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ALK阳性的弥漫性大B细胞淋巴瘤 被引量:5
1
作者 张彤 侯宁 +1 位作者 曲渊 莫伏根 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期43-46,共4页
目的 探讨间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的弥漫性大B细胞淋巴瘤的组织病理形态和免疫组化表达的意义。方法  参照WHO2001年恶性淋巴瘤分类,对222例弥漫性大B细胞淋巴瘤进行形态学观察和免疫组化Polymer两步法标记。结 果 6例弥漫性大B... 目的 探讨间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的弥漫性大B细胞淋巴瘤的组织病理形态和免疫组化表达的意义。方法  参照WHO2001年恶性淋巴瘤分类,对222例弥漫性大B细胞淋巴瘤进行形态学观察和免疫组化Polymer两步法标记。结 果 6例弥漫性大B细胞淋巴瘤免疫组化ALK阳性表达,阳性反应物质定位于细胞质内,成粗大的颗粒状,1例合并CD30阳 性表达,全部表达B系列抗原CD20、CD79α和CD138,4例不表达CD45。组织病理形态:3例为浆母细胞性,2例为免疫母细 胞性伴浆细胞样分化,1例为间变性。结论 ALK阳性的弥漫性大B细胞淋巴瘤是组织形态和免疫表型独特的变异类型,与 CLTC- ALK基因易位和NPM- ALK融合基因易位有关,其分子遗传学的异质性不同于以往的认识。 展开更多
关键词 alk B CD20
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EGFR、KRAS、ALK在肺腺癌中表达的意义 被引量:1
2
作者 刘丽波 苗帅 +3 位作者 韩志峰 薛锦儒 辛华 杨斌 《中国实验诊断学》 2017年第5期840-842,共3页
间变淋巴细胞瘤激酶(ALK)融合基因是最新的非小细胞肺癌(NSCLC)治疗靶点,最初于2007年被发现并描述[1],这种融合来源于2号染色体短臂的内转位,棘皮动物微管相关类蛋白4(EML4)融合于间变淋巴细胞瘤激酶(ALK)胞内激酶域,导致了异... 间变淋巴细胞瘤激酶(ALK)融合基因是最新的非小细胞肺癌(NSCLC)治疗靶点,最初于2007年被发现并描述[1],这种融合来源于2号染色体短臂的内转位,棘皮动物微管相关类蛋白4(EML4)融合于间变淋巴细胞瘤激酶(ALK)胞内激酶域,导致了异常的蛋白激酶表达。它在体内及体外都具有潜在的致癌活性[2,3],针对这一靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂克里唑替尼(Crizotinib)可以有效的阻止其致癌活性, 展开更多
关键词 alk KRAS
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基于ALKBH5调控GSK3β/mTOR通路抑制过度自噬探讨速效救心丸减轻心肌细胞缺氧/复氧损伤的作用机制
3
作者 李檫 李益萍 +2 位作者 王可妍 王丹 王肖龙 《中西医结合心脑血管病杂志》 2023年第24期4510-4519,共10页
目的:基于HL-1细胞自噬水平及相关通路关键蛋白表达探讨速效救心丸经Alk B同源蛋白5(ALKBH5)信号转导调控糖原合成酶激酶3β(GSK3β)/雷帕霉素靶蛋白(m TOR)通路抑制过度自噬而发挥对心肌细胞缺氧/复氧(H/R)损伤保护作用的机制。方法:... 目的:基于HL-1细胞自噬水平及相关通路关键蛋白表达探讨速效救心丸经Alk B同源蛋白5(ALKBH5)信号转导调控糖原合成酶激酶3β(GSK3β)/雷帕霉素靶蛋白(m TOR)通路抑制过度自噬而发挥对心肌细胞缺氧/复氧(H/R)损伤保护作用的机制。方法:构建慢病毒干扰载体,筛选最佳干扰慢病毒。将HL-1细胞随机分为3组,并进行空白转染、ALKBH5转染、GSK3转染,各组再随机分为4组分别进行缺氧/复氧(模型组)、缺氧/复氧+速效(速效组)、缺氧/复氧+川芎嗪(川芎嗪组)、缺氧/复氧+冰片(冰片组)处理。通过自噬双标腺病毒(m RFP-e GFP-LC3)双荧光染色检测自噬流,细胞计数法(CCK8)检测细胞增殖,双染色双变量流式细胞分析法(Annexin V/PI)检测细胞凋亡,透射电镜观察自噬小体的数量和形态,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测GSK3β、m TOR含量及自噬相关基因(Atg)5、苄氯素1(Beclin1)、自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3Ⅱ/Ⅰ(LC3Ⅱ/Ⅰ)、自噬标志物p62蛋白表达。结果:ALKBH5过表达可抑制GSK3β表达,增强m TOR表达(P<0.05)。CCK8法检测m RFP-e GFP-LC3的双荧光染色检测自噬流结果显示,与空白转染比较,ALKBH5转染可促进自噬,GSK3β转染可抑制自噬(P<0.05)。CCK8法检测细胞增殖结果显示,与模型组比较,速效组、川芎嗪组、冰片组均可促进细胞增殖;与空白转染比较,ALKBH5组可抑制细胞增殖,GSK3β可促进细胞增殖(P<0.05)。Annexin V/PI双染色法检测心肌细胞凋亡显示,与模型组比较,速效组、川芎嗪组、冰片组均可抑制细胞凋亡;与空白组比较,ALKBH5转染及GSK3β转染均可增加细胞凋亡(P<0.05)。Western Blot检测LC3Ⅱ/Ⅰ比值、Atg5、Atg7、p62表达显示,与模型组比较,速效组、川芎嗪组、冰片组可抑制LC3Ⅱ/Ⅰ比值、Atg5、Atg7、p62表达,增强m TOR表达(P<0.05)。与空白转染比较,ALKBH5转染可增强LC3Ⅱ/Ⅰ比值、Atg5、Atg7、p62表达,抑制m TOR表达;GSK3β转染可抑制LC3Ⅱ/Ⅰ比值、Atg5、Atg7、p62表达,增强m TOR表达(P<0.05)。结论:速效救心丸及其有效成分冰片、川芎嗪经ALKBH5/GSK3β/m TOR信号通路抑制过度自噬,减轻心肌细胞缺氧/复氧损伤。 展开更多
关键词 / alk B5 alkBH5 3Β GSK3Β mTOR
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Crizotinib-induced acute fatal liver failure in an Asian ALK-positive lung adenocarcinoma patient with liver metastasis: A case report 被引量:1
4
作者 Ying Zhang Yan-Yan Xu +2 位作者 Yi Chen Jin-Na Li Ying Wang 《World Journal of Clinical Cases》 SCIE 2019年第9期1080-1086,共7页
BACKGROUND Crizotinib-induce hepatotoxicity is rare and non-specific, and severe hepatotoxicity can develop into fatal liver failure. Herein, we report a case of fatal crizotinib-induced liver failure in a 37-year-old... BACKGROUND Crizotinib-induce hepatotoxicity is rare and non-specific, and severe hepatotoxicity can develop into fatal liver failure. Herein, we report a case of fatal crizotinib-induced liver failure in a 37-year-old Asian patient.CASE SUMMARY The patient complained of dyspnea and upper abdominal pain for a week in August 2017. He was diagnosed with anaplastic lymphoma kinase-rearranged lung adenocarcinoma combined with multiple distant metastases. Crizotinib was initiated as a first-line treatment at a dosage of 250 mg twice daily. No adverse effects were seen until day 46. On day 55, he was admitted to the hospital with elevated liver enzymes aspartate aminotransferase(AST)(402 IU/L), alanine aminotransferase(ALT)(215 IU/L) and total bilirubin(145 μmol/L) and was diagnosed with crizotinib-induced fulminant liver failure. Despite crizotinib discontinuation and intensive supportive therapy, the level of AST(1075 IU/L),ALT(240 IU/L) and total bilirubin(233 μmol/L) continued to rapidly increase,and he died on day 60.CONCLUSION Physicians should be aware of the potential fatal adverse effects of crizotinib. 展开更多
关键词 FATAL LIVER failure CRIZOTINIB HEPATOTOXICITY LIVER METASTASES alk rearrangement Lung adenocarcinoma Case report
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ALK在非小细胞肺癌中的表达
5
作者 郝彦勇 李旭丹 +2 位作者 郭黎黎 许仙花 邹玉凤 《中国实验诊断学》 2015年第5期833-835,共3页
间变性淋巴瘤激酶(ALK)于1994年首先发现于间变性大细胞淋巴瘤中;EML4-ALK融合基因于2007年首次发现,是新兴的生物标记物和治疗靶标[1]。我们检测了106例经手术切除的非小细胞肺癌组织标本,观察并分析ALK融合基因的表达情况以及阳性... 间变性淋巴瘤激酶(ALK)于1994年首先发现于间变性大细胞淋巴瘤中;EML4-ALK融合基因于2007年首次发现,是新兴的生物标记物和治疗靶标[1]。我们检测了106例经手术切除的非小细胞肺癌组织标本,观察并分析ALK融合基因的表达情况以及阳性病例的临床病理特征。 展开更多
关键词 alk
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伴MYH9∷ALK基因融合的儿童间变性淋巴瘤激酶阳性组织细胞增生症1例
6
作者 张莉 张爱英 +4 位作者 张丽丽 安会波 张建伟 刘玲 王凌燕 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第7期971-973,共3页
ALK阳性组织细胞增生症(ALK-posititve histiocytosis, APH)是一种罕见的伴有ALK基因重排的组织细胞病变。临床表现多样,可单发,亦可多发,ALK基因重排是其特征性基因改变。其发病机制、临床特征、组织学表现和分子生物学特征多样,治疗... ALK阳性组织细胞增生症(ALK-posititve histiocytosis, APH)是一种罕见的伴有ALK基因重排的组织细胞病变。临床表现多样,可单发,亦可多发,ALK基因重排是其特征性基因改变。其发病机制、临床特征、组织学表现和分子生物学特征多样,治疗方案缺乏共识,对APH亟待深入研究。本文报道了1例罕见的伴MYH9∷ALK基因融合的儿童间变性淋巴瘤激酶阳性组织细胞增生症的临床资料、组织学特征、免疫表型及分子基因改变,并复习相关文献,从而加深对APH的认识。 展开更多
关键词 MYH9∷alk基因融合
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1例ALK阳性肺肉瘤样癌报道 被引量:4
7
作者 缪晔红 凌琳 +1 位作者 张秀琴 黄建安 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期366-370,共5页
肺肉瘤样癌(pulmonary sarcomatoid carcinoma,PSC)是一类罕见的含有肉瘤形态细胞或肉瘤样分化的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),在所有肺癌中所占比例为0.1%-0.4%。PSC恶性程度高,预后差,平均生存期仅13.3个月,... 肺肉瘤样癌(pulmonary sarcomatoid carcinoma,PSC)是一类罕见的含有肉瘤形态细胞或肉瘤样分化的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),在所有肺癌中所占比例为0.1%-0.4%。PSC恶性程度高,预后差,平均生存期仅13.3个月,低于其他类型NSCLC。PSC对放化疗不敏感,首选治疗方法为手术治疗,但多数患者发现时已处于疾病晚期,失去手术指征,且术后复发率较高,故治疗存在一定难度。 展开更多
关键词 alk
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爱尔兰药企Alkermes的抗抑郁药物ALKS 5461在一项关键Ⅲ期临床试验中获得成功
8
《临床合理用药杂志》 2016年第32期164-164,共1页
爱尔兰药企Alkermes的抗抑郁药物ALKS 5461在一项关键Ⅲ期临床试验中获得成功,股价大涨50%。ALKS 5461是一种每日口服一次的试验性新药,可以作为重度抑郁症(MDD)的辅助性治疗。Alkermes的首席医疗官Elliot Ehrich表示,ALKS 5461采取... 爱尔兰药企Alkermes的抗抑郁药物ALKS 5461在一项关键Ⅲ期临床试验中获得成功,股价大涨50%。ALKS 5461是一种每日口服一次的试验性新药,可以作为重度抑郁症(MDD)的辅助性治疗。Alkermes的首席医疗官Elliot Ehrich表示,ALKS 5461采取的是全新的抗抑郁机制,能够帮助那些对常规抗抑郁治疗无应答的患者。ALKS5461是丁丙诺啡(Buprenorphine)和Samidorphan(ALKS 33)的复方药物。该药物在2013年就拿下了FDA的快速审批资格,用于对常规疗法无应答的重度抑郁症辅助治疗。 展开更多
关键词 alkS 5461 alkermes ELLIOT
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EGFR、KRAS和ALK^+肺癌患者细胞形态学与分子检测的相关性 被引量:6
9
作者 Li Z Dacic S +2 位作者 Pantanowitz L 胡舜 余英豪 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1293-1293,共1页
目前越来越强调通过非小细胞肺癌(NSCLC)的亚型分类和分子特征来指导临床治疗。研究表明某些NSCLC中占优势形态学特征的肿瘤可能具有重要意义。为了解不同基因突变或扩增(EGFR、KRAS、ALK均+)NSCLC病例是否具有独特的细胞形态学特... 目前越来越强调通过非小细胞肺癌(NSCLC)的亚型分类和分子特征来指导临床治疗。研究表明某些NSCLC中占优势形态学特征的肿瘤可能具有重要意义。为了解不同基因突变或扩增(EGFR、KRAS、ALK均+)NSCLC病例是否具有独特的细胞形态学特征,作者选择一组经PCR或FISH检测证实为EGFR、KRAS、ALK均+病例进行研究,并重点对肿瘤的细胞形态学特征与突变情况进行了相关分析。 展开更多
关键词 alk KRAS
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伴有ALK基因融合的Spitz痣、非典型Spitz肿瘤的临床病理学特征 被引量:5
10
作者 Busam K L Kutzner H +2 位作者 Cerroni L 陈佳菁 余英豪 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1296-1296,共1页
Spitz肿瘤是一组发生于青年人,主要由梭形及上皮样肿瘤细胞组成的黑色素细胞肿瘤。Spitz黑色素肿瘤包括良性的Spitz痣,恶性潜能未定的非典型Spitz肿瘤和Spitz样恶性黑色素瘤。目前通过皮肤病理学形态上鉴别惰性病变或是侵袭性致命肿瘤... Spitz肿瘤是一组发生于青年人,主要由梭形及上皮样肿瘤细胞组成的黑色素细胞肿瘤。Spitz黑色素肿瘤包括良性的Spitz痣,恶性潜能未定的非典型Spitz肿瘤和Spitz样恶性黑色素瘤。目前通过皮肤病理学形态上鉴别惰性病变或是侵袭性致命肿瘤仍是一个难题。有研究表明,Spitz肿瘤存在包括ALK基因融合在内的多种基因融合,且这些基因融合肿瘤具有特定的临床病理特点。 展开更多
关键词 SPITZ alk基因
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ALK阳性肺腺癌向小细胞肺癌转化:3例病例报告暨文献复习
11
作者 杨匹容 刘宇凤 +1 位作者 冯其蔚 李娟 《肿瘤预防与治疗》 2025年第9期804-809,共6页
间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因重排存在于约4%~6%的非小细胞肺癌(nonsmall-cell lung cancer,NSCLC)中。这些重排的发生是由于2号染色体短臂内的染色体反转,导致棘皮细胞微管相关蛋白样4(echinoderm microtubul... 间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因重排存在于约4%~6%的非小细胞肺癌(nonsmall-cell lung cancer,NSCLC)中。这些重排的发生是由于2号染色体短臂内的染色体反转,导致棘皮细胞微管相关蛋白样4(echinoderm microtubule-associated protein-like 4,EML4)-ALK融合癌基因的形成。ALK酪氨酸激酶抑制剂(ALK-tyrosine kinase inhibitors,ALK-TKIs)是ALK重排NSCLC的治疗选择,小细胞肺癌(small-cell lung cancers,SCLC)转化是ALK-TKIs耐药机制之一,但发生概率较低。本文报告3例ALK基因重排的NSCLC患者,接受第二代ALK-TKIs治疗耐药后,肿瘤标志物胃泌素释放肽前体和神经元特异性烯醇化酶异常升高及相关活检组织学分析提示出现SCLC转化。同时,对SCLC转化机制、预测因素及转化后的治疗方法等进行文献复习,强调在疾病发展过程中对肿瘤标志物的监测、重复活检及基因检测的重要性,及时发现病理类型的改变,更换治疗方案,期望改善患者的生存质量。 展开更多
关键词 alk酪氨酸激酶抑制剂
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ALK阴性伴ETV6-NTRK3融合的肺炎性肌纤维母细胞瘤1例报道
12
作者 刘烨歆 钟碧玲 +2 位作者 王贵明 李丹青 李亦明 《诊断病理学杂志》 2025年第6期732-735,共4页
部分组织学形态典型的炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)呈ALK阴性,ALK阴性伴ETV6-NTRK3融合的炎性肌纤维母细胞瘤国内罕见报道。本文报道1例15岁青少年女性发生的肺炎性肌纤维母细胞瘤,镜下观察见梭形纤维母细胞样肿瘤细胞较致密,呈束状或交织... 部分组织学形态典型的炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)呈ALK阴性,ALK阴性伴ETV6-NTRK3融合的炎性肌纤维母细胞瘤国内罕见报道。本文报道1例15岁青少年女性发生的肺炎性肌纤维母细胞瘤,镜下观察见梭形纤维母细胞样肿瘤细胞较致密,呈束状或交织状排列,间质明显淋巴细胞、浆细胞浸润。免疫组织化学染色显示肿瘤细胞呈pan-TRK阳性,阳性定位于胞核与胞质,ALK(5A4、D5F3)阴性。RNA测序(RNA-seq)检测到ETV6-NTRK3基因融合,荧光原位杂交(FISH)检测证实ETV6基因断裂阳性。当临床资料与组织学形态均提示IMT,但ALK免疫组化阴性时,除加做pan-TRK、ROS1免疫组化协助诊断以外,还可借助非ALK基因融合的FISH检测和/或二代测序方法进一步明确诊断。 展开更多
关键词 alk ETV6 NTRK3 ROS1
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类似结节硬化型Hodgkin淋巴瘤的ALK阳性的间变性大细胞性淋巴瘤
13
作者 Vassallo J Lamant L +3 位作者 Brugieres L 黄文斌(摘译) 陈洁宇(摘译) 周晓军(审校) 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期270-270,共1页
关键词 alk
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美国FDA批准Alecensa(alectinib)用于治疗ALK阳性肺癌 被引量:3
14
作者 夏训明 《广东药学院学报》 CAS 2015年第6期824-824,共1页
美国FDA于2015年12月11日批准Genentech公司生产的Alecensa(alectinib)用于治疗ALK(anaplastic lymphoma kinase,间变性淋巴瘤激酶)阳性的晚期转移性非小细胞肺癌(NSCLC),适用于对Xalkori(crizotinib,辉瑞公司出品)不耐受或经Xa... 美国FDA于2015年12月11日批准Genentech公司生产的Alecensa(alectinib)用于治疗ALK(anaplastic lymphoma kinase,间变性淋巴瘤激酶)阳性的晚期转移性非小细胞肺癌(NSCLC),适用于对Xalkori(crizotinib,辉瑞公司出品)不耐受或经Xalkori治疗后病情继续恶化的肺癌患者。肺癌是美国最主要的致死性癌症之一,据美国国立癌症研究院(NCI)估计,美国2015年约有221 200例新诊断肺癌病例,致死约158 040人。 展开更多
关键词 alk Alecensa alectinib ANAPLASTIC
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ALK、ROS1、RET基因表达与非小细胞肺癌根治术患者预后的关系
15
作者 付琪 赵论 张浩然 《癌症进展》 2025年第14期1621-1624,共4页
目的探讨ALK、ROS1、RET基因表达与非小细胞肺癌(NSCLC)根治术患者预后的关系。方法选取87例NSCLC根治术患者,收集所有患者的NSCLC组织与癌旁组织,采用聚合酶链反应(PCR)检测ALK、ROS1、RET基因表达情况。随访4年,记录患者的复发及生存... 目的探讨ALK、ROS1、RET基因表达与非小细胞肺癌(NSCLC)根治术患者预后的关系。方法选取87例NSCLC根治术患者,收集所有患者的NSCLC组织与癌旁组织,采用聚合酶链反应(PCR)检测ALK、ROS1、RET基因表达情况。随访4年,记录患者的复发及生存情况,比较不同临床特征NSCLC根治术患者的复发及生存情况,采用Logistic回归模型分析NSCLC根治术患者预后的影响因素。结果NSCLC组织中ALK、ROS1基因阳性表达率均高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。不同年龄及ALK、ROS1、RET基因表达情况NSCLC根治术患者的复发情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05);不同ALK、ROS1、RET基因表达情况NSCLC根治术患者的生存情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄及ALK、ROS1、RET基因表达情况均是NSCLC根治术患者复发情况的影响因素(P﹤0.05),ALK、ROS1、RET基因表达情况均是NSCLC根治术患者生存情况的影响因素(P﹤0.05)。结论年龄及ALK、ROS1、RET基因表达均与NSCLC根治术患者的预后有关。 展开更多
关键词 alk ROS1 RET
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Discordant tumor response in the treatment of ALK-rearranged non-small cell lung cancer leads to the diagnosis of synchronous multiple primary lung cancer
16
作者 Benny Johnson Maged Khalil 《Case Reports in Clinical Medicine》 2013年第1期16-19,共4页
The advent of targeted molecular therapy against the EML4-ALK fusion gene is the latest therapeutic intervention for a subset of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). Crizotinib (Xalkori) is an orally avai... The advent of targeted molecular therapy against the EML4-ALK fusion gene is the latest therapeutic intervention for a subset of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). Crizotinib (Xalkori) is an orally available small molecule tyrosine kinase inhibitor proven in clinical trials to significantly impact progression free survival and overall response rate. We present a case of a 56-year-old male with NSCLC whose lack of a positive treatment response to this therapy led to the clinical suspicion and identification of the underdiagnosed entity known as synchronous multiple primary lung cancer (SMPLC). 展开更多
关键词 Non-Small Cell LUNG CANCER CRIZOTINIB SYNCHRONOUS Multiple Primary LUNG CANCER EML4-alk Fusion Gene
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FDA授予辉瑞公司的新一代ALK/ROS1抑制剂劳拉替尼治疗转移性非小细胞肺癌突破性治疗药资格 被引量:2
17
作者 黄世杰 《国际药学研究杂志》 CSCD 北大核心 2017年第7期713-713,共1页
FDA授予辉瑞公司的下一代间变性淋巴瘤激酶(ALK)/酪氨酸激酶(ROS)1抑制剂劳拉替尼(lorlatinib)治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌的突破性治疗药资格。突破性治疗药资格由劳拉替尼Ⅰ/Ⅱ临床试验的疗效和安全性资料支持,包括先前用过... FDA授予辉瑞公司的下一代间变性淋巴瘤激酶(ALK)/酪氨酸激酶(ROS)1抑制剂劳拉替尼(lorlatinib)治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌的突破性治疗药资格。突破性治疗药资格由劳拉替尼Ⅰ/Ⅱ临床试验的疗效和安全性资料支持,包括先前用过≥1种ALK抑制剂治疗的患者。 展开更多
关键词 alk/ROS1 FDA
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NGS、RT-PCR和FISH在非小细胞肺癌ALK检测中的比较研究
18
作者 岳林 白雪峰 +8 位作者 项鹏程 虞飞 白建辉 冯立文 高洋 武小燕 刘恩 丁海麦 王焱宏 《包头医学院学报》 2025年第10期71-76,共6页
目的:准确的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)重排检测在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者ALK抑制剂(anaplastic lymphoma kinase tyrosine kinase inhibitors,ALK-TKI)靶向治疗中至关重要。目前,... 目的:准确的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)重排检测在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者ALK抑制剂(anaplastic lymphoma kinase tyrosine kinase inhibitors,ALK-TKI)靶向治疗中至关重要。目前,医院实验室所使用的检测方法有基于逆转录PCR(reverse transcription-PCR,RT-PCR)、荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)和二代测序(next generation sequencing,NGS)。本文评估了三种方法检测ALK重排的性能,为ALK的精确检测提供理论支持。方法:选取38例ALK阳性患者,分别用RT-PCR、FISH和NGS对样本进行ALK重排检测,评估三种方法在ALK检测中的一致性。再分别分析这三种ALK方法与ALK-TKI治疗效果的一致性。结果:分别用RT-PCR、FISH和NGS方法检测38例得到的ALK重排阳性率分别是89.47%、86.84%和97.37%,其中,NGS检测出3例罕见ALK重排。RT-PCR与FISH方法在检查ALK重排结果有较强的一致性(Kappa=0.623,P<0.05);NGS与RT-PCR、FISH检测ALK重排没有一致性(Kappa=-0.044和0.303)。该三组方法定义的ALK阳性病例经ALK-TKI治疗22个月的存活数,统计分析结果显示差异无统计学意义(P>0.05)。结论:与RT-PCR和FISH相比,NGS方法显示出更高的阳性检出率,特别是在罕见的ALK重排中具有更强的检测能力,因此,本研究倡导在实验条件满足的情况下采用NGS来检测ALK重排,能有效提升NSCLC患者的治疗效果和预后评估。 展开更多
关键词 PCR
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恩沙替尼治疗REV1-ALK/EML4-ALK复合ALK融合肺腺癌1例
19
作者 张长弓 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第5期490-493,共4页
间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阳性是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的一个重要分子亚型。在临床上,复合ALK融合基因的报告较为罕见,尤其是在新型第二代和第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine k... 间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阳性是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的一个重要分子亚型。在临床上,复合ALK融合基因的报告较为罕见,尤其是在新型第二代和第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)已经广泛应用于临床治疗的情况下。这些新型TKIs相比传统化疗和第一代TKIs显示出了更好的疗效和中枢神经系统(central nervous system,CNS)穿透能力,成为ALK阳性晚期NSCLC患者的重要治疗手段。然而,尤其是在罕见的复合ALK融合基因情况下,这些药物的疗效和预后仍需进一步研究以指导临床治疗。本案例中,1例52岁的肺腺癌男性患者同时携带了新型REV1-ALK融合基因和EML4-ALK融合基因,这种情况在临床上较为罕见,对于其治疗响应和预后的影响尚不完全清楚。该患者接受了恩沙替尼治疗,恩沙替尼是一种国产的第二代ALK抑制剂,能够竞争性抑制ALK与ATP的结合,阻断酪氨酸激酶的磷酸化过程,从而抑制癌细胞的生长和增殖。治疗后迅速起效,并达到了持续部分缓解,用药时间已经超过10个月,这表明恩沙替尼在这种罕见复合ALK融合病例中可能具有较好的疗效。本案例为罕见复合ALK融合病例的治疗提供经验,并可能有助于指导未来的治疗决策。 展开更多
关键词 复合alk融合基因
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初露端倪--演绎ALK阳性非小细胞肺癌的中国故事 被引量:1
20
作者 刘晓晴 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期59-60,共2页
记得1999年第一次去美国亚特兰大参加美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology, ASCO)年会,当时将“分子靶向治疗”这个还觉陌生的名词仅仅与细胞和动物联系在了一起,感觉“服一片药代替化疗能够治疗肿瘤”就像“... 记得1999年第一次去美国亚特兰大参加美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology, ASCO)年会,当时将“分子靶向治疗”这个还觉陌生的名词仅仅与细胞和动物联系在了一起,感觉“服一片药代替化疗能够治疗肿瘤”就像“天方夜谭”或“美丽的童话”般遥远。而现实是时隔三年的2002年,第一个肺癌分子靶向治疗药物吉非替尼进入临床实践,此后更多分子靶向药物如雨后春笋般涌现。而其中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)突变与EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors, TKIs)疗效关系的精彩故事真正掀开了个体化分子靶向治疗的序幕。基于新的理念、新的思维设计的药物及全新的临床试验思路,从2007年肺癌患者A L K靶点发现至2011年针对间变性淋巴瘤激酶融合基因(anaplastic lymphoma kinase, ALK)的抑制剂克唑替尼获得美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)许可上市,仅仅用4年的时间,便走完了EGF→EGFR→EGFR-TKI近乎40年的历程,转化性研究速度之快令人惊讶。 展开更多
关键词 EGFR alk receptor
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