成和克隆及ATR-Fc融合蛋白的真核表达载体的构建 被引量:3
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作者 胡显文 高丽华 +3 位作者 陈薇 徐俊杰 赵剑 陈惠鹏 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第12期1-8,共8页
可溶性炭疽毒素受体(sATR)可以特异性结合炭疽毒素保护抗原(PA),为获得用于中和炭疽毒素以防治炭疽感染的候选抗毒素药物,构建了表达ATRFc抗体样分子融合蛋白的真核表达载体。将全长为681bp的编码炭疽毒素受体N端1~227氨基酸的基因分... 可溶性炭疽毒素受体(sATR)可以特异性结合炭疽毒素保护抗原(PA),为获得用于中和炭疽毒素以防治炭疽感染的候选抗毒素药物,构建了表达ATRFc抗体样分子融合蛋白的真核表达载体。将全长为681bp的编码炭疽毒素受体N端1~227氨基酸的基因分成长约50~60碱基的18个寡核苷酸片段,相邻片段重叠部分为20~22个碱基,利用重叠延伸PCR和引物PCR法,将合成的片段组装与扩增,得到了含有ATR1~227的全部编码区和HindIII、BamHI位点在内的DNA片段。回收的基因片段经BamHI/HindIII双酶切连接到pUC19质粒中,挑选阳性克隆进行酶切鉴定和双向序列测定,获得了全序列正确的克隆。将ATR基因与Fc基因连接后插入pcDNA3.1载体多克隆位点HindIII和NotI之间,得到表达ATRFc融合蛋白的真核表达载体pcDNA3.1/ATRFc,为利用CHO哺乳动物细胞表达ATRFc并研究其生物学性质奠定了基础。 展开更多
关键词 炭疽毒素受体 FC融合蛋白 基因合成 抗毒素
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蓖麻毒素及其解毒剂研究进展 被引量:5
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作者 赵旭 钟武 +1 位作者 李行舟 刘子侨 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期35-39,共5页
蓖麻毒素(ricin)是一种从蓖麻籽中提取的剧毒植物蛋白,是核糖体失活蛋白(RIP)的一种,可以使核糖体失去蛋白质合成能力并最终导致细胞死亡,毒素在体内通过独特的"逆向转运"途径进入胞浆并与核糖体结合发挥毒性作用,目前对蓖麻... 蓖麻毒素(ricin)是一种从蓖麻籽中提取的剧毒植物蛋白,是核糖体失活蛋白(RIP)的一种,可以使核糖体失去蛋白质合成能力并最终导致细胞死亡,毒素在体内通过独特的"逆向转运"途径进入胞浆并与核糖体结合发挥毒性作用,目前对蓖麻毒素尚无有效的抗毒剂。本文对蓖麻毒素的结构,转运过程,作用机制以及抗毒剂的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 蓖麻毒素 核糖体失活蛋白 抗毒剂 逆向转运
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