脂联素通过APPL1介导的信号通路在骨代谢调控中的作用机制研究

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作者 殷雪松 张彦军 +4 位作者 彭冉东 韩宪富 刘晏东 陈博 许赢 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2026年第1期127-131,136,共6页

脂联素(adiponectin,APN)作为一种内源性脂肪因子,研究表明其通过特定信号通路干预骨代谢,APPL1作为脂联素的中介蛋白,在此过程中扮演重要角色。本文综述了APN及其受体AdipoR1在骨代谢中的作用,并重点探讨了APPL1介导的APN信号通路在骨... 脂联素(adiponectin,APN)作为一种内源性脂肪因子,研究表明其通过特定信号通路干预骨代谢,APPL1作为脂联素的中介蛋白,在此过程中扮演重要角色。本文综述了APN及其受体AdipoR1在骨代谢中的作用,并重点探讨了APPL1介导的APN信号通路在骨代谢中的相关研究进展,旨在进一步阐明APN在骨代谢中的作用机制,为骨质疏松等疾病的治疗提供新的潜在靶点。 展开更多

关键词 脂联素 AdipoR1 appl1 骨代谢 信号通路

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脂联素介导APPL1/AMPK信号通路对小鼠肾脏缺血再灌注损伤后期纤维化的影响 被引量：4

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作者 周俊 林文静 +4 位作者 林森 黄振兴 黄腾 仲吉英 杨承祥 《广东医学》 CAS 北大核心 2016年第16期2384-2388,共5页

目的研究脂联素(APN)介导APPL1/AMPK信号通路对小鼠肾脏急性缺血再灌注损伤后期纤维化的影响。方法雄性C57BL/6小鼠48只,随机分为假手术组(Sham组)、肾脏急性缺血再灌注组(IRI组)、肾脏急性缺血再灌注+APN组(APN/IRI组)和肾脏急性缺血... 目的研究脂联素(APN)介导APPL1/AMPK信号通路对小鼠肾脏急性缺血再灌注损伤后期纤维化的影响。方法雄性C57BL/6小鼠48只,随机分为假手术组(Sham组)、肾脏急性缺血再灌注组(IRI组)、肾脏急性缺血再灌注+APN组(APN/IRI组)和肾脏急性缺血再灌注+生理盐水组(NS/IRI组),每组各12只。APN/IRI组在术前15 min、术后每24 h分别经腹腔注射APN蛋白球状片段5μg/g,共3次;NS/IRI组在相应时点经腹腔注射等量生理盐水。IRI组均行双侧夹闭肾蒂30 min后开放肾灌注,Sham组分离肾蒂但不夹闭。各组大鼠分别在术后2 d随机各取6只小鼠,留取血液及肾组织标本。PAS染色观察肾组织病理变化;全自动生化分析仪检测血尿素氮(BUN)及血肌酐(Scr)含量;Western blot检测肾脏组织APPL1蛋白表达和AMPK磷酸化水平。术后14 d每组取剩余6只小鼠肾脏标本,天狼星红苦味酸(Sirus red)染色观察肾组织病理变化,real time PCR检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子β_1(TGF-β_1)的mRNA表达。结果术后2 d,与Sham组相比,IRI组、APN/IRI组和NS/IRI组小鼠肾组织小管间质损害加重,血BUN、Scr升高(P<0.05),APPL1蛋白表达和AMPK磷酸化水平明显增高(P<0.05);与IRI组相比,APN/IRI组小鼠肾小管损害明显减轻,血BUN、Scr明显降低(P<0.05),APPL1蛋白表达和AMPK磷酸化水平明显增高(P<0.05)。术后14 d,与Sham组相比,IRI组、APN/IRI组和NS/IRI组小鼠肾组织纤维化程度明显增高,α-SMA和TGF-β_1的mRNA的表达明显增多(P<0.05);与IRI组相比,APN/IRI组小鼠肾组织纤维化程度明显降低,α-SMA和TGF-β_1的mRNA的表达量明显减少(P<0.05)。结论 APN介导APPL1/AMPK信号通路减轻小鼠肾脏急性缺血再灌注损伤后期纤维化。 展开更多

关键词 纤维化 肾脏 缺血再灌注 APN appl1 AMPK

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胃癌组织中APPL1和COX-2的表达及其与患者预后的关系 被引量：4

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作者 翟俊山 李楠 +3 位作者 宋久刚 王艳梅 朱超慧 吴凯 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2016年第1期16-19,共4页

目的探讨胃癌组织中APPL1和COX-2蛋白表达情况、二者相关情况及其与患者生存期的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测83例经手术切除石蜡包埋存档胃癌组织中APPL1和COX-2蛋白的表达情况。结果胃癌组织中APPL1和COX-2表达阳性率分别为60.... 目的探讨胃癌组织中APPL1和COX-2蛋白表达情况、二者相关情况及其与患者生存期的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测83例经手术切除石蜡包埋存档胃癌组织中APPL1和COX-2蛋白的表达情况。结果胃癌组织中APPL1和COX-2表达阳性率分别为60.2%(50/83)、62.7%(52/83)。APPL1的表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、组织学类型差异有统计学意义(P<0.05);COX-2的表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移、TNM分期差异有统计学意义(P<0.05),而与组织学类型差异无统计学意义(P>0.05)。它们与肿瘤患者年龄、性别差异均无统计学意义(P>0.05)。相关分析结果显示APPL1与COX-2表达呈正相关(P<0.05)。生存曲线研究结果显示APPL1和COX-2表达与患者术后生存时间显著相关(P<0.05)。结论 APPL1和COX-2表达程度与胃癌的浸润深度、淋巴结转移、TNM分期密切相关,影响患者的生存时间。 展开更多

关键词 appl1 COX-2 胃癌 预后 免疫组化

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APPL1与心血管疾病的研究进展 被引量：5

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作者 陈翠 申锷 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1672-1675,共4页

APPL1是与脂联素受体直接结合的连接蛋白,它包含3个主要功能区域:近羧基端的PTB结构域、近氨基端的BAR结构域和位于两者之间的PH结构域。APPL1在不同组织、器官中均有表达,介导胰岛素及脂联素转导通路。APPL1直接与膜受体和信号蛋白等... APPL1是与脂联素受体直接结合的连接蛋白,它包含3个主要功能区域:近羧基端的PTB结构域、近氨基端的BAR结构域和位于两者之间的PH结构域。APPL1在不同组织、器官中均有表达,介导胰岛素及脂联素转导通路。APPL1直接与膜受体和信号蛋白等相互作用,参与细胞的存活、凋亡、染色质重塑等过程。APPL1通过相关通路参与抗心肌细胞凋亡,对抗心房肥大及纤维化,以及心力衰竭过程;APPL1还可通过参与调节内皮细胞NO的产生及协调其与血管收缩效应因子的平衡发挥血管保护作用;APPL1信号转导通路在脂联素调节心脏代谢活动中也发挥重要作用。 展开更多

关键词 appl1 心血管疾病 脂联素

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APPL1与胰岛素抵抗的关系及运动对其调控作用研究进展 被引量：5

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作者 孙易 丁树哲 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期491-498,共8页

APPL1是一种在哺乳动物中广泛分布的,高度保守的衔接蛋白。已有证据显示,APPL1发生基因突变或功能失调可能导致家族性糖尿病、唐氏综合征以及阿尔兹海默症等疾病发生。除此之外,越来越多的研究表明,APPL1调控异常还与肥胖、2型糖尿病和... APPL1是一种在哺乳动物中广泛分布的,高度保守的衔接蛋白。已有证据显示,APPL1发生基因突变或功能失调可能导致家族性糖尿病、唐氏综合征以及阿尔兹海默症等疾病发生。除此之外,越来越多的研究表明,APPL1调控异常还与肥胖、2型糖尿病和代谢综合征的发生发展密切相关,且这主要是通过其在胰岛素信号通路和脂联素信号通路中的作用实现的。本文首先就APPL1对胰岛素信号通路和脂联素信号通路的调控作用和关键分子机制进行梳理,阐述在离体模型和在体模型中,APPL1对胰岛素抵抗的影响及机制;其次归纳不同方式运动干预对各组织中APPL1表达含量的影响,对机体和组织胰岛素抵抗的影响,并分析APPL1在运动改善胰岛素抵抗中的作用,旨在为肥胖、2型糖尿病和多囊卵巢综合征等胰岛素抵抗类疾病的运动干预提供更多理论基础。 展开更多

关键词 appl1 胰岛素抵抗 胰岛素信号 脂联素信号 运动

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PRAME、APPL1在原发性肺腺癌中的表达及临床意义 被引量：6

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作者 王芳 包迪 《临床肺科杂志》 2017年第7期1228-1231,共4页

目的探讨黑色素瘤特异性抗原(PRAME)、适应性蛋白L1(Adaptor protein containing PH domain,APPL1)在原发性肺腺癌中的表达及临床意义。方法收集2014年2月至2015年12月期间被我院收治的52例原发性肺腺癌患者手术切除的肺腺癌组织和癌旁... 目的探讨黑色素瘤特异性抗原(PRAME)、适应性蛋白L1(Adaptor protein containing PH domain,APPL1)在原发性肺腺癌中的表达及临床意义。方法收集2014年2月至2015年12月期间被我院收治的52例原发性肺腺癌患者手术切除的肺腺癌组织和癌旁组织为实验标本。采用RT-PCR技术检测组织标本中的PRAME、APPL1 mRNA表达量。结果肺腺癌组织中PRAME表达水平低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。肺腺癌组织中APPL1表达水平高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。随着肺腺癌病例病理分期的升高、肿瘤大小的增加、分化程度的降低,肺腺癌组织中PRAME mRNA表达减弱,APPL1 mRNA表达增强,此外,肺腺癌组织中PRAME、APPL1 mRNA水平与病例是否伴淋巴结转移有关。伴淋巴结转移的肺腺癌组织,PRAME mRNA水平低于未出现淋巴结转移的肺腺癌组织(P<0.05),APPL1 mRNA水平高于未出现淋巴结转移的肺腺癌组织(P<0.05)。原发性肺腺癌组织中PRAME、APPL1 mRNA表达量呈负相关(r=-0.412,P=0.007)。结论 PRAME在原发性肺腺癌组织中的表达水平低于癌旁组织,APPL1在原发性肺腺癌组织中的表达水平高于癌旁组织。PRAME、APPL1的表达与原发性肺腺癌组织的病理分期、肿瘤体积、分化程度及是否伴淋巴结转移有关。 展开更多

关键词 原发性肺腺癌 PRAME appl1 临床病理

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生活方式对高脂肥胖大鼠APPL1和GLUT4的影响 被引量：2

7

作者 童俊露 王佑民 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2012年第12期1393-1396,共4页

目的探讨饮食、运动对高脂饲料喂养的肥胖大鼠肌肉组织中细胞内转接蛋白(APPL1)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的影响,以及APPL1与GLUT4的关系。方法 70只4周龄SD大鼠随机分为5组:正常对照组(NC组)、高脂肥胖组(HF组)、饮食控制组(DC组)、运... 目的探讨饮食、运动对高脂饲料喂养的肥胖大鼠肌肉组织中细胞内转接蛋白(APPL1)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的影响,以及APPL1与GLUT4的关系。方法 70只4周龄SD大鼠随机分为5组:正常对照组(NC组)、高脂肥胖组(HF组)、饮食控制组(DC组)、运动锻炼组(EC组)、饮食运动结合组(DE组)。NC组给予普通饮食,其余各组给予高脂饮食。12周后,DC组饮食限制,EC组进行游泳运动,DE组两者结合,共6周,空腹取血检测相关代谢指标,取骨骼肌组织检测甘油三脂(TG)的含量和APPL1、GLUT4的表达。结果 HF组大鼠体重、TG、总胆固醇(TCH)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)明显高于NC组(P<0.05),APPL1、GLUT4的水平明显低于NC组(P<0.05),骨骼肌组织中的TG水平明显增加(P<0.05)。饮食、运动干预后能减轻体重(P<0.05),降低TG、TCH水平(P<0.05),增加胰岛素敏感指数(P<0.05),降低骨骼肌组织中的TG水平(P<0.05),上调APPL1、GLUT4的表达(P<0.05)。结论高脂饮食可诱导大鼠的胰岛素抵抗模型。通过饮食控制和(或)运动锻炼均可降低高脂喂养的脂质水平,改善胰岛素抵抗,上调骨骼肌组织中APPL1、GLUT4水平。 展开更多

关键词 appl1 GLUT4 肥胖 运动 饮食 大鼠

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APPL1调控胃癌细胞增殖及其相关机制研究

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作者 翟俊山 朱建华 +4 位作者 张林 朱超慧 王艳梅 张静 吴凯 《胃肠病学和肝病学杂志》 2025年第11期1634-1638,共5页

目的利用质粒转染技术制备过表达磷酸酪氨酸衔接蛋白1(adaptor protein containing PH,domain,PTB domain and leucine zipper motif 1,APPL1)基因的SGC-7901胃癌细胞系,观察过表达APPL1对胃癌细胞增殖能力的影响。方法采用体外培养技... 目的利用质粒转染技术制备过表达磷酸酪氨酸衔接蛋白1(adaptor protein containing PH,domain,PTB domain and leucine zipper motif 1,APPL1)基因的SGC-7901胃癌细胞系,观察过表达APPL1对胃癌细胞增殖能力的影响。方法采用体外培养技术传代,构建携带APPL1基因的质粒,通过慢病毒感染技术转染SGC-7901胃癌细胞并设置为实验组;空白质粒转染后的SGC-7901胃癌细胞作为对照组。Western blotting及RT-qPCR法检测转染后的细胞APPL1表达情况;噻唑蓝试验(methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide,MTT)及5-溴脱氧尿苷(bromodeoxyuridine,BrdU)检测实验组细胞增殖能力的变化;碘化丙啶染色法检测实验组细胞周期的变化;Western blotting法检测实验组细胞周期蛋白的表达水平。结果实验组细胞APPL1蛋白及mRNA表达量明显上调,MTT及BrdU实验结果显示,实验组细胞增殖能力明显增强;PI染色法检测显示,实验组细胞处于G 1期比例降低,S期细胞比例升高;Western blotting实验显示,实验组细胞促进了Cyclin D1的表达,抑制了p16、p27的表达,对Cyclin E、p21、p57的表达无明显影响。结论通过质粒转染技术能够制备过表达APPL1的胃癌细胞系,转染成功的胃癌SGC-7901细胞系增殖能力变强。 展开更多

关键词 胃癌 磷酸酪氨酸衔接蛋白1 增殖

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Roux-en-Y胃旁路术对大鼠肠道厚壁菌群及APPL1的影响

9

作者 吴雪松 孙锋 +3 位作者 鲍天昊 柯阳 王映华 王华 《昆明医科大学学报》 CAS 2017年第11期9-14,共6页

目的探讨Roux-en-Y胃旁路术对肠道厚壁菌群及APPL1的影响.方法使用Roux-en-Y胃旁路术作用于肥胖大鼠模型,并观察术后以及术后粪菌移植对大鼠相关代谢指标的影响,使用Western blot及q PCR检测不同分组的厚壁菌群及APPL1的表达.结果手术... 目的探讨Roux-en-Y胃旁路术对肠道厚壁菌群及APPL1的影响.方法使用Roux-en-Y胃旁路术作用于肥胖大鼠模型,并观察术后以及术后粪菌移植对大鼠相关代谢指标的影响,使用Western blot及q PCR检测不同分组的厚壁菌群及APPL1的表达.结果手术后大鼠的体重较术前明显下降(P<0.05),粪菌移植后体重有所回升,S+T组的体重较S组明显升高(P<0.01);手术后大鼠的血浆中TG表达较术前明显下降(P<0.01),S+T组的血浆中TG表达较S组明显上升(P<0.05);同时在骨骼肌中发现S组的TG表达明显低于C组,在S+T组中的TG表达明显高于S组(P<0.05);同时发现,在S组中TCH的表达明显较C组低,而S+T组的TCH表达较S组升高(P<0.05);FINS在S组中的表达较C组明显下降,FINS在S+T组的表达较S组明显升高(P<0.05);FGB在S组中的表达较C组明显下降,S+T组的FGB表达较S组明显上升(P<0.05);ISI在S组的表达较C组明显上升(P<0.05),ISI在S+T组的表达组较S组明显下降(P<0.01).厚壁菌群在S的表达较C组明显降低(P<0.05).Western blot检测以及m RNA的检测发现APPL1在S组的表达较C组明显升高(P<0.01),S+T组中APPL1的表达较S组明显降低(P<0.05).结论 Roux-en-Y胃旁路术可能是通过影响厚壁菌群的表达量进而调节体重的. 展开更多

关键词 ROUX-EN-Y胃旁路术 厚壁菌群 appl1 体重

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脂联素通过APPL1减轻缺氧/复氧损伤诱导的心肌细胞凋亡 被引量：5

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作者 李冬冬 张海锋 +3 位作者 孙璐 张荣庆 王海昌 陶凌 《心脏杂志》 CAS 2012年第3期287-291,共5页

目的:探讨APPL1在脂联素(adiponectin,ANP)拮抗SD乳鼠心肌细胞(neonatal cardiomyocytes)缺氧/复氧(H/R)损伤中的作用。方法:分离SD乳鼠心肌细胞并培养。通过对培养的心肌细胞H/R损伤模拟缺血/再灌注(simulated ischemia reperfusion,SI... 目的:探讨APPL1在脂联素(adiponectin,ANP)拮抗SD乳鼠心肌细胞(neonatal cardiomyocytes)缺氧/复氧(H/R)损伤中的作用。方法:分离SD乳鼠心肌细胞并培养。通过对培养的心肌细胞H/R损伤模拟缺血/再灌注(simulated ischemia reperfusion,SI/R)后,随机分为对照组、H/R组、H/R+APN组及H/R+APN+APPL1 RNAi组。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞的生存率,原位缺口末端标记(TUNEL)法检测细胞的凋亡,Westernblot检测APPL1蛋白的表达。结果:与对照组相比,H/R组吸光度值明显降低(P<0.01),凋亡指数(AI)显著上升(P<0.01)。与对照组和H/R组相比,H/R+APN组中APPL1的表达明显上升(P<0.05)。以RNAi抑制APPL1表达后,与H/R+APN组相比,H/R+APN+APPL1 RNAi组凋亡指数率(%)明显上升[(28.32±4.13)%vs.(9.78±2.16)%,P<0.01]。结论:APN可显著抑制H/R损伤诱导的心肌细胞凋亡,促进心肌细胞存活,其拮抗作用与上调APPL1蛋白的表达相关。 展开更多

关键词 脂联素 appl1 心肌细胞 缺氧/复氧损伤 乳鼠

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APPL1与VEGF-C在结直肠腺癌中的表达及相关性研究 被引量：8

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作者 饶惠民 邱堃 +3 位作者 孙羽 罗斌 周道秋 王一森 《结直肠肛门外科》 2013年第1期5-9,共5页

目的探讨APPL1与VEGF-C在结直肠腺癌中的表达水平与结直肠癌临床病理特征之间的关系,二者之间的相关性以及其与结直肠癌侵袭转移关系。方法采用免疫组化SP法检测87例结直肠腺癌和20例正常结直肠组织中APPL1与VEGF-C蛋白表达水平。结果... 目的探讨APPL1与VEGF-C在结直肠腺癌中的表达水平与结直肠癌临床病理特征之间的关系,二者之间的相关性以及其与结直肠癌侵袭转移关系。方法采用免疫组化SP法检测87例结直肠腺癌和20例正常结直肠组织中APPL1与VEGF-C蛋白表达水平。结果在结直肠腺癌和正常结直肠组织中,APPL1阳性表达率分别为80.5%和45.0%,VEGF-C阳性率分别为71.8%和15.0%,差异均有统计学意义(P<0.05)。APPL1与VEGF-C在结直肠癌中的表达与患者年龄、肿瘤发生部位均无相关性(P>0.05),与性别和淋巴结转移相关(P<0.05)。APPL1与组织学分化程度呈负相关,分化程度越差,蛋白阳性表达率越高,VEGF-C表达与肿瘤TNM分期相关(P<0.05)。结直肠腺癌组织中APPL1与VEGF-C蛋白阳性表达呈正相关(r=0.312,P=0.003)。结论 APPL1与VEGF-C是评价结直肠腺癌恶性程度、临床病理分期、淋巴结转移的有价值指标;通过对其进行联合检测,有助于预测结直肠癌患者的浸润、转移情况及预后,对临床治疗有一定参考作用。 展开更多

关键词 结直肠腺癌 appl1 VEGF-C 免疫组织化学

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连翘苷通过APPL1对缺氧/复氧诱导心肌细胞损伤的影响 被引量：3

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作者 刘晓东 闫业军 《微循环学杂志》 2020年第2期12-19,共8页

目的:研究连翘苷通过转接蛋白APPL1对缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞氧化应激和凋亡的影响。方法:将大鼠心肌细胞H9C2分为Con组、H/R组、H/R+连翘苷低剂量组、H/R+连翘苷中剂量组、H/R+连翘苷高剂量组、H/R+pcDNA组、H/R+pcDNA-APPL1组、... 目的:研究连翘苷通过转接蛋白APPL1对缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞氧化应激和凋亡的影响。方法:将大鼠心肌细胞H9C2分为Con组、H/R组、H/R+连翘苷低剂量组、H/R+连翘苷中剂量组、H/R+连翘苷高剂量组、H/R+pcDNA组、H/R+pcDNA-APPL1组、H/R+连翘苷+si-NC组和H/R+连翘苷+si-APPL1组。ELISA检测丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;流式细胞术检测心肌细胞凋亡率;蛋白质印迹法(Western blot)检测B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)及APPL1蛋白;实时荧光定量PCR(qPCR)检测APPL1 mRNA表达。采用单因素方差分析和多重两两比较t检验进行统计学分析。结果:与Con组比较,H/R组心肌细胞MDA含量、凋亡率和Bax蛋白表达明显增加,SOD、GSH-Px活性、Bcl-2蛋白水平、APPL1 mRNA和蛋白表达显著降低(均P<0.01)。与H/R组比较,H/R+连翘苷各剂量组心肌细胞MDA含量、凋亡率、Bax蛋白表达明显减少,SOD、GSH-Px活性、Bcl-2蛋白水平、APPL1 mRNA和蛋白表达显著升高(均P<0.01)。连翘苷各剂量组APPL1 mRNA和蛋白表达高于H/R组(P<0.01)。与H/R+pcDNA组比较,H/R+pcDNA-APPL1组心肌细胞SOD和GSH-Px活性、Bcl-2蛋白水平显著升高,MDA含量、凋亡率、Bax蛋白表达显著降低(均P<0.01)。H/R+连翘苷+si-APPL1组与H/R+连翘苷+si-NC组比较,心肌细胞中MDA含量、凋亡率、Bax蛋白显著升高,SOD和GSH-Px活性、Bcl-2蛋白水平明显降低(P<0.05)。结论:连翘苷可能通过提高H/R心肌细胞的APPL1表达实现对H/R心肌细胞损伤的治疗作用。 展开更多

关键词 连翘苷 appl1 缺氧/复氧 心肌细胞 氧化应激 凋亡

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2型糖尿病患者APPL1、AFABP与胰岛素抵抗指数的相关性研究 被引量：6

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作者 曾俊 包可久 +3 位作者 陈刘 周丽娜 姜友昭 陈兵 《现代生物医学进展》 CAS 2018年第15期2890-2893,共4页

目的:分析2型糖尿病(T2DM)患者磷酸酪氨酸衔接蛋白(APPL1)、脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(AFABP)与稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的相关性。方法:选择2015年6月~2016年5月至我院就诊T2DM患者100例作为患病组,选取同期在我院健康体检... 目的:分析2型糖尿病(T2DM)患者磷酸酪氨酸衔接蛋白(APPL1)、脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(AFABP)与稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的相关性。方法:选择2015年6月~2016年5月至我院就诊T2DM患者100例作为患病组,选取同期在我院健康体检者100例作为健康组,对研究对象进行指标如空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、APPL1、AFABP等检测,并根据公式计算HOMA-IR、及体重指数(BMI),分析APPL1、AFABP与各指标相关性。结果:患病组与健康组TC、HDL、LDL水平无明显差异(P>0.05),患病组BMI、FPG、FINS、Hb A1c、TG、HOMA-IR、APPL1、AFABP与健康组比较明显较高(P<0.05);APPL1与BMI、FINS、Hb A1c、HOMA-IR呈负相关性(P<0.05),与FPG呈正相关性;AFABP与BMI、FPG、FINS、Hb A1c、HOMA-IR呈正相关性(P<0.05)。结论:T2DM患者APPL1、AFABP较高,APPL1、AFABP与HOMA-IR呈直线相关性,表明APPL1、AFABP与T2DM患者胰岛素抵抗密切相关,该研究为APPL1、AFABP可以作为T2DM治疗的新靶点提供了理论依据。 展开更多

关键词 2型糖尿病 磷酸酪氨酸衔接蛋白 脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白 胰岛素抵抗指数

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APPL1与新诊断2型糖尿病的相关性 被引量：5

14

作者 王玉环 张敏 +2 位作者 闫丽丽 丁石梅 谢璇 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期1373-1376,共4页

目的测定新诊断2型糖尿病患者血清磷酸酪氨酸衔接蛋白(APPL)1水平,分析血清APPL1水平与体质量指数(BMI)、体脂分布(WHR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-... 目的测定新诊断2型糖尿病患者血清磷酸酪氨酸衔接蛋白(APPL)1水平,分析血清APPL1水平与体质量指数(BMI)、体脂分布(WHR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等的关系,初步探讨新诊断2型糖尿病患者血APPL1水平的变化。方法应用酶联免疫吸附法(ELISA)对临床上新诊断的2型糖尿病患者63例(病例组)和健康对照者22例(对照组),进行空腹血清APPL1水平测定。稳态模型(HOMA-MODEL)计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果(1)病例组血清APPL1水平(85.71±27.39)pg/ml显著高于对照组(64.52±16.28)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.01);(2)2型糖尿病(T2DM)组BMI、WHR、SBP、FINS、LgHOMA-IR均高于对照组(P<0.01),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)高于对照组(P<0.05);而T2DM组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著低于对照组(P<0.01);(3)APPL1与空腹血糖(FPG)、空腹血胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(LgHOMA-IR)呈显著正相关关系(r=0.215、0.297、0.334,P=0.014、0.006、0.002);(4)以APPL1为应变量进行多元线性回归分析,结果胰岛素抵抗指数(β=0.329,P=0.002)进入方程。结论新诊断2型糖尿病患者血清APPL1水平增高,APPL1可能与2型糖尿病的发生发展密切相关。 展开更多

关键词 2型糖尿病 磷酸酪氨酸衔接蛋白 空腹胰岛素 胰岛素抵抗

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APPL1基因新发突变致青少年发病的成人型糖尿病14型1例 被引量：1

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作者 陈榴 高兰英 于宝生 《江苏医药》 CAS 2022年第4期423-425,F0003,共4页

目的报道1例含有pleckstrin同源结构域、磷酸酪氨酸结合结构域和亮氨酸拉链基序1的衔接蛋白APPL1基因新发突变所致青少年发病的成人型糖尿病14型(MODY14),提高临床医生对M ODY14的认识.方法回顾性分析1例M ODY14患儿的相关临床资料.结... 目的报道1例含有pleckstrin同源结构域、磷酸酪氨酸结合结构域和亮氨酸拉链基序1的衔接蛋白APPL1基因新发突变所致青少年发病的成人型糖尿病14型(MODY14),提高临床医生对M ODY14的认识.方法回顾性分析1例M ODY14患儿的相关临床资料.结果患儿为4岁9个月的女孩,因支气管肺炎住院检测发现空腹血糖受损,糖化血红蛋白升高.患儿父亲有空腹血糖受损病史,祖母有糖尿病病史.全外显子基因检测发现APPL1基因有1个杂合突变(c.1514G>A),患儿确诊为MODY14.给予糖尿病饮食、运动控制和血糖监测等处理.随访6个月,患儿无多饮、多食、多尿,无体重下降,生长发育正常,空腹血糖波动于4.2~5.6 mmol/L.结论对于存在家族遗传性糖尿病的患儿,应注意血糖异常的可能,必要时行血糖监测和基因检测. 展开更多

关键词 青少年发病的成人型糖尿病 appl1基因

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APPL1减轻LPS诱导的心肌细胞损伤的实验研究 被引量：16

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作者 李波 郑植 陈芃螈 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1526-1531,共6页

目的:探讨APPL1对脂多糖(LPS)诱导的心肌细胞损伤的影响。方法:用LPS处理心肌细胞,RT-qPCR和Western blot检测细胞中APPL1的表达变化。用过表达APPL1重组慢病毒载体转染心肌细胞,经LPS处理后,RT-qPCR和Western blot检测过表达效果。MTT... 目的:探讨APPL1对脂多糖(LPS)诱导的心肌细胞损伤的影响。方法:用LPS处理心肌细胞,RT-qPCR和Western blot检测细胞中APPL1的表达变化。用过表达APPL1重组慢病毒载体转染心肌细胞,经LPS处理后,RT-qPCR和Western blot检测过表达效果。MTT测定心肌细胞活力,流式细胞术测定心肌细胞凋亡变化,Western blot测定心肌细胞中活化的caspase-3蛋白水平,用硫代巴比妥酸法检测心肌细胞中丙二醛(MDA)含量,用2,4-二硝基苯肼显色法检测心肌细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)水平,用黄嘌呤氧化酶法检测心肌细胞中超氧化物歧化酶(SOD)活性,5,5’-二硫代双(2-硝基苯甲酸)比色法测定心肌细胞中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,DCFH-DA法检测心肌细胞中活性氧(ROS)水平。结果:与对照心肌细胞比较,LPS处理后心肌细胞中APPL1的mRNA和蛋白水平均显著降低(P<0.05)。与单纯LPS处理的心肌细胞比较,过表达APPL1重组慢病毒载体可以显著提高LPS条件下心肌细胞中APPL1 mRNA和蛋白水平(P<0.05)。LPS处理后的心肌细胞活力降低,细胞凋亡率和细胞中活化的caspase-3蛋白水平升高,细胞中MDA水平升高,培养液中LDH水平也升高,细胞SOD活性、GSH-Px活性降低,ROS水平升高,(P<0.05)。过表达APPL1后的心肌细胞经LPS诱导后,细胞活力升高,细胞凋亡率及细胞中活化的Caspase-3蛋白水平降低,MDA水平降低,培养液中LDH水平降低,细胞中SOD活性、GSH-Px活性升高,ROS水平降低,(P<0.05)。结论:过表达APPL1能够降低LPS诱导的心肌细胞氧化损伤,减少细胞凋亡,具有减轻LPS诱导的心肌细胞损伤的作用。 展开更多

关键词 心肌细胞 appl1蛋白 脂多糖 细胞凋亡 氧化损伤

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胰岛B细胞特异性敲除基因APPL1小鼠模型的制备

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作者 李晓雯 李羚 +4 位作者 林紫薇 孙赟 陈辰 王琛 贾伟平 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期231-234,共4页

目的制备胰岛B细胞特异性APPL1(adaptor protein containing PH domain,PTB domain and Leucine zipper motif 1)基因敲除小鼠模型(B-APPL1KO)。方法采用基因剔除打靶技术,胚胎干细胞(ES)基因打靶,囊胚显微注射法制备嵌合小鼠,嵌合小鼠... 目的制备胰岛B细胞特异性APPL1(adaptor protein containing PH domain,PTB domain and Leucine zipper motif 1)基因敲除小鼠模型(B-APPL1KO)。方法采用基因剔除打靶技术,胚胎干细胞(ES)基因打靶,囊胚显微注射法制备嵌合小鼠,嵌合小鼠与野生型C57BL/6J雌性小鼠繁殖APPL1-flox杂合子(APPL1flox/+)小鼠,APPL1-flox纯合子(APPL1flox/flox)小鼠由APPL1flox/+小鼠相互交配获得。利用Cre-LoxP系统繁育B-APPL1KO小鼠。繁育小鼠经尾端裂解提取DNA鉴定基因型,采用Western印迹法检测APPL1蛋白表达水平。结果 APPL1flox/flox和B-APPL1KO小鼠繁育成功。APPL1flox/flox小鼠胰岛组织有APPL1表达,而B-APPL1KO小鼠则无APPL1表达。APPL1flox/flox和B-APPL1KO小鼠的脂肪组织均有APPL1蛋白表达。与APPL1flox/flox小鼠相比,B-APPL1KO小鼠的体重有增加的趋势,但两者间各时间点的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。两者间8、10周龄的空腹血糖和10周龄的空腹胰岛素水平的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论胰岛B细胞特异性敲除基因APPL1小鼠模型制备成功,为探讨APPL1在胰岛中的功能提供研究工具。 展开更多

关键词 appl1 胰岛B细胞 条件性敲除

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APPL1表达与结直肠癌发生发展的关系及意义

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作者 张嫣 宋敏 +1 位作者 陈新峰 孟宇 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2012年第3期253-258,共6页

目的:研究APPL1蛋白在人结直肠癌组织中的表达情况与临床病理参数的关系.方法:收集35例新鲜结直肠癌及27例正常直肠黏膜组织,采用免疫组织化学SP法和RT-PCR法检测APPL1在结直肠癌组织及正常直肠黏膜组织中的表达.采用半定量积分分级对... 目的:研究APPL1蛋白在人结直肠癌组织中的表达情况与临床病理参数的关系.方法:收集35例新鲜结直肠癌及27例正常直肠黏膜组织,采用免疫组织化学SP法和RT-PCR法检测APPL1在结直肠癌组织及正常直肠黏膜组织中的表达.采用半定量积分分级对该蛋白的表达强弱进行评分.结果:免疫组织化学和RT-PCR结果显示,APPL1蛋白在结直肠癌组织以及正常直肠黏膜组织中普遍表达,但该蛋白和相应的mRNA在癌组织中的表达高于对照组(P<0.05).在35例结直肠癌组织中,APPL1表达与分化程度、淋巴结转移、TNM分期相关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型无明显相关(P>0.05).结论:APPL1蛋白在结直肠癌组织中的表达上调,且该蛋白表达与患者肿瘤的分化程度、淋巴结转移情况以及TNM分期有关.APPL1有可能成为结直肠癌治疗的一个新靶点. 展开更多

关键词 appl1 结直肠癌 免疫组织化学 逆转录

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APPL1在肺癌组织中的的表达及其与EGFR的关系 被引量：2

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作者 朱赞雷 陈碧嬛 +3 位作者 王建 张敏 乐永宏 赖庆文 《江西医药》 CAS 2018年第10期1070-1072,1076,共4页

目的研究APPL1(Adaptor protein containing PH domain,PTB domain and leucine zipper motif 1)在肺癌组织中的表达及意义,以及其和EGFR(epidermal growth factor receptor,表皮生长因子受体)的关系。方法采用Envision免疫组化法,测定A... 目的研究APPL1(Adaptor protein containing PH domain,PTB domain and leucine zipper motif 1)在肺癌组织中的表达及意义,以及其和EGFR(epidermal growth factor receptor,表皮生长因子受体)的关系。方法采用Envision免疫组化法,测定APPLl在50例肺癌组织及50例癌旁正常组织的表达,同时测定EGFR在肺癌组织中的表达。结果⑴APPLl蛋白在肺癌组和癌旁正常组织中的阳性表达率分别是70%(35/50)和16%(8/50),APPLl蛋白在两组间的表达差异具有统计学意义(P=0.000(<0.001))。⑵APPLl蛋白表达与肺癌临床病理参数的关系:APPLl蛋白的表达阳性率与肺癌的组织学类型、性别、年龄、TNM分期无明显相关性(P>0.05)。⑶APPL1与EGFR在肺癌中的表达有相关性(P<0.05)。结论⑴APPLl在肺癌组织中表达明显高于癌旁正常组织,提示APPL1有可能成为肺癌新的免疫标志物,是潜在的治疗靶点。⑵APPL1在肺癌中的表达与患者的组织学类型等无明显相关性。⑶APPL1与EGFR在肺癌中的阳性率有一致性。 展开更多

关键词 APPLl EGFR 肺癌 免疫组织化学

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妊娠期糖尿病患者APPL1、AFABP及瘦素水平与HOMA-IR的相关性分析 被引量：10

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作者 张婧 韦东霞 《检验医学与临床》 CAS 2017年第16期2346-2348,2351,共4页

目的分析妊娠期糖尿病患者血清磷酸酪氨酸衔接蛋白(APPL1)、血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(AFABP)及瘦素水平与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的相关性,探讨妊娠期糖尿病患者孕期APPL1、AFABP及瘦素水平与不良妊娠结局和产后进展为2型糖尿病(T... 目的分析妊娠期糖尿病患者血清磷酸酪氨酸衔接蛋白(APPL1)、血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(AFABP)及瘦素水平与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的相关性,探讨妊娠期糖尿病患者孕期APPL1、AFABP及瘦素水平与不良妊娠结局和产后进展为2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法选择2016年4-7月到该院就诊并定期产前检查的200例孕妇作为研究对象,以确诊为妊娠期糖尿病的146例患者为A组,54例正常妊娠者为B组。对研究对象进行空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、APPL1、AFABP及瘦素等进行检测,并根据公式计算HOMA-IR,分析HOMA-IR与各项指标的相关性、妊娠结局与血清指标的相关性、产后进展为T2DM与血清指标的相关性。结果妊娠期糖尿病患者与正常妊娠者比较,TC、TG、HDL差异无统计学意义(P>0.05);FPG、FINS、HbA1c、LDL、HOMA-IR、APPL1、AFABP、瘦素水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。妊娠期糖尿病患者FPG、FINS、HbA1c、TG、AFABP、APPL1、瘦素与HOMA-IR呈明显正相关(P<0.05),而TC、HDL、LDL与HOMA-IR无明显相关性(P>0.05);不良妊娠结局与HOMA-IR、APPL1、AFABP、瘦素呈明显正相关(P<0.05);妊娠期糖尿病患者产后进展为T2DM与HOMA-IR、APPL1、AFABP、瘦素呈明显正相关(P<0.05)。结论妊娠期糖尿病患者APPL1、AFABP、瘦素水平较高,且与胰岛素抵抗密切相关,妊娠期糖尿病患者产前APPL1、AFABP、瘦素水平越高,患者发生不良妊娠结局及产后进展为T2DM的风险越大。 展开更多

关键词 妊娠期糖尿病 血清磷酸酪氨酸衔接蛋白 血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白 瘦素 胰岛素抵抗指数

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