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基于PTEN/AKT/mTOR通路探讨补心泻肺方改善慢性心力衰竭小鼠心肌纤维化的作用机制
1
作者 黄培红 孙丹淳 +2 位作者 马惠旋 王远平 靳利利 《中药新药与临床药理》 北大核心 2026年第1期52-60,共9页
目的基于PTEN/AKT/mTOR通路探讨补心泻肺方改善慢性心力衰竭(CHF)小鼠心肌纤维化的作用及分子机制。方法采用腹腔注射盐酸异丙肾上腺素(5 mg·kg^(-1),每日2次,共14 d)建立C57/BL6J小鼠慢性心力衰竭模型,将小鼠随机分为对照组、模... 目的基于PTEN/AKT/mTOR通路探讨补心泻肺方改善慢性心力衰竭(CHF)小鼠心肌纤维化的作用及分子机制。方法采用腹腔注射盐酸异丙肾上腺素(5 mg·kg^(-1),每日2次,共14 d)建立C57/BL6J小鼠慢性心力衰竭模型,将小鼠随机分为对照组、模型组及补心泻肺方低(2.9 g·kg^(-1))、中(5.8 g·kg^(-1))、高(11.6 g·kg^(-1))剂量组和培哚普利组(0.41 mg·kg^(-1))。补心泻肺方各剂量组和培哚普利组灌胃相应药物,对照组和模型组灌胃等体积生理盐水,共4周。采用小动物心脏彩超检测左心室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室收缩末期内径(LVESD)水平;HE染色法观察小鼠心脏组织病理变化;Masson染色观察心肌纤维化变化;qRT-PCR法检测心脏组织中α-SMA、CollagenⅠ和CollagenⅢmRNA表达水平;Western Blot法检测心脏组织α-SMA、CollagenⅠ、Collagen III、PTEN、p-AKT、p-mTOR、AKT、mTOR蛋白表达水平。结果(1)与对照组比较,模型组小鼠的LVEF和LVFS值明显降低(P<0.01),LVEDD、LVESD、LVEDV和LVESV值明显升高(P<0.01);HE染色显示模型组小鼠的心肌细胞边缘界限不清晰,细胞肿胀,局部炎症细胞浸润;Masson染色显示心肌纤维沉积;心脏组织α-SMA,CollagenⅠ和CollagenⅢ的mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P<0.01);PTEN蛋白表达水平明显升高(P<0.01),p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR比值明显降低(P<0.01)。(2)与模型组比较,补心泻肺方低、中、高剂量组小鼠的LVEF、LVFS值明显升高(P<0.01),LVEDD、LVESD、LVEDV和LVESV值明显降低(P<0.01);心脏组织病理损伤和纤维化明显改善;心脏组织α-SMA、CollagenⅠ和CollagenⅢ的mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.01);PTEN蛋白表达水平明显降低(P<0.01),p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR比值明显升高(P<0.01)。结论补心泻肺方能够有效改善慢性心力衰竭小鼠心功能,抑制心室重构,其作用机制可能与调节PTEN/AKT/mTOR信号通路介导的心肌纤维化有关。 展开更多
关键词 补心泻肺方 慢性心力衰竭 心肌纤维化 心室重构 PTEN/akt/mtor通路 小鼠
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基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨电针对慢性睡眠剥夺大鼠神经元自噬的影响
2
作者 吴建丽 蔡品一 +4 位作者 张淑香 陆阁玲 郭晨 贾坤平 张淼 《中国针灸》 北大核心 2026年第2期236-243,共8页
目的:观察电针“风池”和“供血”对慢性睡眠剥夺(CSD)模型大鼠磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信号通路和海马神经元自噬的影响,探讨电针治疗CSD相关认知损伤的可能作用机制。方法:从筛选出的65只认知... 目的:观察电针“风池”和“供血”对慢性睡眠剥夺(CSD)模型大鼠磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信号通路和海马神经元自噬的影响,探讨电针治疗CSD相关认知损伤的可能作用机制。方法:从筛选出的65只认知功能正常Wistar大鼠中随机取12只为对照组,其余大鼠采用改良的多平台水环境法制备CSD模型,将造模成功的48只大鼠随机分为模型组、电针组、激活剂组和电针+激活剂组,每组12只。电针组予电针双侧“风池”和“供血”,每次20 min,每天1次。激活剂组大鼠腹腔注射PI3K激活剂740Y-P溶液(0.02 mg/kg),每天1次。电针+激活剂组大鼠在电针干预后,进行腹腔注射740Y-P溶液。以上各组连续干预14 d。采用水迷宫试验评价大鼠的认知能力,高尔基染色法观察大鼠海马CA1区树突分支形态和树突棘数量,Western blot法检测大鼠海马组织磷酸化PI3K(p-PI3K)、PI3K、磷酸化AKT(p-AKT)、AKT、磷酸化m TOR(p-m TOR)、m TOR、微管相关蛋白轻链3(LC3)Ⅱ、LC3Ⅰ、苄氯素-1(Beclin-1)蛋白表达,免疫荧光染色法检测大鼠海马CA1区Beclin-1、LC3阳性表达。结果:与对照组比较,模型组和激活剂组大鼠逃避潜伏期延长、穿越平台次数减少(P<0.05),海马CA1区锥体神经元主干树突分支较少,树突棘密度降低(P<0.05),海马CA1区Beclin-1和LC3阳性表达降低(P<0.05),海马组织p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-m TOR/m TOR比值升高(P<0.05),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值和Beclin-1蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组、激活剂组和电针+激活剂组比较,电针组大鼠逃避潜伏期缩短、穿越平台次数增加(P<0.05),海马CA1区树突分支丰富,树突棘密度升高(P<0.05),海马CA1区Beclin-1和LC3阳性表达升高(P<0.05),海马组织p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-m TOR/m TOR的比值降低(P<0.05),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值和Beclin-1蛋白表达升高(P<0.05)。结论:电针“风池”“供血”能够促进树突棘的形成,提高突触可塑性,改善CSD大鼠的神经认知功能,其机制可能与抑制PI3K/AKT/m TOR通路,激活海马神经元自噬有关。 展开更多
关键词 慢性睡眠剥夺 认知障碍 电针 神经元自噬 突触 PI3K/akt/mtor信号通路
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基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨火针治疗坐骨神经损伤大鼠的作用机制
3
作者 李晓阳 李冠男 +3 位作者 徐宁 张丙祥 王锐 王玲姝 《湖南中医药大学学报》 2026年第1期62-69,共8页
目的基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路探究火针治疗坐骨神经损伤大鼠的作用机制。方法采用止血钳挤压法构建坐骨神经压迫损伤模型大鼠,将造模成功的36只大鼠随机均分为模型组与火针组,... 目的基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路探究火针治疗坐骨神经损伤大鼠的作用机制。方法采用止血钳挤压法构建坐骨神经压迫损伤模型大鼠,将造模成功的36只大鼠随机均分为模型组与火针组,未进行造模处理(仅暴露神经不进行钳夹处理)的18只大鼠作为假手术组。造模成功后,假手术组与模型组大鼠仅捆绑固定处理,火针组大鼠在捆绑固定后于患侧环跳、委中穴进行火针干预,每隔1天干预1次,疗程14 d。在干预1、7、14 d后检测各组大鼠坐骨神经功能指数(SFI)以评估其运动功能,腓肠肌湿重比与Masson染色评估患侧肌肉萎缩程度,透射电镜观察坐骨神经超微形态变化,免疫荧光检测髓鞘碱性蛋白(MBP)表达,Western blot检测p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR相对表达。结果干预7、14 d后,与假手术组相比,模型组大鼠步态出现明显无力、拖拽现象,SFI评分显著降低(P<0.01),患侧腓肠肌湿重比显著降低(P<0.01),透射电镜下坐骨神经轴索萎缩、髓鞘板层明显分离,MBP蛋白表达显著降低(P<0.01),坐骨神经p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR相对表达显著升高(P<0.01);与模型组相比,火针组大鼠步态逐渐恢复正常,足趾印记逐步清晰,SFI评分显著升高(P<0.01),腓肠肌湿重比显著升高(P<0.05,P<0.01),肌肉萎缩程度大幅改善,透射电镜下坐骨神经轴突和髓鞘逐渐恢复,MBP蛋白表达显著升高(P<0.01),坐骨神经p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR相对表达升高(P<0.05,P<0.01)。与干预1 d后比较,火针组干预7、14 d后SFI评分、MBP蛋白表达及坐骨神经p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR相对表达均升高(P<0.05,P<0.01),干预7 d后患侧腓肠肌湿重比显著降低(P<0.01);与干预7 d后比较,火针组干预14 d后SFI评分、患侧腓肠肌湿重比、MBP蛋白表达及坐骨神经p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR相对表达均升高(P<0.05,P<0.01)。结论火针干预可有效促进坐骨神经损伤大鼠的神经恢复,改善其运动功能,其机制可能与激活PI3K/Akt/mTOR信号信号通路,促进神经再生和再髓鞘化有关。 展开更多
关键词 坐骨神经损伤 火针 PI3K/akt/mtor信号通路 腓肠肌湿重比 坐骨神经功能指数 髓鞘碱性蛋白
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沉默PAK1通过阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路诱导胶质母细胞瘤细胞自噬发挥抗肿瘤效应 被引量：1
4
作者 秦立鹏 康婧 +2 位作者 贾培雷 王凯 薛松林 《中国医科大学学报》 北大核心 2026年第1期41-47,共7页
目的探讨沉默p21活化激酶1(PAK1)表达对人胶质母细胞瘤(GBM)细胞生长活性的抑制效应及可能机制。方法通过GEPIA在线数据库分析GBM患者癌组织中PAK1 mRNA表达及其与患者预后的关系。采用实时定量PCR检测人正常胶质细胞系NHA及不同人GBM... 目的探讨沉默p21活化激酶1(PAK1)表达对人胶质母细胞瘤(GBM)细胞生长活性的抑制效应及可能机制。方法通过GEPIA在线数据库分析GBM患者癌组织中PAK1 mRNA表达及其与患者预后的关系。采用实时定量PCR检测人正常胶质细胞系NHA及不同人GBM细胞系中PAK1 mRNA表达。将U251细胞分为沉默阴性对照(si-NC)组、si-PAK1组、si-PAK1+通路激活剂(740Y-P)组和si-PAK1+自噬抑制剂氯喹(CHQ)组。采用CCK-8法检测细胞增殖活性,平板克隆法检测细胞克隆形成能力,Transwell小室检测细胞迁移及侵袭能力,流式细胞术检测细胞凋亡率,实时定量PCR检测细胞中PAK1 m RNA表达,Western blotting检测细胞中通路及自噬相关蛋白表达。结果GBM组织中PAK1 mRNA表达水平明显高于正常脑组织(P<0.05),且PAK1 mRNA高表达的患者预后较差。沉默PAK1表达可明显降低细胞增殖活性(P<0.05),减少细胞克隆团数量,降低细胞迁移及侵袭能力,促进细胞凋亡(P<0.05),下调细胞中p-PI3K、p-AKT、p-m TOR和p62蛋白表达水平,上调Beclin-1蛋白表达水平及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值(P<0.05)。740Y-P或CHQ干预处理后,沉默PAK1表达引发的上述变化均被逆转。结论沉默PAK1表达可能通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路诱导细胞自噬,从而阻止GBM恶性进展。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 p21活化激酶1 PI3K/akt/mtor信号通路 自噬
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miR-21靶向抑制PTEN/AKT/mTOR通路改善小鼠慢性肾纤维化的机制研究
5
作者 祁娇 许珊珊 +3 位作者 其其格 孟彦 赵建荣 张丽英 《安徽医科大学学报》 北大核心 2026年第2期217-224,共8页
目的研究miR-21靶向调节磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路改善小鼠慢性肾纤维化的机制。方法32只慢性肾病模型小鼠随机分为模型组、miR-21过表达组、miR-21抑制组、miR-21抑制+MK-2206组... 目的研究miR-21靶向调节磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路改善小鼠慢性肾纤维化的机制。方法32只慢性肾病模型小鼠随机分为模型组、miR-21过表达组、miR-21抑制组、miR-21抑制+MK-2206组各8只,将8只健康小鼠纳入对照组。miR-21过表达组、miR-21抑制组、miR-21抑制+MK-2206组尾静脉注射慢病毒(50μL,每只1×10^(8)TU),每周1次,连续3周。对照组、模型组注射等量空载体(LV-NC)。miR-21抑制+MK-2206组同时另灌胃AKT/mTOR通路抑制剂MK-2206480 mg/kg,每周1次,连续3周。比较各组miR-21表达、24 h尿蛋白定量、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN),肾组织I型胶原蛋白(Collagen I)、Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、PTEN蛋白表达及p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR;HE染色观察肾组织病理改变,Masson染色观察肾组织纤维化程度;双荧光素酶实验验证miR-21与PTEN的靶向关系。结果与模型组比较,miR-21过表达组肾组织miR-21表达升高(P<0.05),miR-21抑制组肾组织miR-21表达降低(P<0.05)。与模型组比较,miR-21过表达组24 h尿蛋白定量、Scr、BUN,肾组织Collagen I、CollagenⅢ、α-SMA蛋白表达均升高(P<0.05),而miR-21抑制组均降低(P<0.05);与miR-21抑制组比较,miR-21抑制+MK-2206组24 h尿蛋白定量、Scr、BUN,肾组织CollagenⅠ、CollagenⅢ、α-SMA蛋白表达均降低(P<0.05)。与模型组比较,miR-21过表达组PTEN蛋白表达降低(P<0.05),p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR升高(P<0.05);miR-21抑制组PTEN蛋白表达升高(P<0.05),p-AKT/AKT、pmTOR/mTOR均降低(P<0.05);与miR-21抑制组比较,miR-21抑制+MK-2206组p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR均降低(P<0.05),PTEN蛋白表达差异无统计学意义。HE和Masson染色显示,对照组肾脏结构正常,几乎无纤维化;模型组出现肾小球增大、毛细血管袢粘连及局灶性纤维化;miR-21过表达组肾小球结构严重破坏,伴广泛纤维化和肾小管萎缩;miR-21抑制组病理变化和纤维化程度减轻;而miR-21抑制+MK-2206组仅见轻微病理改变和轻度纤维化,间质基本正常。与PTEN-WT+NC mimics组比较,PTEN-WT+miR-21 mimics组相对荧光素酶活性降低(P<0.001),PTEN-WT+NC mimics组和PTEN-MUT+miR-21 mimics组相对荧光素酶活性差异无统计学意义。结论miR-21可能通过靶向调控PTEN进而抑制AKT/mTOR通路改善慢性肾病小鼠肾功能指标,减轻肾纤维化程度。 展开更多
关键词 肾病 纤维化 肾功能 akt/mtor通路 MIR-21 靶向
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槲皮素通过调控AKT/mTOR通路及其介导的自噬促进糖尿病足大鼠创面愈合
6
作者 张立贇 王翼华 +1 位作者 崔建蕾 刘曙艳 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第2期377-382,共6页
目的:探究槲皮素通过调控蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(AKT/mTOR)通路及其介导的自噬对糖尿病足溃疡(DFU)大鼠创面愈合的影响。方法:75只大鼠随机分为对照组(Control)、DFU组、槲皮素低剂量组(Quercetin-L)、槲皮素高剂量组(Querce... 目的:探究槲皮素通过调控蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(AKT/mTOR)通路及其介导的自噬对糖尿病足溃疡(DFU)大鼠创面愈合的影响。方法:75只大鼠随机分为对照组(Control)、DFU组、槲皮素低剂量组(Quercetin-L)、槲皮素高剂量组(Quercetin-H)、AKT/mTOR通路抑制剂(MK-2206)组,每组15只。制备DFU大鼠模型,DFU组、Quercetin-L组、Quercetin-H组、MK-2206组大鼠高糖高脂饲料喂养4周,并一次性腹腔注射STZ溶液(65 mg/kg);Control组大鼠以普通饲料喂养4周,并注射等量生理盐水。Quercetin-L组、Quercetin-H组、MK-2206组大鼠分别灌胃槲皮素(50、100 mg/kg)和MK-2206(120 mg/kg)溶液;Control组、DFU组灌胃等量生理盐水,1次/d,连续15 d。灌胃期间观察大鼠创面愈合情况,并计算创面愈合率。HE染色和Masson染色检测创面组织病理损伤;ELISA检测血清炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平;免疫组化染色检测创面组织增殖细胞核抗原(PCNA)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白水平;透射电镜观察创面组织自噬小体形成;Western blot检测创面组织微管相关蛋白1轻链3(LC3)、Beclin1、p62、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR蛋白水平。结果:Control组大鼠创面愈合较快,创面组织存在少量炎症浸润,新生血管和自噬小体数量较多;与Control组相比,DFU组大鼠创面愈合较慢,创面组织存在大量炎症浸润,新生血管和自噬小体数量较少,创面愈合率降低,血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平升高,创面组织PCNA、VEGF、LC3II/I、Beclin1水平降低,p62、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR水平升高(P<0.05)。与DFU组相比,Quercetin-L组、Quercetin-H组、MK-2206组大鼠创面愈合情况明显改善,且槲皮素剂量越高,作用越明显(P<0.05)。结论:槲皮素能够促进DFU大鼠创面愈合,可能通过抑制AKT/mTOR通路,并激活自噬发挥作用。 展开更多
关键词 槲皮素 akt/mtor通路 自噬 糖尿病足溃疡 创面愈合
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加味独活寄生合剂调控PI3K/Akt/mTOR信号通路对膝骨关节炎兔滑膜细胞焦亡的影响
7
作者 叶子丰 院一蔚 +4 位作者 邱礼国 谭旭仪 欧梁 邝高艳 卢敏 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第1期170-179,共10页
目的:探讨加味独活寄生合剂(JDJM)治疗膝骨关节炎(KOA)滑膜病变的可能机制。方法将43只新西兰雄性大白兔随机分为空白组(Control组,8只)、模型组(35只)。通过在兔右侧后肢固定高分子树脂石膏绷带建立KOA模型,模型构建周期为6周,成功构... 目的:探讨加味独活寄生合剂(JDJM)治疗膝骨关节炎(KOA)滑膜病变的可能机制。方法将43只新西兰雄性大白兔随机分为空白组(Control组,8只)、模型组(35只)。通过在兔右侧后肢固定高分子树脂石膏绷带建立KOA模型,模型构建周期为6周,成功构建模型32只。随机分为模型组(Model组)、塞来昔布组(Celecoxib组)、JDJM组与JDJM+740Y-P组,每组8只。Celecoxib组予塞来昔布灌胃,单次剂量为0.0093 g·kg^(-1),JDJM组给予JDJM单次生药量6.8 mL·kg^(-1),即4.5152 g·kg^(-1)灌胃,JDJM+740Y-P组予以4.5152 g·kg^(-1)生药灌胃+耳缘静脉注射0.15μmol·kg^(-1)740Y-P,其余各组予以等剂量生理盐水灌胃,每日1次,持续6周。给药结束后测定各组兔膝关节疼痛阈值、膝关节周径,苏木素-伊红(HE)染色检测滑膜组织病理学变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测关节液中白细胞介素(IL)-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测滑膜组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、消皮素D(GSDMD)mRNA表达;免疫组化(IHC)检测滑膜组织NLRP3、Caspase-1、GSDMD表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测滑膜组织磷酸化(p)-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR、NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达。结果与Control组比较,Model组兔膝关节周径明显升高,痛阈明显降低,滑膜组织病理评分明显升高(P<0.05),关节液中IL-1β、IL-18、TNF-α含量显著升高(P<0.01),PI3K、Akt、mTOR磷酸化激活且mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.01),NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.01);与Model组比较,Celecoxib组与JDJM组兔膝关节周径明显减小,痛阈明显升高,滑膜组织病理评分明显降低(P<0.05),关节液中IL-1β、IL-18、TNF-α含量显著降低(P<0.01),p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.01);与JDJM组比较,JDJM+740Y-P组滑膜病变改善程度明显下降,兔膝关节周径明显升高,痛阈明显降低,滑膜组织病理评分明显降低(P<0.05),且关节液中的IL-1β、IL-18、TNF-α含量显著升高(P<0.01),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR、NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论JDJM对膝骨关节炎疗效明确,可改善KOA膝关节滑膜炎症反应,其作用机制可能涉及对滑膜组织PI3K/Akt/mTOR信号通路的调节,进而抑制细胞焦亡从而减少炎性因子释放,保护骨性结构有关。 展开更多
关键词 加味独活寄生合剂 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/akt/mtor)信号通路 细胞焦亡 膝骨关节炎
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牛蒡子苷调控PI3K/Akt/mTOR信号通路促进肝细胞脂噬作用机制
8
作者 申炎炎 张效威 +3 位作者 张振强 徐江雁 高改 谢治深 《中药新药与临床药理》 北大核心 2026年第2期235-244,共10页
目的以游离脂肪酸(FFA)诱导的HepG2细胞脂质堆积为细胞模型,探讨牛蒡子苷改善肝脏脂质蓄积的作用机制。方法MTT法检测牛蒡子苷对HepG2细胞活性的影响;设立正常对照组,模型组,阳性药洛伐他汀组(10µmol·L^(-1)),雷帕霉素组(100 ... 目的以游离脂肪酸(FFA)诱导的HepG2细胞脂质堆积为细胞模型,探讨牛蒡子苷改善肝脏脂质蓄积的作用机制。方法MTT法检测牛蒡子苷对HepG2细胞活性的影响;设立正常对照组,模型组,阳性药洛伐他汀组(10µmol·L^(-1)),雷帕霉素组(100 nmol·L^(-1)),牛蒡子苷低、中、高剂量组(10、20、30µmol·L^(-1)),自噬抑制剂氯喹组(10µmol·L^(-1));采用油红O染色检测细胞内脂滴形成情况;试剂盒检测细胞中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平;激光共聚焦显微镜观察荧光标记的微管相关蛋白轻链3(LC3)与脂滴以及溶酶体标志物的共定位;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测LC3、溶酶体关联膜蛋白2(LAMP2)、泛素结合蛋白p62(p62/SQSTM1)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化(p)-PI3K、蛋白激酶B(Akt)、p-Akt、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、p-mTOR蛋白表达情况;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测自噬相关蛋白5(ATG5)、自噬相关蛋白7(ATG7)、自噬相关蛋白12(ATG12)、LAMP2及脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)和激素敏感性脂肪酶(HSL)的mRNA表达情况。结果MTT结果显示牛蒡子苷在0~30µmol·L^(-1)范围内无明显的细胞毒性;与正常对照组比较,模型组脂滴增加(P<0.001),TC、TG水平升高(P<0.001),LC3-Ⅱ、LAMP2蛋白表达降低(P<0.05),p62/SQSTM1蛋白表达升高(但差异无统计学意义,P>0.05),ATG5、ATG7、ATG12、LAMP2的mRNA水平降低(P<0.01,P<0.001),PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白表达量升高(P<0.01,P<0.001);与模型组比较,牛蒡子苷高剂量组明显改善游离脂肪酸诱导的HepG2细胞的脂质蓄积(P<0.001),TC、TG水平下降(P<0.001),LC3-Ⅱ、LAMP2的蛋白表达水平明显升高(P<0.001),p62/SQSTM1蛋白表达水平降低(P<0.001),ATG5、ATG7、ATG12、LAMP2的mRNA水平呈上升趋势(P<0.001),PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白表达量呈下降趋势(P<0.001);共定位结果发现牛蒡子苷干预促进了LC3的表达,并增加了LC3与脂滴和溶酶体标志物的共定位;而ATGL及HSL等脂解酶的mRNA水平无明显变化(P>0.05);使用自噬抑制剂氯喹后,牛蒡子苷对游离脂肪酸诱导的HepG2细胞中TC、TG的下调作用被逆转(P<0.001)。结论牛蒡子苷通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路调控肝细胞脂噬改善肝脏脂质蓄积。 展开更多
关键词 牛蒡子苷 肝细胞脂噬 脂质蓄积 PI3K/akt/mtor信号通路 HEPG2细胞
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涤痰益智汤通过PTEN/PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制自噬改善血管性痴呆大鼠认知障碍的机制研究
9
作者 吴凡 顾梦宇 +10 位作者 孙烈乾 王凯漪 杨佳 郑莉 谌向忠 夏丽秀 赖星 马哲 易在凤 黄芳 杨超 《中国中医药信息杂志》 2026年第1期99-107,共9页
目的观察涤痰益智汤对血管性痴呆(VaD)大鼠PTEN/PI3K/AKT/mTOR信号通路及自噬的影响,探讨其改善VaD认知障碍的作用机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、涤痰益智汤+抑制剂组、涤痰益智汤组、盐酸多奈哌齐组,每组8只,... 目的观察涤痰益智汤对血管性痴呆(VaD)大鼠PTEN/PI3K/AKT/mTOR信号通路及自噬的影响,探讨其改善VaD认知障碍的作用机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、涤痰益智汤+抑制剂组、涤痰益智汤组、盐酸多奈哌齐组,每组8只,假手术组仅分离颈总动脉不结扎,其余组大鼠采用改良双侧颈总动脉永久性结扎法制备VaD模型。分别予相应处理4周。Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,HE染色及尼氏染色观察海马组织神经元形态,透射电镜观察神经元自噬情况,ELISA检测血清脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)含量,Western blot及免疫组化检测海马组织磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)、p-蛋白激酶B(AKT)、p-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)、p-磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、p62、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少(P<0.01);海马CA1区神经元间隙增大,细胞形态不规则,边界模糊,神经元固缩,尼氏体溶解破碎、数量减少,透射电镜显示神经元内自噬体数目增多;血清BDNF、NGF含量显著降低(P<0.01);海马组织PTEN、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达显著升高(P<0.01),p-AKT、p-mTOR、p-PI3K、p62蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,涤痰益智汤组逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增多(P<0.01);海马CA1区神经元数量增多,形态正常,排列整齐,尼氏体丰富,透射电镜可见自噬体及自噬小体减少;血清BDNF、NGF含量显著升高(P<0.01);海马组织PTEN、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达显著降低(P<0.01),p-AKT、p-mTOR、p-PI3K、p62蛋白表达显著升高(P<0.01)。使用PI3K抑制剂可抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路,逆转涤痰益智汤对自噬的抑制作用。结论涤痰益智汤可以改善Va D大鼠学习记忆能力与神经元形态,其机制可能与调控PTEN/PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制自噬有关。 展开更多
关键词 血管性痴呆 PTEN/PI3K/akt/mtor信号通路 自噬 涤痰益智汤 神经元 大鼠
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基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨金匮肾气丸治疗慢性肾脏病血管钙化的机制
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作者 徐丽 谢欣昇 +3 位作者 李勇 周鹏 曲鑫鑫 孙妲男 《医药导报》 北大核心 2026年第3期410-415,共6页
目的基于磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路探讨金匮肾气丸治疗慢性肾脏病血管钙化的机制。方法将SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、骨化三醇组和金匮肾气丸大、中、小剂量组,每组12只... 目的基于磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路探讨金匮肾气丸治疗慢性肾脏病血管钙化的机制。方法将SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、骨化三醇组和金匮肾气丸大、中、小剂量组,每组12只。除空白对照组外,其他组给予高磷饲料喂养联合腺嘌呤灌胃6周建立慢性肾衰竭模型。造模成功后,模型对照组与空白对照组灌胃等体积氯化钠溶液,骨化三醇组和金匮肾气丸大、中、小剂量组分别灌胃骨化三醇和大、中、小剂量金匮肾气丸,持续4周。检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、磷和组织钙水平,观察腹主动脉病理变化,检测PI3K/AKT/mTOR通路关键蛋白表达。结果与空白对照组比较,模型对照组大鼠血清Cr、BUN、磷及组织钙水平显著升高,并出现腹主动脉钙化斑,提示造模成功。金匮肾气丸可剂量依赖性地改善上述指标并减轻血管钙化,其中中、大剂量组疗效显著优于小剂量组;尤为重要的是,大剂量组在降低Cr水平方面与骨化三醇组效果相当,但骨化三醇对SD大鼠血清磷和组织钙无显著调节作用。分子机制研究表明,金匮肾气丸能剂量依赖性地上调SD大鼠腹主动脉组织PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白表达。结论金匮肾气丸可能通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路,缓解SD大鼠慢性肾脏病血管钙化。 展开更多
关键词 金匮肾气丸 慢性肾脏病 PI3K/akt/mtor信号通路 血管钙化
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异类叶升麻苷调控PI3K/Akt/mTOR通路抑制人食管鳞状癌ECA109细胞增殖及迁移的机制研究
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作者 宋文潇 孙鹏 +2 位作者 孙少林 张乐宁 贾春祎 《中国实验诊断学》 2026年第2期248-253,共6页
目的探究异类叶升麻苷基于PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制人食管鳞状癌ECA109细胞增殖及迁移的作用机制。方法采用不同浓度异类叶升麻苷处理ECA109细胞,通过CCK-8与克隆形成实验评估细胞增殖活性;根据CCK-8检测结果分为对照组和异类叶升麻苷... 目的探究异类叶升麻苷基于PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制人食管鳞状癌ECA109细胞增殖及迁移的作用机制。方法采用不同浓度异类叶升麻苷处理ECA109细胞,通过CCK-8与克隆形成实验评估细胞增殖活性;根据CCK-8检测结果分为对照组和异类叶升麻苷低(150μM)、中(300μM)和高(400μM)剂量组,通过划痕愈合实验评估细胞迁移能力,Western blot检测细胞PI3K p85、p-PI3K、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR蛋白表达及磷酸化水平,RT-qPCR定量检测细胞PI3K、Akt、mTOR的mRNA表达水平。结果CCK-8及划痕愈合实验结果显示,异类叶升麻苷低剂量组可明显促进细胞增殖及迁移,中、高剂量组可明显抑制其增殖及迁移,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05或<0.01),计算半数抑制浓度(IC_(50))为423.0μM;Western blot检测结果显示,异类叶升麻苷高剂量组细胞PI3K p85、Akt、mTOR蛋白及其磷酸化水平p-PI3K、p-Akt、p-mTOR均显著性降低,低、中剂量组仅部分蛋白表达水平降低,与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);RT-qPCR检测结果显示,异类叶升麻苷各剂量组细胞PI3K、Akt、mTOR的mRNA表达水平均显著降低,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。结论异类叶升麻苷可通过下调PI3K/Akt/mTOR信号通路活性,抑制人食管鳞状癌ECA109细胞增殖及迁移,从而发挥抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 异类叶升麻苷 人食管鳞状癌 ECA109 PI3K/akt/mtor信号通路
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基于PI3K/Akt/mTOR信号通路调控糖酵解探讨参芪抑瘤方逆转卵巢癌细胞顺铂耐药的作用机制
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作者 马兰 杨玉萍 +2 位作者 白敏 段永强 张治宁 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第4期60-69,共10页
目的:探讨参芪抑瘤方通过调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路介导糖酵解途径逆转卵巢癌细胞顺铂耐药的作用机制。方法:采用逐渐递增顺铂剂量(1 g·L^(-1))干预人卵巢癌A2780细胞系,... 目的:探讨参芪抑瘤方通过调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路介导糖酵解途径逆转卵巢癌细胞顺铂耐药的作用机制。方法:采用逐渐递增顺铂剂量(1 g·L^(-1))干预人卵巢癌A2780细胞系,复制顺铂耐药细胞株A2780cisR细胞,细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测细胞对顺铂敏感性。高、中、低剂量(39.9、19.95、9.98 g·kg^(-1))参芪抑瘤方含药血清干预A2780cisR细胞48 h,通过比色皿法检测葡萄糖消耗量和乳酸生成量;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定葡萄糖转运蛋白(GLUT)、磷酸果糖激酶(PFK)、丙酮酸激酶(PK)活性;原位末端标记法(TUNEL)染色检测细胞的凋亡;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测磷酸化(p)-PI3K、p-Akt、p-mTOR、己糖激酶2(HK2)、丙酮酸激酶M2(PKM2)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Bcl-2 mRNA相关启动子(Bad)蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测HK2、PKM2、Bax、Bcl-2、Bad mRNA表达。结果:与A2780P组比较,顺铂对A2780cisR细胞半抑制浓度(IC50)将近是A2780P细胞的3倍;A2780cisR细胞的葡萄糖消耗量、乳酸生成量、GLUT、PFK、PK酶活性、p-PI3K、Akt、p-mTOR、HK2、PKM2、Bax、Bad蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.05),细胞凋亡率、Bcl-2蛋白和mRNA表达显著降低(P<0.05);与A2780cisR比较,参芪抑瘤方中、高剂量组葡萄糖消耗量、乳酸生成量、GLUT、PFK、PK酶活性、p-PI3K、Akt、p-mTOR、HK2、PKM2、Bax、Bad蛋白及mRNA表达降低(P<0.05),细胞凋亡率、Bcl-2蛋白及mRNA表达升高(P<0.05)。结论:参芪抑瘤方逆转卵巢癌细胞顺铂耐药的作用机制可能是通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路介导的糖酵解途径,进而促进细胞的凋亡。 展开更多
关键词 卵巢癌 参芪抑瘤方 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/akt/mtor)信号通路 糖酵解 耐药
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DUSP26通过PI3K/AKT/mTOR通路调节果糖代谢和上皮间质转化抑制结直肠癌细胞增殖、侵袭和迁移
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作者 徐婷 唐尧 伍俊 《局解手术学杂志》 2026年第3期191-198,共8页
目的 探究DUSP26对结直肠癌(CRC)细胞的影响及潜在作用机制。方法 通过Western blot和qRT-PCR检测DUSP26在CRC细胞系和正常结肠上皮细胞系NCM460中的表达水平。通过慢病毒转染构建稳定过表达DUSP26的SW480细胞株及稳定敲低DUSP26的Caco-... 目的 探究DUSP26对结直肠癌(CRC)细胞的影响及潜在作用机制。方法 通过Western blot和qRT-PCR检测DUSP26在CRC细胞系和正常结肠上皮细胞系NCM460中的表达水平。通过慢病毒转染构建稳定过表达DUSP26的SW480细胞株及稳定敲低DUSP26的Caco-2细胞株;采用克隆形成实验、划痕愈合实验及Transwell实验评估DUSP26对细胞增殖、迁移与侵袭能力的影响;通过Western blot检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、果糖转运体5(GLUT5)、酮己糖激酶(KHK)、E-cadherin、N-cadherin、Vimentin及锌指转录因子Snail等蛋白表达。使用果糖培养细胞并检测细胞中果糖浓度;进一步采用PI3K激活剂740 Y-P与抑制剂LY294002进行回复验证。结果 与NCM460细胞相比,DUSP26在CRC各细胞系中表达显著下调(P<0.05)。过表达DUSP26可抑制细胞增殖、迁移和侵袭,降低p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR水平,下调GLUT5、KHK、Vimentin、N-cadherin及Snail蛋白表达,上调E-cadherin蛋白表达,并减少果糖消耗,差异均有统计学意义(P<0.05);敲低DUSP26则可逆转上述指标变化(P<0.05)。激活PI3K可逆转DUSP26过表达对CRC细胞果糖代谢及转移的抑制作用,而抑制PI3K则显著增强敲低DUSP26对细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用(P<0.05)。结论 DUSP26在CRC中低表达,其可通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路调控果糖代谢和上皮间质转化,从而发挥其抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 DUSP26 结直肠癌 果糖代谢 转移 PI3K/akt/mtor通路 上皮间质转化
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IL-6通过PI3K/AKT/mTOR信号通路调控自噬对脓毒症小鼠心肌损伤机制的研究
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作者 孙少琪 杨杰 +2 位作者 刘如新 陈梦飞 董演 《宁夏医学杂志》 2026年第1期26-30,共5页
目的探讨白细胞介素-6(IL-6)是否通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路抑制自噬,加重脓毒症小鼠心肌损伤。方法选取24只7周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠,采用随机数表法将其分为假手术组(sham组,n... 目的探讨白细胞介素-6(IL-6)是否通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路抑制自噬,加重脓毒症小鼠心肌损伤。方法选取24只7周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠,采用随机数表法将其分为假手术组(sham组,n=6)、脓毒症组(model组,n=6)、假手术+IL-6组(sham+IL-6组,n=6)、脓毒症+IL-6组(model+IL-6组,n=6)4组。采用盲肠结扎穿孔(CLP)法建立小鼠脓毒症模型,各组于术后2 d采集标本。采用心脏多普勒超声检测存活小鼠心功能;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠血清、肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、脂肪酸结合蛋白3(FABP3)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及白细胞介素-8(IL-8)的水平;采用苏木精-伊红(HE)染色显微镜下评估小鼠心肌组织病理改变;采用透射电镜观察小鼠心肌细胞自噬情况;采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达水平。结果与sham组相比,model组小鼠心功能显著降低(P<0.05),心肌病理损伤明显,心肌损伤指标cTnI、FABP3与炎症介质IL-1β、IL-6水平明显升高(P<0.05)。与model组相比,model+IL-6组小鼠心肌损伤指标cTnI与炎症介质水平进一步升高(P<0.05),PI3K、p/AKT、p/mTOR等蛋白表达升高(P<0.05)。结论IL-6可能通过PI3K-AKT-mTOR信号通路抑制自噬,增强脓毒症小鼠心肌炎症反应,加重脓毒症心肌损伤。 展开更多
关键词 脓毒症心肌病 IL-6 自噬 PI3K/akt/mtor
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电针胃合募配穴通过PI3K/AKT/mTOR通路改善抑郁模型小鼠胃功能障碍
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作者 袁仪 王溪阳 +3 位作者 徐剑钢 马宏坤 朱善兰 申国明 《安徽中医药大学学报》 2026年第1期46-52,共7页
目的 探讨电针胃合募配穴是否通过调节磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路改善抑郁模型小鼠的胃功能障碍。... 目的 探讨电针胃合募配穴是否通过调节磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路改善抑郁模型小鼠的胃功能障碍。方法 选取30只雄性C57BL/6J小鼠,采用随机分组方式设立空白组、模型组和电针组,每组10只。通过慢性不可预知性温和应激构建抑郁症小鼠模型,电针组小鼠给予电针“足三里”和“中脘”穴,每日2次,持续7d,空白组和模型组小鼠不进行任何干预。采用悬尾实验、强迫游泳实验、旷场实验、高架十字迷宫实验观察小鼠行为学变化,检测小鼠体质量、进食量、胃排空率、胃运动振幅,采用苏木精—伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察小鼠胃窦组织形态,采用TUNEL法检测小鼠胃窦组织平滑肌细胞凋亡率,采用Western blot法检测小鼠胃窦组织平滑肌中PI3K/AKT/mTOR通路蛋白表达水平。结果 电针干预能显著降低悬尾实验和强迫游泳实验中小鼠不动时间(P<0.05),增加旷场实验中小鼠进入中央区次数和运动总距离(P<0.05),以及高架十字迷宫中小鼠进入开放臂时间百分比和进入开放臂距离百分比(P<0.05),升高小鼠体质量、进食量、胃排空率和胃运动振幅(P<0.05),降低小鼠胃窦组织平滑肌细胞凋亡率(P<0.05),升高p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、pmTOR/mTOR比值(P<0.05)。HE染色结果显示,电针组小鼠胃窦组织无明显病理变化。结论 电针可能通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路,抑制胃窦组织平滑肌细胞凋亡,改善抑郁症小鼠胃功能障碍。 展开更多
关键词 电针 合募配穴 抑郁症 胃功能障碍 凋亡 PI3K/akt/mtor信号通路
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双花母草素调节Akt/mTOR信号通路对非小细胞肺癌细胞恶性生物学行为的影响 被引量：1
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作者 赵晓静 常丽薇 +2 位作者 崔永丽 李燕涛 薛艳超 《临床肺科杂志》 2026年第1期82-89,共8页
目的探讨双花母草素(PRO)调节蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞恶性生物学行为的影响。方法体外培养人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系A549,用CCK8检测PRO对A549细胞活性的影响;将A549细胞分... 目的探讨双花母草素(PRO)调节蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞恶性生物学行为的影响。方法体外培养人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系A549,用CCK8检测PRO对A549细胞活性的影响;将A549细胞分为NC组、PRO低浓度处理组(PRO-L组,2.5μmol/L)、PRO中浓度处理组(PRO-M组,5μmol/L)、PRO高浓度处理组(PRO-H组,10μmol/L)、PRO-H+Akt/mTOR通路激活剂(740Y-P)组(10μmol/L PRO+30μmol/L 740Y-P);克隆形成实验检测各组A549细胞增殖情况,TUNEL染色法检测各组A549细胞凋亡情况,划痕实验和Matrigel侵袭实验分别检测各组A549细胞迁移和侵袭能力;qRT-PCR和Westren Blot实验检测上皮间质转化(EMT)和Akt/mTOR通路相关基因的表达情况。构建NSCLC裸鼠移植瘤模型,将造模成功的裸鼠分为:模型(Model)组、PRO组、PRO+740Y-P组,观察各组裸鼠肿瘤组织生长情况,并检测各组肿瘤组织中Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR蛋白表达情况。结果与NC组相比,PRO-L组、PRO-M组和PRO-H组的A549细胞克隆形成数目、划痕愈合率和侵袭细胞数减少,Akt、mTOR、Vimentin mRNA及p-Akt、p-mTOR、Vimentin蛋白表达量明显下降,细胞凋亡率、E-cadherin mRNA和其蛋白表达量显著上升(P<0.05);与PRO-H组相比,PRO-H+740Y-P组A549细胞克隆形成数目、划痕愈合率和侵袭细胞数明显增多,Akt、mTOR、Vimentin mRNA和p-Akt、p-mTOR、Vimentin蛋白表达量明显上升,细胞凋亡率、E-cadherin mRNA和蛋白表达量明显下降(P<0.05)。与模型组相比,PRO组裸鼠肿瘤组织质量、体积及p-Akt、p-mTOR蛋白表达量显著降低(P<0.05);与PRO组相比,PRO+740Y-P组裸鼠肿瘤组织质量、体积及p-Akt、p-mTOR蛋白表达量显著升高(P<0.05)。结论PRO可通过抑制Akt/mTOR信号通路的激活从而实现对NSCLC细胞恶性生物学行为的抑制作用。 展开更多
关键词 双花母草素 akt/mtor信号通路 非小细胞肺癌 恶性生物学行为
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象皮生肌膏对糖尿病肛瘘术后模型大鼠创面修复作用及PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响
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作者 欧阳立敏 宾东华 《湖南中医杂志》 2026年第2期83-92,共10页
目的:探讨象皮生肌膏在糖尿病肛瘘术后创面愈合中的作用及其作用机制与磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B/mechanistic target of rapamycin,PI3K/AKT/mTOR)信号通路之间... 目的:探讨象皮生肌膏在糖尿病肛瘘术后创面愈合中的作用及其作用机制与磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B/mechanistic target of rapamycin,PI3K/AKT/mTOR)信号通路之间的关联性。方法:将30只健康成年SD雄性大鼠随机选取6只设为正常肛瘘组,其余24只分为糖尿病假手术组(行糖尿病、肛瘘造模,不行瘘管切除术)及糖尿病肛瘘组、糖尿病象皮生肌膏组及糖尿病湿润烧伤膏组(造模同上,30 d后行瘘管切除术),每组6只。术后24 h开始换药,每天1次,连续10 d。换药第5、7、10天评估和记录创面面积与愈合率。末次给药次日麻醉大鼠,采集肛周瘘管组织、创面组织,苏木精-伊红染色(Hematoxylin and Eosin Staining,HE)分析组织病理学特征,实时荧光定量法(quantitative Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction,q RT-PCR)评估碱性成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor-basic,bFGF)的m RNA转录水平,免疫组织化学检测技术(Immunohistochemistry,IHC)定位α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达,蛋白质免疫印迹检测(Western Blotting,WB)定量分析PI3K/AKT/mTOR信号通路关键蛋白的表达情况。结果:1)血糖及一般情况。糖尿病大鼠随机血糖为16.7~33.3 mmol/L;正常大鼠体型均衡,毛发光泽,瘘管处脓性分泌物少;糖尿病大鼠体型消瘦,毛发枯黄,瘘管处脓性分泌物较多。2)创面愈合情况及愈合率。正常肛瘘组创面面积第5、7天显著缩小,肉芽组织大量新生,至第10天基本愈合;糖尿病肛瘘组、糖尿病象皮生肌膏组、糖尿病湿润烧伤膏组创面愈合进程较正常肛瘘组慢,愈合率降低(P<0.05),创面肉芽组织较红;糖尿病肛瘘组创面缩小速度及愈合率显著低于糖尿病象皮生肌膏组、糖尿病湿润烧伤膏组(P<0.05)。3)组织病理学。糖尿病假手术组有少量炎性细胞浸润;正常肛瘘组炎性细胞浸润少,成纤维细胞致密,血管丰富,组织完整;糖尿病肛瘘组较正常肛瘘组炎症细胞浸润增多,血管扩张、炎症反应更明显,肉芽组织较少;糖尿病象皮生肌膏组、糖尿病湿润烧伤膏组上皮细胞层增厚,胶原纤维排列致密,毛细血管新生,创面修复较完整。4)指标检测结果。与糖尿病假手术组相比,糖尿病肛瘘组bFGF、α-SMA、p-PI3K/PI3K及p-AKT/AKT水平显著降低(P<0.05);与正常肛瘘组相比,糖尿病肛瘘组bFGF、α-SMA、p-PI3K/PI3K及p-AKT/AKT水平显著降低(P<0.05);与糖尿病肛瘘组相比,糖尿病象皮生肌膏组与糖尿病湿润烧伤膏组bFGF、α-SMA、p-PI3K/PI3K及p-AKT/AKT水平显著增高(P<0.05);各组p-mTOR/mTOR差异无统计学意义(P>0.05)。结论:象皮生肌膏在糖尿病肛瘘术后创面修复方面具有确切疗效,其作用机制可能与PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 糖尿病 肛瘘术后 创面修复 象皮生肌膏 PI3K/akt/mtor
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非编码RNA调控PI3K/AKT/mTOR信号通路参与三阴性乳腺癌发生和发展的研究进展
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作者 黄祝 李文静 +5 位作者 宋子卷 黄思仪 杨紫晴 储亚桠 丁伏生 李从虎 《生理学报》 北大核心 2026年第2期315-330,共16页
三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)以高侵袭转移、预后不良、死亡率高为特征,是恶性最强的乳腺癌,目前仍缺乏有效的治疗靶点。磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)... 三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)以高侵袭转移、预后不良、死亡率高为特征,是恶性最强的乳腺癌,目前仍缺乏有效的治疗靶点。磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路在TNBC中普遍异常激活,导致TNBC患者化疗药物耐药性增加、临床预后不良。非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)包括微小RNA(microRNA,miRNA)、长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)和环状RNA(circular RNA,circRNA)等,参与多种生物学过程,可作为致癌基因或抑癌基因调控PI3K/AKT/mTOR信号通路,促进或抑制TNBC的发生和发展。本文综述了TNBC中一些重要的miRNA,lncRNA,circRNA及其调控PI3K/AKT/mTOR信号通路的靶点和分子机制,希望为TNBC的研究开辟新的途径,最终促进TNBC精确有效治疗的发展。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 PI3K/akt/mtor信号通路 MIRNA lncRNA circRNA
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基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨电针对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜的保护机制
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作者 宋小芳 朱涛 +2 位作者 任丽娜 苗晋玲 冀来喜 《中国针灸》 北大核心 2026年第3期402-410,共9页
目的:观察电针对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响,探讨电针对CAG大鼠胃黏膜的保护机制。方法:SPF级SD雄性大鼠60只,随机分为空白组、模型组、电针组、西药组... 目的:观察电针对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响,探讨电针对CAG大鼠胃黏膜的保护机制。方法:SPF级SD雄性大鼠60只,随机分为空白组、模型组、电针组、西药组,每组15只,采用四因素综合造模法制备CAG模型,最终每组纳入10只进行干预。电针组予针刺双侧“内关”“足三里”和“中脘”,同侧“内关”和“足三里”为一组连接电子针疗仪,予疏密波,频率10 Hz/50 Hz,电流1~3 mA,以大鼠肢体产生微颤为宜,每次干预20 min;西药组给予350 mg/kg维酶素片溶液灌胃。两组干预均每天1次,连续4周。于造模前、造模后及干预后观察大鼠一般情况;于干预后,HE染色法观察大鼠胃黏膜组织形态;ELISA法检测大鼠血清胃蛋白酶原(PG)Ⅰ、PGⅡ、胃泌素17(GAS-17)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,并计算PGⅠ/PGⅡ值;免疫组化法检测大鼠胃组织PI3K、AKT、mTOR、Beclin-1、微管相关蛋白1A/1B轻链3B(LC3B)蛋白表达;实时荧光定量PCR法检测大鼠胃组织PI3K、AKT、mTOR、Beclin-1、LC3B mRNA表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠出现精神萎靡,毛发干枯无光泽且易脱落,饮食量减少,大便不成形,肛周不洁;胃黏膜结构异常,腺体排列紊乱、数量减少并出现萎缩,同时伴随炎性细胞浸润增多;血清PGⅠ和GAS-17含量、PGⅠ/PGⅡ值与胃组织Beclin-1、LC3B蛋白及mRNA表达降低(P<0.01),血清PGⅡ、IL-1β、TNF-α、IL-6含量与胃组织PI3K、AKT、mTOR蛋白及mRNA表达升高(P<0.01)。与模型组比较,电针组、西药组大鼠精神状态、毛发光泽度、反应灵敏度及大便性状一般情况改善明显;胃黏膜形态明显改善,腺体数量增多且排列较为整齐,萎缩现象均有不同程度改善,炎性细胞浸润明显减轻;血清PGⅠ和GAS-17含量、PGⅠ/PGⅡ值与胃组织Beclin-1、LC3B蛋白及mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01),血清PGⅡ、IL-1β、TNF-α、IL-6含量与胃组织PI3K、AKT、mTOR蛋白及mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01)。电针组与西药组以上情况与指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:电针可能通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路,减少炎性因子的释放,提高自噬水平,从而发挥对CAG大鼠胃黏膜的保护作用。 展开更多
关键词 慢性萎缩性胃炎 电针 炎性反应 自噬 PI3K/akt/mtor信号通路
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SHCBP1通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路促进结直肠癌Caco-2细胞增殖、迁移和侵袭
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作者 李丽 姚红亮 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2026年第2期174-180,共7页
目的:探讨Shc SH2结构域结合蛋白1(SHCBP1)基因在结直肠癌(CRC)中的表达及其调控CRC细胞(Caco-2)增殖、迁移和侵袭的机制。方法:将Caco-2细胞分为4个实验组:Con组(空白对照)、sh-NC组(转染阴性对照sh-NC)、sh-SHCBP1组(转染sh-SHCBP1)、... 目的:探讨Shc SH2结构域结合蛋白1(SHCBP1)基因在结直肠癌(CRC)中的表达及其调控CRC细胞(Caco-2)增殖、迁移和侵袭的机制。方法:将Caco-2细胞分为4个实验组:Con组(空白对照)、sh-NC组(转染阴性对照sh-NC)、sh-SHCBP1组(转染sh-SHCBP1)、sh-SHCBP1+740Y-P组(转染sh-SHCBP1后用30μmol/L PI3K激活剂740Y-P处理1 h)。采用CCK-8法、细胞划痕和Transwell实验检测细胞增殖、迁移和侵袭能力,基于Matrigel进行三维培养实验检测SHCBP1对Caco-2细胞血管生成拟态(VM)形成能力的影响,qRT-PCR检测SHCBP1的mRNA表达情况,WB法检测SHCBP1、VM相关蛋白以及PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白的表达。结果:SHCBP1在CRC组织和细胞中呈高表达(P<0.05)。与Con组和sh-NC组相比,sh-SHCBP1组的SHCBP1的mRNA和蛋白表达水平、细胞增殖活性、划痕修复率、穿膜细胞数和形成的小管数均显著降低(均P<0.05);低氧诱导因子1α(HIF-1α)、Ephrin A型受体2(EPHA2)、VEGFA、p-PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白表达水平均显著降低(均P<0.05)。对比sh-SHCBP1组,sh-SHCBP1+740Y-P组的细胞增殖活性、划痕修复率、穿膜细胞数和形成的拟态血管数均显著增加(均P<0.05);HIF-1α、EPHA2、VEGFA、p-PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白表达水平均显著增加(均P<0.05)。结论:SHCBP1在Caco-2细胞中表达显著上调,促进Caco-2细胞的增殖、迁移和侵袭,其机制可能与激活PI3K/AKT/mTOR信号通路促进VM过程有关。 展开更多
关键词 SHCBP1 PI3K/akt/mtor 结直肠癌 血管生成拟态 CACO-2细胞
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