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茶多酚EGCG通过调控miR-16-5p/含铜胺氧化酶1轴发挥对过氧化氢诱导的人心肌细胞凋亡的保护作用 被引量：4
1
作者 毕樱馨 刘咸筠 +6 位作者 孟祥龙 柳越 王梦媛 张妍 李占东 殷玉和 李皓 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2022年第7期376-383,共8页
目的:探究茶多酚表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导人心肌细胞HCM凋亡的保护作用中的分子机制。方法:利用H_(2)O_(2)建立HCM细胞凋亡模型;通过caspase-3活性检测实验评价细胞凋亡水平;利用CCK-8法检测药物的细... 目的:探究茶多酚表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导人心肌细胞HCM凋亡的保护作用中的分子机制。方法:利用H_(2)O_(2)建立HCM细胞凋亡模型;通过caspase-3活性检测实验评价细胞凋亡水平;利用CCK-8法检测药物的细胞毒性;qPCR和Western blot用于检测含铜胺氧化酶1(AOC1)和miR-16-5p的表达水平;通过细胞转染调控AOC1和miR-16-5p在HCM细胞中的表达;通过TargetScan预测以及双荧光素酶报告基因实验验证miR-16-5p和AOC1 mRNA 3'UTR区的结合关系以及结合位点。结果:EGCG处理后可以显著抑制H_(2)O_(2)诱导的HCM细胞凋亡(P<0.05);在凋亡细胞中,AOC1表达显著下降,EGCG可以显著上调AOC1的表达,而敲减AOC1显著逆转EGCG对凋亡的抑制(P<0.05);同时,在凋亡细胞中,miR-16-5p表达显著上升,EGCG可以显著抑制miR-16-5p的表达,而上调miR-16-5p显著逆转了EGCG对凋亡的抑制(P<0.05);上调miR-16-5p显著逆转了EGCG对凋亡细胞中AOC1表达的促进;最后,miR-16-5p可以靶向抑制AOC1的表达,而过表达AOC1显著逆转了miR-16-5p诱导的HCM细胞凋亡。结论:EGCG通过调控miR-16-5p/AOC1轴发挥了对H_(2)O_(2)诱导HCM细胞凋亡的保护作用,同时提示AOC1是保护心肌细胞损伤治疗的潜在新靶点。 展开更多
关键词 表没食子儿茶素没食子酸酯 人心肌细胞 miR-16-5p aoc1 细胞凋亡 H O
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基于癌症基因组图谱数据库挖掘影响前列腺癌预后的关键基因 被引量：3
2
作者 冯超杰 马静 +1 位作者 田沛 马彦 《中华实验外科杂志》 CAS 2024年第5期1082-1085,共4页
目的:采用生物信息学方法对癌症基因组图谱(TCGA)数据库进行挖掘,寻找影响前列腺癌患者预后的关键基因。方法:TCGA中下载前列腺癌患者相关数据,应用RStudio软件筛选差异表达基因,clusterProfiler包对差异基因进行基因本体论(GO)及京都... 目的:采用生物信息学方法对癌症基因组图谱(TCGA)数据库进行挖掘,寻找影响前列腺癌患者预后的关键基因。方法:TCGA中下载前列腺癌患者相关数据,应用RStudio软件筛选差异表达基因,clusterProfiler包对差异基因进行基因本体论(GO)及京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析。用基因表达谱交互分析(GEPIA2)从差异基因中筛选出影响前列腺癌患者预后的基因,将筛选出的基因按表达量绘制接受者操作特性(ROC)曲线,将曲线下面积(AUC)>0.7的3个基因按照最佳截断值分为高低表达组,进行生存分析和多因素回归分析,利用timer2.0进行免疫细胞浸润相关性分析。应用χ^(2)检验、Kaplan-Meier分析及Cox回归进行数据分析。结果:筛选出差异表达基因358个。差异基因的GO及KEGG富集分析发现激素代谢过程、肽酶调节活性、雌激素信号通路等功能和通路有差异。通过GEPIA2初步筛选出12个影响前列腺癌总生存期(OS)的差异基因,3个基因符合AUC>0.7,上调基因为孕激素和脂联素分子受体6(PAQR6)及抗苗勒管激素(AMH),下调基因为含铜胺氧化酶1(AOC1)。生存分析结果显示,Gleason评分、PAQR6、AMH及AOC1影响前列腺癌患者的OS(χ^(2)=7.235、13.513、12.264、13.748,P<0.01),多因素Cox回归结果表明,Gleason评分>7分风险比(HR)5.76,95%置信区间(CI)1.04~32.07,P<0.05、PAQR6高表达(HR:11.75,95%CI:1.42~97.11,P<0.05)和AOC1高表达(HR:0.17,95%CI:0.04~0.85,P<0.05)是影响前列腺癌患者OS的独立影响因素。前列腺癌内PAQR6的表达量与CD4+T细胞、CD8+T细胞及B细胞的表达量呈负相关(r=-0.158、-0.200、-0.142,P<0.01)。结论:PAQR6及AOC1在前列腺癌中差异表达,是影响前列腺癌患者预后的独立影响因子。 展开更多
关键词 前列腺癌 脂联素分子受体6 含铜胺氧化酶1 生物信息学
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