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Angeli盐对二氢硫辛酰胺脱氢酶的可逆性灭活作用(英文) 被引量:1
1
作者 晏良军 刘莉 Michael J Forster 《生物物理学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期341-350,共10页
二氢硫辛酰胺脱氢酶(dihydrolipoamide dehydrogenase,DLDH)是线粒体3个α-酮酸脱氢酶复合物(丙酮酸脱氢酶复合物、α-酮戊二酸脱氢酶复合物、支链氨基酸脱氢酶复合物)的关键成分,属于吡啶依赖性二硫化物氧化还原酶类,对活性氮自由基(re... 二氢硫辛酰胺脱氢酶(dihydrolipoamide dehydrogenase,DLDH)是线粒体3个α-酮酸脱氢酶复合物(丙酮酸脱氢酶复合物、α-酮戊二酸脱氢酶复合物、支链氨基酸脱氢酶复合物)的关键成分,属于吡啶依赖性二硫化物氧化还原酶类,对活性氮自由基(reactive nitrogen species,RNS)和活性氧自由基(reactive oxygenspecies,ROS)造成的氧化修饰非常敏感。本研究探索由Angeli盐所产生的RNS对DLDH的修饰作用及机制。将大鼠脑线粒体分离,与不同浓度的Angeli盐作用,应用分光光度计、蓝色胶、基于二维电泳的蛋白质组学等手段,测定DLDH酶活性。结果显示,Angeli盐呈浓度依赖性方式灭活DLDH,过氧亚硝酸盐在同样条件下对DLDH酶活性无抑制作用,说明Angeli盐对DLDH的作用可能是非随机的。由于Angeli盐在生理pH条件下可分解为硝基阴离子(nitroxyl anion,HNO)和一氧化氮(nitric oxide,NO),故进一步分析了Angeli盐对DLDH的灭活作用是否由HNO引起,结果证实确实如此。最后,二维电泳Western blot结果显示,Angeli盐对DLDH的灭活伴随着DLDH蛋白质的S-亚硝基硫醇形成,提示S-亚硝基硫醇化可能是导致DLDH酶失活的原因。综上,本研究为研究Angeli盐灭活DLDH的机制提供了新证据。 展开更多
关键词 angeli 二氢硫辛酰胺脱氢酶 线粒体 硝基阴离子(HNO) S-硝基化作用
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一类具有Beddington-DeAngelis功能反应函数的捕食被捕食模型Hopf分岔分析
2
作者 陈丽娟 王万永 王可君 《河南科学》 2016年第10期1614-1619,共6页
建立了一类具有Beddington-DeAngelis功能反应函数的捕食-被捕食模型,分析了其平衡点的稳定性,得到其平衡点稳定的条件.选择时滞t作为分岔参数,得到了其发生Hopf分岔的临界值,并通过数值模拟验证了理论分析的正确性.
关键词 捕食-被捕食模型 Beddington-De angelis功能反应 时滞 稳定性 HOPF分岔
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一类具有年龄结构和Beddington-DeAngelis功能反应的HIV感染模型的全局动态性质分析
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作者 李梁晨 管宪伟 《北华大学学报(自然科学版)》 CAS 2016年第1期9-14,共6页
研究了一类具有年龄结构和Beddington-De Angelis功能反应的HIV感染动力学模型.通过分析特征方程,证明了未感染稳态解和染病稳态解的局部稳定性.通过构造恰当的李雅普诺夫函数以及使用La Salle不变集原理,证明了当基本再生数小于1时,未... 研究了一类具有年龄结构和Beddington-De Angelis功能反应的HIV感染动力学模型.通过分析特征方程,证明了未感染稳态解和染病稳态解的局部稳定性.通过构造恰当的李雅普诺夫函数以及使用La Salle不变集原理,证明了当基本再生数小于1时,未感染稳态解是全局渐近稳定的;当基本再生数大于1时,染病稳态解是全局渐近稳定的. 展开更多
关键词 HIV 年龄结构 Beddington-De angelis功能反应
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具有脉冲和扩散项的Beddington–DeAngelis型功能反应捕食系统的持久性
4
作者 蒲武军 《井冈山大学学报(自然科学版)》 2015年第6期24-28,70,共6页
讨论了一类具有脉冲和扩散项的Beddington–De Angelis型功能反应捕食系统,在该系统带有齐次Neumann边界条件的情况下,借助比较定理,获得了系统有正向不变集、解的最终有界性、持久性以及捕食者灭绝的一些充分条件。
关键词 Beddington–De angelis型功能反应 脉冲 扩散 持久性
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Chaos detection in SIR model with modified Beddington–De Angelis type incidence rate and saturated treatment
5
作者 Shikha Jain Sachin Kumar 《International Journal of Modeling, Simulation, and Scientific Computing》 EI 2021年第6期56-74,共19页
In this paper, we construct an SIR epidemic model with a modified Beddington–DeAngelis type incidence rate and saturated treatment rate. We modify the incidence rateto incorporate the isolation of infected individual... In this paper, we construct an SIR epidemic model with a modified Beddington–DeAngelis type incidence rate and saturated treatment rate. We modify the incidence rateto incorporate the isolation of infected individuals after detection, and separation of somesusceptible individuals from the rest to avoid the infection, without an increase in thenumber of classes. We find that the system has a unique disease-free equilibrium (DFE)which is locally asymptotically stable when the reproduction number is less than unity.The multiple endemic equilibria may exist irrespective of the basic reproduction number.The existence of bistability is encountered. Supercritical transcritical (forward), as wellas subcritical transcritical (backward) bifurcation, may occur at R0 = 1 where contactrate, β = β∗ acts as the bifurcation parameter. Therefore, DFE need not be globallystable. The conditions for the existence of Andronov–Hopf bifurcation are deduced withmaximum treatment capacity, c = c0 as the bifurcation parameter. The impacts of isolation of confirmed infected cases and separation of some susceptible from rest are studiednumerically as well as the effect of saturation in treatment. The existence of chaoticbehavior is deduced by showing the maximum Lyapunov exponent to be positive as wellas the sensitivity to initial conditions. The computation of the Kalpan–Yorke dimensionto be fractional confirms the existence of fractal-type strange attractor. The positiveKolmogorov–Sinai entropy further strengthens the claim of the existence of chaos. 展开更多
关键词 Beddington–De angelis type incidence rate saturated treatment stability BIFURCATION Lyapunov exponent CHAOS
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Effect of Ermiao Recipe (二妙方)with Medicinal Guide Angelicae Pubescentis Radix on Promoting the Homing of Bone Marrow Stem Cells to Treat Cartilage Damage in Osteoarthritis Rats 被引量:14
6
作者 徐颖 代国靖 +4 位作者 刘倩 马晓萍 李莉 陈卫衡 林娜 《Chinese Journal of Integrative Medicine》 SCIE CAS 2014年第8期600-609,共10页
Objective: To investigate the effect of Ermiao Recipe (二妙方, EMR) with medicinal guide Angelicae Pubescentis Radix (APR) on the homing of bone marrow stem cells (BMSCs) to focal zone in osteoarthritis (OA) ... Objective: To investigate the effect of Ermiao Recipe (二妙方, EMR) with medicinal guide Angelicae Pubescentis Radix (APR) on the homing of bone marrow stem cells (BMSCs) to focal zone in osteoarthritis (OA) rats. Methods: Forty-eight Sprague-Dawley rats were randomly assigned to the sham-operated, model, EMR, and EMR plus APR groups (12 rats in each group). The OA rat model was induced by anterior cruciate ligament transection and medial meniscus resection. All rats were injected with recombinant human granulocyta colony- stimulating factor [rhG-CSF, 30 μg/(kg.d) for continuous 7 days], and rats in the EMR and EMR plus APR groups were treated with EMR or EMR plus APR at 1.6 or 1.9 g/(kg.d) for 3 or 6 weeks, respectively. Cartilage histopathologic changes were observed by hematoxylin and eosin staining. Chondrocytes apoptosis and cartilage matrix components were tested by transferase-mediated deoxyuridine triphosphate-biotin nick end labeling assay and special staining. Interleukin-1β (IL-1 β), tumor necrosis factor α (TNF-α), bone morphogenetic protein 2 (BMP-2), and transforming growth factor beta-1 (TGF-β1) in serum were detected by enzyme-linked immunosorbent assay or radioimmunoassay assay. Matrix metalloproteinase (MMP)-13, tissue inhibitors of metalloproteinase (TIMP)-1, bromodeoxyuridine (BrdU), cluster of differentiation 34 (CD34), and stromal cell derived factor 1 (SDF-1) were measured by immunohistochemistry assay. Results: EMR and EMR plus APR significantly inhibited articular cartilage damage and synovium inflammation in OA rats at 3 or 6 weeks of treatment, the most obvious changes in these parameters were found in the EMR plus APR group. At 6 weeks, compared with EMR treatment, EMR plus APR remarkably inhibited chondrocytes apoptosis and the release of IL-1β and TNF- a, obviously decreased MMP-13 expression, and significantly increased expressions of proteoglycan, collagen, type 11 collagen and TIMP-1, serum levels of BMP-2 and TGF- 131 as well as expressions of BrdU, CD34 and SDF-1 in cartilage articular (P〈0.01 or P〈0.05 ). Conclusion: The medicinal guide APR improved the therapeutic effects of EMR on OA rats by promoting directional homing of BMSCs to focal zone. 展开更多
关键词 Ermiao Recipe OSTEOARTHRITIS bone marrow stem cell Ange/icae Pubescentis Radix medicinal guide Chinese medicine
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基于Ang-Tie2/VEGF信号轴探讨益景汤对糖尿病微血管异常的干预机制
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作者 任秉仪 刘光辉 +2 位作者 柯小清 潘铭东 郑永征 《亚太传统医药》 2025年第9期24-28,共5页
目的:基于血管生成素(Ang)-内膜内皮酪氨酸激酶(Tie2)信号通路/血管内皮生长因子(VEGF)信号轴探讨益景汤对糖尿病微血管异常的干预机制。方法:采用12周龄雄性SPF级大鼠40只(Wistar大鼠10只,GK自发糖尿病大鼠30只),Wistar大鼠为正常组,30... 目的:基于血管生成素(Ang)-内膜内皮酪氨酸激酶(Tie2)信号通路/血管内皮生长因子(VEGF)信号轴探讨益景汤对糖尿病微血管异常的干预机制。方法:采用12周龄雄性SPF级大鼠40只(Wistar大鼠10只,GK自发糖尿病大鼠30只),Wistar大鼠为正常组,30只GK大鼠随机分为模型组、西药组(羟苯磺酸钙组)和中药组(益景汤组),每组10只。正常组和模型组予以PBS缓冲液灌胃;西药组予以羟苯磺酸钙片156 mg/(kg·d),采用PBS缓冲液稀释灌胃;益景汤组予以益景汤水煎液,按方剂饮片合剂量10.71 g/(kg·d)灌胃,qd。以上处理持续12周。治疗结束后处死全部大鼠,摘除眼球,取视网膜组织,RT-PCR检测Ang1、Ang2、Tie1、Tie2、VEGF、CⅣ、Occludin因子的mRNA表达;Western Blot检测Ang2、Tie2、VEGF、CⅣ、Occludin因子相关的蛋白表达。结果:模型组Ang1、Tie2、Occludin mRNA表达量较正常组明显下降,而Ang2、Tie1、VEGF及CⅣ的mRNA表达量均较正常组明显上升,差异均具有统计学意义(P<0.05);西药组和中药组Ang1、Tie2、Occludin mRNA表达量较模型组明显升高,而Ang2、Tie1、VEGF及CⅣmRNA表达量均较模型组下降,差异均具有统计学意义(P<0.05)。模型组Ang2、VEGF、CⅣ蛋白表达较正常组升高,Tie2、Occludin蛋白表达较正常组降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);西药组和中药组Ang2、VEGF、CⅣ蛋白表达较模型组明显降低,Tie2、Occludin蛋白表达均较模型组升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:益景汤可通过抑制Ang2、VEGF、CⅣ的异常表达,激活Tie2及Occludin蛋白的高表达,减轻糖尿病早期微血管损害,修复iBRB功能。 展开更多
关键词 益景汤 糖尿病微血管异常 Ang TIE VEGF CⅣ OCCLUDIN
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SIRT2对AngⅡ诱导的小鼠心肌成纤维细胞增殖与迁移影响的研究 被引量:1
8
作者 林丽婵 刘芷言 +6 位作者 刘震宇 刘鹏 毛遂 张云森 胡宪文 李锐 陶辉 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第4期589-595,603,共8页
目的探讨去乙酰化酶2(SIRT2)在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激下对小鼠心肌成纤维细胞(CFs)增殖与迁移的作用。方法对1~2 d内的C57BL/6乳鼠心脏进行无菌摘取,碎化为组织匀浆、消化、过滤后提取分离的CFs。CFs贴壁生长至70%~80%汇合度后,加入An... 目的探讨去乙酰化酶2(SIRT2)在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激下对小鼠心肌成纤维细胞(CFs)增殖与迁移的作用。方法对1~2 d内的C57BL/6乳鼠心脏进行无菌摘取,碎化为组织匀浆、消化、过滤后提取分离的CFs。CFs贴壁生长至70%~80%汇合度后,加入AngⅡ诱导构建体外CFs活化增殖模型,AngⅡ刺激24 h后分别向各组CFs转染空载质粒及SIRT2过表达质粒,后继续培养1~2 d。应用RT-qPCR方法检测SIRT2、增殖细胞核抗原(PCNA)、骨膜素(POSTN)和Ⅰ型胶原A1(Col1A1)的mRNA相对表达量;Western blot方法探测SIRT2、PCNA、POSTN和Col1A1的蛋白相对表达量;CCK-8法与EdU法探测CFs增殖活力;Transwell实验检测CFs迁移能力。结果与CFs空白对照组相比,AngⅡ导致CFs的SIRT2表达量减少与细胞外基质蛋白表达增多,同时CFs的活化增殖明显增高。使用质粒过表达SIRT2上调AngⅡ诱导环境下CFs SIRT2表达后,与空载组相比,过表达组SIRT2表达上调,胶原纤维蛋白表达量降低,同时CFs的增殖与活化明显减少。结论过表达SIRT2能抑制AngⅡ诱导的胶原纤维沉积与CFs活化增殖,SIRT2通过调节AngⅡ诱导环境下CFs活化与增殖,也为心肌纤维化的干预与治疗提供了新的思路。 展开更多
关键词 SIRT2 心肌成纤维细胞 AngⅡ 增殖 迁移 心肌纤维化
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麝香通心滴丸改善AngⅡ介导的血管平滑肌细胞功能紊乱作用机制 被引量:1
9
作者 胡玥瑶 王伟 +2 位作者 黄明月 郭抒娟 姚骏凯 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第8期97-106,共10页
目的:研究麝香通心滴丸含药血清(STDP)缓解血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的细胞表型转化、增殖迁移改善血管平滑肌细胞功能紊乱的作用机制。方法:采用AngⅡ诱导血管平滑肌细胞建立增殖迁移模型,分为空白组(Control)、模型组(Model)、STDP(5%... 目的:研究麝香通心滴丸含药血清(STDP)缓解血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的细胞表型转化、增殖迁移改善血管平滑肌细胞功能紊乱的作用机制。方法:采用AngⅡ诱导血管平滑肌细胞建立增殖迁移模型,分为空白组(Control)、模型组(Model)、STDP(5%、10%、20%)剂量组干预24 h。通过免疫荧光检测血管α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达量。细胞增殖与活性检测(CCK-8)试剂盒、5-乙炔基-2'-脱氧尿嘧啶核苷(EdU)染色检测血管平滑肌细胞增殖情况,划痕实验检测血管平滑肌细胞迁移情况。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测血管紧张素转化酶2(ACE2)、血管紧张素Ⅱ受体2(AT2)、血管紧张素Ⅱ受体1(AT1)等通路蛋白,以及Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、骨桥蛋白(OPN)等增殖迁移蛋白的表达。结果:与模型组比较,免疫荧光结果表明STDP可明显增加α-SMA表达量,明显抑制MMP-2表达量(P<0.05);CCK-8及EdU染色结果显示STDP明显抑制血管平滑肌细胞增殖(P<0.05);划痕实验检测结果表明STDP明显抑制血管平滑肌细胞迁移(P<0.05);Western blot结果显示STDP可明显提高ACE2、AT2、MAS1的表达量,明显抑制AT1的表达量(P<0.05),明显抑制PCNA、ColⅠ、MMP-9、Rock1、Rock2、SRF蛋白的表达水平(P<0.05)。与STDP组比较,ACE2抑制剂逆转了STDP的调控作用。结论:STDP抑制血管平滑肌细胞表型转化、增殖迁移,并调控细胞增殖迁移相关蛋白的表达,改善血管平滑肌细胞功能紊乱,其机制与提高ACE2-AT2/MAS通路蛋白表达,抑制AT1/Rock信号通路蛋白表达有关。 展开更多
关键词 麝香通心滴丸 血管平滑肌细胞功能紊乱 细胞增殖迁移 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)信号通路
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吴门枳壳甘草汤调控HIF-1α/VEGF/Ang信号轴抑制退变椎间盘病理性血管新生的机制研究
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作者 黄泽灵 朱在师 +6 位作者 李宇卫 徐波 陈俊名 张宝飞 陆斌杰 蔡学峰 陈华 《中国药房》 北大核心 2025年第7期807-814,共8页
目的探讨枳壳甘草汤对退变椎间盘病理性血管新生的影响及机制。方法动物实验设置假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)抑制剂(YC-1)组[2 mg/(kg·d),尾静脉注射]和枳壳甘草汤低、中、高剂量组[3.06、6.1... 目的探讨枳壳甘草汤对退变椎间盘病理性血管新生的影响及机制。方法动物实验设置假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)抑制剂(YC-1)组[2 mg/(kg·d),尾静脉注射]和枳壳甘草汤低、中、高剂量组[3.06、6.12、12.24 g/(kg·d),灌胃],每组8只。除假手术组外,其余各组均构建椎间盘退变大鼠模型。造模成功后,每天给药1次,连续3周。末次给药后,观察大鼠椎间盘组织病理改变及血管新生情况,检测大鼠椎间盘组织中炎症因子[白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平以及血管生成相关蛋白[HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF受体2(VEGFR2)、血管紧张素1(Ang 1)、Ang 2]表达水平。细胞实验中,提取并培养大鼠原代髓核细胞,以50 ng/mL TNF-α诱导细胞退变。设置空白对照组(10%空白对照血清)、TNF-α组(10%空白对照血清)、YC-1组(10%空白对照血清+0.2 mmol/L YC-1)和5%、10%、15%含药血清组(5%、10%、15%含药血清),干预24 h后,将髓核细胞与人脐静脉内皮细胞(HUVEC)共培养。检测髓核细胞中Ⅱ型胶原蛋白(CollagenⅡ)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)表达,检测HUVEC增殖、迁移、成管能力,检测HUVEC中HIF-1α/VEGF/Ang信号轴及血管生成相关蛋白(在动物实验基础上新增MMP-2、MMP-9)表达水平。结果动物实验结果显示,与模型组比较,各药物组大鼠椎间盘组织中CD31阳性表达减少(P<0.05),炎症因子及血管生成相关蛋白表达均显著下调(P<0.05),椎间盘病理改变减轻。细胞实验结果显示,与TNF-α组比较,各药物组髓核细胞中CollagenⅡ表达均显著上调、MMP-3表达均显著下调(P<0.05),HUVEC增殖、迁移及成管能力显著减弱(P<0.05),HUVEC中HIF-1α、VEGF、Ang 2 mRNA及蛋白和血管生成相关蛋白(除5%含药血清组的Ang 2 mRNA及HIF-1α、VEGFR2、Ang 2蛋白)表达均显著下调(P<0.05)。结论枳壳甘草汤可能通过抑制HIF-1α/VEGF/Ang信号轴,减弱血管内皮细胞的血管生成能力,改善椎间盘病理性血管新生,延缓椎间盘退变。 展开更多
关键词 枳壳甘草汤 椎间盘退变 病理性血管新生 HIF-1α/VEGF/Ang信号轴 髓核细胞退变 炎症因子
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基于PI3K通路探讨参芪苈心方对心肌细胞的保护作用 被引量:1
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作者 李晨 梁凡 +1 位作者 胡明旭 隋艳波 《陕西中医》 2025年第3期291-295,共5页
目的:探讨参芪苈心方调节磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路,抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导H9c2细胞凋亡的作用和机制。方法:制备参芪苈心方含药血清,AngⅡ诱导H9c2细胞损伤,分为空白组、模型组、含药血清高、中、低剂量组、... 目的:探讨参芪苈心方调节磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路,抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导H9c2细胞凋亡的作用和机制。方法:制备参芪苈心方含药血清,AngⅡ诱导H9c2细胞损伤,分为空白组、模型组、含药血清高、中、低剂量组、卡托普利组。流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blotting法、免疫组化技术检测H9c2细胞色素C(Cyt-C)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-9(Caspase-9)、PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达水平,检测线粒体膜电位(MMP)。结果:参芪苈心方含药血清能提高H9c2细胞活力与MMP表达。与模型组相比,参芪苈心方含药血清组中PI3K、Bcl-2表达明显增加,MMP升高,Bax、Cyt-C、Caspase-9表达下降(P<0.05),且与剂量呈正相关。PI3K信号通路阻断剂LY29400干预后,高剂量组p-Akt表达降低,但Akt表达在各组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:参芪苈心方含药血清可抑制AngⅡ诱导心肌细胞凋亡。通过调节PI3K/Akt信号通路,提高Bcl-2水平,降低Bax、Caspase-9表达,增加细胞活力,抑制细胞凋亡线粒体途径,发挥心肌细胞保护作用。 展开更多
关键词 心力衰竭 参芪苈心方 磷脂酰肌醇-3-激酶 蛋白激酶B 细胞凋亡 心肌细胞 AngⅡ
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武威汉简瘀方对Ang Ⅱ诱导损伤的肾小球足细胞ACE2/Ang(1-7)/Mas受体轴的影响
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作者 寇雨顺 黎永祥 +3 位作者 李梦瑶 王鸿 沈路凡 伊琳 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第8期1422-1427,共6页
目的研究武威汉简瘀方对经AngⅡ诱导损伤的肾小球足细胞(MPC)中ACE2/Ang(1-7)/Mas受体轴表达的影响,探讨武威汉简瘀方对高血压肾损伤的保护作用机制。方法将8周龄雌性SD大鼠30只随机分为模型组、缬沙坦组和武威汉简瘀方组,每组10只,灌胃... 目的研究武威汉简瘀方对经AngⅡ诱导损伤的肾小球足细胞(MPC)中ACE2/Ang(1-7)/Mas受体轴表达的影响,探讨武威汉简瘀方对高血压肾损伤的保护作用机制。方法将8周龄雌性SD大鼠30只随机分为模型组、缬沙坦组和武威汉简瘀方组,每组10只,灌胃1周后腹主动脉采血,离心收取血清并过滤,置于-80℃储存。将含药血清调整为低、中、高剂量,与模型组和缬沙坦组血清分别干预AngⅡ诱导损伤的肾小球足细胞模型。应用CCK-8法检测武威汉简瘀方对MPC增殖的影响;通过ELISA法检测Ang(1-7)表达;qRT-PCR检测ACE2和Mas表达;Western blot检测ACE2蛋白表达。结果CCK-8结果显示:缬沙坦组和瘀方低、中、高剂量组细胞活性均显著高于模型组(P<0.05)。ELISA结果显示:与模型组相比,缬沙坦组和低、中、高剂量组Ang(1-7)表达量均上调(P<0.05)。qRT-PCR结果显示:与模型组相比,缬沙坦组和中药方低、中、高剂量组ACE2和Mas表达量均上调(P<0.05)。Western blot结果显示:与模型组相比,缬沙坦组和中药方低、中、高剂量组ACE2蛋白表达量均上调(P<0.05)。结论武威汉简瘀方可能是通过调节ACE2/Ang(1-7)/Mas信号通路实现对肾功能的保护作用且有一定程度的浓度依赖性。 展开更多
关键词 武威汉简瘀方 高血压肾损伤 高血压 ACE2/Ang(1-7)/Mas轴
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孕期运动对自发性高血压大鼠子代肾脏纤维化及AngⅡ/TGF-β1/CTGF信号通路的影响
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作者 刘霜 高腾 +2 位作者 孙华灵 张严焱 石丽君 《中国动脉硬化杂志》 2025年第1期16-23,共8页
[目的]探讨孕期运动对自发性高血压大鼠(SHR)3月龄子代肾脏结构、功能及肾脏局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)/转化生长因子β1(TGF-β1)/结缔组织生长因子(CTGF)信号通路的影响,旨为高血压生命早期干预和关键靶器官保护提供实验依据。[方法]将... [目的]探讨孕期运动对自发性高血压大鼠(SHR)3月龄子代肾脏结构、功能及肾脏局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)/转化生长因子β1(TGF-β1)/结缔组织生长因子(CTGF)信号通路的影响,旨为高血压生命早期干预和关键靶器官保护提供实验依据。[方法]将SHR和WKY大鼠进行雌雄配种后的孕鼠随机分为孕期安静组(p-WKY-SED、p-SHR-SED)和孕期运动组(p-WKY-EX、p-SHR-EX)。选择3月龄子代大鼠为研究对象,采用尾动脉无创血压系统、比色法分别检测3月龄子代大鼠的血压、血清尿素氮和肌酐。HE染色、Masson染色、ELISA、Western blot分别检测3月龄子代大鼠的肾脏结构、胶原容积分数、AngⅡ浓度、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)和致纤维化信号通路相关蛋白表达。[结果](1)无论雌雄,p-SHR-SED组子代大鼠的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和平均动脉压(MAP)均显著高于p-WKY-SED组;孕期运动可显著降低雄性子代大鼠的SBP、DBP和MAP(P<0.05),而对雌性子代大鼠无影响(P>0.05)。(2)各组间血清尿素氮和肌酐无显著差异(P>0.05)。(3)无论雌雄,p-SHR-SED组子代大鼠的肾小球体积、肾脏胶原容积分数显著高于p-WKY-SED组;孕期运动后,p-SHR-EX组子代大鼠的肾小球体积、肾脏胶原容积分数显著降低(P<0.05)。(4)无论雌雄,p-SHR-SED组子代大鼠的肾脏AngⅡ显著高于p-WKY-SED组;孕期运动后,p-SHR-EX组子代大鼠的肾脏AngⅡ明显减少(P<0.05)。(5)无论雌雄,p-SHR-SED组子代大鼠的血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、TGF-β1、CTGF蛋白表达均显著高于p-WKY-SED组,而血管紧张素转换酶2(ACE2)、血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)、MasR蛋白表达显著低于p-WKY-SED(P<0.05);孕期运动后,p-SHR-EX组雄性子代大鼠的AT1R、TGF-β1、CTGF蛋白表达显著减少,ACE2、AT2R、MasR蛋白表达升高,雌性子代大鼠的AT1R、TGF-β1蛋白表达显著减少(P<0.05)。[结论](1)孕期运动可显著降低高血压大鼠3月龄雄性子代大鼠的血压,而对雌性子代大鼠的血压无显著影响。(2)孕期运动可能通过调节RAAS平衡、抑制AngⅡ/TGF-β1/CTGF信号通路降低高血压大鼠3月龄雌/雄子代大鼠的肾脏纤维化。 展开更多
关键词 孕期运动 自发性高血压 子代 肾脏纤维化 AngⅡ/TGF-β1/CTGF信号通路
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养肝益水颗粒对AngⅡ介导肾足细胞损伤及TRPC6/NFAT通路的影响
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作者 陆婷 周健坤 +1 位作者 张俊 戴小华 《铜陵职业技术学院学报》 2025年第3期63-68,共6页
目的:观察养肝益水颗粒对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)介导小鼠肾足细胞珠(MPC-5)损伤的抑制作用及对瞬时受体电位阳离子通道6/活化的T细胞核因子(TRPC6/NFAT)通路的影响。方法:SD大鼠药物干预2周后制备养肝益水颗粒含药血清、空白血清和贝那普... 目的:观察养肝益水颗粒对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)介导小鼠肾足细胞珠(MPC-5)损伤的抑制作用及对瞬时受体电位阳离子通道6/活化的T细胞核因子(TRPC6/NFAT)通路的影响。方法:SD大鼠药物干预2周后制备养肝益水颗粒含药血清、空白血清和贝那普利含药血清,用细胞活力检测试剂盒(CCK-8)检测了不同浓度养肝益水颗粒含药血清(5%,10%,15%,20%)MPC-5的生存活力,并确定最佳含药血清浓度;体外培养MPC-5细胞,通过选取10-6mmol·L-1的AngⅡ诱导MPC-5细胞制备足细胞损伤模型,将MPC-5分为空白、AngⅡ刺激组(模型组)、AngⅡ刺激+最佳养肝益水颗粒含药血清组(YGYS组)、AngⅡ刺激+贝那普利含药血清组(BNPL组)、AngⅡ刺激+最佳养肝益水颗粒含药血清+TRPC6抑制剂组(TRPC6抑制剂组)、AngⅡ刺激+最佳养肝益水颗粒含药血清+NFAT抑制剂组(NFAT抑制剂组),CCK-8法检测各处理组对MPC-5细胞的影响,流式细胞仪检测各处理组MPC-5细胞凋亡率,ELISA法检测各处理组肾病蛋白(Nephrin)、足突蛋白(Podocin)、足盂蛋白(Podocalyxin)含量,Western blot法测定各处理组TRPC6、NFAT蛋白表达情况。结果:5%中剂量养肝益水颗粒含药血清组的MPC-5细胞活力较其他浓度养肝益水颗粒含药血清组细胞活力显著增强;模型组、YGYS组、BNPL组、TRPC6组、NFAT组细胞活力比空白组显著下降(P<0.01),与模型组比较,YGYS组、BNPL组、TRPC6组、NFAT组显著增强(P<0.01)。模型组的凋亡率比空白组增高(P<0.01),与模型组相比,YGYS组、BNPL、TRPC6抑制剂组、NFAT抑制组凋亡率明显降低(P<0.01)。模型组Nephrin、Podocin、Podocalyxin表达水平较空白组显著降低(P<0.01),与模型组相比,YGYS组、BNPL组、TRPC6抑制剂组、NFAT抑制剂组中Nephrin、Podocin、Podocalyxin表达水平显著升高(P<0.01)。模型组TRPC6、NFAT表达与空白组相比显著升高(P<0.01),与模型组比较,YGYS组、BNPL组、TRPC6抑制剂组、NFAT抑制剂组TRPC6、NFAT表达水平显著下降(P<0.01),与YGYS组相比,TRPC6抑制剂组、NFAT抑制剂组TRPC6、NFAT表达水平下降(P<0.05)。结论:养肝益水颗粒可通过上调Nephrin、Podocin、Podocalyxin表达,抑制TRPC6、NFAT表达,从而抑制AngⅡ介导的肾足细胞损伤,提示养肝益水颗粒的肾脏保护作用与调节AngⅡ/TRPC6/NFAT信号通路有关。 展开更多
关键词 养肝益水颗粒 足细胞 高血压肾损害 AngⅡ/TRPC6/NFAT信号通路
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ROCK-siRNA转染对AngⅡ诱导的内皮细胞衰老及内皮细胞微粒的影响
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作者 王恺 王嫣 +3 位作者 陈天琪 彭芳 周慧 史琴 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第9期778-783,共6页
目的探讨转染ROCK-siRNA对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的内皮细胞衰老及内皮细胞微粒(EMP)的影响。方法使用AngⅡ(1.0μmol/L)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)制备细胞衰老模型,并用ROCK干扰RNA(ROCK-siRNA)转染细胞,分为对照组、模型组、转... 目的探讨转染ROCK-siRNA对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的内皮细胞衰老及内皮细胞微粒(EMP)的影响。方法使用AngⅡ(1.0μmol/L)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)制备细胞衰老模型,并用ROCK干扰RNA(ROCK-siRNA)转染细胞,分为对照组、模型组、转染阴性对照组(AngⅡ联合NC-siRNA)、ROCK-siRNA转染组(AngⅡ联合ROCK-siRNA)。采用SA-β-Gal法鉴定细胞衰老程度,流式细胞术检测培养液上清中EMP的数量及细胞内活性氧(ROS)水平,Western blot法检测各组细胞中沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)、p53蛋白的表达。结果ROCK-siRNA转染内皮细胞后,可明显减少AngⅡ诱导的衰老的内皮细胞数量,抑制衰老细胞释放CD31^(+)EMP及ROS生成,同时可上调SIRT1蛋白表达、下调p53蛋白表达水平。结论沉默ROCK可抑制EMP释放,减少ROS生成,调控SIRT1、p53表达,延缓AngⅡ诱导的内皮细胞衰老。 展开更多
关键词 内皮细胞微粒(EMP) 衰老 ROCK 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)
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芪参益心颗粒对AngⅡ联合高脂诱导小鼠微循环血管内皮功能障碍的改善作用及机制
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作者 靳文芳 张珍妮 +7 位作者 朱田田 蒋虎刚 王新强 任春贞 邢喜平 刘凯 李应东 赵信科 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第10期1982-1990,共9页
目的明确芪参益心颗粒通过激活Nrf2/HO-1信号通路调控氧化应激改善小鼠微循环血管内皮功能障碍(vascular endothelial dysfunction,VED)的作用机制。方法C57小鼠随机分为空白组、模型组、阳性药物组、芪参益心颗粒低、中、高剂量组,采... 目的明确芪参益心颗粒通过激活Nrf2/HO-1信号通路调控氧化应激改善小鼠微循环血管内皮功能障碍(vascular endothelial dysfunction,VED)的作用机制。方法C57小鼠随机分为空白组、模型组、阳性药物组、芪参益心颗粒低、中、高剂量组,采用长期输注AngⅡ配合高脂饮食建立小鼠VED模型,各给药组给予相应药物干预4周后,超声心动图检测心功能;Carstairs染色观察心肌组织微血栓形成情况;Heidenhain染色观察心肌缺血情况;电镜观察内皮细胞超微结构;ELISA法检测血清中EMPs、ROS、NO、ET-1、TF、TM、VWF、TXA2含量;化学法检测MDA、SOD、GSH-Px表达量;采用免疫组化染色CD34检测心脏微血管密度及Nrf2、Keap1、HO-1蛋白表达;Western blot法检测心肌组织Keap1、细胞质Nrf2及细胞核Nrf2、HO-1蛋白表达。结果芪参益心颗粒可有效改善小鼠心功能,缓解内皮细胞及内皮功能损伤,上调血清NO水平及SOD、GSH-Px活性,下调ROS及ET-1、VWF、TXA2、TF、TM、EMPs等血管炎症损伤因子表达,增加CD34、Nrf2、HO-1阳性计数及微血管密度,抑制MDA、Keap1、细胞质Nrf2蛋白表达,提升核内蛋白HO-1、Nrf2表达。结论芪参益心颗粒可能通过调控Nrf2/HO-1信号通路,抑制氧化应激、炎症反应,改善VED小鼠血管内皮损伤,从而改善心功能。 展开更多
关键词 血管内皮功能障碍 Nrf2/HO-1信号通路 芪参益心颗粒 氧化应激 AngⅡ 作用机制
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Inhibition of the Arp2/3 Complex Attenuates Angiotensin Ⅱ-Induced Cardiomyocyte Hypertrophy
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作者 LING Li PAN Cong-Bin +2 位作者 WAN Lu-Xuan YANG Zhuang-Zhuang REN Zhan-Hong 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第9期1332-1341,I0003-I0007,共15页
Pathological cardiac hypertrophy is an early and significant cardiac structural characteristic that contributes to the onset and progression of heart failure(HF).Its mainly structural feature is the abnormally enlarge... Pathological cardiac hypertrophy is an early and significant cardiac structural characteristic that contributes to the onset and progression of heart failure(HF).Its mainly structural feature is the abnormally enlarged cardiomyocyte.Effective intervention targets for abnormally enlarged cardiomyocyte remain to be identified.Previous studies have shown that the cellular shape and size can be regulated by the actin related protein 2/3(Arp2/3)complex,which is an actin-binding protein complex involved in the actin nucleation and assembly.However,the roles of the Arp2/3 complex in cardiomyocyte hypertrophy remain unknown.Here our study identifies its novel roles in the occurrence and development of cardiomyocyte hypertrophy.We found that mRNA levels of all subunits from the Arp2/3 complex are significantly upregulated(P<0.05)in the angiotensin Ⅱ(Ang Ⅱ)-induced neonatal rat primary and H9c2 cardiomyocyte hypertrophy.Further studies showed that siRNA-directed ARPC 2 silencing inhibits the reactivation of fetal genes and enlargement of cardiomyocyte area induced by Ang Ⅱ in neonatal rat primary cardiomyocytes(NRCMs)and H9c2 cells(P<0.05).In addition,the upstream activators of the Arp2/3 complex including SH3 protein interacting with Nck,90 kD(SPIN90)and Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1(Rac1)/WASp family Verprolin-homologous protein-2(WAVE-2)are upregulated(P<0.05)in Ang Ⅱ-induced neonatal rat primary and H9c2 cardiomyocyte hypertrophy,indicating the excessive activation of the Arp2/3 complex.We further show that CK666,a specific Arp2/3 complex inhibitor,prevents the reactivation of fetal genes and the enlargement of cardiomyocyte area induced by Ang Ⅱ in NRCMs and H9c2 cells(P<0.05).Our results reveal that the Arp2/3 complex plays a crucial role in Ang Ⅱ-induced cardiomyocyte hypertrophy,which is beneficial to further studies about the molecular mechanisms by which the Arp2/3 complex regulates pathological cardiac hypertrophy. 展开更多
关键词 cardiomyocyte hypertrophy Arp2/3 complex angiotensinⅡ(AngⅡ) neonatal rat primary cardiomyocytes(NRCMs) H9c2 cells
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Kelsang Yanglha:Bringing Art into Daily Life
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作者 Sun Ruirong(Text/Photos) Li Nan(Translated) 《China's Tibet》 2025年第1期46-51,共6页
"Kelsang Yanglha,from Xiasima Town,Yadong County,Xigaze City,Xizang."That's how Kelsang Yanglha usually introduce herself.While most people might mention only the province or city where they were born,Ke... "Kelsang Yanglha,from Xiasima Town,Yadong County,Xigaze City,Xizang."That's how Kelsang Yanglha usually introduce herself.While most people might mention only the province or city where they were born,Kelsang would always make the introduction more specific,telling others the full name of her hometown.For her,identity is more than just a provincial or city-level label-it extends down to the small town with three streets where her life story started. 展开更多
关键词 ANG DAILY PROVINCIAL
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异槲皮苷对AngⅡ高血压小鼠血管重塑的作用及机制研究
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作者 李慧 张彦海 +1 位作者 拓步雄 徐杰 《生物技术进展》 2025年第5期895-903,共9页
研究旨在探究异槲皮苷(isoquercitrin,ISO)在血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的高血压小鼠血管重塑中的作用及相关机制。通过微渗透泵连续28 d注入AngⅡ构建高血压小鼠模型,在模型构建过程的后14 d腹腔注射异槲皮苷,构建异槲皮... 研究旨在探究异槲皮苷(isoquercitrin,ISO)在血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的高血压小鼠血管重塑中的作用及相关机制。通过微渗透泵连续28 d注入AngⅡ构建高血压小鼠模型,在模型构建过程的后14 d腹腔注射异槲皮苷,构建异槲皮苷小鼠模型。对照组给予同体积的生理盐水,检测造模过程中小鼠的血压变化。异槲皮苷处理14 d后,检测血清一氧化氮(nitric oxide,NO)和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。收集血管组织,进行HE染色和Masson染色观察小鼠血管组织形态和纤维化情况。采用10μmol·L^(-1)异槲皮苷预处理人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)6 h后,使用1μmol·L^(-1)AngⅡ干预12 h,对照组给予同剂量PBS处理。进行细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)实验检测细胞活力,使用试剂盒检测ROS水平,末端标记法(terminal-deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling,TUNEL)染色检测细胞凋亡,qPCR检测细胞炎性因子水平,免疫荧光检测内皮细胞线粒体分裂,JC-1染色检测线粒体膜电位,Fluo-4 AM探针检测线粒体Ca^(2+)含量。结果发现,与对照组相比,模型组小鼠血压和ROS水平升高,血清NO含量降低,血管壁增厚并发生纤维化。异槲皮苷组显著降低了高血压小鼠的血压和血清水平,恢复了NO含量,改善了血管壁增厚和血管纤维化。体外实验结果显示,异槲皮苷组显著降低了AngⅡ诱导的细胞ROS水平、细胞凋亡和炎性因子水平,缓解了线粒体过度分裂,改善了内皮细胞线粒体膜电位,并使Ca^(2+)含量升高。结果表明,异槲皮苷通过减轻内皮细胞线粒体损伤,改善AngⅡ诱导的高血压小鼠血管重塑,进而达到降低血压的效果。 展开更多
关键词 高血压 血管重塑 异槲皮苷 AngⅡ 内皮细胞 线粒体损伤
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甘露消毒汤调控SARS-CoV-2假病毒感染hACE2小鼠RAS轴失衡的机制研究
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作者 武美彤 吴振起 +7 位作者 张天宇 李美琪 张希宁 杨馥语 赵炟 李骄昌 齐兆东 于雪洁 《中国中医急症》 2025年第7期1132-1137,共6页
目的 观察甘露消毒汤对严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)假病毒感染hACE2转基因小鼠的肾素-血管紧张素系统(RAS)轴相关靶点水平的影响,探究其作用机制。方法 将60只K18-hACE2转基因小鼠随机分为正常组、模型组和甘露消毒汤低... 目的 观察甘露消毒汤对严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)假病毒感染hACE2转基因小鼠的肾素-血管紧张素系统(RAS)轴相关靶点水平的影响,探究其作用机制。方法 将60只K18-hACE2转基因小鼠随机分为正常组、模型组和甘露消毒汤低、中、高剂量组。除正常组小鼠外,其余4组小鼠运用SARS-CoV-2假病毒滴鼻进行造模,造模成功后灌胃甘露消毒汤干预,于干预后第7天进行取材。观察小鼠一般状态、测定体重变化及肺指数,评估肺组织病理形态改变,ELISA法检测肺组织中Ang(1-7)、AngⅡ、eNOS含量;免疫组织化学法测定ACE2及AT1R蛋白表达;qPCR法检测ACE2、ACE、MAS、AT1R mRNA表达情况;Western blotting法测定ACE2、ACE、MAS、AT1R蛋白含量。结果 与正常组相比,模型组小鼠一般状态较差,体重增长率明显下降,肺指数、肺病理评分及肺组织中AngⅡ含量以及AT1R mRNA和蛋白表达均升高,Ang(1-7)、eNOS含量以及ACE2、MAS mRNA及蛋白表达均降低(P<0.05),ACE mRNA和蛋白表达均无明显变化(P > 0.05)。与模型组相比,甘露消毒汤治疗后小鼠状态改善,体重增长率升高,肺指数、肺病理评分、肺组织中AngⅡ含量以及AT1R mRNA和蛋白的表达整体降低,Ang(1-7)、eNOS含量以及ACE2、MAS mRNA和蛋白的表达均升高(P<0.05),ACE mRNA和蛋白的表达无明显变化(P > 0.05)。总体来看,甘露消毒汤高剂量组效果最佳。结论 甘露消毒汤可能通过调控SARS-CoV-2假病毒感染hACE2转基因小鼠Ang(1-7)/MAS轴及AngⅡ/AT1R轴相关靶点表达,起到抗炎和改善内皮损伤的作用,进而调控RAS稳态。 展开更多
关键词 严重急性呼吸综合征冠状病毒2型 甘露消毒汤 hACE2 ACE2/Ang(1-7)/MAS ACE/AngⅡ/AT1R 小鼠
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