丁苯酞通过激活Akt/CREB/BDNF通路促进脑梗死小鼠神经发生

1

作者 张兰 张健 +2 位作者 韩惠慧 杜媛媛 张祥建 《脑与神经疾病杂志》 2026年第3期156-161,共6页

目的 探讨丁苯酞(NBP)对脑梗死小鼠神经发生的影响及分子机制,验证NBP在蛋白激酶B (Akt)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)通路的作用。方法采用远端大脑中动脉闭塞模型,将小鼠按随机数字表法分为Sham组、MCAO... 目的 探讨丁苯酞(NBP)对脑梗死小鼠神经发生的影响及分子机制,验证NBP在蛋白激酶B (Akt)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)通路的作用。方法采用远端大脑中动脉闭塞模型,将小鼠按随机数字表法分为Sham组、MCAO组、NBP组及NBP+LY组。通过Rota-rod实验评估运动功能恢复,TTC染色检测梗死体积。采用免疫荧光染色检测BrdU^(+)/Nestin^(+)、BrdU^(+)/DCX^(+)及BrdU^(+)/NeuN^(+)评估神经干细胞的增殖、迁移与分化。Western blot检测梗死周边区皮层Akt、CREB的磷酸化及BDNF蛋白表达水平。结果 与MCAO组相比,NBP治疗显著改善了运动功能,减小梗死体积,显著增加SVZ区BrdU^(+)/Nestin^(+)、BrdU^(+)/DCX^(+)及皮层BrdU^(+)/NeuN^(+)细胞数,上调p-Akt、p-CREB及BDNF的蛋白表达。而联合应用PI3K/Akt抑制剂LY294002后,NBP的上述效应均被逆转。结论NBP可能通过激活Akt/CREB/BDNF信号通路,促进脑梗死小鼠神经发生,从而改善神经功能缺损。 展开更多

关键词 丁苯酞 缺血性脑卒中 神经发生 akt/creb BDNF

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紫草提取物紫草素激活Akt/CREB/BDNF通路缓解力竭运动诱导的大鼠认知损伤

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作者 符家庆 毛志晨 《分子植物育种》 北大核心 2025年第22期7656-7663,共8页

紫草(Lithospermum erythrorhizon)为常用中药材,其提取物紫草素(shikonin)为萘醌类活性成分,具有良好的神经保护潜力,能穿透血脑屏障。然而,其对运动性认知损伤的干预作用尚不明确。本研究采用力竭游泳诱导大鼠认知功能障碍,观察紫草... 紫草(Lithospermum erythrorhizon)为常用中药材,其提取物紫草素(shikonin)为萘醌类活性成分,具有良好的神经保护潜力,能穿透血脑屏障。然而,其对运动性认知损伤的干预作用尚不明确。本研究采用力竭游泳诱导大鼠认知功能障碍,观察紫草素对认知行为、脑组织病理及Akt/CREB/BDNF信号通路的影响。结果显示,紫草素可改善大鼠空间学习记忆能力,减轻脑组织病理损伤,抑制神经元凋亡,提升突触可塑性相关基因表达,并增强抗氧化及抗炎能力。同时,其显著上调p-AKT、p-CREB与BDNF蛋白表达,而Akt抑制剂LY294002可逆转上述效应。研究表明,紫草素可能通过激活Akt/CREB/BDNF通路缓解力竭运动诱导的认知功能障碍,为天然神经保护剂的开发提供实验依据。 展开更多

关键词 紫草 紫草素 力竭运动 认知损伤 akt/creb/BDNF通路

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腺苷通过PI3K/Akt/CREB信号通路改善血栓栓塞脑卒中大鼠的学习记忆能力

3

作者 董佳豪 刘明睿 +4 位作者 袁铖 吴昊 高子涵 刘慧 刘应蛟 《神经解剖学杂志》 北大核心 2025年第4期452-460,共9页

目的:基于PI3K/Akt/CREB信号通路探讨腺苷对血栓栓塞型卒中(TS)大鼠学习记忆能力的影响及作用机制。方法:将36只雄性SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、TS组、腺苷(TS+Ade)组和腺苷+Akt抑制剂(TS+Ade+MK-2206)组,采用自体血栓血管内形成法... 目的:基于PI3K/Akt/CREB信号通路探讨腺苷对血栓栓塞型卒中(TS)大鼠学习记忆能力的影响及作用机制。方法:将36只雄性SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、TS组、腺苷(TS+Ade)组和腺苷+Akt抑制剂(TS+Ade+MK-2206)组,采用自体血栓血管内形成法制备大鼠TS模型。Morris水迷宫(MWM)观察大鼠的学习记忆能力;尼氏染色观察海马神经元形态变化;免疫荧光测定海马CA1区谷氨酸转运体1(GLT-1)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达;采用Western blot测定PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、CREB和p-CREB的蛋白表达。结果:腺苷能够提高大鼠学习记忆能力,改善海马神经元细胞形态不规则且呈空泡状,核仁固缩等现象;免疫荧光结果显示GLT-1与GFAP存在共定位,腺苷能够显著增强GFAP和GLT-1的荧光强度;Western blot结果显示,腺苷能增强p-PI3K、p-Akt和p-CREB蛋白表达,使用Akt抑制剂可在一定程度上抑制PI3K、Akt和CREB的磷酸化。结论:腺苷可能通过激活PI3K/Akt/CREB信号通路,提高星形胶质细胞GLT-1的表达,增加谷氨酸的清除,从而降低兴奋性毒性,达到提高识别记忆功能,而这一作用被Akt抑制剂部分阻断。 展开更多

关键词 腺苷 PI3K/akt/creb通路 血栓栓塞型卒中模型 谷氨酸转运体1 学习记忆 大鼠

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补精益视片对大鼠慢性高眼压模型视网膜神经节细胞NGF/AKT/CREB信号通路相关凋亡抑制因子的影响 被引量：7

4

作者 刘红佶 张静 +1 位作者 李翔 代艳 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期6679-6683,共5页

目的:观察补肾活血中药补精益视片对慢性高眼压(EIOP)模型视网膜神经节细胞(RGCs)NGF/AKT/CREB信号通路的干预作用及其机制。方法:采用Shareef-Sharma法建立大鼠EIOP模型,60只大鼠随机分为对照组、模型组、给药组,每组20只。分别于造模... 目的:观察补肾活血中药补精益视片对慢性高眼压(EIOP)模型视网膜神经节细胞(RGCs)NGF/AKT/CREB信号通路的干预作用及其机制。方法:采用Shareef-Sharma法建立大鼠EIOP模型,60只大鼠随机分为对照组、模型组、给药组,每组20只。分别于造模后及治疗后观察视网膜形态结构、测量视网膜厚度及RGCs数量、检测NGF、AKT、CREB蛋白表达,并定期监测大鼠IOP。结果:造模后,模型组IOP较造模前显著升高,治疗后仍维持在较高水平(P<0.01),与同期模型组及本组造模后比较,给药组治疗后IOP显著降低(P<0.05,P<0.01);造模后,模型组视网膜结构出现明显破坏,水肿增厚,RGCs数量较对照组减少(P<0.05),治疗后,模型组视网膜内外核层排列明显疏松,RGCs排列不规则,多呈空泡样,并较同期对照组及造模后模型组明显变薄,RGCs数量显著减少(P<0.05),而给药组视网膜结构大致正常,与同期模型组比较,视网膜增厚,RGCs数量显著增多(P<0.05);造模后,模型组NGF、AKT及CREB蛋白表达较对照组显著降低,且在治疗后进一步降低(P<0.05),给药组治疗后NGF、AKT及CREB蛋白表达量较同期模型组显著升高(P<0.05)。结论:补肾活血中药补精益视片可轻度降低慢性EIOP大鼠IOP、抑制RGCs数量减少,增加视网膜厚度、改善视网膜病理形态结构,其保护机制可能与促进RGCs NGF/AKT/CREB信号通路中凋亡抑制因子NGF、AKT、CREB蛋白表达相关。 展开更多

关键词 青光眼 补肾活血中药 补精益视片 慢性高眼压 视网膜神经节细胞 NGF/akt/creb信号通路

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右美托咪定基于PI3K/AKT/CREB信号通路对肝脏缺血再灌注损伤大鼠干预作用研究 被引量：3

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作者 黄符香 高长胜 +2 位作者 张爽 王文军 宋歌 《河北医学》 CAS 2022年第2期189-194,共6页

目的:研究右美托咪定对肝脏缺血再灌注损伤模型大鼠的干预效果及对PI3K/AKT/CREB信号通路的影响。方法:80只SPF级SD大鼠夹闭肝脏左侧和中侧门脉三合体夹闭肝脏左侧和中侧门脉三合体30min制备肝脏缺血再灌注损伤模型,后随机分为假手术组(... 目的:研究右美托咪定对肝脏缺血再灌注损伤模型大鼠的干预效果及对PI3K/AKT/CREB信号通路的影响。方法:80只SPF级SD大鼠夹闭肝脏左侧和中侧门脉三合体夹闭肝脏左侧和中侧门脉三合体30min制备肝脏缺血再灌注损伤模型,后随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、右美托咪定低剂量组(Dex-L)、右美托咪定高剂量组(Dex-H);每组再灌注6h和12h分别各处死10只。假手术组仅麻醉后开腹不阻断肝脏血流。Dex-H组腹腔注射100μg/kg右美托咪定,Dex-L组腹腔注射50μg/kg右美托咪定,假手术组和模型组仅注射溶剂。全自动血液生化分析仪检测大鼠血清谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)水平;HE染色观察肝脏病理变化;生化试剂盒检测血清中谷胱甘肽(Glutathione,GSH)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)的含量或活性;Western Blot法检测PI3K,pAKT,AKT,CREB蛋白的表达水平;PCR检测BAX和Bcl2基因表达水平。结果:与Sham组相比,Model组大鼠血清ALT和AST水平在不同时间点均显著增高(P<0.05),与模型组相比,不同剂量的右美托咪定干预后ALT和AST水平均显著降低(P<0.05)。Model组的肝脏细胞出现明显肿胀变性,肝小叶结构紊乱;不同剂量的右美托咪定干预6和12h后,肝脏病理均有不同程度的改善,且肝脏MDA水平较Model组显著下降,SOD和GSH水平显著增高,差异有统计学意义(P<0.05);Western blot结果显示,与模型组相比,不同剂量的右美托咪定干预6和12h后,模型组PI3K、AKT的蛋白磷酸化、CREB水平显著增高(P<0.05),PCR结果显示与模型组相比不同剂量的右美托咪定干预6和12h后,BAX表达量显著下降(P<0.05),Bcl2表达量显著升高(P<0.05)。结论:右美托咪定可显著改善肝脏缺血再灌注损伤模型大鼠的肝脏病理学和血清学指标,抑制氧化应激反应和凋亡标记物,其作用机制可能与激活PI3K/AKT/CREB信号通路有关。 展开更多

关键词 肝脏缺血再灌注损伤 右美托咪定 PI3K/akt/creb信号通路

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电针对糖尿病认知功能障碍大鼠PI3K/Akt/CREB信号通路和海马神经元凋亡的影响 被引量：7

6

作者 邓倩 梁嘉琪 +3 位作者 高晨辉 葛侠 郑紧紧 张庆萍 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期265-273,共9页

目的:观察电针对糖尿病认知功能障碍(DCI)大鼠海马组织中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路相关蛋白及海马神经元凋亡的影响,探讨电针治疗DCI的部分机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组... 目的:观察电针对糖尿病认知功能障碍(DCI)大鼠海马组织中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路相关蛋白及海马神经元凋亡的影响,探讨电针治疗DCI的部分机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针组,每组12只。使用高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素复制DCI模型。电针组电针“胰俞“”足三里“”百会“”大椎”,20 min/次,1次/d,每周休息1 d,共治疗4周。检测各组大鼠随机血糖;Morris水迷宫实验评估大鼠学习记忆能力;透射电镜观察大鼠海马CA1区神经元超微结构;尼氏染色法观察大鼠海马CA1区神经元病理形态的改变;TUNEL染色法检测大鼠海马CA1区神经元凋亡情况;Western blot法检测大鼠海马组织中磷酸化(p)-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、CREB、p-CREB、半胱天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平。结果:与正常组大鼠比较,模型组大鼠随机血糖升高(P<0.01),逃避潜伏期延长(P<0.01),穿越原平台次数减少(P<0.01),海马CA1区神经元损伤明显,神经元细胞凋亡指数显著升高(P<0.01),海马组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值,CREB、p-CREB、Bcl-2蛋白表达量降低(P<0.01),Caspase-3、Bax蛋白表达量升高(P<0.01)。与模型组比较,电针组大鼠随机血糖降低(P<0.01),逃避潜伏期缩短(P<0.01),穿越原平台次数增多(P<0.01),海马CA1区神经元的数量、病理形态和超微结构均有所改善,海马神经元细胞凋亡指数降低(P<0.01),海马组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值,CREB、p-CREB、Bcl-2蛋白表达量升高(P<0.05,P<0.01),Caspase-3、Bax蛋白表达量降低(P<0.01)。结论:电针可以改善DCI大鼠学习记忆能力,其机制可能与调控PI3K/Akt/CREB信号通路相关蛋白表达,减轻大鼠海马神经元细胞凋亡,从而改善神经功能有关。 展开更多

关键词 糖尿病认知功能障碍 电针 细胞凋亡 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/cAMP反应元件结合蛋白信号通路

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去甲泽拉木醛通过抑制AKT/CREB信号通路抑制非小细胞肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭 被引量：2

7

作者 韩齐齐 叶梦然 金齐力 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期280-288,共9页

目的探讨去甲泽拉木醛抑制非小细胞肺癌细胞A549和H1299增殖、迁移和侵袭并诱导细胞凋亡的作用机制。方法镜下初步观察不同浓度的去甲泽拉木醛(0、1、3、10、30μmol/L)对A549和H1299细胞形态及细胞数量的影响。通过克隆形成、CCK-8、... 目的探讨去甲泽拉木醛抑制非小细胞肺癌细胞A549和H1299增殖、迁移和侵袭并诱导细胞凋亡的作用机制。方法镜下初步观察不同浓度的去甲泽拉木醛(0、1、3、10、30μmol/L)对A549和H1299细胞形态及细胞数量的影响。通过克隆形成、CCK-8、细胞划痕、Transwell和流式细胞实验检测去甲泽拉木醛对A549和H1299细胞增殖、细胞活力、细胞迁移和侵袭、细胞凋亡的影响以及SC79处理后对细胞凋亡的影响。通过Western blotting检测不同浓度的去甲泽拉木醛对A549和H1299细胞E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、Bax、Bcl-2、cleaved-caspase 3表达和AKT/CREB磷酸化水平变化的影响,SC79处理后对凋亡蛋白表达的影响。结果镜下观察药物作用后,细胞形态由饱满变为细长,细胞间隙增宽。CCK-8实验和克隆形成实验结果显示去甲泽拉木醛能抑制A549和H1299细胞活力并且抑制细胞的增殖(P<0.05)。流式细胞术结果表明,去甲泽拉木醛诱导A549和H1299细胞的凋亡,而SC79处理后逆转了促凋亡作用(P<0.05)。划痕和Transwell实验结果说明,去甲泽拉木醛抑制了A549和H1299细胞的迁移和侵袭(P<0.05)。Western blotting实验结果表明,去甲泽拉木醛处理后A549和H299细胞中Bax、clevaed-caspase3蛋白表达水平升高,Bcl-2蛋白表达水平下调,而SC79的使用逆转了凋亡蛋白的表达趋势,E-cadherin表达上调,N-cadherin、Vimentin表达下调,AKT/CREB磷酸化水平也被显著抑制(P<0.05)。结论去甲泽拉木醛能够抑制非小细胞肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并诱导其凋亡,其机制可能与其抑制AKT/CREB信号通路有关。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 去甲泽拉木醛 akt creb

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TRIM32通过Akt/GSK3β/CREB信号通路对甲基苯丙胺成瘾的调控作用 被引量：1

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作者 孟宪勇 张晗 +2 位作者 孙晓静 余会娇 董晓华 《毒理学杂志》 CAS 2023年第5期383-390,共8页

目的观察TRIM32在甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)成瘾过程中的作用,探讨其可能的作用机制。方法小鼠分4组:野生型小鼠(WT)+生理盐水(NS)、WT+MA、Trim32^(-/-)+NS和Trim32^(-/-)+MA组。观察WT和Trim32^(-/-)小鼠自发活动,条件位置性偏... 目的观察TRIM32在甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)成瘾过程中的作用,探讨其可能的作用机制。方法小鼠分4组:野生型小鼠(WT)+生理盐水(NS)、WT+MA、Trim32^(-/-)+NS和Trim32^(-/-)+MA组。观察WT和Trim32^(-/-)小鼠自发活动,条件位置性偏爱实验观察Trim32基因缺失对MA成瘾性的形成、消退和复燃的影响,分离各组小鼠纹状体提取蛋白,Western blot检测Akt、p-Akt、GSK3β、p-GSK3β、CREB和p-CREB的表达水平。培养PC12细胞,采用MTT法,筛选出MA最适给药浓度,体外细胞实验分4组:潜剂对照组(NC)+NS、NC+MA、siTRIM32+NS和siTRIM32+MA,采用siRNA转染技术干扰Trim32的转录,空载作对照,各组给与MA或NS后24 h,收细胞提蛋白,Western blot法检测各组中Akt、p-Akt、GSK3β、p-GSK3β、CREB和p-CREB的表达。结果WT和Trim32^(-/-)小鼠自发活动未见明显差别(P>0.05)。条件位置性偏爱实验结果显示,与给予NS相比,WT和Trim32^(-/-)小鼠给予MA时偏爱评分明显增加(WT:P<0.01,Trim32^(-/-):P<0.05),与WT+MA相比,Trim32^(-/-)+MA的偏爱评分明显减少(P<0.01)。WT和Trim32^(-/-)小鼠在MA成瘾后第28天,偏爱评分都降至给药前水平,与对照组比较无明显差别(P>0.05),当再次给予一次MA后,WT+MA偏爱评分(110±13)与WT+NS评分(22±9)相比,明显升高(P<0.05),Trim32^(-/-)+MA评分(40±10)与Trim32^(-/-)+NS(27±7)相比无明显差异(P>0.05),同时WT+MA评分(110±13)和Trim32^(-/-)+MA(40±10)两组小鼠的偏爱评分差异有统计学意义(P<0.05)。小鼠纹状体Western blot结果显示,与WT+NS比,WT+MA中TRIM32表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.01);各组间Akt、GSK3β和CREB蛋白水平无明显变化;同给予NS相比,WT小鼠在给予MA时,p-Akt和p-GSK3β蛋白表达明显下降(P<0.01),p-CREB蛋白表达明显上调(P<0.05);与WT+MA相比,Trim32^(-/-)+MA小鼠p-Akt和p-GSK3β蛋白表达明显上调(p-Akt:P<0.05,p-GSK3β:P<0.01),p-CREB蛋白表达明显下降(P<0.05)。MTT实验筛选PC12细胞MA最适剂量为800μmol/L,建立成瘾模型。细胞Western blot结果与小鼠纹状体结果一致。结论Trim32基因缺失小鼠对MA不易成瘾和复燃,其机制可能与激活Akt/GSK3β/CREB信号通路有关。 展开更多

关键词 TRIM32 甲基苯丙胺 成瘾 akt/GSK3β/creb信号通路 条件性位置性偏爱

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槲皮素对脑胶质瘤大鼠Akt和CREB表达的影响

9

作者 夏春义 唐志鹏 +2 位作者 朱瑞 李沿东 李辉 《解剖学研究》 CAS 2016年第1期32-35,共4页

目的探讨槲皮素对脑胶质瘤大鼠Akt和CREB表达的影响。方法雌性Wistar大鼠30只,随机分为3组,即假手术组、模型组和槲皮素治疗组,每组10只。建立大鼠C6胶质瘤模型,于接种后17 d处死各组大鼠,采用免疫组织化学法和Western blot法检测肿瘤组... 目的探讨槲皮素对脑胶质瘤大鼠Akt和CREB表达的影响。方法雌性Wistar大鼠30只,随机分为3组,即假手术组、模型组和槲皮素治疗组,每组10只。建立大鼠C6胶质瘤模型,于接种后17 d处死各组大鼠,采用免疫组织化学法和Western blot法检测肿瘤组织Akt和CREB蛋白表达水平的变化。结果与假手术组相比,模型组大鼠脑组织Akt和CREB的蛋白表达的平均光密度值显著升高,P<0.01;与模型组相比,槲皮素治疗组大鼠脑组织Akt和CREB的蛋白表达的平均光密度值显著降低,P<0.01。结论槲皮素能够降低脑胶质瘤大鼠Akt和CREB的表达。 展开更多

关键词 胶质瘤 蛋白激酶B CAMP反应元件结合蛋白 大鼠

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依达拉奉右莰醇对缺血性脑卒中大鼠神经功能及BDNF-AKT-CREB信号通路的影响 被引量：4

10

作者 赵学栋 刘景峰 +1 位作者 金美美 李宝栋 《河北医学》 CAS 2024年第9期1467-1473,共7页

目的:探讨依达拉奉右莰醇(EDDE)对缺血性脑卒中(CIS)大鼠神经功能的影响,并基于脑源性神经营养因子(BDNF)-蛋白激酶B(AKT)-cAMP反应元素结合蛋白(CREB)信号通路初步探讨可能的作用机制。方法:将大鼠随机分为5组:假手术组(Sham组)、CIS... 目的:探讨依达拉奉右莰醇(EDDE)对缺血性脑卒中(CIS)大鼠神经功能的影响,并基于脑源性神经营养因子(BDNF)-蛋白激酶B(AKT)-cAMP反应元素结合蛋白(CREB)信号通路初步探讨可能的作用机制。方法:将大鼠随机分为5组:假手术组(Sham组)、CIS模型组(CIS组)、EDDE低剂量组(EDDE-L)、EDDE高剂量组(EDDE-H组)、尼莫地平组;采用mNSS评分法进行神经功能评估,2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色检测大鼠脑梗死面积,尼式染色观察大鼠脑组织病理损伤情况,同时检测脑组织白细胞介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量、BDNF mRNA、AKT mRNA、CREB mRNA以及BDNF、AKT、CREB蛋白表达情况。结果:与Sham组相比,CIS组大鼠神经功能评分、脑梗死面积、细胞凋亡率以及IL-1β、IL-6、MDA含量显著增加,而SOD含量、BDNF mRNA、AKT mRNA、CREB mRNA、BDNF蛋白、AKT蛋白、CREB蛋白表达均显著减少(P<0.05),与此同时大脑皮层细胞数量减少、空泡较多,细胞核出现固缩现象;与CIS组相比,EDDE-L组、EDDE-H组和尼莫地平组神经功能评分、脑梗死面积、细胞凋亡率以及IL-1β、IL-6、MDA含量显著减少,而SOD含量、BDNF mRNA、AKT mRNA、CREB mRNA、BDNF蛋白、AKT蛋白、CREB蛋白表达均显著增加(P<0.05),大脑皮层细胞结构也相对完整;其中EDDE-H组和尼莫地平组效果更明显(P<0.05)。结论:EDDE可能通过激活BDNF-AKT-CREB通路,抑制炎症因子表达,降低氧化应激水平,减少CIS大鼠脑梗死面积,改善其神经功能损伤。 展开更多

关键词 依达拉奉右莰醇 BDNF-akt-creb信号通路 缺血性脑卒中 神经功能

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PI3K/Akt/GSK-3β/CREB通路参与调控高原适应人群运动氧化应激的机制研究 被引量：4

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作者 孔海军 李新龙 +1 位作者 王凤华 聂武生 《山东体育学院学报》 北大核心 2022年第4期57-66,共10页

目的:研究人体运动氧化应激水平在高原适应状态下的变化规律,并探析PI3K/Akt/GSK-3β/CREB通路高原适应人群运动氧化应激的分子学机制。方法:招募202名受试者,按照高原适应时长分为高原适应1组(HA_(1))、高原适应2组HA_(2)、高原适应3组... 目的:研究人体运动氧化应激水平在高原适应状态下的变化规律,并探析PI3K/Akt/GSK-3β/CREB通路高原适应人群运动氧化应激的分子学机制。方法:招募202名受试者,按照高原适应时长分为高原适应1组(HA_(1))、高原适应2组HA_(2)、高原适应3组HA_(3)及世居高原组Con,定量负荷运动后检测受试者各级运动后心率、氧化应激标志物、炎症因子水平,采用Real-time PCR及Western Blot技术测试PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、GSK-3β、p-GSK-3β、CREB、p-CREB、ERK1/2、p-ERK1/2 mRNA及蛋白表达、蛋白磷酸化水平。结果:世居高原受试者各级负荷心率均低于移居高原受试者(HA_(1)、HA_(2)、HA_(3)),同时随移居高原年限延长受试者各级负荷心率呈下降趋势。Con组血清GSH-px与HA_(1)组、HA_(2)组存在显著差异(P<0.05),HA_(3)组与HA_(1)组存在显著差异(P<0.05);Con组及HA_(3)组血清ROS及MDA显著低于HA_(1)组及HA_(2)组(P<0.05),Con组及HA_(3)组血清SOD显著高于HA_(1)组及HA_(2)组(P<0.05)。世居高原受试者血清IL-6、TNF-α低于移居高原受试者,世居高原受试者血清IL-10、INF-γ高于移居高原受试者,且移居高原受试者上述指标的变化特征存在时间依赖性。Con组AKT磷酸化水平显著低于HA_(1)、HA_(2)及HA_(3)组(P<0.05);HA_(3)组及Con组PI3K磷酸化均显著低于HA_(1)组及HA_(2)组(P<0.05),HA_(1)组显著高于HA_(2)组(P<0.05);HA_(3)组及Con组GSK-3β磷酸化均显著低于HA_(1)组及HA_(2)组(P<0.05),HA_(1)组显著高于HA_(2)组(P<0.05);HA_(1)组及HA_(2)组CREB磷酸化均显著高于HA_(3)组及Con组(P<0.05);HA_(1)组及HA_(2)组ERK1/2磷酸化均显著高于HA_(3)组及Con组(P<0.05),其余组间比较不存在显著差异(P>0.05)。结论:高原低氧可能通过PI3K/Akt/GSK-3β/CREB通路调控高原适应人群运动氧化应激水平。 展开更多

关键词 高原低氧 高原适应 氧化应激 PI3K/akt/GSK-3β/creb信号通路

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异鼠李素激活PI3K/Akt/GSK-3β/CREB信号通路减轻鱼藤酮诱导的PC12细胞损伤 被引量：19

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作者 谭会洁 宋俊科 +3 位作者 石峰 张雯 杜冠华 郭常川 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期272-276,共5页

目的探讨异鼠李素(isorhamnetin,ISO)是否能够通过激活PI3K/Akt/GSK-3β/CREB通路减轻鱼藤酮对PC12细胞的损伤作用。方法采用MTT法检测细胞活力,LDH检测乳酸脱氢酶释放,Western blot法测定p-Akt、Akt、p-GSK-3β、GSK-3β、p-CREB和CRE... 目的探讨异鼠李素(isorhamnetin,ISO)是否能够通过激活PI3K/Akt/GSK-3β/CREB通路减轻鱼藤酮对PC12细胞的损伤作用。方法采用MTT法检测细胞活力,LDH检测乳酸脱氢酶释放,Western blot法测定p-Akt、Akt、p-GSK-3β、GSK-3β、p-CREB和CREB蛋白表达。结果与对照组相比,鱼藤酮损伤后PC12细胞活力明显降低,CREB的磷酸化程度显著降低。异鼠李素预处理组细胞存活率和磷酸化CREB的表达均高于鱼藤酮损伤模型组。此外,异鼠李素预处理增强了鱼藤酮损伤后PC12细胞中Akt和GSK-3β的磷酸化程度。加入PI3K抑制剂LY294002可以抑制Akt、GSK-3β和CREB的磷酸化水平,从而部分消除异鼠李素对鱼藤酮损伤PC12细胞的神经保护作用。结论异鼠李素可能通过PI3K/Akt/GSK-3β/CREB信号通路发挥PC12细胞保护作用。 展开更多

关键词 异鼠李素 鱼藤酮 蛋白激酶B 糖原合成酶激酶-3 环腺苷酸反应结合蛋白 神经保护

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下调Ppp1r17对小鼠饮酒相关行为及AKT/GSK-3β/CREB信号通路磷酸化的影响

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作者 杨转芳 胡佳佳 +4 位作者 孙喜喆 程燕 袁娟娟 张宇 殷丽天 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1985-1992,共8页

目的:观察下调蛋白磷酸酶1调节因子亚基17(Ppp1r17)对小鼠饮酒相关行为的作用,并分析其对蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/AKT)/糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)/cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element ... 目的:观察下调蛋白磷酸酶1调节因子亚基17(Ppp1r17)对小鼠饮酒相关行为的作用,并分析其对蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/AKT)/糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)/cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)通路磷酸化的影响。方法:取40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组(n=10):control组;shPpp1r17①组;shPpp1r17②组和shPpp1r17③组。给予AAV-shPpp1r173周后检测其在海马组织中的mRNA和蛋白表达水平。取20只雄性C57BL/6J小鼠随机分为control组和shPpp1r17组(n=10)。注射AAV-shPpp1r173周后进行旷场实验、条件性位置偏好实验和翻正反射实验,并检测AAV-shPpp1r17定位及蛋白表达情况。取20只雄性C57BL/6J小鼠分为4组(n=5):shNC+Water组、shNC+EtOH组、shPpp1r17+Water组和shPpp1r17+EtOH组,其中EtOH组小鼠稳定自主饮用9%酒精30 d。Western blot检测Ppp1r17、p-AKT、AKT、p-GSK-3β、GSK-3β、p-CREB和CREB蛋白表达情况。结果:(1)实时荧光定量PCR结果显示下调序列shPpp1r17①为最佳Ppp1r17下调序列。(2)行为学结果显示,shPpp1r17组小鼠以增强运动能力和减少焦虑样情绪为特征,Ppp1r17下调可以增加饮酒CPP分数,并降低小鼠对酒精的敏感性。(3)免疫荧光结果显示,shPpp1r17可以在海马脑区特异性表达。(4)Western blot结果显示,在慢性酒精暴露后,Ppp1r17蛋白表达、p-AKT/AKT、p-GSK-3β/GSK-3β和p-CREB/CREB的比值均显著增加。而在海马敲减Ppp1r17后,Ppp1r17蛋白表达显著降低,并且增强AKT/GSK-3β/CREB通路的活性。结论:Ppp1r17下调后可以增强酒精对小鼠的奖赏效应、增强小鼠的运动能力并降低小鼠对酒精的敏感性,其机制可能与激活AKT/GSK-3β/CREB信号通路有关。 展开更多

关键词 酒精依赖 蛋白磷酸酶1调节因子亚基17 海马 akt/GSK-3β/creb信号通路

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酸枣仁皂苷对失眠模型大鼠的干预作用及对cAMP/CREB/BDNF和PI3K/Akt通路的影响 被引量：11

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作者 袁健华 顾鸣鸣 袁育红 《解剖科学进展》 CAS 2024年第3期229-232,共4页

目的基于环磷酸腺苷/cAMP应答元件结合蛋白/脑源性神经营养因子(cAMP/CREB/BDNF)和磷脂酰肌醇-3-羟激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路探讨酸枣仁皂苷改善大鼠睡眠的作用机制。方法将SD大鼠随机分为空白对照组、模型、酸枣仁皂苷低、高... 目的基于环磷酸腺苷/cAMP应答元件结合蛋白/脑源性神经营养因子(cAMP/CREB/BDNF)和磷脂酰肌醇-3-羟激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路探讨酸枣仁皂苷改善大鼠睡眠的作用机制。方法将SD大鼠随机分为空白对照组、模型、酸枣仁皂苷低、高剂量组。采用对氯苯丙氨酸(PCPA)诱导大鼠睡眠障碍;观察各组大鼠一般状态;采用动物睡眠生物解析系统记录脑电图(EEG)和肌电图(EMG)信号,分析大鼠夜晚和白天觉醒(Wake)总量和非快速眼动(NREM)睡眠、快速眼动(REM)睡眠总量;ELISA检测下丘脑5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)及环磷酸腺苷(cAMP)含量;Western blot法检测下丘脑环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、磷酸化CREB(p-CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)、磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)及p-Akt蛋白表达。结果酸枣仁皂苷干预后,大鼠精神状态明显改善,NREM睡眠和REM睡眠总量显著增加,Wake总量显著减少,下丘脑5-HT、cAMP含量显著增加,DA含量显著降低,BDNF、p-CREB、PI3K及p-Akt蛋白表达水平均显著升高。结论酸枣仁皂苷对PCPA所致大鼠睡眠障碍具有一定的改善作用,其作用机制可能与激活cAMP/CREB/BDNF和PI3K/Akt信号通路有关。 展开更多

关键词 失眠 酸枣仁皂苷 cAMP/creb/BDNF信号通路 PI3K/akt信号通路

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Akt在药物成瘾机制中的研究进展 被引量：4

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作者 朱华强 周文华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期1046-1050,共5页

Akt是磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)的下游靶蛋白,PI3K/Akt信号通路参与细胞增殖、分化、凋亡和代谢等基本功能。中枢系统的Akt活性还受神经递质多巴胺(DA)的调节,介导多种药物成瘾的进程。该文就Akt的结构特征、活性调节以及该信号分子在药... Akt是磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)的下游靶蛋白,PI3K/Akt信号通路参与细胞增殖、分化、凋亡和代谢等基本功能。中枢系统的Akt活性还受神经递质多巴胺(DA)的调节,介导多种药物成瘾的进程。该文就Akt的结构特征、活性调节以及该信号分子在药物成瘾中的相关研究予以综述。 展开更多

关键词 akt creb 伏隔核 多巴胺 D2受体 药物成瘾

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夹脊电针对肌萎缩侧索硬化hSOD1^(G93A)转基因小鼠腰髓AEG-1及PI3K/Akt信号通路的影响 被引量：9

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作者 孙远征 于天洋 +4 位作者 赵广然 刘彦麟 王仕林 李禹明 郭颖 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期5282-5286,共5页

目的:观察夹脊电针对肌萎缩侧索硬化(ALS)hSOD^(G93A)转基因小鼠腰髓星形胶质细胞升高基因-1(AEG-1)及PI3K/Akt信号通路的影响。方法:将36只SPF级hSOD1^(G93A)转基因阳性雄性小鼠随机分为模型组、针刺组、电针组,每组12只,同窝转基因阴... 目的:观察夹脊电针对肌萎缩侧索硬化(ALS)hSOD^(G93A)转基因小鼠腰髓星形胶质细胞升高基因-1(AEG-1)及PI3K/Akt信号通路的影响。方法:将36只SPF级hSOD1^(G93A)转基因阳性雄性小鼠随机分为模型组、针刺组、电针组,每组12只,同窝转基因阴性的野生型雄性小鼠12只为野生组。针刺组、电针组小鼠分别给予夹脊针刺和夹脊电针治疗,每周治疗2次,连续治疗4周,野生组、模型组不予针刺。于120日龄取小鼠脊髓腰段分别检测小鼠腰髓AEG-1表达和AEG-1及PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达。结果:与野生组比较,模型组小鼠腰髓组织AEG-1、p-Akt、p-CREB表达显著降低(P<0.01),p-GSK-3β表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,针刺组、电针组小鼠腰髓组织AEG-1、p-Akt、p-CREB表达显著升高(P<0.05,P<0.01),p-GSK-3β表达显著降低(P<0.05,P<0.01),且电针组效果明显。结论:夹脊电针能够促进ALS-hSOD1^(G93A)转基因小鼠腰髓AEG-1的表达,调节PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达,发挥运动神经元保护作用。 展开更多

关键词 夹脊电针 肌萎缩侧索硬化 星形胶质细胞升高基因-1 PI3K/akt信号通路 运动神经元 保护作用 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 糖原合成酶激酶-3β

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CREB参与胶质瘤细胞多药耐药分子机制的研究 被引量：1

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作者 王岩 郑克彬 史彦芳 《医学研究与教育》 CAS 2017年第2期1-10,共10页

目的分析CREB基因参与胶质瘤U251细胞系多药耐药的形成及可能存在的机制。方法免疫组化法检测各级别脑胶质瘤标本中CREB水平差异;分布诱导法建立胶质瘤U251耐药细胞系U251/TR;Crispr/cas9特异性敲除耐药株的CREB基因,流式细胞分析术(FCM... 目的分析CREB基因参与胶质瘤U251细胞系多药耐药的形成及可能存在的机制。方法免疫组化法检测各级别脑胶质瘤标本中CREB水平差异;分布诱导法建立胶质瘤U251耐药细胞系U251/TR;Crispr/cas9特异性敲除耐药株的CREB基因,流式细胞分析术(FCM)检测药物干预下细胞凋亡情况;Western blotting、rt-PCR检测ABCG2、MGMT、MRP及P-gp基因表达水平。结果成功培养出稳定的脑胶质瘤耐药细胞系U251/TR,耐药倍数为7。特异性敲除耐药株CREB基因获得U251/RC细胞系,TMZ干预下U251/RC凋亡水平远高于U251/TR。Western及rt-PCR测定结果显示,U251/RC的ABCG2、MGMT、MRP及P-gp表达水平均明显降低。结论 CREB通过多种机制参与调控下游ABCG2、MGMT、MRP及P-gp的表达水平,参与胶质瘤细胞多药耐药性的产生与发展。 展开更多

关键词 胶质瘤 creb多药耐药 Crispr/cas9 PI3K/akt

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Sertraline联合Aripiprazole可显著上调大鼠脑部的CREB和BDNF水平 被引量：2

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作者 白红娟 王琨 +1 位作者 李峰 赵文青 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期2405-2409,共5页

为了探讨SSRI联合抗精神病药物对脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor, BDNF)-cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding, CREB)信号通路的影响,本研究将SD大鼠随机分成5组,每组10只,各组大鼠分别腹腔注... 为了探讨SSRI联合抗精神病药物对脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor, BDNF)-cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding, CREB)信号通路的影响,本研究将SD大鼠随机分成5组,每组10只,各组大鼠分别腹腔注射阿立哌唑(5 mg·kg-1·d-1,阿立哌唑组)、舍曲林(5 mg·kg-1·d-1,舍曲林组)、阿立哌唑+舍曲林(5 mg·kg-1·d-1+5 mg·kg-1·d-1,联合组),奥氮平(5 mg·kg-1·d-1,奥氮平组)和不含药物的溶液(对照组),连续注射3周。研究显示,联合组显著增加大鼠的海马区BDNF平均荧光强度和蛋白水平,但在其他组未观察到对BDNF水平的影响。另外,不同组处理对额皮质中的BDNF水平没有影响。联合组显著增加了海马和额皮质的CREB磷酸化,而单独药物处理对CREB磷酸化无影响。联合组显著增加大鼠的海马和额皮质中CREB和TrkB (BDNF受体)的mRNA表达水平,以及AKT的磷酸化。综上所述,舍曲林联合抗精神病药(阿立哌唑)可显著上调大鼠脑部的CREB和BDNF水平,并且参与调节BDNF-CREB-AKT信号通路及相关分子。 展开更多

关键词 BDNF-creb信号通路 舍曲林 阿立哌唑 akt TRKB

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药用植物远志糖苷B对力竭运动诱导的学习记忆障碍及其机制研究

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作者 弓剑 《分子植物育种》 北大核心 2025年第16期5538-5545,共8页

远志(Polygala tenuifolia Willd.)为传统中药材,具有“安神益智”之功效。远志糖苷B(tenuifoliside B,TB)是从其根部提取的蔗糖酯类活性成分,具潜在认知保护作用,但其在运动性认知障碍中的作用尚不明确。本研究旨在探讨TB对力竭运动诱... 远志(Polygala tenuifolia Willd.)为传统中药材,具有“安神益智”之功效。远志糖苷B(tenuifoliside B,TB)是从其根部提取的蔗糖酯类活性成分,具潜在认知保护作用,但其在运动性认知障碍中的作用尚不明确。本研究旨在探讨TB对力竭运动诱导大鼠学习记忆障碍的干预效应及其作用机制。实验采用28 d灌胃干预(12.5,25,50 mg·kg^(-1)·d^(-1)),通过Morris水迷宫评估学习记忆能力;免疫荧光染色检测海马Bcl-2与Bax表达,评估细胞凋亡;检测ROS、MDA、GSH水平反映氧化应激状态;ELISA法测定IL-6、TNF-α、IL-1β含量评估炎症反应;RT-qPCR与Western blotting分别分析PSD-95、Synapsin-1基因表达与Akt/CREB/BDNF通路活化情况。结果显示,TB显著改善大鼠认知能力,调节Bcl-2/Bax平衡,增强突触可塑性,抑制氧化应激与炎症,并上调PI3K、Akt、CREB磷酸化及BDNF表达(P<0.05)。综上,远志糖苷B通过多靶点机制改善力竭运动诱导的认知障碍,具有良好的神经保护潜力。 展开更多

关键词 远志(Polygala tenuifolia Willd.) 远志糖苷B 学习记忆障碍 akt/creb/BDNF通路 突触可塑性

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远志寡糖酯改善D-半乳糖致小鼠学习记忆障碍的作用 被引量：5

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作者 邢瀚文 桑旭星 +3 位作者 印艳萍 谢岚 姜艳艳 方芳 《中国现代中药》 2025年第5期860-868,共9页

目的:研究远志寡糖酯(OE)对D-半乳糖诱导的快速脑老化小鼠学习记忆能力的改善作用。方法:将8周龄昆明种小鼠随机分为对照组,模型组,盐酸多奈哌齐组和OE低、高剂量(28.67、57.33 mg·kg^(-1))组。采用腹腔注射D-半乳糖诱导脑老化模型... 目的:研究远志寡糖酯(OE)对D-半乳糖诱导的快速脑老化小鼠学习记忆能力的改善作用。方法:将8周龄昆明种小鼠随机分为对照组,模型组,盐酸多奈哌齐组和OE低、高剂量(28.67、57.33 mg·kg^(-1))组。采用腹腔注射D-半乳糖诱导脑老化模型,每天灌胃给药1次,持续60 d。通过跳台实验和Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力;收集血清,测定超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平;免疫组织化学染色法检测小鼠大脑皮层中脑源性神经营养因子(BDNF)表达水平;蛋白质免疫印记(Western blot)法检测小鼠大脑皮层中蛋白激酶B(Akt)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)及BDNF表达水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠逃避潜伏期显著延长(P<0.05),首次穿台潜伏期显著延长(P<0.01),穿台次数显著减少(P<0.01),首次跳台潜伏期显著缩短(P<0.01),错误跳台次数显著增加(P<0.01);血清SOD活性显著下降(P<0.01),MDA水平显著上升(P<0.01);大脑皮层中p-Akt/Akt、p-CREB/CREB及BDNF表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,OE可以明显缩短小鼠的逃避潜伏期(P<0.05)及首次穿台潜伏期(P<0.01),增加穿台次数(P<0.01),延长首次跳台潜伏期(P<0.01),减少跳台错误次数(P<0.01);同时OE还可以增强小鼠血清中SOD活性(P<0.05,P<0.01),降低MDA水平(P<0.01),增加小鼠大脑皮层中p-Akt/Akt、p-CREB/CREB及BDNF蛋白质表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论:OE可以改善D-半乳糖诱导的快速脑老化小鼠的学习记忆障碍,可能与其减轻氧化损伤和调控Akt/CREB/BDNF信号通路有关。 展开更多

关键词 远志寡糖酯 D-半乳糖 学习记忆障碍 抗氧化 蛋白激酶B/环磷腺苷效应元件结合蛋白/脑源性神经营养因子信号通路

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