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Ermanin通过AODRA3调控GNAI2/β-catenin信号通路减轻哮喘气道炎症的研究
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作者 延灿 王宗奇 +1 位作者 商凤祥 宋艺兰 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第8期1466-1473,共8页
目的 探讨Ermanin调控屋尘螨(HDM)诱导的哮喘小鼠气道炎症的作用机制。方法 小鼠随机分为对照组,模型组,Ermanin低剂量组,Ermanin高剂量组和地塞米松组。除对照组外其它组建立哮喘模型。通过组织化学染色、ELISA等方法检测气道炎症程度... 目的 探讨Ermanin调控屋尘螨(HDM)诱导的哮喘小鼠气道炎症的作用机制。方法 小鼠随机分为对照组,模型组,Ermanin低剂量组,Ermanin高剂量组和地塞米松组。除对照组外其它组建立哮喘模型。通过组织化学染色、ELISA等方法检测气道炎症程度;通过SwissTarget预测平台、GeneCard、LASSO回归计算、以及数据集验证等生物信息学技术分析Ermanin的药物靶点;采用Western Blot、免疫组织化学法检测AODRA3表达;利用STRING预测以及CO-IP法检测AODRA3相互作用蛋白;在人气道上皮细胞BEAS-2B中,利用小干扰RNA技术敲低ADORA3检测GNAI2及Wnt/β-catenin信号轴关键蛋白。结果 Ermanin降低肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞数量,减轻气道周围炎性细胞浸润,血清总免疫球蛋白(IgE)和HDM特异性IgE,以及BALF中IL-4、5、13表达水平;经过生物信息学分析和筛选获得Ermanin的核心靶点是AODRA3;HDM可诱导哮喘小鼠肺组织中ADORA3高表达,Ermanin干预后下调其表达;进一步发现AODRA3与GNAI2具有相互作用;Ermanin可下调HDM诱导的GNAI2表达上调;在BEAS-2B细胞中,利用siRNA敲低AODRA3可下调GNAI2表达以及C-MYC、CyclinD1、LEF1和β-catenin表达。结论 Ermanin可能通过AODRA3/GNAI2/β-catenin信号通路减轻哮喘小鼠气道炎症。 展开更多
关键词 堪非醇3 4′-二-O-甲醚 腺苷A3受体 鸟嘌呤核苷酸结合蛋白G(i)亚基α-2 支气管哮喘
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