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银杏素调节MAPK/AP-1信号通路对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响
1
作者 李菊梅 吕伟伟 +2 位作者 邓雅君 李亚松 田再杰 《中国优生与遗传杂志》 2025年第1期10-16,共7页
目的探究银杏素(GK)调节丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/激活蛋白-1(AP-1)信号通路对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法用不同浓度GK处理人乳腺癌细胞(MCF-7),检测细胞活性,筛选GK浓度;将MCF-7细胞分为对照组(Control组)、GK低浓度组(G... 目的探究银杏素(GK)调节丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/激活蛋白-1(AP-1)信号通路对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法用不同浓度GK处理人乳腺癌细胞(MCF-7),检测细胞活性,筛选GK浓度;将MCF-7细胞分为对照组(Control组)、GK低浓度组(GK-L组)、GK中浓度组(GK-M组)、GK高浓度组(GK-H组)、GK高浓度+AP-1激活剂ASLAN003组(GK-H+ASLAN003组);采用平板克隆法检测MCF-7细胞增殖情况;采用流式细胞仪检测MCF-7细胞凋亡情况;通过划痕愈合率来观察MCF-7细胞迁移情况;Transwell小室实验检测MCF-7细胞侵袭情况;采用Wersternblot(WB)法检测MAPK/AP-1信号通路相关蛋白表达;裸鼠移植瘤实验检测GK对乳腺癌移植瘤生长的影响。结果选择GK浓度为5.0μmol/L、10.0μmol/L、20.0μmol/L用于下一步实验。与Control组比较,GK-L组、GK-M组、GK-H组MCF-7细胞克隆数、划痕愈合率、细胞侵袭数量降低,c-Jun、c-Fos、p-ERK1/2/ERK1/2、p-JNK/JNK、p-p38/p38表达降低,细胞凋亡率升高(P<0.05);与GK-H组相比,GK-H+ASLAN003组MCF-7细胞克隆数、划痕愈合率、细胞侵袭数量上升,c-Jun、c-Fos、p-ERK1/2/ERK1/2、p-JNK/JNK、p-p38/p38表达上升,细胞凋亡率下降(P<0.05);与Control组比较,GK组小鼠移植瘤质量和体积显著减小,c-Jun、c-Fos、p-ERK1/2/ERK1/2、p-JNK/JNK、p-p38/p38表达下调(P<0.05)。结论GK可以抑制MAPK/AP-1通路抑制乳腺癌增殖、迁移和侵袭能力。 展开更多
关键词 银杏素 MAPK/ap-1信号通路 乳腺癌 增殖 迁移
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雷公藤红素调节TLR4/AP-1信号通路对变应性鼻炎小鼠炎症反应的影响实验研究
2
作者 曹炜 陈艳丹 徐芬 《陕西医学杂志》 2025年第8期1039-1044,共6页
目的:探讨雷公藤红素(TRI)调节Toll样受体4(TLR4)/激活蛋白-1(AP-1)信号通路对变应性鼻炎(AR)小鼠炎症反应的影响。方法:将36只小鼠随机分为对照组、AR组、AR+TRI组、AR+TRI+TLR4激活剂组,每组各9只。除对照组外,其余各组采用卵清蛋白(O... 目的:探讨雷公藤红素(TRI)调节Toll样受体4(TLR4)/激活蛋白-1(AP-1)信号通路对变应性鼻炎(AR)小鼠炎症反应的影响。方法:将36只小鼠随机分为对照组、AR组、AR+TRI组、AR+TRI+TLR4激活剂组,每组各9只。除对照组外,其余各组采用卵清蛋白(OVA)法建立AR小鼠模型。建模后,AR+TRI组和AR+TRI+TLR4激活剂组小鼠腹腔注射TRI(1 mg/kg),AR组和对照组腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液,AR+TRI+TLR4激活剂组小鼠通过尾静脉额外注射0.4 mg/kg TLR4激活剂脂多糖(LPS)溶液,治疗持续9 d。观察各组小鼠鼻部症状;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测小鼠血清白细胞介素(IL-4)、IL-5、IL-13和OVA特异性免疫球蛋白E(OVA-sIgE)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠鼻黏膜组织病理学变化;过碘酸-雪夫(PAS)染色观察小鼠鼻黏膜组织杯状细胞增生情况;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测小鼠鼻黏膜组织TLR4、AP-1 mRNA表达;Western blot检测小鼠鼻黏膜组织TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun)蛋白表达。结果:与对照组比较,AR组小鼠鼻黏膜组织腺体和杯状细胞增生,炎症细胞浸润,鼻部摩擦和打喷嚏次数增多,血清IL-4、IL-5、IL-13和OVA-sIgE水平升高,鼻黏膜组织TLR4、AP-1 mRNA及TLR4、MyD88、c-Jun蛋白表达水平升高(均P<0.05)。与AR组比较,AR+TRI组小鼠鼻黏膜组织腺体和杯状细胞增生减轻,炎症细胞浸润减少,鼻部摩擦和打喷嚏次数减少,血清IL-4、IL-5、IL-13和OVA-sIgE水平降低,鼻黏膜组织TLR4、AP-1 mRNA及TLR4、MyD88、c-Jun蛋白表达水平降低(均P<0.05)。TLR4激活剂逆转了AR+TRI组小鼠上述指标变化(均P<0.05)。结论:TRI可能通过抑制TLR4/AP-1通路减轻AR小鼠炎症反应。 展开更多
关键词 变应性鼻炎 雷公藤红素 炎症反应 Toll样受体4/激活蛋白-1信号通路 小鼠
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血清IL-34、VAP-1、Irisin水平与妊娠期糖尿病患者产后血糖转归的相关性分析
3
作者 李怡楠 梁利丹 王豫坤 《黑龙江医药科学》 2025年第4期24-28,共5页
目的:探讨血清白细胞介素-34(interleukin-34,IL-34)、血管黏附蛋白-1(vascular adhesion protein-1,VAP-1)、鸢尾素(Irisin)水平与妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)患者产后血糖转归的相关性。方法:回顾性选取2022年... 目的:探讨血清白细胞介素-34(interleukin-34,IL-34)、血管黏附蛋白-1(vascular adhesion protein-1,VAP-1)、鸢尾素(Irisin)水平与妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)患者产后血糖转归的相关性。方法:回顾性选取2022年2月至2024年2月于汝州市妇幼保健院成功分娩的128例GDM患者为研究对象,依据产后6周血糖转归水平,将患者分为转归良好组85例、转归不良组43例。比较两组临床资料及不同时间点血清IL-34、VAP-1、Irisin及糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin, HbA1c)、空腹血糖(fasting blood glucose, FPG)水平并分析相关性,多因素分析两组患者产后血糖转归的影响因素。结果:转归不良组糖尿病确诊时间为孕晚期比例高于转归良好组,差异有统计学意义(P<0.05);产后1周血清IL-34、VAP-1水平、HbA1c、FPG水平>产后3周>产后6周,产后1周Irisin水平<产后3周<产后6周,差异有统计学意义(P<0.05);产后1周、产后3周、产后6周,转归不良组血清IL-34、VAP-1水平、HbA1c、FPG水平高于转归良好组,Irisin水平低于转归良好组,差异有统计学意义(P<0.05);血清IL-34、VAP-1与HbA1c、FPG水平呈正相关,Irisin水平与HbA1c、FPG水平呈负相关,差异有统计学意义(P<0.05);糖尿病确诊时间、产后1周、产后3周血清IL-34、VAP-1、Irisin水平、HbA1c、FPG水平均为GDM患者产后发生血糖转归不良的危险因素,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:血清IL-34、VAP-1、Irisin水平与GDM患者产后血糖转归相关,可为临床预测GDM患者产后血糖转归提供参考。 展开更多
关键词 IL-34 Vap-1 Irisin 妊娠期糖尿病 血糖转归
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转录因子AP-1在肝病中的作用 被引量：2
4
作者 冯洁 臧国庆 余永胜 《肝脏》 2007年第5期418-419,共2页
关键词 转录因子ap-1 ap-1复合物 肝病 顺式调控元件 核转录因子 DNA结合 亮氨酸拉链 激活蛋白
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1,25-(OH)_2D_3对激素抵抗型哮喘患者T淋巴细胞JNK/AP-1和糖皮质激素受体的影响 被引量：16
5
作者 杨海华 龙丰 +2 位作者 李圣青 张霞 金先桥 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期155-159,共5页
目的观察激素抵抗型支气管哮喘(简称SR哮喘)患者外周血维生素D水平,探讨维生素D对SR哮喘患者T淋巴细胞JNK/AP-1和糖皮质激素受体的影响。方法收集2014年至2015年期间门诊和住院急性发作的哮喘患者62例,其中激素敏感型支气管哮喘(简称SS... 目的观察激素抵抗型支气管哮喘(简称SR哮喘)患者外周血维生素D水平,探讨维生素D对SR哮喘患者T淋巴细胞JNK/AP-1和糖皮质激素受体的影响。方法收集2014年至2015年期间门诊和住院急性发作的哮喘患者62例,其中激素敏感型支气管哮喘(简称SS哮喘)26例,SR哮喘36例;选取同期健康体检正常者25例作为对照。收集入组者临床资料,取外周静脉血检测25-羟维生素D[25-(OH)D]水平并分离T淋巴细胞。T淋巴细胞培养分组如下:健康对照组(A组),SS哮喘对照组(B组),SR哮喘对照组(C组),SR哮喘JNK抑制剂(SP600125)+1,25-(OH)2D3组(D组),SR哮喘JNK抑制剂组(SP600125)(E组),以及SR哮喘1,25-(OH)2D3组(F组)。T淋巴细胞共培养48 h,培养结束后采用Western blot方法检测T淋巴细胞中磷酸化JNK(p-JNK)和磷酸化糖皮质激素受体(p-GR)的表达,RT-PCR法检测c-Jun m RNA的表达。结果 B组和C组血清25-(OH)D水平均低于A组(P<0.05),且C组低于B组(P<0.05)。B组和C组T淋巴细胞中p-JNK蛋白水平高于A组(P<0.05),且C组高于B组(P<0.05),E组和F组均低于C组(P<0.05),D组低于F组(P<0.05)。C组T淋巴细胞中p-GR蛋白低于A组和B组(P<0.05),E组和F组均高于C组(P<0.05),D组高于F组(P<0.05)。RT-PCR法检测B组和C组T淋巴细胞中c-Jun m RNA水平高于A组(P<0.05),C组高于B组(P<0.05),E组和F组均低于C组(P<0.05),D组低于F组(P<0.05)。C组患者25-(OH)D水平与p-JNK和c-Jun m RNA水平呈负相关(r=–0.69,r=–0.65,P<0.05),与p-GR水平呈正相关(r=0.72,P<0.05)。结论维生素D缺乏在SR哮喘患者中患病率高。1,25-(OH)2D3可通过抑制SR哮喘T淋巴细胞JNK/AP-1信号通路而促进p-GR的表达,这可能是维生素D改善SR哮喘患者的糖皮质激素抵抗的机制之一。 展开更多
关键词 维生素D 激素抵抗型支气管哮喘 T淋巴细胞 JNK ap-1 糖皮质激素受体
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EB病毒LMP-1上调鼻咽癌细胞系AP-1的活性 被引量：15
6
作者 罗非君 彭小宁 +3 位作者 李晓艳 顾焕华 夏林庆 曹亚 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 2000年第4期551-555,共5页
为了探讨 EB病毒潜伏膜蛋白 1 ( LMP- 1 )通过信号传导途径介导的致瘤分子机制 ,由此首先构建了 AP- 1报告基因 ,用佛波酯诱导确定了其报道 AP- 1的功能 ;通过建立荧光素酶双报道系统 ,研究了 LMP- 1表达对 AP- 1和 NFκB活性的影响 .... 为了探讨 EB病毒潜伏膜蛋白 1 ( LMP- 1 )通过信号传导途径介导的致瘤分子机制 ,由此首先构建了 AP- 1报告基因 ,用佛波酯诱导确定了其报道 AP- 1的功能 ;通过建立荧光素酶双报道系统 ,研究了 LMP- 1表达对 AP- 1和 NFκB活性的影响 .研究发现 :在 LMP- 1阴性鼻咽癌 ( NPC)细胞系 ,导入 LMP- 1表达质粒后 ,AP- 1和 NFκB的活性均升高 4～ 5倍 ;而在 LMP- 1阳性 NPC细胞系中 ,当导入 LMP- 1反义表达质粒 ,AP- 1和 NFκB的活性则受抑制 ,活性下调 3～ 4倍 .结果表明 ,LMP- 1能上调 NPC细胞系 AP- 1的活性 ,同时再次证实了 LMP- 1能活化 NFκB. 展开更多
关键词 EB病毒 LMP-1 鼻咽癌 ap-1 NFKB 信号转导
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内毒素肝损伤过程中枯否细胞NF-κB和AP-1活性变化及其生物学意义 被引量：10
7
作者 王永堂 鲁秀敏 +3 位作者 蒋建新 李关荣 伍亚民 李春穴 《生命科学研究》 CAS CSCD 2002年第3期224-229,共6页
为探讨内毒素肝损伤过程中 ,枯否细胞 (Kupffercells,KCs)内主要转录因子Nuclearfactor kappaB(NF κB)、Activatorprotein 1 (AP 1 )活性的动态变化规律 ,采用健康昆明种小鼠 ,随机分组如下 :Lipopolysaccharide(LPS)尾静脉注射 3h的... 为探讨内毒素肝损伤过程中 ,枯否细胞 (Kupffercells,KCs)内主要转录因子Nuclearfactor kappaB(NF κB)、Activatorprotein 1 (AP 1 )活性的动态变化规律 ,采用健康昆明种小鼠 ,随机分组如下 :Lipopolysaccharide(LPS)尾静脉注射 3h的量效关系 :正常对照组和低 ( 1mg kg)、中 ( 5mg kg)、高 ( 1 0mg kg) 3个内毒素剂量组 ;注射 5mg kgLPS的时效关系 :正常对照、0 .5、1、3、5、8h组 .Electrophoreticmobilityshiftassay(EMSA)法检测KCs中NF κB、AP 1活性 .结果发现 ,内毒素肝损伤过程中 ,KCs中NF κB、AP 1在不同时效和量效均不同程度活化 .提示 ,二者的活化与炎症反应的调控机制紧密相关 。 展开更多
关键词 内毒素 肝损伤过程 枯否细胞 NF-κB ap-1 活性变化
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DADS诱导人胃癌细胞分化作用中ERK/AP-1通路的改变 被引量：11
8
作者 凌晖 宋颖 +2 位作者 曾铁兵 袁静萍 苏琦 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第11期1235-1238,共4页
目的　探讨ERK/AP 1通路在二烯丙基二硫 (DADS)诱导人胃癌细胞分化中的作用 ,阐明DADS诱导人胃癌细胞分化的分子机制。方法　采用免疫细胞化学、图像分析及WesternBlot等方法 ,观察DADS作用于体外培养的人胃癌MGC80 3细胞前后AP 1成员c ... 目的　探讨ERK/AP 1通路在二烯丙基二硫 (DADS)诱导人胃癌细胞分化中的作用 ,阐明DADS诱导人胃癌细胞分化的分子机制。方法　采用免疫细胞化学、图像分析及WesternBlot等方法 ,观察DADS作用于体外培养的人胃癌MGC80 3细胞前后AP 1成员c fos与c jun表达的改变以及ERKMAPK激酶的变化。结果　免疫细胞化学及图像分析结果显示 ,对照组c fos、c jun表达呈强阳性 ,而处理组呈阴性或弱阳性 ,阳性率明显降低 ,处理组光密度值较对照组明显低 (P <0 0 5 )。WesternBlot结果显示 :从 2 0、2 5、30到 35mg·L-1DADS处理癌细胞 ,DADS呈浓度依赖性抑制人胃癌细胞中ERK的活化 (P <0 0 5 ) ;并且DADS +MEK抑制剂PD980 5 9能完全阻断ERK活化 (P <0 0 5 ) ;时间效应上 ,在DADS刺激后 15～ 30min抑制作用最强 ,2h左右恢复至接近正常 (P <0 0 5 )。结论　ERK/AP 展开更多
关键词 胃肿瘤 二烯丙基二硫 诱导分化 ERK/ap-1
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AP-1与NF-κB的活化表达与T细胞的无能 被引量：10
9
作者 许桂莲 朱锡华 +1 位作者 杨劲 黄云辉 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期154-157,共4页
目的 :探讨无能T细胞IL 2产生的缺乏与转录因子AP 1和NF kappaB的关系。方法 :通过提取活化组和无能组T细胞的核蛋白 ,进行凝胶电泳迁移率变动分析实验 (EMSA) ,检测了转录因子AP 1和NF kappaB的表达情况。结果 :与活化组相比 ,无能T细... 目的 :探讨无能T细胞IL 2产生的缺乏与转录因子AP 1和NF kappaB的关系。方法 :通过提取活化组和无能组T细胞的核蛋白 ,进行凝胶电泳迁移率变动分析实验 (EMSA) ,检测了转录因子AP 1和NF kappaB的表达情况。结果 :与活化组相比 ,无能T细胞中AP 1不但表达水平下降 ,且出现组份缺失现象 ;转录因子NF kappaB在无能T细胞中的表达则高于活化组 ,但均有三种复合物存在。结论 :无能T细胞IL 2产生减少或缺乏可能与转录因子AP 1和NF kappaB表达紊乱 (减弱或增强 )以及组份的缺失有关。 展开更多
关键词 无能 ap-1 NF-KAPPAB 活化表达 T细胞
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基于“心受气于脾”探讨心痛泰调控p38 MAPK/AP-1对动脉粥样硬化兔的中医证候和VSMC胶原纤维的影响 被引量：19
10
作者 易琼 李雅 +4 位作者 郭志华 唐云 申思 齐婧 魏佳明 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第19期56-65,共10页
目的:基于"心受气于脾"探讨心痛泰调控p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/转录激活因子-1(AP-1)对动脉粥样硬化兔的中医证候积分和血管平滑肌细胞(VSMC)胶原纤维的影响。方法:120只清洁级兔随机分为假手术组,痰瘀互结模型组,... 目的:基于"心受气于脾"探讨心痛泰调控p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/转录激活因子-1(AP-1)对动脉粥样硬化兔的中医证候积分和血管平滑肌细胞(VSMC)胶原纤维的影响。方法:120只清洁级兔随机分为假手术组,痰瘀互结模型组,心痛泰低剂量组、中剂量组、高剂量组和瑞舒伐他汀组。采用高脂喂养+球囊损伤法,造成痰瘀互结病证结合动脉粥样硬化兔模型,造模后予以相应药物灌胃8周(心痛泰低、中、高剂量组和瑞舒伐他汀组的给药量分别为2.3,4.6,9.2 g·kg^(-1)和0.55 mg·kg^(-1))。给药周期结束时取腹主动脉,苏木素-伊红(HE)染色观察易损斑块的情况;免疫组化法(IHC)测定基质金属蛋白酶-9(MMP-9),组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1);马松(Masson)染色观察平滑肌细胞胶原纤维分解情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)测定主动脉组织p38 MAPK,AP-1蛋白的表达;采用中医证候评分表评价痰瘀互结证中医证候积分。结果:与模型组比较,心痛泰各剂量组、瑞舒伐他汀组MMP-9含量显著降低,TIMP-1含量显著升高,p38 MAPK蛋白的表达,AP-1的核转位显著降低(P<0.01);与心痛泰低剂量组比较,心痛泰中、高剂量组,瑞舒伐他汀组MMP-9明显降低,TIMP-1明显升高,p38 MAPK蛋白的表达,AP-1的核转位明显降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,心痛泰各剂量组、瑞舒伐他汀组的中医证候积分均明显改善(P<0.05,P<0.01);与心痛泰低剂量组比较,心痛泰中、高剂量组,瑞舒伐他汀组的中医证候积分均显著改善(P<0.01)。Masson染色显示,模型组平滑肌纤维排列紊乱,胶原分解增多,纤维帽变薄,斑块易损性增加;与模型组比较,心痛泰各组和瑞舒伐他汀组平滑肌细胞排列较为整齐,胶原纤维分解减少,斑块稳定性增加。结论:心痛泰可下调p38 MAPK,MMP-9的表达,提高TIMP-1的水平,减少AP-1核转位,减少平滑肌细胞胶原纤维的分解,改善痰瘀互结证的中医证候评分。心痛泰可能通过调控p38 MAPK/AP-1信号通路及下游的细胞因子,稳定易损斑块,改善动脉粥样硬化之痰瘀互结证。 展开更多
关键词 心受气于脾 心痛泰 动脉粥样硬化 p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/转录激活因子-1(ap-1)信号通路 中医证候积分
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桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中Smad-3、TIMP-1、TIMP-2、AP-1蛋白表达水平的影响 被引量：10
11
作者 张宇 张小卿 +1 位作者 吴景东 马贤德 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2015年第11期2229-2232,共4页
目的:研究桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中Smad-3、TIMP-1、TIMP-2、AP-1蛋白含量的影响。方法:将30只小鼠随机分为6组,分别为中药低、中、高剂量组、空白对照组、模型对照组、阳性对照组(VE组)。对模型对照组、阳性对照组(VE组)和中... 目的:研究桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中Smad-3、TIMP-1、TIMP-2、AP-1蛋白含量的影响。方法:将30只小鼠随机分为6组,分别为中药低、中、高剂量组、空白对照组、模型对照组、阳性对照组(VE组)。对模型对照组、阳性对照组(VE组)和中药低、中、高剂量组小鼠进行皮肤光老化模型制备,空白对照组小鼠正常饲养。在造模前30 min,给空白对照组和模型对照组小鼠灌胃生理盐水,高、中、低剂量组小鼠灌胃相应剂量药液,阳性对照组(VE组)灌胃维生素E滴剂。造模完成后,采用Western-blot方法检测皮肤组织中MMP-1、MMP-3、MMP-12、Smad-2蛋白含量的表达水平。结果:与空白对照组比较,模型对照组小鼠皮肤组织中Smad-3、TIMP-1、TIMP-2蛋白含量的表达水平显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05),AP-1蛋白表达水平显著上升(P<0.05);与模型对照组相比,中药低、中、高剂量组小鼠皮肤组织中Smad-3、TIMP-1、TIMP-2蛋白的表达水平显著上升(P<0.05),AP-1蛋白表达水平显著下降(P<0.05)。结论:桃红四物汤对皮肤光老化具有一定的保护作用。 展开更多
关键词 桃红四物汤 光老化 Smad-3 TIMP-1 TIMP-2 ap-1
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穿山龙总皂苷对CIA大鼠关节滑膜组织AP-1表达的影响 被引量：7
12
作者 高亚贤 王永为 +3 位作者 肖丽君 郭亚春 宋鸿儒 高雅佳 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期1043-1045,共3页
目的观察穿山龙总皂苷对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节滑膜组织激活蛋白-1(activator protein-1,AP-1)mRNA表达水平及活性的影响,旨在探讨穿山龙总皂苷治疗类风湿性关节炎的作用机制。方法将造模成功的36只CIA大鼠随机分为CIA模型组、... 目的观察穿山龙总皂苷对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节滑膜组织激活蛋白-1(activator protein-1,AP-1)mRNA表达水平及活性的影响,旨在探讨穿山龙总皂苷治疗类风湿性关节炎的作用机制。方法将造模成功的36只CIA大鼠随机分为CIA模型组、雷公藤组(阳性对照组)、穿山龙总皂苷组,另设正常对照组,每组12只。造模成功以后分别给予相应的药物灌胃,连续治疗35 d。应用原位杂交方法检测滑膜组织中AP-1的两个亚单位c-fos和c-jun的mRNA表达水平;凝胶电泳迁移率实验检测滑膜组织核蛋白提取物AP-1的DNA结合活性。结果与正常对照组相比,CIA模型组大鼠滑膜组织中c-fos和c-jun的mRNA表达水平以及滑膜细胞核蛋白提取物中AP-1的DNA结合活性均显著增高(P<0.01);与CIA模型组相比,穿山龙总皂苷组、雷公藤组的c-fos和c-jun的mRNA表达水平以及滑膜细胞核蛋白提取物中AP-1的DNA结合活性均显著降低(P<0.01)。结论穿山龙总皂苷可能通过抑制转录因子AP-1来调控血管新生相关基因的表达,抑制血管新生来起到治疗RA的作用。 展开更多
关键词 胶原诱导性关节炎 穿山龙总皂苷 血管新生 ap-1
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丹参对大鼠全脑缺血再灌注后海马CA1区AP-1 DNA结合活性的影响 被引量：14
13
作者 沈霞 崔桂云 +5 位作者 张璐 刘永海 葛巍 张尊胜 耿德勤 花放 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期422-424,共3页
目的　探讨丹参对活化蛋白 1(AP 1)在缺血性脑损伤中的影响及其神经保护作用的机制。方法　采用颈动脉负压分流法制备大鼠全脑缺血再灌注模型 ,用EMSA法和组织化学法观察海马CA1区AP 1的DNA结合活性以及神经元形态改变。结果　 (1)缺血... 目的　探讨丹参对活化蛋白 1(AP 1)在缺血性脑损伤中的影响及其神经保护作用的机制。方法　采用颈动脉负压分流法制备大鼠全脑缺血再灌注模型 ,用EMSA法和组织化学法观察海马CA1区AP 1的DNA结合活性以及神经元形态改变。结果　 (1)缺血再灌 3h ,丹参能不同程度的增加AP 1的结合活性 ,其中R6 0组较NS组明显增强 (P <0 0 5 ) ,R3 0组也有增强 ,活性由假手术组的 2 8倍增加为 3 0倍 ,但较NS组无显著性差异。同时RSM能不同程度的减轻再灌 72h和 7d的神经元损伤 ,CA1区存活细胞数目较NS组明显增加 (P <0 0 5 )。结论　丹参能明显提高缺血后海马CA1区AP 1的DNA结合活力 ,丹参的神经保护作用可能与其调节AP 1的DNA结合活力有关。 展开更多
关键词 丹参 大鼠 全脑缺血再灌注 海马CA1区 ap-1 DNA结合活性 活化蛋白-1 缺血性脑血管病
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基于TLR4/p38MAPK/AP-1信号通路探讨心痛泰对兔动脉粥样硬化和血管重构的影响 被引量：5
14
作者 易琼 李雅 +4 位作者 郭志华 刘梨 张建影 任欣 齐婧 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期3878-3884,共7页
目的:基于TLR4/p38MAPK/AP-1信号通路探讨心痛泰对兔动脉粥样硬化和血管重构的影响。方法:日本大耳白兔120只随机分为空白组,模型组,心痛泰低、中、高剂量组和瑞舒伐他汀组。采用前瞻性实验研究,造模的同时给予药物灌胃。8周后取胸主动... 目的:基于TLR4/p38MAPK/AP-1信号通路探讨心痛泰对兔动脉粥样硬化和血管重构的影响。方法:日本大耳白兔120只随机分为空白组,模型组,心痛泰低、中、高剂量组和瑞舒伐他汀组。采用前瞻性实验研究,造模的同时给予药物灌胃。8周后取胸主动脉,免疫组化法测定白介素-8(IL-8)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1);Masson染色观察胶原分解和平滑肌纤维;测定胸主动脉最大内膜厚度(MIT)、最小管腔直径(MLD)、管腔面积(LA)、内弹力膜围绕面积(IELa)、外弹力膜围绕面积(EELa),计算内膜面积(IA)、中膜面积(MA)、管腔狭窄百分比(LS);Western Blot法测定胸主动脉组织Toll样受体-4(TLR4)、丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、转录激活因子(AP-1)的蛋白表达。结果:与模型组比较,心痛泰各剂量组、瑞舒伐他汀组IL-8、MCP-1、MMP-9含量显著降低(P<0.01),TIMP-1含量显著升高(P<0.05,P<0.01),TLR4、p38MAPK、AP-1的蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01);与心痛泰低剂量组比较,心痛泰高剂量组及瑞舒伐他汀组IL-8、MCP-1、MMP-9显著降低(P<0.01),TIMP-1升高(P<0.01),TLR4、p38MAPK、AP-1的蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,心痛泰各剂量组、瑞舒伐他汀组的IA、MA、LS均显著降低(P<0.01)。与心痛泰低剂量组比较,心痛泰中、高剂量组和瑞舒伐他汀组的IA、MA、LS均显著降低(P<0.01)。Masson染色显示,模型组管壁变薄,胶原分解增多,平滑肌纤维排列紊乱,管腔直径扩大,管腔内血栓形成;与模型组比较,心痛泰各剂量组和瑞舒伐他汀组动脉管壁胶原纤维分解减少,平滑肌细胞排列较为整齐,管腔、管壁结构有所改善。结论:心痛泰可能是通过调控TLR4/p38MAPK/AP-1信号通路及下游的细胞因子,减少血管胶原分解、抑制纤维细胞增生,改善动脉粥样硬化和血管重构。 展开更多
关键词 心痛泰 动脉粥样硬化 血管重构 TLR4/p38MAPK/ap-1信号通路
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创伤小鼠核转录因子AP-1活性及IL-2表达变化 被引量：4
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作者 罗艳 梁华平 +2 位作者 胡承香 徐祥 王正国 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第11期1019-1022,共4页
目的　探讨创伤后脾细胞核转录因子激活蛋白 1(Activatorprotein 1,AP 1)的DNA结合活性和IL 2表达的动态变化及它们间的关系。方法　采用小鼠双后肢闭合性砸伤 +骨折模型 ,于创伤后 6、12h ,1、4、7、10、14d处死动物 ,分离脾细胞 ,经C... 目的　探讨创伤后脾细胞核转录因子激活蛋白 1(Activatorprotein 1,AP 1)的DNA结合活性和IL 2表达的动态变化及它们间的关系。方法　采用小鼠双后肢闭合性砸伤 +骨折模型 ,于创伤后 6、12h ,1、4、7、10、14d处死动物 ,分离脾细胞 ,经ConA刺激细胞后收集培养上清以测定IL 2活性 ;提取脾细胞RNA以测定IL 2mRNA ;提取脾细胞核蛋白 ,用电泳迁移率改变试验 (Electrophoreticmobilityshiftassay ,EMSA)检测AP 1的DNA结合活性。结果　与正常对照组相比 ,创伤后IL 2活性、IL 2mRNA均有不同程度的降低 ,其受抑的程度在创伤后 4d更为明显。创伤后脾细胞AP 1的DNA结合活性亦逐渐下降 ,至伤后 4d时下降最明显 ,仅为正常对照组的 49%。这与创伤后脾细胞IL 2的活性和IL 2mRNA的降低相一致。结论　创伤后脾细胞IL 2表达受抑至少部分是由于核转录因子AP 1的DNA结合活性降低所导致 ,表明AP 1参与介导了创伤后IL 展开更多
关键词 创伤 IL-2 mRNA ap-1 核转录因子 小鼠
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AP-1蛋白在胚胎着床前后小鼠子宫内膜的表达 被引量：5
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作者 朱瑾 周剑萍 +2 位作者 张炜 贺斌 刘银坤 《现代妇产科进展》 CSCD 2002年第2期122-124,共3页
目的 :研究子宫内膜原癌基因AP 1蛋白在小鼠胚胎着床前后的动态变化 ,了解AP 1在胚泡着床中的作用。方法 :采用Immuno blot和Western blot方法检测AP 1蛋白的表达。结果 :AP 1蛋白的表达高峰出现在小鼠早孕的第 4天、第 5天 ,一直维持... 目的 :研究子宫内膜原癌基因AP 1蛋白在小鼠胚胎着床前后的动态变化 ,了解AP 1在胚泡着床中的作用。方法 :采用Immuno blot和Western blot方法检测AP 1蛋白的表达。结果 :AP 1蛋白的表达高峰出现在小鼠早孕的第 4天、第 5天 ,一直维持到妊娠第 7天 ,每毫克组织的积分光密度值分别为 6 0 .2± 4 .2 1,5 2 .6± 7.0 9,5 0 .2± 5 .89和 5 0 .0±3.6 1。结论 :AP 1蛋白参与了胚胎着床过程中的信号传导并可能与胚胎的早期分化有关。 展开更多
关键词 原癌基因蛋白质ap-1 妊娠 胚胎着床 子宫内膜 小鼠
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EDN1基因5′上游AP-1顺式调控元件在同型半胱氨酸诱导HUVECs EDN1基因转录中的作用 被引量：5
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作者 段金虹 徐海珊 +7 位作者 戴顺龄 王小明 吴云清 张彦东 程锦轩 孙仁宇 李良 陈槐卿 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期1665-1670,共6页
目的:探讨EDN1基因5′上游AP-1顺式调控元件在同型半胱氨酸(Hcy)诱导HUVECs EDN1基因转录中的作用。方法:用荧光探针DCF检测HUVECs内活性氧的含量;用RT-PCR法检测EDN1mRNA的表达,用Western blotting法测定c-jun/AP-1蛋白的表达;同时用... 目的:探讨EDN1基因5′上游AP-1顺式调控元件在同型半胱氨酸(Hcy)诱导HUVECs EDN1基因转录中的作用。方法:用荧光探针DCF检测HUVECs内活性氧的含量;用RT-PCR法检测EDN1mRNA的表达,用Western blotting法测定c-jun/AP-1蛋白的表达;同时用双抗夹心法测定HUVECs上清液中EDN1的分泌;利用重组质粒的瞬时转染技术观察了HUVECs的AP-1报告基因的活性。结果:Hcy能明显增加HUVECs ROS的生成,促进EDN1的分泌和提高EDN1mRNA的表达;瞬时转染分析实验结果显示Hcy能明显诱导质粒pGL3-EDN1-AP-1(-115/+135)荧光素酶的表达,但对质粒pGL3-EDN1-AP-1(-115/+135)的突变体pGL3-EDN1-AP-1MU(-115/+135)荧光素酶的基础表达及Hcy的诱导作用均明显降低。结论:推测Hcy可能改变HUVECs内的氧化还原状态,促进ROS的释放,激活核转录因子AP-1,通过EDN1基因中AP-1顺式作用元件调控该基因转录。 展开更多
关键词 转录因子ap-1 高半胱氨酸 基因 EDN1
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胃癌细胞中AP-1活性与RARα介导的相关性 被引量：7
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作者 吴乔 陈正明 苏文金 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 2000年第5期684-688,共5页
为确定全反式视黄酸 ( ATRA)抑制胃癌细胞 AP- 1活性过程中 RARα介导的作用机理 ,利用 Northern印迹和 Western印迹测定 RARα基因和 c Jun、c Fos蛋白表达水平 ;氯霉素乙酰转移酶活性 ( CAT)分析 AP- 1活性 ;以及 MTT法检测细胞生长速... 为确定全反式视黄酸 ( ATRA)抑制胃癌细胞 AP- 1活性过程中 RARα介导的作用机理 ,利用 Northern印迹和 Western印迹测定 RARα基因和 c Jun、c Fos蛋白表达水平 ;氯霉素乙酰转移酶活性 ( CAT)分析 AP- 1活性 ;以及 MTT法检测细胞生长速率 .结果表明 ,ATRA能够诱导 RARα表达 ,抑制 c Jun和 c Fos蛋白表达和 AP- 1活性 ,由此导致胃癌细胞生长抑制 .结果证实 ,ATRA抑制胃癌细胞 AP- 1活性是抑制细胞生长的重要途径之一 ,并与 RARα介导密切相关 . 展开更多
关键词 ap-1活性 RARα 胃癌 细胞生长 抑制作用
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枸杞多糖通过调控TLR9/AP-1信号通路对变应性鼻炎大鼠Th1/Th2细胞因子及鼻黏膜中嗜酸性粒细胞炎症的影响 被引量：10
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作者 杨志超 于洋 +2 位作者 梁鹏 马会梅 李娜 《中国耳鼻咽喉颅底外科杂志》 CAS CSCD 2023年第2期106-111,共6页
目的探究枸杞多糖通过调控Toll样受体9/激活蛋白-1(TLR9/AP-1)信号通路对变应性鼻炎大鼠Th1/Th2细胞因子、鼻黏膜中嗜酸性粒细胞炎症的影响。方法选取60只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(A)组,模型(B)组,糠酸莫米松(C)组,枸杞多糖(D)组,T... 目的探究枸杞多糖通过调控Toll样受体9/激活蛋白-1(TLR9/AP-1)信号通路对变应性鼻炎大鼠Th1/Th2细胞因子、鼻黏膜中嗜酸性粒细胞炎症的影响。方法选取60只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(A)组,模型(B)组,糠酸莫米松(C)组,枸杞多糖(D)组,TLR9/AP-1信号通路抑制剂(E)组,TLR9/AP-1信号通路抑制剂联合枸杞多糖(F)组,每组各10只,对B、C、D、E、F组采用卵清蛋白致敏法建立变应性鼻炎模型,A组不建立该模型。建模成功后,对C组给予1喷/侧的糠酸莫米松喷鼻治疗,对D组灌胃100 mg/kg的枸杞多糖,对E组灌胃20 mg/kg AP-1抑制剂SP100030,对F组给予SP100030联合枸杞多糖,A、B组同期给予灌胃同体积生理盐水,对大鼠鼻部症状进行评分,HE染色法检测鼻黏膜组织病理形态及嗜酸性粒细胞并计数,ELISA法检测大鼠血清中Th1/Th2细胞因子水平,免疫印迹法检测鼻黏膜组织中TLR9/AP-1信号通路相关蛋白表达。结果与A组相比,B组鼻部症状评分、鼻黏膜中嗜酸性粒细胞数目、血清IL-4含量显著升高(P<0.05),血清中INF-γ含量显著降低(P<0.05);与B组比较,C、D两组鼻部症状评分、鼻黏膜中嗜酸性粒细胞数目、血清IL-4含量显著降低(P<0.05),血清中INF-γ含量显著升高(P<0.05),且D组比C组变化显著(P<0.05);A组大鼠鼻黏膜组织结构完整,B组鼻黏膜上皮结构紊乱且不完整,出血及嗜酸性粒细胞等炎性细胞浸润;与B组相比,C、D组病理状态明显改善,嗜酸性粒细胞明显减少;与A组比较,B组鼻黏膜组织中TLR9、AP-1蛋白表达显著升高(P<0.05),与B组比较,C、D组鼻黏膜组织中TLR9、AP-1蛋白表达显著降低(P<0.05),且D组比C组变化显著(P<0.05),而E组与D组相比无明显差异(P>0.05),F组比E组降低明显(P<0.05)。结论枸杞多糖可有效调控变应性鼻炎大鼠Th1/Th2细胞因子水平、减轻鼻黏膜中嗜酸性粒细胞炎症,其机制可能与抑制TLR9/AP-1信号通路有关。 展开更多
关键词 变应性鼻炎 枸杞多糖 TLR9/ap-1信号通路 TH1/TH2细胞因子 鼻黏膜 嗜酸性粒细胞
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B7-1与B7-2对调节人IL-2基因的转录因子NF-κB和AP-1的相同作用 被引量：5
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作者 克晓燕 John Gribben +1 位作者 王晶 王德炳 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2002年第6期512-518,共7页
为了解B7共刺激对细胞因子 ,特别是对IL 2mRNA及转录因子NF κB和AP 1的影响 ,探讨B7介导的IL 2调节的分子机制 ,在异基因混合淋巴细胞反应 (MLR)体系中分别或联合加入抗B7 1、抗B7 2单克隆抗体和CTLA 4Ig以阻断B7/CD2 8信号传导 ,通过... 为了解B7共刺激对细胞因子 ,特别是对IL 2mRNA及转录因子NF κB和AP 1的影响 ,探讨B7介导的IL 2调节的分子机制 ,在异基因混合淋巴细胞反应 (MLR)体系中分别或联合加入抗B7 1、抗B7 2单克隆抗体和CTLA 4Ig以阻断B7/CD2 8信号传导 ,通过竞争性PCR定量检测其对IL 2和IL 4mRNA的影响 ,并初步测定IFN γmRNA的改变 ,同时用转染MHCⅡ类分子及联合转染等量B7 1或B7 2的NIH3T3转基因细胞tDR7,tDR7/B7 1和tDR7/B7 2刺激CD2 8+ T细胞 ,通过DNA 蛋白结合实验观察B7对IL 2转录因子NF κB和AP 1的影响。结果表明 :抗B7 2单抗和CTLA 4Ig可明显抑制B7介导的IL 2和IL 4mRNA合成 ,而抗B7 1单抗仅有轻度抑制作用 ,2种或 3种抗体联合应用时抑制作用相加。MLR 1 - 6小时 ,单独tDR7即可诱导NF κB的表达 ,联合转染B7早期对其结合活力无明显影响 ,6小时后tDR7诱导作用减弱 ,B7却可显著延长tDR7的诱导作用至 72小时。tDR7早期同样可诱导AP 1的表达 ,联合转染B7分子在 2 4小时内对其有一定的抑制作用 ,而在反应后期可延长tDR7对AP 1的上调作用 ,B7 1与B7 2间作用未见明显不同。结论 :B7通过减少IL 2mRNA降解和影响基因转录而上调IL 2分泌 ,并可同时影响多种细胞因子分泌 ;在转录水平B7 1与B7 2作用未见明显不同 。 展开更多
关键词 B7-1 B7-2 IL-2基因 NF-кB 转录因子 ap-1 移植免疫
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