抗CD38单抗治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的临床研究进展

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作者 沈恺妮 李剑 《临床肿瘤学杂志》 2025年第8期824-829,共6页

多发性骨髓瘤(MM)是一种常见的浆细胞恶性肿瘤,约占血液系统恶性肿瘤的10%,其发病率呈逐年上升趋势。几乎所有的MM最终会进展为复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM),且随着治疗线数的增加治疗难度随之增加,造成了严重的社会负担。以达雷妥尤... 多发性骨髓瘤(MM)是一种常见的浆细胞恶性肿瘤,约占血液系统恶性肿瘤的10%,其发病率呈逐年上升趋势。几乎所有的MM最终会进展为复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM),且随着治疗线数的增加治疗难度随之增加,造成了严重的社会负担。以达雷妥尤单抗和艾沙妥昔单抗为代表的抗CD38单抗,已成为标准治疗的重要组成部分,其通过多机制靶向骨髓瘤细胞,在多项临床研究中显示出较高的缓解率和生存获益。同时,其治疗相关的不良反应需要规范化管理与监测。最后,抗CD38单抗在联合用药、新靶点开发和剂型创新等方面仍有广阔的探索空间。本文全面综述了抗CD38单抗在RRMM治疗中的研究进展、疗效、安全性及发展方向,旨在为相关临床工作者提供参考。 展开更多

关键词 复发/难治性多发性骨髓瘤 抗CD38单抗 达雷妥尤单抗 艾沙妥昔单抗

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抗人CD38单克隆抗体的制备、鉴定及其功能的初步研究 被引量：13

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作者 温新宇 舒翠玲 +3 位作者 于鸣 黎燕 戚中田 沈倍奋 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期69-71,74,共4页

目的　研制抗人CD38抗原分子的单克隆抗体 ,进一步研究其生物学功能。方法　采用高表达CD38抗原的Daudi细胞免疫Balb c小鼠 ;取其脾细胞与SP2 0细胞融合 ;用间接免疫荧光法进行杂交瘤筛选 ;流式细胞术、免疫沉淀法与CD38分子原核表达... 目的　研制抗人CD38抗原分子的单克隆抗体 ,进一步研究其生物学功能。方法　采用高表达CD38抗原的Daudi细胞免疫Balb c小鼠 ;取其脾细胞与SP2 0细胞融合 ;用间接免疫荧光法进行杂交瘤筛选 ;流式细胞术、免疫沉淀法与CD38分子原核表达产物的Western blot分析鉴定单克隆抗体的特异性。以MTT(四甲基偶氮唑盐 )法检测单克隆抗体抑制细胞增殖以及介导补体杀伤靶细胞的功能。结果　获得了一株抗人CD38分子的单克隆抗体 1C6 ,流式细胞术显示它具有CD38抗原特异的细胞反应谱 ,其识别的抗原分子质量为 4 5 0 0 0u。与CD38分子原核表达产物的Western blot分析表明 ,其可特异识别CD38分子胞外结构域。MTT法显示其可介导补体杀伤靶细胞。结论　成功制备了抗人CD38分子的单克隆抗体 ,并进行了初步的功能研究。 展开更多

关键词 CD38 抗人CD38单克隆抗体 制备 鉴定

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低浓度二硫苏糖醇去除CD38单抗干扰输血相容性检测的评估 被引量：5

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作者 宋婕 陈李影慧 +2 位作者 刘爱萍 王书亚 吕先萍 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期1198-1202,共5页

目的:探讨低浓度二硫苏糖醇(DTT)去除CD38单抗对输血相容性检测干扰的有效性和安全性,制定合理的临床输血策略。方法:按照标准方法进行血型表型、直接抗人球蛋白试验及抗体筛查,分别用0.2、0.1、0.05、0.02、0.01和0.005 mol/L的DTT处... 目的:探讨低浓度二硫苏糖醇(DTT)去除CD38单抗对输血相容性检测干扰的有效性和安全性,制定合理的临床输血策略。方法:按照标准方法进行血型表型、直接抗人球蛋白试验及抗体筛查,分别用0.2、0.1、0.05、0.02、0.01和0.005 mol/L的DTT处理抗筛细胞及供者红细胞,用抗人球蛋白卡式法对CD38单抗治疗后血清进行抗体筛查及交叉配血。结果:DTT 0.01 mol/L 37℃处理检测红细胞30 min可以去除CD38单抗对抗体筛查及交叉配血的影响,同时保留其对抗-K、抗-LW、抗-JMH、抗-Lub、抗-e、抗-Dia及抗-Jka同种抗体检测的有效性。10例患者红细胞输注后均未发生急性或迟发性溶血性输血反应,血常规检测显示红细胞输注有效。结论:0.01 mol/L DTT在去除CD38单抗对输血相容性检测干扰的同时保留了对大多数同种抗体的检测能力,该方法安全有效。 展开更多

关键词 CD38单抗 二硫苏糖醇 抗体筛查 同种抗体

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重组抗CD38单克隆抗体的质量研究 被引量：5

4

作者 付志浩 陈伟 +4 位作者 李萌 武刚 崔永霏 孙亮 王兰 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期23-29,共7页

目的:针对抗白细胞分化抗原38(cluster of differentiation 38,CD38)单抗的关键质量属性建立质控方法。方法:采用肽图法进行鉴别;采用还原/非还原十二烷基磺酸钠毛细管电泳(capillary electrophoresis-sodium dodecyl sulfonate,CE-SDS... 目的:针对抗白细胞分化抗原38(cluster of differentiation 38,CD38)单抗的关键质量属性建立质控方法。方法:采用肽图法进行鉴别;采用还原/非还原十二烷基磺酸钠毛细管电泳(capillary electrophoresis-sodium dodecyl sulfonate,CE-SDS)和尺寸排阻色谱(size exclusion-high performance liquid chromatography,SEC-HPLC)进行纯度控制;采用成像毛细管等电聚焦电泳(imaging capillary isoelectric focusing electrophoresis,iCIEF)测定电荷异质性;采用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定结合活性;采用补体依赖的细胞毒作用(complement dependent cytotoxicity,CDC)和抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)的方法测定生物学活性。其他各项指标均应符合2015年版《中华人民共和国药典》以及其他相关要求。结果:肽图检测具有特征图谱,起到很好的鉴别作用。还原CE-SDS的轻链与重链峰面积之和百分比为(97.87±0.72)%,非还原CE-SDS主峰峰面积百分比为(97.70±0.35)%;SEC-HPLC单体的峰面积百分比为(99.15±0.01)%,高分子量物质的峰面积百分比为(0.47±0.002)%,低分子量物质的峰面积百分比为(0.37±0.01)%。iCIEF分析的主要亚型的峰面积百分比为(63.54±0.37)%,酸性亚型的峰面积百分比为(23.07±0.50)%,碱性亚型的峰面积百分比为(13.38±0.12)%。结合活性的半最大效应浓度(concentration for 50%of maximal effect,EC_(50))值为(7.35±0.06)ng·mL^(-1)。CDC活性EC_(50)值为(270.67±12.42)ng·mL^(-1),ADCC活性EC_(50)值为(8.71±1.04)ng·mL^(-1)。结论:针对抗CD38单抗的质量属性,研究建立质控方法并进行质量研究,确保产品的安全、有效和质量可控,对抗CD38单抗的质量控制具有借鉴意义。 展开更多

关键词 抗CD38单抗 单链跨膜糖蛋白 肽图鉴别 纯度测定 生物学活性

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恶性血液病患者抗-CD38单克隆抗体达雷木单抗治疗后配血方法探讨 被引量：8

5

作者 高晓云 王新华 +5 位作者 田华 贾军会 邸彦辉 白宇 白薇 寇立舵 《中国输血杂志》 CAS 2020年第3期227-230,共4页

目的探讨恶性血液病患者达雷木单抗(Daratumumab,DARA)治疗后合理有效的配血方法,保障患者输血安全。方法对2018年7月至2019年7月本院收治的9例恶性血液病患者DARA治疗前后进行ABO血型、Rh血型鉴定、红细胞抗体筛查及交叉配血试验,用0.2... 目的探讨恶性血液病患者达雷木单抗(Daratumumab,DARA)治疗后合理有效的配血方法,保障患者输血安全。方法对2018年7月至2019年7月本院收治的9例恶性血液病患者DARA治疗前后进行ABO血型、Rh血型鉴定、红细胞抗体筛查及交叉配血试验,用0.2 mol/L二硫苏糖醇(DL-Dithiothreitol,DTT)灭活处理红细胞抗体筛查细胞及献血者红细胞后重复试验,排除DARA的干扰。结果9例恶性血液病患者DARA治疗前后ABO、Rh血型鉴定结果无差异,治疗前红细胞抗体筛查均阴性,治疗后均阳性,且谱细胞抗体鉴定未显示抗体特异性,患者与献血者红细胞交叉配血主次侧均凝集,配血不相合。用0.2 mol/L DTT灭活处理红细胞抗体筛查细胞及献血者红细胞后重复试验显示红细胞抗体筛查及鉴定均阴性,交叉配血主侧均阴性,次侧与灭活前患者自身对照一致,交叉配血相合,给予患者输注后复查血常规显示血红蛋白增量有效。结论0.2 mol/L DTT灭活红细胞可有效消除DARA对于配血的干扰,可作为恶性血液病患者DARA治疗后常规配血方法,可进行应用及推广。 展开更多

关键词 恶性血液病 抗-CD38 达雷木单抗 交叉配血

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利用实验设计优化和建立抗CD38单克隆抗体ADCP生物学活性测定方法 被引量：4

6

作者 刘春雨 于传飞 +4 位作者 李欣 付志浩 崔永霏 郭璐韵 王兰 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期1459-1464,共6页

利用实验设计(design of experiment,DoE)方法建立抗CD38单抗(monoclonal antibody,mAb)的抗体依赖性细胞吞噬作用(antibody-dependent cell-mediated phagocytosis,ADCP)生物学活性检测方法。以Jurkat/NFAT/CD32a-FcεRIγ转基因细胞... 利用实验设计(design of experiment,DoE)方法建立抗CD38单抗(monoclonal antibody,mAb)的抗体依赖性细胞吞噬作用(antibody-dependent cell-mediated phagocytosis,ADCP)生物学活性检测方法。以Jurkat/NFAT/CD32a-FcεRIγ转基因细胞系作为效应细胞,Daudi细胞系作为靶细胞,通过荧光素酶检测系统(BrightGlo^(TM)Lucifer‐ase Assay system)检测抗CD38单抗的ADCP生物学活性,并运用DoE方法进行实验参数优化。结果显示,抗CD38单抗在该方法中存在量效关系,且符合四参数方程:y=(A-D)/[1+(x/C)^(B)]+D,方法经统计学实验设计对多个实验参数进行筛选和优化,确定抗体工作浓度为800~20.81 ng·mL^(-1),靶细胞和效应细胞的接种量分别为每孔7.5×10^(4)和2.5×10^(4)个,诱导时间为6 h。该方法具有良好的专属性;5个不同组回收率样本经3次检测,相对效价分别为(59.97±4.74)%、(82.44±5.15)%、(110.69±11.71)%、(129.23±5.22)%和(162.15±3.66)%;回收率在103%~120%,RSD均小于11%,线性检测范围为50%~150%。本研究利用DoE设计成功筛选、优化和建立基于报告基因的抗CD38单抗ADCP生物学活性测定方法,该方法具有良好的专属性、重复性和准确性,可作为抗CD38单抗ADCP生物学活性的评价方法。 展开更多

关键词 抗CD38单抗 抗体依赖性细胞吞噬作用 生物学活性 实验设计 PLACKETT-BURMAN设计 优化 验证

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系统性红斑狼疮病人外周血淋巴细胞CD38的表达 被引量：4

7

作者 刘翠杰 刘华昌 尹格平 《中国麻风皮肤病杂志》 北大核心 2001年第3期162-163,共2页

目的 :　探讨CD38在系统性红斑狼疮 (SLE)发病中的作用以及与抗双链DNA(dsDNA)抗体间的关系。方法 :　采用流式细胞仪检测 2 3例活动期SLE病人和 2 0例正常对照者外周血淋巴细胞 (PBL)CD38表达 ;免疫印迹法检测抗dsDNA抗体。结果 :　SL... 目的 :　探讨CD38在系统性红斑狼疮 (SLE)发病中的作用以及与抗双链DNA(dsDNA)抗体间的关系。方法 :　采用流式细胞仪检测 2 3例活动期SLE病人和 2 0例正常对照者外周血淋巴细胞 (PBL)CD38表达 ;免疫印迹法检测抗dsDNA抗体。结果 :　SLE病人PBLCD38表达水平明显高于对照组 ,治疗后虽有下降 ,但仍高于对照组 (P <0 .0 1) ,治疗前后无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;CD38的升降与抗dsDNA抗体的水平呈正相关 (r=0 .6 8)。结论 :　CD38可能参与了SLE的发病过程 。 展开更多

关键词 系统性红斑狼疮 CD38 抗双链DNA抗体 病理

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去除CD38单抗对输血相容性检测干扰的简便方法的建立 被引量：2

8

作者 宋婕 孔永奎 +1 位作者 王书亚 吕先萍 《中国输血杂志》 CAS 2021年第9期974-977,共4页

目的探讨去除CD38单抗对输血相容性检测干扰的简便方法及其有效性和安全性,制定合理的临床输血策略。方法按照标准方法进行血型表型,直接抗球蛋白实验(direct antiglobulin testing,DAT)及抗体筛查,分别用0.2 mol/L和0.04 mol/L二硫苏糖... 目的探讨去除CD38单抗对输血相容性检测干扰的简便方法及其有效性和安全性,制定合理的临床输血策略。方法按照标准方法进行血型表型,直接抗球蛋白实验(direct antiglobulin testing,DAT)及抗体筛查,分别用0.2 mol/L和0.04 mol/L二硫苏糖醇(dithiothreitol,DTT)处理抗筛细胞及供者红细胞,用抗球蛋白卡式法对CD38单抗治疗后血清进行抗体筛查及交叉配血。结果0.04 mol/L DTT直接在抗球蛋白卡中处理红细胞15 min可以完全去除CD38单抗对抗体筛查及交叉配血的影响,同时保留其对抗-K、抗-LW、抗-JMH及抗-Lub同种抗体检测的有效性。但会造成IgM型抗体效价不同程度的下降,需要结合盐水法进行抗体筛查及交叉配血避免IgM型同种抗体的漏检。12名患者红细胞输注后均没有发生急性及迟发性溶血性输血反应,血常规检测显示红细胞输注有效。结论在结合盐水法抗体筛查和交叉配血的基础上,直接适用于抗球蛋白卡式法的0.04 mol/L DTT的处理方法安全有效,操作简单,可以检测出大多数同种抗体。 展开更多

关键词 CD38单抗 抗体筛查 交叉配血 同种抗体

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低浓度二硫苏糖醇处理红细胞消除抗CD38单抗对输血前相容性试验的干扰--附2例多发性骨髓瘤病例检测结果报告 被引量：4

9

作者 张永丽 《实用检验医师杂志》 2022年第1期93-96,共4页

目的采用较低浓度二硫苏糖醇(DTT)处理红细胞,消除抗CD38单抗对输血前相容性试验(包括微柱凝胶抗人球蛋白检测卡交叉配血和不规则抗体筛查与鉴定)的干扰,同时保留其他红细胞系统抗原,确保多发性骨髓瘤(MM)患者输血前相容性试验的安全性... 目的采用较低浓度二硫苏糖醇(DTT)处理红细胞,消除抗CD38单抗对输血前相容性试验(包括微柱凝胶抗人球蛋白检测卡交叉配血和不规则抗体筛查与鉴定)的干扰,同时保留其他红细胞系统抗原,确保多发性骨髓瘤(MM)患者输血前相容性试验的安全性和有效性。方法报告如东县人民医院收治的2例MM患者,对使用抗CD38单抗的MM患者进行常规输血前相容性试验,包括ABO血型鉴定、不规则抗体筛查和鉴定、交叉配血、直接抗人球蛋白试验。在发现抗体筛查阳性、交叉配血不合、抗体无法鉴定时,进一步采用木瓜酶二步法进行抗体筛查;采用不同浓度DTT处理不规则抗体筛选红细胞,直至找到可消除抗CD38单抗干扰的最低浓度;使用此浓度DTT处理不规则抗体筛选细胞和献血员红细胞,用处理后的红细胞分别进行抗体筛查试验和交叉配血试验。结果2例患者的血浆与不规则抗体筛选红细胞、献血员红细胞全部呈现阳性反应,说明抗CD38单抗可干扰输血前相容性试验结果。当使用不同浓度DTT对不规则抗体筛选红细胞、献血员红细胞进行处理后,2例患者的血浆与红细胞反应结果均为阴性,采用浓度为0.005 mol/L与0.200 mol/L的DTT处理所得反应结果一致。结论对于曾进行抗CD38单抗治疗而导致配血困难的MM患者,采用0.005 mol/L DTT既能消除抗CD38单抗的干扰,又能有效保留其他红细胞系统抗原,保证了输血前相容性试验的安全性和有效性。 展开更多

关键词 抗CD38单抗 多发性骨髓瘤 低浓度二硫苏糖醇

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抗人CD38分子单克隆抗体生物学功能研究

10

作者 温新宇 于鸣 田亚平 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期631-635,共5页

目的研究抗人CD38单克隆抗体(1C6)的生物学功能。观察1C6对多种肿瘤细胞系生长增殖的影响,利用不同刺激原诱导的淋巴细胞增殖反应,观察抗人CD38单克隆抗体(1C6)在人外周血淋巴细胞增殖反应中的作用。方法以MTT法检测单克隆抗体抑制细胞... 目的研究抗人CD38单克隆抗体(1C6)的生物学功能。观察1C6对多种肿瘤细胞系生长增殖的影响,利用不同刺激原诱导的淋巴细胞增殖反应,观察抗人CD38单克隆抗体(1C6)在人外周血淋巴细胞增殖反应中的作用。方法以MTT法检测单克隆抗体抑制细胞增殖以及介导补体杀伤靶细胞的功能。利用抗人CD3单克隆抗体刺激人外周血淋巴细胞增殖、同种异型抗原诱导混合淋巴细胞反应,在加入或未加入抗人CD38单克隆抗体(1C6)的情况下,观察细胞形态并检测3H-TdR掺入量。结果加入不同浓度的1C6的实验组与对照组相比,多种细胞系的生长受到不同程度的抑制。不同刺激原诱导的淋巴细胞增殖反应中,加入1C6的实验组细胞克隆明显减少,3H-TdR掺入量明显下降,细胞增殖受抑。结论1C6可抑制多种肿瘤细胞的生长,可介导补体杀伤多种靶细胞。1C6对抗CD3刺激的外周血淋巴细胞增殖以及混合淋巴细胞培养均具有明显的抑制效应。 展开更多

关键词 抗人CD38单克隆抗体 抗人CD3单克隆抗体 混合淋巴细胞反应

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抗CD38单抗治疗多发性骨髓瘤的抗体鉴定策略 被引量：2

11

作者 邹昕 范小杰 +2 位作者 虞茜 许飞 杨红梅 《临床检验杂志》 CAS 2023年第1期56-59,共4页

目的分析经抗CD38单抗治疗的多发性骨髓瘤患者的抗体并探索鉴定策略。方法选取2019年11月至2021年6月用抗CD38单抗治疗且配血不合的30例多发性骨髓瘤患者作为研究对象。用0.2 mol/L二硫苏糖醇(DTT)处理的谱细胞对患者血清标本进行抗体... 目的分析经抗CD38单抗治疗的多发性骨髓瘤患者的抗体并探索鉴定策略。方法选取2019年11月至2021年6月用抗CD38单抗治疗且配血不合的30例多发性骨髓瘤患者作为研究对象。用0.2 mol/L二硫苏糖醇(DTT)处理的谱细胞对患者血清标本进行抗体特异性鉴定;对有自身抗体的患者用血清倍比稀释法鉴别同种抗体及自身抗体;于第1、7、14、28、35天监测DTT处理后的红细胞在生理盐水和血型分析用稀释液中的游离血红蛋白浓度。结果用DTT处理的谱细胞鉴定发现,24例均为阴性;1例检出抗E同种抗体合并自身抗体;5例检出自身抗体。利用倍比稀释法确认,4例自身抗体没有特异性,1例检出类抗C自身抗体。生理盐水组与血型分析用稀释液组游离血红蛋白浓度随贮存时间延长不断上升,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论经抗CD38单抗治疗的多发性骨髓瘤患者,建议用DTT处理的谱细胞合并血清倍比稀释法快速初步鉴别同种抗体、自身抗体以及CD38单抗干扰;血型分析用稀释液可以用于保存DTT处理的谱细胞。 展开更多

关键词 抗CD38单抗 自身抗体 二硫苏糖醇 同种抗体

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子宫内膜CD38表达对胚胎移植前抗炎治疗的临床价值 被引量：3

12

作者 李军秀 袁莹莹 +1 位作者 黄凌燕 赵君利 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2023年第8期54-60,共7页

目的探讨子宫内膜CD38的表达对不孕或胚胎植入失败患者在胚胎移植前是否进行抗炎治疗的临床指导价值。方法选取2019年9月至2022年5月在宁夏医科大学总医院生殖医学中心行体外受精或卵胞浆内精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)助孕、且子宫... 目的探讨子宫内膜CD38的表达对不孕或胚胎植入失败患者在胚胎移植前是否进行抗炎治疗的临床指导价值。方法选取2019年9月至2022年5月在宁夏医科大学总医院生殖医学中心行体外受精或卵胞浆内精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)助孕、且子宫内膜免疫组化提示间质CD138、CD38阳性患者145例,根据是否接受抗炎治疗分为治疗组与对照组,CD138、CD38阳性率以持续妊娠率为指标通过平滑曲线拟合,并根据其结果以CD38=10%/HPF为分界点将患者分为较轻慢性炎组(CD38<10%/HPF)94例(治疗组77例,对照组17例)和较重慢性炎组(CD38≥10%/HPF)51例(治疗组33例,对照组18例),比较抗炎治疗对不同炎症程度慢性子宫内膜炎(CE)患者的妊娠结局的改善情况;并以持续妊娠为主要终点指标,并对相关因素进行多因素Logistic回归分析。结果较轻慢性炎组中:治疗组与对照组患者年龄、BMI、抗缪勒管激素(AMH)、基础卵泡刺激素(bFSH)、不孕年限、胚胎移植类型、移植日内膜厚度、移植胚胎胚龄两组间差异均无统计学意义(P>0.05),而两组移植胚胎个数差异均有统计学意义(P<0.05),治疗组患者以单胚胎移植为主。两组患者组间胚胎种植率、生化妊娠率、临床妊娠率、早期流产率、持续妊娠率差异均无统计学意义(P>0.05)。较重慢性炎组中:治疗组与对照组患者年龄、BMI、AMH、基础FSH、不孕年限、胚胎移植类型、移植日内膜厚度、移植胚胎胚龄及移植胚胎个数两组间差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗组胚胎种植率(50%vs 22.22%,P=0.021)、持续妊娠率(54.54%vs 22.22%,P=0.039)显著高于对照组,差异有统计学意义;治疗组较对照组临床妊娠率偏高(60.6%vs 33.33%,P=0.083)、早期流产率偏低(5%vs 33.33%,P=0.123),但差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,对于较轻慢性炎患者,在移植前是否给予抗炎治疗对持续妊娠无明显影响,但对于较重慢性炎患者,在移植前给予抗炎治疗是持续妊娠的保护因素(P=0.020,OR=4.705,95%CI=1.284~17.572)。结论以子宫内膜CD38阳性10%/HPF区分慢性子宫内膜炎程度和指导胚胎种植前抗炎治疗可能更合理,当慢性子宫内膜炎程度较轻时是否抗炎治疗对妊娠结局无明显影响,炎症较重时妊娠率呈下降趋势,抗炎治疗可能逆转不良妊娠结局,改善胚胎移植妊娠结局。 展开更多

关键词 慢性子宫内膜炎 CD38 抗炎治疗 胚胎着床 妊娠结局

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涂阴和涂阳肺结核患者结核分枝杆菌特异性CD4^(+)T细胞活化在监测抗结核治疗中的意义

13

作者 刘芳 杜庆 +4 位作者 邓高炎 周亮 粟茜 彭舟 汪娟 《传染病信息》 2025年第5期447-453,共7页

目的探讨结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MT)特异性CD154^(+)CD4^(+)T细胞表面活化分子CD38、人类白细胞抗原DR(human leukocyte antigen,HLA-DR)和细胞核相关抗原Ki-67(nuclear-associated antigen ki-67,Ki-67)表达用于区... 目的探讨结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MT)特异性CD154^(+)CD4^(+)T细胞表面活化分子CD38、人类白细胞抗原DR(human leukocyte antigen,HLA-DR)和细胞核相关抗原Ki-67(nuclear-associated antigen ki-67,Ki-67)表达用于区分痰涂阴和涂阳肺结核(pulmonary tuberculosis,PTB)以及监测抗结核治疗中的意义。方法选取2021年1月至2023年6月湖南省胸科医院收治的100例初治PTB患者作为研究对象,分为涂阴组(n=48)和涂阳组(n=52)。所有患者均进行标准抗结核治疗。在强化治疗2个月后进行痰培养随访。分析外周血单核细胞对MT抗原纯化蛋白衍生物(purified protein derivative,PPD)或早期分泌抗原靶标6kDa/培养滤液蛋白10(early secretory antigenic target-6/culture filtrate protein 10,ESAT-6/CFP-10)有反应的CD4^(+)T细胞。根据Ki-67、活化标志物分化簇38分子(cluster of differentiation,CD38)和HLA-DR的表达谱,评估通过CD154^(+)表面表达鉴定的结核病抗原反应性T细胞的活化状态。结果涂阴组和涂阳组PPD反应性CD154^(+)CD4^(+)T细胞比例比较差异无统计学意义(P>0.05);涂阳组ESAT-6/CFP-10反应性CD154^(+)CD4^(+)T细胞比例高于涂阴组(P<0.05)。然而在受试者工作特征曲线分析中,ESAT-6/CFP-10反应性CD154^(+)CD4^(+)T细胞比例鉴别涂阳组的曲线下面积仅为0.601。涂阳组CD38^(+)、HLA-DR^(+)、Ki-67^(+)PPD和ESAT-6/CFP-10特异性CD154^(+)CD4^(+)T细胞比例明显高于涂阴组(均P<0.05)。受试者工作特征曲线分析结果显示,CD38^(+)、HLA-DR^(+)、Ki-67^(+)PPD或ESAT-6/CFP-10反应性CD154^(+)CD4^(+)T细胞比例鉴别涂阳患者的灵敏度和特异度分别为59.62%~86.54%和72.92%~91.67%。涂阴组治疗前和治疗2个月后CD38^(+)、HLA-DR^(+)和Ki67^(+)表达比较差异无统计学意义(均P>0.05),但是涂阳组患者抗结核治疗2个月后CD38^(+)、HLA-DR^(+)和Ki-67^(+)的MT特异性T细胞比例明显下降(均P<0.05)。涂阳PTB患者治疗2个月后,痰未转阴组的CD38^(+)、HLA-DR^(+)和Ki-67^(+)MT特异性CD154^(+)CD4^(+)T细胞比例显著高于痰转阴组(均P<0.05),且痰未转阴组CD38^(+)、HLA-DR^(+)和Ki-67^(+)MT特异性CD154^(+)CD4^(+)T细胞比例的下降幅度均显著低于痰转阴组(P<0.05)。结论MT特异性CD154^(+)CD4^(+)T细胞活化和增殖标志物CD38、HLA-DR和Ki-67表达可辅助区分痰涂阴和涂阳PTB和监测涂阳PTB患者的抗结核治疗应答。 展开更多

关键词 肺结核 CD38 人类白细胞抗原DR 细胞核相关抗原Ki-67 抗结核治疗监测

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抗CD38单克隆抗体对多发性骨髓瘤患者交叉配血干扰及输血疗效的影响 被引量：6

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作者 张警丹 李鹏 +1 位作者 李强 周雪丽 《临床血液学杂志》 CAS 2022年第8期539-542,共4页

目的多发性骨髓瘤(MM)患者应用抗CD38单克隆抗体治疗,影响红细胞(RBC)交叉配血结果,评估经二硫苏糖醇(DTT)处理RBC后交叉配血的结果及输血疗效。方法对40例使用抗-CD38单克隆抗体治疗的MM患者血浆与经DTT处理后的供者RBC、抗筛细胞及自... 目的多发性骨髓瘤(MM)患者应用抗CD38单克隆抗体治疗,影响红细胞(RBC)交叉配血结果,评估经二硫苏糖醇(DTT)处理RBC后交叉配血的结果及输血疗效。方法对40例使用抗-CD38单克隆抗体治疗的MM患者血浆与经DTT处理后的供者RBC、抗筛细胞及自身细胞进行交叉配血,并对其输血前后实验室指标进行统计分析。结果40例患者输注RBC后血红蛋白、血细胞比容和RBC[(75.60±11.80)g/L,(22.39±3.53)%,(2.46±0.42)×10^(12)/L]比输血前[(66.60±10.47)g/L,(19.81±3.10)%,(2.15±0.38)×10^(12)/L]明显提高,差异有统计学意义(P<0.01);患者总胆红素、直接胆红素、间接胆红素及乳酸脱氢酶输注前后差异无统计学意义(P>0.05)。患者输血有效率为62.5%,部分有效率为20.0%,无效率为17.5%。结论DTT处理RBC对使用抗CD38单克隆治疗的MM患者配血不相合有效,经这种配血方法选择RBC为患者输注,其实验室指标表明输血疗效较为明显。 展开更多

关键词 抗CD38单克隆抗体 多发性骨髓瘤 输血 二硫苏糖醇

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抗CD38 单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤的作用机制及研究进展 被引量：2

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作者 余云艳 鄢玲利 刘白南(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第18期2300-2304,F0003,F0004,共7页

多发性骨髓瘤(MM)的发病率约占所有恶性血液系统疾病的10%,其骨髓检查主要以浆细胞克隆性增生为主,目前仍然很难治愈,且复发性/难治性MM预后效果很差,因此,针对治疗MM的新型药物的研究和开发尤为重要。CD38是MM免疫治疗的重要靶点,抗CD3... 多发性骨髓瘤(MM)的发病率约占所有恶性血液系统疾病的10%,其骨髓检查主要以浆细胞克隆性增生为主,目前仍然很难治愈,且复发性/难治性MM预后效果很差,因此,针对治疗MM的新型药物的研究和开发尤为重要。CD38是MM免疫治疗的重要靶点,抗CD38单克隆抗体药物在MM靶向治疗中已经发挥重要作用,通过了解其免疫效应机制可以更好地预测患者对于治疗的敏感性并对治疗措施进行优化。本文对抗CD38单克隆抗体治疗MM的作用机制及其研究进展进行综述。 展开更多

关键词 CD38 抗CD38单克隆抗体 多发性骨髓瘤

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抗CD38单克隆抗体治疗系统性轻链型淀粉样变性 被引量：1

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作者 黄湘华(综述) 刘志红(审校) 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期252-257,共6页

近年来轻链型淀粉样变性的治疗手段日益丰富。抗CD38单克隆抗体已成功应用于浆细胞疾病和多发性骨髓瘤的治疗,系列研究报道了其对轻链型淀粉样变性的疗效,本文拟简述该药治疗系统性轻链型淀粉样变性的临床应用进展。

关键词 抗CD38单克隆抗体 系统性轻链型淀粉样变性 疗效 不良反应

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原发性膜性肾病的治疗进展

17

作者 吴彬鑫 苏晓乐 王利华 《中华肾脏病杂志》 2025年第11期895-900,共6页

原发性膜性肾病(primary membranous nephropathy,PMN)是成年人肾病综合征的常见原因之一,其特点是免疫复合物沉积导致基底膜增厚。随着越来越多自身抗体的发现,人们对PMN发病机制的理解也逐渐深入。目前PMN的主要治疗为支持治疗和免疫... 原发性膜性肾病(primary membranous nephropathy,PMN)是成年人肾病综合征的常见原因之一,其特点是免疫复合物沉积导致基底膜增厚。随着越来越多自身抗体的发现,人们对PMN发病机制的理解也逐渐深入。目前PMN的主要治疗为支持治疗和免疫抑制治疗,包括环磷酰胺、钙调磷酸酶抑制剂和利妥昔单抗等药物。随着各种生物制剂的发展和应用,一部分难治性或耐药的PMN患者得以治疗并获得缓解。该文围绕PMN的治疗新进展进行综述,内容涵盖治疗前评估、免疫抑制治疗、抗补体治疗及抗凝治疗策略,并对利妥昔单抗抵抗性PMN患者治疗进行思考,旨在为临床医师提供PMN个体化治疗的最新依据与思路。 展开更多

关键词 肾小球肾炎 膜性 治疗 B细胞活化因子 奥妥珠单抗 抗CD20单抗 抗CD38单抗 慢性肾脏病 抗磷脂酶A2受体抗体

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多发性骨髓瘤最新研究进展

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作者 赵东陆 马军 《白血病．淋巴瘤》 CAS 2016年第8期449-453,共5页

近些年多发性骨髓瘤（MM）的治疗取得了令人瞩目的进展,特别是2015年,美国食品药品监督管理局（FDA）批准了多个新药治疗复发难治MM.在丹麦哥本哈根举办的第21届欧洲血液学会年会上,关于MM的议题得到了与会各国专家学者的广泛关注.文章... 近些年多发性骨髓瘤（MM）的治疗取得了令人瞩目的进展,特别是2015年,美国食品药品监督管理局（FDA）批准了多个新药治疗复发难治MM.在丹麦哥本哈根举办的第21届欧洲血液学会年会上,关于MM的议题得到了与会各国专家学者的广泛关注.文章就MM的最新进展进行简要综述. 展开更多

关键词 多发性骨髓瘤 抗CD38单克隆抗体 蛋白酶体抑制剂 自体造血干细胞移植

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CLLU1在慢性淋巴细胞白血病患者中的表达及其预后意义

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作者 陈丽娟 郑文娟 +4 位作者 吴雨洁 李丽 钱思轩 徐卫 李建勇 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期737-740,共4页

目的研究 CLLU1在慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中的表达及其与 CLL 临床分期、细胞遗传学异常、CD38和 ZAP-70之间的关系,并评价其预后意义。方法应用半定量 RT-PCR 技术检测 CLLUI 在50例 CLL 患者中的表达水平;应用三色流式细胞术检测... 目的研究 CLLU1在慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中的表达及其与 CLL 临床分期、细胞遗传学异常、CD38和 ZAP-70之间的关系,并评价其预后意义。方法应用半定量 RT-PCR 技术检测 CLLUI 在50例 CLL 患者中的表达水平;应用三色流式细胞术检测 CLL 患者骨髓或外周血白血病细胞 ZAP-70和 CD38的表达;应用间期荧光原位杂交(FISH)技术检测 CLL 患者细胞遗传学异常。结果 50例 CLL 患者中有26例(52%)表达 CLLU1,其中7例(26.92%)在 Binet A 期,19例(73.08%)在 Binet B+C 期,二者表达差异有统汁学意义(P<0.01);24例 CD38^+CLL 患者中,17例(70.83%)CLLU1阳性表达,而在26例 CD38^-CLL 患者中,仪有9例(34.62%)CLLU1阳性表达,二者间差异有统计学意义(P<0.05);CLLU1在 ZAP-70阳性患者中的表达水平高于 ZAP-70阴性患者,但两组差异无统计学意义(P>0.05);未发现 CLLU1与细胞遗传学异常之间的相关性(P>0.05)。结论 CLLU1与临床分期、CD38密切相关,有可能作为 CLL 患者预后因素之一。 展开更多

关键词 基因 CLLUl 白血病 淋巴细胞 慢性 Binet分期 ZAP-70 抗原 CD38

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