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益气养阴化瘀汤调节CB2R/β-arrestin-2通路相关的自噬保护糖尿病心肌病模型小鼠的心功能
1
作者 章睿 郑萤萤 戴圣伟 《浙江中西医结合杂志》 2025年第4期305-312,共8页
目的探讨益气养阴化瘀汤对糖尿病心肌病(DCM)模型小鼠心脏功能和心肌组织炎症的影响,并阐明其通过大麻素受体2(CB2R)/抑制蛋白β2(β-arrestin-2)通路调节自噬的机制。方法动物实验:C57BL/6小鼠20只,按随机数字表法分为对照组、模型组... 目的探讨益气养阴化瘀汤对糖尿病心肌病(DCM)模型小鼠心脏功能和心肌组织炎症的影响,并阐明其通过大麻素受体2(CB2R)/抑制蛋白β2(β-arrestin-2)通路调节自噬的机制。方法动物实验:C57BL/6小鼠20只,按随机数字表法分为对照组、模型组、低剂量中药组和高剂量中药组,每组5只。采用高脂饮食和链脲佐菌素诱导小鼠DCM模型。低、高剂量中药组造模成功后分别给予益气养阴化瘀汤14.35、28.70 mg/(kg·d)灌胃,对照组、模型组小鼠予生理盐水2 mL/(kg·d)灌胃,各组均干预6周。检测各组小鼠血糖水平。超声心动图评估各组小鼠心脏功能。苏木精-伊红(HE)染色检测小鼠心肌组织病理变化。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠心肌组织炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。蛋白质印迹(WB)检测CB2R/β-arrestin-2、腺苷酸激酶(AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路以及自噬相关蛋白CB2R、β-arrestin-2、螯合体1(p62)、微管相关蛋白1轻链3Ⅰ/Ⅱ(LC3Ⅰ/Ⅱ)、B淋巴细胞瘤-2基因同源结构域蛋白(Beclin-1)、磷酸化腺苷酸激酶(p-AMPK)/AMPK和磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)/mTOR表达水平。细胞实验:将小鼠原代心肌细胞随机分为对照组、模型组、CB2R过表达组、对照载体组。WB检测各组小鼠心肌细胞CB2R、β-arrestin-2、p62、LC3Ⅰ/Ⅱ、Beclin-1表达水平。结果动物实验:与模型组比较,干预后低、高剂量中药组小鼠血糖[(21.17±2.70)mmol/L、(14.15±1.94)mmol/L比(25.53±3.45)mmol/L,P<0.05或P<0.01]显著降低,超声心动图心脏射血分数(EF)[(80.89±4.45)%、(74.89±4.11)%比(63.31±6.45)%,P<0.01]、缩短分数(FS)[(34.78±4.15)%、(41.51±1.99)%比(25.13±2.16)%,P<0.01]显著升高,左室内径(LVIDd)[(3.75±0.36)mm、(3.55±0.46)mm比(4.35±0.25)mm,P<0.01]显著降低,小鼠心肌组织炎症因子IL-1β[(32.80±1.95)pg/mL、(15.00±2.50)pg/mL比(44.05±7.26)pg/mL,P<0.05]、IL-6[(79.84±10.51)pg/mL、(57.17±4.46)pg/mL比(93.37±9.18)pg/mL,P<0.05]、TNF-α[(52.30±8.22)pg/mL、(40.62±6.32)pg/mL比(69.60±10.54)pg/mL,P<0.05]均显著降低。HE染色显示,模型组小鼠心肌纤维排列紊乱,胶原含量明显增加,心肌细胞肥大增粗,可见较多炎症细胞浸润;低、高剂量中药组小鼠心肌组织上述病理改变较模型组明显改善。WB结果显示,与模型组比较,低、高剂量中药组小鼠心肌组织Beclin-1[(0.51±0.17)、(0.69±0.21)比(0.23±0.11),P<0.05]、p-AMPK/AMPK[(0.25±0.06)、(0.53±0.11)比(0.19±0.10),P<0.05]表达水平显著升高,LC3Ⅰ/Ⅱ[(6.15±0.21)、(2.38±0.34)比(6.43±0.38),P<0.05]、p62[(2.17±0.19)、(1.43±0.11)比(3.12±0.31),P<0.05]、p-mTOR/mTOR[(3.05±0.22)、(1.44±0.17)比(3.73±0.18),P<0.05]表达水平显著降低,CB2R[(0.38±0.13)、(0.49±0.10)比(0.26±0.05),P<0.05]、β-arrestin-2[(0.67±0.11)、(0.81±0.12)比(0.46±0.08),P<0.05]蛋白表达水平显著升高。细胞实验:与对照载体组比较,CB2R过表达组p62[(1.25±0.28)比(1.83±0.15),P<0.05]、LC3Ⅰ/Ⅱ[(1.24±0.33)比(5.39±0.47),P<0.05]水平降低,CB2R[(0.71±0.15)比(0.19±0.10),P<0.05]、β-arrestin-2[(0.54±0.13)比(0.26±0.07),P<0.05]和Beclin-1[(0.69±0.25)比(0.27±0.04),P<0.05]表达水平升高。结论益气养阴化瘀汤能改善DCM模型小鼠心脏功能、心肌组织炎症因子及血糖水平,其机制可能与提高心肌细胞CB2R/β-arrestin-2表达,促进AMPK/mTOR诱导的自噬有关。 展开更多
关键词 小鼠 糖尿病心肌病 益气养阴化瘀汤 自噬 大麻素受体2/抑制蛋白β2 腺苷酸激酶/雷帕霉素靶蛋白
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微小RNA-363-3p和含α-Arrestin结构域蛋白3在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达及意义
2
作者 吴姗珊 金璇 杨中玫 《岭南心血管病杂志》 2025年第3期278-284,共7页
目的分析微小核糖核酸(microribonucleic acid,miR)-363-3p和含α-Arrestin结构域蛋白3(α-arrestin domain containing protein 3,ARRDC3)在妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder of pregnancy,HDP)患者胎盘组织中的表达及意义。方... 目的分析微小核糖核酸(microribonucleic acid,miR)-363-3p和含α-Arrestin结构域蛋白3(α-arrestin domain containing protein 3,ARRDC3)在妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder of pregnancy,HDP)患者胎盘组织中的表达及意义。方法选择成都市武侯区人民医院于2023年1月至2024年1月收治的HDP患者和健康产妇各100例分别作为妊高组和健康组;妊高组根据HDP严重程度分为单纯妊高组(42例)、子痫前期组(35例)和重度子痫前期组(23例);根据妊娠结局的发生情况将100例HDP患者分为妊娠良好组(78例)和不良妊娠组(22例)。采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,fqRT-PCR)法检测胎盘组织miR-363-3p、ARRDC3信使RNA(messenger RNA,mRNA)浓度。采用免疫组织化学法检测胎盘组织ARRDC3蛋白浓度。采用Pearson相关分析对胎盘组织miR-363-3p、ARRDC3 mRNA浓度的相关性进行分析。采用多元Logistic回归分析(逐步向前法)筛选影响HDP患者妊娠结局的因素。结果妊高组患者胎盘组织miR-363-3p浓度(0.76±0.20 vs.1.01±0.12)显著低于健康组,ARRDC3 mRNA浓度(1.31±0.25 vs.1.00±0.09)显著高于健康组,差异有统计学意义(t=10.719、11.667,P<0.05)。妊高组患者胎盘组织ARRDC3蛋白表达阳性率(59.00%vs.33.00%)显著高于健康组,差异有统计学意义(χ^(2)=13.607,P<0.05)。重度子痫前期组、子痫前期组患者胎盘组织miR-363-3p浓度(0.63±0.16 vs.0.74±0.20 vs.0.85±0.22)显著低于单纯妊高组,ARRDC3 mRNA浓度(1.50±0.25 vs.1.33±0.26 vs.1.19±0.24)显著高于单纯妊高组,差异有统计学意义(F=9.220、11.646,P<0.05);重度子痫前期组患者胎盘组织miR-363-3p浓度显著低于子痫前期组,ARRDC3 mRNA浓度显著高于子痫前期组,差异有统计学意义(P<0.05)。不良妊娠组患者胎盘组织miR-363-3p浓度(0.58±0.16 vs.0.81±0.21)显著低于妊娠良好组,ARRDC3 mRNA浓度(1.59±0.29 vs.1.23±0.24)显著高于妊娠良好组,差异有统计学意义(t=4.756、5.928,P<0.05)。与无子痫前期家族史、尿蛋白+和尿蛋白++的患者相比,有子痫前期组家族史、尿蛋白+++的患者的胎盘组织miR-363-3p浓度显著降低,ARRDC3 mRNA浓度显著升高,且尿蛋白++患者胎盘组织miR-363-3p浓度显著低于尿蛋白+患者,ARRDC3mRNA浓度显著高于尿蛋白+患者,差异有统计学意义(P<0.05)。HDP患者胎盘组织miR-363-3p与ARRDC3mRNA浓度呈负相关(r=-0.550,P<0.001)。影响HDP患者妊娠结局的保护因素是miR-363-3p[OR(95%CI)=0.213(0.085~0.534)],危险因素是ARRDC3[OR(95%CI)=5.118(2.305~11.364)](P<0.05)。结论miR-363-3p在HDP患者胎盘组织中异常下调表达,ARRDC3异常上调表达,且与HDP严重程度及妊娠结局有关。 展开更多
关键词 妊娠期高血压疾病 胎盘组织 微小核糖核酸-363-3p 含α-arrestin结构域蛋白3
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β2AR、β-arrestin2、NF-κBp65在溃疡性结肠炎大鼠中的表达及乌梅丸的干预作用 被引量：22
3
作者 梁丽 范恒 +6 位作者 段雪云 陈小艳 张丽娟 唐庆 廖奕 刘星星 钟敏 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2010年第16期1650-1655,共6页
目的:检测溃疡性结肠炎大鼠在药物治疗前后β2AR、β-arrestin2、NF-κBp65的表达水平.方法:SD大鼠随机分为4组:空白组、模型组、美沙拉秦西药组和乌梅丸中药组.模型成功建立后空白组和模型组以生理盐水3mL灌胃,美沙拉秦组用50g/L的美... 目的:检测溃疡性结肠炎大鼠在药物治疗前后β2AR、β-arrestin2、NF-κBp65的表达水平.方法:SD大鼠随机分为4组:空白组、模型组、美沙拉秦西药组和乌梅丸中药组.模型成功建立后空白组和模型组以生理盐水3mL灌胃,美沙拉秦组用50g/L的美沙拉秦混悬液50mg/100g灌胃,乌梅丸组给予0.515g/mL的乌梅丸液3mL灌胃,各组均连续给药15d后,取脾脏和结肠组织分别用Westernblot法和免疫组织化学法检测β2AR、β-arrestin2、NF-κBp65的表达.结果:在正常组织中β2AR、β-arrestin2的表达较多(15.28%±1.71%,15.28%±1.58%),模型组二者的表达明显下降(12.54%±1.28%,12.67%±1.42%),经治疗后,乌梅丸组和美沙拉秦组中二者的表达显著增加(16.27%±1.40%,16.18%±1.12%;17.05%±1.48%,16.77%±1.40%),免疫组织化学法检测显示表达率有统计学意义.而NF-κBp65在正常组织中表达较少,模型组NF-κBp65的表达明显增加(17.79%±1.24%),经药物治疗后其在乌梅丸组和美沙拉秦组中表达明显下降(16.61%±1.42%,15.39%±1.21%),免疫组织化学法检测显示表达率有统计学意义.结论:对于溃疡性结肠炎的治疗,乌梅丸和美沙拉秦均有明显疗效. 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 大鼠模型 Β2AR β-arrestin2 NF-ΚBP65 乌梅丸
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CCR5在炎症性肠病患者肠黏膜的表达及其与β-arrestin2表达的关系 被引量：5
4
作者 叶小研 刘思雪 +3 位作者 胡梅 沈溪明 黄花荣 钟英强 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期713-718,共6页
目的:通过分析CCR5在炎症性肠病(IBD)患者活检肠黏膜的表达及其与β-arrestin 2表达的相关性,探讨CCR5与β-arrestin 2在IBD发病中的作用。方法:IBD活动期组53例、IBD缓解期组26例和正常对照组30例纳入研究,用En Vision二步免疫组化方... 目的:通过分析CCR5在炎症性肠病(IBD)患者活检肠黏膜的表达及其与β-arrestin 2表达的相关性,探讨CCR5与β-arrestin 2在IBD发病中的作用。方法:IBD活动期组53例、IBD缓解期组26例和正常对照组30例纳入研究,用En Vision二步免疫组化方法检测活检肠黏膜CCR5和β-arrestin 2的表达。结果:IBD活动期组CCR5阳性表达率及免疫组化评分均高于正常对照组和IBD缓解期组(P<0.05),CCR5表达与IBD活动期组的临床严重程度、病变范围及内镜下分级无明显关联性;β-arrestin 2在IBD活动期组的阳性表达率均明显低于IBD缓解期组和正常对照组(P<0.05),并且在IBD活动期β-arrestin 2表达与CCR5表达呈负相关性(P<0.05)。结论:在IBD活动期组肠黏膜CCR5呈高表达,β-arrestin 2呈明显低表达,CCR5与β-arrestin 2表达呈负相关性。 展开更多
关键词 炎症性肠病 CCR5 Β-arrestin 2
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β-arrestin 2抗基因RNA慢病毒表达载体的构建与鉴定 被引量：4
5
作者 卜慧莲 温晓岩 +6 位作者 刘希江 徐懋 曹菲 田学愎 杨辉 高峰 田玉科 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期37-40,46,共5页
目的构建携带β-arrestin 2抗基因RNA的慢病毒表达载体并对其进行鉴定。方法将线性化的慢病毒载体pGC-FU与抗基因RNA在In-Fusion交换酶作用下构建目的质粒pGC-agRNA,转化感受态细胞,对长出的克隆应用菌落PCR鉴定,再对PCR鉴定阳性的克隆... 目的构建携带β-arrestin 2抗基因RNA的慢病毒表达载体并对其进行鉴定。方法将线性化的慢病毒载体pGC-FU与抗基因RNA在In-Fusion交换酶作用下构建目的质粒pGC-agRNA,转化感受态细胞,对长出的克隆应用菌落PCR鉴定,再对PCR鉴定阳性的克隆进行测序和比对分析。重组病毒质粒与另外两种辅助包装原件载体质粒通过LipofectamineTM2000共转染293T细胞,培养48 h后,收集细胞培养上清液,将病毒浓缩后在293T细胞中测定病毒滴度,并检测慢病毒载体在工具细胞NG108-15细胞的转染效率。结果抗基因RNA被成功构建入慢病毒表达载体pGC-FU,病毒滴度为2×109TU/mL。用该慢病毒感染NG108-15细胞,当感染复数(MOI)为100时,感染效率大于95%。结论成功构建了携带β-arrestin 2抗基因RNA的慢病毒表达载体,为研究β-arrestin 2在μ阿片受体调控机制中的作用提供了有效的研究工具,而且为抗基因RNA技术应用于体内外实验研究奠定了基础。 展开更多
关键词 基因沉默 抗基因RNA 慢病毒 β-arrestin2
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大黄丹参上调β-arrestin基因表达阻止大鼠实验性急性胰腺炎重症化进程 被引量：5
6
作者 李钢 赵金锋 +1 位作者 王凯诚 陈海平 《中华中医药学刊》 CAS 2013年第9期1895-1897,共3页
目的:探讨生大黄和丹参通过上调β-arrestin基因表达,进而影响大鼠实验性急性胰腺炎重症化进程的作用机理。方法:建立SD大鼠实验性重症急性胰腺炎模型,分为正常组(SO)、实验对照组(SAP)、大黄丹参干预组(DD),检测脾脏组织中β-arrestin ... 目的:探讨生大黄和丹参通过上调β-arrestin基因表达,进而影响大鼠实验性急性胰腺炎重症化进程的作用机理。方法:建立SD大鼠实验性重症急性胰腺炎模型,分为正常组(SO)、实验对照组(SAP)、大黄丹参干预组(DD),检测脾脏组织中β-arrestin mRNA的表达、肝脏组织TRAF6蛋白含量水平、胰腺组织中NF-κBp65蛋白表达的水平。结果:SAP组β-arrestin mRNA表达受到显著抑制,DD组出现β-arrestin mRNA表达去阻抑现象;SAP组TRAF6蛋白含量水平呈下降变化,DD组TRAF6蛋白含量水平下降更明显;SAP组NF-κB转录活性增强,DD组NF-κB的活性受到抑制。结论:生大黄和丹参可以阻止急性胰腺炎的重症化进程,其机理与上调β-arrestin基因表达,弱化TLR-IL-1R信号系统的作用相关。 展开更多
关键词 急性胰腺炎 TLR—IL-1R Β-arrestin 生大黄 丹参
原文传递
芒果苷对HepG2.2.15细胞β-arrestins信号通路影响的研究 被引量：6
7
作者 邓家刚 邓静 +3 位作者 周文强 兰太进 运晨霞 杨柯 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期22-24,共3页
目的:本研究以HepG2.2.15(2215)细胞为细胞模型,探讨芒果苷对2215细胞内β-arrestins信号通路的影响。方法:采用免疫印迹法(Western blotting)分别检测芒果苷对2215细胞中β-arrestins总蛋白含量、β-arrestins磷酸化(p-β-arrestins)... 目的:本研究以HepG2.2.15(2215)细胞为细胞模型,探讨芒果苷对2215细胞内β-arrestins信号通路的影响。方法:采用免疫印迹法(Western blotting)分别检测芒果苷对2215细胞中β-arrestins总蛋白含量、β-arrestins磷酸化(p-β-arrestins)水平以及EGF干预后芒果苷对2215细胞中p-β-arrestins水平的影响。结果:在无EGF干预时,芒果苷各剂量组对2215细胞中β-arrestins总蛋白含量及p-β-arrestins水平无影响;在EGF干预后,芒果苷100μg/ml能明显抑制2215细胞中p-β-arrestins水平;芒果苷50μg/ml、25μg/ml对β-arrestins磷酸化程度无影响。结论:抑制2215细胞中p-β-arrestins水平是芒果苷抗HBV和免疫调节作用的可能机制之一。 展开更多
关键词 芒果苷 HEPG2.2.15细胞 β-arrestins 信号转导
原文传递
β-arrestin2抗基因RNA表达载体的构建及其基因沉默效应鉴定 被引量：4
8
作者 高峰 陈莎莎 +7 位作者 徐懋 刘希江 吴震 曹菲 许爱军 田学愎 田玉科 杨辉 《医学研究生学报》 CAS 2010年第6期575-578,共4页
目的吗啡耐受与神经元μ阿片受体持续脱敏感化有关,而μ阿片受体调控蛋白β-arrestin2在其中起着关键性作用,因此β-arrestin2有可能成为抑制吗啡耐受状态的有效靶点。文中构建携带β-arrestin2抗基因RNA的表达载体pGPU6/GFP/agRNAs,并... 目的吗啡耐受与神经元μ阿片受体持续脱敏感化有关,而μ阿片受体调控蛋白β-arrestin2在其中起着关键性作用,因此β-arrestin2有可能成为抑制吗啡耐受状态的有效靶点。文中构建携带β-arrestin2抗基因RNA的表达载体pGPU6/GFP/agRNAs,并评价其用于基因沉默研究的可行性。方法根据β-arrestin2基因转录起始位点序列,从-14处开始至+13处结束,每隔一个碱基,依次合成9条21个碱基长度的抗基因RNA片段,并分别构建入质粒表达载体pGPU6/GFP/Neo。利用脂质体Lipofectamine介导的基因转染技术,分别将各个表达载体转染NG108-15细胞,于转染后第5天分别取转染不同抗基因RNA片段的细胞提取总RNA,应用realtime PCR和Western blot检测细胞β-arrestin2的表达,评价其基因沉默效应。结果筛选出1个表达具有基因沉默效应的抗基因RNA表达载体pGPU6/GFP/Arrb9。Realtime PCR结果显示NG108-15细胞转染该片段后,β-arrestin2 mRNA和蛋白表达水平均下降(P<0.05),下降程度达95%。结论携带β-arrestin2抗基因RNA的表达载体可有效下调NG108-15细胞β-arrestin2的表达,实现基因沉默效应。 展开更多
关键词 基因沉默 抗基因RNA β-arrestin2
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β-arrestin信号转导通路在炎症性肠病发生过程中的作用机制 被引量：4
9
作者 范恒 廖奕 +2 位作者 唐庆 梁丽 陈小艳 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2010年第29期3114-3120,共7页
β-arrestin作为衔接蛋白参与G蛋白偶联受体(GPCR)相关信号信号通路,β-arrestin生物功能多样,能调节细胞的增殖、生存、凋亡及运动功能和基因转录过程.β-arrestin参与调节机体的炎症和免疫反应过程,抑制促炎转录因子NF-κB的基础活性... β-arrestin作为衔接蛋白参与G蛋白偶联受体(GPCR)相关信号信号通路,β-arrestin生物功能多样,能调节细胞的增殖、生存、凋亡及运动功能和基因转录过程.β-arrestin参与调节机体的炎症和免疫反应过程,抑制促炎转录因子NF-κB的基础活性,调节TLR/NF-κB信号转导通路对NF-κB的活化;参与T淋巴细胞活化,抑制CD4+T淋巴细胞凋亡,抑制NK细胞的细胞毒性作用,调节巨噬细胞的生存和功能;β-arrestin还通过调节多种趋化因子受体的脱敏、内化和信号转导过程,影响免疫细胞的趋化运动和促进中性粒细胞脱颗粒.炎症性肠病(inflammatoryboweldisease,IBD)的病因可能是多种遗传基因异常导致的机体对肠道正常菌群的过度免疫反应而形成,这种异常免疫反应被认为是IBD发生的核心因素,而β-arrestin可能通过多种途径调节其免疫反应,参与IBD肠道黏膜的炎症反应过程.因此对β-arrestin的研究必将进一步揭示IBD的发病机制,也为IBD的治疗提供了新的思路. 展开更多
关键词 Β-arrestin G蛋白偶联受体 信号转导 核因子ΚB 趋化因子受体 免疫细胞 炎症性肠病
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G蛋白偶联受体激酶和arrestins在受体调节中的作用 被引量：3
10
作者 雷蓓蕾 韩启德 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第4期293-296,共4页
Ｇ 蛋白偶联受体（ Ｇｐｒｏｔｅｉｎｃｏｕｐｌｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ， Ｇ Ｐ Ｃ Ｒｓ）是一大家族，介导许多激素的信号转导。在激动剂的持续作用下， Ｇ Ｐ Ｃ Ｒｓ 可发生对激动剂的敏感性下降，即受体减敏，现认为这一过程主... Ｇ 蛋白偶联受体（ Ｇｐｒｏｔｅｉｎｃｏｕｐｌｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ， Ｇ Ｐ Ｃ Ｒｓ）是一大家族，介导许多激素的信号转导。在激动剂的持续作用下， Ｇ Ｐ Ｃ Ｒｓ 可发生对激动剂的敏感性下降，即受体减敏，现认为这一过程主要由 Ｇ 蛋白偶联受体激酶（ Ｇｐｒｏｔｅｉｎｃｏｕｐｌｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｋｉｎａｓｅｓ ， Ｇ Ｒ Ｋｓ） 和ａｒｒｅｓｔｉｎｓ 两大蛋白家族介导： Ｇ Ｒ Ｋｓ 先结合并磷酸化被激动剂占领的受体，然后ａｒｒｅｓｔｉｎｓ与磷酸化的受体结合，阻止受体与 Ｇ 蛋白发生作用，导致受体功能减退。近来发现， Ｇ Ｒ Ｋｓ 和ａｒｒｅｓｔｉｎｓ 还参与受体的内陷机制。 展开更多
关键词 G蛋白偶联受体 受体激酶 arrestinS 受体调节
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Delta阿片受体、β-arrestin1、Bcl-2在溃疡性结肠炎大鼠脾脏组织中的表达及乌梅丸的干预作用 被引量：5
11
作者 柯琴梅 吴霁 范恒 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2013年第13期1164-1170,共7页
目的:观察溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠脾脏组织Delta阿片受体、β-arrestin1、Bcl-2 mRNA和蛋白表达及乌梅丸的干预作用,旨在研究乌梅丸治疗结肠炎的机制.方法:56只SD大鼠随机分成空白对照组、结肠炎模型组、美沙拉嗪组、... 目的:观察溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠脾脏组织Delta阿片受体、β-arrestin1、Bcl-2 mRNA和蛋白表达及乌梅丸的干预作用,旨在研究乌梅丸治疗结肠炎的机制.方法:56只SD大鼠随机分成空白对照组、结肠炎模型组、美沙拉嗪组、乌梅丸组(每组14只).除空白对照组外,其他3组均应用2,4,6-三硝基苯磺酸灌肠.模型建成2 d后,空白对照组和结肠炎模型组分别以蒸馏水3 mL/只灌胃,美莎拉嗪组用美莎拉嗪混悬液(浓度50 g/L)、乌梅丸组用乌梅丸液(浓度0.51 g/L)以3 mL/只灌胃,连续给药15 d后取脾脏组织,应用Realtime-PCR检测Delta阿片受体、β-arrestin1、Bcl-2 mRNA的表达,应用Western blot技术检测Delta阿片受体、β-arrestin1、Bcl-2蛋白的表达.结果:空白对照组Delta阿片受体、β-arrestin1及Bcl-2 mRNA的相对表达分别为1.11±0.10、1.05±0.06及1.06±0.04;蛋白的相对表达分别为0.48±0.08、0.62±0.07及0.76±0.10.结肠炎模型组Delta阿片受体、β-arrestin1及Bcl-2的mRNA的相对表达分别为2.50±0.25、3.27±0.41及2.48±0.43;蛋白的相对表达分别为1.04±0.17、1.50±0.15及1.26±0.20.美沙拉嗪组Delta阿片受体、β-arrestin1及Bcl-2 mRNA的相对表达分别为1.52±0.09、1.63±0.27及1.56±0.09;蛋白的相对表达分别为0.68±0.17、0.77±0.15及0.96±0.16.乌梅丸组Delta阿片受体、β-arrestin1及Bcl-2 mRNA的相对表达分别为1.54±0.13、1.54±0.14及1.57±0.15;蛋白的相对表达分别为0.68±0.14、0.74±0.19及0.93±0.11.与空白对照组相比,结肠炎模型组Delta阿片受体、β-arrestin1、Bcl-2 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.05);与结肠炎模型组相比,乌梅丸组、美沙拉嗪组Delta阿片受体、β-arrestin1、Bcl-2 mRNA和蛋白表达显著下降(P<0.05),且乌梅丸组和美沙拉嗪组Delta阿片受体、β-arrestin1、Bcl-2 mRNA和蛋白表达均无显著差异(P>0.05).结论:乌梅丸下调UC大鼠脾脏组织Delta阿片受体、β-arrestin1、Bcl-2 mRNA和蛋白表达发挥治疗结肠炎的作用. 展开更多
关键词 乌梅丸 TNBS诱导的结肠炎 Delta阿片受体 -arrestin1 BCL-2
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β-arrestin2在非小细胞肺癌患者血清中表达的临床意义 被引量：2
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作者 吴正清 童文侠 +2 位作者 谭子辉 王思愚 林鹏 《中国肺癌杂志》 CAS 2011年第6期497-501,共5页
背景与目的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌中最常见的类型,具有较高的发病率及病死率。β-arrestin2是一种介导受体脱敏的重要可溶性蛋白质,在G蛋白偶联受体介导的信号转导中具有重要调节作用。本研究旨在探讨β... 背景与目的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌中最常见的类型,具有较高的发病率及病死率。β-arrestin2是一种介导受体脱敏的重要可溶性蛋白质,在G蛋白偶联受体介导的信号转导中具有重要调节作用。本研究旨在探讨β-arrestin2在NSCLC患者血清中的表达,并探讨其临床意义。方法选取留有血清标本的2005年1月-2006年12月于中山大学肿瘤防治中心治疗并确诊的NSCLC患者67例及正常体检者20例,采用ELISA方法测定选取血清标本中β-arrestin2蛋白的表达情况,并对相应病例的临床及随访资料进行回顾性分析。结果 NSCLC患者组别均较正常人组别血清β-arrestin2浓度低(P<0.001,P<0.001,P<0.001);同时I期患者组别较III期、IV期患者组别血清β-arrestin2浓度高(P<0.001,P<0.001);而III期与IV期患者组别血清β-arrestin2浓度无差异(P=0.273)。Kaplan-Meier分析显示β-arrestin2高表达患者较中、低表达患者预后更好(P<0.001,P<0.001)。COX回归分析显示,β-arrestin2浓度和肿瘤分期对预后具有明显意义(P=0.003,P=0.004)。结论β-arrestin2在正常人和NSCLC患者、不同病理分期NSCLC患者血清中浓度有差异。血清β-arrestin2浓度影响NSCLC患者预后。 展开更多
关键词 β-arrestin2 肺肿瘤 预后因素
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BRET技术在G蛋白偶联受体与β-arrestins相互作用研究中的应用进展 被引量：3
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作者 杜辉 白波 陈京 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1140-1143,共4页
G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)是一个重要的细胞膜受体超家族。β-arrestin 1和β-ar-restin 2是广泛存在于细胞内的调配器和支架蛋白,它们在G蛋白偶联受体的细胞内信号转导、脱敏、内化、复敏以及G蛋白非依赖的信号... G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)是一个重要的细胞膜受体超家族。β-arrestin 1和β-ar-restin 2是广泛存在于细胞内的调配器和支架蛋白,它们在G蛋白偶联受体的细胞内信号转导、脱敏、内化、复敏以及G蛋白非依赖的信号转导中发挥重要作用。生物发光共振能量转移(BRET)技术能够实时监测活细胞内GPCRs和β-arrestins的相互作用,可进一步阐明β-arrestin调节GPCRs的作用机制,有助于开发新一代影响GPCRs功能活动的药物。 展开更多
关键词 Β-arrestin G蛋白偶联受体 信号转导 生物发光共振能量转移
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β-arrestins介导的信号通路在恶性肿瘤病理过程中的作用 被引量：2
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作者 胡姗姗 孙妩弋 魏伟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期1037-1042,共6页
β-arrestins是介导受体脱敏的重要的蛋白质家族,在G蛋白偶联受体的脱敏、内化和复敏中都有重要的作用。作为一类多功能的蛋白,β-arrestins对绝大多数由G蛋白偶联受体介导的信号通路有调节作用,并且参与调节一些非七次跨膜受体的信号... β-arrestins是介导受体脱敏的重要的蛋白质家族,在G蛋白偶联受体的脱敏、内化和复敏中都有重要的作用。作为一类多功能的蛋白,β-arrestins对绝大多数由G蛋白偶联受体介导的信号通路有调节作用,并且参与调节一些非七次跨膜受体的信号转导。在多种恶性肿瘤中,β-arrestins通过调节G蛋白偶联受体或其他一些信号转导途径影响肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移过程,参与了恶性肿瘤的病理过程。该文就β-arrestins在恶性肿瘤发生发展过程中所起到的作用及目前的研究状况作一综述。 展开更多
关键词 β-arrestins 肿瘤 信号转导 G蛋白偶联受体 侵袭转移
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β-arrestin与β-肾上腺素受体 被引量：5
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作者 杨承志 李子健 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1080-1088,共9页
2012年度诺贝尔化学奖授予了美国科学家罗伯特.莱夫科维茨(Robert J.Lefkowitz)和布莱恩.克比尔卡(Brian K.Kobilka),以表彰他们在G蛋白偶联受体研究中的贡献。从Robert J.Lefkowitz最初研究β-肾上腺素受体(β-adrenergic receptor,β-... 2012年度诺贝尔化学奖授予了美国科学家罗伯特.莱夫科维茨(Robert J.Lefkowitz)和布莱恩.克比尔卡(Brian K.Kobilka),以表彰他们在G蛋白偶联受体研究中的贡献。从Robert J.Lefkowitz最初研究β-肾上腺素受体(β-adrenergic receptor,β-AR)减敏机制时发现β-arrestin1至今已有20多年,随着对β-arrestin在细胞信号转导中作用研究的逐渐深入,发现β-arrestin参与β-AR的减敏、内化和降解;近年来又发现,依赖β-arrestin的β-AR信号转导通路具有"偏向激活"现象,并提示这种依赖β-arrestin的"偏向激活"信号转导通路具有心脏保护作用。β-肾上腺素受体阻滞剂的发现和临床应用被视为20世纪药物治疗学上里程碑式的进展,是药物防治心脏疾病的最伟大突破,很多心血管药物都以β-AR为靶点。但是,由于目前受体药物均是针对受体本身的调控,这样在阻断了受体介导的病理性信号通路和功能的同时,也阻断了受体介导的正常生理性信号通路和功能,造成了严重的毒副作用。所以,研发能选择性阻滞β-AR过度激活介导的病理性信号通路和功能的同时,保留受体介导的正常生理性信号通路和功能(如β-arrestin信号通路)的药物,对治疗心血管疾病有重要意义,受体功能选择性的配体药物将成为未来药物的研究方向。该文将回顾β-arrestin的发现过程,综述其与β-AR的相互作用,期望能为心脏疾病的药物治疗提供参考。 展开更多
关键词 Β-arrestin Β-肾上腺素受体 G蛋白偶联受体
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蒲黄总黄酮对C2C12骨骼肌细胞β-arrestin-2基因及蛋白表达的影响 被引量：1
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作者 冯晓桃 刘毅 +4 位作者 汪天湛 陈熤 陈伟华 应健 王文健 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期2299-2302,共4页
目的:观察蒲黄总黄酮(PTF)对C2C12骨骼肌细胞β-arrestin-2基因及蛋白表达的影响。方法:根据不同处理方法,将分化成熟的细胞分为对照组和PTF组。干预处理16h后,予或不予胰岛素(INS)刺激30min,实时定量PCR检测β-arrestin-2 mRNA表达,免... 目的:观察蒲黄总黄酮(PTF)对C2C12骨骼肌细胞β-arrestin-2基因及蛋白表达的影响。方法:根据不同处理方法,将分化成熟的细胞分为对照组和PTF组。干预处理16h后,予或不予胰岛素(INS)刺激30min,实时定量PCR检测β-arrestin-2 mRNA表达,免疫印迹法检测β-arrestin-2蛋白表达,免疫共沉淀法检测β-arrestin-2信号复合物。结果:PTF组β-arrestin-2 mRNA表达水平是对照组的0.96倍,差异无统计学意义;但PTF组β-arrestin-2蛋白表达水平比对照组升高0.65倍,而PTF+INS组也比INS组升高0.66倍,有显著性差异(P<0.01);与INS组相比较,PTF促进了β-arrestin-2信号复合物的形成。结论:PTF提高C2C12骨骼肌细胞β-arrestin-2蛋白表达和促进β-arrestin-2信号复合物形成,这可能是PTF改善胰岛素抵抗的机制之一。 展开更多
关键词 蒲黄总黄酮 胰岛素抵抗 β-arrestin-2 C2C12骨骼肌细胞
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β-arrestin-2通过上调PI3K/Akt信号抑制自噬以减轻小鼠肝脏缺血-再灌注损伤 被引量：1
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作者 王励 谌小龙 +8 位作者 刘慧玲 周静 杨逸冬 李慧 陈浩琦 程道柔 吴斌 陈规划 汪根树 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期692-697,共6页
目的验证β-arrestin-2是否通过上调PI3K/Akt信号抑制自噬对小鼠肝脏缺血-再灌注损伤(IRI)发挥保护作用。方法将C57BL/6背景的β-arrestin-2基因敲除(KO)及野生型(WT)小鼠各12只,随机分为KO小鼠假手术组(KO+sham组),KO小鼠IRI组(KO+IRI... 目的验证β-arrestin-2是否通过上调PI3K/Akt信号抑制自噬对小鼠肝脏缺血-再灌注损伤(IRI)发挥保护作用。方法将C57BL/6背景的β-arrestin-2基因敲除(KO)及野生型(WT)小鼠各12只,随机分为KO小鼠假手术组(KO+sham组),KO小鼠IRI组(KO+IRI组),WT小鼠假手术组(WT+sham组)和WT小鼠IRI组(WT+IRI组),每组各6只。分别建立70%肝脏IRI模型或进行假手术处理,于肝脏再灌注或手术后6 h进行相关研究。采用免疫组织化学(免疫组化)染色检测凋亡信号蛋白裂解半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved Caspase-3)、增殖信号蛋白Ki-67及PI3K/Akt通路信号蛋白p-Akt的表达。结果免疫组化染色结果显示,与相应的sham组比较,KO+IRI组和WT+IRI组小鼠肝组织中的cleaved Caspase-3、Ki-67和p-Akt阳性细胞计数均增加(均为P<0.01);与WT+IRI组比较,KO+IRI组小鼠肝组织中cleaved Caspase-3阳性细胞计数增加,Ki-67和p-Akt阳性细胞计数均减少(均为P<0.05)。结论β-arrestin-2可减轻小鼠IRI后肝细胞凋亡、促进其损伤修复,其通过上调PI3K/Akt信号抑制自噬来减轻小鼠肝脏IRI。 展开更多
关键词 肝脏 缺血-再灌注损伤 自噬 β-arrestin-2 基因敲除 PI3K/Akt信号 免疫组织化学
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β-arrestins影响肿瘤侵袭转移的相关分子机制 被引量：1
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作者 赵苗苗 王松坡 李琦 《现代中西医结合杂志》 CAS 2017年第9期1021-1023,共3页
Arrestins家族是包括多个成员的支架蛋白，按照序列同源性与组织分布的不同被分为两种的亚型：一种是visualrodarrestin（Santigen）和conearrestin（C-或者X—arrestin），另一种是β—arrestins（β—arrestin-1和β—arrestin一2）... Arrestins家族是包括多个成员的支架蛋白，按照序列同源性与组织分布的不同被分为两种的亚型：一种是visualrodarrestin（Santigen）和conearrestin（C-或者X—arrestin），另一种是β—arrestins（β—arrestin-1和β—arrestin一2），最近，另一组arrestin结构域蛋白α—arrestin也被归人此家族。虽然视杆和视锥arrestins在视神经系统中分别局限于视杆和视锥细胞，但是β—arrestins的表达却无所不在。 展开更多
关键词 β—arrestins 肿瘤 侵袭转移 分子机制 信号通路
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β-肾上腺素受体介导的G蛋白及β-arrestin依赖性通路 被引量：3
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作者 刘周英 浦介麟 《中国分子心脏病学杂志》 CAS 2014年第4期1035-1038,共4页
β-肾上腺素受体所介导的经典G蛋白通路在心功能的调节中发挥着重要的作用,参与调节心肌收缩以及心肌细胞肥大等过程。近年来的研究发现,β-arrestin与β-肾上腺素受体的脱敏、内化、再循环以及降解密切相关,并可以通过其桥梁作用,使受... β-肾上腺素受体所介导的经典G蛋白通路在心功能的调节中发挥着重要的作用,参与调节心肌收缩以及心肌细胞肥大等过程。近年来的研究发现,β-arrestin与β-肾上腺素受体的脱敏、内化、再循环以及降解密切相关,并可以通过其桥梁作用,使受体与多条信号通路之间建立联系。此外,β-arrestin还可以进入细胞核或者通过NF-kB/ERK进而参与表达水平的调控。鉴于β-arrestin与β-肾上腺素受体的密切关系及其本身作用的多样性,对它的深入研究将有助于新一代G蛋白偶联受体药物的研发。 展开更多
关键词 Β-肾上腺素受体 信号通路 Β-arrestin
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Arrestins作用的研究进展 被引量：1
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作者 陈厚昌 张浚 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第4期377-380,共4页
Arrestins是继G 蛋白偶联受体激酶 (GRK)之后发现的另一个中介受体脱敏的重要可溶性蛋白。它不仅在受体脱敏 ,而且在受体胞吞 ,内部化 。
关键词 G-蛋白偶联受体激酶 arrestinS 受体脱敏
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