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AP1S1在辐射旁效应中高表达及其在旁效应中的作用 被引量：2
1
作者 孙大庆 肖瑶 韩玲 《辐射防护》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期356-362,共7页
采用RT-PCR、Western blot方法检测正常人淋巴母细胞(AHH-1)、受照AHH-1细胞和AHH-1旁效应细胞在照后8h和24hAP1S1基因mRNA及蛋白水平表达情况;采用siRNA干扰技术抑制AHH-1细胞AP1S1基因表达,并利用CCK-8的方法检测AHH-1旁效应细胞细胞... 采用RT-PCR、Western blot方法检测正常人淋巴母细胞(AHH-1)、受照AHH-1细胞和AHH-1旁效应细胞在照后8h和24hAP1S1基因mRNA及蛋白水平表达情况;采用siRNA干扰技术抑制AHH-1细胞AP1S1基因表达,并利用CCK-8的方法检测AHH-1旁效应细胞细胞增殖率的变化,NO检测试剂盒检测AHH-1旁效应细胞培养液NO含量的变化。实验结果显示:(1)受照细胞、旁效应细胞中AP1S1基因mRNA、蛋白表达变化明显,AP1S1基因在受照及旁效应细胞中显著上调,其中旁效应细胞上调更加明显。(2)抑制AP1S1表达的旁效应细胞组在照后16h、24h时间点增值率高于阴性对照组,说明AP1S1可能在介导旁效应损伤中起作用;各转染组及阴性对照组NO含量相比变化不大(p>0.05),说明抑制AP1S1表达对NO释放与运输无影响。 展开更多
关键词 60Coγ射线 辐射旁效应 ap1s1 SIRNA
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AP1S1基因在乳腺癌中的表达与临床意义 被引量：3
2
作者 刘宇 单本杰 +3 位作者 沈国栋 沈夏波 胡世莲 潘跃银 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第10期1535-1541,共7页
目的探究衔接因子相关蛋白复合体1,σ1亚基(AP1S1)基因在乳腺癌中的表达与临床意义。方法采用GEPIA和UALCAN在线数据库中公开的乳腺癌患者手术组织与癌旁组织(正常对照)中AP1S1表达水平的数据,分析AP1S1表达水平与乳腺癌患者临床预后之... 目的探究衔接因子相关蛋白复合体1,σ1亚基(AP1S1)基因在乳腺癌中的表达与临床意义。方法采用GEPIA和UALCAN在线数据库中公开的乳腺癌患者手术组织与癌旁组织(正常对照)中AP1S1表达水平的数据,分析AP1S1表达水平与乳腺癌患者临床预后之间的关系。收集在甲乳外科行乳腺根治术或改良根治术并且其临床资料完整的蜡块标本110例,采用免疫组化方法检测AP1S1在乳腺癌组织中的表达。体外实验采用平板克隆、CCK-8与细胞划痕实验分析AP1S1的表达对乳腺癌细胞增殖、转移的影响。结果通过GEPIA与UALCAN数据分析显示乳腺癌组AP1S1表达水平高于正常对照组(P<0.01),AP1S1的表达水平与总体生存期(OS)和无病生存期(DFS)存在关联(P<0.05),并且与乳腺癌患者组织肿瘤分期相关(P<0.05),与年龄、肿瘤分型及淋巴结转移等无相关性。临床病例分析验证了AP1S1表达与乳腺癌肿瘤大小及AJCC分期密切相关(P<0.05),与年龄、淋巴结转移、雌激素受体(ER)状态、孕激素受体(PR)状态、人表皮生长因子受体-2(HER2)状态无相关性(P>0.05)。细胞功能实验结果显示AP1S1基因表达会促进乳腺癌细胞的增殖、克隆形成及迁移能力。结论AP1S1基因在乳腺癌组织中高表达,其表达水平与乳腺癌患者的预后相关;而且AP1S1基因表达能够促进乳腺癌细胞增殖、克隆形成与迁移能力。 展开更多
关键词 乳腺癌 ap1s1 肿瘤分期 临床预后
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AP1S1在乳腺癌中的表达及其对化疗耐药的影响
3
作者 李晨欣 李启基 +4 位作者 张娣 杨颖倩 张煜浩 王锐 叶丽平 《热带医学杂志》 CAS 2024年第6期776-782,800,I0002,共9页
目的 探究接头相关蛋白复合物1亚基σ1(AP1S1)基因表达水平与乳腺癌化疗患者预后之间的相关性,分析AP1S1在乳腺癌化疗耐药中的作用。方法 采用生物信息学方法,对癌症基因组图谱(TCGA)数据库中的乳腺癌患者和乳腺正常组织的AP1S1表达水... 目的 探究接头相关蛋白复合物1亚基σ1(AP1S1)基因表达水平与乳腺癌化疗患者预后之间的相关性,分析AP1S1在乳腺癌化疗耐药中的作用。方法 采用生物信息学方法,对癌症基因组图谱(TCGA)数据库中的乳腺癌患者和乳腺正常组织的AP1S1表达水平差异进行分析。运用Kaplan-Meier生存分析法,探究AP1S1表达水平与乳腺癌化疗患者无复发生存预后的关联。通过细胞培养、RNA提取、实时荧光定量PCR、蛋白质免疫印迹(Western blot)分析及药物敏感性实验等多种实验手段,基于AP1S1高表达的乳腺癌细胞模型,研究AP1S1基因高表达对乳腺癌细胞化疗耐药的影响,并考察AP1S1过表达对肿瘤细胞干性及上皮-间充质转化(EMT)特性标志物表达的作用。结果 乳腺癌组织中AP1S1基因的表达水平显著高于正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。在肿瘤不同分期,AP1S1基因的表达水平均表现出显著高于正常组织,差异均有统计学意义(P均<0.05);其中4期肿瘤的过表达水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。管腔(Luminal)型、人类表皮生长因子2(HER2)阳性型和三阴型乳腺癌组织较正常组织均表现出AP1S1基因高表达,差异均有统计学意义(P均<0.05);其中在HER2阳性型和三阴型乳腺癌组织中AP1S1表达水平更高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。Kaplan-Meier生存分析发现,AP1S1高表达的乳腺癌患者在化疗后无复发生存期显著短于低表达组,差异有统计学意义(P=0.038);在三阴型、HER2阳性乳腺癌患者中,AP1S1高表达与化疗后预后不良显著相关(P=0.037、0.017);Luminal B型患者中,AP1S1高表达与较长的无复发生存期显著相关(P=0.007)。实时荧光定量PCR显示,与对照组比较,在AP1S1过表达的细胞系CAL-51-oe-AP1S1、Hs-578T-oe-AP1S1中AP1S1转录水平显著上调,差异均有统计学意义(t=23.51、6.22,P均<0.05);Western blot结果显示,与对照组比较,在AP1S1过表达的细胞系CAL-51-oe-AP1S1、Hs-578T-oe-AP1S1中AP1S1蛋白水平显著上调,差异均有统计学意义(P均<0.05);肿瘤药物敏感性基因组项目(GDSC)数据库中分析结果显示,乳腺癌细胞CAL-51、Hs-578T的半抑制浓度(IC50)分别为0.008 398、0.000 935μmol/L;药物毒性实验结果显示,过表达AP1S1显著增强了乳腺癌细胞CAL-51、Hs-578T对化疗药物多西紫杉醇的耐受性,差异均有统计学意义(t=8.74、9.90,P均<0.05);三维培养实验结果显示,过表达AP1S1的CAL-51细胞形成更多的球体细胞团,而对照组的结构在药物作用下显著恶化,差异有统计学意义(t=11.54,P<0.05)。与对照组比较,在CAL-51-oeAP1S1、Hs-578T-oe-AP1S1乳腺癌细胞系中,AP1S1过表达在转录水平上显著上调了干细胞标志基因纳诺克同源盒(NANOG)、辛烷结合转录因子4 (OCT4)、性别决定区相关HMG盒基因2 (SOX2)、B细胞特异性分化基因1(BMI1)以及多药耐药相关基因ATP结合盒转运蛋白G2(ABCG2)的表达,差异均有统计学意义(t=20.75、39.05、28.55、29.76、94.18,24.78、17.79、19.60、14.10、16.79,P均<0.05);同时显著降低了上皮钙黏蛋白(E-cadherin)(CDH1)和紧密连接蛋白1(TJP1)的mRNA表达,并增加了与EMT相关的标志物神经钙黏蛋白(N-cadherin)(CDH2)和波形蛋白(VIM)的表达,差异均有统计学意义(t=6.26、4.99、9.79、5.23,13.25、19.87、13.83、11.42,P均<0.05)。在CAL51细胞系中,Western blot结果显示,AP1S1的过表达导致干细胞标志基因SOX2的表达水平上升和多药耐药基因ABCG2的表达增加,同时显著抑制了细胞黏附蛋白E-cadherin的表达,并促进了N-cadherin的过表达,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论 AP1S1在乳腺癌中高表达,不仅促进化疗药物多西紫杉醇的耐药性,还促进乳腺癌细胞的干性增强并诱发EMT过程。 展开更多
关键词 ap1s1 乳腺癌 多西紫杉醇 化疗耐药
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