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ARID1B基因缺失促进NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭能力的研究
1
作者 朱琳琳 张绪超 《中国肺癌杂志》 北大核心 2025年第3期165-175,共11页
背景与目的SWI/SNF染色质重塑复合物(switch/sucrose nonfermentable chromatin-remodeling complex)的异常与多种癌症密切相关,ARID1B(AT-rich interaction domain 1B)是SWI/SNF复合物的核心亚基之一。ARID1B基因突变或拷贝数缺失与DN... 背景与目的SWI/SNF染色质重塑复合物(switch/sucrose nonfermentable chromatin-remodeling complex)的异常与多种癌症密切相关,ARID1B(AT-rich interaction domain 1B)是SWI/SNF复合物的核心亚基之一。ARID1B基因突变或拷贝数缺失与DNA损伤反应受损、染色质可及性改变有关。然而,ARID1B缺失是否影响非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞的增殖、迁移和侵袭能力及其分子机制仍缺乏系统研究。本研究旨在揭示ARID1B基因缺失对NSCLC细胞恶性表型的调控作用及其分子机制。方法通过公共数据库分析ARID1B基因与肺癌患者预后之间的相关性以及其在肺癌组织中的表达水平。CRISPR/Cas9(clustered regularly interspaced short palindromic repeat)技术构建ARID1B基因稳定敲除(knockout,KO)的细胞株。采用平板克隆实验检测细胞增殖情况,Transwell细胞迁移、侵袭实验检测细胞迁移能力变化。RNA-Seq进行差异基因的表达、富集分析。利用蛋白印迹(Western blot,WB)验证ARID1B基因敲除效果,检测上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)标志物、促分裂素原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)信号通路相关蛋白变化。构建裸鼠成瘤模型,并比较对照和ARID1B缺失细胞的成瘤能力。结果低ARID1B表达与肺癌患者不良预后有显著关联,其总生存期较短。ARID1B在肺癌细胞中的表达水平较正常细胞显著降低。ARID1B缺失型细胞增殖、迁移和侵袭能力增强。动物实验中,ARID1B基因缺失组成瘤速度加快。RNA-Seq结果进行富集分析可见差异基因主要在MAPK、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)等信号通路富集。WB证明ARID1B基因缺失细胞E-cadherin、N-cadherin、Vimentin表达发生变化,MAPK、p-MAPK表达增加。结论成功建立A549-ARID1B KO和PC9-ARID1B KO细胞株,ARID1B缺失细胞株在体外、体内生物学行为水平和转录组测序水平均提示具有高迁移、侵袭、增殖潜能。EMT标志物表达的变化、MAPK信号通路的激活提示ARID1B缺失型NSCLC可能的转移机制。 展开更多
关键词 arid1B 肺肿瘤 增殖 迁移 MAPK 转录组学分析
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ARID1B基因变异所致Coffin-Siris综合征合并孤独症谱系障碍2例报道并文献复习
2
作者 李梦月 李慧慧 +6 位作者 黄永 王甘雨 韩惠惠 孙爽 史晓依 王阳阳 王亚哲 《中国儿童保健杂志》 北大核心 2025年第1期112-116,共5页
Coffin-Siris 综合征(Coffin-Siris syndrome, CSS)是罕见的遗传性综合征,为常染色体显性遗传,其临床表现为不同程度的智力障碍、言语障碍、面部粗糙、生长障碍、发育迟缓伴第五指指甲或指骨缺如、胼胝体发育不全[1]。其他临床表型特征... Coffin-Siris 综合征(Coffin-Siris syndrome, CSS)是罕见的遗传性综合征,为常染色体显性遗传,其临床表现为不同程度的智力障碍、言语障碍、面部粗糙、生长障碍、发育迟缓伴第五指指甲或指骨缺如、胼胝体发育不全[1]。其他临床表型特征,如喂养困难、行为异常、听力障碍、癫痫发作及反复感染等症状。当前,已报道多个基因和CSS疾病相关,如SMARCA4、ARID1A、SMARCB1、ARID1B和SMARCE1等[2]。 展开更多
关键词 Coffin-Siris综合征 孤独症谱系障碍 arid1B基因 基因突变
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ARID1A与PIK3CA突变在卵巢子宫内膜异位症恶变中的研究进展 被引量：2
3
作者 张云凤 张宛玥 +4 位作者 卢悦 王阳阳 井佳雨 牟婧祎 王悦(审校) 《国际妇产科学杂志》 2025年第1期19-22,共4页
子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病,育龄期女性的发病率为6%~10%。虽然子宫内膜异位症在形态学上呈良性表现,但易发生种植、侵袭及远处转移。卵巢子宫内膜异位症是最常见的子宫内膜异位症之一,治疗后易复发,严重威胁女性生殖健康。近... 子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病,育龄期女性的发病率为6%~10%。虽然子宫内膜异位症在形态学上呈良性表现,但易发生种植、侵袭及远处转移。卵巢子宫内膜异位症是最常见的子宫内膜异位症之一,治疗后易复发,严重威胁女性生殖健康。近年来大量研究发现,卵巢子宫内膜异位症具有恶变为卵巢癌的潜力。卵巢子宫内膜异位症恶变过程中最常见的是AT丰富结合域1A(AT-rich interaction domain 1A,ARID1A)与磷脂酰肌醇3激酶催化亚单位α(phosphatidylinositol 3-kinase catalytic subunit alpha,PIK3CA)基因突变,且发生在恶变早期。综述了ARID1A与PIK3CA突变在卵巢子宫内膜异位症恶变中的研究现状。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 卵巢肿瘤 基因 突变 arid1A PIK3CA
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ARID1A通过AKT信号通路调控肺腺癌细胞增殖能力
4
作者 刘智荣 赵淑芳 王龙飞 《沈阳医学院学报》 2025年第3期244-249,共6页
目的:探讨肿瘤抑癌基因ARID1A(AT-rich interaction domain 1A)对肺腺癌细胞增殖的调控作用,及其与蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路的分子机制的关联。方法:采用慢病毒转染技术构建ARID1A稳定过表达的A549/H1299细胞模型,通过R... 目的:探讨肿瘤抑癌基因ARID1A(AT-rich interaction domain 1A)对肺腺癌细胞增殖的调控作用,及其与蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路的分子机制的关联。方法:采用慢病毒转染技术构建ARID1A稳定过表达的A549/H1299细胞模型,通过RT-PCR和Western blot验证转染效率;利用CCK-8检测细胞活力、EdU染色法评估细胞增殖率;划痕实验分析细胞迁移能力;活/死双染(Calcein/PI染色)与台盼蓝染色检测细胞死亡;Western blot检测AKT磷酸化水平;通过AKT抑制剂MK-2206(1μmol/L)处理过表达细胞,验证AKT通路在增殖调控中的作用。结果:ARID1A过表达显著抑制A549/H1299细胞增殖及迁移能力,并上调p-AKT水平;MK-2206处理后,过表达ARID1A组细胞增殖率被明显抑制;细胞死亡实验显示,过表达ARID1A对A549/H1299细胞死亡率无显著影响。结论:ARID1A通过激活AKT信号通路特异性抑制肺腺癌细胞增殖及迁移,提示靶向AKT通路可能为ARID1A缺失型肺腺癌患者的精准治疗提供潜在靶点。 展开更多
关键词 arid1A 肺腺癌 AKT 细胞增殖
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ARID1A蛋白表达缺失与胃腺癌组织学分化及淋巴结转移的临床病理学分析
5
作者 王晨曦 王龙飞 王耀辉 《川北医学院学报》 2025年第12期1511-1515,共5页
目的:探讨ARID1A蛋白表达缺失与胃腺癌组织学分化及淋巴结转移的关系,并分析其潜在的临床病理学意义。方法:回顾性分析行根治性切除的96例胃腺癌患者的临床资料。所有病例均保存有完整的石蜡包埋组织标本及临床病理学资料。肿瘤组织采... 目的:探讨ARID1A蛋白表达缺失与胃腺癌组织学分化及淋巴结转移的关系,并分析其潜在的临床病理学意义。方法:回顾性分析行根治性切除的96例胃腺癌患者的临床资料。所有病例均保存有完整的石蜡包埋组织标本及临床病理学资料。肿瘤组织采用苏木精-伊红(HE)染色评估组织学分化程度、Lauren分型、淋巴结转移、脉管侵犯(LVI)、神经侵犯(PNI)、浸润深度(pT分期)等病理特征。免疫组织化学(IHC)检测ARID1A蛋白的表达状态,判定标准为细胞核完全缺失染色定义为“缺失表达”。同时收集患者的性别、年龄、肿瘤部位、EB病毒(EBV)状态、微卫星不稳定性(MSI)状态等临床病理参数。分析ARID1A缺失与各临床病理学特征的关系,并进一步应用多因素Logistic回归模型评估胃腺癌淋巴结转移的独立危险因素。结果:96例患者中,ARID1A蛋白缺失表达率为35.4%(34/96)。单因素分析显示,ARID1A缺失与组织学分化程度、Lauren分型、淋巴结转移、pT分期及EBV状态均相关(P<0.05),而与性别、年龄、LVI、PNI及MSI状态均无相关性(P>0.05)。多因素Logistic回归分析表明,pT分期(HR=2.631,95%CI:1.122~6.169,P=0.026)是胃腺癌淋巴结转移的独立危险因素,而ARID1A缺失不是独立危险因素。结论:ARID1A蛋白缺失与胃腺癌的不良病理学特征(低分化、弥漫型Lauren分型及淋巴结转移)存在相关性,但未被证实为淋巴结转移的独立危险因素。提示ARID1A可能通过影响肿瘤的分化状态和浸润深度间接参与转移过程。ARID1A缺失有望作为胃腺癌分子分层和预后评估的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 arid1A 胃腺癌 组织学分化 淋巴结转移 免疫组化
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ARID1A对肝癌患者预后和中性粒细胞浸润影响的分析及验证
6
作者 王梦成 孟涛 +1 位作者 蔚应飞 童钟 《中国现代医药杂志》 2025年第4期21-29,共9页
目的 在肝癌组织中寻找与中性粒细胞浸润相关的分子,并探究其在肿瘤治疗和评估中的作用。方法 从既往文献中筛选出中性粒细胞的标志基因。基于这些基因,使用R软件包“ConsensusClusterPlus”将肝癌患者划分为不同的亚型。通过单样本基... 目的 在肝癌组织中寻找与中性粒细胞浸润相关的分子,并探究其在肿瘤治疗和评估中的作用。方法 从既往文献中筛选出中性粒细胞的标志基因。基于这些基因,使用R软件包“ConsensusClusterPlus”将肝癌患者划分为不同的亚型。通过单样本基因集富集分析(ssGSEA)和基因集富集分析(GSEA)探究不同亚型间的生物学差异。使用“Limma”包鉴定不同亚型间的差异表达基因。利用GPSAdb网站鉴定与亚型具有相似特征的分子靶点,并通过TIMER及MCPcounter算法分析其对肝癌组织中中性粒细胞浸润程度的影响。通过免疫组织化学染色法检测癌症组织和癌旁组织中AT丰富结合域1A (AT-rich interaction domain 1A,ARID1A)的表达水平及中性粒细胞浸润水平,并分析其与患者临床病理参数的关系。最后,结合TCGA和GEO数据库探究该分子与肝癌患者预后和索拉非尼治疗敏感性的关系。结果 基于10个中性粒细胞标志基因,将肝癌患者分为两个亚型。两个亚型的肝癌患者预后存在显著差异。中性粒细胞标志基因主要与白细胞迁移及细胞免疫等细胞功能相关。GPSAdb网站识别出ARID1A与肝癌的中性粒细胞亚型具有相似特征。免疫组化实验结果表明,与癌旁组织相比,肝癌细胞中ARID1A的表达水平显著升高,且ARID1A高表达的组织中,中性粒细胞浸润水平也显著升高。TIMER及MCPcounter算法分析表明,ARID1A促进肝癌中中性粒细胞的浸润,并预测肝癌患者的不良预后和对索拉非尼治疗的耐药性。结论 ARID1A是预测肝癌患者预后的一个生物标志物,并促进肝癌中中性粒细胞浸润和索拉非尼耐药。 展开更多
关键词 arid1A 肝癌 中性粒细胞 免疫浸润
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ARID1A基因在胃癌药物治疗中的研究状况
7
作者 屈芮 许红 李国春 《肿瘤药学》 2025年第6期758-764,共7页
胃癌作为一种高死亡率与不良预后的恶性肿瘤,已成为全球性重大公共卫生问题。富含AT序列相互作用结构域1A(ARID1A)作为SWI/SNF染色质重塑复合物的关键组分,其突变广泛存在于多种肿瘤中,可导致ARID1A蛋白表达缺失或下调,进而影响肿瘤的... 胃癌作为一种高死亡率与不良预后的恶性肿瘤,已成为全球性重大公共卫生问题。富含AT序列相互作用结构域1A(ARID1A)作为SWI/SNF染色质重塑复合物的关键组分,其突变广泛存在于多种肿瘤中,可导致ARID1A蛋白表达缺失或下调,进而影响肿瘤的生物学行为及患者预后。ARID1A作为胃癌的潜在新型生物标志物,正在成为该领域的研究焦点。本文旨在综述ARID1A基因在胃癌药物治疗研究中的现状并展望其前景。 展开更多
关键词 arid1A基因 胃癌 药物研究
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染色质重塑因子ARID1A的肿瘤抑制作用 被引量：8
8
作者 郭晓强 张巧霞 +2 位作者 黄卫人 段相林 蔡志明 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期255-261,共7页
哺乳动物SWI/SNF复合物是一种ATP依赖的染色质重塑复合物,在细胞增殖、分化、发育和肿瘤抑制过程中发挥着重要作用。ARID1A是一种SWI/SNF复合物亚基,此外还是一种ARID家族成员,具有非序列特异性DNA结合活性。ARID1A发挥着肿瘤抑制作用,... 哺乳动物SWI/SNF复合物是一种ATP依赖的染色质重塑复合物,在细胞增殖、分化、发育和肿瘤抑制过程中发挥着重要作用。ARID1A是一种SWI/SNF复合物亚基,此外还是一种ARID家族成员,具有非序列特异性DNA结合活性。ARID1A发挥着肿瘤抑制作用,在多种肿瘤如卵巢癌、膀胱癌和胃癌等存在频繁基因突变。ARID1A可通过上调p21和下调E2F-反应基因表达而抑制细胞增殖。ARID1A与肿瘤抑制作用的发现对癌症发生的理解和癌症新治疗有重要裨益。文章介绍了ARID1A的基本特征、肿瘤发生的关联及生物学作用,以期对ARID1A有一个全面理解。 展开更多
关键词 染色质重塑复合物 arid1A 肿瘤抑制因子 细胞增殖
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抑癌基因ARID1A在肿瘤中的研究进展 被引量：6
9
作者 张倩 颜海波 刘锋 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期128-134,共7页
染色质重塑复合物相关基因在癌症中频繁突变,这种现象逐渐引起研究者的重视。然而,染色质重塑活动如何引起癌症发生,对此机理研究甚少。ARID1A是SWI/SNF(BRG1相关因子)染色质重塑复合物中的一个亚基,具有DNA结合活性,可以与富含AT的DNA... 染色质重塑复合物相关基因在癌症中频繁突变,这种现象逐渐引起研究者的重视。然而,染色质重塑活动如何引起癌症发生,对此机理研究甚少。ARID1A是SWI/SNF(BRG1相关因子)染色质重塑复合物中的一个亚基,具有DNA结合活性,可以与富含AT的DNA序列特异性结合。近来基因组测序发现,ARID1A在卵巢癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等肿瘤中频繁发生突变,这些突变导致ARID1A在肿瘤中表达降低,表明ARID1A是个潜在的抑癌基因。该文将针对ARID1A在各种癌症中的缺失及失活机制、ARID1A的生物学功能和潜在抑癌机理以及与临床预后之间关系等方面做一综述,以期为肿瘤诊断、治疗提供新思路。 展开更多
关键词 arid1A SWI SNF 肿瘤抑癌基因 PI3K
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ARID1A对乳腺癌生长的抑制及潜在调控机制 被引量：4
10
作者 张倩 颜海波 刘锋 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期427-434,共8页
目的探讨ARID1A(AT-rich interactive domain containing protein 1A)对乳腺癌发生、发展的影响,包括对细胞增殖、细胞周期、细胞凋亡的影响及潜在的机制。方法采用小发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)及小干扰RNA(small interfering RN... 目的探讨ARID1A(AT-rich interactive domain containing protein 1A)对乳腺癌发生、发展的影响,包括对细胞增殖、细胞周期、细胞凋亡的影响及潜在的机制。方法采用小发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)及小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)的RNA干扰技术(RNA interference,RNAi)下调细胞ARID1A基因表达,采用瞬时表达及稳定表达方法过表达ARID1A;通过Western blot检测干扰或过表达ARID1A基因后其蛋白表达水平及P-Akt、PARP和Caspase-3蛋白水平的变化,应用MTT法、细胞计数法及克隆形成检测细胞增殖的变化;应用流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期的变化。结果应用RNA干扰技术沉默ARID1A基因后,乳腺癌细胞或正常乳腺细胞增殖速度显著上升(Bcap-37-siARID1A,P<0.001;MCF7-siARID1A,P<0.01;MCF10A-shARID1A,P<0.001;HMEC-shARID1A,P<0.001),Akt磷酸化水平上升,克隆形成能力显著提高。过表达ARID1A后,细胞增殖速率均显著下降(P<0.001),Akt磷酸化水平下降,细胞周期发生变化,其中S期减少,G2期增多,同时细胞凋亡比例上升。结论 ARID1A在乳腺癌中发挥着抑制肿瘤生长的作用,提示ARID1A可能成为临床检测、诊断和治疗的有效潜在靶标。 展开更多
关键词 arid1A 肿瘤抑癌基因 乳腺癌
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ARID1A基因突变在子宫内膜异位症及其相关卵巢肿瘤中的研究进展 被引量：11
11
作者 吕昌帅 郎景和 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期741-744,共4页
染色质重塑复合物相关基因在肿瘤中频繁地发生突变,这种现象引起越来越多研究者的关注。然而,对于染色质重塑复合物相关基因的突变是否与肿瘤的发生有关,以及突变发生于病变的哪一阶段,甚至是否与肿瘤的浸润转移有关等研究甚少。AT丰富... 染色质重塑复合物相关基因在肿瘤中频繁地发生突变,这种现象引起越来越多研究者的关注。然而,对于染色质重塑复合物相关基因的突变是否与肿瘤的发生有关,以及突变发生于病变的哪一阶段,甚至是否与肿瘤的浸润转移有关等研究甚少。AT丰富结合域1A(ARID1A)基因是SWI/SNF染色质重塑复合物的一个关键组分,其可通过改变某些基因周围染色质的结构调控基因的转录、DNA合成以及DNA损伤的修复。近年来随着基因测序技术的应用,研究发现ARID1A在肝癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌等肿瘤中频繁发生突变,这些突变导致ARID1A蛋白在肿瘤中的表达降低,由此推测ARID1A可能是一个潜在的抑癌基因。对ARID1A基因的结构、生物学功能及在子宫内膜异位症、卵巢透明细胞癌和卵巢子宫内膜样腺癌中的缺失以及与临床预后之间的关系等方面做一综述,从而为今后肿瘤的诊断、治疗提供新思路。 展开更多
关键词 arid1A 子宫内膜异位症 卵巢透明细胞癌 卵巢子宫内膜样腺癌
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ARID1A及PTEN在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的相关性 被引量：7
12
作者 夏红蕾 顾立萍 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2022年第10期1772-1776,共5页
目的:探讨乳腺癌组织中ARID1A及PTEN的表达情况,并分析其与乳腺癌患者临床病理特征的相关性。方法:收集2015年7月至2019年12月就诊于我院并经病理科诊断为乳腺癌92例、乳腺纤维腺瘤55例及癌周正常乳腺组织38例,采用免疫组化染色方法EnVi... 目的:探讨乳腺癌组织中ARID1A及PTEN的表达情况,并分析其与乳腺癌患者临床病理特征的相关性。方法:收集2015年7月至2019年12月就诊于我院并经病理科诊断为乳腺癌92例、乳腺纤维腺瘤55例及癌周正常乳腺组织38例,采用免疫组化染色方法EnVision二步法检测各组中ARID1A及PTEN的表达水平,并分析二者在各组间表达的差异性及相关性;将乳腺癌组按照临床病理特征进行分组,统计分析这两种蛋白在各组间表达的差异性及与预后相关性。结果:浸润性乳腺癌组织中ARID1A及PTEN的阳性表达率低于乳腺纤维腺瘤及癌周正常乳腺组织,且差异有统计学意义(P<0.05);ARID1A及PTEN的表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、分子分型、远处转移等因素均无相关性(P>0.05);ARID1A的表达与组织学分级、T分期及脉管侵犯有关,而PTEN与淋巴结转移、神经侵犯、脉管侵犯有关(P<0.05)。实验结果还显示ARID1A和PTEN蛋白在乳腺癌中的表达呈正相关(r=0.243,P<0.05);ARID1A及PTEN蛋白表达缺失组的乳腺癌患者生存期明显短于阳性组乳腺癌患者,预后较差。结论:ARID1A及PTEN在乳腺癌中均存在低表达的状态,并与肿瘤的脉管侵犯、高级别组织学分级等恶性生物学特征间存负向关联性,有望成为提示乳腺癌预后的两项可供参考的生物学指标。 展开更多
关键词 乳腺癌 arid1A PTEN 病理特征 相关性 预后
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ARID1A在恶性肿瘤中的研究进展 被引量：4
13
作者 高增法 吴永娜 李汛 《基础医学与临床》 CSCD 2015年第9期1267-1270,共4页
SWI/SNF是一种ATP依赖的染色质重塑复合物,ARID1A基因是SWI/SNF复合物的一个重要亚基,其功能失调可造成染色质重塑异常进而引起肿瘤等疾病的发生。ARID1A在卵巢癌、肝癌、乳腺癌、肾癌和膀胱癌等多种恶性肿瘤中频繁发生低表达或者缺失... SWI/SNF是一种ATP依赖的染色质重塑复合物,ARID1A基因是SWI/SNF复合物的一个重要亚基,其功能失调可造成染色质重塑异常进而引起肿瘤等疾病的发生。ARID1A在卵巢癌、肝癌、乳腺癌、肾癌和膀胱癌等多种恶性肿瘤中频繁发生低表达或者缺失性突变,表明ARID1A是一种重要的肿瘤抑制基因。 展开更多
关键词 arid1A 染色质重塑 肿瘤抑制基因 恶性肿瘤
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ARID1A基因在卵巢透明细胞癌发生中的作用 被引量：3
14
作者 朱珏 张可 马胜林 《国际妇产科学杂志》 CAS 2015年第3期256-259,共4页
卵巢透明细胞癌（ovarian clear cell carcinoma,OCCC）是卵巢上皮性癌中一种特殊的组织学类型,约占卵巢上皮性癌的5%~25%。早期的OCCC预后较好,并且部分患者不需辅助治疗,但该肿瘤晚期对传统的化疗方案不敏感,预后不良。OCCC的发生与... 卵巢透明细胞癌（ovarian clear cell carcinoma,OCCC）是卵巢上皮性癌中一种特殊的组织学类型,约占卵巢上皮性癌的5%~25%。早期的OCCC预后较好,并且部分患者不需辅助治疗,但该肿瘤晚期对传统的化疗方案不敏感,预后不良。OCCC的发生与子宫内膜异位症密切相关。最近研究显示参与染色体重构的抑癌基因——AT丰富结合域1A基因（the AT-rich interactive domain 1A,ARID1A）与OCCC的病理发生有关。研究发现子宫内膜异位症损害的部位常存在该基因的突变。ARID1A基因表达的蛋白是酵母交换型转换/蔗糖不发酵（SWI/SNF）的亚基之一,参与DNA的复制、转录、修复、重组,抑制细胞增殖及肿瘤生长。ARID1A基因突变在妇科肿瘤中最为常见,在OCCC所占比例最高（46%~57%）。突变型ARID1A通过磷脂酰肌醇激酶3催化亚单位α基因（PI3KCA）突变、抑制蛋白酪氨酸磷酸酶（PTEN）活性,上调磷脂酰肌醇激酶3/蛋白激酶B（PI3K/Akt）通路,并促进血管生成,同时也作用于人类表皮生长因子受体2（HER2）,引起凋亡及错配修复缺陷。在OCCC中深入全面的研究ARID1A基因,为OCCC的早期诊断及确定有效的介入治疗的分子靶点提供基础。综述ARID1A基因在OCCC发生中的作用。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 腺癌 透明细胞 突变 arid1A
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染色质重塑分子富含AT结合域1A(ARID1A)在胃癌及其配对癌旁组织中的表达及临床意义 被引量：2
15
作者 张星 王士博 刘娜 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期77-80,共4页
目的研究胃癌及其配对癌旁组织中染色质重塑因子富含AT结合域1A(ARID1A)的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学技术检测90例胃癌组织及其配对癌旁组织中ARID1A蛋白的表达情况。采用非参数Mann-Whitney法和Spearman相关系数分析其与临... 目的研究胃癌及其配对癌旁组织中染色质重塑因子富含AT结合域1A(ARID1A)的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学技术检测90例胃癌组织及其配对癌旁组织中ARID1A蛋白的表达情况。采用非参数Mann-Whitney法和Spearman相关系数分析其与临床病理特征的相关性。采用Kaplan-Meier生存曲线、Log-Rank检验以及COX回归模型进行生存预后分析。结果 ARID1A蛋白在癌旁组织和胃癌组织中胞质和胞核均有表达,在胃癌中的胞质和胞核表达均显著低于癌旁组织。ARID1A在癌旁组织中的胞质表达与肿瘤TNM分期呈显著负相关,其在癌旁组织中胞核表达与年龄呈显著正相关、与肿瘤大小呈显著负相关。生存分析显示,癌旁组织中ARID1A蛋白胞质表达与总生存预后有一定相关性。ARID1A在胃癌组织中的胞质表达和胞核表达均与肿瘤临床病理特征和预后无关。结论 ARID1A在胃癌发生的早期事件中可能有重要的作用,可作为胃癌早期诊断的新靶标。 展开更多
关键词 富含AT结合域1A(arid1A) 胃癌 免疫组织化学技术
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T24膀胱癌细胞ARID1A基因的表达与细胞增殖活力相关性研究 被引量：2
16
作者 吴金斌 漆正宇 +2 位作者 晏耀明 翟庆娜 余振东 《中国实验诊断学》 2012年第5期792-794,共3页
目的探讨AT丰富结合域1A(ARID1A)基因的表达与膀胱癌细胞T24增殖活力的关系,为进一步基因功能研究提供基础。方法利用梯度稀释法分离获得膀胱移行癌细胞系T24的高增殖亚克隆细胞株,体外评价细胞株和亲代细胞系增殖活力差异,检测细胞周... 目的探讨AT丰富结合域1A(ARID1A)基因的表达与膀胱癌细胞T24增殖活力的关系,为进一步基因功能研究提供基础。方法利用梯度稀释法分离获得膀胱移行癌细胞系T24的高增殖亚克隆细胞株,体外评价细胞株和亲代细胞系增殖活力差异,检测细胞周期调控基因CCND1和膀胱癌肿瘤干细胞标志因子CD44。检测染色质重建复合物SWI/SNF亚基基因ARID1A在亚克隆和亲代细胞系的转录表达水平差异。结果分离得到65个T24的亚克隆细胞株,其中T24-9亚克隆细胞株不同于亲代的梭形形态,呈细小的圆形形态,增殖能力明显强于亲代,CC-ND1、ARID1A和CD44的mRNA表达量均有增加。结论 T24细胞系中的含有高增殖活力的干细胞细胞亚群,染色质重建复合物基因ARID1A转录活跃,可能增加ARID1A突变的风险。 展开更多
关键词 膀胱移行细胞癌 T24 arid1A 增殖 亚克隆细胞株
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ARID1A、E-cadherin和EphA2在胃癌及癌前病变中的表达及临床意义 被引量：9
17
作者 陈吉 贾彩虹 《国际消化病杂志》 CAS 2019年第6期409-415,共7页
目的检测ARID1A、E-钙黏蛋白(E-cadherin)及EphA2在慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变、胃癌组织中的表达水平,探讨三者在胃癌及癌前病变中的表达及相互作用,从而探求有效的、用于早期胃癌... 目的检测ARID1A、E-钙黏蛋白(E-cadherin)及EphA2在慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变、胃癌组织中的表达水平,探讨三者在胃癌及癌前病变中的表达及相互作用,从而探求有效的、用于早期胃癌诊断的客观指标。方法采用免疫组织化学染色SP法检测ARID1A、E-cadherin及EphA2在不同胃黏膜组织中的表达水平。结果根据胃黏膜的癌变过程,ARID1A、E-cadherin在各组中的表达水平呈逐渐递减趋势,EphA2在各组中的表达水平呈逐渐递增趋势。在各组中,ARID1A与E-cadherin的表达水平呈正相关,E-cadherin与EphA2的表达水平呈负相关,ARID1A与EphA2的表达水平呈负相关。结论ARID1A、E-cadherin的表达水平在胃黏膜癌变过程中均呈显著降低趋势,EphA2的表达水平呈显著增高趋势,三者均可作为诊断胃癌癌前病变和早期胃癌的新的分子标志物。此外,三者在胃黏膜癌变过程中可能存在相互作用,其中ARID1A起决定性作用,可以直接或间接调控E-cadherin和EphA2的表达,其有望成为胃癌基因治疗的新靶点。 展开更多
关键词 arid1A E-钙黏蛋白 EPHA2 癌前病变 胃癌
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结直肠癌组织中ARID1A基因突变及DEPDC1表达与临床病理特征及预后的相关性 被引量：3
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作者 王准证 陈聪 施稳稳 《海南医学》 CAS 2024年第18期2590-2594,共5页
目的探讨结直肠癌中ARID1A基因突变及DEPDC1表达与患者临床病理特征及预后的相关性。方法回顾性分析2017年5月至2019年5月漯河市中心医院收治的152例结直肠癌患者的临床资料,所有患者均采用测序分析法和BCA法分析癌组织样本中ARID1A基... 目的探讨结直肠癌中ARID1A基因突变及DEPDC1表达与患者临床病理特征及预后的相关性。方法回顾性分析2017年5月至2019年5月漯河市中心医院收治的152例结直肠癌患者的临床资料,所有患者均采用测序分析法和BCA法分析癌组织样本中ARID1A基因的突变情况和DEPDC1的蛋白表达水平,依据ARID1A基因的突变情况和DEPDC1的蛋白表达水平分为ARID1A基因突变组、ARID1A基因未突变组和DEPDC1高表达组、DEPDC1低表达组,并评估ARID1A基因突变、DEPDC1表达与肿瘤的淋巴结转移、临床分期、大小和病理分化等临床病理特征的关系。使用Kaplan-Meier生存曲线分析ARID1A基因突变及DEPDC1高表达对患者5年生存率的影响。结果ARID1A基因突变组患者的低分化占比、Ⅲ~Ⅳ期占比、脉管侵犯占比均为63.64%(21/33)、54.55%(18/33)和60.61(20/33),明显高于ARID1A基因未突变组的29.41%(35/119)、24.37%(29/119)和31.93%(38/119),差异均有统计学意义(P<0.05);DEPDC1高表达组患者的Ⅲ~Ⅳ期占比、淋巴转移占比分别为46.51%(20/43)、53.49%(23/43),明显高于DEPDC1低表达组的24.77%(27/109)、24.77%(27/109),差异均有统计学意义(P<0.05);Kaplan-Meier生存分析结果显示,ARID1A基因未突变和DEPDC1低表达的患者5年生存率分别为70.59%和84.40%,明显高于ARID1A基因突变患者的39.39%和DEPDC1高表达患者的48.84%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论ARID1A基因突变及DEPDC1高表达可能在结直肠癌的发展和预后中发挥作用,为结直肠癌的分子分类和个体化治疗提供潜在的靶点。 展开更多
关键词 arid1A DEPDC1 结直肠癌 临床病理特征 预后
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Coffin-Siris综合征携带ARID1B基因变异1例并文献复习 被引量：1
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作者 胡国生 李岩 +1 位作者 张苗苗 李亚彬 《甘肃医药》 2022年第10期953-954,960,共3页
本文报道了1例喂养困难、体质量增长不良、特殊面容、第五趾末关节缺如的6月龄女婴,基因检测显示ARID1B基因c.1818 C>A(p.Cys6062228*)变异,诊断为Coffin-Siris综合征,复习相关文献,以提高医生对该病的认识,避免漏诊。
关键词 Coffin-Siris综合征 arid1B基因 临床表型
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