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非奈利酮对糖尿病肾病患者UACR、氧化应激及PI 3K-Akt通路的影响
1
作者 胡淑阳 徐燕 徐梁 《中南医学科学杂志》 2026年第1期142-145,共4页
目的分析非奈利酮对糖尿病肾病患者尿白蛋白/肌酸酐比值(UACR)、氧化应激及磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PI 3K-Akt)通路的影响。方法选取糖尿病肾病患者82例,根据不同治疗方案分为观察组(接受常规治疗+非奈利酮,n=42)与对照组(接受常规... 目的分析非奈利酮对糖尿病肾病患者尿白蛋白/肌酸酐比值(UACR)、氧化应激及磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PI 3K-Akt)通路的影响。方法选取糖尿病肾病患者82例,根据不同治疗方案分为观察组(接受常规治疗+非奈利酮,n=42)与对照组(接受常规治疗,n=40)。比较两组患者治疗前后的肾功能、氧化应激指标、PI 3K-Akt通路相关mRNA及炎症因子水平。评估两组临床疗效与不良反应。结果观察组临床总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组胱抑素C、血清肌酐、尿微量白蛋白、UACR、丙二醛、脂质过氧化氢、PI 3Kα、Akt、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信使核糖核酸及基质金属蛋白酶-9、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05);两组超氧化物歧化酶水平均较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。结论非奈利酮可有效改善糖尿病肾病患者的肾功能、氧化应激及炎症状态,其作用机制可能与抑制PI 3K-Akt通路激活有关。 展开更多
关键词 非奈利酮 糖尿病肾病 UACR 氧化应激 PI 3K-akt通路
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意大利蜜蜂Akt1的空间结构、同源性、互作蛋白和KEGG通路分析
2
作者 李桂林 王姝威 冯颖 《曲阜师范大学学报(自然科学版)》 2026年第1期105-110,共6页
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Akt属于蛋白激酶家族,包含3个亚型:Akt1、Akt2和Akt3.研究表明,Akt1与生物的生长发育和癌症等有关.但是,关于Akt1在昆虫中的功能及其涉及的信号通路却很少被报道.该文利用生物信息学软件分析发现意大利蜜蜂Akt1的... 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Akt属于蛋白激酶家族,包含3个亚型:Akt1、Akt2和Akt3.研究表明,Akt1与生物的生长发育和癌症等有关.但是,关于Akt1在昆虫中的功能及其涉及的信号通路却很少被报道.该文利用生物信息学软件分析发现意大利蜜蜂Akt1的二级结构由多个无规则卷曲、18个α螺旋和21个β折叠组成;Akt1的三维结构以单体的形式存在.在膜翅目Akt1的遗传进化上,意大利蜜蜂Akt1与小蜜蜂亲缘关系较近.另外,意大利蜜蜂Akt1与PI3K/Akt/mTOR信号通路的多个蛋白质存在互作关系.该研究可为意大利蜜蜂Akt1结构与功能的进一步研究构建理论基础. 展开更多
关键词 意大利蜜蜂 生物信息学 结构特征 akt1 PI3K/akt/mTOR信号通路
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秦皮乙素调控AKT/SKP2/MTH1通路诱导急性髓系白血病HL-60细胞凋亡的作用研究
3
作者 宋卫华 褚福营 +5 位作者 谢玮 陈金亮 赵枰 仇宏 陶健 陈相 《中国药房》 北大核心 2026年第1期36-41,共6页
目的探讨秦皮乙素(Esc)通过调控蛋白激酶B(AKT)/S期激酶相关蛋白2(SKP2)/MutT同源酶1(MTH1)通路诱导急性髓系白血病(AML)HL-60细胞凋亡的作用。方法将HL-60细胞分为Control组(常规培养)、Esc低浓度组(L-Esc组,25μmol/L Esc)、Esc中浓度... 目的探讨秦皮乙素(Esc)通过调控蛋白激酶B(AKT)/S期激酶相关蛋白2(SKP2)/MutT同源酶1(MTH1)通路诱导急性髓系白血病(AML)HL-60细胞凋亡的作用。方法将HL-60细胞分为Control组(常规培养)、Esc低浓度组(L-Esc组,25μmol/L Esc)、Esc中浓度组(M-Esc组,50μmol/L Esc)、Esc高浓度组(H-Esc组,100μmol/L Esc)、Esc高浓度+SC79(AKT激动剂)组(100μmol/L Esc+5μmol/L SC79)。采用MTT法和克隆形成实验检测细胞增殖能力;采用CM-H2DCFDA荧光探针法检测细胞中活性氧(ROS)水平;采用流式细胞术检测细胞凋亡情况;采用Western blot法检测细胞中凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、裂解的胱天蛋白酶3(cleaved caspase-3)]和AKT/SKP2/MTH1通路相关蛋白[磷酸化AKT(p-AKT)、AKT、SKP2、MTH1]及AKT上下游效应蛋白磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和周期蛋白依赖性激酶抑制剂1(P21)、周期蛋白依赖性激酶抑制剂1B(P27)的表达。结果与Control组相比,L-Esc组、M-Esc组、H-Esc组细胞的存活率、集落数以及AKT、PI3K蛋白的磷酸化水平和SKP2、MTH1、Bcl-2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),而ROS水平、细胞凋亡率和Bax、cleaved caspase-3、P21、P27蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),且Esc的作用具有浓度依赖性(P<0.05);与H-Esc组相比,Esc高浓度+SC79组细胞上述指标均被显著逆转(P<0.05)。结论Esc可能通过抑制AKT/SKP2/MTH1通路,促进HL-60细胞中ROS的大量产生及细胞凋亡程序的启动,最终有效抑制HL-60细胞增殖。 展开更多
关键词 秦皮乙素 急性髓系白血病 HL-60细胞 蛋白激酶B 细胞凋亡 akt/SKP2/MTH1通路
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沉默PAK1通过阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路诱导胶质母细胞瘤细胞自噬发挥抗肿瘤效应
4
作者 秦立鹏 康婧 +2 位作者 贾培雷 王凯 薛松林 《中国医科大学学报》 北大核心 2026年第1期41-47,共7页
目的探讨沉默p21活化激酶1(PAK1)表达对人胶质母细胞瘤(GBM)细胞生长活性的抑制效应及可能机制。方法通过GEPIA在线数据库分析GBM患者癌组织中PAK1 mRNA表达及其与患者预后的关系。采用实时定量PCR检测人正常胶质细胞系NHA及不同人GBM... 目的探讨沉默p21活化激酶1(PAK1)表达对人胶质母细胞瘤(GBM)细胞生长活性的抑制效应及可能机制。方法通过GEPIA在线数据库分析GBM患者癌组织中PAK1 mRNA表达及其与患者预后的关系。采用实时定量PCR检测人正常胶质细胞系NHA及不同人GBM细胞系中PAK1 mRNA表达。将U251细胞分为沉默阴性对照(si-NC)组、si-PAK1组、si-PAK1+通路激活剂(740Y-P)组和si-PAK1+自噬抑制剂氯喹(CHQ)组。采用CCK-8法检测细胞增殖活性,平板克隆法检测细胞克隆形成能力,Transwell小室检测细胞迁移及侵袭能力,流式细胞术检测细胞凋亡率,实时定量PCR检测细胞中PAK1 m RNA表达,Western blotting检测细胞中通路及自噬相关蛋白表达。结果GBM组织中PAK1 mRNA表达水平明显高于正常脑组织(P<0.05),且PAK1 mRNA高表达的患者预后较差。沉默PAK1表达可明显降低细胞增殖活性(P<0.05),减少细胞克隆团数量,降低细胞迁移及侵袭能力,促进细胞凋亡(P<0.05),下调细胞中p-PI3K、p-AKT、p-m TOR和p62蛋白表达水平,上调Beclin-1蛋白表达水平及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值(P<0.05)。740Y-P或CHQ干预处理后,沉默PAK1表达引发的上述变化均被逆转。结论沉默PAK1表达可能通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路诱导细胞自噬,从而阻止GBM恶性进展。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 p21活化激酶1 PI3K/akt/mTOR信号通路 自噬
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电针背俞穴激活PI3K/AKT通路改善糖尿病肾病大鼠肾脏血流动力学与肾功能研究
5
作者 张慧杰 丁戊坤 +2 位作者 张竞飞 邵音 李杨 《黑龙江医药科学》 2026年第1期67-71,共5页
目的:探讨电针背俞穴(脾俞、三焦俞、肾俞、膀胱俞)对糖尿病肾病(DKD)大鼠肾脏血流动力学、蛋白尿及肾功能的影响,分析其作用机制是否与PI3K/AKT信号通路激活相关。方法:选取健康SD大鼠120只,构建DKD大鼠模型,将造模成功的SD大鼠根据随... 目的:探讨电针背俞穴(脾俞、三焦俞、肾俞、膀胱俞)对糖尿病肾病(DKD)大鼠肾脏血流动力学、蛋白尿及肾功能的影响,分析其作用机制是否与PI3K/AKT信号通路激活相关。方法:选取健康SD大鼠120只,构建DKD大鼠模型,将造模成功的SD大鼠根据随机数表法分为模型组、电针组和电针+LY294002(PI3K抑制剂)组,另设空白组(n=30)。电针组每日接受背俞穴电针治疗(疏密波,4 Hz/60 Hz,1 m A,15 min),持续4周,电针+LY294002组在电针干预前尾静脉注射LY294002(0.3 mg·m L^(-1)·bw)。干预前后检测肾脏血流动力学参数(Vsmax、Vdmin)、尿白蛋白排泄率(UAER)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及血糖水平。结果:干预后,电针组Vsmax、Vdmin显著升高(P<0.01),RI显著降低(P<0.01),UAER、Scr、BUN及血糖均明显下降(P<0.01),且改善效果显著优于电针+LY294002组(P<0.05或P<0.01),LY294002部分抑制了电针对血流动力学、蛋白尿及肾功能的改善作用。结论:电针背俞穴可通过激活PI3K/AKT通路,改善DKD大鼠肾脏血流灌注、减轻蛋白尿、保护肾功能并辅助调控血糖,为DKD的非药物治疗提供科学依据。 展开更多
关键词 电针 背俞穴 糖尿病肾病 PI3K/akt通路 肾脏血流动力学
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基于EMT和AKT通路研究雷公藤红素对肝癌HepG2细胞侵袭转移的作用
6
作者 陈惠云 江川 +2 位作者 熊也平 刘智勇 程心玲 《江西中医药》 2026年第1期75-81,共7页
目的:探究雷公藤红素对肝癌HepG2细胞侵袭转移的作用及其分子机制。方法:采用CCK-8法和克隆形成实验检测不同浓度雷公藤红素(0.5、1、1.5、2、4μmol/L)对HepG2细胞增殖的影响;利用划痕愈合和Transwell侵袭实验观察细胞迁移和侵袭能力变... 目的:探究雷公藤红素对肝癌HepG2细胞侵袭转移的作用及其分子机制。方法:采用CCK-8法和克隆形成实验检测不同浓度雷公藤红素(0.5、1、1.5、2、4μmol/L)对HepG2细胞增殖的影响;利用划痕愈合和Transwell侵袭实验观察细胞迁移和侵袭能力变化;运用Western Blot技术分析EMT标志物及AKT信号通路关键蛋白的表达水平。通过表皮生长因子(EGF)诱导建立EMT模型,验证药物干预效应。结果:雷公藤红素呈剂量依赖性显著抑制HepG2细胞增殖(P<0.05),上调E-cadherin、下调N-cadherin的表达,但对Vimentin无显著影响,同时显著抑制AKT蛋白表达。结论:雷公藤红素通过双重机制抑制肝癌细胞转移:一是调控E-cadherin/N-cadherin表达逆转EMT进程;二是特异性抑制AKT信号通路活化。 展开更多
关键词 雷公藤红素 肝癌 侵袭转移 细胞上皮间质转化 akt
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COL12A1通过PI3K/AKT通路调控肺腺癌H1650细胞恶性行为的机制研究
7
作者 张青 吴灵芝 +6 位作者 冯契靓 陈荣荣 秦二云 张诚实 赵云峰 雷撼 刘明 《临床肺科杂志》 2026年第1期71-76,共6页
目的探讨COL12A1在肺癌细胞系中的表达及其通过PI3K/AKT信号通路对H1650细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。方法采用Western Blot和qRT-PCR检测COL12A1在正常肺上皮细胞(BEAS-2B)及肺癌细胞(A549、PC9、H1650)中的表达水平。通过慢病... 目的探讨COL12A1在肺癌细胞系中的表达及其通过PI3K/AKT信号通路对H1650细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。方法采用Western Blot和qRT-PCR检测COL12A1在正常肺上皮细胞(BEAS-2B)及肺癌细胞(A549、PC9、H1650)中的表达水平。通过慢病毒转染构建COL12A1敲低的H1650细胞模型(sh COL12A1),并采用CCK-8、流式、划痕实验及Transwell实验检测COL12A1基因对H1650细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力的影响。用Western Blot检测敲低COL12A1后PI3K/AKT通路关键蛋白的表达水平变化。结果COL12A1在肺癌细胞中表达显著高于正常肺上皮细胞。敲低COL12A1后,H1650细胞的增殖、迁移和侵袭能力均显著降低,而凋亡率显著增加。Western Blot结果显示,敲低COL12A1可抑制PI3K/AKT通路的磷酸化激活(p-PI3K、p-AKT水平下降)。结论COL12A1在肺癌细胞系中高表达,并通过激活PI3K/AKT信号通路促进H1650细胞的恶性生物学行为,可能成为肺癌治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 COL12A1 非小细胞肺癌 PI3K/akt信号通路
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毛喉素调控ERK和Akt信号通路促进C2C12成肌细胞分化
8
作者 黄柳艳 张文烯 +3 位作者 陈淑雯 余诗美 戴忠 左长清 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第5期1114-1121,共8页
背景:毛喉素是一种从毛喉鞘蕊花中提取到的二萜类天然化合物,对骨骼肌的修复具有重要的调节作用。但毛喉素对C2C12骨骼肌细胞成肌分化的调控作用尚未得到充分探索。目的:研究毛喉素对C2C12成肌细胞系分化的影响,并探讨其潜在的分子机制... 背景:毛喉素是一种从毛喉鞘蕊花中提取到的二萜类天然化合物,对骨骼肌的修复具有重要的调节作用。但毛喉素对C2C12骨骼肌细胞成肌分化的调控作用尚未得到充分探索。目的:研究毛喉素对C2C12成肌细胞系分化的影响,并探讨其潜在的分子机制。方法:在C2C12细胞生长过程中分别加入0,0.1,0.25,0.5,1,5,10,20μmol/L毛喉素进行处理,CCK-8和qRT-PCR检测细胞增殖情况。在诱导C2C12细胞成肌分化过程中分别加入0,0.25,0.5,1μmol/L毛喉素进行处理,免疫荧光染色及qRT-PCR检测C2C12细胞成肌分化状况;Western blot检测影响成肌分化的相关信号通路蛋白的表达水平。结果与结论:①高浓度(>1μmol/L)毛喉素处理后,C2C12细胞的活力下降,细胞增殖被抑制。②与0μmol/L组比较,成肌诱导4 d时,qRT-PCR结果显示毛喉素能够上调Myh2、Myh4、Myomaker的表达,但是下调Myh7的表达;免疫荧光染色结果表明,毛喉素处理后C2C12细胞的融合指数和肌管直径均增加,肌管的数量增多。③Western blot结果表明成肌分化诱导2 d时,毛喉素处理明显抑制细胞外信号调节激酶1/2磷酸化蛋白表达水平,促进蛋白激酶B磷酸化蛋白表达;毛喉素处理会显著上调成肌分化转录因子肌细胞生成素蛋白表达水平。④结果表明,毛喉素可能通过调控细胞外信号调节激酶1/2及蛋白激酶B信号传导促进C2C12骨骼肌细胞成肌分化。 展开更多
关键词 毛喉素 成肌分化 C2C12细胞 ERK1/2 akt 骨骼肌 肌细胞生成素 细胞增殖
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Gremlin 1通过PI3K/AKT通路调控肺腺癌细胞的凋亡、增殖和侵袭
9
作者 李俊杰 陆建雄 +2 位作者 吴沛静 韦金利 雷薇 《吉林医学》 2026年第1期5-11,共7页
目的:研究Gremlin 1通过磷脂酰激醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路调控肺癌NCI-H1793细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭。方法:体外培养肺癌NCI-H1793细胞,分为正常组、对照siRNA(si-NC)组、si-Gremlin1组、si-Gremlin1+740Y-P组(740Y-P... 目的:研究Gremlin 1通过磷脂酰激醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路调控肺癌NCI-H1793细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭。方法:体外培养肺癌NCI-H1793细胞,分为正常组、对照siRNA(si-NC)组、si-Gremlin1组、si-Gremlin1+740Y-P组(740Y-P为PI3K/AKT通路激活剂)。GEO在线数据库分析Gremlin1表达水平及生存率,细胞增殖通过CCK-8法检测;细胞凋亡使用流式细胞术检测;细胞迁移通过划痕实验检测;Transwell实验用于细胞侵袭检测;Western印迹实验检测Gremlin1、Bax、酶切-半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3、E-钙黏连蛋白(cadherin)、波形蛋白(vimentin)及PI3K、磷酸化(P)-PI3K、AKT和P-AKT表达。结果:GEO在线数据库分析结果显示,肺癌组织中Gremlin1表达高于正常组,Gremlin1低表达组生存期优于Gremlin1高表达组;与正常组、si-NC组相比,si-Gremlin1组细胞增殖、迁移和侵袭活性下降,且E-cadherin、P-PI3K、P-AKT下调,si-Gremlin1组细胞凋亡率、酶切-Caspase-3、Bax、vimentin增加;与si-Gremlin1组相比,si-Gremlin1+740Y-P组细胞增殖、迁移、侵袭活性及E-cadherin、P-PI3K和P-AKT水平上升,而细胞凋亡率、酶切-Caspase-3、Bax、vimentin水平减少,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:调控Gremlin1表达可通过PI3K/AKT通路影响肺腺癌NCI-H1793细胞的生物学特性。 展开更多
关键词 肺腺癌 Gremlin1 PI3K/akt通路 增殖 凋亡
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Erastin介导PI3K/AKT信号通路调控三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞铁死亡机制的研究
10
作者 包鸿蓉 臧思佳 +2 位作者 孙泽涛 孙平 孙成 《现代肿瘤医学》 2026年第1期14-23,共10页
目的:探讨铁死亡诱导剂Erastin对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞铁死亡的影响及机制研究。方法:体外培养MDA-MB-231细胞,采用CCK-8法检测Erastin(0、5、10、20、30μmol/L)处理12、24、36、48 h后对细胞增殖的影响,确定最佳作用浓度和时间... 目的:探讨铁死亡诱导剂Erastin对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞铁死亡的影响及机制研究。方法:体外培养MDA-MB-231细胞,采用CCK-8法检测Erastin(0、5、10、20、30μmol/L)处理12、24、36、48 h后对细胞增殖的影响,确定最佳作用浓度和时间;通过光镜观察细胞形态的变化、试剂盒测定LDH水平以及克隆形成和划痕实验检测细胞的增殖、迁移能力,试剂盒测定Fe^(2+)、GSH和L-ROS水平以及Western blot检测GPX4蛋白表达进行铁死亡标志物检测,使用铁死亡抑制剂Fer-1(5μmol/L)抑制铁死亡检测Erastin对细胞死亡的影响;通过Western blot检测Erastin对p-PI3K、p-AKT通路蛋白的表达并使用Fer-1逆转实验;通过PI3K/AKT通路抑制剂LY294002(10μmol/L)与Erastin联用以验证通路在铁死亡中的作用。结果:Erastin以时间和浓度依赖的方式显著抑制了MDA-MB-231细胞的增殖。与对照组相比,光镜下可见Erastin组细胞形态由上皮样变为椭圆形,细胞死亡数量增加,LDH试剂盒检测发现细胞毒性明显升高,克隆形成和迁移能力显著降低;Erastin组细胞内Fe^(2+)和L-ROS水平显著升高,GSH水平和GPX4蛋白表达显著降低;细胞内p-PI3K、p-AKT蛋白水平明显下降。加入铁死亡抑制剂Fer-1后,发现上述效应被显著逆转。接下来实验加入PI3K/AKT通路抑制剂LY294002后发现,由Erastin诱导的细胞死亡和铁死亡显著增强。结论:Erastin可诱导三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞发生铁死亡,这一过程通过调控PI3K/AKT信号通路来实现。 展开更多
关键词 Erastin PI3K/akt信号通路 铁死亡 三阴性乳腺癌
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基于PI3K/AKT/HIF-1α通路探讨天麻素对小鼠缺氧耐受的影响
11
作者 柏帅 刘卫 +1 位作者 许懿 刘淑磊 《转化医学杂志》 2026年第1期148-153,共6页
目的探讨天麻素对小鼠中枢神经系统缺氧耐受能力的影响及其分子机制。方法将40只健康BALB/c小鼠随机分为对照组、缺氧预适应组、天麻素低剂量组(20 mg/kg)和高剂量组(100 mg/kg),每组10只。实验组每日2次腹腔注射给药,连续7 d。比较各... 目的探讨天麻素对小鼠中枢神经系统缺氧耐受能力的影响及其分子机制。方法将40只健康BALB/c小鼠随机分为对照组、缺氧预适应组、天麻素低剂量组(20 mg/kg)和高剂量组(100 mg/kg),每组10只。实验组每日2次腹腔注射给药,连续7 d。比较各组小鼠缺氧耐受时间和耗氧量变化。采用实时荧光定量PCR和Western blotting技术检测脑组织中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达水平。体外实验采用原代培养的大鼠皮质神经元,设天麻素对照组、急性缺氧组、缺氧预适应组及不同浓度天麻素处理组(0.1 mmol/L、0.4 mmol/L),通过CCK-8法检测神经元活力变化。结果与对照组比较,缺氧预适应组和天麻素高剂量组小鼠缺氧耐受时间显著延长(P<0.05),但仅天麻素高剂量组耗氧量显著降低(P<0.05)。分子检测结果显示,天麻素高剂量组PI3K、AKT和HIF-1α的mRNA和蛋白表达水平均显著上调(P<0.05),而天麻素低剂量组仅HIF-1α表达显著增加(P<0.05)。体外实验证实0.4 mmol/L天麻素可显著提高缺氧状态下神经元活力(P<0.05)。结论天麻素能有效增强中枢神经系统缺氧耐受能力,其作用机制与激活PI3K/AKT/HIF-1α信号通路密切相关,与缺氧预适应具有相同的分子调控机制。 展开更多
关键词 天麻素 缺氧耐受 PI3K/akt通路 低氧诱导因子1Α
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双花母草素调节Akt/mTOR信号通路对非小细胞肺癌细胞恶性生物学行为的影响
12
作者 赵晓静 常丽薇 +2 位作者 崔永丽 李燕涛 薛艳超 《临床肺科杂志》 2026年第1期82-89,共8页
目的探讨双花母草素(PRO)调节蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞恶性生物学行为的影响。方法体外培养人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系A549,用CCK8检测PRO对A549细胞活性的影响;将A549细胞分... 目的探讨双花母草素(PRO)调节蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞恶性生物学行为的影响。方法体外培养人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系A549,用CCK8检测PRO对A549细胞活性的影响;将A549细胞分为NC组、PRO低浓度处理组(PRO-L组,2.5μmol/L)、PRO中浓度处理组(PRO-M组,5μmol/L)、PRO高浓度处理组(PRO-H组,10μmol/L)、PRO-H+Akt/mTOR通路激活剂(740Y-P)组(10μmol/L PRO+30μmol/L 740Y-P);克隆形成实验检测各组A549细胞增殖情况,TUNEL染色法检测各组A549细胞凋亡情况,划痕实验和Matrigel侵袭实验分别检测各组A549细胞迁移和侵袭能力;qRT-PCR和Westren Blot实验检测上皮间质转化(EMT)和Akt/mTOR通路相关基因的表达情况。构建NSCLC裸鼠移植瘤模型,将造模成功的裸鼠分为:模型(Model)组、PRO组、PRO+740Y-P组,观察各组裸鼠肿瘤组织生长情况,并检测各组肿瘤组织中Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR蛋白表达情况。结果与NC组相比,PRO-L组、PRO-M组和PRO-H组的A549细胞克隆形成数目、划痕愈合率和侵袭细胞数减少,Akt、mTOR、Vimentin mRNA及p-Akt、p-mTOR、Vimentin蛋白表达量明显下降,细胞凋亡率、E-cadherin mRNA和其蛋白表达量显著上升(P<0.05);与PRO-H组相比,PRO-H+740Y-P组A549细胞克隆形成数目、划痕愈合率和侵袭细胞数明显增多,Akt、mTOR、Vimentin mRNA和p-Akt、p-mTOR、Vimentin蛋白表达量明显上升,细胞凋亡率、E-cadherin mRNA和蛋白表达量明显下降(P<0.05)。与模型组相比,PRO组裸鼠肿瘤组织质量、体积及p-Akt、p-mTOR蛋白表达量显著降低(P<0.05);与PRO组相比,PRO+740Y-P组裸鼠肿瘤组织质量、体积及p-Akt、p-mTOR蛋白表达量显著升高(P<0.05)。结论PRO可通过抑制Akt/mTOR信号通路的激活从而实现对NSCLC细胞恶性生物学行为的抑制作用。 展开更多
关键词 双花母草素 akt/mTOR信号通路 非小细胞肺癌 恶性生物学行为
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基于生物信息学和实验验证探讨温经汤通过PI3K/Akt/mTOR通路对子宫内膜异位症自噬的影响 被引量：6
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作者 张翼 吴璐璐 +3 位作者 贺冰 梁莹莹 唐俐 谭泉宁 《中国中医药信息杂志》 CAS 2025年第1期60-68,共9页
目的采用生物信息学方法及体外实验探讨温经汤治疗子宫内膜异位症的机制。方法通过TCMSP数据库收集温经汤有效成分及相关靶点,利用GEO数据库筛选子宫内膜异位症相关靶点并对靶点进行功能富集分析,预测温经汤治疗子宫内膜异位症的核心靶... 目的采用生物信息学方法及体外实验探讨温经汤治疗子宫内膜异位症的机制。方法通过TCMSP数据库收集温经汤有效成分及相关靶点,利用GEO数据库筛选子宫内膜异位症相关靶点并对靶点进行功能富集分析,预测温经汤治疗子宫内膜异位症的核心靶点并对核心靶点-药物配体进行分子对接,通过体外实验对结果进行验证。结果通过TCMSP数据库筛选获得温经汤有效成分117种,对应靶点248个;GEO数据库收集子宫内膜异位症相关差异基因5312个;温经汤治疗子宫内膜异位症的潜在作用靶点97个,核心靶点为IL6、TNF、EGFR。子宫内膜异位症差异基因主要富集于神经活性配体-受体相互作用、MAPK信号通路、内吞作用、钙信号通路、自噬、PI3K-Akt信号通路等。分子对接表明IL6、TNF、EGFR与相应药物配体结合稳定。体外实验表明,温经汤可抑制PI3K/Akt/mTOR通路表达,促进LC3Ⅰ向LC3Ⅱ转化,增加Beclin-1表达,抑制P62表达。温经汤还可抑制子宫内膜异位症特异性生物标志物CA125表达,减少异位内膜细胞表皮生长因子受体、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α表达,抑制异位内膜细胞增殖。结论温经汤可通过多途径、多靶点治疗子宫内膜异位症。其中,通过抑制PI3K/Akt/mTOR表达逆转自噬抑制是重要机制之一。 展开更多
关键词 温经汤 子宫内膜异位症 生物信息学 PI3K/akt/mTOR信号通路
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补骨脂酚抑制PI3K/Akt/Nrf2/HO-1对氧糖剥夺所致SH-SY5Y细胞损伤的作用及机制 被引量：2
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作者 徐玥玮 张珅 +6 位作者 高晓明 王丽 杨满琴 张梦翔 杨晓丹 戴文玲 蔡明 《药物评价研究》 北大核心 2025年第2期448-454,共7页
目的研究补骨脂酚对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)诱导人源性神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)损伤的影响。方法MTT法检测补骨脂酚(5、10、20、40、80μmol·L^(-1))对SH-SY5Y细胞活性的影响。将SH-SY5Y细胞分为对照组、模型组、补骨脂酚(5、1... 目的研究补骨脂酚对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)诱导人源性神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)损伤的影响。方法MTT法检测补骨脂酚(5、10、20、40、80μmol·L^(-1))对SH-SY5Y细胞活性的影响。将SH-SY5Y细胞分为对照组、模型组、补骨脂酚(5、10、20μmol·L^(-1))组、补骨脂酚(20μmol·L^(-1))+ML385(2μmol·L^(-1),Nrf2抑制剂)组、补骨脂酚(20μmol·L^(-1))+LY294002[5μmol·L^(-1),磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂]组。MTT法检测SH-SY5Y细胞活力,倒置显微镜观察各组SH-SY5Y细胞形态,试剂盒法检测细胞上清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性,实时荧光定量PCR(q RT-PCR)法和Western blotting法测定磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、丝氨酸/苏氨酸激酶B(Akt)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)mRNA和蛋白水平。结果补骨脂酚对正常SH-SY5Y细胞存活率无影响。与对照组比较,模型组细胞存活率显著下降(P<0.01),细胞个数明显减少,部分细胞裂解成碎片,部分细胞死亡;SOD、CAT活性显著降低(P<0.01),PI3K/Akt/Nrf2/HO-1 mRNA及蛋白水平显著下调(P<0.05、0.01、0.001)。与模型组比较,补骨脂酚显著增加细胞存活率(P<0.01),明显增加细胞个数,显著上调SOD、CAT活性(P<0.05、0.01),显著上调PI3K/Akt/Nrf2/HO-1 mRNA及蛋白水平(P<0.05、0.01、0.001)。与补骨脂酚(20μmol·L^(-1))组比较,补骨脂酚+ML385可逆转补骨脂酚对HO-1 mRNA及蛋白的上调作用(P<0.05、0.01),补骨脂酚+LY294002可逆转补骨脂酚对Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白水平的上调作用(P<0.05、0.01)。结论补骨脂酚可显著改善OGD/R诱导的SH-SY5Y细胞损伤,且机制可能是通过激活PI3K/Akt进而上调Nrf2/HO-1抑制氧化应激改善神经损伤。 展开更多
关键词 补骨脂酚 SH-SY5Y细胞 脑缺血再灌注 氧糖剥夺/复糖复氧 Nrf2/HO-1 PI3K/akt
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加味升陷汤通过肺肠轴调控PI3K/AKT介导的COPD炎性反应 被引量：2
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作者 吴艳蕊 杨春艳 +4 位作者 王艳琼 景海卿 宋嘉懿 李建梅 张俊图 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期323-332,共10页
目的探讨加味升陷汤通过肺肠轴调控磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)介导的慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)炎性反应的机制。方法采用被动烟熏联合气... 目的探讨加味升陷汤通过肺肠轴调控磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)介导的慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)炎性反应的机制。方法采用被动烟熏联合气管滴注脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)法建立COPD模型大鼠。建模成功后,将大鼠分为Control组、COPD组和COPD+加味升陷汤组(SXT组),每组10只大鼠。造模期间以及干预期间对大鼠进行一般症状和体征监测。苏木精-伊红染色(hematoxylin and eosin staining,HE)和免疫组化(immunohistochemistry,IHC)检测观察肺组织结构;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测肺组织中炎性细胞因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)水平;流式细胞术检测肺组织和肠组织天然Ⅱ型固有淋巴细胞(nature type 2 innate lymphoid cells,nILC2)和Ⅱ型固有淋巴细胞(type 2 innate lymphoid cells,iILC2)数量;Illumina MiSeq测序技术对大鼠粪便进行16S rRNA基因测序,分析大鼠菌群结构。气相色谱-质谱联用法(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)测定大鼠粪便中的短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)含量。Western blotting检测PI3K/AKT通路的相关蛋白表达。结果与Control组相比,COPD组肺功能指标明显降低,心率加快且体质量降低,SXT组大鼠肺功能及一般体征得到显著改善(P<0.05);HE染色显示COPD组肺组织有破坏且满布炎性细胞,SXT组炎性细胞明显减少(P<0.05);IHC检测结果显示SXT组半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)蛋白表达显著降低(P<0.05);ELISA结果显示COPD组IL-6和TNF-α含量显著升高,SXT组炎症损伤情况明显好转(P<0.05);肺组织和肠组织中COPD组nILC2和iILC2比值显著降低,COPD模型炎性反应明显,SXT组大鼠中则得到显著改善(P<0.05);COPD组ILC2细胞因子IL-13、IL-4含量显著升高,SXT组IL-13、IL-4水平显著降低(P<0.05);SXT组的肺肠道菌群相对丰度显著高于Control组与COPD组(P<0.05);Beta多样性指数组间差异分析显示3组间物种多样性差异显著(P<0.05);GC-MS测定大鼠粪便中的SCFAs含量,检测出乙酸、丙酸、异丁酸、丁酸、异戊酸、戊酸共六种,其含量较Control组均降低,但SXT组的含量与COPD组相比有所升高(P<0.05);Western blotting检测结果显示,与COPD组相比,SXT组p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT、p-NF-κB以及NF-κB的蛋白表达显著降低(P<0.05);ELISA检测结果显示,SXT组与COPD组相比,能显著下调IL-1β、IL-10的表达(P<0.05)。结论加味升陷汤能够缓解COPD炎症水平,其可能通过肠道菌群代谢以抑制iILC2细胞活性和PI3K/AKT信号通路中相关蛋白表达而介导COPD炎症反应。 展开更多
关键词 加味升陷汤 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 肺肠轴 ILC2 炎症因子 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/akt)
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抵当汤含药血清通过PI3K/Akt/mTOR信号通路增强高糖诱导的大鼠肾小球内皮细胞自噬 被引量：2
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作者 董妍妍 张可敬 +1 位作者 储俊 储全根 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第3期461-469,共9页
目的观察抵当汤含药血清通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白mTOR信号通路对高糖诱导的大鼠肾小球内皮细胞(RGECs)自噬的影响,以期为糖尿病肾病(DN)的治疗提供新的思路。方法连续过筛法结合胶原酶法提取... 目的观察抵当汤含药血清通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白mTOR信号通路对高糖诱导的大鼠肾小球内皮细胞(RGECs)自噬的影响,以期为糖尿病肾病(DN)的治疗提供新的思路。方法连续过筛法结合胶原酶法提取与培养原代RGECs,使用第Ⅷ因子免疫荧光法对其鉴定。通过高糖培养基诱导RGECs模拟糖尿病环境下的细胞状态。将细胞分为5组:空白组(正常培养的RGECs)、高糖模型组(使用高糖培养基诱导的RGECs)、抵当汤组(在高糖诱导基础上加入抵当汤含药血清进行干预的RGECs)、3-MA组(在高糖诱导基础上加入自噬抑制剂3-MA进行干预的RGECs)和抵当汤+3-MA干预组(在高糖诱导基础上同时加入抵当汤含药血清和自噬抑制剂3-MA进行干预的RGECs)。CCK-8法筛选最佳造模条件和含药血清干预浓度,利用单丹磺酰卡巴胺(MDC)法观察自噬囊泡荧光强度,RT-qPCR法检测Beclin-1、p62mRNA表达,Western blotting法检测p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、Beclin-1、p62、LC3B蛋白表达水平。结果与正常组比较,高糖模型组RGECs自噬荧光信号减少,荧光强度降低,Beclin-1 mRNA表达减少,p62 mRNA表达升高,Beclin-1蛋白表达和LC3Ⅱ/Ⅰ水平下降,P62、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达上升(P<0.01);与高糖模型组比较,抵当汤组RGECs自噬荧光面积与强度明显升高,Beclin-1 mRNA表达上升,p62 mRNA表达下降,Beclin-1蛋白表达上升,p62、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达下降(P<0.01)。结论抵当汤含药血清可通过部分调节PI3K/Akt/mTOR信号通路,增强RGECs的自噬,为糖尿病肾病的治疗提供新策略。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 抵当汤 自噬 PI3K/akt/mTOR信号通路 肾小球内皮细胞
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Homer 1a过表达通过调控PI3K/AKT/mTOR通路介导的自噬减轻创伤性脑损伤小鼠神经损伤 被引量：2
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作者 王远 王孟阳 +1 位作者 张修民 罗明 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期31-37,共7页
目的探讨Homer蛋白同源物1a(Homer 1a)过表达对创伤性脑损伤(TBI)小鼠神经损伤的影响及分子机制。方法将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为5组:假手术组、TBI组、空载慢病毒(Lv-NC)组、Homer 1a过表达慢病毒(Lv-Homer 1a)组和Lv-Homer 1a联... 目的探讨Homer蛋白同源物1a(Homer 1a)过表达对创伤性脑损伤(TBI)小鼠神经损伤的影响及分子机制。方法将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为5组:假手术组、TBI组、空载慢病毒(Lv-NC)组、Homer 1a过表达慢病毒(Lv-Homer 1a)组和Lv-Homer 1a联合磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)激动剂740 Y-P(Lv-Homer 1a联合740 Y-P)组,每组12只。于造模前5 d原位注射相应慢病毒至小鼠大脑皮层内,而740 Y-P于造模前1 d经腹腔注射。采用自由落体打击法构建TBI模型,并于术后72 h对小鼠进行神经功能缺损评分(mNSS);测定小鼠脑组织含水量;HE染色和Nissl染色分别观察小鼠脑组织病理损伤、神经元丢失情况;透射电子显微镜观察小鼠脑组织细胞自噬小体形成水平;Western blot法检测小鼠脑组织中Homer 1a、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)、Beclin 1、PI3K、磷酸化的PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化的AKT(p-AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和磷酸化的mTOR(p-mTOR)蛋白表达水平。结果与假手术组比较,TBI组小鼠mNSS和脑含水量显著升高,脑组织病理损伤严重,神经元大量丢失,自噬小体形成增加,脑组织中Homer 1a、Beclin 1蛋白表达和LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ蛋白比值显著升高,而p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR蛋白比值显著降低。与TBI组比较,Lv-Homer 1a组小鼠mNSS和脑含水量降低,脑组织病理损伤和神经元丢失得到改善,自噬小体形成和自噬相关蛋白表达增加,p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR蛋白比值降低。与Lv-Homer 1a组比较,Lv-Homer 1a联合740 Y-P组小鼠神经损伤加重,自噬小体形成和自噬相关蛋白表达减少,而PI3K/AKT/mTOR信号通路被激活。结论过表达Homer 1a可有效减轻TBI小鼠神经损伤,其作用机制可能与调控PI3K/AKT/mTOR信号通路介导的自噬有关。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤(TBI) Homer 1a 自噬 PI3K/akt/mTOR信号通路
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不同强度运动抑制糖尿病大鼠肾脏PI3K/AKT/mTOR信号通路改善自噬的比较 被引量：5
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作者 周鸿雁 张译丹 +1 位作者 季威 刘霞 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第11期2310-2318,共9页
背景:2型糖尿病损害肾功能。研究表明运动干预可以保护肾脏;鸢尾素可以通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路恢复自噬,保护糖尿病肾病患者的肾功能。目的:探讨运动能否通过抑制肾脏磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/... 背景:2型糖尿病损害肾功能。研究表明运动干预可以保护肾脏;鸢尾素可以通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路恢复自噬,保护糖尿病肾病患者的肾功能。目的:探讨运动能否通过抑制肾脏磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路过度激活来恢复自噬,改善肾损伤,以及分析不同方式运动产生影响的差异。方法:将6周龄的SD大鼠随机分为空白对照组(正常大鼠)和糖尿病组,其中糖尿病组大鼠经过高脂高糖喂养加腹腔注射低剂量1%链脲佐菌素(30 mg/kg)建立2型糖尿病模型。造模成功后再将糖尿病组大鼠随机分成糖尿病模型组、中强度持续运动组和高强度间歇运动组。两个运动组大鼠分别进行8周不同强度运动干预。取材后采用葡萄糖氧化酶法检测大鼠空腹血糖,使用试剂盒检测糖化血红蛋白水平,Elisa法检测血清胰岛素浓度,计算胰岛素抵抗指数,RT-PCR检测肾组织磷脂酰肌醇3-激酶、蛋白激酶B、雷帕霉素靶蛋白、Beclin-1、podocin、nephrin的基因表达量,Western Blot检测肾组织雷帕霉素靶蛋白及自噬标记蛋白LC3-1、LC3-2、Beclin-1的蛋白表达量。结果与结论:①2型糖尿病大鼠空腹血糖和糖化血红蛋白水平极显著性升高,胰岛素抵抗水平显著上升,胰岛素水平显著下降;两种运动均能使2型糖尿病大鼠空腹血糖和糖化血红蛋白水平极显著下降,胰岛素抵抗水平显著下降,胰岛素水平显著上升;与中强度持续运动组相比,高强度间歇运动组胰岛素水平显著上升。②2型糖尿病大鼠podocin、nephrin基因表达量显著降低;两种不同形式运动均能显著提高其表达;与高强度间歇运动组相比,中等强度持续性运动组足细胞相关蛋白基因表达有进一步上升趋势,但无显著性差异。③2型糖尿病大鼠肾组织磷脂酰肌醇3-激酶、蛋白激酶B、mTORC1的mRNA及蛋白的表达量显著增加,自噬标志蛋白Beclin-1、LC3-2表达量以及LC3-2/LC3-1显著降低;两种不同形式运动均能使肾组织磷脂酰肌醇3-激酶、蛋白激酶B、mTORC1的mRNA及雷帕霉素靶蛋白蛋白的表达量显著降低,自噬标志蛋白Beclin-1、LC3-2以及LC3-2/LC3-1显著升高;与中等强度持续性运动组相比,高强度间歇运动的磷脂酰肌醇3-激酶、蛋白激酶B、mTORC1的mRNA及雷帕霉素靶蛋白的蛋白表达量有进一步下降的趋势,Beclin-1、LC3-2以及LC3-2/LC3-1有进一步升高的趋势,但仅Beclin-1有显著性差异。④结果说明2型糖尿病肾脏足细胞损伤,自噬受到抑制,与磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/mTORC1信号通路被异常激活密切相关。高强度间歇运动和中等强度持续性运动可以保护糖尿病肾脏,减少足细胞损伤,促进自噬恢复,这可能与运动抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路过度激活有关。与中等强度持续性运动相比,高强度间歇运动恢复自噬的效果呈更优趋势,但足细胞蛋白表达稍有下降。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 足细胞 自噬 高强度间歇运动 中等强度持续性运动 PI3K akt mTOR
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左金丸通过抑制ERK、p38和AKT信号通路抑制肿瘤血管生成和结肠癌生长 被引量：1
19
作者 袁杰 孟娇 +4 位作者 闫化茹 常彬 孙明瑜 梁婷玉 王子元 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第5期343-350,共8页
目的:研究左金丸通过抑制ERK1/2、p38MAPK和AKT信号通路对肿瘤血管生成的影响。方法:使用不同浓度的左金丸处理含有或不含VEGF的HUVEC和Lovo细胞,利用CCK-8法评估左金丸对HUVEC和Lovo细胞增殖的影响;利用流式细胞术分析左金丸对HUVEC细... 目的:研究左金丸通过抑制ERK1/2、p38MAPK和AKT信号通路对肿瘤血管生成的影响。方法:使用不同浓度的左金丸处理含有或不含VEGF的HUVEC和Lovo细胞,利用CCK-8法评估左金丸对HUVEC和Lovo细胞增殖的影响;利用流式细胞术分析左金丸对HUVEC细胞凋亡的影响;采用划痕实验、Transwell实验、管腔形成实验检测左金丸对HUVEC细胞迁移、侵袭和管腔形成的影响;建立人结肠癌Lovo细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为5组:对照组(0.9%氯化钠溶液组),左金丸低、中、高剂量组(1 027.5 mg/kg,2 055 mg/kg,4 110 mg/kg)和化疗药5-Fu组(50 mg/kg),每隔1日给药1次。给药第21天处死裸鼠,比较各组肿瘤体积和重量。利用免疫组化法检测各组瘤体中CD34表达(微血管密度)。采用Western blot法检测左金丸对VEGFR2及其下游信号通路的调控作用。结果:左金丸能显著抑制HUVEC细胞和Lovo细胞的增殖,尤其对VEGF诱导的HUVEC细胞增殖的抑制效果更为明显(P<0.05)。左金丸能促进VEGF诱导的HUVEC细胞凋亡、抑制其迁移、侵袭和管腔形成能力(P<0.05)。在裸鼠移植瘤模型中,左金丸剂量依赖性地抑制了移植瘤的体积和重量(P<0.05),并使瘤体微血管密度显著减低(P<0.05)。此外,左金丸还通过抑制VEGF诱导的HUVEC细胞中ERK1/2、p38MAPK和AKT的磷酸化水平发挥作用,表现出剂量依赖性和时间依赖性,但未对VEGFR2磷酸化水平表达产生影响。结论:左金丸能有效抑制肿瘤血管生成,其机制可能与其抑制ERK1/2、p38MAPK和AKT信号通路有关。 展开更多
关键词 左金丸 肿瘤血管生成 结肠癌 ERK1/2 akt p38MAPK
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基于EGFR/PI3K/Akt信号通路探讨紫龙金片联合埃克替尼对Lewis荷瘤小鼠的抑瘤作用及机制 被引量：1
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作者 李朕 姜坤 +2 位作者 张洪亮 李琦 杨百京 《中草药》 北大核心 2025年第2期529-535,共7页
目的 探讨紫龙金片联合埃克替尼通过表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)通路对荷瘤小鼠的抑瘤作用及细胞凋亡的机制。方法 ... 目的 探讨紫龙金片联合埃克替尼通过表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)通路对荷瘤小鼠的抑瘤作用及细胞凋亡的机制。方法 建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组、紫龙金片(375 mg/kg)组、埃克替尼(5 mg/kg)组、紫龙金片(375 mg/kg)+埃克替尼(5 mg/kg)联合治疗组,每组10只。各给药组ig相应药物(10 mL/kg),模型组ig等量生理盐水,2次/d,间隔12 h,持续14 d。末次给药后切除移植瘤,观察肿瘤质量、肿瘤体积,计算肿瘤生长抑制率;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠瘤体病理形态学变化;末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)法测定肿瘤细胞凋亡率;蛋白免疫印迹(Western blotting,WB)法检测瘤组织中Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(cystein-asparate protease-9,Caspase-9)及EGFR/PI3K/Akt通路相关蛋白的表达情况。结果 与模型组比较,紫龙金片组、埃克替尼组及联合治疗组小鼠的移植瘤质量及肿瘤生长抑制率显著降低(P<0.05);与单独给药比较,联合治疗组的肿瘤生长抑制率显著降低(P<0.05)。HE染色结果显示,各给药组肿瘤组织中均出现不同程度的坏死,其中联合治疗组的坏死区域最为明显。TUNEL检测结果显示,与模型组比较,各给药组的肿瘤细胞凋亡率显著升高(P<0.05、0.01、0.001);与单独给药组比较,联合治疗组的肿瘤细胞凋亡率显著升高(P<0.05、0.01)。WB结果显示,与模型组比较,紫龙金片组、埃克替尼组及联合治疗组的瘤组织中Bax、Caspase-9表达显著升高(P<0.05、0.01、0.001),Bcl-2表达显著降低(P<0.05、0.01、0.001);与单独给药组比较,联合治疗组的变化最为明显(P<0.05、0.01)。与模型组比较,各给药组的磷酸化-EGFR(phosphorylated-EGFR,p-EGFR)、p-PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白的表达均显著降低(P<0.05);与单独给药比较,联合治疗组的下降幅度最大(P<0.05)。结论 紫龙金片联合埃克替尼能够显著抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长,促进肿瘤细胞凋亡,其机制可能是通过调控EGFR/PI3K/Akt信号通路的关键靶点,上调促凋亡蛋白Bax和Caspase-9的表达,下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,从而协同发挥抑瘤作用。 展开更多
关键词 EGFR/PI3K/akt信号通路 紫龙金片 埃克替尼 Lewis荷瘤小鼠 抗肿瘤
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