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Anagliptin通过SOD-1/ROS调控细胞骨架蛋白生成抑制CT-26细胞迁移的实验研究
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作者 魏思萌 谭雪 +4 位作者 李月 刘逍 武欣 李琦 陈畅 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2024年第3期209-213,共5页
目的研究二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂Anagliptin对结直肠癌细胞迁移的作用。方法体外培养CT-26细胞;CCK-8实验检测细胞活力;蛋白质印迹实验(Western blotting)检测超氧化物歧化酶-1(SOD-1)和超氧化物歧化酶-2(SOD-2)表达;Transwell小室... 目的研究二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂Anagliptin对结直肠癌细胞迁移的作用。方法体外培养CT-26细胞;CCK-8实验检测细胞活力;蛋白质印迹实验(Western blotting)检测超氧化物歧化酶-1(SOD-1)和超氧化物歧化酶-2(SOD-2)表达;Transwell小室检测细胞迁移能力;免疫荧光实验检测细胞骨架蛋白(F-actin)和细胞内活性氧原(ROS)形成。结果CCK-8实验显示,2 mmol/L Anagliptin具有促CT-26细胞凋亡作用(P<0.01)。1 mmol/L Anagliptin孵育CT-26细胞后,CT-26细胞迁移能力明显下降(0.375±0.028,P<0.01)。共孵育Anagliptin和Tempol(ROS清除剂)后可明显拮抗由Anagliptin所引起的CT-26细胞迁移抑制(0.527±0.035,P<0.01)及细胞内ROS累积(1.395±0.0553,P<0.01)。CT-26细胞孵育Anagliptin后,细胞内SOD-1表达下降(0.665±0.028,P<0.01),而SOD-2表达无变化(P>0.05)。SOD抑制剂DDC孵育CT-26细胞后,细胞迁移能力明显下降(0.206±0.009,P<0.01)。共孵育Anagliptin和Tempol后拮抗由Anagliptin所引起的CT-26细胞骨架蛋白F-actin合成下降。结论Anagliptin通过SOD-1/ROS途径调控细胞骨架蛋白(F-actin)生成抑制CT-26细胞迁移。 展开更多
关键词 结直肠癌 anagliptin 细胞迁移 活性氧 细胞骨架 超氧化物歧化酶-1
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Efficacy of anagliptin as compared to linagliptin on metabolic parameters over 2 years of drug consumption: A retrospective cohort study
2
作者 Hidetaka Hamasaki Yasuteru Hamasaki 《World Journal of Diabetes》 SCIE CAS 2018年第10期165-171,共7页
AIM To evaluate the comparative effectiveness of anagliptin and linagliptin on the clinical parameters in patients with type 2 diabetes mellitus(T2 DM). METHODS A 2-year retrospective cohort study was conducted in pat... AIM To evaluate the comparative effectiveness of anagliptin and linagliptin on the clinical parameters in patients with type 2 diabetes mellitus(T2 DM). METHODS A 2-year retrospective cohort study was conducted in patients with T2 DM who received anagliptin and linagliptin. We enrolled 234 patients(anagliptin group, 117 patients; linagliptin group, 117 patients). RESULTS The glycemic control considerably improved 3, 6, 12, and 24 mo after the administration of both dipeptidyl peptidase-4(DPP-4) inhibitors. Following the administration of anagliptin, the diastolic blood pressure and serum total cholesterol levels decreased. However, serum high-density lipoprotein cholesterol levels increased and urinary albumin-creatinine ratio decreased following linagliptin administration. Furthermore, the liver function improved after the administration of linagliptin.CONCLUSION These findings suggest that that the efficacy of DPP-4 inhibitors on the blood pressure, lipid profile, and liver function differs between anagliptin and linagliptin. 展开更多
关键词 Type 2 DIABETES MELLITUS Dipeptidyl peptidase-4 INHIBITOR anagliptin LINAGLIPTIN CHOLESTEROL
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音乐辅助阿格列汀对2型糖尿病患者糖脂代谢的影响研究 被引量:5
3
作者 李梅欣 郑欣 +1 位作者 张晓颖 杜晓霞 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2022年第26期3275-3280,共6页
背景音乐治疗作为新兴的治疗方法,在慢性疾病康复中的应用逐渐兴起,且日益得到重视。但音乐治疗对糖尿病康复的效果研究尚少见报道。目的观察音乐辅助阿格列汀对2型糖尿病患者糖脂代谢的影响。方法选取2019年10月至2021年2月在中国康复... 背景音乐治疗作为新兴的治疗方法,在慢性疾病康复中的应用逐渐兴起,且日益得到重视。但音乐治疗对糖尿病康复的效果研究尚少见报道。目的观察音乐辅助阿格列汀对2型糖尿病患者糖脂代谢的影响。方法选取2019年10月至2021年2月在中国康复研究中心北京博爱医院内分泌科门诊就诊的口服药物血糖控制不佳的2型糖尿病患者65例。采用随机数字表法将患者分为A组(n=35)和B组(n=30),两组患者均保持原有饮食、运动习惯。A组在原治疗(药物种类、剂量不变)基础上联用阿格列汀片治疗,B组在A组基础上给予音乐辅助治疗。两组患者均连续治疗12周。比较治疗前及治疗12周后两组患者空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、尿酸(UA)、餐后2 h血糖(2 hPG)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、游离脂肪酸(FFA)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、β细胞功能分泌指数(HOMA-β);观察患者治疗过程中不良反应发生情况。结果两组试验过程中因药物不良反应均剔除1例患者,A组、B组最终分别有34、29例患者完成试验。B组患者治疗12周后2 hPG低于A组(P<0.05)。治疗12周后两组患者FPG、HbA_(1c)、2 hPG均低于组内治疗前,HOMA-β高于组内治疗前(P<0.05);治疗12周后B组患者LDL-C、TC均低于组内治疗前(P<0.05)。两组均未发生低血糖事件。结论音乐辅助阿格列汀较无音乐辅助更能降低2型糖尿病患者的餐后血糖,改善血脂情况。需要强调的是,音乐治疗的效果一定是在饮食控制、适当运动、合理用药的基础上。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 降血糖药 阿格列汀 音乐治疗 血脂异常 血糖控制 治疗结果
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CdTe/CdS量子点荧光猝灭法测定安奈格列汀含量 被引量:1
4
作者 龚爱琴 金党琴 沈鸿伟 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期7-11,共5页
以Te粉、NaBH_4、Cd(NO_3)_2、硫代乙酰胺为反应物,合成了巯基乙酸稳定的CdTe/CdS量子点(QDs)。该量子点在345 nm激发时发出570 nm左右的荧光,而降糖药安奈格列汀对该处荧光有猝灭作用。研究发现在pH 7.0的介质中荧光猝灭效果最佳,并且... 以Te粉、NaBH_4、Cd(NO_3)_2、硫代乙酰胺为反应物,合成了巯基乙酸稳定的CdTe/CdS量子点(QDs)。该量子点在345 nm激发时发出570 nm左右的荧光,而降糖药安奈格列汀对该处荧光有猝灭作用。研究发现在pH 7.0的介质中荧光猝灭效果最佳,并且当安奈格列汀浓度在0.5~10.0μg·mL^(-1)时荧光猝灭程度与其浓度成线性,线性方程为ΔF/F_0=0.0102+0.0312c(μg·mL^(-1)),r=0.997,检出限为0.15μg·mL^(-1),据此提出了测定安奈格列汀含量的荧光分析方法。使用本法成功测定了安奈格列汀药片、人血清中安奈格列汀含量。 展开更多
关键词 量子点 安奈格列汀 荧光法
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Drug interactions of dipeptidyl peptidase 4 inhibitors involving CYP enzymes and P-gp efflux pump
5
作者 Naina Mohamed Pakkir Maideen 《World Journal of Meta-Analysis》 2019年第4期156-161,共6页
Dipeptidyl peptidase 4(DPP4) inhibitors are oral antidiabetic drugs approved to manage type 2 diabetes mellitus. Saxagliptin is a substrate of CYP3A4/5 enzymes while other DPP4 inhibitors such as sitagliptin, linaglip... Dipeptidyl peptidase 4(DPP4) inhibitors are oral antidiabetic drugs approved to manage type 2 diabetes mellitus. Saxagliptin is a substrate of CYP3A4/5 enzymes while other DPP4 inhibitors such as sitagliptin, linagliptin, gemigliptin and teneligliptin are weak substrates of CYP3A4. DPP4 inhibitors have also been identified as substrates of P-gp. Hence, the drugs inhibiting or inducing CYP3A4/5 enzymes and/or P-gp can alter the pharmacokinetics of DPP4 inhibitors. This review is aimed to identify the drugs interacting with DPP4 inhibitors. The plasma concentrations of saxagliptin have been reported to be increased significantly by the concomitant administration of ketoconazole or diltiazem while no significant interactions between various DPP4 inhibitors and drugs like warfarin, digoxin or cyclosporine have been identified. 展开更多
关键词 Drug interactions SITAGLIPTIN SAXAGLIPTIN LINAGLIPTIN Gemigliptin Teneligliptin VILDAGLIPTIN anagliptin CYP3A4 P-GP EFFLUX pump
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二肽基肽酶-4抑制剂阿拉格列汀抑制结直肠癌肺转移瘤的形成及其机制 被引量:1
6
作者 李月 魏思萌 +3 位作者 武欣 刘逍 李琦 陈畅 《解剖学报》 CAS CSCD 2024年第5期582-588,共7页
目的探讨二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂阿拉格列汀(anagliptin)抑制结直肠癌肺转移瘤的作用机制。方法24只雄性BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组和anagliptin组。对照组不进行任何处理,模型组于小鼠尾静脉一次性注射浓度为1×10^(9)/L... 目的探讨二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂阿拉格列汀(anagliptin)抑制结直肠癌肺转移瘤的作用机制。方法24只雄性BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组和anagliptin组。对照组不进行任何处理,模型组于小鼠尾静脉一次性注射浓度为1×10^(9)/L的CT-26细胞溶液0.1 ml后构建肺转移瘤模型,anagliptin组构建肺转移瘤模型0 d后腹腔注射anagliptin 20 mg/(kg·d),14 d后处死实验动物。通过HE染色观察小鼠肺部形态结构。通过MTT实验测定CT-26细胞活力,流式细胞术及活死细胞染色检测CT-26细胞凋亡。活性氧试剂盒测定细胞活性氧簇(ROS)生成,Western blotting测定Bcl-2、Bax,cleaved-Caspase-3、超氧化物歧化酶(SOD)-1和SOD-2表达。结果观察到给予anagliptin后可明显抑制模型组肺组织结构的异常改变。Anagliptin浓度为2 mmol/L时抑制CT-26细胞活力,anagliptin具有促CT-26细胞凋亡的作用,CT-26细胞孵育anagliptin后发现细胞内ROS生成增加。蛋白水平检测发现,CT-26细胞孵育anagliptin后Bax和cleaved-Caspase-3表达升高,而Bcl-2表达下降,给予anagliptin后抑制CT-26细胞SOD-1表达,而对SOD-2无影响。结论Anagliptin通过SOD-1/ROS途径促结直肠癌细胞凋亡,抑制肺转移瘤的形成。 展开更多
关键词 阿拉格列汀 肺转移 超氧化物歧化酶1 活性氧簇 结直肠癌 免疫印迹法 小鼠
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阿格列汀通过miR-497-5p/GPLD1信号通路抑制高糖诱导的心肌成纤维细胞纤维化的研究
7
作者 常杨 杨俊静 赵艳荣 《河北医科大学学报》 CAS 2022年第8期877-883,共7页
目的探究阿格列汀对高糖诱导的小鼠心肌成纤维细胞(mouse cardiac fibroblasts,MCFs)纤维化的影响及其作用机制。方法使用5.50、25.00 mmol/L葡萄糖处理MCFs细胞,设为低糖组和高塘组。阿格列汀(0.05、0.10、0.20μmol/L)治疗高糖诱导的M... 目的探究阿格列汀对高糖诱导的小鼠心肌成纤维细胞(mouse cardiac fibroblasts,MCFs)纤维化的影响及其作用机制。方法使用5.50、25.00 mmol/L葡萄糖处理MCFs细胞,设为低糖组和高塘组。阿格列汀(0.05、0.10、0.20μmol/L)治疗高糖诱导的MCFs细胞6 h,筛选最适浓度0.10μmol/L。使用脂质体法将mimics-NC组(转染mimics-NC)、miR-497-5p组(转染miR-497-5p)、anti-NC组(转染anti-NC)、anti-miR-497-5p组(转染anti-miR-497-5p)、si-NC组(转染si-NC)、si-糖基磷脂酰肌醇特异性磷脂酶D(glycosylphosphatidylinositol specific phospholipase D,GPLD1)组(转染si-GPLD1)、阿格列汀+mimics-NC组(转染mimics-NC)、阿格列汀+miR-497-5p组(转染miR-497-5p)、阿格列汀+miR-497-5p+pcDNA组(共转染miR-497-5p和pcDNA)、阿格列汀+miR-497-5p+pcDNA-GPLD1组(共转染miR-497-5p和pcDNA-GPLD1)转染至MCFs细胞,并用25.00 mmol/L葡萄糖或0.10μmol/L的阿格列汀处理。蛋白免疫印迹(Western blotting,WB)实验、实时荧光定量聚合酶链式反应(real time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测各组细胞中α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、胶原Ⅰ(collagenⅠ,ColⅠ)、ColⅢ的蛋白表达及miR-497-5p、GPLD1的表达。双荧光素酶报告基因检测实验检测细胞的荧光活性。结果与NG组相比,HG组MCFs细胞中α-SMA、ColⅠ、ColⅢ的蛋白表达显著升高,miR-497-5p显著降低(P<0.05),而阿格列汀(0.10、0.20μmol/L)呈浓度依赖性显著抑制高糖诱导的MCFs细胞中α-SMA、ColⅠ、ColⅢ蛋白升高和miR-497-5p的降低。过表达miR-497-5p后,高糖诱导的MCFs细胞中α-SMA、ColⅠ、ColⅢ蛋白表达均明显降低,并且miR-497-5p抑制野生型GPLD1细胞的荧光活性,负向调控GPLD1蛋白表达。敲减GPLD1具有与过表达miR-497-5p相似的抑制高糖诱导MCFs细胞α-SMA、ColⅠ、ColⅢ蛋白表达的作用。过表达GPLD1则能够显著削弱阿格列汀和过表达miR-497-5p对高糖诱导MCFs细胞α-SMA、ColⅠ、ColⅢ表达的抑制作用。结论阿格列汀可抑制高糖诱导的心肌成纤维细胞的纤维化,其机制与调控功能miR-497-5p/GPLD1信号通路有关。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 阿格列汀 纤维化
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HPLC法测定新型降糖药安奈格列汀片含量
8
作者 姜业朝 龚爱琴 张宇航 《山西化工》 2017年第6期35-37,共3页
提出了一种高效液相色谱法测定安奈格列汀含量的新方法。采用VP-ODS(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以10.0 mmol/L磷酸二氢钾-乙腈缓冲液(pH=5.5)(60∶40)为流动相,流速为0.80mL/min,检测波长为248nm。结果发现,安奈格列汀的质量浓度为... 提出了一种高效液相色谱法测定安奈格列汀含量的新方法。采用VP-ODS(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以10.0 mmol/L磷酸二氢钾-乙腈缓冲液(pH=5.5)(60∶40)为流动相,流速为0.80mL/min,检测波长为248nm。结果发现,安奈格列汀的质量浓度为2.0μg/mL^50.0μg/mL时,进样量与峰面积呈良好的线性关系,线性方程为A=103.91c+23.45,r=0.999 8,平均回收率为99.71%,RSD为0.50%(n=9)。实验结果表明,该方法结果准确、专属性强,适用于安奈格列汀的质量控制及含量检测。 展开更多
关键词 安奈格列汀 降糖药 HPLC 测定
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安奈格列汀的合成工艺研究
9
作者 何秋 华庆松 +2 位作者 范庆玉 李霞 俞波 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期289-291,共3页
目的优化二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-4)抑制剂安奈格列汀的合成工艺。方法以3-氨基-5-甲基吡唑和3,3-二乙氧基丙酸乙酯为起始原料,经环合、水解得到中间体2-甲基吡唑[1,5-a]嘧啶-6-羧酸,该中间体与(S)-1-[(2-氨基-1,1-二甲基乙基)氨基乙酰基]吡... 目的优化二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-4)抑制剂安奈格列汀的合成工艺。方法以3-氨基-5-甲基吡唑和3,3-二乙氧基丙酸乙酯为起始原料,经环合、水解得到中间体2-甲基吡唑[1,5-a]嘧啶-6-羧酸,该中间体与(S)-1-[(2-氨基-1,1-二甲基乙基)氨基乙酰基]吡咯烷-2-甲氰盐酸盐缩合得到安奈格列汀。结果与结论目标化合物结构经质谱、氢谱和碳谱确证,总收率为25.8%(以3-氨基-5-甲基吡唑计),纯度为99.7%(HPLC)。本工艺反应条件更温和、操作简捷,更适合工业化生产。 展开更多
关键词 安奈格列汀 DPP-4抑制剂 工艺优化
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