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lncRNA FGD5-AS1靶向miR-512-3p/RAB31抑制膀胱癌细胞增殖、侵袭和上皮-间质转化
1
作者 李富博 李爱科 +5 位作者 饶井芬 刘宝兴 石方玉 李文鑫 杨春丽 林萍萍 《中国医科大学学报》 北大核心 2026年第1期33-40,共8页
目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)FGD5反义RNA 1(FGD5-AS1)、miR-512-3p和Ras相关蛋白31(RAB31)在膀胱癌进展中的作用和调控机制。方法收集2019年1月至2021年12月于承德医学院附属医院行手术治疗的60例膀胱癌患者肿瘤组织及癌旁组织,并体... 目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)FGD5反义RNA 1(FGD5-AS1)、miR-512-3p和Ras相关蛋白31(RAB31)在膀胱癌进展中的作用和调控机制。方法收集2019年1月至2021年12月于承德医学院附属医院行手术治疗的60例膀胱癌患者肿瘤组织及癌旁组织,并体外培养膀胱癌细胞系(5637、KU-19-19、T24、UM-UC-3)和正常尿路上皮细胞系(SV-HUC-1)。采用实时定量PCR检测肿瘤组织和癌旁组织以及膀胱癌细胞中FGD5-AS1、miR-512-3p和RAB31 mRNA表达,Pearson相关分析确定膀胱癌患者癌组织中miR-512-3p与FGD5-AS1、RAB31 mRNA表达之间的相关性。将sh-NC、sh-FGD5-AS1、sh-FGD5-AS1和NC抑制剂、sh-FGD5-AS1和miR-512-3p抑制剂转染至T24细胞中,分别记为阴性对照组、FGD5-AS1沉默组、抑制剂对照组、联合组;另设置正常组(不转染)。用CCK-8法检测细胞活力;Transwell小室测定细胞迁移和侵袭能力;Western blotting检测RAB31和E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)表达;双萤光素酶报告基因和RNA Pull down实验检测miR-512-3p与FGD5-AS1和RAB31的靶向关系。结果膀胱癌组织与细胞中FGD5-AS1、RAB31 mRNA呈高表达,miR-512-3p呈低表达(P<0.05),且膀胱癌患者癌组织中FGD5-AS1、RAB31 m RNA的表达与mi R-512-3p表达呈负相关,FGD5-AS1与RAB31 mRNA表达呈正相关(r=-0.779、-0.649、0.652,均P<0.001)。沉默FGD5-AS1可上调miR-512-3p表达,下调RAB31 mRNA和蛋白表达,降低细胞活力、迁移和侵袭数以及N-cadherin、vimentin水平,升高E-cadherin水平(P<0.05);敲低miR-512-3p表达可明显减弱沉默FGD5-AS1对膀胱癌T24细胞增殖、迁移和侵袭以及上皮-间质转化(EMT)进程的抑制作用(P<0.05);FGD5-AS1可以海绵化miR-512-3p,而RAB31是miR-512-3p的靶标。结论沉默FGD5-AS1可能通过上调miR-512-3p、下调RAB31表达抑制膀胱癌细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT进程。 展开更多
关键词 膀胱癌 增殖 上皮-间质转化 长链非编码RNA FGD5-AS1 miR-512-3p/Ras相关蛋白31
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二参真武汤对慢性心力衰竭miR-423-5p/Smad7/TGF-β1/Smads轴及心肌纤维化指标的临床疗效
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作者 葛岚 朱振鹏 +4 位作者 王新悦 程丹 刘玉龙 张毛毛 程晓昱 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第3期157-165,共9页
目的:探讨二参真武汤治疗慢性心力衰竭(以下简称心衰)心肾阳虚血瘀证的临床疗效及对miR-423-5p/Smad7/转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads轴和心肌纤维化指标的调节作用。方法:以114例射血分数降低的心衰(HFrEF)和射血分数轻度降低的心衰(... 目的:探讨二参真武汤治疗慢性心力衰竭(以下简称心衰)心肾阳虚血瘀证的临床疗效及对miR-423-5p/Smad7/转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads轴和心肌纤维化指标的调节作用。方法:以114例射血分数降低的心衰(HFrEF)和射血分数轻度降低的心衰(HFmrEF)为研究对象,随机分成对照组和观察组,每组57例。对照组给予达格列净片、沙库巴曲缬沙坦钠片、琥珀酸美托洛尔及螺内酯等常规治疗,观察组在对照组基础上加用二参真武汤治疗;疗程8周。观察两组治疗前后6 min步行距离(6MWT)、纽约心脏协会(NYHA)心功能分级、明尼苏达心力衰竭生活质量调查表(MLHFQ)、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、左心室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVIDd)、左室收缩末内径(LVIDs)、室间隔厚度(IVSd)、左室舒张末期后壁厚度(LVPWd)、左心室缩短分数(FS)、miR-423-5p、Smad7、Smad2、Smad3、Smad4、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅰ型胶原(Co Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Col Ⅲ)、心肌组织纤连蛋白(Fn)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA) mRNA,评价心功能疗效和药物安全性。结果:与本组治疗前比较,治疗后两组患者NT-proBNP、Ang Ⅱ、miR-423-5p、Smad2、Smad3、Smad4、TGF-β1、Col Ⅰ、Col Ⅲ、Fn及α-SMA mRNA明显下降(P<0.05),与对照组治疗后比较,观察组上述指标水平更低(P<0.05);与本组治疗前比较,治疗后两组Smad7明显升高(P<0.05),与对照组治疗后比较,观察组Smad7更高(P<0.05)。与本组治疗前比较,治疗后两组MLHFQ评分明显下降,6MWT明显升高(P<0.05);与对照组治疗后比较,观察组MLHFQ评分明显降低(P<0.05),6MWT明显升高(P<0.05)。与本组治疗前比较,治疗后对照组LVEF、FS明显升高(P<0.05),观察组LVIDd、LVIDs明显减少,LVEF、FS明显升高(P<0.05),与对照组治疗后比较,观察组LVIDd、LVIDs明显降低(P<0.05),LVEF、FS明显升高(P<0.05)。观察组心功能疗效总有效率为90.38%(47/52),高于对照组的70.59%(36/51)(X2=8.273,P<0.05)。研究过程中没有发现服用二参真武汤相关不良反应。结论:采用二参真武汤治疗HFrEF、HFmrEF(心肾阳虚血瘀证)患者,能提高心功能,改善运动耐量和生活质量,调节神经内分泌因子,还能减缓/逆转心肌重构,其作用机制可能与调节miR-423-5p/Smad7/TGF-β1/Smads轴,抑制α-SMA、Fn表达,减轻心肌纤维化有关,值得进一步深入研究。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 心肾阳虚血瘀证 二参真武汤 心肌纤维化 转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路 miR-423-5p SMAD7 纤连蛋白 Α-平滑肌肌动蛋白
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1-甲基-2,4-环己二胺合成催化剂研究进展
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作者 李贵贤 孔成荣 +8 位作者 陈光 李卫俊 王小伟 魏孔祥 刘耀宗 夏继冲 王首登 季东 李红伟 《石油学报(石油加工)》 北大核心 2026年第1期86-95,共10页
1-甲基-2,4-环己二胺(MCHD)是一种具有高附加值的化工产品,是生产氢化甲苯二异氰酸酯(HTDI)的关键原料,同时其在医药、高端涂料、功能分子材料领域具有优异的应用价值,市场需求量巨大。首先对MCHD催化合成工艺进行分析,重点研究了二硝... 1-甲基-2,4-环己二胺(MCHD)是一种具有高附加值的化工产品,是生产氢化甲苯二异氰酸酯(HTDI)的关键原料,同时其在医药、高端涂料、功能分子材料领域具有优异的应用价值,市场需求量巨大。首先对MCHD催化合成工艺进行分析,重点研究了二硝基甲苯(DNT)一步加氢法和甲苯二胺(TDA)加氢法的工艺流程、反应机理及各自的优劣势。综述了当前TDA氢化制MCHD过程中所涉及的加氢催化剂研究进展,发现贵金属催化剂,尤其是钌(Ru)和铑(Rh)催化剂,凭借其高活性和高选择性,成为目前MCHD合成过程中性能最优的催化剂;分析了催化剂的各种改性策略,例如通过引入稀土金属、碱性金属氧化物等手段对载体进行改性,以调节酸性位点的分布,可进一步提高催化剂的加氢性能,同时探讨了贵金属催化体系下的溶剂效应。总结了当前催化加氢法制MCHD工艺中存在的挑战,如催化剂成本高昂、反应条件苛刻、副产物难以控制等;并基于前人研究成果和课题组的前期研究基础,提出了切实可行的研究方向和思路。通过对现有研究报道的全面综述和科学分析,旨在为MCHD的工业化生产提供有价值的参考。 展开更多
关键词 甲苯二胺 催化加氢 1-甲基-2 4-环己二胺 金属催化剂 高选择性
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老年骨质疏松症患者血清caveolin-1、ANXA2、OPG/PYR对脆性骨折的辅助诊断价值
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作者 叶国裕 胡维稳 +6 位作者 尹本敬 谢元洋 段星辰 李艺芸 余谨灵 李卓纹 顾海潮 《检验医学与临床》 2026年第6期835-841,共7页
目的探讨血清小窝蛋白-1(caveolin-1)、膜联蛋白A2(ANXA2)、骨保护素/吡啶啉比值(OPG/PYR)辅助诊断老年骨质疏松症(OP)患者发生脆性骨折的价值。方法选择2022年1月至2024年1月云南省中医医院收治的206例老年OP患者作为研究对象,根据患... 目的探讨血清小窝蛋白-1(caveolin-1)、膜联蛋白A2(ANXA2)、骨保护素/吡啶啉比值(OPG/PYR)辅助诊断老年骨质疏松症(OP)患者发生脆性骨折的价值。方法选择2022年1月至2024年1月云南省中医医院收治的206例老年OP患者作为研究对象,根据患者入院时是否发生脆性骨折分为骨折组(100例)和未骨折组(106例)。统计2组基线资料、传统骨代谢标志物[Ⅰ型前胶原N端前肽(PⅠNP)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)]、血清caveolin-1、ANXA2水平及OPG/PYR。采用Pearson相关分析脆性骨折患者血清caveolin-1、ANXA2水平及OPG/PYR与骨密度(BMD)、传统骨代谢标志物的相关性。采用多因素Logistic回归分析老年OP患者发生脆性骨折的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清caveolin-1、ANXA2、OPG/PYR辅助诊断脆性骨折的价值。结果骨折组腰椎BMD、股骨颈BMD、OPG/PYR及血清PⅠNP、caveolin-1水平低于未骨折组,β-CTX、TRACP-5b、ANXA2水平高于未骨折组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,脆性骨折患者血清caveolin-1水平、OPG/PYR与腰椎BMD、股骨颈BMD、PⅠNP呈正相关(P<0.05),与β-CTX、TRACP-5b呈负相关(P<0.05),ANXA2水平与腰椎BMD、股骨颈BMD、PⅠNP呈负相关(P<0.05),与β-CTX、TRACP-5b呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,caveolin-1、ANXA2、OPG/PYR、PⅠNP、β-CTX、TRACP-5b均是脆性骨折发生的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,caveolin-1+ANXA2+OPG/PYR联合辅助诊断脆性骨折的曲线下面积(AUC)为0.943(95%CI:0.900~0.971),与传统标志物联合诊断的AUC比较,差异无统计学意义(Z=1.243,P>0.05)。结论血清ANXA2、caveolin-1、OPG/PYR是老年OP患者发生脆性骨折的独立影响因素,3项联合可作为辅助诊断脆性骨折的指标,并可指导临床决策。 展开更多
关键词 骨质疏松症 小窝蛋白-1 膜联蛋白A2 骨保护素/吡啶啉比值 脆性骨折 老年
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放疗调控 circRNA ACAP2/miR-1-3p/CENPF 轴对结直肠癌细胞铁死亡的影响
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作者 朱成斌 茅芯慧 古力米拉木·艾热提 《合肥医科大学学报》 2026年第1期58-68,共11页
目的 探究放疗调控的circRNA ACAP2(ACAP2)异常表达对结直肠癌细胞铁死亡的影响。方法 实时荧光定量PCR (qRT-PCR)检测ACAP2在结直肠细胞NCM460和结直肠癌细胞HCT116、DLD-1、SW620和SW480中的表达。SW620细胞和SW480细胞分为Control组... 目的 探究放疗调控的circRNA ACAP2(ACAP2)异常表达对结直肠癌细胞铁死亡的影响。方法 实时荧光定量PCR (qRT-PCR)检测ACAP2在结直肠细胞NCM460和结直肠癌细胞HCT116、DLD-1、SW620和SW480中的表达。SW620细胞和SW480细胞分为Control组、4Gy+NC组、4Gy+ACAP2 OE组和4Gy+ACAP2 OE+si-CENPF组,CCK-8、流式细胞术以及Transwell法检测细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力;流式细胞术和Mito-tracker Red染色检测各组细胞活性氧(ROS)表达和线粒体损伤;试剂盒检测各组细胞半胱氨酸(Cys)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁(Iron)和丙二醛(MDA)浓度;Western blot检测各组细胞GPX4、铁蛋白重链1 (FTH1)和溶质载体家族7成员11(SLC7A11)蛋白表达;双荧光素酶报告验证ACAP2和miR-1-3p的靶向关系,以及miR-1-3p和着丝粒蛋白F(CENPF)靶向关系。结果 ACAP2在HCT116、DLD-1、SW620和SW480细胞中的表达高于其在NCM460细胞中的表达(P<0.05)。与Control组比较,4Gy+NC组SW620细胞和SW480细胞增殖、迁移、侵袭能力显著降低(P<0.05),GPX4、FTH1和SLC7A11蛋白表达显著下调(P<0.05),Cys和GPX4浓度显著降低(P<0.001),细胞凋亡、线粒体损伤、细胞Iron和MDA浓度显著增加(P<0.05);与4Gy+NC组相比,4Gy+ACAP2 OE组SW620细胞和SW480细胞增殖、迁移、侵袭能力显著增加(P<0.01),GPX4、FTH1和SLC7A11蛋白表达显著上调(P<0.05),Cys和GPX4浓度显著增加(P<0.05),细胞凋亡、线粒体损伤、细胞Iron和MDA浓度显著降低(P<0.05)。双荧光素酶报告基因结果显示miR-1-3p为ACAP2靶基因,CENPF为miR-1-3p的靶基因。4Gy+ACAP2 OE+si-CENPF组SW620细胞和SW480细胞GPX4、FTH1和SLC7A11表达水平均显著低于4Gy+ACAP2 OE组(P<0.05),Cys和GPX4浓度显著低于4Gy+ACAP2 OE组(P<0.05),细胞Iron和MDA浓度显著高于4Gy+ACAP2 OE组(P<0.05)。结论 放疗可下调ACAP2表达抑制miR-1-3p/CENPF信号轴而诱导结直肠癌细胞铁死亡。 展开更多
关键词 ACAP2 miR-1-3p CENPF 结直肠癌 铁死亡
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血清MMP-2、ACTN4、FOXQ1、β-HCG水平与宫颈癌临床病理特征及预后的关系
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作者 马会 舒丽莎 +1 位作者 孙丽佳 马月华 《分子诊断与治疗杂志》 2026年第1期119-122,共4页
目的探讨宫颈癌患者血清MMP-2、ACTN4、FOXQ1及β-HCG水平与临床病理特征及预后的关系。方法选取2021年3月至2023年3月河北北方学院附属第一医院妇产科收治的108例宫颈癌患者为病例组,选取同期108名健康女性为对照组。采用ELISA检测血清... 目的探讨宫颈癌患者血清MMP-2、ACTN4、FOXQ1及β-HCG水平与临床病理特征及预后的关系。方法选取2021年3月至2023年3月河北北方学院附属第一医院妇产科收治的108例宫颈癌患者为病例组,选取同期108名健康女性为对照组。采用ELISA检测血清MMP-2、β-HCG水平,实时定量PCR检测ACTN4 mRNA、FOXQ1 mRNA表达,比较病例组与对照组各指标水平差异,结合FIGO分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移及肌层浸润情况分析其与临床病理参数的关系,并随访患者生存结局,应用Kaplan-Meier生存曲线及Cox比例风险回归模型评价上述指标与预后的关联。结果宫颈癌组血清MMP-2、ACTN4 mRNA、FOXQ1 mRNA及β-HCG水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移及深肌层浸润患者的各标志物水平显著高于早期、中高分化、无转移及浅浸润者,差异有统计学意义(均P<0.05)。死亡组各标志物水平显著高于生存组,差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示,四种标志物高表达患者累计生存率显著低于低表达组,差异有统计学意义(均P<0.05)。Cox回归分析表明,淋巴结转移及四种标志物高表达是宫颈癌死亡的独立危险因素(均P<0.05)。结论宫颈癌患者血清MMP-2、ACTN4、FOXQ1及β-HCG水平升高,四指标与肿瘤进展、侵袭转移及不良预后密切相关,可作为评估预后的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 宫颈癌 基质金属蛋白酶-2 α-辅肌动蛋白4 叉头框蛋白Q1 Β-人绒毛膜促性腺激素
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血清TGF-β1、IL-17A、miR-21与非高龄卵巢功能减退不孕的关系探讨
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作者 何军晶 孟丽燕 +2 位作者 陈星慧 王媛 马丽莎 《中国妇幼健康研究》 2026年第3期61-68,共8页
目的探讨血清转化生长因子β1(TGF-β1)、白介素-17A(IL-17A)、microRNA-21(miR-21)与非高龄卵巢功能减退(DOR)不孕的关系,为临床诊疗提供有利参考。方法选取2022年8月至2023年10月昆明市妇幼保健院收治的134例非高龄DOR不孕患者为观察... 目的探讨血清转化生长因子β1(TGF-β1)、白介素-17A(IL-17A)、microRNA-21(miR-21)与非高龄卵巢功能减退(DOR)不孕的关系,为临床诊疗提供有利参考。方法选取2022年8月至2023年10月昆明市妇幼保健院收治的134例非高龄DOR不孕患者为观察组,另选取同期同年龄段100例卵巢功能正常的健康体检者为对照组,比较两组血清TGF-β1、IL-17A、miR-21水平,并比较观察组促排卵治疗不同卵巢反应患者临床资料、性激素[基础卵泡刺激素(bFSH)、基础雌二醇(bE_(2))、基础黄体生成素(bLH)、抗缪勒管激素(AMH)]及血清TGF-β1、IL-17A、miR-21水平,探究血清TGF-β1、IL-17A、miR-21与性激素、促排卵治疗卵巢反应性的相关性及其对非高龄DOR不孕患者促排卵治疗卵巢低反应的预测效能,Logistic回归分析影响非高龄DOR患者不孕的因素。结果观察组血清TGF-β1、IL-17A、miR-21水平均高于对照组,差异有统计学意义(t值介于9.676~37.579之间,P<0.05);与卵巢正常反应亚组比较,卵巢低反应亚组血清bFSH、bLH、TGF-β1、IL-17A、miR-21水平较高,bE 2、AMH较低(t值介于2.404~43.562之间,P<0.05);血清TGF-β1、IL-17A、miR-21与bFSH、bLH呈正相关性(r值介于0.575~0.643之间,P<0.05),与bE_(2)、AMH呈负相关性(r值介于-0.714~-0.582之间,P<0.05);卵巢反应性与血清TGF-β1、IL-17A、miR-21均呈正相关性(r值介于0.675~0.712之间,P<0.05);血清TGF-β1、IL-17A、miR-21联合预测非高龄DOR不孕患者卵巢低反应的曲线下面积(AUC)为0.936,大于单独预测(Z值介于3.225~3.817之间,P<0.05);性激素bE 2、AMH为非高龄DOR患者不孕的独立保护因素,血清TGF-β1、IL-17A、miR-21为独立危险因素,其OR值及95%CI分别为0.961(0.928~0.995)、0.957(0.938~0.976)、1.100(1.017~1.190)、1.090(1.025~1.160)、1.061(1.019~1.104)。结论非高龄卵巢功能减退不孕患者血清TGF-β1、IL-17A、miR-21异常升高,其水平与患者性激素水平、卵巢反应性联系密切,对促排卵治疗后卵巢低反应有一定预测价值。 展开更多
关键词 卵巢功能减退 非高龄 不孕 转化生长因子β1 白介素-17A MICRORNA-21
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血清sLOX-1、Lp-PLA2与ACI患者颈动脉斑块性质及预后的相关性分析
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作者 冯玉婧 杨秀平 +1 位作者 孟彦宏 张文江 《中国急救复苏与灾害医学杂志》 2026年第4期538-542,共5页
目的探讨急性脑梗死(ACI)患者血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平与颈动脉斑块性质、病情程度的相关性,并分析其对预后的预测价值。方法前瞻性选取2023年1月—2024年9月开滦总医院15... 目的探讨急性脑梗死(ACI)患者血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平与颈动脉斑块性质、病情程度的相关性,并分析其对预后的预测价值。方法前瞻性选取2023年1月—2024年9月开滦总医院150例ACI患者的临床资料,比较不同病情程度、不同颈动脉斑块性质患者血清sLOX-1、Lp-PLA2水平。依据溶栓治疗后3个月预后情况将ACI患者分为预后不良组、预后良好组,比较两组血清sLOX-1、Lp-PLA2水平。分析血清sLOX-1、Lp-PLA2水平与病情程度、颈动脉斑块性质、预后的相关性。评估血清sLOX-1、Lp-PLA2水平对预后的预测价值。结果血清sLOX-1、Lp-PLA2水平随患者病情加重而升高,差异有统计学意义(F=32.193、85.454,P<0.05);稳定斑块患者血清sLOX-1、Lp-PLA2水平[(1.22±0.35)ng/mL、(237.41±47.82)ng/mL]低于易损斑块患者[(1.47±0.41)ng/mL、(342.70±55.06)ng/mL](t=4.023、12.523,均P<0.05);ACI患者血清sLOX-1、Lp-PLA2水平与病情程度、颈动脉斑块性质均呈正相关(均P<0.05);预后不良组心房颤动比例、病情程度重度比例、易损斑块比例、发病至溶栓时间3.0~4.5 h比例及血清sLOX-1、Lp-PLA2水平[分别为42.59%、35.19%、64.81%、75.93%、(1.49±0.65)ng/mL、(357.69±50.27)ng/mL]均高于预后良好组[17.71%、12.50%、39.58%、55.21%、(1.25±0.40)ng/mL、(249.82±43.11)ng/mL],差异有统计学意义(均P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,调整其他变量前后,血清sLOX-1、Lp-PLA2水平均与ACI患者预后有关(P<0.05);血清sLOX-1、Lp-PLA2单项及联合预测ACI患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.747(95%CI:0.670~0.814)、0.772(95%CI:0.696~0.836)、0.877(95%CI:0.813~0.925)。相较于单独预测,联合预测在AUC上表现出显著优势(Z=2.651、2.438,P<0.05)。结论ACI患者血清sLOX-1、Lp-PLA2水平升高,且与病情程度、颈动脉斑块性质、预后密切相关,联合检测其水平对预后具有一定预测价值,可作为监测病情进展、预测预后的辅助指标。 展开更多
关键词 急性脑梗死 可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1 脂蛋白相关磷脂酶A2 颈动脉斑块性质 预后 预测
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狼疮性肾炎患者尿液中miR-26a、miR-183、CSF-1表达及与疾病活动的相关性分析
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作者 张驰 邓皓莹 +1 位作者 钟丽艳 李君科 《河北医科大学学报》 2026年第3期323-329,共7页
目的 探究狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)患者尿液中微小核糖核酸-26a(microRNA-26a,miR-26a)、微小核糖核酸-183(microRNA-183,miR-183)、集落刺激因子1(colony stimulating factor-1,CSF-1)表达及与疾病活动的相关性。方法 选取2023... 目的 探究狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)患者尿液中微小核糖核酸-26a(microRNA-26a,miR-26a)、微小核糖核酸-183(microRNA-183,miR-183)、集落刺激因子1(colony stimulating factor-1,CSF-1)表达及与疾病活动的相关性。方法 选取2023年5月—2025年4月邵阳学院附属第二医院收治LN患者127例为研究对象,并依据系统性红斑狼疮活动指数(systemic lupus erythematosus activity index,SLEDAI)将其分为LN活动组56例(44.09%)和LN稳定组71例(55.91%)。对比LN活动组和LN稳定组临床资料、尿液中miR-26a、miR-183、CSF-1水平。Logistic回归分析影响LN患者疾病活动的相关因素。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic curve,ROC)曲线,以曲线下面积(area under curve,AUC)评价尿液中miR-26a、miR-183、CSF-1表达对LN患者疾病活动的预测效能。结果 127例LN患者中,疾病活动、疾病稳定占比分别为44.09%、55.91%。LN活动组血肌酐、血尿酸、尿素氮、尿蛋白、白细胞介素6、抗双链DNA、活动指数、慢性指数及CSF-1水平高于LN稳定组(P均<0.001),白蛋白、补体C3、补体C4、尿液中miR-26a及miR-183水平低于LN稳定组(P<0.05)。Logistic分析结果显示,抗双链DNA升高(OR=2.918,95%CI:1.369~6.218,P=0.006)、活动指数升高(OR=3.052,95%CI:1.498~6.217,P=0.002)、miR-26a降低(OR=0.529,95%CI:0.375~0.747,P<0.001)、miR-183降低(OR=0.612,95%CI:0.488~0.767,P<0.001)、CSF-1升高(OR=3.715,95%CI:2.004~6.888,P<0.001)是影响LN患者疾病活动的危险因素。ROC分析显示,尿液中miR-26a、miR-183、CSF-1及三者联合对LN患者疾病活动预测的AUC分别为0.798(95%CI:0.717~0.864)、0.824(95%CI:0.747~0.886)、0.807(95%CI:0.728~0.872)、0.927(95%CI:0.867~0.966)。结论 LN患者尿液中miR-26a、miR-183、CSF-1表达与疾病活动有关,且三者联合用于预测LN疾病活动的价值更高。 展开更多
关键词 狼疮肾炎 微小核糖核酸-26a 集落刺激因子-1
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慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清miR-124-3p、DAPK1水平与病情严重程度的关系
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作者 王海静 王永红 +1 位作者 崔卫正 赵京梅 《临床肺科杂志》 2026年第3期349-356,共8页
目的探究慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清微小RNA-124-3p(miR-124-3p)、死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)水平与病情严重程度的关系。方法选择2023年1月-2025年2月邯郸市中心医院西区收治的152例AECOPD患者作为AECOPD组,另纳入通... 目的探究慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清微小RNA-124-3p(miR-124-3p)、死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)水平与病情严重程度的关系。方法选择2023年1月-2025年2月邯郸市中心医院西区收治的152例AECOPD患者作为AECOPD组,另纳入通知入院复诊的148例慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)稳定期患者作为慢阻肺稳定期组,健康体检者140例作为健康对照组。AECOPD患者入院后根据AECOPD的临床分级标准分成:AECOPDⅠ级组68例(轻度病情)、AECOPDⅡ级组48例(中度病情)、AECOPDⅢ级组36例(重度病情)。收集AECOPD患者临床资料并检测实验室、血气分析、肺功能及炎症指标;荧光定量PCR、酶联免疫吸附法分别检测所有受试者血清miR-124-3p、DAPK1水平。比较健康对照组、慢阻肺稳定期组、AECOPD组血清miR-124-3p和DAPK1水平;比较不同病情严重程度AECOPD患者临床资料、实验室、血气分析、肺功能、炎症指标及血清miR-124-3p和DAPK1水平;分析AECOPD患者血清miR-124-3p、DAPK1与临床资料、实验室、血气分析、肺功能、炎症指标的相关性,影响AECOPD患者发生AECOPDⅢ级(重度病情)的因素,血清miR-124-3p、DAPK1对AECOPD患者发生AECOPDⅢ级(重度病情)的预测(鉴别诊断)价值。结果健康对照组、慢阻肺稳定期组、AECOPD组血清miR-124-3p水平依次降低,DAPK1水平依次升高(P<0.05)。AECOPDⅠ级组、AECOPDⅡ级组、AECOPDⅢ级组合并肺动脉高压患者比例、呼吸频率、白细胞计数(WBC)、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、DAPK1水平依次升高,动脉血氧分压(PaO_(2))、血氧饱和度(SaO_(2))、氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_(1)%pred)、第1秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV_(1)/FVC)、miR-124-3p水平依次降低(P<0.05)。AECOPD患者血清miR-124-3p与DAPK1、吸烟史、合并肺动脉高压、呼吸频率、WBC、PaCO_(2)、CRP、IL-6、TNF-α呈负相关,与PaO_(2)、SaO_(2)、PaO_(2)/FiO_(2)、FEV_(1)%pred、FEV_(1)/FVC呈正相关(P<0.05);DAPK1与吸烟史、合并肺动脉高压、呼吸频率、WBC、PaCO_(2)、CRP、IL-6、TNF-α呈正相关,与PaO_(2)、SaO_(2)、PaO_(2)/FiO_(2)、FEV_(1)%pred、FEV_(1)/FVC呈负相关(P<0.05)。有吸烟史、合并肺动脉高压、呼吸频率高、WBC水平高、PaCO_(2)水平高、CRP水平高、IL-6水平高、TNF-α水平高、DAPK1水平高是影响AECOPD患者发生AECOPDⅢ级(重度病情)的独立危险因素,PaO_(2)水平高、SaO_(2)水平高、PaO_(2)/FiO_(2)水平高、FEV_(1)%pred水平高、FEV_(1)/FVC水平高、miR-124-3p水平高是独立保护因素(P<0.05)。血清miR-124-3p、DAPK1两者联合预测AECOPD患者发生AECOPDⅢ级(重度病情)的曲线下面积(AUC)为0.932,大于miR-124-3p、DAPK1各自单独预测的AUC(0.816、0.849)(Z=2.615、2.471,P=0.008、0.015)。结论AECOPD患者血清miR-124-3p呈低表达,DAPK1呈高表达,且临床分级越高的AECOPD患者血清miR-124-3p降低和DAPK1升高趋势更为显著,miR-124-3p和DAPK1两者联合预测AECOPD患者发生AECOPDⅢ级(重度病情)的效果较好。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病急性加重期 微小RNA-124-3p 死亡相关蛋白激酶1 病情严重程度
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清燥救肺汤通过FOXK-FOXO-SKP2/ACSS2-TFEB-CARM1双通路调控肺癌细胞自噬溶酶体形成相关蛋白的表达
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作者 谢斌 田佳玄 +1 位作者 安欣 余功 《中药药理与临床》 北大核心 2026年第2期36-42,共7页
目的:检测自噬体形成(FOXK-FOXO-SKP2)与溶酶体合成(ACSS2-TFEB-CARM1)通路蛋白表达,结合透射电镜观察自噬溶酶体,探究清燥救肺汤抑制荷Lewis小鼠肺癌增殖机制。方法:以雄性C57BL/6J小鼠右腋皮下注射Lewis细胞建立动物模型,随机分为模... 目的:检测自噬体形成(FOXK-FOXO-SKP2)与溶酶体合成(ACSS2-TFEB-CARM1)通路蛋白表达,结合透射电镜观察自噬溶酶体,探究清燥救肺汤抑制荷Lewis小鼠肺癌增殖机制。方法:以雄性C57BL/6J小鼠右腋皮下注射Lewis细胞建立动物模型,随机分为模型对照组、环磷酰胺50 mg/kg组(腹腔注射,隔日1次)、清燥救肺汤2.7、5.5、11 g/kg组。各组造模前2 w给药,接种后连续给药2 w。试验结束后处死小鼠并取荷瘤组织,称瘤质量、瘤体积、计算体质量变化及瘤质比;透射电镜观察肺癌细胞自噬溶酶体的形成;qRT-PCR法检测肺癌组织Foxk1、Foxk2、Foxo3、Acss2、Skp2、Carm1 mRNA的表达;Western blot法检测肺癌组织p-TFEB-1蛋白表达;荧光显微镜下观察肺癌组织GFP-LC3蛋白表达。结果:与模型对照组比较,环磷酰胺组与清燥救肺汤2.7、5.5、11 g/kg组瘤体积及瘤质比显著降低、p-TFEB-1蛋白表达显著下调(P<0.01);环磷酰胺组和清燥救肺汤5.5、11 g/kg组GFP-LC3蛋白、Acss2 mRNA表达明显上调,Foxk2 mRNA表达明显下调(P<0.05或P<0.01);环磷酰胺组和清燥救肺汤11 g/kg组瘤质量显著降低(P<0.01),Foxk1、Foxk2、Skp2 mRNA表达下调,Foxo3、Carm1 mRNA表达明显上调(P<0.05或P<0.01);电镜下清燥救肺汤5.5、11 g/kg组可见自噬溶酶体。结论:清燥救肺汤可诱导肺癌细胞自噬,抑制肺癌增殖,减小瘤体积及瘤质比,其机制可能为通过上调GFP-LC3蛋白及Foxo3 mRNA的表达,下调Foxk1、Foxk2和Skp2的mRNA表达,促进自噬体的形成;下调p-TFEB-1蛋白表达、上调Acss2、Carm1 mRNA的表达促进溶酶体的形成,最终促进自噬融酶体的形成实现。 展开更多
关键词 清燥救肺汤 肺癌 自噬溶酶体 叉头框K亚家族转录因子-叉头框O亚家族转录因子-S期激酶相关蛋白2通路 乙酰辅酶A合成酶2-转录因子EB-共激活因子相关的精氨酸甲基转移酶1通路
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急性前葡萄膜炎患者血清、房水IL-10、IL-23、IL-35、TGF-β1的表达情况及与患者病情严重程度的关系
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作者 林丽萍 陈凯佳 刘秀平 《河北医科大学学报》 2026年第4期479-484,共6页
目的 分析急性前葡萄膜炎患者血清、房水中白细胞介素(interleukin,IL)-10、IL-23、IL-35、转化生长因子β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)等细胞因子的表达情况及与其病情严重程度的关系。方法 选取2022年6月—2024年2... 目的 分析急性前葡萄膜炎患者血清、房水中白细胞介素(interleukin,IL)-10、IL-23、IL-35、转化生长因子β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)等细胞因子的表达情况及与其病情严重程度的关系。方法 选取2022年6月—2024年2月在中山大学中山眼科中心就诊的急性前葡萄膜炎患者92例(研究组),并纳入同时间段在院就诊的青光眼患者92例(对照组B)及92例非炎症性眼病患者92例(对照组A),测量比较组间血清、房水中IL-10、IL-23、IL-35、TGF-β1等细胞因子水平差异,并对患者组进行病情严重程度分级,观察不同病情严重程度患者间血清、房水中细胞因子差异情况。结果 研究组血清IL-10、IL-23、IL-35、TGF-β1水平显著高于对照组B、对照组A(P<0.05);研究组房水IL-10、IL-23、IL-35、TGF-β1水平显著高于对照组B、对照组A(P<0.05);研究组不同病情严重程度患者间血清IL-10、IL-23、IL-35、TGF-β1水平从高至低依次为重度组、中度组、轻度组(P<0.05);房水IL-10、IL-23、IL-35、TGF-β1水平从高至低依次为重度组、中度组、轻度组(P<0.05);研究组患者血清IL-23(促炎因子)与IL-10、IL-35、TGF-β1(抗炎/调节因子)呈正相关(P<0.05),房水IL-23(促炎因子)也与IL-10、IL-35、TGF-β1(抗炎/调节因子)呈正相关(P<0.05)。结论 急性前葡萄膜炎患者血清及房水中IL-10、IL-23、IL-35、TGF-β1普遍过表达,且患者病情越重其表达水平越高。 展开更多
关键词 葡萄膜炎 前 白细胞介素 转化生长因子-β1
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miR-21-5p靶向调控SKP2/p27通路参与转化生长因子β1诱导人肾小管上皮细胞纤维化的作用机制
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作者 雷波 黄建林 刘健男 《临床肾脏病杂志》 2026年第2期162-168,共7页
目的探究miR-21-5p靶向调控S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,SKP2)/p27通路参与转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导人肾小管上皮细胞纤维化的作用机制。方法将人肾小管上皮细胞(human ... 目的探究miR-21-5p靶向调控S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,SKP2)/p27通路参与转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导人肾小管上皮细胞纤维化的作用机制。方法将人肾小管上皮细胞(human kidney-2,HK-2)随机分为对照组、模型组(TGF-β1诱导)、miR-NC组、miR-21-5p mimic组、miR-21-5p mimic+pcDNA-NC组与miR-21-5p mimic+SKP2过表达组(miR-21-5p mimic+pcDNA-SKP2组)。采用CCK-8实验检测各组HK-2细胞的活力;酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测各组细胞上清液中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)1β的水平;实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)法检测各组HK-2细胞中miR-21-5p、SKP2、p27mRNA的表达;蛋白质印迹法检测各组HK-2细胞中SKP2/p27信号通路相关蛋白表达和纤维化相关蛋白平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、纤维连接蛋白(fibronectin,Fn)、胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)的表达;双荧光素酶报告基因实验探究miR-21-5p与SKP2的靶向关系。结果与对照组比较,模型组48 h细胞活力[(98.42±3.69)%比(67.49±6.21)%]、72 h细胞活力[(101.35±4.20)%比(62.78±6.48)%]、miR-21-5p水平(1.00±0.10比0.34±0.03)、p27 mRNA(1.00±0.11比0.43±0.04)与蛋白表达(0.85±0.09比0.20±0.02)显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05);细胞上清液TNF-α[(57.34±8.22)ng/L比(317.59±26.38)ng/L]、IL-1β水平[(73.49±8.56)ng/L比(372.60±27.55)ng/L]、SKP2 mRNA表达水平(1.00±0.09比2.18±0.22)和蛋白表达(0.21±0.02比0.84±0.08)、α-SMA(0.26±0.03比0.97±0.10)、Fn(0.30±0.03比1.04±0.10)、CollagenⅠ(0.17±0.02比0.87±0.09)蛋白表达显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组、miR-NC组相比,miR-21-5p mimic组HK-2细胞相关指标变化与上述相反,差异具有统计学意义(P<0.05)。过表达SKP2逆转了过表达miR-21-5p对TGF-β1诱导的HK-2纤维化的抑制作用。miR-21-5p靶向负调控SKP2的表达。结论miR-21-5p能靶向抑制SKP2/p27通路减轻TGF-β1诱导的HK-2纤维化。 展开更多
关键词 微小核糖核酸21-5p S期激酶相关蛋白2/p27通路 转化生长因子Β1 肾小管上皮细胞 纤维化
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上皮性卵巢癌组织miR-542-3p、SLC1A5水平变化及与临床病理特征和预后的关系
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作者 付英 朱秀娟 张蓝之 《国际检验医学杂志》 2026年第4期504-508,共5页
目的探讨上皮性卵巢癌(EOC)组织微小RNA-542-3p(miRNA-542-3p)、溶质载体家族1成员5(SLC1A5)水平变化及其与临床病理特征和预后的关系。方法选取2019年6月至2021年6月该院收治的EOC患者89例为研究对象,收集术中切除的EOC组织及相应癌旁... 目的探讨上皮性卵巢癌(EOC)组织微小RNA-542-3p(miRNA-542-3p)、溶质载体家族1成员5(SLC1A5)水平变化及其与临床病理特征和预后的关系。方法选取2019年6月至2021年6月该院收治的EOC患者89例为研究对象,收集术中切除的EOC组织及相应癌旁组织。采用实时荧光定量PCR检测miR-542-3p、SLC1A5水平,免疫组织化学法检测EOC及癌旁组织SLC1A5表达,采用Kaplan-Meier生存曲线分析miR-542-3p、SLC1A5水平与预后的关系,采用Cox回归分析EOC患者预后的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-542-3p、SLC1A5 mRNA对EOC患者预后不良的预测价值。结果EOC组织miR-542-3p水平低于癌旁组织(P<0.05),SLC1A5 mRNA水平高于癌旁组织(P<0.05)。EOC组织中SLC1A5阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05)。Pearson相关结果显示,EOC组织miR-542-3p水平与SLC1A5呈负相关(r=-0.483,P<0.05)。EOC组织中miR-542-3p、SLC1A5表达与国际妇产科联盟分期、分化程度、淋巴结转移、淋巴结清扫有关(P<0.05)。miR-542-3p高表达患者3年生存率高于低表达患者(χ2=8.136,P<0.05);SLC1A5阳性患者3年生存率低于阴性患者(χ2=8.124,P<0.05)。与预后良好组比较,预后不良组miR-542-3p水平降低,SLC1A5 mRNA水平升高(P<0.05)。Cox回归分析结果显示,SLC1A5、FIGO分期、分化程度、淋巴结转移、淋巴结清扫是影响EOC患者预后的危险因素(P<0.05),miR-542-3p是保护因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,miR-542-3p、SLC1A5 mRNA单独及二者联合预测EOC患者预后不良的曲线下面积(AUC)为0.829、0.881、0.924,二者联合检测的AUC大于各指标单独检测(Z=2.685、2.732,P<0.05)。结论EOC组织miR-542-3p水平明显降低,SLC1A5水平明显升高,二者均与患者临床病理特征和预后有关,联合检测对预测患者预后不良有一定的临床价值。 展开更多
关键词 上皮性卵巢癌 微小RNA-542-3p 溶质载体家族1成员5 临床病理特征 预后
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根皮苷通过调节IRS-1/PI3K/Akt信号通路改善T2DM大鼠的糖脂代谢紊乱 被引量：2
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作者 努尔·艾力 曹清雨 +3 位作者 刘欢 何军伟 钟卫红 曹岚 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第3期139-148,共10页
目的:观察根皮苷改善2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏糖脂代谢紊乱的药效学作用,并基于胰岛素受体底物-1(IRS-1)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路探讨其作用机制。方法:采用高脂饲料和链脲佐菌素(STZ)建立T2DM大鼠模型,分为空白组,... 目的:观察根皮苷改善2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏糖脂代谢紊乱的药效学作用,并基于胰岛素受体底物-1(IRS-1)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路探讨其作用机制。方法:采用高脂饲料和链脲佐菌素(STZ)建立T2DM大鼠模型,分为空白组,模型组,二甲双胍组(300 mg·kg^(-1)),根皮苷高、低剂量组(100、25 mg·kg^(-1)),灌胃给药6周,观察大鼠体质量和空腹血糖(FBG)的变化,开展口服葡萄糖耐量实验(OGTT);全自动生化分析仪检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、糖化血清蛋白(GSP)水平、天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT);酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测空腹胰岛素(FINS)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α;生化法测定肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;计算胰腺指数、肝脏指数、胰岛素抵抗指数;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肝脏和胰腺病理变化,免疫荧光法(IF)检测胰腺组织中胰岛素和胰高血糖素的变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏组织IRS-1/PI3K/Akt通路相关蛋白及其下游糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)和叉头盒转录因子O1(FoxO1)蛋白的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠体质量持续下降、FBG水平明显升高,OGTT血糖曲线下面积(AUC)、GSP、TC、TG、LDL-C、MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α水平及胰腺指数、肝脏指数、胰岛素抵抗指数明显升高,HDL-C、SOD、FINS水平明显降低(P<0.05,P<0.01);组织学结果显示,模型组大鼠胰岛萎缩,呈现显著结构紊乱,胰岛素阳性β细胞显著减少(P<0.01),胰高血糖素阳性α细胞显著增加(P<0.01);模型组大鼠肝有炎性细胞浸润,部分细胞坏死,而且肝脏磷酸化(p)-IRS-1/IRS-1、p-GSK-3β/GSK-3β、p-FoxO1/FoxO1蛋白表达显著升高(P<0.01),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠糖尿病症状有所改善,体质量和FBG变化趋势接近空白组,OGTT-AUC、GSP、TC、TG、LDL-C、MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α水平及胰腺指数、肝脏指数、胰岛素抵抗指数明显减少(P<0.05,P<0.01),HDL-C、SOD、FINS水平明显升高(P<0.05,P<0.01);各给药组大鼠胰腺和肝脏病理改变得到有效改善,胰腺中胰岛素阳性β细胞显著增加(P<0.01),胰高血糖素阳性α细胞显著减少(P<0.01),肝脏中p-IRS-1/IRS-1、p-GSK-3β/GSK-3β、p-FoxO1/FoxO1蛋白表达显著减少(P<0.01),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论:根皮苷逆转T2DM大鼠出现的体质量减轻和FBG异常升高,改善血脂、氧化应激、炎症水平,缓解胰岛素抵抗,且对肝脏和胰腺有一定的保护作用,其降糖作用机制可能是通过调节IRS-1/PI3K/Akt信号通络,降低GSK-3β和FoxO1活性,促进肝脏糖原合成,抑制肝脏糖异生功能,进而发挥改善糖脂代谢紊乱。 展开更多
关键词 根皮苷 胰岛素受体底物-1(IRS-1)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt) 2型糖尿病(T2DM) 胰岛素抵抗 糖脂代谢
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基于Keap1/Nrf2/HO-1信号通路探讨养精通络方对宫腔粘连模型大鼠子宫内膜氧化损伤的影响 被引量：1
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作者 陈嘉盈 曾晶 +5 位作者 尤昭玲 王永连 刘牧涯 周芳 唐丽 田赛男 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第4期100-108,共9页
目的:从Kelch样Ech关联蛋白/核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Keap1/Nrf2/HO-1)信号通路介导的氧化应激角度探讨养精通络方(YJTL)治疗宫腔粘连(IUA)的作用机制。方法:筛选出动情周期正常的大鼠共48只,随机分为正常组8只、造模组40只... 目的:从Kelch样Ech关联蛋白/核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Keap1/Nrf2/HO-1)信号通路介导的氧化应激角度探讨养精通络方(YJTL)治疗宫腔粘连(IUA)的作用机制。方法:筛选出动情周期正常的大鼠共48只,随机分为正常组8只、造模组40只。采用手术刮宫+感染双重损伤备制IUA大鼠模型。从病理造模组中随机抽取8只大鼠进行预实验,验证造模成功。造模成功后,将剩余32只病理造模组大鼠随机分为模型组,YJTL低、高剂量组、补佳乐组。正常组、模型组每天灌胃纯净水15 mL·kg^(-1),YJTL低剂量组、YJTL高剂量组、补佳乐组分别灌药6.43、12.86、2.06×10^(-4)g·kg^(-1),连续给药14 d。监测大鼠一般状况、子宫形态及子宫指数变化。苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠子宫组织病理形态学改变;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清中脂质活性氧(ROS)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测子宫内膜组织Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达水平;免疫荧光(IF)检测Nrf2与HO-1的分布及Nrf2在细胞质和细胞核中的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠精神不佳、行动迟缓,子宫形态明显水肿迂曲,内膜组织中腺体变少及出现炎症反应,子宫脏器指数明显增长(P<0.05),血清中ROS含量明显上升(P<0.05)、GSH-Px活性明显下降(P<0.05),子宫内膜组织中Keap1蛋白表达明显升高(P<0.05),Nrf2与HO-1蛋白表达降低,Nrf2出现轻度核转移现象、核内Nrf2相对荧光强度上升、细胞质中HO-1相对荧光强度降低;与模型组比较,各治疗组上诉症状及病理改变皆有不同程度改善。血清中ROS含量明显降低(P<0.05)、GSH-Px活性明显升高(P<0.05),子宫内膜组织中Keap1蛋白表达减少,Nrf2与HO-1蛋白表达呈药物剂量依赖性明显升高(P<0.05),Nrf2出现明显核转移现象、核内Nrf2相对荧光强度相应升高、细胞质中HO-1相对荧光强度对应增强。结论:养精通络方可能通过调节Keap1/Nrf2/HO-1信号通路,提高抗氧化能力,修复子宫内膜基底层的氧化损伤。 展开更多
关键词 养精通络方 宫腔粘连 氧化应激 Kelch样Ech关联蛋白/核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1信号通路
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消癥止痛外用方调控Nrf2/HO-1/GPX4/SLC7A11信号通路减轻小鼠脊髓组织铁死亡和神经元损伤缓解骨癌痛 被引量：2
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作者 任娟霞 尚璐 +7 位作者 郑广达 孟令涵 王凌云 李长林 李东滔 陈耀华 杨桂平 鲍艳举 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第5期101-113,共13页
目的:探讨消癥止痛外用方(XZP)缓解骨癌痛(BCP)的作用机制。方法:以Lewis肿瘤细胞建立小鼠BCP模型,观察XZP、铁死亡抑制剂-1(Fer-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂(Bru)对BCP的治疗作用,随机分为假手术(Sham)组、BCP组、BCP+XZP-L组、... 目的:探讨消癥止痛外用方(XZP)缓解骨癌痛(BCP)的作用机制。方法:以Lewis肿瘤细胞建立小鼠BCP模型,观察XZP、铁死亡抑制剂-1(Fer-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂(Bru)对BCP的治疗作用,随机分为假手术(Sham)组、BCP组、BCP+XZP-L组、BCP+XZP-H组、BCP+Fer-1组、BCP+XZP-H+Bru组,每组6只小鼠;对小鼠进行疼痛行为学测试以评估疼痛程度;比色法检测血清和脊髓组织中铁死亡相关因子铁、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD);免疫荧光染色观察脊髓组织活性氧(ROS)产生情况;透射电镜观察脊髓组织线粒体的超微结构;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠脊髓组织Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)的mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠脊髓组织Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11的蛋白表达。结果:与Sham组比较,BCP组小鼠肢体使用评分、足部机械戒断阈值和热缩足阈值均显著降低(P<0.01),血清及脊髓组织铁、MDA、ROS水平明显升高(P<0.05),SOD水平明显降低(P<0.05),脊髓线粒体结构损伤,且Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11的mRNA及蛋白表达均显著下调(P<0.01);与BCP组比较,XZP低、高剂量组均可改善上述疼痛行为学指标(P<0.05,P<0.01),降低铁死亡相关指标铁、MDA、ROS水平(P<0.05),升高SOD水平(P<0.05,P<0.01),减轻线粒体损伤,并上调Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11的mRNA及蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。XZP高剂量组在缓解疼痛及抑制铁死亡方面,作用Fer-1效果相当。使用Bru后,XZP对疼痛行为学指标的改善作用、铁死亡相关指标的调节作用、线粒体结构的保护作用及Nrf2/HO-1/GPX4/SLC7A11通路的激活作用均被明显逆转(P<0.05,P<0.01)。结论:外用XZP通过激活Nrf2/HO-1/GPX4/SLC7A11通路抑制脊髓神经元铁死亡和神经元损伤,减轻BCP小鼠疼痛症状。 展开更多
关键词 骨癌痛(BCP) 消癥止痛外用方(XZP) 铁死亡 脊髓神经元 核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)通路
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10-羟基-2-癸烯酸介导自噬与抗氧化能力增强促成骨分化
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作者 胡杰 何辉 +4 位作者 麻凤玉 沈孝天 袁章琴 梁婷 韩凤选 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第25期6433-6445,共13页
背景:10-羟基-2-癸烯酸具有较强的抗炎、抗氧化和免疫调节作用,但它在骨代谢调控中的作用尚不明确。目的:探讨10-羟基-2-癸烯酸在骨重建过程中的调节作用及潜在机制。方法:①采用不同浓度(0,0.5,1,2,4 mmol/L)的10-羟基-2-癸烯酸培养大... 背景:10-羟基-2-癸烯酸具有较强的抗炎、抗氧化和免疫调节作用,但它在骨代谢调控中的作用尚不明确。目的:探讨10-羟基-2-癸烯酸在骨重建过程中的调节作用及潜在机制。方法:①采用不同浓度(0,0.5,1,2,4 mmol/L)的10-羟基-2-癸烯酸培养大鼠骨髓间充质干细胞,细胞骨架染色评估细胞形态,活死染色和CCK-8法检测细胞活性、增殖情况;②采用不同浓度(0,0.5,1,2 mmol/L)的10-羟基-2-癸烯酸培养大鼠骨髓间充质干细胞,成骨诱导分化后,碱性磷酸酶染色和茜素红染色评估成骨分化情况,Western blot和免疫荧光染色分析成骨相关蛋白表达;③诱导小鼠骨髓单个核细胞分化为巨噬细胞,分别加入含不同浓度(0,0.5,1,2 mmol/L)10-羟基-2-癸烯酸的破骨诱导分化培养基,抗酒石酸酸性磷酸酶和F-actin染色检测破骨细胞生成情况;④将大鼠骨髓间充质干细胞饥饿培养6 h后常规培养,并分组:对照组(不进行任何干预)、10-羟基-2-癸烯酸组、10-羟基-2-癸烯酸+AS1842856组、10-羟基-2-癸烯酸+EX-527组,10-羟基-2-癸烯酸干预浓度为0.5 mmol/L,AS1842856为叉头框转录因子O1抑制剂,EX-527为沉默调节蛋白1抑制剂,Western blot和免疫荧光染色分析沉默调节蛋白1/叉头框转录因子O1通路激活情况以及自噬、成骨相关蛋白表达;⑤将大鼠骨髓间充质干细胞分组培养:对照组、H_(2)O_(2)组、H_(2)O_(2)+10-羟基-2-癸烯酸组,10-羟基-2-癸烯酸干预浓度为0.5 mmol/L,H_(2)O_(2)干预24 h后进行对应的药物干预,成骨诱导后分别进行碱性磷酸酶与茜素红染色;⑥将大鼠骨髓间充质干细胞分5组培养:对照组、H_(2)O_(2)组、H_(2)O_(2)+10-羟基-2-癸烯酸组、H_(2)O_(2)+10-羟基-2-癸烯酸+AS1842856组、H_(2)O_(2)+10-羟基-2-癸烯酸+EX-527组,10-羟基-2-癸烯酸干预浓度为0.5 mmol/L,H_(2)O_(2)干预24 h后进行对应的药物干预,Western blot检测沉默调节蛋白1/叉头框转录因子O1信号通路与抗氧化相关蛋白表达,TUNEL染色和β-半乳糖苷酶染色评估细胞凋亡和衰老情况。结果与结论:①细胞骨架染色、活死染色和CCK-8检测显示,0.5,1,2 mmol/L 10-羟基-2-癸烯酸可促进大鼠骨髓间充质干细胞的增殖,后续实验选择该3种干预浓度;②碱性磷酸酶、茜素红染色与Western blot和免疫荧光染色分析显示,0.5 mmol/L 10-羟基-2-癸烯酸可促进大鼠骨髓间充质干细胞的成骨分化与矿化,提升成骨相关蛋白表达;③抗酒石酸酸性磷酸酶和F-actin染色显示,0.5 mmol/L 10-羟基-2-癸烯酸可显着抑制破骨细胞的生成;④Western blot和免疫荧光染色显示,10-羟基-2-癸烯酸可激活沉默调节蛋白1/叉头框转录因子O1信号通路促进叉头框转录因子O1去乙酰化及其核转位,上调自噬相关蛋白和抗氧化酶的表达;⑤碱性磷酸酶与茜素红染色显示,在氧化应激状态下,10-羟基-2-癸烯酸可促进大鼠骨髓间充质干细胞的成骨分化与矿化;⑥Western blot检测显示,在氧化应激状态下,10-羟基-2-癸烯酸可通过激活沉默调节蛋白1/叉头框转录因子O1信号通路增强大鼠骨髓间充质干细胞的抗氧化能力。TUNEL染色和β-半乳糖苷酶染色显示,在氧化应激状态下,10-羟基-2-癸烯酸可通过激活沉默调节蛋白1/叉头框转录因子O1信号通路减少大鼠骨髓间充质干细胞的凋亡与衰老。结果表明,10-羟基-2-癸烯酸通过调控沉默调节蛋白1/叉头框转录因子O1信号通路增强自噬与抗氧化能力,进而促进成骨分化。 展开更多
关键词 骨质疏松 骨髓间充质干细胞 10-羟基-2-癸烯酸 成骨分化 破骨细胞 沉默调节蛋白1 自噬 抗氧化
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基于非靶向代谢组学研究3-氯-1,2-丙二醇亚油酸酯暴露对大鼠尿液代谢物的影响
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作者 胡传芹 吴伟 王静 《食品工业科技》 北大核心 2026年第5期407-416,共10页
目的:基于非靶向代谢组学研究3-氯-1,2-丙二醇亚油酸酯(1-Linoleoyl-3-chloropropanediol,C_(18:2)-Me)暴露前后对大鼠尿液代谢物的影响。方法:将24只雄性SD大鼠,随机分为正常组(ND)、低剂量组(LD,7 mg/kg·BW)和高剂量组(HD,70 mg/... 目的:基于非靶向代谢组学研究3-氯-1,2-丙二醇亚油酸酯(1-Linoleoyl-3-chloropropanediol,C_(18:2)-Me)暴露前后对大鼠尿液代谢物的影响。方法:将24只雄性SD大鼠,随机分为正常组(ND)、低剂量组(LD,7 mg/kg·BW)和高剂量组(HD,70 mg/kg·BW)。暴露组每天腹腔注射给药一次,共两次。采用基于气相色谱质谱法的非靶向代谢组学方法分析3-氯-1,2-丙二醇亚油酸酯暴露前后的大鼠尿液,并对肾脏组织进行组织病理学观察。结果:高剂量组与正常组相比,共筛选出33种差异代谢物,其中25种上调差异代谢物,8种下调差异代谢物。通路分析表明,3-氯-1,2-丙二醇亚油酸酯主要干扰β-丙氨酸代谢、硫代谢、甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢、视黄醇代谢、乙醛酸和二羧酸代谢、淀粉和蔗糖代谢。组织病理学观察发现暴露组中出现肾小管上皮细胞与基底膜分离、管腔增大等现象。结论:3-氯-1,2-丙二醇亚油酸酯暴露可导致大鼠尿液中代谢物发生改变,对大鼠肾脏产生毒性作用,诱导大鼠体内多种代谢通路紊乱。组织病理学观察验证了代谢组学分析结果。 展开更多
关键词 3-氯-1 2-丙二醇亚油酸酯 GC-MS 代谢组学 3-氯-1 2-丙二醇脂肪酸酯 食品安全
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溶剂萃取/HPLC-MS/MS法快速测定1,1,2,2-四氯乙烷职业接触人群尿中二氯乙酸与三氯乙酸
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作者 孙金影 谭成龙 +4 位作者 韦慧慰 张浩玲 张英 唐亮 郑权东 《分析测试学报》 北大核心 2026年第3期517-523,共7页
建立了高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)测定1,1,2,2-四氯乙烷职业接触人群尿中二氯乙酸(DCA)和三氯乙酸(TCA)的快速检测方法,并用于实际样品分析。尿样中先加入盐酸溶液酸化,再加入氯化钠振荡混匀,随后加入乙酸乙酯提取,上层提取液... 建立了高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)测定1,1,2,2-四氯乙烷职业接触人群尿中二氯乙酸(DCA)和三氯乙酸(TCA)的快速检测方法,并用于实际样品分析。尿样中先加入盐酸溶液酸化,再加入氯化钠振荡混匀,随后加入乙酸乙酯提取,上层提取液氮吹浓缩至近干并加入15%乙腈溶液复溶,微孔滤膜过滤后进行测定。采用Waters HSS T3(2.1 mm×100 mm,1.8µm)色谱柱分离,以乙腈-0.1%乙酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,采用电喷雾离子源负离子(ESI-)多反应监测(MRM)模式进行检测。DCA和TCA均在2.0~100µg/L质量浓度范围内呈线性关系,线性相关系数(r)大于0.999,检出限(LOD)为0.2µg/L,定量下限(LOQ)为1.0µg/L。低、中、高3个加标水平下的回收率为75.3%~104%,DCA和TCA的平均回收率分别为91.1%和86.1%,相对标准偏差(RSD)为2.1%~9.5%。采用该方法测定了普通人群、常规职业人群和职业中毒患者尿中DCA、TCA。该方法简单、快速、灵敏度高,可为1,1,2,2-四氯乙烷职业接触人群职业中毒临床检验提供技术支持。 展开更多
关键词 1 1 2 2-四氯乙烷 高效液相色谱-串联质谱法 二氯乙酸 三氯乙酸 职业中毒
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