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基于Keap1-Nrf2通路的热炎宁合剂抗LPS诱导的大鼠急性肺损伤研究
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作者 张婷婷 赵慧梅 +7 位作者 杜玮 施建羽 张海宴 宋忠兴 史鑫波 刘红娜 刘海静 周瑞 《中国现代中药》 2025年第7期1300-1311,共12页
目的:探究热炎宁合剂(RYN)抗脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)作用及机制。方法:将50只SD大鼠随机分为5组:对照组、模型组、地塞米松组(3.5 mg·kg^(–1)·d^(–1))、RYN低剂量组(8 mL·kg^(–1)·d^(–1))和RYN... 目的:探究热炎宁合剂(RYN)抗脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)作用及机制。方法:将50只SD大鼠随机分为5组:对照组、模型组、地塞米松组(3.5 mg·kg^(–1)·d^(–1))、RYN低剂量组(8 mL·kg^(–1)·d^(–1))和RYN高剂量组(16 mL·kg^(–1)·d^(–1))。制备LPS诱导的大鼠ALI模型。在不同时间点监测大鼠肛温变化;采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肺泡和支气管病理情况;免疫组化检测肺组织白细胞介素-1β(IL-1β)和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)的表达和分布;酶联免疫吸附分析(ELISA)检测血清中C反应蛋白(CRP)、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。采用转录组测序分析筛选差异表达基因并绘制热图、火山图和韦恩图,并进行基因本体(GO)通路富集分析。采用Alexa Fluor 680 C2马来酰亚胺荧光探针检测肺组织中巯基(-SH)的水平,免疫荧光共定位检测肺组织中Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)和核因子红细胞系2相关因子2(Nrf2)的表达和互相结合关系。采用蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测肺组织中Nrf2蛋白质的表达和亚磺酸(-SOH)水平。结果:RYN能显著降低LPS诱导的大鼠体温升高(P<0.05,P<0.01),改善ALI大鼠肺泡和支气管的病理损伤(P<0.05,P<0.01),降低大鼠血清中CRP(P<0.05)、IL-1β(P<0.01)、TNF-α(P<0.05)的水平,以及IL-1β(P<0.05)、NLRP3(P<0.05,P<0.01)的表达和分布。转录组结果显示,RYN组与其他组比较基因差异有统计学意义(P<0.05),GO通路富集分析发现差异mRNA与氧化还原相关信号通路相关。RYN上调ALI肺组织中-SH的水平(P<0.05),相应地,降低其-SOH(P<0.05)水平,RYN还能抑制Keap1和Nrf2结合(P<0.05,P<0.01)并促进Nrf2(P<0.05,P<0.01)的表达。结论:RYN通过调节-SH和-SOH水平,抑制Keap1和Nrf2的结合,并进一步激活Nrf2的表达,抑制LPS诱导的氧化应激,发挥抗LPS诱导的大鼠ALI的作用。 展开更多
关键词 热炎宁合剂 急性肺损伤 巯基 亚磺酸 Kelch样ECH关联蛋白1-核因子红细胞系2相关因子2
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抗性淀粉影响帕金森病可能作用机制的研究进展
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作者 李阳 陈江瑛 《中国医药科学》 2025年第1期31-34,共4页
帕金森病(PD)是第二大神经退行性疾病,已成为构成重大社会问题和经济威胁的中枢神经系统疾病之一。但由于其发病机制尚未完全清楚,临床上缺乏阻止病情发展及治愈PD的药物。随着人们对于健康的重视不断提高,一种全新的饮食疗法正在构建,... 帕金森病(PD)是第二大神经退行性疾病,已成为构成重大社会问题和经济威胁的中枢神经系统疾病之一。但由于其发病机制尚未完全清楚,临床上缺乏阻止病情发展及治愈PD的药物。随着人们对于健康的重视不断提高,一种全新的饮食疗法正在构建,它是基于增加抗性淀粉(RS)摄入,进而改变肠道微生物群,从而导致微生物产生短链脂肪酸的增加,并刺激肠道细胞分泌胰高血糖素样肽1(GLP-1)。本文现全面阐述RS改善PD症状的可能作用机制,并展望其在未来PD预防和治疗中的应用前景。 展开更多
关键词 帕金森病 抗性淀粉 短链脂肪酸 胰高血糖素样肽1
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类木质素母体小分子对甲酸蒸煮纸浆性能的影响 被引量:2
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作者 张宏宇 倪书振 +3 位作者 张永超 陈晓倩 王兆江 秦梦华 《中国造纸》 北大核心 2025年第1期101-109,共9页
本研究构建了类木质素母体小分子协同甲酸的蒸煮体系,在蒸煮过程中,利用类木质素母体小分子与木质素碳正离子的亲核反应,抑制木质素分子间的缩合,从而提高木质素去除率,探究类木质素母体小分子对纸浆白度和纸张强度性能的影响。结果表明... 本研究构建了类木质素母体小分子协同甲酸的蒸煮体系,在蒸煮过程中,利用类木质素母体小分子与木质素碳正离子的亲核反应,抑制木质素分子间的缩合,从而提高木质素去除率,探究类木质素母体小分子对纸浆白度和纸张强度性能的影响。结果表明,甲酸分别与对羟基苯甲醛、对羟基苯甲酸、香草醛、愈创木酚、紫丁香醇、水杨酸和苯甲醛组成蒸煮体系对杨木和松木进行组分分离,所得杨木浆白度(70.2%)高于松木浆(57.6%)。相比单一甲酸蒸煮体系,添加愈创木酚和紫丁香醇后获得的杨木浆白度由41.5%分别提升至70.2%和69.4%;同时,杨木浆中纤维素含量高于90%,木质素含量低于2%,制备纸张的撕裂、耐破和抗张指数显著提升,分别达3.16 mN·m^(2)/g、1.03 kPa·m^(2)/g和31.5 N·m/g。 展开更多
关键词 甲酸 木质素 类木质素母体小分子 纸浆
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LINC01915介导miR-92a影响结直肠癌裸鼠肿瘤生长的实验研究 被引量:1
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作者 韩炜 李程 +2 位作者 李文翰 霍斌亮 师文 《检验医学与临床》 2025年第2期157-165,共9页
目的探讨基因间区长链非编码核糖核酸01915(LINC01915)过表达靶向抑制微小核糖核酸-92a(miR-92a)控制结直肠癌裸鼠肿瘤生长的作用与分子机制。方法取100只5周龄裸鼠经皮下接种人结直肠癌细胞HT29建立结直肠癌裸鼠皮下移植瘤模型,将建模... 目的探讨基因间区长链非编码核糖核酸01915(LINC01915)过表达靶向抑制微小核糖核酸-92a(miR-92a)控制结直肠癌裸鼠肿瘤生长的作用与分子机制。方法取100只5周龄裸鼠经皮下接种人结直肠癌细胞HT29建立结直肠癌裸鼠皮下移植瘤模型,将建模成功的裸鼠随机分为LINC01915上调组(转染pcDNA-LINC01915)、LINC01915下调组(转染si-LINC01915)、LINC01915上调对照组(转染pcDNA)、LINC01915下调对照组(转染si-NC)、miR-92a上调组(转染miR-92a mimic)、miR-92a下调组(转染miR-92a inhibitor)、miR-92a上调对照组(转染miR-92a mimic NC)、miR-92a下调对照组(转染miR-92a inhibitor NC)以及空白对照组(注射生理盐水)。观察记录裸鼠肿瘤体积并绘制肿瘤生长曲线;通过苏木精-伊红(HE)染色观察肿瘤组织病理学改变;采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)及蛋白质印迹法(WB)检测裸鼠肿瘤组织Kruppel样因子4(KLF4)、生存素(Survivin)、细胞增殖核抗原(Ki-67)及半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(Caspase-3)信使核糖核酸(mRNA)或蛋白表达;通过荧光素酶活性实验验证LINC01915和miR-92a的靶向关系。结果重复测量方差分析结果显示,各组结直肠癌裸鼠肿瘤体积变化存在时间效应、组间效应及交互效应,差异均有统计学意义(P<0.05)。多变量方差分析结果显示,转染第9、12、15天时:与空白对照组和LINC01915上调对照组相比,LINC01915上调组结直肠癌裸鼠肿瘤体积缩小(P<0.05);与空白对照组和LINC01915下调对照组相比,LINC01915下调组结直肠癌裸鼠肿瘤体积均增大(P<0.05);与空白对照组和miR-92a上调对照组相比,miR-92a上调组结直肠癌裸鼠肿瘤体积均增大(P<0.05);与空白对照组和miR-92a下调对照组相比,miR-92a下调组结直肠癌裸鼠肿瘤体积均缩小(P<0.05)。各对照组裸鼠肿瘤组织腺体排列紊乱并伴随炎症细胞浸润,有少量杯状细胞;LINC01915上调组和miR-92a下调组裸鼠肿瘤组织腺体排列整齐,结构更加完整,可见少量杯状细胞及炎症细胞浸润;LINC01915下调组和miR-92a上调组裸鼠肿瘤组织腺体排列更加紊乱,杯状细胞几乎消失,可见大量炎症细胞浸润。与空白对照组和LINC01915上调对照组相比,LINC01915上调组结直肠癌裸鼠肿瘤组织KLF4、Caspase-3 mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05),miR-92a表达和Survivin、Ki-67 mRNA及蛋白表达均降低(P<0.05);与空白对照组和LINC01915下调对照组相比,LINC01915下调组结直肠癌裸鼠肿瘤组织KLF4、Caspase-3 mRNA及蛋白表达均降低(P<0.05),miR-92a表达和Survivin、Ki-67 mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05);与空白对照组和miR-92a上调对照组相比,miR-92a上调组结直肠癌裸鼠肿瘤组织KLF4、Caspase-3 mRNA及蛋白表达均降低(P<0.05),miR-92a表达和Survivin、Ki-67 mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05);与空白对照组和miR-92a下调对照组相比,miR-92a下调组结直肠癌裸鼠肿瘤组织KLF4、Caspase-3 mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05),miR-92a表达和Survivin、Ki-67 mRNA及蛋白表达均降低(P<0.05)。荧光素酶活性实验结果显示LINC01915可直接靶向调控miR-92a。结论上调LINC01915可抑制结直肠癌裸鼠肿瘤生长,可能是通过靶向下调miR-92a的表达,促进KLF4、Caspase-3表达,抑制Survivin、Ki-67表达而发挥作用。 展开更多
关键词 基因间区长链非编码核糖核酸 结直肠癌 miR-92a Kruppel样因子4 半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3
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防晒化合物类菌孢素氨基酸的生物合成 被引量:1
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作者 张萍 张维娇 +3 位作者 胥睿睿 李江华 陈坚 康振 《合成生物学》 北大核心 2025年第2期306-319,共14页
类菌孢素氨基酸(mycosporine-like amino acid,MAA)是一类由水生生物产生的小分子化合物,具有抵御紫外线辐射的功能,近年来作为环保型防晒剂在化妆品领域得到了广泛关注。然而,MAA在生物体中的低积累量、复杂的提取工艺和极低的得率限... 类菌孢素氨基酸(mycosporine-like amino acid,MAA)是一类由水生生物产生的小分子化合物,具有抵御紫外线辐射的功能,近年来作为环保型防晒剂在化妆品领域得到了广泛关注。然而,MAA在生物体中的低积累量、复杂的提取工艺和极低的得率限制了其应用前景。利用合成生物技术,在微生物细胞中重构MAA合成路径,有望实现MAA的规模化生产,为解决MAA供应不足问题提供有效策略。本文系统总结了目前MAA生物合成的研究进展,涵盖了结构多样性分析、生物合成途径解析、底盘细胞构建等方面。重点关注了近期MAA的微生物从头生物合成研究进展,探讨了目前MAA生物合成研究面临的挑战,包括前体含量少、关键酶催化效率低等问题。最后,展望了MAA微生物合成的未来发展方向,如转运蛋白的改造、关键酶的解析等,旨在推动MAA的绿色、高效生物合成。 展开更多
关键词 类菌孢素氨基酸 防晒化合物 代谢调控 细胞工厂 合成生物学
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没食子酸调控TLR4/NF-κB通路对UVB诱导人永生化角质形成细胞光损伤的保护作用 被引量:3
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作者 陈丽美 都日娜 +2 位作者 张敏 崔博 高耀星 《中国细胞生物学学报》 2025年第2期195-202,共8页
该文探究没食子酸调控Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)通路对紫外线B(UVB)诱导人永生化角质形成细胞光损伤的保护作用。将HaCaT细胞分为空白组(未经任何处理)、UVB组(仅暴露于UVB)、... 该文探究没食子酸调控Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)通路对紫外线B(UVB)诱导人永生化角质形成细胞光损伤的保护作用。将HaCaT细胞分为空白组(未经任何处理)、UVB组(仅暴露于UVB)、没食子酸不同浓度(5、10和20μg/mL)组、没食子酸(20μg/mL)+脂多糖(10μg/mL)组,除空白组外,其余细胞均于相应药物处理后暴露于UVB。MTT法检测细胞活性;试剂盒检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平;TUNEL染色检测细胞凋亡;DCFH-DA探针和显色底物分别检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)、半胱天冬蛋白酶(cysteinyl aspartate specific proteinase,caspase)-3和caspase-9活性;蛋白质免疫印迹法检测TLR4、NF-κB、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和前列腺素内过氧化物合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)蛋白表达情况。将小鼠分为空白组、UVB组、50 mg/kg没食子酸组和没食子酸+脂多糖组,使用UVB诱导UVB组、50 mg/kg没食子酸组和没食子酸+脂多糖组小鼠皮肤光损伤,用50 mg/kg没食子酸治疗。与空白组比较,UVB组HaCaT细胞存活率和SOD活性降低(P<0.05),ROS荧光强度、MDA、炎性因子(TNF-α和IL-6)水平、细胞凋亡指标(TUNEL阳性细胞率、caspase-3和caspase-9活性)、TLR4、p-NF-κB、iNOS和COX-2蛋白水平升高(P<0.05);与UVB组比较,没食子酸不同浓度组HaCaT细胞存活率和SOD活性升高(P<0.05),ROS荧光强度、MDA、炎性因子水平、细胞凋亡指标、TLR4、p-NF-κB、iNOS和COX-2蛋白水平降低(P<0.05);与20μg/mL没食子酸组比较,没食子酸+脂多糖组HaCaT细胞存活率和SOD活性降低(P<0.05),ROS荧光强度、MDA、炎性因子水平、细胞凋亡指标、TLR4、p-NF-κB、iNOS和COX-2蛋白水平升高(P<0.05)。50 mg/kg没食子酸组小鼠皮肤状态优于UVB组;没食子酸+脂多糖组小鼠皮肤相较于50 mg/kg没食子酸组损伤严重。该研究得出没食子酸通过抑制TLR4/NF-κB通路减轻UVB诱导的人永生化角质形成细胞光损伤。 展开更多
关键词 没食子酸 Toll样受体4 核因子ΚB 角质形成细胞 光损伤
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经颅多普勒超声联合miR-122a与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3诊断脓毒症相关性脑病的临床价值
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作者 高海波 郭翠翠 +1 位作者 张俊霞 王晓斌 《医药论坛杂志》 2025年第14期1473-1478,共6页
目的 探讨经颅多普勒超声(transcranial Doppler,TCD)、微小核糖核酸(microribonucleic acid,miR)-122a、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)及其联合检测... 目的 探讨经颅多普勒超声(transcranial Doppler,TCD)、微小核糖核酸(microribonucleic acid,miR)-122a、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)及其联合检测在脓毒症相关性脑病(sepsis-associated encephalopathy,SAE)中的诊断价值。方法选取2022年2月至2024年2月期间,由河南大学第一附属医院收治的共计89例脓毒症患者作为观察对象,根据是否发生SAE,将其划分为脓毒症脑病组(n=29)与非脓毒症脑病组(n=60)。所有入选患者接受TCD检查,同时检测了其血清中miR-122a以及NLRP3炎症小体的表达水平。采用Pearson相关性分析法和受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线对这些指标在脓毒症患者SAE诊断中的价值进行评估。结果脓毒症脑病组急性生理与慢性健康评分系统Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)评分、平均血流速度(mean flow velocity,Vm)、搏动指数(pulsatility index,PI)值、血清NLRP3炎性小体、miR-122a水平均较非脓毒症脑病组偏高,格拉斯哥昏迷量表(Glasgow coma scale,GCS)评分、收缩期峰值流速(peak systolic velocity,Vs)、舒张末期流速(end-diastolic velocity,Vd)值均较非脓毒症脑病组偏低,差异有统计学意义(P<0.05)。SAE患者Vd、Vs及Vm与APACHEⅡ评分均呈负相关,PI、血清miR-122a及NLRP3炎性小体水平与APACHEⅡ评分均呈正相关(P<0.05);Vd、Vm、Vs、NLRP3炎性小体及miR-122a水平均与GCS评分均呈正相关,PI与GCS评分呈负相关(P<0.05)。Vm、PI、NLRP3炎性小体及miR-122a水平均是影响脓毒症患者并发脑病的独立危险因素(P<0.05),Vm、PI、血清miR-122a及NLRP3炎性小体水平单独检测诊断脓毒性相关脑病的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.763(0.655~0.872)、0.809(0.712~0.907)、0.754(0.642~0.866)和0.844(0.753~0.935),其敏感度分别为0.626、0.812、0.555和0.844;特异度为0.801、0.680、0.751和0.751。联合检测的AUC为0.902(0.832~0.971),其敏感度和特异度分别为0.938和0.755。结论TCD联合血清miR-122a和NLRP3炎性小体水平检测对SAE具有较高的诊断价值,可为临床早期筛查脓毒症相关性脑病提供新思路。 展开更多
关键词 脓毒症 微小核糖核酸-122a 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 经颅多普勒超声 相关性脑病 诊断价值
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酸活化海泡石负载铁催化降解亚甲基蓝
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作者 司钏 刘彦琳 +4 位作者 马法鸣 葛帅 郑可心 曹振兴 赵永华 《印染》 北大核心 2025年第6期58-62,共5页
以天然海泡石为原料,在不同温度下对其进行酸活化改性处理,得到一系列具有不同结构的酸改性海泡石(Acid-Sep),并以其为载体、Fe(NO_(3))_(3)·9H_(2)O为铁源,制备负载Fe催化剂(Fe/Acid-Sep),同时将Fe/Acid-Sep与H_(2)O_(2)组成类Fen... 以天然海泡石为原料,在不同温度下对其进行酸活化改性处理,得到一系列具有不同结构的酸改性海泡石(Acid-Sep),并以其为载体、Fe(NO_(3))_(3)·9H_(2)O为铁源,制备负载Fe催化剂(Fe/Acid-Sep),同时将Fe/Acid-Sep与H_(2)O_(2)组成类Fenton体系用于去除亚甲基蓝(MB)。采用XRD和N_(2)吸脱附等温线对催化剂进行表征。结果表明,酸活化处理使Fe/Acid-Sep的结构发生了明显的变化,且变化的程度与酸处理温度密切相关。Fe/Acid-Sep结构的变化显著影响类Fenton体系去除MB的性能,其中以112℃酸处理海泡石负载铁为催化剂的类Fenton体系性能较好。在反应温度为60℃、H_(2)O_(2)体积为0.3 m L、催化剂质量为0.06 g、p H为1~5的条件下,处理50 mL质量浓度为10 mg/L的MB溶液,反应180 min后,MB去除率在94%以上。 展开更多
关键词 海泡石 类芬顿 酸活化 亚甲基蓝 催化 去除
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类石墨烯负载铜铁活化PMS体系缓解陶瓷膜污染
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作者 陈千里 钟玲玲 +2 位作者 宋姿 王倩 张新波 《中国给水排水》 北大核心 2025年第21期68-76,共9页
膜污染是影响陶瓷膜应用的瓶颈因素之一,尤其以腐殖酸(HA)为代表的有机污染物容易引起膜污染,而增加预处理被认为是提高膜处理效果、缓解膜污染的有效途径。合成了类石墨烯负载铜铁(CuFe@CP)材料,用于活化过一硫酸盐(PMS)并作为陶瓷膜... 膜污染是影响陶瓷膜应用的瓶颈因素之一,尤其以腐殖酸(HA)为代表的有机污染物容易引起膜污染,而增加预处理被认为是提高膜处理效果、缓解膜污染的有效途径。合成了类石墨烯负载铜铁(CuFe@CP)材料,用于活化过一硫酸盐(PMS)并作为陶瓷膜过滤的预处理,研究了其催化氧化去除有机物和减缓膜污染的双重功效,同时通过污染模型拟合推断在单独膜过滤、PMS、CuFe@CP/PMS体系下的膜污染形式。结果表明,CuFe@CP/PMS体系作为预处理时,陶瓷膜进、出水HA浓度分别降低了89%、95%。通过膜污染模型拟合分析发现,膜污染以中间堵塞和滤饼层污染为主,完全堵塞和标准堵塞得到了有效缓解。与单独陶瓷膜过滤工艺对比,具备预处理的膜过滤工艺的跨膜压差整体降低了2.05 kPa,平均膜通量恢复率提高了44%,经过6次循环后,可逆污染和不可逆污染分别从11.48%和36.97%降低到6.41%和6.92%。综上,CuFe@CP/PMS-陶瓷膜组合工艺能够有效减轻HA引起的膜污染。 展开更多
关键词 陶瓷膜 膜污染 腐殖酸 类石墨烯 过一硫酸盐(PMS)
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MRSA感染重症肺炎患者NLRP3、Caspase-1、TLR4 mRNA水平与病情程度及预后的关联 被引量:1
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作者 王莉莉 李东玲 +2 位作者 张婧岑 黄文龙 孙诗尧 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2025年第3期336-340,共5页
目的研究耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染重症肺炎患者核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、Toll样受体4(TLR4)信使核糖核酸(mRNA)水平,并分析各指标与病情程度及预后的关系。方法选取中国医科... 目的研究耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染重症肺炎患者核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、Toll样受体4(TLR4)信使核糖核酸(mRNA)水平,并分析各指标与病情程度及预后的关系。方法选取中国医科大学附属盛京医院2020年6月—2023年6月收治的103例MRSA感染肺炎患者设为MRSA感染组,同期收治的112例常规感染肺炎患者设为非MRSA感染组。统计两组外周血NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、TLR4 mRNA水平,比较不同病情程度MRSA感染肺炎患者及不同预后MRSA感染重症肺炎患者外周血NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、TLR4 mRNA水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、TLR4 mRNA对MRSA感染重症肺炎患者预后的预测价值。结果MRSA感染组外周血NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、TLR4 mRNA分别为(1.53±0.29)、(2.04±0.49)、(1.04±0.32)高于非MRSA感染组(P<0.05)。重症MRSA感染组外周血NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、TLR4 mRNA水平高于非重症MRSA感染组(P<0.05)。预后不良组外周血NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、TLR4 mRNA分别为(2.47±0.72)、(2.84±0.90)、(1.94±0.63)高于预后良好组(P<0.05)。外周血NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、TLR4 mRNA联合预测MRSA感染重症肺炎患者预后的曲线下面积(AUC)为0.853,高于三者单独检测(P<0.05)。结论随着MRSA感染肺炎患者病情的发生和进展,外周血NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、TLR4 mRNA水平升高,且三者联合对MRSA感染重症肺炎患者预后的预测价值较高。 展开更多
关键词 重症肺炎 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 半胱氨酸蛋白酶1 Toll样受体4 信使核糖核酸 病情程度 预后 预测价值
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胸腔镜肺叶切除术后肺部感染病原菌及外周血MEG3/miR-223/NLRP3轴表达
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作者 郭亚雄 沈春辉 +5 位作者 杨明 刘艳中 汪真辉 曾国雄 王蓓茹 王继勇 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2025年第14期2110-2114,共5页
目的探究胸腔镜肺叶切除术后肺部感染病原菌及外周血母系表达基因3(MEG3)/微小RNA-223(miR-223)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)轴表达情况。方法选取2021年6月-2024年6月在广州中医药大学第一附属医院胸外科收治的48例肺癌... 目的探究胸腔镜肺叶切除术后肺部感染病原菌及外周血母系表达基因3(MEG3)/微小RNA-223(miR-223)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)轴表达情况。方法选取2021年6月-2024年6月在广州中医药大学第一附属医院胸外科收治的48例肺癌胸腔镜肺叶切除术后肺部感染患者为感染组,另选取同期肺癌胸腔镜肺叶切除术后未发生感染的31例患者为未感染组。采集感染组痰液分析肺部病原菌分布;对比两组临床资料及MEG3、miR-223和NLRP3表达水平;通过受试者工作特征(ROC)曲线分析MEG3、miR-223和NLRP3对术后感染的预测价值。结果48例胸腔镜肺叶切除术后肺部感染患者共分离出63株病原菌,其中革兰阴性菌33株(52.38%)、革兰阳性菌25株(39.68%)和真菌5株(7.94%)。感染组与未感染组在年龄、糖尿病、慢性阻塞性肺病(COPD)、手术时间、MEG3、miR-223及NLRP3表达方面,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线显示,MEG3、miR-223及NLRP3单独及联合检测术后肺部感染的曲线下面积分别为0.861、0.760、0.912和0.968,且联合预测效能最高(P<0.05)。结论胸腔镜肺叶切除术后肺部感染患者以革兰阴性菌感染为主,其发生及进展可能与MEG3/miR-223/NLRP3轴的激活密切相关,三指标联合检测可有效预测胸腔镜肺叶切除术后肺部感染的发生。 展开更多
关键词 肺癌 胸腔镜肺叶切除术 肺部感染 病原菌 母系表达基因3/微小RNA-223/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3轴
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西格列汀联合驻春胶囊治疗糖尿病性骨质疏松的疗效及其对血清网膜素-1、IGF-1、miRNA-23a水平的影响
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作者 卢红霞 邢茜 +1 位作者 孙彦平 李承锦 《临床和实验医学杂志》 2025年第13期1410-1414,共5页
目的分析西格列汀联合驻春胶囊治疗糖尿病性骨质疏松(DOP)的疗效,以及其对患者血清网膜素-1、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、微小核糖核酸-23a(miRNA-23a)水平的影响。方法回顾性收集2022年10月至2024年10月期间河北省第七人民医院收治的10... 目的分析西格列汀联合驻春胶囊治疗糖尿病性骨质疏松(DOP)的疗效,以及其对患者血清网膜素-1、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、微小核糖核酸-23a(miRNA-23a)水平的影响。方法回顾性收集2022年10月至2024年10月期间河北省第七人民医院收治的102例DOP患者的资料,根据患者的入院时间将其分为对照组(n=49)和联合组(n=53)。对照组采用常规西药治疗,联合组采用西格列汀联合驻春胶囊治疗。对比两组疗效、糖脂代谢[空腹血糖、糖化血红蛋白(GHb)、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、腰椎骨密度、骨钙素以及血清网膜素-1、IGF-1、miRNA-23a水平。结果联合组总有效率为92.45%,高于对照组(77.55%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3个月后,两组空腹血糖、GHb、总胆固醇、LDL-C水平均较治疗前明显下降,且联合组空腹血糖、GHb、总胆固醇、LDL-C水平分别为(6.57±1.15)mmol/L、(6.34±1.62)%、(4.65±0.73)mmol/L、(2.24±0.57)mmol/L,均低于对照组[(7.24±1.22)mmol/L、(7.15±2.01)%、(5.21±0.84)mmol/L、(2.61±0.68)mmol/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗3个月后,两组腰椎骨密度、骨钙素水平均较治疗前明显升高,且联合组腰椎骨密度、骨钙素水平分别为(0.92±0.07)g/cm^(2)、(17.87±3.25)ng/mL,均高于对照组[(0.87±0.08)g/cm^(2)、(15.93±3.04)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗3个月后,两组血清网膜素-1、IGF-1水平均较治疗前明显上升,miRNA-23a水平均较治疗前下降,且联合组血清网膜素-1、IGF-1水平分别为(38.92±4.05)μg/L、(206.48±22.54)ng/mL,均高于对照组[(36.76±4.12)μg/L、(195.31±21.71)ng/mL],联合组miRNA-23a水平为1.02±0.26,低于对照组(1.15±0.35),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论DOP患者应用西格列汀联合驻春胶囊治疗能调节其糖脂和骨代谢,改善骨密度,上调血清网膜素-1、IGF-1并降低miRNA-23a水平,提升临床疗效。 展开更多
关键词 糖尿病 骨质疏松 西格列汀 驻春胶囊 网膜素-1 胰岛素样生长因子1 微小RNA-23a
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Fe(Ⅵ)/Fe(Ⅱ)体系协同去除水中腐殖酸的研究
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作者 陈一 凌散之 +2 位作者 夏金雨 杨光 周正伟 《安全与环境工程》 北大核心 2025年第1期256-262,306,共8页
腐殖酸(HA)是一种在水体中广泛存在的天然有机物,不仅会使水体发黑发臭,在饮用水处理中,HA还会与氯形成致癌性的消毒副产物,因此有效去除水体中的HA从而减少消毒副产物的生成,对于保障饮用水的安全具有重要意义。在高铁酸盐[Fe(Ⅵ)]处... 腐殖酸(HA)是一种在水体中广泛存在的天然有机物,不仅会使水体发黑发臭,在饮用水处理中,HA还会与氯形成致癌性的消毒副产物,因此有效去除水体中的HA从而减少消毒副产物的生成,对于保障饮用水的安全具有重要意义。在高铁酸盐[Fe(Ⅵ)]处理HA水样的过程中,投加Fe(Ⅱ)或Fe(Ⅲ),通过改变投加量和投加间隔时间等实验条件,分别研究Fe(Ⅵ)/Fe(Ⅱ)和Fe(Ⅵ)/Fe(Ⅲ)体系对HA的去除效果,并探究Fe(Ⅵ)与Fe(Ⅱ)产生协同作用的机制。结果表明:中性条件下,Fe(Ⅱ)和Fe(Ⅲ)单独去除HA的效果优于Fe(Ⅵ);在HA水样中投加Fe(Ⅵ)反应1 min后投加Fe(Ⅱ),且Fe(Ⅱ)与Fe(Ⅵ)的物质的量浓度比不超过1∶10时,对HA可以产生协同去除效果,当Fe(Ⅱ)与Fe(Ⅵ)的摩尔浓度比为1∶100时,这种协同作用最显著,此时Fe(Ⅵ)/Fe(Ⅱ)体系对水样中可溶性有机碳(DOC)的去除率较Fe(Ⅵ)和Fe(Ⅱ)两者单独作用之和高出约7%,而Fe(Ⅵ)与Fe(Ⅲ)处理HA未表现出协同作用;通过自由基猝灭实验,间接证明Fe(Ⅱ)可与Fe(Ⅵ)还原过程中的中间产物过氧化氢(H2O2)原位构建一个类芬顿体系,产生羟基自由基(˙OH),这是Fe(Ⅵ)/Fe(Ⅱ)体系产生协同作用的一个主要原因。 展开更多
关键词 腐殖酸 高铁酸盐 类芬顿体系 羟基自由基 协同作用机制 水处理
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基于NF-κB、Nrf2/HO-1信号通路及Bcl-2/Caspase-3凋亡蛋白表达探讨雷公藤-川芎组分配伍对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞的影响 被引量:7
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作者 管咏梅 万志艳 +4 位作者 王舒慧 朱卫丰 刘志勇 蒋成 臧振中 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第2期17-26,共10页
目的:探讨雷公藤-川芎组分配伍对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(RA-FLS)的影响及其可能机制。方法:将RA-FLS细胞分为空白组、阳性药(甲氨蝶呤)组、雷公藤组、川芎组和雷公藤-川芎配伍组,以细胞增殖与活性检测(CCK-8)实验最低有效抑制浓... 目的:探讨雷公藤-川芎组分配伍对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(RA-FLS)的影响及其可能机制。方法:将RA-FLS细胞分为空白组、阳性药(甲氨蝶呤)组、雷公藤组、川芎组和雷公藤-川芎配伍组,以细胞增殖与活性检测(CCK-8)实验最低有效抑制浓度确定阳性药(甲氨蝶呤)组、雷公藤组、川芎组和雷公藤-川芎配伍组给药浓度后考察各给药组对细胞增殖,侵袭,凋亡状况;细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)炎症因子水平、活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、磷酸化核转录因子-κB抑制蛋白(p-IκBα)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)蛋白表达的水平和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测Nrf2、HO-1、NF-κB p65 mRNA表达的水平。结果:甲氨蝶呤组、雷公藤组、川芎组、雷公藤-川芎配伍组的给药浓度分别为2.50 mg·L^(-1)甲氨蝶呤,0.20 mg·L^(-1)雷公藤甲素+0.20 mg·L^(-1)雷公藤红素,5.00 mg·L^(-1)阿魏酸+20.00 mg·L^(-1)川芎嗪,0.20 mg·L^(-1)雷公藤甲素+0.20 mg·L^(-1)雷公藤红素+5.00 mg·L^(-1)阿魏酸+20.00 mg·L^(-1)川芎嗪。与空白组比较,各给药组细胞增殖、侵袭能力显著下降,凋亡能力显著上升(P<0.01);TNF-α、IL-6水平、ROS和MDA含量显著下降(P<0.01);Caspase-3、Nrf2、HO-1蛋白及mRNA表达水平均显著上升(P<0.01)、Bcl-2、NF-κB p65、p-IκBα蛋白及mRNA基因表达水平均显著下降(P<0.01)。与雷公藤组比较,雷公藤-川芎组对RA-FLS细胞增殖、侵袭能力明显降低(P<0.05),凋亡率进一步上升;Nrf2、HO-1 mRNA,Nrf2、Caspase-3蛋白表达明显升高(P<0.05),NF-κB p65、p-IκBα蛋白表达均明显下降(P<0.05)。结论:川芎雷公藤组分配伍可抑制RA-FLS细胞的细胞增殖、侵袭,促进凋亡,缓解氧化应激和炎症其机制可能与抑制NF-κB信号、激活Nrf2/HO-1通路及调控Bcl-2/Caspase-3凋亡蛋白表达相关。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 雷公藤红素 川芎嗪 阿魏酸 类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(RA-FLS)细胞
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α-亚麻酸对子痫前期小鼠的保护作用及对NLRP3炎症小体相关蛋白的影响
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作者 高丽娜 刘健 +3 位作者 董燕 刘小晖 刘小玲 陈德 《西部医学》 2025年第10期1419-1424,共6页
目的探讨α-亚麻酸(ALA)对子痫前期(PE)小鼠胎盘损伤和NOD样受体热蛋白结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体的影响。方法将实验小鼠分成对照(Control)组、模型(Model)组(100μg/Kg脂多糖)、α-亚麻酸(ALA)组(500 mg/Kgα-亚麻酸)、实验(Model+A... 目的探讨α-亚麻酸(ALA)对子痫前期(PE)小鼠胎盘损伤和NOD样受体热蛋白结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体的影响。方法将实验小鼠分成对照(Control)组、模型(Model)组(100μg/Kg脂多糖)、α-亚麻酸(ALA)组(500 mg/Kgα-亚麻酸)、实验(Model+ALA)组[脂多糖(100μg/kg)+α-亚麻酸(500 mg/kg)]。测量小鼠收缩压、舒张压、尿白蛋白/肌酐、胎仔质量及胎盘质量;观察小鼠胎盘组织病理变化,用酶联免疫吸附(ELISA)法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-8,用蛋白质印迹法检测NLRP3炎症小体、天冬氨酸蛋白水解酶(caspase-1)、IL-1β蛋白表达。结果与对照组相比,模型组和实验组的收缩压和舒张压从妊娠12.5 d开始升高;与模型组相比,实验组的收缩压和舒张压均有下降趋势(P<0.05);与对照组相比,α亚麻酸组的血压无明显变化(P>0.05)。与对照组相比,模型组的尿蛋白/肌酐比值明显升高,胎仔和胎盘重量均明显下降,胎盘总面积、胎盘迷路滋养细胞层所占面积比例显著下降,胎盘组织中TNF-α、IL-6和IL-8含量明显升高,胎盘组织中NLRP3、Caspase-1和IL-1β蛋白相对表达量明显增加(均P<0.05);与模型组相比,实验组的尿蛋白/肌酐比值有所下降,胎仔和胎盘重量有所增加,胎盘总面积、胎盘迷路滋养细胞层所占面积比例有所增加,胎盘组织中TNF-α、IL-6和IL-8含量明显下降,胎盘组织中NLRP3、Caspase-1和IL-1β蛋白相对表达量明显降低(均P<0.05)。结论α-亚麻酸可抑制子痫前期小鼠胎盘炎症反应,改善PE小鼠临床症状,机制可能与NLRP3炎症小体相关。 展开更多
关键词 Α-亚麻酸 NOD样受体热蛋白结构域蛋白3 炎症小体 子痫前期 胎盘炎症
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Siglec-15和FABP5表达与乳腺癌患者临床病理参数及预后的关系研究
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作者 郭皎亮 窦燕东 +2 位作者 严萍萍 张绍东 杨学丽 《诊断病理学杂志》 2025年第7期854-858,共5页
目的探讨唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素-15(Siglec-15)和脂肪酸结合蛋白5(FABP5)表达与乳腺癌患者临床病理参数及预后的关系。方法选取2017年4月至2018年4月于邯郸市第一医院入院治疗的91例乳腺癌患者;免疫组织化学法检测组织中Siglec... 目的探讨唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素-15(Siglec-15)和脂肪酸结合蛋白5(FABP5)表达与乳腺癌患者临床病理参数及预后的关系。方法选取2017年4月至2018年4月于邯郸市第一医院入院治疗的91例乳腺癌患者;免疫组织化学法检测组织中Siglec-15和FABP5的表达;分析Siglec-15与FABP5的相关性及二者与患者预后的关系;多因素Cox回归分析影响乳腺癌患者预后的因素。结果癌组织中Siglec-15、FABP5阳性表达高于癌旁组织(P<0.05);FABP5和Siglec-15表达与TNM分期、淋巴结转移有关;Siglec-15与FABP5表达具有正相关性(r=0.483,P<0.05);Siglec-15、FABP5阳性表达组患者5年生存率低于Siglec-15、FABP5阴性表达组(P<0.05);Siglec-15、FABP5、TNM分期、淋巴结转移是乳腺癌患者死亡的危险因素(P<0.05)。结论Siglec-15、FABP5在乳腺癌中阳性表达率升高,与患者临床病理参数及预后密切相关。 展开更多
关键词 唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素-15 脂肪酸结合蛋白5 乳腺癌 预后
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HCMV感染对糖尿病视网膜病变患者miR-155、TLR4/p38MAPK通路及微血管损伤的影响
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作者 邓雨谷 朱萍 +3 位作者 高荔姗 韩中舒 李晓婷 周嘉楠 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2025年第1期50-54,共5页
目的分析人巨细胞病毒(HCMV)感染对糖尿病视网膜病变(DR)患者微小核糖核酸(miR)-155、Toll样受体4(TLR4)/p38促分裂原活化的蛋白激酶(p38MAPK)通路及微血管损伤的影响。方法随机选取2022年2月-2024年2月海宁市人民医院诊治的DR合并HCMV... 目的分析人巨细胞病毒(HCMV)感染对糖尿病视网膜病变(DR)患者微小核糖核酸(miR)-155、Toll样受体4(TLR4)/p38促分裂原活化的蛋白激酶(p38MAPK)通路及微血管损伤的影响。方法随机选取2022年2月-2024年2月海宁市人民医院诊治的DR合并HCMV感染患者100例为HCMV感染组,随机纳入同期未感染HCMV的DR患者100例为非HCMV感染组,检测两组患者外周血miR-155、TLR4、p38MAPK mRNA、微血管损伤相关因子[血管内皮生长因子(VEGF)、细胞间黏附分子(ICAM)-1)]水平,采用Pearson相关性分析miR-155、TLR4/p38MAPK通路与微血管损伤相关因子的关系。结果HCMV感染组患者外周血miR-155mRNA(1.93±0.54)、TLR4mRNA(3.26±0.71)、p38MAPK mRNA(2.68±0.46)及VEGF(222.63±20.57)pg/ml、ICAM-1(653.10±60.54)pg/ml水平均高于非HCMV感染组(P<0.05);Pearson相关性分析显示miR-155、TLR4、p38MAPK mRNA与VEGF、ICAM-1均呈正相关(均P<0.05)。结论HCMV感染可能会引起DR患者外周血miR-155上调,促进TLR4/p38MAPK通路激活,加重微血管损伤。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 人巨细胞病毒感染 微小核糖核酸-155 Toll样受体4/p38促分裂原活化的蛋白激酶通路 微血管损伤
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新疆野苹果MsPYR1-like基因生物信息学分析及其在种子萌发过程中的表达模式
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作者 房震 李静 +2 位作者 马娟 张凯 叶春秀 《西北农林科技大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第4期23-33,共11页
【目的】克隆新疆野苹果(Malus sieversii)脱落酸受体基因MsPYR1-like,研究其在4℃低温沙藏过程中的表达规律,为揭示MsPYR1-like基因的功能及其在新疆野苹果种子休眠解除中的作用提供依据。【方法】从NCBI数据库中选择金冠苹果(Malus do... 【目的】克隆新疆野苹果(Malus sieversii)脱落酸受体基因MsPYR1-like,研究其在4℃低温沙藏过程中的表达规律,为揭示MsPYR1-like基因的功能及其在新疆野苹果种子休眠解除中的作用提供依据。【方法】从NCBI数据库中选择金冠苹果(Malus domestica)PYR1-like基因序列,将其与新疆野苹果转录组数据库进行BLAST同源比对,获得新疆野苹果PYR1-like基因序列。采用在线网站Expasy ProtParma、Expasy ProtScale、TMHMM2.0、SignalP-6.0和Plant-mPLoc,对MsPYR1-like蛋白进行理化特性和亲疏水性分析以及跨膜结构、信号肽和亚细胞定位预测。使用NCBI的CDD数据库、SOPMA和Swiss-Model Workspace,分析MsPYR1-like蛋白的保守结构域、预测蛋白二级和三级结构。利用DNAMAN和MEGA 11进行蛋白序列比对和构建蛋白系统进化树,构建MsPYR1-like基因载体并对侵染烟草叶片进行亚细胞定位。采用室温和4℃低温沙藏层积法处理新疆野苹果种子,于处理0,30,60,90和120 d时取样测定种子萌发率,同时采用实时荧光定量PCR检测种子MsPYR1-like的相对表达量,采用酶联免疫吸附法测定脱落酸含量,分析种子萌发率、MsPYR1-like相对表达量和脱落酸含量三者之间的关系。【结果】MsPYR1-like基因开放阅读框全长621 bp,编码206个氨基酸,分子质量为23.14 ku,等电点5.37,不稳定系数41.16,脂肪族氨基酸指数74.17,为亲水性蛋白,不含信号肽和跨膜结构。其蛋白序列具有SRPBCC超家族结构域,属于PYR/PYL/RACR蛋白家族,α-螺旋和无规则卷曲为二级结构主要组成。MsPYR1-like亚细胞定位在细胞核和细胞质膜中。同源性分析和系统进化树结果显示,MsPYR1-like与欧洲野苹果(Malus sylvestris)同源蛋白的亲缘关系最近。室温处理不同时间的新疆野菜果种子萌发率均为0%,低温沙藏0,30,60,90,120 d的种子萌发率分别为0%,0%,7%,95%和100%;随沙藏层积时间的增加,室温和4℃低温处理新疆野苹果种子的脱落酸含量均呈下降趋势,室温处理MsPYR1-like基因的相对表达量逐渐增加,而低温沙藏处理MsPYR1-like基因的相对表达量呈下降趋势。【结论】MsPYR1-like基因可能参与了新疆野苹果种子的休眠解除。 展开更多
关键词 种子休眠 种子萌发 脱落酸 新疆野苹果 MsPYR1-like 生物信息学
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OTUD7B通过调控EphA2去泛素化抑制NLRP3炎症小体激活改善代谢相关脂肪性肝病实验研究
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作者 张晨 孙菁 《陕西医学杂志》 2025年第8期1028-1033,1038,共7页
目的:探讨OTU去泛素化酶7B(OTUD7B)对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的改善作用及机制。方法:将36只C57BL/6J小鼠随机分成Control组、高脂饮食(HFD)组、HFD+Vector组和HFD+OTUD7B组,后两组分别在第8周尾静脉注射1×10^(9)个阴性对照腺... 目的:探讨OTU去泛素化酶7B(OTUD7B)对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的改善作用及机制。方法:将36只C57BL/6J小鼠随机分成Control组、高脂饮食(HFD)组、HFD+Vector组和HFD+OTUD7B组,后两组分别在第8周尾静脉注射1×10^(9)个阴性对照腺病毒和1×10^(9)个OTUD7B过表达腺病毒。第12周时处死各组小鼠,HE染色观察各组小鼠肝脏组织病理学改变;油红O染色观察各组小鼠肝脏组织脂质沉积变化;试剂盒检测各组小鼠肝脏组织甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量;Western blot检测各组小鼠肝脏组织OTUD7B、促红细胞生成素产生肝细胞受体A2(EphA2)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、剪切的半胱天冬蛋白酶(Cleaved Caspase-1)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18蛋白表达;免疫荧光双染检测各组小鼠肝脏组织OTUD7B和EphA2共定位情况。此外,使用棕榈酸(PA)干预HepG2细胞后,油红O染色观察各组细胞中脂滴积聚情况;免疫共沉淀检测各组细胞EphA2泛素化水平。结果:在动物水平,与Control组比较,HFD组小鼠肝脏组织中可观察到肝细胞存在明显的肿胀及脂滴积聚,TG、TC含量增加,OTUD7B、EphA2蛋白表达下调,NLRP3、ASC、Cleaved Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白表达上调(均P<0.05),小鼠肝脏组织中OTUD7B和EphA2共定位减少;与HFD+Vector组比较,HFD+OTUD7B组小鼠肝脏组织中肝细胞肿胀和脂滴聚集减轻,TG、TC含量降低,OTUD7B、EphA2蛋白表达上调,NLRP3、ASC、Cleaved Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白表达下调(均P<0.05),小鼠肝脏组织中OTUD7B和EphA2共定位增加。在细胞水平,与Control组比较,PA组细胞中可见大量脂滴积聚,细胞EphA2泛素化水平增加;与PA+Vector组比较,PA+OTUD7B组脂滴积聚减轻,细胞EphA2泛素化水平降低。结论:OTUD7B可能通过调控EphA2去泛素化抑制NLRP3炎症小体激活,从而改善MAFLD。 展开更多
关键词 代谢相关脂肪性肝病 高脂饮食 OTU去泛素化酶7B 促红细胞生成素产生肝细胞受体A2 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 棕榈酸
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