中性粒细胞胞外陷阱各组分对动脉粥样硬化的作用和机制研究进展 被引量：3

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作者 陈欣 朱晶静 +3 位作者 杨晓帆 马钰鹏 包怡敏 宁可 《生理学报》 北大核心 2025年第1期107-119,共13页

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)作为心血管疾病的主要病理基础,是临床血管病变最常见、最重要的一种类型。深入探究AS的发病机制,对于研发靶向药物具有重要的临床和社会意义。中性粒细胞作为循环系统中数量最多的白细胞类型,在炎症... 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)作为心血管疾病的主要病理基础,是临床血管病变最常见、最重要的一种类型。深入探究AS的发病机制,对于研发靶向药物具有重要的临床和社会意义。中性粒细胞作为循环系统中数量最多的白细胞类型,在炎症反应中发挥关键作用,与AS这一血管慢性炎症性疾病密切相关。中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps,NETs)是由中性粒细胞释放的大型网状结构,作为一种关键的免疫防御机制,其在血管内皮细胞损伤导致的血管屏障功能障碍中发挥重要作用。NETs释放的组分能够损伤血管内皮细胞,后者作为血管壁的第一道防线,其损伤往往是AS发生的起始环节。近年来,NETs在AS的发生和发展中的作用逐渐受到关注,其复杂多变的成分机制对AS的影响不容忽视。因此,本文以NETs为核心对象,系统综述了其主要成分(包括核心组蛋白、髓过氧化物酶、组织蛋白酶G、白细胞弹性酶、基质金属蛋白酶、抗菌肽LL-37、alpha-防御素1~3、高迁移率族蛋白B1)与AS之间的关系。这不仅有助于我们深入理解NETs在AS中的作用机制,还为未来的研究人员提供新的研究思路,并对NETs在临床转化方向的应用进行了归纳和总结。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 中性粒细胞胞外陷阱 核心组蛋白 髓过氧化物酶 组织蛋白酶G 白细胞弹性酶 基质金属蛋白酶 抗菌肽LL-37 alpha-防御素1~3 高迁移率族蛋白B1

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基于熵权-TOPSIS法的动漫企业盈利模式可持续性评价研究——以奥飞娱乐为例

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作者 杨子艺 吕洪雁 《科技创业月刊》 2025年第11期144-152,共9页

随着中国互联网产业的迅猛发展,国内动漫产业进入爆发增长期。一方面,国产动画新品持续涌现,内容与品质显著提升;另一方面行业竞争随之加剧。在此背景下,动漫企业需主动紧跟行业趋势,及时调整盈利模式,完善盈利产业链。选取具有行业代... 随着中国互联网产业的迅猛发展,国内动漫产业进入爆发增长期。一方面,国产动画新品持续涌现,内容与品质显著提升;另一方面行业竞争随之加剧。在此背景下,动漫企业需主动紧跟行业趋势,及时调整盈利模式,完善盈利产业链。选取具有行业代表性的奥飞娱乐为研究对象,先剖析其盈利模式的五大核心要素,再结合财务指标评估其可持续性。在可持续性评价环节,首先分析国产动漫行业发展现状,结合奥飞娱乐盈利模式特点,从财务维度筛选影响其可持续性的评价指标,确定评价方法并构建综合评价模型;随后基于奥飞娱乐年报财务数据,运用熵权法确定指标权重,进一步通过TOPSIS法评价财务效果,最终完成对奥飞娱乐整体盈利模式可持续性的评估。研究可为动漫行业的可持续发展提供参考。 展开更多

关键词 动漫企业 企业盈利模式 可持续性 奥飞娱乐 熵权法 TOPSIS法

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Alpha-黑素细胞刺激素对内毒素血症小鼠肝肺组织表达高迁移率族蛋白1的抑制作用 被引量：3

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作者 武文 朱玉珍 +1 位作者 韩德平 田野苹 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期426-429,共4页

目的研究Alpha-黑素细胞刺激素(α-MSH)对内毒素血症小鼠肝、肺组织中表达高迁移率族蛋白1(HMGB1)的调控作用。方法腹腔内注射(ip)LPS(25g/kg)和D-Gal(100mg/kg)建立内毒素血症小鼠模型,分别在LPS刺激小鼠1、2、3h后腹腔注射α-MSH(2.5m... 目的研究Alpha-黑素细胞刺激素(α-MSH)对内毒素血症小鼠肝、肺组织中表达高迁移率族蛋白1(HMGB1)的调控作用。方法腹腔内注射(ip)LPS(25g/kg)和D-Gal(100mg/kg)建立内毒素血症小鼠模型,分别在LPS刺激小鼠1、2、3h后腹腔注射α-MSH(2.5mg/kg),24h后处死小鼠,取小鼠肺、脑、脾、肝、肾组织,应用RT-PCR和Westernblot的方法,从基因、蛋白两个水平检测α-MSH对HMGB1表达的调节作用。结果HMGB1mRNA及蛋白在内毒素血症小鼠肺、脑、脾、肝、肾中均有表达,但在肝、肺中的表达量高于其他组织;于LPS刺激小鼠3h之内腹腔注射α-MSH,能显著下调HMGB1mRNA及蛋白的表达,并且1h之内给药效果最理想。结论α-MSH能有效抑制内毒素血症小鼠肝、肺组织中HMGB1的表达。 展开更多

关键词 alpha-黑素细胞刺激素 高迁移率族蛋白1 内毒素血症

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羧甲司坦口服溶液联合重组人干扰素α1b治疗小儿急性喘息性支气管炎的效果 被引量：1

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作者 张利敏 张华茹 +1 位作者 王东英 宋静 《河南医学研究》 CAS 2024年第2期352-355,共4页

目的分析急性喘息性支气管炎患儿接受重组人干扰素α1b单药与联合羧甲司坦口服溶液治疗的效果。方法回顾性分析2021年6月至2023年6月医院收治的100例急性喘息性支气管炎患儿资料,按不同治疗方案分为对照组、观察组,各50例。对照组接受... 目的分析急性喘息性支气管炎患儿接受重组人干扰素α1b单药与联合羧甲司坦口服溶液治疗的效果。方法回顾性分析2021年6月至2023年6月医院收治的100例急性喘息性支气管炎患儿资料,按不同治疗方案分为对照组、观察组,各50例。对照组接受重组人干扰素α1b治疗,观察组接受羧甲司坦口服溶液联合重组人干扰素α1b治疗。比较两组临床疗效、主要症状缓解时间、气道炎症相关因子[趋化因子配体3(CCL3)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、α1-酸性糖蛋白(α1-AG)]、T淋巴细胞(CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))及不良反应。结果观察组临床总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后观察组气促、喘息、咳嗽、肺部音等症状缓解时间降低(P<0.05)。治疗4、7 d后,两组CCL3、HMGB1、α1-AG较治疗前下降,且观察组低于对照组(P<0.05);两组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论羧甲司坦口服溶液联合重组人干扰素α1b治疗急性喘息性支气管炎,可抑制气道炎症,调节机体免疫,促进症状缓解,疗效确切,且安全性高。 展开更多

关键词 急性喘息性支气管炎 羧甲司坦口服溶液 重组人干扰素Α1B T淋巴细胞 趋化因子配体3 高迁移率族蛋白B1 Α1-酸性糖蛋白

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超声造影联合甲胎蛋白测定对高危人群肝细胞癌的临床筛查价值 被引量：1

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作者 范智慧 吴侠 +5 位作者 黄玮 李晶晶 李晓庆 陈丽 谷鹏程 武晓鹏 《实用医院临床杂志》 2024年第2期126-130,共5页

目的探讨超声造影(CEUS)联合甲胎蛋白(AFP)测定对高危人群肝细胞癌(HCC)的临床筛查价值。方法收集2018年6月至2020年2月在我院接受检查的HCC高危人群117例共138枚肝局灶性病灶的临床资料,以病理结果为金标准,将病灶分为HCC组、非HCC恶... 目的探讨超声造影(CEUS)联合甲胎蛋白(AFP)测定对高危人群肝细胞癌(HCC)的临床筛查价值。方法收集2018年6月至2020年2月在我院接受检查的HCC高危人群117例共138枚肝局灶性病灶的临床资料,以病理结果为金标准,将病灶分为HCC组、非HCC恶性组、良性组,比较三组血清AFP水平、常规超声特征,采用超声造影肝脏影像报告和数据系统(CEUS-LI-RADS)分类标准对病灶进行分类,分析AFP、常规超声、CEUS-LR 4、5类、CEUS-LR 5类对高危人群HCC的诊断价值。结果117例患者共138枚病灶,经病理证实为HCC有77例(87枚),非HCC恶性肿瘤有13例(16枚),良性结节有27例(35枚)。HCC组AFP水平高于非HCC恶性组和良性组,非HCC恶性组高于良性组(P<0.05)。HCC组、非HCC恶性组形态不规则、边界不清、低回声、病灶大小≥3 cm占比高于良性组,HCC组中心血流丰富占比低于非HCC恶性组和良性组(P<0.05)。应用CEUS-LI-RADS分类检出LR1类3枚(2.17%),LR2类9枚(6.52%),LR3类29枚(21.01%),LR 4类13枚(9.42%),LR5类68枚(49.28%),LR-M类16枚(11.59%),常规超声、CEUS-LR4、5类、CEUS-LR5类诊断高危人群HCC的AUC分别为0.747、0.870、0.823,采用CEUS-LR4、5类联合AFP诊断高危人群HCC的AUC为0.923,较单一诊断的敏感度、特异度、约登指数及AUC均明显提高。结论CEUS-LR4、5分类对高危人群HCC的筛查效果优于CEUS-LR5类,CEUSLR4、5类联合AFP检查对高危人群HCC的筛查价值更高。 展开更多

关键词 超声造影 甲胎蛋白 高危人群 肝细胞癌

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硝苯地平联合盐酸利托君对胎膜早破的疗效及对Toll样受体4、高迁移率族蛋白B1和α1-抗胰蛋白酶的影响 被引量：4

6

作者 田晨光 高静 张家宽 《中国临床药学杂志》 CAS 2024年第7期529-534,共6页

目的 探究硝苯地平联合盐酸利托君治疗胎膜早破的疗效,以及对血清Toll样受体4(TLR4)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和α1-抗胰蛋白酶(α1AT)水平的影响。方法选取2022年10月至2023年10月收治的胎膜早破患者163例,根据不同的给药方式分为观察... 目的 探究硝苯地平联合盐酸利托君治疗胎膜早破的疗效,以及对血清Toll样受体4(TLR4)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和α1-抗胰蛋白酶(α1AT)水平的影响。方法选取2022年10月至2023年10月收治的胎膜早破患者163例,根据不同的给药方式分为观察组(78例,予硝苯地平联合盐酸利托君治疗)和对照组(85例,予盐酸利托君治疗)。采用倾向性评分匹配法按1∶1进行匹配后,比较2组的疗效、妊娠延长时间、保胎成功率、新生儿不良结局,以及血清TLR4、HMGB1和α1AT水平,并分析影响疗效的因素。结果观察组在总有效率、妊娠延长时间、保胎成功率和新生儿不良结局方面均优于对照组(P<0.05)。采用广义评估方程评估2组血清TLR4、HMGB1和α1AT水平,结果发现治疗后2组各时间点血清TLR4、HMGB1和α1AT水平均低于治疗前(P<0.05),观察组治疗45 h后血清TLR4、HMGB1和α1AT水平均低于对照组(P<0.05)。影响因素分析显示,治疗前血清TLR4<55 ng·mL^(-1)、HMGB1<7.3 ng·mL^(-1)和α1AT<2.75 ng·L^(-1)与治疗有效显著相关(P<0.05)。结论硝苯地平联合盐酸利托君对于胎膜早破的疗效优于单用盐酸利托君,能够延长妊娠时间,提高保胎成功率,改善新生儿不良结局,TLR4、HMGB1和α1AT可能是胎膜早破治疗的潜在靶点。 展开更多

关键词 胎膜早破 硝苯地平 盐酸利托君 TOLL样受体4 高迁移率族蛋白B1 Α1-抗胰蛋白酶

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重症肺炎64例外周血微RNA-34a、沉默信息调节因子1的表达

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作者 甘平 蓝军 《安徽医药》 CAS 2024年第1期180-184,共5页

目的研究重症肺炎病人外周血微RNA-34a(miR-34a)、沉默信息调节因子1(Sirt1)的表达变化及临床意义。方法选取2017年10月至2020年4月武警重庆总队医院收治的64例重症肺炎病人为重症肺炎组,同期收治的80例普通肺炎病人为普通肺炎组,进行... 目的研究重症肺炎病人外周血微RNA-34a(miR-34a)、沉默信息调节因子1(Sirt1)的表达变化及临床意义。方法选取2017年10月至2020年4月武警重庆总队医院收治的64例重症肺炎病人为重症肺炎组,同期收治的80例普通肺炎病人为普通肺炎组,进行健康体检的70例健康志愿者为对照组。采用实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)检测外周血miR-34a表达水平,采用酶联免疫吸附法检测血清Sirt1、炎症细胞因子表达水平;Kaplan-Meier生存分析研究miR-34a与Sirt1表达水平与重症肺炎组病人预后的关系;Cox回归分析影响重症肺炎病人预后的因素。结果重症肺炎组miR-34a的表达水平高于普通肺炎组和对照组(1.65±0.28比1.32±0.33、1.00±0.25),Sirt1表达水平低于普通肺炎组和对照组[(6.83±1.59)μg/L比(8.94±1.62)μg/L、(12.11±1.77)μg/L](P<0.05);miR-34a表达水平与Sirt1表达水平存在明显负相关(P<0.05)。高危、中危病人miR-34a表达水平高于低危病人,Sirt1表达水平低于低危病人(P<0.05),高危病人miR-34a表达水平高于中危病人,Sirt1表达水平低于中危病人(P<0.05)。miR-34a高表达病人血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素(IL)-6和高迁移率族蛋白B-1(HMGB1)水平高于miR-34a低表达病人,30 d累积生存率低于miR-34a低表达病人(P<0.05);Sirt1高表达病人血清TNF-α、ICAM-1、IL-6、HMGB1水平低于Sirt1低表达病人,30 d累积生存率高于Sirt1低表达病人(P<0.05)。ICAM-1、miR-34a及Sirt1均是影响重症肺炎病人预后的独立危险因素(P<0.05)。结论重症肺炎病人外周血中miR-34a表达增加与血清Sirt1表达降低具有相关性,且miR-34a、Sirt1的变化与病情加重、炎症反应激活、预后不良有关。 展开更多

关键词 肺炎 微RNA-34a 沉默信息调节因子1 肿瘤坏死因子Α 细胞黏附分子 白细胞介素6 高迁移率族蛋白质类 预后

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荔波瑶族、汉族雌激素受体α基因多态性与乙型肝炎病毒感染关系的研究 被引量：3

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作者 龙丽 单可人 +8 位作者 赵艳 李毅 何燕 吴昌学 齐晓岚 谢渊 张婷 官志忠 任锡麟 《临床荟萃》 CAS 2009年第15期1305-1308,共4页

目的研究荔波瑶族、汉族雌激素受体α(ESR1)基因多态性T29C位点与乙型肝炎病毒感染情况的相关性。方法样本为荔波瑶族、汉族的隔离自然人群,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)方法分析ESR1基因T29C位点多态性。结果利用... 目的研究荔波瑶族、汉族雌激素受体α(ESR1)基因多态性T29C位点与乙型肝炎病毒感染情况的相关性。方法样本为荔波瑶族、汉族的隔离自然人群,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)方法分析ESR1基因T29C位点多态性。结果利用卡方检验对所调查人群的乙型肝炎感染与ESR1的T29C基因型的分布进行分析得出:ESR1 T29C基因多态性在瑶族、汉族男性乙型肝炎病毒(HBV)感染组与HBV非感染组中的分布差异有统计学意义,瑶族TT、TC、CC分别为49.0%、49.0%、2.0%vs 52.6%、29.0%、18.4%,汉族TT、TC、CC分别为31.6%、65.8%、2.6%vs 32.6%、37.2%、30.0%(P<0.05或<0.01),而ESR1 T29C基因多态性在瑶族、汉族女性HBV感染组与HBV非感染组中的分布差异没有统计学意义(P>0.05)。结论ESR1的T29C基因多态性与汉族、瑶族乙型肝炎感染可能有相关,ESR1 T29C基因多态性可能是乙型肝炎易感性的因素之一。 展开更多

关键词 肝炎 乙型 雌激素受体Α 基因多态性 少数民族

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阿托伐他汀对脓毒症大鼠肺组织病理及血清TNF-α、HMGB-1的影响 被引量：3

9

作者 蒋建红 刘文明 +4 位作者 杨汆 俞建峰 孟丽君 蔡雷铭 关乃富 《疑难病杂志》 CAS 2014年第12期1283-1285,F0003,共4页

目的探讨阿托伐他汀对脓毒症大鼠肺组织病理及血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、高迁移率族蛋白1(H4MGB-1)表达的影响。方法将75只健康SD大鼠随机分为假手术组、脓毒症组及干预组各25只。每组在术后12、24、36、48、72 h各取大鼠5只处死并取... 目的探讨阿托伐他汀对脓毒症大鼠肺组织病理及血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、高迁移率族蛋白1(H4MGB-1)表达的影响。方法将75只健康SD大鼠随机分为假手术组、脓毒症组及干预组各25只。每组在术后12、24、36、48、72 h各取大鼠5只处死并取心脏血及肺组织,常规行HE染色观察肺组织病理变化,ELISA法检测血清TNF-α水平,Western Blot法检测HMGB-1表达水平。结果假手术组大鼠肺组织可见少量炎性细胞;脓毒症组肺组织及肺泡内可见水肿,大量炎性细胞浸润及红细胞;干预组大鼠肺组织炎性细胞较脓毒症组明显减轻,肺泡结构尚完整,病理改变明显减轻。脓毒症组、干预组肺组织W/D较假手术组明显升高(P<0.01),其中干预组在36 h后明显降低,且低于脓毒症组(P<0.05)。各时间点干预组和脓毒症组TNF-α及HMGB-1表达水平均较假手术组明显升高(P<0.05),且干预组表达水平较脓毒症组明显降低(P<0.05),36 h后干预组和脓毒症组TNF-α及HMGB-1表达水平有所降低(P<0.05)。结论阿托伐他汀可改善脓毒症大鼠肺组织病理炎性损伤,降低血清TNF-α及HMGB-1表达水平。 展开更多

关键词 阿托伐他汀 脓毒症 肺组织 肿瘤坏死因子-α 高迁移率族蛋白-1 大鼠

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辛伐他汀对脓毒血症大鼠心肌肿瘤坏死因子-α和高迁移率族蛋白-1表达的影响及机制 被引量：2

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作者 吴昆鹏 陈莹 +2 位作者 言彩红 黄治家 吴正茂 《中华实用诊断与治疗杂志》 2015年第10期967-969,共3页

目的探讨辛伐他汀保护脓毒血症大鼠心肌损伤的可能机制。方法 SD大鼠45只随机分为对照组、脓毒血症组和辛伐他汀+脓毒血症组(观察组)各15只,对照组和脓毒血症组给予生理盐水灌胃2周,观察组给予辛伐他汀(20mg/kg)灌胃2周;脓毒血症组和观... 目的探讨辛伐他汀保护脓毒血症大鼠心肌损伤的可能机制。方法 SD大鼠45只随机分为对照组、脓毒血症组和辛伐他汀+脓毒血症组(观察组)各15只,对照组和脓毒血症组给予生理盐水灌胃2周,观察组给予辛伐他汀(20mg/kg)灌胃2周;脓毒血症组和观察组大鼠行盲肠结扎穿孔法制作脓毒血症模型,对照组大鼠不做处理;术后48h取各组大鼠心肌,行组织病理学检查观察心肌组织的病理改变情况,采用ELISA法检测心肌组织肿瘤坏死因子-α表达水平,采用Western blot法检测心肌组织高迁移率族蛋白-1表达水平,采用TUNEL法检测心肌凋亡指数。结果脓毒血症组大鼠心肌纤维水肿、疏松,间质充血水肿,胶原纤维增多,部分内皮细胞水肿脱落,观察组心肌组织改变较脓毒血症组轻;脓毒血症组心肌组织肿瘤坏死因子-α[(47.34±0.47)ng/L]、高迁移率族蛋白-1[(0.85±0.01)μg/L]水平和心肌凋亡指数[(21.57±2.67)%]明显高于观察组[(28.16±1.40)ng/L、(0.42±0.02)μg/L、(7.82±1.04)%]和对照组[(21.54±0.83)ng/L、(0.20±0.03)μg/L、(2.58±0.82)%](P<0.05),观察组高于对照组(P<0.05)。结论辛伐他汀可减少脓毒血症大鼠心肌组织肿瘤坏死因子-α、高迁移率族蛋白-1表达水平及心肌凋亡,对脓毒血症心肌抑制有保护作用。 展开更多

关键词 脓毒血症 辛伐他汀 肿瘤坏死因子-Α 高迁移率族蛋白-1

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丙泊酚对TNF-α诱导的小胶质细胞HMGB1表达的调控作用 被引量：2

11

作者 张明晓 黄陆平 +2 位作者 金深辉 陈思佳 戴勤学 《温州医科大学学报》 CAS 2018年第9期625-629,共5页

目的:研究丙泊酚对TNF-α诱导的小胶质BV-2细胞高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的影响。方法:用不同浓度(5、10、20、50、100、150、200μmol/L)的丙泊酚处理细胞后进行MTT实验检测细胞增殖;用不同浓度(5、10、20ng/mL)的TNF-α处理细胞后... 目的:研究丙泊酚对TNF-α诱导的小胶质BV-2细胞高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的影响。方法:用不同浓度(5、10、20、50、100、150、200μmol/L)的丙泊酚处理细胞后进行MTT实验检测细胞增殖;用不同浓度(5、10、20ng/mL)的TNF-α处理细胞后进行RT-qPCR和Westernblot检测HMGB1的表达;设立对照组、TNF-α(20ng/mL)组、TNF-α(20ng/mL)+丙泊酚(10、20、50μmol/L)组,丙泊酚干预TNF-α处理的细胞进行RT-qPCR和Westernblot检测HMGB1的表达和p38的磷酸化;利用siRNA沉默p38表达后再用丙泊酚处理,RT-qPCR和Westernblot检测HMGB1的表达。结果:高浓度丙泊酚(150、200μmol/L)抑制小胶质细胞增殖;与对照组比,经TNF-α刺激后小胶质细胞HMGB1表达增高;与TNF-α组比较,TNF-α+丙泊酚组HMGB1的表达明显降低,并呈剂量依赖性(P<0.05);沉默p38表达可抑制TNF-α诱导小胶质细胞HMGB1的表达(P<0.05);在沉默p38后再用丙泊酚处理,与单沉默p38比较,HMGB1的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:丙泊酚可通过p38的激活调控TNF-α诱导小胶质细胞的HMGB1表达,从而影响脑损伤晚期炎症反应。 展开更多

关键词 丙泊酚 小胶质BV-2细胞 TNF-Α 高迁移率族蛋白B1

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JNK在氢气改善重度脓毒症小鼠肠屏障功能障碍中的作用 被引量：8

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作者 张红涛 于洋 +2 位作者 刘玲玲 于泳浩 王国林 《天津医药》 CAS 2016年第5期573-576,I0003,共5页

目的探讨c-Jun氨基末端蛋白激酶(JNK)在氢气改善重度脓毒症小鼠肠屏障功能障碍中的作用。方法将80只雄性ICR小鼠按照随机数字表法分为假手术组、氢气对照组、脓毒症组和氢气治疗组,每组20只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备重度脓毒症小... 目的探讨c-Jun氨基末端蛋白激酶(JNK)在氢气改善重度脓毒症小鼠肠屏障功能障碍中的作用。方法将80只雄性ICR小鼠按照随机数字表法分为假手术组、氢气对照组、脓毒症组和氢气治疗组,每组20只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备重度脓毒症小鼠模型,假手术组和氢气对照组只进行开腹手术而不行盲肠结扎和穿孔。氢气对照组和氢气治疗组于制模后1 h和6 h分别吸入2%的氢气1 h。于制模后20 h时各组取10只,向胃内灌注异硫氰酸荧光素标记的右旋糖酐(FITC-右旋糖酐),4 h后经心脏穿刺取血并测定血清FITC-右旋糖酐水平。于制模后24 h各组取10只,取腹腔液进行细菌培养并计数菌落形成单位(CFU);取中段小肠组织,采用酶联免疫吸附试验测定肠组织肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平,采用蛋白免疫印迹法测定肠组织JNK的磷酸化水平(p-JNK)以及紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的表达,利用光学显微镜和透射电镜分别观察肠组织病理学改变和肠上皮细胞超微结构的变化。结果假手术组和氢气对照组各指标差异均无统计学意义。与假手术组比较,脓毒症组血清FITC-右旋糖酐、腹腔液细菌培养菌CFU和小肠组织TNF-α、IL-1β和HMGB1明显增加,小肠组织p-JNK表达明显增加并伴随ZO-1和Occludin表达下调(均P<0.05),小肠组织明显损伤伴肠上皮细胞超微结构严重受损。与脓毒症组比较,氢气治疗组制模后24 h时血清FITC-右旋糖酐、腹腔液细菌培养CFU和小肠组织TNF-α、IL-1β和HMGB1明显降低,小肠组织p-JNK表达下调并伴随ZO-1和Occludin表达增加(均P<0.05),小肠组织损伤和肠上皮细胞超微结构受损明显减轻。结论氢气可以通过抑制JNK通路降低小肠组织炎症因子的水平并增加紧密连接蛋白的表达,从而改善重度脓毒症引起的肠屏障功能障碍。 展开更多

关键词 脓毒症 氢 JNK丝裂原活化蛋白激酶类 肠黏膜 肿瘤坏死因子α 白细胞介素1Β 高迁移率族蛋白质类 紧密连接蛋白

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蛋白质分子α螺旋结构的发现 被引量：6

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作者 向义和 《自然杂志》 北大核心 2010年第1期46-53,共8页

笔者具体介绍了蛋白质分子α螺旋结构的发现过程。鲍林是怎样在了解蛋白质组成和X射线研究的实验成果的基础上,从结构化学的角度认识到在蛋白质中氢键的性质和作用,揭示了肽基的刚性平面性质,从而发现了蛋白质分子的α螺旋结构的。

关键词 肽键 多肽链 角蛋白模型 氢键 肽基平面 α螺旋结构

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强直性脊柱炎中血清高迁移率族蛋白B1和肿瘤坏死因子α的表达与疾病相关性的研究 被引量：8

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作者 宋海澄 宋丁 +9 位作者 于萍 王健 王洁蕊 舒荣 韩依轩 杨文浩 袁伟 刘白鹭 李娜 崔刘福 《中国实验诊断学》 2014年第4期595-598,共4页

目的探讨强直性脊柱炎(AS)患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和肿瘤坏死因子α(TNFα)的表达及其与疾病活动的相关性,以寻找治疗AS新靶点。方法本研究纳入50名AS患者,其中30例为初诊未治疗活动期患者,20例为治疗三个月稳定期患者。从同... 目的探讨强直性脊柱炎(AS)患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和肿瘤坏死因子α(TNFα)的表达及其与疾病活动的相关性,以寻找治疗AS新靶点。方法本研究纳入50名AS患者,其中30例为初诊未治疗活动期患者,20例为治疗三个月稳定期患者。从同地区选取性别、年龄和种族与疾病组配对的30名正常志愿者作为健康对照。通过ELISA方法测定不同组别的血清HMGB1与TNFα的表达,检测治疗前后与对照组血清HMGB1与TNFα的表达水平,比较分析AS患者HMGB1与TNFα变化以及其与炎性指标、AS躯体功能指数BASFI和AS活动性指数BASDAI之间的相关性。结果 AS患者血清中HMGB1和TNFα水平明显高于正常组,稳定期较活动期患者二者水平明显下降,但仍高于健康对照组;AS患者血清中HMGB1和TNF-α水平均与血沉、超敏C反应蛋白(hsCRP)、BASFI、BASDAI呈正相关;AS患者血清中HMGB1和TNFα水平呈明显的正相关。结论 AS中HMGB1与TNFα的表达升高,与疾病活动性正相关,且两种因子有较强的正相关性,HMGB1在AS的发病中可能扮演了重要角色。 展开更多

关键词 强直性脊柱炎 高迁移率族蛋白 B1 肿瘤坏死因子-Α

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严重烧伤患者外周血高迁移率族蛋白B-1水平的检测及其临床意义 被引量：5

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作者 肖锦华 王亚萍 +2 位作者 朱华燕 潘宇红 黄璇 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第16期3459-3461,共3页

目的检测严重烧伤后患者血浆高迁移率族蛋白B-1(HMGB1)水平的变化并探讨其临床意义。方法用酶联免疫吸附试验法检测77例严重烧伤患者血浆HMGB1水平,同步检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,并与30名健康对照组进行比较。结果 77例严重烧... 目的检测严重烧伤后患者血浆高迁移率族蛋白B-1(HMGB1)水平的变化并探讨其临床意义。方法用酶联免疫吸附试验法检测77例严重烧伤患者血浆HMGB1水平,同步检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,并与30名健康对照组进行比较。结果 77例严重烧伤患者按烧伤面积分为3组,A组31例,烧伤总面积30%～49%,B组25例,烧伤总面积50%～69%,C组21例,烧伤总面积70%～95%;烧伤患者血浆HMGB1及TNF-α水平在A组为(22.15±6.34)ng/ml、(89.26±21.41)pg/ml,B组为(26.24±9.71)ng/ml、(132.45±76.32)pg/ml,C组为(36.45±11.63)ng/ml、(213.61±87.45)pg/ml,对照组为(2.17±1.13)ng/ml、(45.32±13.84)pg/ml,烧伤各组HMGB1及TNF-α水平明显高于对照组(P<0.01);24例特大面积烧伤患者根据预后情况分为生存组和死亡组进行动态观察,两组患者血浆HMGB1水平在伤后第1天即显著升高(P<0.01),在伤后3～21d,死亡组明显高于生存组(P<0.05),而TNF-α含量在伤后第3～7d达高峰,以后逐渐下降,到21d时生存组与死亡组相比已差异无统计学意义。结论严重烧伤后HMGB1的表达异常升高,HMGB1作为重要的晚期炎症介质和TNF-α相互诱生相互作用,参与严重烧伤后全身炎症反应综合征的病理生理过程,动态观察其水平变化有助于烧伤患者病程监测及预后判断。 展开更多

关键词 烧伤 高迁移率族蛋白B1 肿瘤坏死因子-α全身炎症反应

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慢性阻塞性肺疾病患者肺组织和血清高迁移率族蛋白B1的表达 被引量：6

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作者 杨晓敏 杨华 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第18期3009-3011,共3页

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺组织和血清中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达,及与TNF-α和IL-1β的相关性。方法:RT-PCR及免疫组织化学染色法检测24例肺叶切除术患者(COPD组和对照组各12例)肺组织中HMGB1的mRNA和蛋白表达。ELIS... 目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺组织和血清中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达,及与TNF-α和IL-1β的相关性。方法:RT-PCR及免疫组织化学染色法检测24例肺叶切除术患者(COPD组和对照组各12例)肺组织中HMGB1的mRNA和蛋白表达。ELISA法检测同期COPD患者AECOPD组78例,COPD稳定期组40例及健康者40例血清中HMGB1、TNF-α和IL-1β水平。结果:COPD组肺组织中HMGB1平均光密度值和mRNA相对转录水平均显著高于对照组。AECOPD组和COPD稳定期组血清中HMGB1、TNF-α和IL-1β水平均显著高于对照组。AECOPD组血清中HMGB1与TNF-α和IL-1β水平均呈正相关。结论:HMGB1在COPD患者肺组织和血清中表达水平显著升高,提示可能参与COPD的炎症反应过程。HMGB1血清水平测定有助于反映COPD患者病情的严重程度。 展开更多

关键词 肺疾病 慢性阻塞性 高迁移率族蛋白B1 肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-Β

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细菌L-天冬氨酸α-脱羧酶的分子机制及分子改造研究进展 被引量：5

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作者 莫芹 李由然 石贵阳 《微生物学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期1546-1554,共9页

L-天冬氨酸α-脱羧酶能够催化L-天冬氨酸生成β-丙氨酸,是泛酸代谢中的关键酶之一,对生物体中的能量代谢和脂肪代谢至关重要。细菌L-天冬氨酸α-脱羧酶属于丙酮酰依赖型的一类酶,具有特别的翻译后加工机制和底物失活作用,本文对L-天冬... L-天冬氨酸α-脱羧酶能够催化L-天冬氨酸生成β-丙氨酸,是泛酸代谢中的关键酶之一,对生物体中的能量代谢和脂肪代谢至关重要。细菌L-天冬氨酸α-脱羧酶属于丙酮酰依赖型的一类酶,具有特别的翻译后加工机制和底物失活作用,本文对L-天冬氨酸α-脱羧酶的分子机制和分子改造进行了综述,并对其在β-丙氨酸合成方面的应用进行了展望。 展开更多

关键词 L-天冬氨酸α-脱羧酶 丙酮酰基团 Β-丙氨酸 自剪切作用/自加工作用 底物失活作用

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脂多糖对大鼠腹膜间皮细胞TNF-α、HMGB-1及TGF-β1表达的影响 被引量：3

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作者 陈硕 杨丽娜 +3 位作者 马健飞 张秀丽 李程程 王力宁 《中国血液净化》 2009年第12期673-676,共4页

目的探讨在体外脂多糖(LPS)对大鼠腹膜间皮细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高迁移率族蛋白B-1(HMGB-1)和转化生长因子a1(TGF-a1)表达的影响。方法胰蛋白酶消化法用于PMC的原代培养和传代,经鉴定分组:①正常对照组;②不同浓度LPS组(1、10... 目的探讨在体外脂多糖(LPS)对大鼠腹膜间皮细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高迁移率族蛋白B-1(HMGB-1)和转化生长因子a1(TGF-a1)表达的影响。方法胰蛋白酶消化法用于PMC的原代培养和传代,经鉴定分组:①正常对照组;②不同浓度LPS组(1、10、100mg/L);③不同时间组:10mg/L LPS作用于PMC 2、6、12、18、21、24、36h。用RT-PCR法检测HMGB-1mRNA的表达,ELISA法检测细胞培养上清液中TNF-α、HMGB-1和TGF-β1的表达。结果①LPS诱导PMCHMGB-1 mRNA和蛋白表达,且呈时间浓度依赖;②LPS诱导PMC TNF-α蛋白表达呈双峰;③TGF-β1于2h表达至高峰随后下降,于12h表达升高持续至36h。结论HMGB-1作为晚期炎症因子参与了腹膜透析相关性腹膜炎的病理过程,LPS通过上调TNF-α、HMGB-1和TGF-β1的表达,引起持续放大的炎症反应损伤腹膜并导致腹膜纤维化。 展开更多

关键词 脂多糖 腹膜间皮细胞 高迁移率族蛋白(HMGB-1) 肿瘤坏死因子(TNF-α) 转化生长因子(TGF-β1)

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病毒性心肌炎患儿血清炎性细胞因子和高迁移率族蛋白1水平变化 被引量：9

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作者 王茜 姜红 +1 位作者 朱聚 熊海英 《中国实验诊断学》 2019年第5期826-828,共3页

目的观察病毒性心肌炎患儿血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平变化,探讨临床意义。方法选择我科收治的病毒性心肌炎患儿共96例,根据其病程分为急性期组、恢复期组,各48例。另选择40... 目的观察病毒性心肌炎患儿血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平变化,探讨临床意义。方法选择我科收治的病毒性心肌炎患儿共96例,根据其病程分为急性期组、恢复期组,各48例。另选择40名同期健康体检儿童为对照组。采用双抗体夹心酶联免疫分析法定量检测各组患儿血清TGF-β1、TNF-α和HMGB1水平。结果与对照组比较,急性期组的TGF-β1、HMGB1升高,TNF-α升高更显著(P<0.01),恢复期组TGF-β1较急性期稍低,但差异无统计学意义(P>0.05);TNF-α、HMGB1明显低于急性期组,仍高于对照组(P<0.05)。TGF-β1第3d、7d无显著变化,第14d时明显降低(P<0.05);TNF-α和HMGB1第3d、7d、14d依次降低,各时间点间差异有统计学意义(P<0.05)。结论病毒性心肌炎急性期炎性因子升高,恢复期虽降低,但仍存在心肌纤维化的危险,联合检测病毒性心肌炎患儿血清TGF-β1、TNF-α和HMGB1有助于病情判断及预后评估。 展开更多

关键词 病毒性心肌炎 转化生长因子-Β1 肿瘤坏死因子-Α 高迁移率族蛋白1

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电针下合穴对急性胃黏膜损伤模型大鼠HMGB1及nAchR α7的对比研究 被引量：8

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作者 张泓 吴金峰 +5 位作者 祁芳 尹秀婷 艾坤 易细芹 凌希 邓石峰 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1071-1076,共6页

目的:观察分别电针急性胃黏膜损伤(AGML)模型大鼠胃、大肠、小肠、胆腑下合穴后对白介素-1β(IL-1β)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)及烟碱型乙酰胆碱受体α7(nAchRα7)的影响,探讨干预足三里治疗胃腑病变是否存在相对特异性。方法:将60只健... 目的:观察分别电针急性胃黏膜损伤(AGML)模型大鼠胃、大肠、小肠、胆腑下合穴后对白介素-1β(IL-1β)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)及烟碱型乙酰胆碱受体α7(nAchRα7)的影响,探讨干预足三里治疗胃腑病变是否存在相对特异性。方法:将60只健康SD大鼠随机分为空白组、模型组、足三里组、上巨虚组、下巨虚组及阳陵泉组共6组,每组10只,雌雄各半。除空白组外均采用WRS法诱导建立急性胃黏膜损伤大鼠模型,空白组常规饲养,模型组束缚于鼠板上30min/次,足三里、上巨虚、下巨虚及阳陵泉组分别针刺与组名相应的双侧穴位并接电子针疗仪(疏密波10Hz/50Hz,左侧接正极,右侧接负极,强度以大鼠后肢末端轻微抖动为宜)治疗30 min,每天1次,连续治疗10d后,取胃组织,肉眼观察胃黏膜损伤情况并评分,ELISA法检测血清IL-1β及组织HMGB1含量,Western blot法检测nAchRα7的表达。结果:(1)与模型组比较,余组胃黏膜损伤指数(UI)、血清IL-1β及胃组织HMGB1含量均较低,且胃组织nAchRα7表达均较高(P<0.05,P<0.01);(2)与足三里组比较,上巨虚、下巨虚、阳陵泉组胃组织UI及血清IL-1β和胃HMGB1水平均较高(P<0.05,P<0.01),且阳陵泉组nAchRα7表达明显偏低(P<0.01)。结论:(1)电针与消化系统相关的内腑下合穴均可通过IL-1β、HMGB1及nAchRα7等调节机体免疫应答、减轻炎性反应、降低黏膜损伤,实现对AGML模型大鼠的干预治疗作用;(2)对比可知:足三里组对AGML模型大鼠的总体干预效应优于其他组,部分说明足三里穴与对应胃腑之间存在相对特异性。 展开更多

关键词 电针 下合穴 AGML模型大鼠 IL-1β HMGB1 nAchRα7 合治内腑

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