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大麻素受体2激动剂AM1241对TGF-β1诱导的HSC-T6增殖、活化及凋亡的影响 被引量：6
1
作者 龙翠珍 舒远辉 +1 位作者 何萍 王豫萍 《天津医药》 CAS 北大核心 2020年第7期606-610,共5页
目的探究大麻素受体2激动剂AM1241对转化生长因子(TGF)-β1诱导的大鼠肝星状细胞(HSC-T6)增殖、活化与凋亡的影响及其作用机制。方法体外培养HSC-T6,采用CCK-8法检测AM1241对空白对照组(空白培养基)、阴性对照组(未加药品)、TGF-β1组(5... 目的探究大麻素受体2激动剂AM1241对转化生长因子(TGF)-β1诱导的大鼠肝星状细胞(HSC-T6)增殖、活化与凋亡的影响及其作用机制。方法体外培养HSC-T6,采用CCK-8法检测AM1241对空白对照组(空白培养基)、阴性对照组(未加药品)、TGF-β1组(5μg/L TGF-β1)及20、40、80、160μmol/L AM1241组(5μg/L TGF-β1+20、40、80、160μmol/L AM1241)HSC-T6增殖的影响,计算半数抑制浓度(IC50)。采用流式细胞术检测阴性对照组、TGF-β1组、30μmol/L AM1241组、60μmol/L AM1241组HSC-T6凋亡情况;采用Western blot检测阴性对照组、TGF-β1组、27μmol/L AM1241组α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、凋亡相关蛋白Bax、cleaved caspase-3、JNK及磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)蛋白表达水平。结果与TGF-β1组比较,AM1241可抑制HSC-T6增殖能力,且呈剂量依赖性(P<0.05)。AM1241的IC50为27μmol/L。30、60μmol/L AM1241组HSC-T6凋亡率较TGF-β1组明显上升,且60μmol/L AM1241组高于30μmol/L AM1241组(P<0.05)。27μmol/L AM1241组α-SMA和bFGF蛋白表达水平较TGF-β1组降低,Bax、cleaved caspase-3、p-JNK蛋白表达水平较TGF-β1组升高(P<0.05)。结论大麻素受体2激动剂AM1241能抑制TGF-β1诱导的HSC-T6的增殖与活化,并促进其凋亡,其作用机制可能与JNK通路有关。 展开更多
关键词 肝硬化 肝星状细胞 受体 大麻酚 CB2 转化生长因子Β1 细胞凋亡 肝纤维化 am1241
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大麻素CB2受体激动剂AM1241对肝星状细胞影响 被引量：3
2
作者 史云 何萍 +1 位作者 孙建超 王豫萍 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期613-617,共5页
目的探讨大麻素Ⅱ型受体(CB2)激动剂AM1241对大鼠肝星状细胞系(HSC-T6)影响及其机制。方法将HSC-T6细胞随机分为对照组、氧化应激组及20、80μmol/L AM1241干预组;对照组正常培养,氧化应激组用含100 m U/L葡萄糖氧化酶(GO)完全培养液培... 目的探讨大麻素Ⅱ型受体(CB2)激动剂AM1241对大鼠肝星状细胞系(HSC-T6)影响及其机制。方法将HSC-T6细胞随机分为对照组、氧化应激组及20、80μmol/L AM1241干预组;对照组正常培养,氧化应激组用含100 m U/L葡萄糖氧化酶(GO)完全培养液培养2 h;AM1241干预组分别加入20、80μmol/L的AM1241干预3 h后,再加入100 m U/L GO干预2 h;细胞免疫化学染色法检测HSC-T6细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;酶联免疫法检测HSC-T6细胞培养液上清中I型胶原(Col I);硫代巴比妥酸法检测丙二醛含量;氮蓝四唑法检测超氧化物歧化酶(SOD)活力;Western blot检测HSC-T6细胞核转录相关因子(Nrf2)总蛋白与核蛋白含量。结果与对照组比较,氧化应激组HSC-T6细胞胞浆中α-SMA、Col I表达量均增多(P<0.05);与氧化应激组比较,AM1241干预组HSC-T6细胞胞浆中α-SM A、Col I表达量均减少(P<0.05);与对照组比较,氧化应激组HSC-T6细胞中丙二醛含量上升,SOD活性下降(P<0.05);与氧化应激组比较,AM1241干预组HSC-T6细胞丙二醛含量下降,SOD活性上升(P<0.05);对照组、氧化应激组及20、80μmol/L AM1241干预组HSC-T6细胞中Nrf2总蛋白表达量分别为(0.62±0.021)、(0.60±0.015)、(0.59±0.020)、(0.61±0.032),各组差异无统计学意义(P>0.05);与氧化应激组比较,AM1241干预组Nrf2核蛋白表达量均增加(P<0.05)。结论大麻素CB2受体激动剂AM1241可抑制氧化应激作用下HSC-T6细胞活化,其机制可能与AM1241促进HSC-T6细胞中Nrf2发生核内转移,增加抗氧化作用有关。 展开更多
关键词 大麻素Ⅱ型受体(CB2) 激动剂am1241 大鼠肝星状细胞系(HSC-T6) 氧化应激 核转录相关因 子(Nrf2)
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大麻素受体-2激动剂AM1241对肝纤维化小鼠肝组织血小板衍生生长因子表达的影响 被引量：5
3
作者 何萍 吴雅峰 +3 位作者 杨唤英 程明亮 梁跃东 王豫萍 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期841-846,共6页
目的研究大麻素受体-2（CB2）激动剂AM1241对四氯化碳（CCl4）诱导的实验洼肝纤维化小鼠肝组织中血小板衍生生长因子（PDGF）、Ⅲ-型胶原（Col-Ⅲ）基因与蛋白表达的影响。方法38只8周龄C57BL／6J雄性小鼠随机分为对照组、模型组、CB2... 目的研究大麻素受体-2（CB2）激动剂AM1241对四氯化碳（CCl4）诱导的实验洼肝纤维化小鼠肝组织中血小板衍生生长因子（PDGF）、Ⅲ-型胶原（Col-Ⅲ）基因与蛋白表达的影响。方法38只8周龄C57BL／6J雄性小鼠随机分为对照组、模型组、CB2受体激动剂（AM1241）3mg／kg组、9mg／kg组。除对照组外，其余组用30％CCl4复制肝纤维化模型，每周3次，5ml／kg，共16周，造模同时CB2受体激动剂干预组每天分别给予3mg／kg、9mg／kg AM1421，按实际体质量调整给药腹腔注射，对照组采用相同溶剂和方法。采用血清酶学检测血清天冬氨酸氨基转移酶（AST），采用组织切片苏木素-伊红染色观察小鼠肝脏炎症情况及纤维化程度，利用Real-time PCR和免疫组织化学法检测PDGF、Col-Ⅲ基因和蛋白在肝组织中的表达水平。多组间比较采用单因素方差分析。结果与对照组相比，模型组肝纤维化程度严重、血清AST均明显增高[（742±300．8）U／L对比（118．1±31．1）U／L]（P〈0．05），肝组织PDGF、Col-ⅢmRNA和蛋白的表达均明显增强（P〈0．05）；与模型组比较，A1241 3mg／kg组、9mg／kg组肝纤维化程度明显减轻，血清AST明显降低[分别为（116．6±13．68）U／L对比（742±300．8）U／L，（113．8±16．01）U／L对比（742±300．8）U／L]（P〈0．05），肝组织PDGF、Col-ⅢmRNA和蛋白的表达均有所降低护〈0．05）。结论CB2受体激动剂AM1241可抑制肝纤维化小鼠肝组织PDGF基因和蛋白的表达，使细胞外基质合成减少。 展开更多
关键词 肝硬化 受体 大麻素 血小板衍生生长因子 Ⅲ型胶原 am1241
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大麻素受体-2激动剂AM1241对急性肝损伤小鼠肝组织炎性体NLRP3影响 被引量：5
4
作者 吴雅锋 龙翠珍 +4 位作者 舒远辉 何萍 谷俊莹 杨蕾 王豫萍 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期571-573,共3页
目的探讨大麻素CB2受体激动剂AM1241对刀豆蛋白A(ConA)所致急性小鼠肝损伤影响及机制。方法随机将40只8周龄C57BL/6J雄性小鼠分为对照组、模型组、激动剂(AM1241)3、12mg/kg组(于造模前1h分别腹腔注射AM12413、12mg/kg),除对照组外,其... 目的探讨大麻素CB2受体激动剂AM1241对刀豆蛋白A(ConA)所致急性小鼠肝损伤影响及机制。方法随机将40只8周龄C57BL/6J雄性小鼠分为对照组、模型组、激动剂(AM1241)3、12mg/kg组(于造模前1h分别腹腔注射AM12413、12mg/kg),除对照组外,其余组小鼠尾静脉注射ConA20mg/kg复制小鼠急性肝损伤模型,对照组采用相同溶剂和方法。造模8h后留取血清检测丙氨酸转氨酶(ALT),Westernblot法分别检测炎性体3相关核苷酸结合寡聚化结构域样受体(NLRs)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)蛋白的表达量,利用试剂盒检测肝组织匀浆中白细胞介素1β(IL-1β)水平。结果与对照组[(28.5±7.4)U/L]比较,模型组小鼠血清ALT水平[(6132.5±1300.8)U/L]明显升高(P<0.05),肝组织中NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达均明显增强(P<0.05);与模型组比较,AMl2413、12mg/kg组小鼠血清ALT水平[分别为(2696.5±956.3)、(534.6±128.6)U/L]明显降低(P<0.05),肝组织中NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达均有所降低(P<0.05);与对照组比较,AMl241组小鼠肝组织中IL-1β含量也明显降低(P<0.05)。结论CB2受体激动剂AMl241对ConA所致急性小鼠肝损伤有一定的拮抗作用,其机制可能与AM1241抑制小鼠肝组织中NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达,减少肝组织中炎性因子IL-1β含量有关。 展开更多
关键词 急性肝损伤 大麻素受体2 am1241 核苷酸结合寡聚化结构域样受体(NLRs)
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大麻类似物治疗神经疼
5
作者 王志娅 《中国制药信息》 2003年第12期32-32,共1页
关键词 大麻类似物 神经疼 am1241 CB2受体 镇痛
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