鞘脂代谢相关基因HEXB和ASAH1在帕金森病患者中的表达水平及其临床意义

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作者 周醒男 席春华 汪国宏 《安徽医学》 2025年第12期1485-1491,共7页

目的探讨鞘脂代谢相关基因HEXB和ASAH1在帕金森病(PD)患者中的表达水平及其临床意义。方法选取2024年3月至2025年1月合肥市第一人民医院南区收治的40例PD患者为PD组,选取同期40例体检健康者为对照组。收集两组患者一般资料及生化指标,... 目的探讨鞘脂代谢相关基因HEXB和ASAH1在帕金森病(PD)患者中的表达水平及其临床意义。方法选取2024年3月至2025年1月合肥市第一人民医院南区收治的40例PD患者为PD组,选取同期40例体检健康者为对照组。收集两组患者一般资料及生化指标,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)测定所有受试者外周血HEXB和ASAH1表达水平;通过logistic回归分析PD发生的危险因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评估两基因对PD的诊断价值。收集PD组的H-Y分期、运动障碍学会-统一PD评定量表第三部分(MDS-UPDRSⅢ)的评分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)及17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评分,按H-Y分期分为早期PD亚组(1~2.5期,n=21)和中晚期PD亚组(3~5期,n=19);采用Pearson或Spearman相关分析外周血HEXB和ASAH1水平与PD患者部分临床资料的相关性。结果PD组高密度脂蛋白(HDL-C)、HEXB及ASAH1水平高于对照组,三酰甘油(TG)水平低于对照组(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,HEXB(OR=2.122,95%CI:1.051~4.284,P=0.036)和ASAH1(OR=3.670,95%CI:1.594~8.447,P=0.002)水平升高是PD的危险因素。ROC曲线分析结果表明,HEXB、ASAH1单独及两者联合诊断PD的曲线下面积(AUC)分别为0.764、0.811及0.853。中晚期PD亚组的HEXB和ASAH1水平高于早期PD亚组(P<0.05);相关性分析结果显示,HEXB与40例PD患者H-Y分期(r=0.386,P<0.05)、MDS-UPDRSⅢ评分(r=0.454,P<0.05)、HAMA评分(r=0.522,P<0.05)及HAMD-17评分(r=0.458,P<0.05)呈正相关;ASAH1与H-Y分期(r=0.474,P<0.05)及MDS-UPDRSⅢ评分(r=0.372,P<0.05)呈正相关。结论鞘脂代谢相关基因HEXB和ASAH1在PD患者中表达上调,其表达水平与PD诊断相关,且可在一定程度上反映PD的严重程度。 展开更多

关键词 帕金森病 β-氨基己糖苷酶B亚基 N-酰基鞘氨醇酰胺水解酶1 鞘脂代谢

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ASAH1基因突变致脊髓性肌萎缩症2例并文献复习 被引量：2

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作者 康庆云 廖红梅 +2 位作者 杨赛 陈波 杨理明 《神经损伤与功能重建》 2020年第10期575-578,共4页

目的:总结2例ASAH1基因突变致脊髓性肌萎缩症(SMA)患儿临床特点及遗传学特征,并进行文献复习,以提高对该病的认识。方法:报道我院2例确诊为ASAH1基因突变相关性SMA,并对至今报道的14例ASAH1基因突变相关性SMA病例进行汇总分析。结果:2... 目的:总结2例ASAH1基因突变致脊髓性肌萎缩症(SMA)患儿临床特点及遗传学特征,并进行文献复习,以提高对该病的认识。方法:报道我院2例确诊为ASAH1基因突变相关性SMA,并对至今报道的14例ASAH1基因突变相关性SMA病例进行汇总分析。结果:2例患儿系姐弟。患儿1,女,13岁9月,早期生长发育里程碑基本正常,8岁左右出现行走姿势异常,缓慢进展,渐出现爬楼困难,跑跳困难;患儿2,男,9岁4月,1岁2个月时能独立行走,6岁左右出现肢体乏力,跑步姿势异常,缓慢进展。全外显子组基因测序结果示2例患儿均携带ASAH1基因复合杂合突变,第13内含子c.1098+1G>T杂合突变,为剪接突变,此位点为国际上已报道的致病性突变;第3内含子c.216+11A>G杂合突变,此位点为国际上尚未报道的新突变。2例患儿自起病以来,运动功能进行性倒退,病程中均未出现癫痫发作,智力基本正常。搜索既往报道,至2019年9月,国内外共报道14例ASAH1基因突变相关性SMA。14例患者中,2例仅有SMA症状,12例既有SMA又有进行性肌阵挛性癫痫(PME);患者多以肌无力起病,一般5岁左右起病,病程中出现进行性肌阵挛癫痫,多于7~12岁出现癫痫发作,震颤、反复肺炎、吞咽困难等症状也常在病程中出现。共发现ASAH1基因9种不同的突变位点,其中c.125C>T为最常见突变位点,均以常染色体隐性遗传方式发病。所有病例早期发育里程碑大致正常,病程中患儿认知功能无明显损害,文献报道时已有4例患儿青少年期死亡。结论:ASAH1基因突变相关性SMA为一种少见的进行性常染色体隐性遗传病,由ASAH1基因突变所致,ASAH1基因突变常引起SMA-PME表型,ASAH1基因突变亦可仅引起脊髓性肌萎缩症,而不出现进行性肌阵挛癫痫。本例携带1个文献报道的剪切突变及1个未报道的内含子区点突变,为中国首次报道的ASAH1基因突变仅有脊髓性肌萎缩症表型而不出现进行性肌阵挛癫痫病例。 展开更多

关键词 脊髓性肌萎缩症 基因突变 asah1基因

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乳腺癌ASAH1、CDC6蛋白表达及其临床意义 被引量：1

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作者 齐攀 靳艳 +2 位作者 曹兴玥 张冰 谢振斌 《中国医药指南》 2015年第20期114-115,共2页

目的探讨乳腺癌组织中ASAH1、CDC6蛋白表达和意义。方法免疫组化方法检测73例乳腺癌石蜡标本中ASAH1及CDC6蛋白的表达,分析其与临床病理特征的关系。结果 1 ASAH1阳性表达率:乳腺癌中72.6%,正常乳腺组织中44%,表达具有差异性(P<0.05)... 目的探讨乳腺癌组织中ASAH1、CDC6蛋白表达和意义。方法免疫组化方法检测73例乳腺癌石蜡标本中ASAH1及CDC6蛋白的表达,分析其与临床病理特征的关系。结果 1 ASAH1阳性表达率:乳腺癌中72.6%,正常乳腺组织中44%,表达具有差异性(P<0.05);CDC6阳性表达率:乳腺癌中65.8%,正常乳腺组织中40%,表达具有差异性(P<0.05)。2 ASAH1蛋白表达与HER-2蛋白表达呈正相关,与ER表达呈负相关;CDC6蛋白表达与HER-2蛋白表达呈正相关。3 ASAH1与CDC6蛋白表达具有正相关性。4 ASAH1及CDC6蛋白表达增强预示5年生存率低。结论 ASAH1、CDC6蛋白表达与乳腺癌关系密切,联合检测其表达对进一步了解乳腺癌的生物学行为及判断预后有一定价值。 展开更多

关键词 乳腺癌 asah1 CDC6

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鞘脂代谢关键酶-ASAH1 被引量：2

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作者 齐攀 《医学信息（中旬刊）》 2010年第7期1944-1945,共2页

关键词 asah1 作用

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乳腺癌中ASAH1蛋白的表达 被引量：3

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作者 齐攀 金艳 +1 位作者 曹兴玥 张冰 《中国医药导报》 CAS 2010年第24期14-16,共3页

目的:探讨酸性神经酰胺酶(N-acylsphingosineamidohydrolase1,ASAH1)蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学法分别检测73例乳腺癌、23例乳腺良性肿瘤和25例正常乳腺组织中ASAH1的表达情况及与临床病理特征和预后的关... 目的:探讨酸性神经酰胺酶(N-acylsphingosineamidohydrolase1,ASAH1)蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学法分别检测73例乳腺癌、23例乳腺良性肿瘤和25例正常乳腺组织中ASAH1的表达情况及与临床病理特征和预后的关系。结果:乳腺良性肿瘤中与正常乳腺组织中ASAH1的比较,差异无统计学意义(P>0.05)。ASAH1在乳腺癌中表达阳性率为72.6%,与正常乳腺组织表达比较,差异有统计学意义(P<0.05)。ASAH1蛋白表达与肿瘤大小呈相关性。结论:ASAH1蛋白在乳腺癌组织中表达增强,ASAH1蛋白表达增强预示生存率低。 展开更多

关键词 酸性神经酰胺酶 乳腺癌 免疫组织化学法

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ASAH1基因变异所致Farber病1例胎儿的遗传学分析 被引量：1

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作者 刘颖文 闫露露 +2 位作者 张玉鑫 韩春晓 李海波 《中华医学遗传学杂志》 2025年第2期232-237,共6页

目的探讨1例ASAH1基因变异所致Farber病胎儿的临床特点和基因变异。方法选取2024年8月在宁波大学附属妇女儿童医院就诊的1例ASAH1基因变异所致Farber病胎儿为研究对象。收集胎儿临床资料,对胎儿引产组织样本及其父母外周血样本进行全外... 目的探讨1例ASAH1基因变异所致Farber病胎儿的临床特点和基因变异。方法选取2024年8月在宁波大学附属妇女儿童医院就诊的1例ASAH1基因变异所致Farber病胎儿为研究对象。收集胎儿临床资料,对胎儿引产组织样本及其父母外周血样本进行全外显子组测序(WES),对候选变异进行Sanger测序验证与生物信息学分析。本研究已通过本院医学伦理委员会审查(批准号:EC2020-048)。结果产前胎儿超声发现本例胎儿全身水肿、心包积液、右侧胸腔积液、肠管回声增强。WES检测发现本例胎儿ASAH1基因第2外显子发生c.101C>A(p.Ser34Ter)纯合无义变异,Sanger测序证实其父母均携带ASAH1基因c.101C>A(p.Ser34Ter)杂合无义变异,该变异尚未被HGMD、ClinVar、1000 Genomes、ExAC、dbSNP及gnomAD等数据库收录。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)《遗传变异分类标准与指南》,该变异被评为致病性(PM2_Supporting+PVS1+PM3_Supporting)。AlphaFold3模型蛋白结构预测显示,ASAH1基因c.101C>A变异使得其编码蛋白终止密码子提前出现,进而导致ASAH1蛋白仅N端存在小部分α螺旋结构,核心结构域α螺旋结构完全丧失,可能导致该蛋白功能丧失。结论ASAH1基因c.101C>A(p.Ser34Ter)变异导致的Farber病可能是本研究胎儿全身水肿的遗传学病因。c.101C>A(p.Ser34Ter)变异的检出丰富了Farber病的变异谱。 展开更多

关键词 Farber脂肪肉芽肿病 asah1基因 水肿胎儿 全外显子组测序 酸性神经酰胺酶

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ASAH1基因突变致脊髓性肌萎缩症伴进行性肌阵挛癫痫1例并文献复习 被引量：3

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作者 李慧 杨志仙 +1 位作者 钱萍 薛姣 《中华实用儿科临床杂志》 CSCD 北大核心 2018年第6期470-474,共5页

目的总结1例脊髓性肌萎缩症伴进行性肌阵挛癫痫（SMA－PME）患儿的临床及遗传学特征，并进行文献复习。方法对2016年8月就诊于北京大学第一医院儿科的1例SMA－PME患儿的临床及基因检测进行分析，并对至今共报道的10例ASAH1基因突变确诊... 目的总结1例脊髓性肌萎缩症伴进行性肌阵挛癫痫（SMA－PME）患儿的临床及遗传学特征，并进行文献复习。方法对2016年8月就诊于北京大学第一医院儿科的1例SMA－PME患儿的临床及基因检测进行分析，并对至今共报道的10例ASAH1基因突变确诊病例进行汇总分析。结果患儿，女，4岁。1岁2个月时能独立行走，之后缓慢出现进行性行走困难，3岁9个月时出现频繁身体抖动甚至摔倒，偶有愣神表现。全外显子组基因测序结果示患儿携带ASAH1基因复合杂合突变：第4外显子c.256_c.257insA（p.T86Nfs＊14）杂合移码突变和第4外显子c.125C〉T（p.T42M）杂合错义突变，该移码突变为国际上尚未报道的新突变，其父携带c.256_c.257insA突变，其母携带c.125C〉T突变。患儿自起病以来，运动功能进行性倒退，智力基本正常。至2016年10月，国外共报道10例确诊病例，结合本例汇总分析显示，所有病例均有肌无力及癫痫发作，且多以肌无力起病，其次可出现震颤、吞咽困难、反复肺炎等表现。共发现ASAH1基因8种不同的突变位点，其中c.125C〉T最常见，均符合常染色体隐性遗传。所有病例早期发育里程碑基本正常，病程中部分患儿认知损害不明显，文献报道时已有4例死亡（13～19岁）。结论SMA－PME为一种少见的进行性常染色体隐性遗传病，由ASAH1基因突变所致，本例携带1个文献报道的最常见位点及1个未报道的移码突变位点，为中国首例基因确诊的SMA－PME病例。 展开更多

关键词 脊髓性肌萎缩症 进行性肌阵挛癫痫 基因突变 asah1基因

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水牛ASAH1基因克隆分析及其真核表达载体构建 被引量：1

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作者 庞春英 朱鹏 +4 位作者 邓廷贤 陆杏蓉 段安琴 杨炳壮 梁贤威 《畜牧与兽医》 北大核心 2015年第10期56-61,共6页

为了阐明水牛ASAH1基因在水牛卵泡发生和胚胎发生过程中的作用及分子机制,采用RT-PCR及载体构建技术对ASAH1进行了研究。结果表明:水牛ASAH1基因的编码区全长993 bp,共编码330个氨基酸。多重序列比较分析显示水牛ASAH1核苷酸序列与牛、... 为了阐明水牛ASAH1基因在水牛卵泡发生和胚胎发生过程中的作用及分子机制,采用RT-PCR及载体构建技术对ASAH1进行了研究。结果表明:水牛ASAH1基因的编码区全长993 bp,共编码330个氨基酸。多重序列比较分析显示水牛ASAH1核苷酸序列与牛、山羊、绵羊、猪、马、人和非洲象相应序列的相似性分别为99%、97%、96%、90%、90%、89%和87%,结合系统进化树分析结果,ASAH1基因在不同物种以及进化的过程中具有高度保守性。对ASAH1蛋白质的分析表明:该蛋白呈弱酸性,无信号肽,细胞亚定位于溶酶体,存在NAAA-beta和Ntn_AC_NAAA结构域。成功构建水牛ASAH1基因真核表达载体,转染293T和CHO细胞系后,均能够正确形成ASAH1-EGFP融合蛋白,产生绿色荧光信号。我们的结果为今后阐明ASAH1基因在水牛水牛卵泡发生和胚胎发生过程中的作用及分子机制奠定了理论基础。 展开更多

关键词 水牛 asah1 克隆分析 载体构建

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脓毒症小鼠急性肺损伤时ASAH1与细胞焦亡的关系

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作者 王蓓莹 李大鹏 +3 位作者 张丹丹 秦伟伟 孙立新 韩伟 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期876-880,共5页

目的评价脓毒症小鼠急性肺损伤时N-酰基鞘氨醇酰胺水解酶1(ASAH1)与细胞焦亡的关系。方法SPF级健康雄性C57BL/6小鼠40只,6~8周龄,体质量18~23 g,采用随机数字表法将小鼠分为4组(n=10):假手术组(Sham组)、急性肺损伤组(ALI组)、HCFU溶剂... 目的评价脓毒症小鼠急性肺损伤时N-酰基鞘氨醇酰胺水解酶1(ASAH1)与细胞焦亡的关系。方法SPF级健康雄性C57BL/6小鼠40只,6~8周龄,体质量18~23 g,采用随机数字表法将小鼠分为4组(n=10):假手术组(Sham组)、急性肺损伤组(ALI组)、HCFU溶剂+急性肺损伤组(HA组)和ASAH1抑制剂HCFU+急性肺损伤组(AA组)。Sham组仅开腹腔,ALI组、HA组和AA组行盲肠结扎穿孔术,HA组小鼠术前2 h腹腔注射HCFU溶剂0.2 ml,AA组小鼠术前2 h腹腔注射HCFU 10 mg/kg。24 h时深麻醉下处死小鼠,摘除眼球取血,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)、肺组织和血清标本。计算肺湿质量/干质量(W/D)比值,采用BCA法检测BALF蛋白浓度,HE染色观察肺组织病理学结果并行肺损伤评分;ELISA法测定BALF IL-1β、IL-6和TNF-α浓度;Western blot法检测肺组织NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、Gasdermin D蛋白(GSDMD)、ASAH1和半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)的表达。结果与Sham组相比,ALI组、HA组和AA组肺损伤评分、W/D比值、BALF蛋白、血清IL-1β、IL-6和TNF-α浓度升高,肺组织NLRP3、GSDMD和caspase-1表达上调,ALI组和HA组ASAH1表达上调(P<0.05);与ALI组和HA组相比,AA组肺损伤评分、W/D比值、BALF蛋白、血清IL-1β、IL-6和TNF-α浓度升高,肺组织NLRP3、GSDMD及caspase-1表达上调,ASAH1表达下调(P<0.05或0.01)。结论ASAH1参与了脓毒症小鼠急性肺损伤的内源性保护机制,可能与其抑制细胞焦亡有关。 展开更多

关键词 脓毒症 急性肺损伤 N-酰基鞘氨醇酰胺水解酶1 细胞焦亡

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Farber 病一例并文献复习 被引量：2

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作者 包新华 田加美 +1 位作者 季涛云 常杏芝 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期54-58,共5页

目的总结一例Farber病的临床特征、诊断、治疗及预后并进行文献复习。方法对2015年10月在北京大学第一医院确诊的1例Farber病患儿的临床表现、神经电生理、头颅影像学、病理、治疗及转归等临床资料进行总结，同时应用PCR与一代测序对AS... 目的总结一例Farber病的临床特征、诊断、治疗及预后并进行文献复习。方法对2015年10月在北京大学第一医院确诊的1例Farber病患儿的临床表现、神经电生理、头颅影像学、病理、治疗及转归等临床资料进行总结，同时应用PCR与一代测序对ASAH1基因进行突变分析，应用Pubmed数据库以“Farber′s disease”为关键词进行检索（2001年1月1日至2016年1月1日），人类基因突变数据库（HGMD）以“ASAH1 Farber′s disease”为关键词进行检索（1996至2015年），中国知网数据库以“farber氏病”为主题词进行检索（1951至2016年）。结果患儿女，2岁2月龄，因“发现关节肿胀17个月，智力、运动发育倒退11个月，间断抽搐发作2个月”入院。临床特征为痛性关节挛缩畸形、皮下结节及中枢神经系统退行性病变，以关节症状首发。脑电图见背景节律减慢及痫样放电。视觉诱发电位显著异常。颅脑磁共振成像（ MRI）示进行性脑萎缩与脑白质发育不良。皮下结节组织病理：大量结缔组织增生伴玻璃样变，较多胆固醇结晶样改变，可见泡沫细胞的浸润。 ASAH1基因存在复合杂合突变，其中c．304305insA （p．T102Nfs14）和c．314T〉C （p．L105P）为新发现突变，前者遗传自母亲，后者遗传自父亲。给予抗癫痫及对症治疗，效果不佳。检索符合条件的中文文献1篇，英文文献35篇，共计26例，其中男11例、女15例；1岁以内起病者77％（20／26）；46％（12／26）来自印度，其中10例印度患儿临床资料不详，余在世界范围内散发。分析有详细资料的16例患儿，其中父母近亲结婚者4例；以关节病变、皮下结节及声音嘶哑为主要临床特征者8例，以肝脾受累为主要表现者4例；合并中枢神经系统受累5例；骨质破坏1例；进行病理检查者7例，病理提示大量脂质沉积可见泡沫细胞及法伯小体。 HGMD数据库检索基因突变共计33个，突变位置主要集中在6-10号外显子上共计45％（15／33）。结论 Farber病为一种由溶酶体神经酰胺酶缺乏导致的罕见的常染色体隐性遗传性疾病，预后差，肉芽肿组织病理检查对本病的早期诊断有重要的提示作用。 展开更多

关键词 法伯脂肪肉芽肿病 神经酰胺酶类 基因 asah1 Genes asah1

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囊型包虫病患者包囊钙化相关基因研究 被引量：1

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作者 尹媛婕 张强 +8 位作者 杨银学 杨书鲲 王海丰 施锦绣 王志敏 杨延辉 林源 李昭宇 杨玉荣 《中华预防医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期434-438,共5页

目的探寻与囊型包虫病患者包囊钙化相关的基因,从分子生物学水平提供判断患者预后情况的依据。方法于2013年6月至2014年12月,收集前往宁夏3家医院就诊的32例囊型包虫病患者(10例进行mRNA基因芯片分析,22例进行Real—timePCR分析)和11例... 目的探寻与囊型包虫病患者包囊钙化相关的基因,从分子生物学水平提供判断患者预后情况的依据。方法于2013年6月至2014年12月,收集前往宁夏3家医院就诊的32例囊型包虫病患者(10例进行mRNA基因芯片分析,22例进行Real—timePCR分析)和11例肝囊腺瘤患者的肝组织。采用基因表达差异显著性分析方法对10例囊型包虫病患者(钙化组与非钙化组各5例)的基因表达差异进行分析和筛选,用倍数变化衡量同一基因在两组之间表达量的变化情况。采用Real-timePCR在22例囊型包虫病患者(钙化组与非钙化组各11例)之间进行验证,以GAPDH作为内参基因,并用11例肝囊腺瘤患者进行标化,计算钙化组和非钙化组之间半乳糖凝集素4(LGALS4)和酸性神经酰胺酶(ASAHl)的相对表达量,并采用r检验比较两组的差异。结果经基因表达谱芯片筛选出5个表达有显著性差异的基因,且都在钙化组中表达下调,其中LGALS4和ASAHl下调程度较明显,倍数变化分别为0.0088和0.0203。Real.timePCR验证结果显示,LGALS4在钙化组的相对表达量为0.49±0.27,非钙化组为2.70±2.61,差异有统计学意义(t=-2.59,P=0.026);ASAHl在钙化组的相对表达量为1.36±0.33,非钙化组为1.68±0.67,差异无统计学意义(t=-1.44,P=0.167)。在非钙化组中,LGALS4和ASAHl的表达量波动范围较大,且两者表达量变化的趋势呈正相关(r=O.91,P=0.001),即LGALS4表达量较低的患者其ASAHl表达量也相对较低。结论LGALS4和ASAHl在发生钙化的囊型包虫病患者中低表达,可能成为判断囊型包虫病自愈倾向的标志基因。 展开更多

关键词 包虫病 基因表达谱 半乳糖凝集素 酸性神经酰胺酶

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