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基于生物信息学和实验验证探讨温经汤通过PI3K/Akt/mTOR通路对子宫内膜异位症自噬的影响 被引量：4
1
作者 张翼 吴璐璐 +3 位作者 贺冰 梁莹莹 唐俐 谭泉宁 《中国中医药信息杂志》 CAS 2025年第1期60-68,共9页
目的采用生物信息学方法及体外实验探讨温经汤治疗子宫内膜异位症的机制。方法通过TCMSP数据库收集温经汤有效成分及相关靶点,利用GEO数据库筛选子宫内膜异位症相关靶点并对靶点进行功能富集分析,预测温经汤治疗子宫内膜异位症的核心靶... 目的采用生物信息学方法及体外实验探讨温经汤治疗子宫内膜异位症的机制。方法通过TCMSP数据库收集温经汤有效成分及相关靶点,利用GEO数据库筛选子宫内膜异位症相关靶点并对靶点进行功能富集分析,预测温经汤治疗子宫内膜异位症的核心靶点并对核心靶点-药物配体进行分子对接,通过体外实验对结果进行验证。结果通过TCMSP数据库筛选获得温经汤有效成分117种,对应靶点248个;GEO数据库收集子宫内膜异位症相关差异基因5312个;温经汤治疗子宫内膜异位症的潜在作用靶点97个,核心靶点为IL6、TNF、EGFR。子宫内膜异位症差异基因主要富集于神经活性配体-受体相互作用、MAPK信号通路、内吞作用、钙信号通路、自噬、PI3K-Akt信号通路等。分子对接表明IL6、TNF、EGFR与相应药物配体结合稳定。体外实验表明,温经汤可抑制PI3K/Akt/mTOR通路表达,促进LC3Ⅰ向LC3Ⅱ转化,增加Beclin-1表达,抑制P62表达。温经汤还可抑制子宫内膜异位症特异性生物标志物CA125表达,减少异位内膜细胞表皮生长因子受体、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α表达,抑制异位内膜细胞增殖。结论温经汤可通过多途径、多靶点治疗子宫内膜异位症。其中,通过抑制PI3K/Akt/mTOR表达逆转自噬抑制是重要机制之一。 展开更多
关键词 温经汤 子宫内膜异位症 生物信息学 PI3K/akt/mtor信号通路
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抵当汤含药血清通过PI3K/Akt/mTOR信号通路增强高糖诱导的大鼠肾小球内皮细胞自噬 被引量：2
2
作者 董妍妍 张可敬 +1 位作者 储俊 储全根 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第3期461-469,共9页
目的观察抵当汤含药血清通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白mTOR信号通路对高糖诱导的大鼠肾小球内皮细胞(RGECs)自噬的影响,以期为糖尿病肾病(DN)的治疗提供新的思路。方法连续过筛法结合胶原酶法提取... 目的观察抵当汤含药血清通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白mTOR信号通路对高糖诱导的大鼠肾小球内皮细胞(RGECs)自噬的影响,以期为糖尿病肾病(DN)的治疗提供新的思路。方法连续过筛法结合胶原酶法提取与培养原代RGECs,使用第Ⅷ因子免疫荧光法对其鉴定。通过高糖培养基诱导RGECs模拟糖尿病环境下的细胞状态。将细胞分为5组:空白组(正常培养的RGECs)、高糖模型组(使用高糖培养基诱导的RGECs)、抵当汤组(在高糖诱导基础上加入抵当汤含药血清进行干预的RGECs)、3-MA组(在高糖诱导基础上加入自噬抑制剂3-MA进行干预的RGECs)和抵当汤+3-MA干预组(在高糖诱导基础上同时加入抵当汤含药血清和自噬抑制剂3-MA进行干预的RGECs)。CCK-8法筛选最佳造模条件和含药血清干预浓度,利用单丹磺酰卡巴胺(MDC)法观察自噬囊泡荧光强度,RT-qPCR法检测Beclin-1、p62mRNA表达,Western blotting法检测p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、Beclin-1、p62、LC3B蛋白表达水平。结果与正常组比较,高糖模型组RGECs自噬荧光信号减少,荧光强度降低,Beclin-1 mRNA表达减少,p62 mRNA表达升高,Beclin-1蛋白表达和LC3Ⅱ/Ⅰ水平下降,P62、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达上升(P<0.01);与高糖模型组比较,抵当汤组RGECs自噬荧光面积与强度明显升高,Beclin-1 mRNA表达上升,p62 mRNA表达下降,Beclin-1蛋白表达上升,p62、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达下降(P<0.01)。结论抵当汤含药血清可通过部分调节PI3K/Akt/mTOR信号通路,增强RGECs的自噬,为糖尿病肾病的治疗提供新策略。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 抵当汤 自噬 PI3K/akt/mtor信号通路 肾小球内皮细胞
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Homer 1a过表达通过调控PI3K/AKT/mTOR通路介导的自噬减轻创伤性脑损伤小鼠神经损伤 被引量：2
3
作者 王远 王孟阳 +1 位作者 张修民 罗明 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期31-37,共7页
目的探讨Homer蛋白同源物1a(Homer 1a)过表达对创伤性脑损伤(TBI)小鼠神经损伤的影响及分子机制。方法将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为5组:假手术组、TBI组、空载慢病毒(Lv-NC)组、Homer 1a过表达慢病毒(Lv-Homer 1a)组和Lv-Homer 1a联... 目的探讨Homer蛋白同源物1a(Homer 1a)过表达对创伤性脑损伤(TBI)小鼠神经损伤的影响及分子机制。方法将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为5组:假手术组、TBI组、空载慢病毒(Lv-NC)组、Homer 1a过表达慢病毒(Lv-Homer 1a)组和Lv-Homer 1a联合磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)激动剂740 Y-P(Lv-Homer 1a联合740 Y-P)组,每组12只。于造模前5 d原位注射相应慢病毒至小鼠大脑皮层内,而740 Y-P于造模前1 d经腹腔注射。采用自由落体打击法构建TBI模型,并于术后72 h对小鼠进行神经功能缺损评分(mNSS);测定小鼠脑组织含水量;HE染色和Nissl染色分别观察小鼠脑组织病理损伤、神经元丢失情况;透射电子显微镜观察小鼠脑组织细胞自噬小体形成水平;Western blot法检测小鼠脑组织中Homer 1a、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)、Beclin 1、PI3K、磷酸化的PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化的AKT(p-AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和磷酸化的mTOR(p-mTOR)蛋白表达水平。结果与假手术组比较,TBI组小鼠mNSS和脑含水量显著升高,脑组织病理损伤严重,神经元大量丢失,自噬小体形成增加,脑组织中Homer 1a、Beclin 1蛋白表达和LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ蛋白比值显著升高,而p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR蛋白比值显著降低。与TBI组比较,Lv-Homer 1a组小鼠mNSS和脑含水量降低,脑组织病理损伤和神经元丢失得到改善,自噬小体形成和自噬相关蛋白表达增加,p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR蛋白比值降低。与Lv-Homer 1a组比较,Lv-Homer 1a联合740 Y-P组小鼠神经损伤加重,自噬小体形成和自噬相关蛋白表达减少,而PI3K/AKT/mTOR信号通路被激活。结论过表达Homer 1a可有效减轻TBI小鼠神经损伤,其作用机制可能与调控PI3K/AKT/mTOR信号通路介导的自噬有关。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤(TBI) Homer 1a 自噬 PI3K/akt/mtor信号通路
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巨噬细胞极化对血管平滑肌细胞PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响 被引量：1
4
作者 冯莹 张妍 +3 位作者 雷杰 刘娟 方勇 贺立群 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期315-319,共5页
目的:探讨巨噬细胞极化对血管平滑肌细胞PI3K/Akt/mTOR信号通路和炎症反应的影响。方法:佛波酯诱导THP-1细胞成为巨噬细胞,分别用LPS和IFN-γ、IL-4和IL-13处理48 h,更换不含血清的新鲜培养基培养24 h,取上清作为条件培养基。将血管平... 目的:探讨巨噬细胞极化对血管平滑肌细胞PI3K/Akt/mTOR信号通路和炎症反应的影响。方法:佛波酯诱导THP-1细胞成为巨噬细胞,分别用LPS和IFN-γ、IL-4和IL-13处理48 h,更换不含血清的新鲜培养基培养24 h,取上清作为条件培养基。将血管平滑肌细胞分成对照组、M0培养基组、M1培养基组和M2培养基组。CCK-8检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡,ELISA检测细胞上清中炎症因子IL-1α、IL-6和TGF-β表达,RT-qPCR和Western blot检测血管平滑肌细胞中PI3K、Akt、mTOR mRNA和磷酸化蛋白表达。结果:与对照组相比,M0培养基组细胞增殖能力、细胞上清中TGF-β水平显著降低(P<0.01),细胞凋亡率、细胞上清中IL-1α和IL-6水平、细胞中PI3K、Akt、mTOR mRNA和蛋白磷酸化水平显著升高(P<0.01);与M0培养基组相比,M1培养基组细胞增殖能力、细胞上清中TGF-β水平显著降低(P<0.05),细胞凋亡率、细胞上清中IL-1α和IL-6水平、细胞中PI3K、Akt、mTOR mRNA和蛋白磷酸化水平显著升高(P<0.01),M2培养基组趋势相反(P<0.05)。结论:巨噬细胞极化能够通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路调节炎症细胞因子表达,参与动脉粥样硬化炎症反应。 展开更多
关键词 巨噬细胞极化 动脉粥样硬化 PI3K/akt/mtor信号通路
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基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨理血解毒方对银屑病大鼠干预的机制研究 被引量：1
5
作者 李志鸿 王琳 +3 位作者 迟媛 王和平 李静怡 杨杰 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第2期238-245,共8页
目的基于PI3K/AKT/mTOR信号通路,通过对银屑病大鼠模型皮损指数进行评价,探索理血解毒方对银屑病的作用机制。方法将30只SD大鼠随机分为空白组、模型组、甲氨蝶呤西药对照组、理血解毒方中药低、中、高剂量组。局部使用5%的咪喹莫特乳... 目的基于PI3K/AKT/mTOR信号通路,通过对银屑病大鼠模型皮损指数进行评价,探索理血解毒方对银屑病的作用机制。方法将30只SD大鼠随机分为空白组、模型组、甲氨蝶呤西药对照组、理血解毒方中药低、中、高剂量组。局部使用5%的咪喹莫特乳膏构建银屑病大鼠模型,以各组相应药物对银屑病大鼠模型进行灌胃,计算皮损指数,通过ELISA、RT-PCR和Western Blot检测PI3K/AKT/mTOR信号通路血清因子、皮损基因表达以及皮损蛋白含量,分析各项指标与皮损指数间的相关性。结果与空白组比较,模型组大鼠出现典型的银屑病皮损。与模型组比较,甲氨蝶呤组、理血解毒方中药低、中、高剂量组中,大鼠PI3K/AKT/mTOR信号通路血清因子、皮损基因表达以及皮损蛋白含量均降低(P<0.05),其中,理血解毒方中药高剂量组与甲氨蝶呤西药对照组结果最为显著(P<0.05)。ΔMPASI与PI3K/AKT/mTOR信号通路各项指标呈负相关性(P<0.01)。结论理血解毒方可能通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路的表达,发挥对银屑病的治疗作用。 展开更多
关键词 理血解毒方 PI3K/akt/mtor信号通路 银屑病 皮肤损伤
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胃癌及癌前病变患者肠道菌群变化及其与PI3K/AKT/mTOR信号通路相关性的研究 被引量：4
6
作者 刘源 侯楠 高俊 《中国现代普通外科进展》 2025年第2期119-124,共6页
目的:探讨胃癌及癌前病变患者肠道菌群变化及其与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关性。方法:按倾向性评分匹配“邻近法”,比例为1∶1∶1,选取我院2022年9月至2024年3月收治的胃上皮内瘤... 目的:探讨胃癌及癌前病变患者肠道菌群变化及其与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关性。方法:按倾向性评分匹配“邻近法”,比例为1∶1∶1,选取我院2022年9月至2024年3月收治的胃上皮内瘤变(GIN)患者45例(癌前组)、胃癌患者45例(胃癌组)以及健康体检中心的健康志愿者45例(对照组)作为研究对象,利用大便16S rRNA高通量测序检测肠道菌群。通过操作分类单元(OTU),比较3组肠道菌群α多样性分析、β多样性分析、菌落结构差异和线性判别效应分析(LEfSe),比较3组粪便PI3K/AKT/mTOR信号通路;采用Pearson法分析肠道菌群与PI3K/AKT/mTOR信号通路的相关性。结果:粪便样本测序共得到572个不同的OTU,其中3组共有的OTU287个,主成分分析结果显示,3组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。3组Chao、Shannon、Simpson、Observed指数比较,差异均无统计学意义(P>0.05);胃癌组肠道菌群物种丰度和构成较为分散,对照组则较接近,癌前组居于中间,3组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。LEfSe显著性分析显示,在门水平上,胃癌组、癌前组放线菌门、厚壁菌门丰度低于对照组,且胃癌组低于癌前组,而变形菌门、弯曲杆菌门、拟杆菌门丰度增加,且胃癌组高于癌前组;在属水平上,胃癌组大肠埃希菌-志贺菌属丰度高于对照组,拟杆菌属则低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);胃癌组、癌前组PI3K mRNA、AKT mRNA、mTOR mRNA高于对照组,且癌前组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析,肠杆菌目、大肠埃希菌-志贺菌属与PI3K mRNA、AKT mRNA、mTOR mRNA呈正相关,拟杆菌属与之呈负相关。结论:肠道菌群多样性、结构、丰度与胃癌癌前病变及其发生、进展相关,肠杆菌属、大肠埃希菌-志贺菌属与PI3K/AKT/mTOR信号通路基因表达均有一定相关性,可为临床判断癌前病变、了解胃癌发展机制以及早期干预等提供参考。 展开更多
关键词 胃肿瘤 肠道菌群 PI3K/akt/mtor信号通路
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温肾活血解郁方对卵巢去除诱导的骨质疏松大鼠PI3K/AKT/mTOR通路表达调节作用研究 被引量：2
7
作者 潘勇泉 陈勇 +1 位作者 郑兆宽 黄浩 《长春中医药大学学报》 2025年第4期398-403,共6页
目的探究温肾活血解郁方对骨质疏松大鼠PI3K/AKT/mTOR通路表达的调节作用。方法40只SD大鼠随机分为4组,每组10只,分别为假手术组、模型组、治疗组(温肾活血解郁方治疗)及治疗组+LY294002组。除假手术组只进行卵巢切开和暴露,不切除卵巢... 目的探究温肾活血解郁方对骨质疏松大鼠PI3K/AKT/mTOR通路表达的调节作用。方法40只SD大鼠随机分为4组,每组10只,分别为假手术组、模型组、治疗组(温肾活血解郁方治疗)及治疗组+LY294002组。除假手术组只进行卵巢切开和暴露,不切除卵巢外,其余3组均进行结扎卵巢并切除。温肾活血解郁方治疗12周后,对各组大鼠骨密度(BMD)、骨小梁厚度(Tb.Tn)、骨体积/总体积(BV/TV)、骨小梁数(Tb.N)、骨小梁分离(Tb.Sp)进行评估;ELISA检测大鼠血清中碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OC)和C末端端肽(CTX)的水平;qRT-PCR检测Runt相关转录因子2(Runx2)、Ⅰ型胶原α1(CoL1A1)、核因子κB配体受体激活剂(RANKL)、Osterix和骨保护素(OPG)水平;western blot检测PI3K/AKT/mTOR通路蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th、ALP、OC、Runx2、Osterix、CoL1A1、OPG、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT及p-mTOR/mTOR明显降低,而Tb.Sp、CTX、RANKL明显升高(P<0.05);与模型组比较,治疗组经温肾活血解郁方治疗后BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th、ALP、OC、Runx2、Osterix、CoL1A1、OPG、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT及p-mTOR/mTOR明显上升,而Tb.Sp、CTX、RANKL降低(P<0.05);与治疗组比较,治疗组+LY294002组注射LY294002后BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th、ALP、OC、Runx2、Osterix、CoL1A1、OPG、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT及p-mTOR/mTOR明显降低,而Tb.Sp、CTX、RANKL则明显升高(P<0.05)。结论温肾活血解郁方通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路发挥骨质保护作用,从而缓解卵巢去除诱导的骨质疏松症。 展开更多
关键词 骨质疏松症 温肾活血解郁方 PI3K/akt/mtor信号通路 骨密度
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Circ_0022382/let-7a-5p/PI3K/AKT/mTOR轴促进乳腺癌细胞增殖和迁移 被引量：1
8
作者 刘伟 张俊 +6 位作者 张佳雯 叶雨 诸健琴 虞绮雯 李涛 孙晓春 陈华标 《江苏大学学报(医学版)》 2025年第2期145-153,共9页
目的:研究circ_0022382对乳腺癌细胞增殖和迁移的影响及可能的作用机制。方法:①筛选乳腺癌中高表达的circRNA,首先分别对乳腺癌circRNA相关GEO数据集(GSE165884)和miRNA相关GEO数据集(GSE45498)进行差异分析,然后通过ENCORI数据库预测... 目的:研究circ_0022382对乳腺癌细胞增殖和迁移的影响及可能的作用机制。方法:①筛选乳腺癌中高表达的circRNA,首先分别对乳腺癌circRNA相关GEO数据集(GSE165884)和miRNA相关GEO数据集(GSE45498)进行差异分析,然后通过ENCORI数据库预测差异表达的circRNA所结合的miRNA,最后通过韦恩图对circRNA结合的miRNA和GEO数据库预测的miRNA取交集,得到交集的miRNA及其对应的circRNA。②分别予以收敛引物和发散引物对乳腺癌细胞MDA-MB-231来源的互补DNA(cDNA)和基因组DNA(gDNA)进行PCR,并通过琼脂糖凝胶电泳实验对PCR产物进行分离以验证circ_0022382的环形结构。③实时荧光定量PCR(qRT-PCR)分别检测乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7及正常乳腺上皮细胞MCF-10A,乳腺癌组织和癌旁组织中circ_0022382表达水平。④在MDA-MB-231细胞和MCF-7细胞中分别转染si-NC、si-circ_0022382,采用qRT-PCR检测转染效率,分别采用克隆形成实验和划痕愈合实验检测乳腺癌细胞增殖和迁移;qRT-PCR检测let-7a-5p的表达水平;在si-circ_0022382组中分别转染let-7a-5p inhibitor NC、let-7a-5p inhibitor,克隆形成实验和划痕愈合实验检测乳腺癌细胞增殖和迁移。⑤通过京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析let-7a-5p的下游信号通路;在MDA-MB-231细胞和MCF-7细胞中分别转染let-7a-5p NC、let-7a-5p mimic,蛋白质印迹法和细胞荧光免疫法检测PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达,蛋白质印迹法检测let-7a-5p inhibitor和si-circ_0022382共转染后乳腺癌细胞p-AKT表达。结果:①GSE165884差异分析得到37个高表达的circRNA,GSE45498差异分析得到6个低表达的miRNA,37个高表达的circRNA中,circ_0022382对应的miRNA和6个低表达的miRNA有交集基因let-7。②乳腺癌细胞MDA-MB-231来源的cDNA既可以通过发散引物又可以通过收敛引物来扩增,而gDNA只能通过收敛引物来扩增。③与MCF-10A细胞相比,circ_0022382在乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7中均显著高表达(P均<0.001);乳腺癌组织中circ_0022382表达亦明显高于癌旁组织(P<0.05)。④下调circ_0022382表达后,MDA-MB-231和MCF-7细胞的增殖和迁移能力均显著下降(P均<0.001),let-7a-5p的表达水平均显著升高(P<0.01和P<0.05);在si-circ_0022382组中,共转染let-7a-5p inhibitor能够显著挽救MDA-MB-231和MCF-7细胞增殖和迁移能力的下降(P<0.01和P<0.001)。⑤KEGG信号通路富集分析结果显示,PI3K-AKT和mTOR信号通路显著富集;与let-7a-5p NC组相比,let-7a-5p mimic组的p-AKT、p-PI3K和mTOR的蛋白水平显著下降;在si-circ_0022382组中,共转染let-7a-5p inhibitor能够显著挽救MDA-MB-231和MCF-7细胞中p-AKT表达水平的降低。结论:circ_0022382在乳腺癌中高表达,通过靶向let-7a-5p/PI3K/AKT/mTOR轴促进乳腺癌细胞的增殖和迁移能力,其有可能作为乳腺癌治疗和诊断的潜在靶点。 展开更多
关键词 circ_0022382 let-7a-5p PI3K/akt/mtor信号通路 增殖 迁移
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三才连梅颗粒对肥胖小鼠睾丸生精细胞自噬及PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响
9
作者 夏雨果 胡方均 +3 位作者 田英 高坪 孙丽莎 陈秋 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第22期4255-4260,共6页
目的探讨三才连梅颗粒对肥胖对小鼠生精功能的影响及作用机制。方法将小鼠随机分为正常饮食对照组(Control)、高脂饮食模型组(HFD)、三才连梅治疗组(SCLM)。给药8周后收集小鼠附睾进行精子参数检查;HE染色及VASA免疫荧光观察小鼠睾丸病... 目的探讨三才连梅颗粒对肥胖对小鼠生精功能的影响及作用机制。方法将小鼠随机分为正常饮食对照组(Control)、高脂饮食模型组(HFD)、三才连梅治疗组(SCLM)。给药8周后收集小鼠附睾进行精子参数检查;HE染色及VASA免疫荧光观察小鼠睾丸病理变化,荧光TUNEL观察睾丸生精细胞凋亡;检测LC3、Beclin-1、p62蛋白以及透射电镜观察自噬小体评估各组生精细胞自噬的变化;RT-q PCR及Western blot检测PI3K/AKT/mTOR信号通路的变化。结果与HFD组相比,SCLM能明显提高肥胖小鼠精子密度、存活率及精子活力(P<0.05);上调P62蛋白的表达(P<0.05),抑制生精细胞过度自噬;减少生精细胞凋亡(P<0.05);SCLM能提高mTOR的mRNA表达(P<0.05),PI3K/AKT/mTOR的蛋白无明显差异(P>0.05),但明显上调p-PI3K/p-AKT/p-mTOR的表达水平(P<0.01,P<0.01,P<0.05)。结论SCLM颗粒能有效改善肥胖小鼠代谢,提高肥胖小鼠精子参数,其机制可能是激活了PI3K/AKT/mTOR信号通路,抑制生精细胞过度自噬,减少生精细胞凋亡。 展开更多
关键词 肥胖 不育 三才连梅颗粒 PI3K/akt/mtor信号通路 自噬
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不忘散加味方通过PI3K/Akt/mTOR通路调控海马自噬改善2型糖尿病认知功能障碍大鼠的机制
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作者 杨婕 刘铜华 +2 位作者 刘玮 吴丽丽 秦灵灵 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第13期104-113,共10页
目的:本研究旨在评估不忘散加味方对2型糖尿病轻度认知障碍(T2DM-MCI)大鼠认知功能的治疗效果,并探讨其作用机制。方法:将36只5周龄SPF级SD大鼠随机平均分为6组:正常组(普通饲料饲养)、模型组(高糖高脂饲料饲养)、不忘散加味方低、中、... 目的:本研究旨在评估不忘散加味方对2型糖尿病轻度认知障碍(T2DM-MCI)大鼠认知功能的治疗效果,并探讨其作用机制。方法:将36只5周龄SPF级SD大鼠随机平均分为6组:正常组(普通饲料饲养)、模型组(高糖高脂饲料饲养)、不忘散加味方低、中、高剂量组(1.86、3.72、7.44 g·kg^(-1))和西药石杉碱甲组(0.018 mg·kg^(-1))。每日灌胃1次,连续灌胃给药12周。动态监测大鼠体质量、血糖;采用Morris水迷宫实验测试大鼠认知功能;苏木素-伊红(HE)、尼氏染色观察海马病理变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清及海马组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6的表达情况;蛋白质印迹法(Western blot)检测海马组织中关键自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)、Ⅲ型磷脂酰肌醇3-激酶复合体调控亚基(Beclin1)及磷酸化UNC-51样激酶(p-ULK)1/2的表达水平。并通过免疫荧光染色技术观察p-PI3K/PI3K、p-mTOR/mTOR、p-Akt/Akt的调控情况。结果:与模型组比较,不忘散加味方低、中、高剂量组及石杉碱甲组大鼠的体质量在实验结束时较高(P<0.05),不忘散加味方中、高剂量组大鼠的随机血糖数值均明显较低(P<0.05);水迷宫实验中,与模型组比较,不忘散加味方中、高剂量组及石杉碱甲组大鼠,逃逸潜伏期显著缩短(P<0.01),不忘散加味方低、中、高剂量组及石杉碱甲组的海马和皮质区域的细胞排列较为规则,神经元数量明显增加,尼氏小体显著恢复。与模型组比较,不忘散加味方低、中、高剂量组和石杉碱甲组在血清、海马组织中的IL-1β和IL-6的表达均明显降低(P<0.05),海马组织中的LC3Ⅱ/Ⅰ及Beclin1表达水平均明显升高(P<0.05),p-ULK水平亦明显上调(P<0.05),不忘散加味方中、高剂量组及石杉碱甲组海马组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt及p-mTOR/mTOR均显著下降(P<0.01)。结论:不忘散加味方通过多重机制显著改善了T2DM大鼠的认知功能障碍和神经损伤,有效调节了代谢紊乱,降低了血糖水平,改善了血脂代谢,并减轻了氧化应激。其通过抑制炎症反应和激活海马组织中的自噬通路,促进了神经元的保护和修复。同时,不忘散加味方通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路,解除自噬抑制,进一步缓解了脑组织损伤。 展开更多
关键词 2型糖尿病 轻度认知障碍 不忘散加味方 糖脂代谢 神经保护 PI3K/akt/mtor信号通路
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萝卜硫素调节PI3K/Akt/mTOR信号通路对急性早幼粒白血病细胞增殖和凋亡的影响
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作者 王翠翠 李振静 +1 位作者 贾秀红 李建厂 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第3期633-639,共7页
目的:探讨萝卜硫素(SPN)通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路对急性早幼粒白血病细胞增殖和凋亡的影响。方法:将NB4细胞经药物处理后对应设为SPN5、10、20μmol/L、740Y-P(10μmol/L)组以及20μmol/LSPN+740Y-P组,并以未经处理的NB4细胞为对... 目的:探讨萝卜硫素(SPN)通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路对急性早幼粒白血病细胞增殖和凋亡的影响。方法:将NB4细胞经药物处理后对应设为SPN5、10、20μmol/L、740Y-P(10μmol/L)组以及20μmol/LSPN+740Y-P组,并以未经处理的NB4细胞为对照组。经CCK-8、Hoechst33342染色及流式细胞仪、单丹磺酰戊二胺(MDC)分别检测各组细胞增殖、细胞核形态变化、细胞凋亡及自噬情况;qRT-PCR检测各组细胞中Bcl-2、Bax、cyclinD1、LC3BmRNA的表达水平;Westernblot检测各组细胞中PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白的表达水平。结果:与对照组相比,740Y-P组细胞增殖率、Bcl-2、cyclinD1mRNA表达、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR比值均显著增加(P<0.05),细胞凋亡率、MDC阳性比、Bax、LC3BmRNA表达水平均显著降低(P<0.05),SPN5、10和20μmol/L组细胞增殖率、Bcl-2、cyclinD1mRNA表达水平、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR比值均显著降低(P<0.05),细胞凋亡率、MDC阳性比、Bax、LC3BmRNA表达水平均显著增加(P<0.05)。与20μmol/LSPN组相比,20μmol/LSPN+740Y-P组细胞增殖率、Bcl-2、cyclinD1mRNA表达水平、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR比值均显著增加(P<0.05),细胞凋亡率、MDC阳性比、Bax、LC3BmRNA表达水平均显著降低(P<0.05)。与740YP组相比,20μmol/LSPN+740Y-P组细胞增殖率、Bcl-2、cyclinD1mRNA表达水平、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、pmTOR/mTOR比值均显著降低(P<0.05),细胞凋亡率、MDC阳性比、Bax、LC3BmRNA表达水平均显著增加(P<0.05)。结论:SPN通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制急性早幼粒白血病细胞增殖,促进其凋亡。 展开更多
关键词 萝卜硫素 PI3K/akt/mtor信号通路 急性早幼粒白血病细胞 增殖 凋亡
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基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨解毒益智方对阿尔茨海默病小鼠神经炎症的影响
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作者 王杰 刘健 +6 位作者 朱晓婷 李云强 张馨月 李凡 吴佳丽 李威 黎明全 《中成药》 北大核心 2025年第6期1843-1852,共10页
目的 探讨解毒益智方对阿尔茨海默病(AD)小鼠认知功能和神经炎症的作用机制。方法 将50只APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、多奈哌齐组和解毒益智方低、中、高剂量组(1.78、3.56、7.12 g/kg),每组10只,另取WT小鼠10只为空白组,各组... 目的 探讨解毒益智方对阿尔茨海默病(AD)小鼠认知功能和神经炎症的作用机制。方法 将50只APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、多奈哌齐组和解毒益智方低、中、高剂量组(1.78、3.56、7.12 g/kg),每组10只,另取WT小鼠10只为空白组,各组灌胃给予相应药物8周后麻醉取材。Morris水迷宫实验及筑巢实验评价小鼠学习记忆能力;HE、Nissl、IHC染色观察小鼠脑组织病理情况及Aβ表达;IF及ELISA法检测海马组织小胶质细胞极化及炎症因子表达情况;RT-qPCR及Western blot法检测海马组织PI3K/Akt/mTOR信号通路表达情况。结果 与空白组比较,模型组小鼠游泳总距离、穿越平台次数、目标象限停留时间、筑巢实验得分均较低(P<0.05,P<0.01),而逃避潜伏期延长(P<0.01);脑组织内锥体细胞排列杂乱、固缩深染、分界不清、细胞形状不规则、尼氏小体减少、Aβ沉积增多(P<0.01);海马组织小胶质细胞M1型标志物CD16/32及lba-1表达升高(P<0.01),M2型标志物CD206水平降低(P<0.05),TNF-α及IL-1β水平升高(P<0.01),IL-13及IL-4表达降低(P<0.01),PI3K、Akt、mTOR mRNA及p-PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白表达均降低(P<0.01);与模型组比较,多奈哌齐组和解毒益智方各剂量组可不同程度改善以上指标(P<0.05,P<0.01)。结论 解毒益智方可能通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路,抑制小胶质细胞M1型极化、促进M2型极化,减少炎症细胞因子的释放,从而减轻脑组织中Aβ沉积,改善AD小鼠的认知功能障碍。 展开更多
关键词 解毒益智方 阿尔茨海默病 小胶质细胞 AΒ沉积 神经炎症 PI3K/akt/mtor信号通路
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疏肝补肾方对卵巢早衰大鼠PI3K/AKT/mTOR信号通路的调节作用
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作者 王洋 张斐 +5 位作者 刘瑞芳 许震灵 朱景茹 徐云浩 许洁夏 李灿东 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第15期2807-2813,共7页
目的研究疏肝补肾方通过PI3K/AKT/mTOR信号通路治疗卵巢早衰(POF)大鼠的作用机制。方法将40只SD大鼠按随机数字表法分为空白组8只和造模组32只。空白组不予干预,造模组采用CUMS联合环磷酰胺化学诱导法建立POF大鼠模型。将成模大鼠随机... 目的研究疏肝补肾方通过PI3K/AKT/mTOR信号通路治疗卵巢早衰(POF)大鼠的作用机制。方法将40只SD大鼠按随机数字表法分为空白组8只和造模组32只。空白组不予干预,造模组采用CUMS联合环磷酰胺化学诱导法建立POF大鼠模型。将成模大鼠随机分为模型组、疏肝组、补肾组和疏肝补肾组。疏肝组、补肾组和疏肝补肾组分别予柴胡疏肝散、左归饮、疏肝补肾方灌胃,空白组和模型组予生理盐水灌胃,共4周。观察各组大鼠体质量、行为学变化,ELISA检测血清FSH、E_(2)、AMH与INHB含量,HE染色观察卵巢组织病理变化,Western blot和IHC检测卵巢组织PI3K、AKT、mTOR蛋白表达。结果造模组动情周期紊乱,糖水消耗率和总运动距离均较空白组明显降低,血清FSH明显升高,血清E_(2)明显降低(P<0.01),提示造模成功。疏肝补肾组较模型组卵巢组织闭锁卵泡数量减少,可见较多各级卵泡;糖水消耗和总运动距离均明显升高;血清FSH明显降低,血清E_(2)、AMH、INHB均明显升高;卵巢组织PI3K、AKT、mTOR蛋白表达均升高(P<0.05或P<0.01),且整体治疗作用优于疏肝组和补肾组。结论疏肝补肾方可能通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路关键蛋白,从而起到治疗POF大鼠的作用。 展开更多
关键词 卵巢早衰 疏肝补肾 柴胡疏肝散 左归饮 PI3K/akt/mtor信号通路
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基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨越鞠丸抗动脉粥样硬化作用机制
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作者 张颖 于睿 +7 位作者 于游 张欢 王华文 段盈竹 郭鹤 梁健 左欣蕾 黄文忠 《辽宁中医药大学学报》 2025年第8期111-115,共5页
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是以血管内膜纤维斑块形成为特征的慢性炎性血管疾病,是血管病的主要病理基础,AS的发病机制是以脂质代谢异常和动脉炎症反应为主。在AS的发生发展中,自噬可以通过降解细胞内的受损分子,特别是极化的线... 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是以血管内膜纤维斑块形成为特征的慢性炎性血管疾病,是血管病的主要病理基础,AS的发病机制是以脂质代谢异常和动脉炎症反应为主。在AS的发生发展中,自噬可以通过降解细胞内的受损分子,特别是极化的线粒体,从而保护受损的平滑肌细胞改善AS。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)及其下游的苏氨酸激酶(AKT)能够激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR),PI3K/AKT/mTOR通路在自噬调控中发挥着核心作用。六郁病证与自噬过程的功能紊乱存在关联。该文以中医六郁学说为基础,探究越鞠丸是否能够通过对PI3K/AKT/mTOR信号通路的调节来促使机体自噬增加以影响脂质代谢,抑制AS易损斑块炎症反应,从而达到抗AS的作用,制订以AS为基础的心血管疾病的中医药防治策略。 展开更多
关键词 越鞠丸 动脉粥样硬化 六郁学说 PI3K/akt/mtor通路 细胞自噬
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P13K/AKT/mTOR信号通路在椎间盘退变中的相关作用机制研究进展
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作者 孙凤歧 温少瑾 +1 位作者 范有福 雒永生 《西部中医药》 2025年第4期106-110,共5页
磷脂酰肌醇三羟基激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/mechanistic target of rapamycin,P13K/AKT/mTOR)信号通路是椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)中重要的信号通路之一... 磷脂酰肌醇三羟基激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/mechanistic target of rapamycin,P13K/AKT/mTOR)信号通路是椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)中重要的信号通路之一,并与髓核细胞功能和代谢有着密切关系,在IDD的发生和发展中起着重要作用。现对IDD中的P13K/AKT/mTOR信号通路及其相关中医药作用展开论述,总结P13K/AKT/mTOR通路在IDD中的相关作用机制,并综述以该通路为靶点的中医药研究进展,以期阐明中医药干预P13K/AKT/mTOR信号通路对IDD的作用机制,为中医药治疗IDD提供新思路和新方法。 展开更多
关键词 椎间盘退变 P13K/akt/mtor信号通路 髓核细胞 中药
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杜仲总黄酮通过PI3K/Akt/mTOR信号通路发挥骨关节炎抗炎作用
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作者 董红华 郭艮春 +2 位作者 施凤超 赵华龙 周丽娜 《现代中西医结合杂志》 2025年第13期1761-1765,共5页
目的基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路探讨杜仲总黄酮对膝骨关节炎(KOA)大鼠的抗炎作用。方法将30只雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、杜仲总黄酮组,每组10只。模型组和杜仲总黄酮组... 目的基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路探讨杜仲总黄酮对膝骨关节炎(KOA)大鼠的抗炎作用。方法将30只雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、杜仲总黄酮组,每组10只。模型组和杜仲总黄酮组大鼠建立KOA模型。造模结束后,杜仲总黄酮组给予20 mg/mL杜仲总黄酮10 mL/kg灌胃,对照组和模型组分别灌胃等量生理盐水,均1次/d。持续灌胃2周后,采用关节炎指数评分表、足趾体积测量仪评估大鼠关节炎程度及后足趾体积,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)水平,HE染色观察关节软骨组织形态,Western blot法检测关节软骨组织中PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白及基质金属蛋白酶-13(MMP-13)蛋白表达情况。结果与对照组比较,模型组大鼠关节炎指数评分、后足趾体积及血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均明显升高(P均<0.05);软骨细胞数量减少,排列紊乱,软骨层不平整,潮线漂移;软骨组织中PI3K、p-Akt、mTOR蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05),MMP-13蛋白相对表达量明显升高(P<0.05)。与模型组比较,杜仲总黄酮组大鼠关节炎指数评分、后足趾体积及血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均明显降低(P均<0.05);软骨细胞数量增加,排列稍规整,软骨表面光滑度增加且不规则性减轻;软骨组织中PI3K、p-Akt、mTOR蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05),MMP-13蛋白相对表达量明显降低(P<0.05)。结论杜仲总黄酮可通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制MMP-13的表达,降低炎性因子水平,减轻KOA炎症反应,保护软骨细胞。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 杜仲总黄酮 PI3K/akt/mtor信号通路 基质金属蛋白酶-13
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运脾化痰通络方对肥胖相关性早熟雌鼠脂肪组织PI3K/AKT/mTORC通路的影响研究
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作者 石李 钱维 +1 位作者 巩佳易 张莉 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第20期3801-3807,共7页
目的探讨中药复方运脾化痰通络方对雌性大鼠肥胖相关性早熟的改善效应及其潜在机制。方法Wistar大鼠孕鼠产仔后饲喂高脂饮食(HFD),雌性仔鼠3周后随机分为模型对照组、运脾化痰通络方干预组和曲普瑞林干预组,并设置正常饲料饲喂的仔鼠作... 目的探讨中药复方运脾化痰通络方对雌性大鼠肥胖相关性早熟的改善效应及其潜在机制。方法Wistar大鼠孕鼠产仔后饲喂高脂饮食(HFD),雌性仔鼠3周后随机分为模型对照组、运脾化痰通络方干预组和曲普瑞林干预组,并设置正常饲料饲喂的仔鼠作为正常对照组。35日龄开始观察记录雌鼠阴门开口情况,并及时采集阴道涂片进行结晶紫染色;45日龄记录大鼠体质量,分离卵巢、子宫、子宫和肾脏周围脂肪,肝脏、肾脏等组织称重记录;对卵巢组织进行苏木素伊红(HE)染色;ELISA试剂盒检测血清性激素E_2、LH、FSH和血清脂肪因子Leptin、Resistin和Adiponectin水平;Western blot检测各组大鼠脂肪组织PI3K、Akt、mTORC1蛋白及其磷酸化蛋白的表达。结果与正常对照组比较,模型对照组雌鼠体质量增加,阴门开口及出现分泌物时间明显提前;运脾化痰通络方可降低大鼠体质量,运脾化痰通络方和曲普瑞林干预均可不同程度的延缓模型大鼠性成熟时间并降低各脏器重量。45日龄各组大鼠卵巢病理提示运脾化痰通络方干预可延缓雌性大鼠卵泡早发育。血清激素检测表明运脾化痰通络方可明显降低模型大鼠血清E_(2)、LH和FSH水平(P<0.05),降低脂肪因子Leptin和Resistin水平(P<0.05),并上调血清脂肪因子Adiponectin水平(P<0.05),其效应与曲普瑞林干预相当。模型对照大鼠脂肪组织PI3K、Akt和mTOR磷酸化水平明显升高,运脾化痰通络方干预可降低大鼠脂肪组织PI3K、Akt和mTOR蛋白磷酸化水平。结论运脾化痰通络方可改善雌性大鼠肥胖相关性早熟表型,其效应可能与脂肪组织PI3K、Akt和mTOR蛋白磷酸化水平降低相关。 展开更多
关键词 PI3K/akt/mtor通路 运脾化痰通络方 肥胖 性早熟 脂肪因子 内分泌 性激素
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托里消毒散通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路对正虚邪恋型体表瘘管大鼠Treg/Th17细胞失衡的影响
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作者 闵丽 张旭 +1 位作者 万伯顺 应光耀 《世界中西医结合杂志》 2025年第10期2011-2017,共7页
目的 探讨托里消毒散对正虚邪恋型体表瘘管大鼠调节性T细胞(T regulatory cell, Treg)、辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)分化的影响及其潜在机制。方法 将60只SD大鼠采用基于体重的区组随机化方法分为正常组、模型组、空白对照组... 目的 探讨托里消毒散对正虚邪恋型体表瘘管大鼠调节性T细胞(T regulatory cell, Treg)、辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)分化的影响及其潜在机制。方法 将60只SD大鼠采用基于体重的区组随机化方法分为正常组、模型组、空白对照组和托里消毒散组,每组各15只。正虚邪恋型体表瘘管大鼠模型构建成功后,空白对照组予0.9%氯化钠注射液灌胃,托里消毒散组予托里消毒散灌胃,1次/d,连续7 d。免疫组化法和Western-blot检测瘘管组织磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3 kinase, PI3K)、磷酸化PI3K(phosphorylated PI3K,p-PI3K)、蛋白激酶B(Protein kinase B,Akt)、磷酸化Akt(phosphorylated Akt, p-Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)、磷酸化mTOR(phosphorylated mTOR,p-mTOR)蛋白表达及脾组织、瘘管组织叉头框蛋白p3(Forkhead box p3,Foxp3)和维甲酸相关孤儿核受体γt(Retinoid acid-related orphan receptor γt, RORγt)蛋白表达;qPCR检测瘘管组织PI3K、Akt、mTOR的mRNA表达及脾组织、瘘管组织Foxp3和RORγt的mRNA表达。结果 与模型组及空白对照组相比,托里消毒散组瘘管组织p-PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白表达上调,差异有统计学意义(P<0.05);脾脏和瘘管组织中Foxp3表达下调,差异有统计学意义(P<0.05),脾脏和瘘管组织RORγt表达上调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 托里消毒散通过激活正虚邪恋型体表瘘管大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路磷酸化水平,纠正Treg/Th17失衡状态,调节模型大鼠免疫功能。 展开更多
关键词 托里消毒散 正虚邪恋型 体表瘘管 PI3K/akt/mtor信号通路 调节性T细胞 辅助性T细胞17
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血府逐瘀合剂通过调控TLR4/PI3K/AKT/mTOR信号通路改善冠心病大鼠心肌损伤
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作者 朱浩 胡丽娟 万婧 《广州中医药大学学报》 2025年第10期2539-2548,共10页
【目的】探讨血府逐瘀合剂对冠心病大鼠的治疗作用及机制。【方法】构建冠心病大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组,立普妥组,中药复方低、复方高剂量组(分别灌胃血府逐瘀合剂7.02、14.04 g·kg^(-1)·d^(-1)),中药复方... 【目的】探讨血府逐瘀合剂对冠心病大鼠的治疗作用及机制。【方法】构建冠心病大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组,立普妥组,中药复方低、复方高剂量组(分别灌胃血府逐瘀合剂7.02、14.04 g·kg^(-1)·d^(-1)),中药复方高剂量+RS09[Toll样受体4(TLR4)激活剂]组(灌胃血府逐瘀合剂14.04 g·kg^(-1)·d^(-1)、腹腔注射RS09),每组12只。另取12只健康大鼠作为正常组。给药结束后,对所有大鼠进行超声心动图检查观察左室舒张末期内径(LVDd)、左室收缩末期内径(LVDs)、左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS),苏木精-伊红(HE)染色法观察心肌组织病理形态、评估血管重塑指标,Masson染色法观察心肌纤维化,酶联免疫吸附分析(ELISA)检测心肌组织炎性因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6]水平,免疫组织化学法检测心肌组织B淋巴细胞瘤2基因(Bcl 2)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(Caspase 3)蛋白含量,蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测心肌组织TLR4、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化的蛋白激酶B(p-AKT)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达量。【结果】与正常组比较,模型组大鼠心肌组织病损程度严重,胶原容积分数,心功能LVDs、LVDd,心肌组织IL-6、TNF-α和IL-1β水平,心肌细胞凋亡占比,主动脉中膜厚度,心肌组织Caspase 3、TLR4、PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR蛋白表达量均显著升高,LVEF、FS,主动脉管腔内径以及Bcl 2蛋白含量显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,中药复方低、高剂量组及立普妥组大鼠心肌组织病损减轻,胶原容积分数,心功能LVDs、LVDd,心肌组织IL-6、TNF-α和IL-1β、心肌细胞凋亡占比,主动脉中膜厚度,心肌组织Caspase 3、TLR4、PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR蛋白表达量均显著降低,LVEF、FS,主动脉管腔内径以及Bcl 2蛋白含量均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);中药复方高剂量组上述各指标与立普妥组比较,差异均无统计学意义(P<0.05);与中药复方高剂量组比较,中药复方高剂量+RS09组大鼠心肌组织病损严重、出现心肌间质纤维化现象,炎性反应、心肌细胞凋亡和血管重塑现象均加剧(P<0.05)。【结论】血府逐瘀合剂可通过抑制TLR4/PI3K/AKT/mTOR信号通路的活性,减轻心肌组织炎性反应和纤维化、抑制心肌细胞凋亡、改善血管重塑,从而改善冠心病大鼠症状。 展开更多
关键词 血府逐瘀合剂 冠心病 心肌细胞凋亡 血管重塑 TLR4/PI3K/akt/mtor通路 大鼠
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独活寄生汤调控PI3K/Akt/mTOR信号通路介导细胞焦亡对膝骨关节炎模型兔的影响 被引量：4
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作者 贺琳钦 李鹏飞 +4 位作者 李小冬 陈启鹏 唐宗瀚 宋雨鑫 宋寒冰 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第1期187-196,共10页
探究独活寄生汤防治膝骨关节炎(KOA)的可能作用机制。40只SPF级新西兰大兔采用SPSS 26.0软件随机分为空白组、模型组、独活寄生汤低剂量组、独活寄生汤高剂量组、独活寄生汤高剂量+磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕... 探究独活寄生汤防治膝骨关节炎(KOA)的可能作用机制。40只SPF级新西兰大兔采用SPSS 26.0软件随机分为空白组、模型组、独活寄生汤低剂量组、独活寄生汤高剂量组、独活寄生汤高剂量+磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路激活剂组(独活寄生汤高剂量+740Y-P组),每组8只。除空白组外,其余各组大兔采用木瓜蛋白酶膝关节腔注射+膝关节强迫屈曲位法构建KOA模型。造模完成后次日,空白组与模型组予以10 mL·kg^(-1)生理盐水灌胃,独活寄生汤低、高剂量组分别予以8.8、35.2 g·kg^(-1)独活寄生汤灌胃,独活寄生汤高剂量+740Y-P组予以35.2 g·kg^(-1)独活寄生汤灌胃+耳缘静脉注射0.15μmol·kg^(-1)740Y-P,各组均持续给药4周。造模及干预完成后对各组大兔进行行为学观察,干预完成后对各组大兔膝关节行影像学观察,取材后肉眼观察各组大兔膝关节软骨大体形态变化、苏木素-伊红(HE)染色对软骨组织行病理学观察,同时上述观察结果分别通过Lequesne MG评分、Kellgren-Lawrence(K-L)分级、Pelletier评分及Mankin评分进行量化评估,ELISA法检测软骨组织白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、基质金属蛋白酶13(MMP13)含量,real-time RT-PCR法检测软骨组织PI3K、Akt、mTOR、Nod样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)、焦孔素D(GSDMD)mRNA表达,Western blot法检测软骨组织PI3K、Akt、mTOR、NLRP3、caspase-1、GSDMD蛋白表达。结果显示,与空白组比较,模型组膝关节退变明显;Lequesne MG评分、K-L分级、Pelletier评分及Mankin评分升高;软骨组织中IL-1β、IL-18、MMP13含量升高,PI3K、Akt、mTOR磷酸化激活且mRNA表达升高,NLRP3、caspase-1、GSDMD蛋白及mRNA表达升高。与模型组比较,独活寄生汤低、高剂量组上述指标皆逆转,且独活寄生汤高剂量组上述指标下降程度高于独活寄生汤低剂量组。与独活寄生汤高剂量组比较,独活寄生汤高剂量+740Y-P组膝关节退变改善程度下降;Lequesne MG评分、K-L分级、Pelletier评分及Mankin评分升高;软骨组织中IL-1β、IL-18、MMP13含量升高,P13K、Akt、mTOR磷酸化激活且mRNA表达升高,NLRP3、caspase-1、GSDMD蛋白及mRNA表达升高。综上所述,独活寄生汤干预KOA疗效肯定、安全,其机制可能与抑制软骨组织PI3K/Akt/mTOR信号通路介导的细胞焦亡,从而改善膝关节骨性结构、炎症反应及软骨基质降解有关。 展开更多
关键词 PI3K/akt/mtor信号通路 NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路 细胞焦亡 独活寄生汤 膝骨关节炎
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