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孟德尔随机化解析AZGP1在心力衰竭中的保护作用
1
作者 李龙 赵霞 +4 位作者 金珊 李泽莹 吕福强 庞丽娟 刘克坚 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第8期1035-1045,共11页
目的·通过孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析探讨血浆蛋白锌-α2-糖蛋白1(zinc-alpha-2-glycoprotein 1,AZGP1)与心力衰竭(heart hailure,HF)之间的因果关系,并结合实验验证AZGP1与HF的关联。方法·采用双样本MR分... 目的·通过孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析探讨血浆蛋白锌-α2-糖蛋白1(zinc-alpha-2-glycoprotein 1,AZGP1)与心力衰竭(heart hailure,HF)之间的因果关系,并结合实验验证AZGP1与HF的关联。方法·采用双样本MR分析,整合血浆蛋白和HF的大规模全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)数据,评估AZGP1与HF的因果关系。采用逆方差加权(inverse-variance weighted,IVW)作为主要分析方法,辅以MR-Egger回归、加权中位数法和简单中位数法,评估AZGP1对HF的因果效应。通过MR-PRESSO整体测试和MR-Egger截距分析检验水平多效性,利用共定位分析验证遗传位点重叠性。进一步整合临床样本(84例HF患者与68例健康对照),采用酶联免疫吸附分析(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆AZGP1水平。结果·MR分析显示AZGP1水平升高显著降低HF风险(OR=0.82,95%CI 0.75~0.90,P=1.70×10^(-5))。共定位分析表明AZGP1表达与HF受相同遗传变异调控(H4的后验概率=0.69)。敏感性分析和反向MR分析结果显示结果具有稳健性。ELISA实验结果显示HF患者血浆AZGP1水平显著低于健康对照组。结论·AZGP1对HF具有保护性因果效应,可作为HF治疗的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 心力衰竭 azgp1 血浆蛋白 孟德尔随机化 生物标志物
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AZGP1通过FASN/Wnt/β-catenin通路对食管鳞癌细胞增殖、凋亡及化疗敏感性的影响 被引量：1
2
作者 刘犇 高超 +1 位作者 刘泽远 顾俊杰 《中国现代医学杂志》 CAS 2024年第5期19-31,共13页
目的探究锌-α2-糖蛋白1(AZGP1)对食管鳞癌细胞增殖、凋亡及化疗敏感性的调控作用,并探讨其可能的作用机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blotting检测AZGP1在人正常食管上皮细胞(Het-1A)和人食管鳞癌细胞(TE11... 目的探究锌-α2-糖蛋白1(AZGP1)对食管鳞癌细胞增殖、凋亡及化疗敏感性的调控作用,并探讨其可能的作用机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blotting检测AZGP1在人正常食管上皮细胞(Het-1A)和人食管鳞癌细胞(TE11、EC9706、HCE7、EC109、KYSE150)中的表达。构建AZGP1过表达质粒并转染至EC9706细胞,分为对照组、过表达对照组(Ov-NC组)、AZGP1过表达组(Ov-AZGP1组);将AZGP1过表达质粒与脂肪酸合酶(FASN)过表达质粒共转染至EC9706细胞或将AZGP1过表达质粒单独转染至经Wnt通路激活剂Wnt agonist 1处理的EC9706细胞,分为对照组、Ov-AZGP1组、Ov-AZGP1+Ov-FASN组、Ov-AZGP1+Wnt agonist 1组。。CCK-8法和克隆形成实验检测细胞增殖;TUNEL实验检测细胞凋亡;CCK-8法和TUNEL实验检测顺铂和5-氟尿嘧啶化疗敏感性;Western blotting检测凋亡及FASN/Wnt/β-catenin通路相关蛋白的表达。结果AZGP1在食管鳞癌细胞中表达降低(P<0.05),AZGP1过表达可抑制细胞增殖(P<0.05)、促进细胞凋亡(P<0.05)并增加顺铂和5-氟尿嘧啶化疗敏感性(P<0.05)。AZGP1过表达可抑制FASN/Wnt/β-catenin信号通路(P<0.05),FASN过表达或Wnt agonist 1可逆转AZGP1对EC9706细胞增殖(P<0.05)、凋亡(P<0.05)及化疗敏感性的作用(P<0.05)。结论AZGP1可通过抑制FASN/Wnt/β-catenin通路进而抑制食管鳞癌细胞增殖、诱导细胞凋亡并增加化疗敏感性。 展开更多
关键词 食管鳞癌 azgp1 化疗敏感性 FASN/Wnt/β-catenin通路
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AZGP1在消化系统恶性肿瘤中的研究进展 被引量：4
3
作者 李雯 王正根 《西南军医》 2019年第1期48-51,共4页
锌-α2-糖蛋白(Alpha-2-Glycoprotein 1,AZGP1)是一种分泌型40-k Da蛋白质,它通过刺激脂肪细胞中的脂质降解而与癌症恶病质相关,参与抑制肿瘤生长和增殖,已被确定为各种恶性肿瘤预后的预测指标。消化系统恶性肿瘤的发生率和死亡率逐年上... 锌-α2-糖蛋白(Alpha-2-Glycoprotein 1,AZGP1)是一种分泌型40-k Da蛋白质,它通过刺激脂肪细胞中的脂质降解而与癌症恶病质相关,参与抑制肿瘤生长和增殖,已被确定为各种恶性肿瘤预后的预测指标。消化系统恶性肿瘤的发生率和死亡率逐年上升,其发病隐匿并预后较差一直威胁着人类健康。阐明AZGP1在消化系统恶性肿瘤中的表达调控机制、侵袭与转移中的作用,为消化系统肿瘤早期诊断和靶向治疗具有重要的临床价值。本文将就AZGP1与消化系统恶性肿瘤的相关性以及潜在临床价值作一综述。 展开更多
关键词 azgp1 消化系统 恶性肿瘤 诊断 预后标志物
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AZGP1在老年结直肠癌患者中的预后价值及其下调后对结直肠癌细胞的影响 被引量：3
4
作者 王妍 万莹 +4 位作者 冯士春 任珏辉 蔡明 翟晓璐 潘刘翃 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2021年第8期859-867,共9页
目的探讨锌-α2-糖蛋白1(AZGP1)在老年结直肠癌组织中的表达和临床意义,及其对结直肠癌细胞恶性增殖能力的影响和可能的机制。方法选取行手术切除的结直肠癌存档蜡块和癌旁正常组织(距病变部位>5 cm处,且证实为无癌浸润)石蜡标本各70... 目的探讨锌-α2-糖蛋白1(AZGP1)在老年结直肠癌组织中的表达和临床意义,及其对结直肠癌细胞恶性增殖能力的影响和可能的机制。方法选取行手术切除的结直肠癌存档蜡块和癌旁正常组织(距病变部位>5 cm处,且证实为无癌浸润)石蜡标本各70例,应用免疫组织化学法检测结直肠癌组织及癌旁组织中AZGP1蛋白的表达,分析蛋白的表达与结直肠癌临床病理特征间的关系,并进行生存分析。然后通过慢病毒感染的方式成功敲低HCT116、SW480细胞系中AZGP1的表达水平,采用MTT实验检测AZGP1敲低后细胞的增殖情况;采用克隆形成实验检测AZGP1敲低后细胞的克隆形成能力;采用流式细胞技术检测敲低AZGP1后细胞周期的改变;Western blotting检测细胞G_(1)/S期调控分子cyclin D1、促凋亡分子active-caspase-3及PI3K/AKT信号通路蛋白PI3K、AKT和磷酸化AKT(p-AKT)表达情况。结果AZGP1蛋白在结直肠癌组织中的表达较癌旁正常组织明显上调,蛋白表达与结直肠癌患者临床分期、肿瘤浸润程度、肿瘤大小、肝脏转移显著相关,而与患者性别、淋巴结转移、肿瘤分化程度无关。生存分析结果提示AZGP1高表达组的患者生存率明显低于低表达组。RT-PCR实验显示:感染慢病毒后HCT116、SW480细胞中AZGP1表达水平显著下降。MTT实验显示:敲低AZGP1可降低结直肠癌细胞的增殖能力,差异有统计学意义。细胞克隆实验显示:敲低AZGP1可降低结直肠癌细胞的克隆形成能力。流式细胞术检测结果显示:敲低AZGP1后G_(1)期细胞数增加,S期细胞数减少,差异有统计学意义。Western blotting实验显示:敲低AZGP1可降低cyclin D1表达,增加active-caspase-3表达;同时发现,敲低AZGP1后,PI3K和p-AKT蛋白表达下降。结论AZGP1蛋白在结直肠癌组织中高表达,并可能与结直肠癌的转移及不良预后相关。敲低AZGP1可阻断结直肠癌细胞G_(1)/S期,抑制结直肠癌细胞的恶性增殖,促进凋亡;并且PI3K/AKT信号通路可能参与其中。 展开更多
关键词 锌-α2-糖蛋白 结直肠癌细胞 细胞周期 增殖 老年结直肠癌
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AZGP1表达与软组织肉瘤相关性分析 被引量：1
5
作者 周亦一 何夕 +2 位作者 刘俊 林明钦 焦晓栋 《中华转移性肿瘤杂志》 2021年第2期123-130,共8页
目的软组织肉瘤是一种罕见的肿瘤,且预后极差,需要深入研究分子机制促进新的治疗策略的发展。方法为了确定软组织肉瘤发生发展过程中的候选基因,我们从基因表达综合数据库下载了GSE2719基因芯片数据集。运用Perl软件和R软件整理数据,分... 目的软组织肉瘤是一种罕见的肿瘤,且预后极差,需要深入研究分子机制促进新的治疗策略的发展。方法为了确定软组织肉瘤发生发展过程中的候选基因,我们从基因表达综合数据库下载了GSE2719基因芯片数据集。运用Perl软件和R软件整理数据,分析正常组织与癌组织的差异表达,筛选出具有统计学意义的基因,并用Oncomine数据库进行Meta分析。随后利用R软件对单基因进行差异分析及相关性分析。用STRING工具构建了蛋白质相互作用网络,并用Cytoscape进行了模块分析。基于TCGA数据进行了AZGP1的生存分析。结果共筛选出10个基因:AZGP1、CUX2、CXCL14、NCAM1、PCDH8、PLP1、SCG3、SCG5、SERPINA3、WIF1,其中AZGP1、CXCL14、PLP1、SERPINA3基因在正常组织与癌组织中的差异表达有统计学意义(均P<0.01)。Meta分析显示AZGP1、CXCL14、SERPINA3基因在肿瘤组织中比正常组织的显著下调(均P<0.05)。单基因差异分析发现AZGP1基因在各类分型中的低表达更显著。相关性分析示AZGP1和PRSS8、TM7SF2基因呈显著正相关性。差异基因的富集功能和途径包括细胞周期相变的调节、有丝分裂细胞周期相变的调控、细胞器裂变、细胞周期过程的负调控、细胞循环和DNA复制。肿瘤组织中AZGP1低表达与肉瘤患者较低的总生存相关。结论AZGP1基因在软组织肉瘤中表达下调,并可能影响患者总生存。 展开更多
关键词 锌-α2-糖蛋白 软组织肉瘤 基因组学
原文传递
锌-α2-糖蛋白1在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义 被引量：2
6
作者 刘大旭 张艳锋 +4 位作者 鲜文峰 王刘玉 范兆阳 万全会 李刚 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期55-59,共5页
目的:探讨锌-α2-糖蛋白1(zinc-α2-glycoprotein 1,AZGP1)在骨肉瘤组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法:选取2012年8月至2014年8月河南省南阳市第二人民医院骨科收治的62例骨肉瘤患者的癌及癌旁组织标本,用免疫组织... 目的:探讨锌-α2-糖蛋白1(zinc-α2-glycoprotein 1,AZGP1)在骨肉瘤组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法:选取2012年8月至2014年8月河南省南阳市第二人民医院骨科收治的62例骨肉瘤患者的癌及癌旁组织标本,用免疫组织化学染色法检测骨肉瘤组织中AZGP1表达。所有患者于术后第2天开始进行随访,截止日期2019年8月31日,均随访满5年,以死亡作为终点事件,记录患者5年内发生终点事件的数量和生存期(overall survival,OS),用Kaplan-Meier法进行生存分析,用Cox比例风险模型进行影响患者OS的多因素分析。结果:AZGP1在骨肉瘤组织中阳性表达率显著高于癌旁组织(77.42%vs 32.26%,P<0.01),AZGP1阳性表达率在不同Eneeking分期、是否软组织浸润和是否肺转移间比较差异有统计学意义(均P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,AZGP1阳性表达患者的平均OS和5年OS率均低于阴性表达患者[(24.19±2.68)vs(43.07±3.70)个月,P<0.01;18.75%vs 64.29%,P<0.01];AZGP1表达和肺转移是影响骨肉瘤患者预后的风险因素(HR=3.407、3.647,均P<0.05)。结论:AZGP1在骨肉瘤组织中高表达,且与患者病情恶性化指标及预后有关,可能是评估患者预后的潜在标志物。 展开更多
关键词 锌-α2-糖蛋白1 骨肉瘤 临床病理指标 生存分析 COX比例风险模型
原文传递
锌α2糖蛋白对实验性大鼠肝癌的抑制作用 被引量：2
7
作者 廖红雨 于景霞 +2 位作者 刘婷 陆伦根 徐铭益 《肝脏》 2016年第4期263-266,共4页
目的探讨锌α2糖蛋白(AZhGP1)与肝细胞癌(HCC)发生、发展和转移的关系。方法二乙基亚硝胺(DEN)构建肝硬化和HCC大鼠模型,以过表达AZGP1基因干扰的HepG2细胞液构建裸鼠皮下成瘤和肝原位移植模型。免疫组织化学、蛋白免疫和PCR检测AZGP1和... 目的探讨锌α2糖蛋白(AZhGP1)与肝细胞癌(HCC)发生、发展和转移的关系。方法二乙基亚硝胺(DEN)构建肝硬化和HCC大鼠模型,以过表达AZGP1基因干扰的HepG2细胞液构建裸鼠皮下成瘤和肝原位移植模型。免疫组织化学、蛋白免疫和PCR检测AZGP1和TGFβ1的表达。结果AZGP1 mRNA在正常肝组织、肝硬化和肝癌中的表达分别为(0.98±0.02)、(0.52±0.03)、(0.20±0.02);而TGFβ1的基因和蛋白表达在肝硬化和肝癌组织中呈现显著上调。AZGP1过表达的HepG2细胞接种裸鼠构建皮下肿瘤(HepG2-AZGP1组)。与对照组(HepG2-GFP组)比较,肿瘤大小无差异。裸鼠肝内移植术6周后,HepG2-GFP组57%和HepG2-AZGP1组14%发生肺转移(P=0.0157)。与HepG2-GFP组比较,HepG2-AZGP1组肝脏原发灶和肺转移灶结节数目明显减少,癌细胞异型性明显较轻。结论肝硬化进展至肝癌过程中抑癌基因.AZGP1发生缺失,伴随着失去阻抑TGFβ1作用。恢复AZGP1功能可能是一种新的有前途的治疗肝癌方法。 展开更多
关键词 肝细胞肝癌 肝硬化 锌α2糖蛋白 转化生长因子Β1
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