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Alstrom综合征患儿ALMS1基因突变分析 被引量:7
1
作者 王丹丹 倪世宁 +1 位作者 石星 刘倩琦 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1378-1381,共4页
目的:采用DNA测序法对Alstrom综合征患儿进行ALMS1基因突变分析,同时分析患者的ALMS1基因突变特点。方法:收集临床资料,采用聚合酶链反应扩增ALMS1基因的外显子及剪切位点序列,对扩增产物进行测序和序列分析,寻找突变位点。结果:患... 目的:采用DNA测序法对Alstrom综合征患儿进行ALMS1基因突变分析,同时分析患者的ALMS1基因突变特点。方法:收集临床资料,采用聚合酶链反应扩增ALMS1基因的外显子及剪切位点序列,对扩增产物进行测序和序列分析,寻找突变位点。结果:患者临床表现较典型,以婴幼儿期出现视锥-杆细胞性视网膜色素营养不良(最终导致失明)、感音神经性耳聋、躯干型肥胖、胰岛素抵抗、高胰岛素血症及2型糖尿病等为主要临床特征。患者的ALMS1基因第9外显子上发现c.7664T〉A(p.L2555X),理论上这种杂合无义突变会导致蛋白翻译提前终止,第16外显子上发现c.10613~10619AGACdel,为杂合缺失移码突变,理论上这种框移突变导致蛋白质序列明显改变,第8外显子发现c.1570~1574CTCins,纯合插入非移码突变,蛋白危害性未知,可能致病。这3种突变类型均未见文献报道。结论:在患者的ALMS1基因上发现了c.7664T〉A、c.10613~10619AGACdel杂合突变及c.1570~1574CTCins纯合突变;迄今为止发现的106种突变类型,大部分位于16、8和10外显子,极少数报道有位于12和18外显子。本例位于第9外显子的基因突变,在国内外属首次报道。 展开更多
关键词 Alstrom综合征 肥胖-视网膜-糖尿病综合征 alms1基因 突变
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PLoS ALMs与Altmetrics评分、单篇论文学术评价指标的比较分析 被引量:4
2
作者 程晶晶 王宇璐 陈小清 《中华医学图书情报杂志》 CAS 2018年第2期26-33,共8页
目的:比较分析PLo S ALMs与Altmetrics评分、单篇论文学术评价指标之间的相关性及对单篇论文的评价效度。方法:以PLo S系列期刊PLo S Biology、PLo S Medicine为例,基于PLo S ALMs论文层面计量指标数据,分析比较其阅览量、下载量、讨论... 目的:比较分析PLo S ALMs与Altmetrics评分、单篇论文学术评价指标之间的相关性及对单篇论文的评价效度。方法:以PLo S系列期刊PLo S Biology、PLo S Medicine为例,基于PLo S ALMs论文层面计量指标数据,分析比较其阅览量、下载量、讨论量、保存量、被引频次、推荐量与Altmetrics评分、h指数、学术迹T之间的相关性以及对单篇论文的评价效果。结果:阅览量、下载量、讨论量与被引频次、h指数有正相关性,推荐量与h指数、学术迹无关。Altmetrics评分与阅览量、下载量和讨论量呈中度相关性,与被引频次呈弱相关。结论:PLo S ALMs是一个多维评价,应该应用多指标测度,才能体现研究成果的综合实力。 展开更多
关键词 PLOS alms 论文层面计量学 Altmetrics评分 被引频次 H指数 学术迹
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lncRNA ALMS1-IT1在结肠癌组织中的表达及其临床意义 被引量:1
3
作者 张婷 刘畅 +1 位作者 余钧辉 赵伟 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2022年第15期2754-2759,共6页
目的:探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)ALMS1-IT1在结肠癌组织中的表达及其临床意义,并探索其对结肠癌细胞增殖和侵袭的影响。方法:应用GEPIA平台分析TCGA数据库中ALMS1-IT1在结肠癌与正常组织中的表达水平及其与患者预... 目的:探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)ALMS1-IT1在结肠癌组织中的表达及其临床意义,并探索其对结肠癌细胞增殖和侵袭的影响。方法:应用GEPIA平台分析TCGA数据库中ALMS1-IT1在结肠癌与正常组织中的表达水平及其与患者预后的相关性。通过实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)检测ALMS1-IT1在结肠癌及癌旁组织中的表达并分析其与临床病理特征的相关性。pcDNA3.1-ALMS1-IT1和ALMS1-IT1 siRNA分别转染HCT116细胞,RT-qPCR检测转染效率,CCK-8、EdU和Transwell小室检测HCT116细胞增殖和侵袭能力。结果:TCGA数据提示,ALMS1-IT1在结肠癌组织中表达显著高于正常组织,我们的数据也证实ALMS1-IT1在结肠癌组织中显著高表达。TCGA数据生存分析发现ALMS1-IT1高表达的结肠癌患者总生存率和无病生存率均显著降低。干扰ALMS1-IT1显著抑制HCT116细胞增殖和侵袭,而过表达ALMS1-IT1则明显增强结肠癌细胞增殖和侵袭。结论:ALMS1-IT1在结肠癌组织中表达上调,其高表达提示患者预后不良,ALMS1-IT1通过促进结肠癌细胞增殖和侵袭发挥癌基因功能。 展开更多
关键词 结肠癌 长链非编码RNA alms1-IT1 预后不良
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ALMS1-IT1在结直肠癌中的表达及其对癌细胞增殖、侵袭和上皮间质转化的影响 被引量:4
4
作者 王浩艺 刘畅 孙学军 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2022年第4期561-566,共6页
目的:探讨lncRNA ALMS1-IT1在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达及预后意义,明确ALMS1-IT1对CRC细胞增殖、侵袭和上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响。方法:通过GEPIA网络平台分析癌症基因图谱(The Canc... 目的:探讨lncRNA ALMS1-IT1在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达及预后意义,明确ALMS1-IT1对CRC细胞增殖、侵袭和上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响。方法:通过GEPIA网络平台分析癌症基因图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中ALMS1-IT1在CRC中的表达及其与患者生存的相关性;通过实时荧光定量PCR检测ALMS1-IT1在人正常肠上皮细胞(NCM460)和CRC细胞(HCT116、HT29、LoVo、SW480)中的表达情况;通过质粒转染在LoVo和SW480细胞中分别干扰和过表达ALMS1-IT1;CCK-8实验检测细胞增殖能力;Transwell实验分析细胞迁移和侵袭能力;蛋白免疫印记实验检测EMT标志物(E-cadherin、N-cadherin、Vimentin)表达变化。结果:TCGA数据分析证实ALMS1-IT1在CRC组织中的表达显著高于正常组织,高表达ALMS1-IT1与患者预后不良显著相关;ALMS1-IT1在CRC细胞(HCT116、HT29、LoVo、SW480)中的表达均显著高于正常肠上皮细胞(NCM460);干扰ALMS1-IT1抑制LoVo细胞增殖、迁移和侵袭,同时导致E-cadherin蛋白水平增加而N-cadherin和Vimentin蛋白水平减少;过表达ALMS1-IT1促进SW480细胞增殖、迁移和侵袭,并导致E-cadherin蛋白水平减少而N-cadherin和Vimentin蛋白水平增加。结论:ALMS1-IT1在CRC组织中高表达并与预后不良密切相关,ALMS1-IT1通过促进细胞增殖、侵袭及上皮间质转化发挥促CRC功能。 展开更多
关键词 alms1-IT1 结直肠癌 增殖 迁移 侵袭 上皮间质转化
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LHCGR and ALMS1 defects likely cooperate in the development of polycystic ovary syndrome indicated by double-mutant mice 被引量:5
5
作者 Li Yu Lina Wang +12 位作者 Wufan Tao Wenxiang Zhang Shuanghao Yang Jian Wang Jia Fei Rui Peng Yiming Wu Xiumei Zhen Hong Shao Weiyue Gu Rong Li Bai-Lin Wu Hongyan Wang 《Journal of Genetics and Genomics》 SCIE CAS CSCD 2021年第5期384-395,共12页
Polycystic ovary syndrome(PCOS)is a heterogeneous disorder with evidence of polygenetic components,and obesity may be a risk factor for hyperandrogen ism.Previous studies have shown that LHCGR is en riched in the ovar... Polycystic ovary syndrome(PCOS)is a heterogeneous disorder with evidence of polygenetic components,and obesity may be a risk factor for hyperandrogen ism.Previous studies have shown that LHCGR is en riched in the ovary and LHCGR deficiency causes infertility without typical PCOS phenotypes.ALMS1 is implicated in obesity and hyperandrogenism,the common phenotypes among PCOS patients.Through whole-exome sequencing of 22 PCOS families and targeted candidate gene sequencing of additional 65 sporadic PCOS patients,we identified potential causative mutations in LHCGR and ALMS1 in a sibling-pair PCOS family and three sporadic PCOS patients.The expression of LHCGRL638 P in granulosa-like tumor cell line(KGN)cells promoted cyclic adenosine monophosphate production and granulosa cell proliferation,indicating that LHCGRL638 P is an activating mutation.Lhcgr~(L642 P/L642 P)mice showed an irregular estrous cycle,reduced follicles with dynamic folliculogenesis,and increased testosterone(T),estradiol(E2),and dehydroepiandrosterone.Lhcgr~(+/L642 P)AIms1~(+/PB)mice displayed increased T and E2 but decreased late secondary and preovulatory follicles.We showed that activating mutation of LHCGR likely plays important roles in the pathophysiology of PCOS involving abnormal reproductive physiology,whereas ALMS1 deficiency may promote anovulatory infertility via elevated androgens,suggesting that the disturbed LHCGR and ALMS1 cooperatively induce PCOS phenotypes,characterized as anovulation and hyperandrogenemia frequently observed in PCOS patients with obesity. 展开更多
关键词 LHCGR alms1 ANOVULATION Hyperandrogenemia PCOS
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一例ALMS1基因复合杂合突变所致的Alstrom综合征的诊疗和基因检测分析 被引量:4
6
作者 杨慧杰 李德 +3 位作者 白卉泠 张铭 黄俊 袁小青 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1148-1157,共10页
Alstrom综合征是一种由ALMS1基因突变导致的罕见的常染色体隐性遗传病,以锥杆型视网膜营养不良、感音神经性耳聋、肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病、高甘油三酯血症、非酒精性脂肪肝、扩张性心肌病、进行性肝肾功能障碍为典型临床表现。本文随... Alstrom综合征是一种由ALMS1基因突变导致的罕见的常染色体隐性遗传病,以锥杆型视网膜营养不良、感音神经性耳聋、肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病、高甘油三酯血症、非酒精性脂肪肝、扩张性心肌病、进行性肝肾功能障碍为典型临床表现。本文随访1例以糖尿病就诊的青年男性患者,合并有失明、耳聋、高脂血症、肥胖、脂肪肝、胰岛素抵抗,基因检测结果表明患者ALMS1基因发生复合杂合突变,分别来源于母亲和父亲,前者为8号外显子携带的突变c.5535delG(p.S1847Lfs*24),后者为16号外显子携带的突变c.10819C>T(p.R3607X),这两个突变位点在已知的ALMS1基因变异库中均未被报道。该患者口服达格列净后,高胰岛素正葡萄糖钳夹实验发现其胰岛素敏感性指数显著提高。通过总结分析该病例,对于临床上青少年起病的合并有失明、耳聋、严重胰岛素抵抗和脂代谢紊乱的糖尿病患者,应考虑到Alstrom综合征的可能。本病例发现的2个新突变位点丰富了ALMS1基因的遗传变异数据库,其治疗随访数据为该类疾病患者选择合适的降糖方案提供了新的证据。 展开更多
关键词 Alstrom综合征 alms1基因 糖尿病 失明 感音性神经性耳聋
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Alström syndrome with a novel mutation of ALMS1 and Graves’hyperthyroidism:A case report and review of the literature 被引量:3
7
作者 Juan-Juan Zhang Jun-Qi Wang +4 位作者 Man-Qing Sun De Xu Yuan Xiao Wen-Li Lu Zhi-Ya Dong 《World Journal of Clinical Cases》 SCIE 2021年第13期3200-3211,共12页
BACKGROUND Alström syndrome(AS,OMIM ID 203800)is a rare disease involving multiple organs in children and is mostly reported in non-Chinese patients.In the Chinese population,there are few reports on the clinical... BACKGROUND Alström syndrome(AS,OMIM ID 203800)is a rare disease involving multiple organs in children and is mostly reported in non-Chinese patients.In the Chinese population,there are few reports on the clinical manifestations and pathogenesis of AS.This is the first report on the association between AS and Graves’hyperthyroidism.CASE SUMMARY An 8-year-old Chinese girl was diagnosed with AS.Two years later,Graves’hyperthyroidism developed with progressive liver dysfunction.The patient’s clinical data were collected;DNA from peripheral blood of the proband,parents and sibling was collected for gene mutation detection using the second-generation sequencing method and gene panel for diabetes.The association between the patient’s genotype and clinical phenotype was analyzed.She carried the pathogenic compound heterozygous mutation of ALMS1(c.2296_2299del4 and c.11460C>A).These stop-gain mutations likely caused truncation of the ALMS1 protein.CONCLUSION The manifestation of hyperthyroidism may suggest rapid progression of AS. 展开更多
关键词 alms1 Alström syndrome Stop-gain mutations Protein truncation Graves’hyperthyroidism Case report
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七例Alström综合征的ALMS1基因变异分析 被引量:4
8
作者 丁宇 张倩文 +8 位作者 贺影忠 张磊 李牛 常国营 陈瑶 王剑 吴近近 傅立军 王秀敏 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2021年第2期112-116,共5页
目的对7例Alström综合征患者的ALMS1基因进行变异分析,明确其致病原因,为临床诊断提供依据。方法提取7例患儿及其父母外周血DNA,对患儿进行全外显子组基因测序,应用Sanger测序对患儿及父母进行变异位点验证及致病性分析。结果基因... 目的对7例Alström综合征患者的ALMS1基因进行变异分析,明确其致病原因,为临床诊断提供依据。方法提取7例患儿及其父母外周血DNA,对患儿进行全外显子组基因测序,应用Sanger测序对患儿及父母进行变异位点验证及致病性分析。结果基因测序结果显示在7例患儿中检出12个ALMS1变异位点,分别是c.5418delC(p.Tyr1807Thrfs*23)、c.10549C>T(p.Gln3517*)、c.9145dupC(p.Thr3049Asnfs*12)、c.10819C>T(p.Arg3607*)、c.5701_5704delGAGA(p.Glu1901Argfs*18)、c.9154_9155delCT(p.Cys3053Serfs*9)、c.9460delG(p.Val3154*)、c.9379C>T(p.Gln3127*)、c.12115C>T(p.Gln4039*)、c.1468dupA(p.Thr490Asnfs*15)、c.10825C>T(p.Arg3609*)和c.3902C>A(p.Ser1301*);其中7个为无义变异,5个为移码变异;c.9154_9155delCT、c.9460delG、c.9379C>T和c.1468dupA是未报道过的新变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南,c.9379C>T和c.12115C>T变异判定为可能致病性变异(PVS1+PM2)、其余10个变异均判定为致病性变异(PVS1+PM2+PP3+PP4)。结论ALMS1基因变异为这7例患儿的致病原因,基因检测可以为临床诊断提供依据,新变异的检出拓展了ALMS1变异谱。 展开更多
关键词 Alström综合征 alms1基因 临床表型 基因型
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长链非编码RNA ALMS1⁃IT1通过调控miRNA⁃889⁃3p、ATAD2表达对结直肠癌细胞增殖和迁移的影响 被引量:2
9
作者 梅娟娟 曹国军 +3 位作者 贺红成 常剑 张彬 梅洋 《肿瘤研究与临床》 CAS 2021年第11期818-823,共6页
目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)ALMS1⁃IT1在结直肠癌组织中的表达及对结直肠癌HT⁃29细胞体外增殖和迁移能力影响的分子机制。方法选取2018年7月至2020年11月湖北六七二中西医结合骨科医院行手术切除并经病理学检查确诊的40例结直肠癌患... 目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)ALMS1⁃IT1在结直肠癌组织中的表达及对结直肠癌HT⁃29细胞体外增殖和迁移能力影响的分子机制。方法选取2018年7月至2020年11月湖北六七二中西医结合骨科医院行手术切除并经病理学检查确诊的40例结直肠癌患者癌组织标本及癌旁组织(距肿瘤边缘>5 cm)标本。应用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT⁃PCR)检测ALMS1⁃IT1在结直肠癌组织及癌旁组织中的表达水平,以≥中位相对表达量者为ALMS1⁃IT1高表达,分析ALMS1⁃IT1表达与患者临床病理特征的关系。将空载慢病毒和载有ALMS1⁃IT1沉默序列的慢病毒分别感染HT⁃29细胞,分别为对照组和si⁃ALMS1⁃IT1组。采用qRT⁃PCR检测两组HT⁃29细胞中ALMS1⁃IT1表达情况。应用CCK⁃8法和Transwell实验分别检测两组HT⁃29细胞增殖能力和迁移能力。采用starBase v2.0在线数据库预测ALMS1⁃IT1相互作用的分子,采用qRT⁃PCR和蛋白质印迹法检测这些分子的表达情况。结果结直肠癌组织中ALMS1⁃IT1的相对表达量较癌旁组织增加(4.54±0.61比1.19±0.31;t=34.89,P<0.01)。40例患者癌组织中ALMS1⁃IT1中位相对表达量为2.93,ALMS1⁃IT1高表达率为50.0%(20/40)。TNM分期Ⅲ期患者癌组织ALMS1⁃IT1高表达率高于Ⅰ~Ⅱ期者,低分化者高表达率高于高、中分化者,淋巴结转移者高表达率高于无淋巴结转移者(均P<0.01)。si⁃ALMS1⁃IT1组HT⁃29细胞培养第2、3、4、5天的细胞增殖能力(吸光度值)均低于对照组(均P<0.05)。si⁃ALMS1⁃IT1组HT⁃29细胞24 h细胞迁移数较对照组少[(45±7)个比(112±18)个;t=3.45,P<0.05]。基于starBase v2.0在线数据库,预测到ALMS1⁃IT1的靶基因可能为miRNA⁃889⁃3p(miR⁃889⁃3p),miR⁃889⁃3p的靶基因可能为ATAD2。与对照组相比,si⁃ALMS1⁃IT1组HT⁃29细胞中miR⁃889⁃3p相对表达量升高(4.24±0.46比1.01±0.11;t=6.81,P<0.01)。与对照组相比,si⁃ALMS1⁃IT1组ATAD2 mRNA(P<0.01)和蛋白表达水平均降低。结论ALMS1⁃IT1在结直肠癌组织中高表达,ALMS1⁃IT1表达与患者TNM分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移相关。体外下调ALMS1⁃IT1,可能通过调控miR⁃889⁃3p⁃ATAD2轴而抑制结直肠癌HT⁃29细胞增殖和迁移。ALMS1⁃IT1可能是结直肠癌的治疗靶点。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 长链非编码RNA alms1⁃IT1 细胞增殖 细胞运动 ATAD2 miRNA⁃889⁃3p
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AI赋能职业规划革新:大学生核心竞争力教育服务创新研究 被引量:2
10
作者 闻天源 何晓雅 +2 位作者 季淑君 许珺怡 许恩雨 《中国就业》 2025年第4期74-76,共3页
人工智能(AI)技术的快速发展对高校毕业生就业产生了深远的影响。本文基于ALM(Advanced Language Models)模型,构建AI职业规划平台,通过分析学生能力、职业兴趣及企业需求,实现智能化的人岗精准匹配。平台有助于推动校企合作,优化教育内... 人工智能(AI)技术的快速发展对高校毕业生就业产生了深远的影响。本文基于ALM(Advanced Language Models)模型,构建AI职业规划平台,通过分析学生能力、职业兴趣及企业需求,实现智能化的人岗精准匹配。平台有助于推动校企合作,优化教育内容,全面提升毕业生就业能力,同时帮助企业有效解决技能型人才短缺问题,促进教育体系与产业发展的深度融合。本研究成果为缓解就业压力提供了切实可行的路径,同时为劳动力市场优化和社会经济的可持续发展提供了重要的理论依据与实践支持。 展开更多
关键词 人工智能 就业市场 供需矛盾 ALM模型 职业规划 校企合作
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儿童Alstrom综合征2例
11
作者 夏逸帆 魏菁 《中国眼耳鼻喉科杂志》 2025年第2期134-136,共3页
资料病例1:患儿男性,9岁,出生后发现患儿视力差、畏光、眼球震颤;1岁时诊断为“Leber先天性黑矇”,基因检测显示为ALMS1突变,未治疗;7岁时做致病基因突变检测再确认,确诊为ALMS1复合杂合突变造成的Alstrom综合征。全身情况:自幼肥胖,智... 资料病例1:患儿男性,9岁,出生后发现患儿视力差、畏光、眼球震颤;1岁时诊断为“Leber先天性黑矇”,基因检测显示为ALMS1突变,未治疗;7岁时做致病基因突变检测再确认,确诊为ALMS1复合杂合突变造成的Alstrom综合征。全身情况:自幼肥胖,智力、生长发育大致正常,发现血糖升高3年(空腹血糖17.10 mmol/L)。 展开更多
关键词 眼球震颤 血糖升高 基因检测 复合杂合突变 空腹血糖 致病基因突变 生长发育 ALM
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基于增广拉格朗日法的动态平衡物理信息神经网络
12
作者 童剑城 范斌 +2 位作者 林至诚 熊美馨 肖瑶 《计算机工程与应用》 北大核心 2025年第20期170-181,共12页
物理信息神经网络(physics-informed neural network,PINN)是深度学习在求解偏微分方程(partial differen-tial equation,PDE)领域中的一个重要方法。该方法通过将PDE的物理约束直接嵌入神经网络的损失函数,有效缓解了传统方法对大量数... 物理信息神经网络(physics-informed neural network,PINN)是深度学习在求解偏微分方程(partial differen-tial equation,PDE)领域中的一个重要方法。该方法通过将PDE的物理约束直接嵌入神经网络的损失函数,有效缓解了传统方法对大量数据的依赖问题。然而,在标准PINN框架中,各损失项(如PDE约束、初始条件和边界条件等)的权重通常设定为固定值,缺乏随训练过程动态调整的能力,导致难以平衡各损失项的影响,从而影响预测精度。针对上述问题,提出了一种基于增广拉格朗日法(augmented Lagrangian method,ALM)的动态平衡物理信息神经网络。该方法通过引入自适应的拉格朗日乘子和惩罚参数动态更新规则,增强了对不同约束条件的灵活处理能力与适应性。最后,通过在Burgers方程、Helmholtz方程等五个典型方程上的数值实验验证,结果表明,与现有的动态平衡策略相比,该方法在预测精度上取得了显著提升。 展开更多
关键词 偏微分方程(PDE)求解 物理信息神经网络(PINN) 自适应加权 增广拉格朗日法(ALM) 深度学习
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Alström综合征家系ALMS1基因变异分析
13
作者 周钟强 魏圆梦 +4 位作者 唐贺 彭海鹰 史平玲 李冠峰 李苗 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期538-543,共6页
目的确定2个Alström综合征(ALMS)家系的致病基因变异。方法回顾性临床研究。2020年8月至2021年12月于河南省立眼科医院就诊的2个ALMS家系的2例患者(先证者)及其家系成员5名纳入研究。患者分别来自2个无血缘关系家系。详细询问病史... 目的确定2个Alström综合征(ALMS)家系的致病基因变异。方法回顾性临床研究。2020年8月至2021年12月于河南省立眼科医院就诊的2个ALMS家系的2例患者(先证者)及其家系成员5名纳入研究。患者分别来自2个无血缘关系家系。详细询问病史和家族史,并行最佳矫正视力、屈光度、眼底彩色照相、色觉、光相干断层扫描(OCT)、全视野视网膜电图(ff-ERG)检查。采集受试者外周静脉血5 ml,提取全基因组DNA进行文库构建,采用聚合全外显子探针进行捕获。对于可疑的致病突变位点,通过Sanger进行验证,应用分析软件对突变位点进行生物信息学分析。结果家系1先证者,男,4岁。双眼自幼畏光伴视力低下。双眼红、绿色盲。双眼眼前节及眼底未见明显异常。OCT检查,双眼黄斑区椭圆体带及嵌合体带模糊、欠清晰。ff-ERG检查,双眼视锥系统功能严重受损,视杆系统功能轻度受损。家系2先证者,女,12岁。双眼自幼畏光伴视力低下。双眼红、绿色盲。双眼眼前节未见明显异常。双眼视网膜大量色素沉着,黄斑中心凹反光不清。OCT检查,双眼神经视网膜外层结构紊乱、变薄,累及黄斑中心凹,视网膜色素上皮粗糙。ff-ERG检查,双眼视锥、视杆系统功能均严重受损。基因检测结果显示,家系1先证者ALMS1基因存在c.468dupT(M1)移码变异和c.10819C>T(M2)无义变异,均为新发变异。家系2先证者ALMS1基因存在c.2296_2299del(M3)、c.10831_10832del(M4)移码变异。生物信息学分析结果显示,M1、M3变异为可能致病的变异;M2、M4变异为致病的变异。结论ALMS1基因M1、M2和M3、M4分别可能是家系1和家系2的致病基因变异;M1、M2为新发突变位点。 展开更多
关键词 Alström综合征 alms1基因 新发变异
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运动之魂——2007 Ron Fellows ALMS GT1 Champion Corvette Z06
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作者 sky 《汽车与运动》 2007年第4期84-89,共6页
作为克尔维特品牌诞生54年来的首部特别版车型, 2007 Ron Fellows ALMS GTI Champion版克尔维特Z06绝对是跑车爱好者不可错过的顶级收藏品。
关键词 克尔维特 GTI 特别版 雪佛兰 Ron Fellows alms GT1 Champion Corvette Z06 超级跑车
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儿童Alstrom综合征2例并文献复习
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作者 许沛晨 李晓博 +6 位作者 庄向华 娄能俊 吕丽 周玲雁 牟亚朋 宋玉文 陈诗鸿 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2024年第3期107-111,共5页
Alstrom综合征(Alstrom syndrome,ALMS)是一种由ALMS1基因突变引起纤毛功能障碍的罕见常染色体隐性遗传病。有关ALMS的报道,迄今全球仅有1 000余例^([1-2])。ALMS的特征是早发性肥胖、食欲亢进和多系统功能障碍,不同年龄患者临床表现各... Alstrom综合征(Alstrom syndrome,ALMS)是一种由ALMS1基因突变引起纤毛功能障碍的罕见常染色体隐性遗传病。有关ALMS的报道,迄今全球仅有1 000余例^([1-2])。ALMS的特征是早发性肥胖、食欲亢进和多系统功能障碍,不同年龄患者临床表现各异,包括视网膜锥-杆细胞营养不良性萎缩、糖尿病、神经性耳聋、扩张性心肌病、肝肾功能损害等,故又称为肥胖-视网膜变性-糖尿病综合征。本研究通过分析山东大学第二医院内分泌代谢科确诊的2例ALMS患儿的临床资料,综合国内外文献,旨在探讨该病遗传学机制、主要临床特征、诊断、预后及治疗。 展开更多
关键词 Alstrom综合征 alms1基因 肥胖 胰岛素抵抗 糖尿病
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1例Alstrom综合征的临床表现与遗传学特征分析
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作者 张梦婷 高梦雅 王守俊 《山东医药》 CAS 2024年第14期57-60,共4页
目的 总结Alstrom综合征(AS)患者的临床表现与遗传学特征。方法 回顾性分析1例AS患者的临床表现、实验室检验、影像学检查,采集患者及其父母外周静脉血,采用全外显子组高通量测序检测技术进行基因组测序。结果 患者女,18岁,因“口渴、... 目的 总结Alstrom综合征(AS)患者的临床表现与遗传学特征。方法 回顾性分析1例AS患者的临床表现、实验室检验、影像学检查,采集患者及其父母外周静脉血,采用全外显子组高通量测序检测技术进行基因组测序。结果 患者女,18岁,因“口渴、多饮、多尿、乏力6年”入院。患者于6岁时开始出现血糖升高、听力减退,给予降糖治疗效果不佳;后逐渐出现2型糖尿病性肾病、肝损伤、高脂血症等症状。入院检查显示患者存在肥胖、视力及听力减退、智力偏低、性发育不充分,实验室检查显示高血糖、高脂血症、高尿酸血症、转氨酶升高,影像学检查显示脂肪肝、桥本甲状腺炎、视神经萎缩,初步诊断为AS。进一步对患者及其父母进行血清基因组测序以明确诊断,发现患者携带ALMS1基因纯合突变,即8号外显子c. 2885_2894del:(p. S962Tfs*15)纯合突变,该变异为移码变异,与常染色体隐性遗传疾病AS相关;父亲和母亲均发生杂合突变,突变来源于父母。通过生物信息学分析ALMS1基因新突变,该突变为有害突变。结论 该例AS患者以胰岛素抵抗性糖尿病、畏光、渐进性感音神经性听力损失为主要临床表现,经基因检测发现1个新的ALMS1基因突变。 展开更多
关键词 Alstrom综合征 alms1基因 常染色体隐性遗传病 基因突变
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ALMS&CTCC亚洲勒芒与CTCC带来的尖叫
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作者 卫东(文/摄影) 《汽车与运动》 2019年第12期98-99,共2页
2019年11月24日,2019/2020赛季ALMS亚洲勒芒系列赛(ASIAN LE MANS SERIES)迎来了上海揭幕战。2019/20赛季亚洲勒芒系列赛有着令人振奋的比赛阵容,也带来了精彩的演艺,而米其林作为该赛事的官方轮胎供应商以及技术合作伙伴,以米其林轮胎... 2019年11月24日,2019/2020赛季ALMS亚洲勒芒系列赛(ASIAN LE MANS SERIES)迎来了上海揭幕战。2019/20赛季亚洲勒芒系列赛有着令人振奋的比赛阵容,也带来了精彩的演艺,而米其林作为该赛事的官方轮胎供应商以及技术合作伙伴,以米其林轮胎出色的性能表现为车手们护航,开启全新征程。 展开更多
关键词 技术合作伙伴 勒芒 供应商 米其林轮胎 CTC ALM 性能表现
原文传递
污染地块土壤铅风险评估模型应用进展 被引量:1
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作者 师振亚 万兵兵 《环境科技》 2024年第6期65-70,共6页
介绍污染地块土壤铅风险评估工具,暴露吸收生物动力学模型(IEUBK模型)和成人血铅模型(ALM模型),概括叙述模型的结构、参数的定义与取值,介绍模型在国内的本土化应用案例,开展对模型涉及参数选取的探讨,最后针对模型的应用提出了存在问... 介绍污染地块土壤铅风险评估工具,暴露吸收生物动力学模型(IEUBK模型)和成人血铅模型(ALM模型),概括叙述模型的结构、参数的定义与取值,介绍模型在国内的本土化应用案例,开展对模型涉及参数选取的探讨,最后针对模型的应用提出了存在问题与展望。目前,对于敏感人群暴露参数的研究存在数据积累不足,不确定性和偏差,国家层面上尚未发布污染地块土壤铅风险评估相关技术指导文件。研究可为污染地块土壤铅的风险评估工作提供参考。 展开更多
关键词 IEUBK模型 ALM模型 土壤铅污染 风险评估
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A Second-Order Image Denoising Model for Contrast Preservation
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作者 Wei Zhu 《Communications on Applied Mathematics and Computation》 EI 2024年第2期1406-1427,共22页
In this work,we propose a second-order model for image denoising by employing a novel potential function recently developed in Zhu(J Sci Comput 88:46,2021)for the design of a regularization term.Due to this new second... In this work,we propose a second-order model for image denoising by employing a novel potential function recently developed in Zhu(J Sci Comput 88:46,2021)for the design of a regularization term.Due to this new second-order derivative based regularizer,the model is able to alleviate the staircase effect and preserve image contrast.The augmented Lagrangian method(ALM)is utilized to minimize the associated functional and convergence analysis is established for the proposed algorithm.Numerical experiments are presented to demonstrate the features of the proposed model. 展开更多
关键词 Image denoising Variational model Image contrast Augmented Lagrangian method(ALM)
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