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基于生物信息学和实验验证探讨温经汤通过PI3K/Akt/mTOR通路对子宫内膜异位症自噬的影响 被引量：4
1
作者 张翼 吴璐璐 +3 位作者 贺冰 梁莹莹 唐俐 谭泉宁 《中国中医药信息杂志》 CAS 2025年第1期60-68,共9页
目的采用生物信息学方法及体外实验探讨温经汤治疗子宫内膜异位症的机制。方法通过TCMSP数据库收集温经汤有效成分及相关靶点,利用GEO数据库筛选子宫内膜异位症相关靶点并对靶点进行功能富集分析,预测温经汤治疗子宫内膜异位症的核心靶... 目的采用生物信息学方法及体外实验探讨温经汤治疗子宫内膜异位症的机制。方法通过TCMSP数据库收集温经汤有效成分及相关靶点,利用GEO数据库筛选子宫内膜异位症相关靶点并对靶点进行功能富集分析,预测温经汤治疗子宫内膜异位症的核心靶点并对核心靶点-药物配体进行分子对接,通过体外实验对结果进行验证。结果通过TCMSP数据库筛选获得温经汤有效成分117种,对应靶点248个;GEO数据库收集子宫内膜异位症相关差异基因5312个;温经汤治疗子宫内膜异位症的潜在作用靶点97个,核心靶点为IL6、TNF、EGFR。子宫内膜异位症差异基因主要富集于神经活性配体-受体相互作用、MAPK信号通路、内吞作用、钙信号通路、自噬、PI3K-Akt信号通路等。分子对接表明IL6、TNF、EGFR与相应药物配体结合稳定。体外实验表明,温经汤可抑制PI3K/Akt/mTOR通路表达,促进LC3Ⅰ向LC3Ⅱ转化,增加Beclin-1表达,抑制P62表达。温经汤还可抑制子宫内膜异位症特异性生物标志物CA125表达,减少异位内膜细胞表皮生长因子受体、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α表达,抑制异位内膜细胞增殖。结论温经汤可通过多途径、多靶点治疗子宫内膜异位症。其中,通过抑制PI3K/Akt/mTOR表达逆转自噬抑制是重要机制之一。 展开更多
关键词 温经汤 子宫内膜异位症 生物信息学 PI3K/akt/mTOR信号通路
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补骨脂酚抑制PI3K/Akt/Nrf2/HO-1对氧糖剥夺所致SH-SY5Y细胞损伤的作用及机制 被引量：2
2
作者 徐玥玮 张珅 +6 位作者 高晓明 王丽 杨满琴 张梦翔 杨晓丹 戴文玲 蔡明 《药物评价研究》 北大核心 2025年第2期448-454,共7页
目的研究补骨脂酚对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)诱导人源性神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)损伤的影响。方法MTT法检测补骨脂酚(5、10、20、40、80μmol·L^(-1))对SH-SY5Y细胞活性的影响。将SH-SY5Y细胞分为对照组、模型组、补骨脂酚(5、1... 目的研究补骨脂酚对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)诱导人源性神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)损伤的影响。方法MTT法检测补骨脂酚(5、10、20、40、80μmol·L^(-1))对SH-SY5Y细胞活性的影响。将SH-SY5Y细胞分为对照组、模型组、补骨脂酚(5、10、20μmol·L^(-1))组、补骨脂酚(20μmol·L^(-1))+ML385(2μmol·L^(-1),Nrf2抑制剂)组、补骨脂酚(20μmol·L^(-1))+LY294002[5μmol·L^(-1),磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂]组。MTT法检测SH-SY5Y细胞活力,倒置显微镜观察各组SH-SY5Y细胞形态,试剂盒法检测细胞上清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性,实时荧光定量PCR(q RT-PCR)法和Western blotting法测定磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、丝氨酸/苏氨酸激酶B(Akt)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)mRNA和蛋白水平。结果补骨脂酚对正常SH-SY5Y细胞存活率无影响。与对照组比较,模型组细胞存活率显著下降(P<0.01),细胞个数明显减少,部分细胞裂解成碎片,部分细胞死亡;SOD、CAT活性显著降低(P<0.01),PI3K/Akt/Nrf2/HO-1 mRNA及蛋白水平显著下调(P<0.05、0.01、0.001)。与模型组比较,补骨脂酚显著增加细胞存活率(P<0.01),明显增加细胞个数,显著上调SOD、CAT活性(P<0.05、0.01),显著上调PI3K/Akt/Nrf2/HO-1 mRNA及蛋白水平(P<0.05、0.01、0.001)。与补骨脂酚(20μmol·L^(-1))组比较,补骨脂酚+ML385可逆转补骨脂酚对HO-1 mRNA及蛋白的上调作用(P<0.05、0.01),补骨脂酚+LY294002可逆转补骨脂酚对Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白水平的上调作用(P<0.05、0.01)。结论补骨脂酚可显著改善OGD/R诱导的SH-SY5Y细胞损伤,且机制可能是通过激活PI3K/Akt进而上调Nrf2/HO-1抑制氧化应激改善神经损伤。 展开更多
关键词 补骨脂酚 SH-SY5Y细胞 脑缺血再灌注 氧糖剥夺/复糖复氧 Nrf2/HO-1 PI3K/akt
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抵当汤含药血清通过PI3K/Akt/mTOR信号通路增强高糖诱导的大鼠肾小球内皮细胞自噬 被引量：2
3
作者 董妍妍 张可敬 +1 位作者 储俊 储全根 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第3期461-469,共9页
目的观察抵当汤含药血清通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白mTOR信号通路对高糖诱导的大鼠肾小球内皮细胞(RGECs)自噬的影响,以期为糖尿病肾病(DN)的治疗提供新的思路。方法连续过筛法结合胶原酶法提取... 目的观察抵当汤含药血清通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白mTOR信号通路对高糖诱导的大鼠肾小球内皮细胞(RGECs)自噬的影响,以期为糖尿病肾病(DN)的治疗提供新的思路。方法连续过筛法结合胶原酶法提取与培养原代RGECs,使用第Ⅷ因子免疫荧光法对其鉴定。通过高糖培养基诱导RGECs模拟糖尿病环境下的细胞状态。将细胞分为5组:空白组(正常培养的RGECs)、高糖模型组(使用高糖培养基诱导的RGECs)、抵当汤组(在高糖诱导基础上加入抵当汤含药血清进行干预的RGECs)、3-MA组(在高糖诱导基础上加入自噬抑制剂3-MA进行干预的RGECs)和抵当汤+3-MA干预组(在高糖诱导基础上同时加入抵当汤含药血清和自噬抑制剂3-MA进行干预的RGECs)。CCK-8法筛选最佳造模条件和含药血清干预浓度,利用单丹磺酰卡巴胺(MDC)法观察自噬囊泡荧光强度,RT-qPCR法检测Beclin-1、p62mRNA表达,Western blotting法检测p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、Beclin-1、p62、LC3B蛋白表达水平。结果与正常组比较,高糖模型组RGECs自噬荧光信号减少,荧光强度降低,Beclin-1 mRNA表达减少,p62 mRNA表达升高,Beclin-1蛋白表达和LC3Ⅱ/Ⅰ水平下降,P62、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达上升(P<0.01);与高糖模型组比较,抵当汤组RGECs自噬荧光面积与强度明显升高,Beclin-1 mRNA表达上升,p62 mRNA表达下降,Beclin-1蛋白表达上升,p62、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达下降(P<0.01)。结论抵当汤含药血清可通过部分调节PI3K/Akt/mTOR信号通路,增强RGECs的自噬,为糖尿病肾病的治疗提供新策略。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 抵当汤 自噬 PI3K/akt/mTOR信号通路 肾小球内皮细胞
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Homer 1a过表达通过调控PI3K/AKT/mTOR通路介导的自噬减轻创伤性脑损伤小鼠神经损伤 被引量：2
4
作者 王远 王孟阳 +1 位作者 张修民 罗明 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期31-37,共7页
目的探讨Homer蛋白同源物1a(Homer 1a)过表达对创伤性脑损伤(TBI)小鼠神经损伤的影响及分子机制。方法将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为5组:假手术组、TBI组、空载慢病毒(Lv-NC)组、Homer 1a过表达慢病毒(Lv-Homer 1a)组和Lv-Homer 1a联... 目的探讨Homer蛋白同源物1a(Homer 1a)过表达对创伤性脑损伤(TBI)小鼠神经损伤的影响及分子机制。方法将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为5组:假手术组、TBI组、空载慢病毒(Lv-NC)组、Homer 1a过表达慢病毒(Lv-Homer 1a)组和Lv-Homer 1a联合磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)激动剂740 Y-P(Lv-Homer 1a联合740 Y-P)组,每组12只。于造模前5 d原位注射相应慢病毒至小鼠大脑皮层内,而740 Y-P于造模前1 d经腹腔注射。采用自由落体打击法构建TBI模型,并于术后72 h对小鼠进行神经功能缺损评分(mNSS);测定小鼠脑组织含水量;HE染色和Nissl染色分别观察小鼠脑组织病理损伤、神经元丢失情况;透射电子显微镜观察小鼠脑组织细胞自噬小体形成水平;Western blot法检测小鼠脑组织中Homer 1a、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)、Beclin 1、PI3K、磷酸化的PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化的AKT(p-AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和磷酸化的mTOR(p-mTOR)蛋白表达水平。结果与假手术组比较,TBI组小鼠mNSS和脑含水量显著升高,脑组织病理损伤严重,神经元大量丢失,自噬小体形成增加,脑组织中Homer 1a、Beclin 1蛋白表达和LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ蛋白比值显著升高,而p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR蛋白比值显著降低。与TBI组比较,Lv-Homer 1a组小鼠mNSS和脑含水量降低,脑组织病理损伤和神经元丢失得到改善,自噬小体形成和自噬相关蛋白表达增加,p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR蛋白比值降低。与Lv-Homer 1a组比较,Lv-Homer 1a联合740 Y-P组小鼠神经损伤加重,自噬小体形成和自噬相关蛋白表达减少,而PI3K/AKT/mTOR信号通路被激活。结论过表达Homer 1a可有效减轻TBI小鼠神经损伤,其作用机制可能与调控PI3K/AKT/mTOR信号通路介导的自噬有关。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤(TBI) Homer 1a 自噬 PI3K/akt/mTOR信号通路
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不同强度运动抑制糖尿病大鼠肾脏PI3K/AKT/mTOR信号通路改善自噬的比较 被引量：4
5
作者 周鸿雁 张译丹 +1 位作者 季威 刘霞 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第11期2310-2318,共9页
背景:2型糖尿病损害肾功能。研究表明运动干预可以保护肾脏;鸢尾素可以通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路恢复自噬,保护糖尿病肾病患者的肾功能。目的:探讨运动能否通过抑制肾脏磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/... 背景:2型糖尿病损害肾功能。研究表明运动干预可以保护肾脏;鸢尾素可以通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路恢复自噬,保护糖尿病肾病患者的肾功能。目的:探讨运动能否通过抑制肾脏磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路过度激活来恢复自噬,改善肾损伤,以及分析不同方式运动产生影响的差异。方法:将6周龄的SD大鼠随机分为空白对照组(正常大鼠)和糖尿病组,其中糖尿病组大鼠经过高脂高糖喂养加腹腔注射低剂量1%链脲佐菌素(30 mg/kg)建立2型糖尿病模型。造模成功后再将糖尿病组大鼠随机分成糖尿病模型组、中强度持续运动组和高强度间歇运动组。两个运动组大鼠分别进行8周不同强度运动干预。取材后采用葡萄糖氧化酶法检测大鼠空腹血糖,使用试剂盒检测糖化血红蛋白水平,Elisa法检测血清胰岛素浓度,计算胰岛素抵抗指数,RT-PCR检测肾组织磷脂酰肌醇3-激酶、蛋白激酶B、雷帕霉素靶蛋白、Beclin-1、podocin、nephrin的基因表达量,Western Blot检测肾组织雷帕霉素靶蛋白及自噬标记蛋白LC3-1、LC3-2、Beclin-1的蛋白表达量。结果与结论:①2型糖尿病大鼠空腹血糖和糖化血红蛋白水平极显著性升高,胰岛素抵抗水平显著上升,胰岛素水平显著下降;两种运动均能使2型糖尿病大鼠空腹血糖和糖化血红蛋白水平极显著下降,胰岛素抵抗水平显著下降,胰岛素水平显著上升;与中强度持续运动组相比,高强度间歇运动组胰岛素水平显著上升。②2型糖尿病大鼠podocin、nephrin基因表达量显著降低;两种不同形式运动均能显著提高其表达;与高强度间歇运动组相比,中等强度持续性运动组足细胞相关蛋白基因表达有进一步上升趋势,但无显著性差异。③2型糖尿病大鼠肾组织磷脂酰肌醇3-激酶、蛋白激酶B、mTORC1的mRNA及蛋白的表达量显著增加,自噬标志蛋白Beclin-1、LC3-2表达量以及LC3-2/LC3-1显著降低;两种不同形式运动均能使肾组织磷脂酰肌醇3-激酶、蛋白激酶B、mTORC1的mRNA及雷帕霉素靶蛋白蛋白的表达量显著降低,自噬标志蛋白Beclin-1、LC3-2以及LC3-2/LC3-1显著升高;与中等强度持续性运动组相比,高强度间歇运动的磷脂酰肌醇3-激酶、蛋白激酶B、mTORC1的mRNA及雷帕霉素靶蛋白的蛋白表达量有进一步下降的趋势,Beclin-1、LC3-2以及LC3-2/LC3-1有进一步升高的趋势,但仅Beclin-1有显著性差异。④结果说明2型糖尿病肾脏足细胞损伤,自噬受到抑制,与磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/mTORC1信号通路被异常激活密切相关。高强度间歇运动和中等强度持续性运动可以保护糖尿病肾脏,减少足细胞损伤,促进自噬恢复,这可能与运动抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路过度激活有关。与中等强度持续性运动相比,高强度间歇运动恢复自噬的效果呈更优趋势,但足细胞蛋白表达稍有下降。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 足细胞 自噬 高强度间歇运动 中等强度持续性运动 PI3K akt mTOR
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基于EGFR/PI3K/Akt信号通路探讨紫龙金片联合埃克替尼对Lewis荷瘤小鼠的抑瘤作用及机制 被引量：1
6
作者 李朕 姜坤 +2 位作者 张洪亮 李琦 杨百京 《中草药》 北大核心 2025年第2期529-535,共7页
目的 探讨紫龙金片联合埃克替尼通过表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)通路对荷瘤小鼠的抑瘤作用及细胞凋亡的机制。方法 ... 目的 探讨紫龙金片联合埃克替尼通过表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)通路对荷瘤小鼠的抑瘤作用及细胞凋亡的机制。方法 建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组、紫龙金片(375 mg/kg)组、埃克替尼(5 mg/kg)组、紫龙金片(375 mg/kg)+埃克替尼(5 mg/kg)联合治疗组,每组10只。各给药组ig相应药物(10 mL/kg),模型组ig等量生理盐水,2次/d,间隔12 h,持续14 d。末次给药后切除移植瘤,观察肿瘤质量、肿瘤体积,计算肿瘤生长抑制率;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠瘤体病理形态学变化;末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)法测定肿瘤细胞凋亡率;蛋白免疫印迹(Western blotting,WB)法检测瘤组织中Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(cystein-asparate protease-9,Caspase-9)及EGFR/PI3K/Akt通路相关蛋白的表达情况。结果 与模型组比较,紫龙金片组、埃克替尼组及联合治疗组小鼠的移植瘤质量及肿瘤生长抑制率显著降低(P<0.05);与单独给药比较,联合治疗组的肿瘤生长抑制率显著降低(P<0.05)。HE染色结果显示,各给药组肿瘤组织中均出现不同程度的坏死,其中联合治疗组的坏死区域最为明显。TUNEL检测结果显示,与模型组比较,各给药组的肿瘤细胞凋亡率显著升高(P<0.05、0.01、0.001);与单独给药组比较,联合治疗组的肿瘤细胞凋亡率显著升高(P<0.05、0.01)。WB结果显示,与模型组比较,紫龙金片组、埃克替尼组及联合治疗组的瘤组织中Bax、Caspase-9表达显著升高(P<0.05、0.01、0.001),Bcl-2表达显著降低(P<0.05、0.01、0.001);与单独给药组比较,联合治疗组的变化最为明显(P<0.05、0.01)。与模型组比较,各给药组的磷酸化-EGFR(phosphorylated-EGFR,p-EGFR)、p-PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白的表达均显著降低(P<0.05);与单独给药比较,联合治疗组的下降幅度最大(P<0.05)。结论 紫龙金片联合埃克替尼能够显著抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长,促进肿瘤细胞凋亡,其机制可能是通过调控EGFR/PI3K/Akt信号通路的关键靶点,上调促凋亡蛋白Bax和Caspase-9的表达,下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,从而协同发挥抑瘤作用。 展开更多
关键词 EGFR/PI3K/akt信号通路 紫龙金片 埃克替尼 Lewis荷瘤小鼠 抗肿瘤
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中药调控PI3K/Akt信号通路干预多囊卵巢综合征大鼠实验研究的现状、问题及对策 被引量：2
7
作者 闫朋宣 刘奕清 +4 位作者 咸楠星 彭麟景 李鲲 张京春 赵雨坤 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第1期259-266,共8页
多囊卵巢综合征(PCOS)及其导致的不孕症是妇科和生殖内分泌科常见的疾病之一。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路是干预PCOS发展研究相对较多的信号通路,中药通过此信号通路开展的PCOS大鼠实验也是机制研究的主要方向。笔... 多囊卵巢综合征(PCOS)及其导致的不孕症是妇科和生殖内分泌科常见的疾病之一。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路是干预PCOS发展研究相对较多的信号通路,中药通过此信号通路开展的PCOS大鼠实验也是机制研究的主要方向。笔者通过相应标准梳理并筛选出了近5年在学术期刊公开发表的文章20篇,从基线资料、造模与治疗、分组情况、评价性指标、药效学指标5个方面对入选的研究客观情况、存在问题进行分析,结果发现各个研究项目均存在不同程度的问题,如造模观察指标、模型成功判断标准、治疗周期、方药/有效成分剂量计算方式和具体用量等未明确,易造成结果偏倚或降低实验数据有效度。基于此,形成了PCOS大鼠实验研究操作清单,涉及实验大鼠、模型构建、研究实施、结局指标和分析与报告五大类共21条操作清单,以期为后续PCOS实验有关科研提供参考,助力形成高质量成果。 展开更多
关键词 中医药(TCM) 多囊卵巢综合征(PCOS) 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/akt)信号通路 现状及问题 动物模型 肾虚型 蛋白
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巨噬细胞极化对血管平滑肌细胞PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响 被引量：1
8
作者 冯莹 张妍 +3 位作者 雷杰 刘娟 方勇 贺立群 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期315-319,共5页
目的:探讨巨噬细胞极化对血管平滑肌细胞PI3K/Akt/mTOR信号通路和炎症反应的影响。方法:佛波酯诱导THP-1细胞成为巨噬细胞,分别用LPS和IFN-γ、IL-4和IL-13处理48 h,更换不含血清的新鲜培养基培养24 h,取上清作为条件培养基。将血管平... 目的:探讨巨噬细胞极化对血管平滑肌细胞PI3K/Akt/mTOR信号通路和炎症反应的影响。方法:佛波酯诱导THP-1细胞成为巨噬细胞,分别用LPS和IFN-γ、IL-4和IL-13处理48 h,更换不含血清的新鲜培养基培养24 h,取上清作为条件培养基。将血管平滑肌细胞分成对照组、M0培养基组、M1培养基组和M2培养基组。CCK-8检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡,ELISA检测细胞上清中炎症因子IL-1α、IL-6和TGF-β表达,RT-qPCR和Western blot检测血管平滑肌细胞中PI3K、Akt、mTOR mRNA和磷酸化蛋白表达。结果:与对照组相比,M0培养基组细胞增殖能力、细胞上清中TGF-β水平显著降低(P<0.01),细胞凋亡率、细胞上清中IL-1α和IL-6水平、细胞中PI3K、Akt、mTOR mRNA和蛋白磷酸化水平显著升高(P<0.01);与M0培养基组相比,M1培养基组细胞增殖能力、细胞上清中TGF-β水平显著降低(P<0.05),细胞凋亡率、细胞上清中IL-1α和IL-6水平、细胞中PI3K、Akt、mTOR mRNA和蛋白磷酸化水平显著升高(P<0.01),M2培养基组趋势相反(P<0.05)。结论:巨噬细胞极化能够通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路调节炎症细胞因子表达,参与动脉粥样硬化炎症反应。 展开更多
关键词 巨噬细胞极化 动脉粥样硬化 PI3K/akt/mTOR信号通路
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加味升陷汤通过肺肠轴调控PI3K/AKT介导的COPD炎性反应 被引量：1
9
作者 吴艳蕊 杨春艳 +4 位作者 王艳琼 景海卿 宋嘉懿 李建梅 张俊图 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期323-332,共10页
目的探讨加味升陷汤通过肺肠轴调控磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)介导的慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)炎性反应的机制。方法采用被动烟熏联合气... 目的探讨加味升陷汤通过肺肠轴调控磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)介导的慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)炎性反应的机制。方法采用被动烟熏联合气管滴注脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)法建立COPD模型大鼠。建模成功后,将大鼠分为Control组、COPD组和COPD+加味升陷汤组(SXT组),每组10只大鼠。造模期间以及干预期间对大鼠进行一般症状和体征监测。苏木精-伊红染色(hematoxylin and eosin staining,HE)和免疫组化(immunohistochemistry,IHC)检测观察肺组织结构;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测肺组织中炎性细胞因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)水平;流式细胞术检测肺组织和肠组织天然Ⅱ型固有淋巴细胞(nature type 2 innate lymphoid cells,nILC2)和Ⅱ型固有淋巴细胞(type 2 innate lymphoid cells,iILC2)数量;Illumina MiSeq测序技术对大鼠粪便进行16S rRNA基因测序,分析大鼠菌群结构。气相色谱-质谱联用法(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)测定大鼠粪便中的短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)含量。Western blotting检测PI3K/AKT通路的相关蛋白表达。结果与Control组相比,COPD组肺功能指标明显降低,心率加快且体质量降低,SXT组大鼠肺功能及一般体征得到显著改善(P<0.05);HE染色显示COPD组肺组织有破坏且满布炎性细胞,SXT组炎性细胞明显减少(P<0.05);IHC检测结果显示SXT组半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)蛋白表达显著降低(P<0.05);ELISA结果显示COPD组IL-6和TNF-α含量显著升高,SXT组炎症损伤情况明显好转(P<0.05);肺组织和肠组织中COPD组nILC2和iILC2比值显著降低,COPD模型炎性反应明显,SXT组大鼠中则得到显著改善(P<0.05);COPD组ILC2细胞因子IL-13、IL-4含量显著升高,SXT组IL-13、IL-4水平显著降低(P<0.05);SXT组的肺肠道菌群相对丰度显著高于Control组与COPD组(P<0.05);Beta多样性指数组间差异分析显示3组间物种多样性差异显著(P<0.05);GC-MS测定大鼠粪便中的SCFAs含量,检测出乙酸、丙酸、异丁酸、丁酸、异戊酸、戊酸共六种,其含量较Control组均降低,但SXT组的含量与COPD组相比有所升高(P<0.05);Western blotting检测结果显示,与COPD组相比,SXT组p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT、p-NF-κB以及NF-κB的蛋白表达显著降低(P<0.05);ELISA检测结果显示,SXT组与COPD组相比,能显著下调IL-1β、IL-10的表达(P<0.05)。结论加味升陷汤能够缓解COPD炎症水平,其可能通过肠道菌群代谢以抑制iILC2细胞活性和PI3K/AKT信号通路中相关蛋白表达而介导COPD炎症反应。 展开更多
关键词 加味升陷汤 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 肺肠轴 ILC2 炎症因子 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/akt)
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基于PI3K/Akt通路研究鼻咽解毒胶囊对鼻咽癌细胞增殖和凋亡的影响 被引量：1
10
作者 蔺婷 陶阳阳 +5 位作者 唐迎港 袁菊 杜慧平 邓林宇 周芳亮 何迎春 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第7期1920-1927,共8页
为探讨鼻咽解毒胶囊对鼻咽癌细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制,采用鼻咽癌CNE1、CNE2细胞,体外实验分为对照组(30%空白血清培养基),鼻咽解毒胶囊低(10%含药血清+20%空白血清培养基)、中(20%含药血清+10%空白血清培养基)、高(30%含药血... 为探讨鼻咽解毒胶囊对鼻咽癌细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制,采用鼻咽癌CNE1、CNE2细胞,体外实验分为对照组(30%空白血清培养基),鼻咽解毒胶囊低(10%含药血清+20%空白血清培养基)、中(20%含药血清+10%空白血清培养基)、高(30%含药血清培养基)浓度组,干预24 h后,通过细胞增殖与活性检测(CCK-8)、克隆形成实验和EdU染色法检测鼻咽解毒胶囊对CNE1、CNE2细胞增殖的影响;流式细胞术检测鼻咽解毒胶囊对CNE1、CNE2细胞凋亡的作用;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测鼻咽解毒胶囊对CNE1、CNE2细胞X-连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)、生存素(survivin)、增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达变化,以及磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路相关蛋白的变化。结果显示,与对照组相比,鼻咽解毒胶囊中、高浓度能够降低CNE1、CNE2细胞存活率(P<0.05,P<0.01);克隆形成实验和EdU染色显示,鼻咽解毒胶囊中、高浓度显著抑制CNE1、CNE2细胞增殖(P<0.05,P<0.01);流式细胞术检测显示,鼻咽解毒胶囊各浓度显著增加了CNE1、CNE2细胞的凋亡率(P<0.01),且呈浓度依赖性;Western blot检测显示,鼻咽解毒胶囊各浓度组XIAP、survivin、PCNA、p-PI3K、p-Akt蛋白表达量均显著下调(P<0.05,P<0.01)。综上所述,鼻咽解毒胶囊能够抑制鼻咽癌细胞的增殖并诱导其凋亡,可能通过下调PI3K/Akt信号通路实现其作用。 展开更多
关键词 鼻咽解毒胶囊 鼻咽癌 细胞凋亡 细胞增殖 PI3K/akt通路
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基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨理血解毒方对银屑病大鼠干预的机制研究 被引量：1
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作者 李志鸿 王琳 +3 位作者 迟媛 王和平 李静怡 杨杰 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第2期238-245,共8页
目的基于PI3K/AKT/mTOR信号通路,通过对银屑病大鼠模型皮损指数进行评价,探索理血解毒方对银屑病的作用机制。方法将30只SD大鼠随机分为空白组、模型组、甲氨蝶呤西药对照组、理血解毒方中药低、中、高剂量组。局部使用5%的咪喹莫特乳... 目的基于PI3K/AKT/mTOR信号通路,通过对银屑病大鼠模型皮损指数进行评价,探索理血解毒方对银屑病的作用机制。方法将30只SD大鼠随机分为空白组、模型组、甲氨蝶呤西药对照组、理血解毒方中药低、中、高剂量组。局部使用5%的咪喹莫特乳膏构建银屑病大鼠模型,以各组相应药物对银屑病大鼠模型进行灌胃,计算皮损指数,通过ELISA、RT-PCR和Western Blot检测PI3K/AKT/mTOR信号通路血清因子、皮损基因表达以及皮损蛋白含量,分析各项指标与皮损指数间的相关性。结果与空白组比较,模型组大鼠出现典型的银屑病皮损。与模型组比较,甲氨蝶呤组、理血解毒方中药低、中、高剂量组中,大鼠PI3K/AKT/mTOR信号通路血清因子、皮损基因表达以及皮损蛋白含量均降低(P<0.05),其中,理血解毒方中药高剂量组与甲氨蝶呤西药对照组结果最为显著(P<0.05)。ΔMPASI与PI3K/AKT/mTOR信号通路各项指标呈负相关性(P<0.01)。结论理血解毒方可能通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路的表达,发挥对银屑病的治疗作用。 展开更多
关键词 理血解毒方 PI3K/akt/mTOR信号通路 银屑病 皮肤损伤
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KMT2D调控PI3K/AKT信号通路促进食管鳞状细胞癌发展 被引量：1
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作者 周珍 魏娉 +3 位作者 姜琳娜 何鹏 尹峰 安欣 《解剖科学进展》 2025年第1期55-57,61,共4页
目的 研究KMT2D与PI3K/AKT信号通路在食管鳞状细胞癌的发展中的相互作用机制。方法 通过免疫组化实验分析癌组织和癌旁组织KMT2D的表达水平;将KYSE-410细胞分为pcDNA NC组、pcDNA KMT2D和LY294002组。细胞集落形成实验检测KYSE-410细胞... 目的 研究KMT2D与PI3K/AKT信号通路在食管鳞状细胞癌的发展中的相互作用机制。方法 通过免疫组化实验分析癌组织和癌旁组织KMT2D的表达水平;将KYSE-410细胞分为pcDNA NC组、pcDNA KMT2D和LY294002组。细胞集落形成实验检测KYSE-410细胞生长能力;Transwell实验分析KYSE-410细胞侵袭能力;流式细胞术分析KYSE-410细胞凋亡率;蛋白免疫印迹实验分析KMT2D对PI3K/AKT通路的调控作用。结果 癌组织中KMT2D表达水平降低。与pcDNA NC组相比,pcDNA KMT2D组和LY294002组的KYSE-410细胞的集落形成数量和侵袭能力降低、凋亡率增加、PI3K和AKT蛋白磷酸化水平下降。结论 KMT2D能够抑制食管鳞状细胞癌KYSE-410细胞的生长和侵袭,促进KYSE-410细胞的凋亡,并且KMT2D这一作用与抑制PI3K/AKT信号通路激活有关。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 KMT2D PI3K akt 侵袭 凋亡
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胃癌及癌前病变患者肠道菌群变化及其与PI3K/AKT/mTOR信号通路相关性的研究 被引量：3
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作者 刘源 侯楠 高俊 《中国现代普通外科进展》 2025年第2期119-124,共6页
目的:探讨胃癌及癌前病变患者肠道菌群变化及其与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关性。方法:按倾向性评分匹配“邻近法”,比例为1∶1∶1,选取我院2022年9月至2024年3月收治的胃上皮内瘤... 目的:探讨胃癌及癌前病变患者肠道菌群变化及其与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关性。方法:按倾向性评分匹配“邻近法”,比例为1∶1∶1,选取我院2022年9月至2024年3月收治的胃上皮内瘤变(GIN)患者45例(癌前组)、胃癌患者45例(胃癌组)以及健康体检中心的健康志愿者45例(对照组)作为研究对象,利用大便16S rRNA高通量测序检测肠道菌群。通过操作分类单元(OTU),比较3组肠道菌群α多样性分析、β多样性分析、菌落结构差异和线性判别效应分析(LEfSe),比较3组粪便PI3K/AKT/mTOR信号通路;采用Pearson法分析肠道菌群与PI3K/AKT/mTOR信号通路的相关性。结果:粪便样本测序共得到572个不同的OTU,其中3组共有的OTU287个,主成分分析结果显示,3组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。3组Chao、Shannon、Simpson、Observed指数比较,差异均无统计学意义(P>0.05);胃癌组肠道菌群物种丰度和构成较为分散,对照组则较接近,癌前组居于中间,3组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。LEfSe显著性分析显示,在门水平上,胃癌组、癌前组放线菌门、厚壁菌门丰度低于对照组,且胃癌组低于癌前组,而变形菌门、弯曲杆菌门、拟杆菌门丰度增加,且胃癌组高于癌前组;在属水平上,胃癌组大肠埃希菌-志贺菌属丰度高于对照组,拟杆菌属则低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);胃癌组、癌前组PI3K mRNA、AKT mRNA、mTOR mRNA高于对照组,且癌前组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析,肠杆菌目、大肠埃希菌-志贺菌属与PI3K mRNA、AKT mRNA、mTOR mRNA呈正相关,拟杆菌属与之呈负相关。结论:肠道菌群多样性、结构、丰度与胃癌癌前病变及其发生、进展相关,肠杆菌属、大肠埃希菌-志贺菌属与PI3K/AKT/mTOR信号通路基因表达均有一定相关性,可为临床判断癌前病变、了解胃癌发展机制以及早期干预等提供参考。 展开更多
关键词 胃肿瘤 肠道菌群 PI3K/akt/mTOR信号通路
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温肾活血解郁方对卵巢去除诱导的骨质疏松大鼠PI3K/AKT/mTOR通路表达调节作用研究 被引量：2
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作者 潘勇泉 陈勇 +1 位作者 郑兆宽 黄浩 《长春中医药大学学报》 2025年第4期398-403,共6页
目的探究温肾活血解郁方对骨质疏松大鼠PI3K/AKT/mTOR通路表达的调节作用。方法40只SD大鼠随机分为4组,每组10只,分别为假手术组、模型组、治疗组(温肾活血解郁方治疗)及治疗组+LY294002组。除假手术组只进行卵巢切开和暴露,不切除卵巢... 目的探究温肾活血解郁方对骨质疏松大鼠PI3K/AKT/mTOR通路表达的调节作用。方法40只SD大鼠随机分为4组,每组10只,分别为假手术组、模型组、治疗组(温肾活血解郁方治疗)及治疗组+LY294002组。除假手术组只进行卵巢切开和暴露,不切除卵巢外,其余3组均进行结扎卵巢并切除。温肾活血解郁方治疗12周后,对各组大鼠骨密度(BMD)、骨小梁厚度(Tb.Tn)、骨体积/总体积(BV/TV)、骨小梁数(Tb.N)、骨小梁分离(Tb.Sp)进行评估;ELISA检测大鼠血清中碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OC)和C末端端肽(CTX)的水平;qRT-PCR检测Runt相关转录因子2(Runx2)、Ⅰ型胶原α1(CoL1A1)、核因子κB配体受体激活剂(RANKL)、Osterix和骨保护素(OPG)水平;western blot检测PI3K/AKT/mTOR通路蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th、ALP、OC、Runx2、Osterix、CoL1A1、OPG、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT及p-mTOR/mTOR明显降低,而Tb.Sp、CTX、RANKL明显升高(P<0.05);与模型组比较,治疗组经温肾活血解郁方治疗后BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th、ALP、OC、Runx2、Osterix、CoL1A1、OPG、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT及p-mTOR/mTOR明显上升,而Tb.Sp、CTX、RANKL降低(P<0.05);与治疗组比较,治疗组+LY294002组注射LY294002后BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th、ALP、OC、Runx2、Osterix、CoL1A1、OPG、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT及p-mTOR/mTOR明显降低,而Tb.Sp、CTX、RANKL则明显升高(P<0.05)。结论温肾活血解郁方通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路发挥骨质保护作用,从而缓解卵巢去除诱导的骨质疏松症。 展开更多
关键词 骨质疏松症 温肾活血解郁方 PI3K/akt/mTOR信号通路 骨密度
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中药干预PI3K/Akt信号通路调控消化道肿瘤作用机制研究进展 被引量：1
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作者 罗宇 杨靖芸 +3 位作者 谢家诚 崔引航 马晓聪 罗伟生 《陕西中医》 2025年第8期1141-1145,共5页
总结近年来中医药调控PI3K/Akt信号通路治疗消化道肿瘤的研究进展。中药单体如人参、柴胡、绞股蓝、红景天苷、人参皂苷等及复方如清胰化积汤、大柴胡汤、六味五灵片等,能够通过调控PI3K/Akt信号通路发挥抗肿瘤作用。具体机制包括下调... 总结近年来中医药调控PI3K/Akt信号通路治疗消化道肿瘤的研究进展。中药单体如人参、柴胡、绞股蓝、红景天苷、人参皂苷等及复方如清胰化积汤、大柴胡汤、六味五灵片等,能够通过调控PI3K/Akt信号通路发挥抗肿瘤作用。具体机制包括下调抗凋亡蛋白(如Bcl-2、Bcl-xL)、免疫抑制因子(如IL-10、TGF-β)、侵袭与转移相关因子(如MMP-2、MMP-9、VEGF)、细胞周期相关蛋白(如Cyclin D1、CDK4/6)的表达,抑制肿瘤细胞增殖,诱导凋亡,抑制肿瘤侵袭与转移,并调节免疫应答。此外,中医药在抑制血管新生、抗肿瘤免疫调节等方面的作用也得到了证实。 展开更多
关键词 消化道肿瘤 PI3K/akt信号通路 增殖 侵袭 转移
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Circ_0022382/let-7a-5p/PI3K/AKT/mTOR轴促进乳腺癌细胞增殖和迁移 被引量：1
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作者 刘伟 张俊 +6 位作者 张佳雯 叶雨 诸健琴 虞绮雯 李涛 孙晓春 陈华标 《江苏大学学报(医学版)》 2025年第2期145-153,共9页
目的:研究circ_0022382对乳腺癌细胞增殖和迁移的影响及可能的作用机制。方法:①筛选乳腺癌中高表达的circRNA,首先分别对乳腺癌circRNA相关GEO数据集(GSE165884)和miRNA相关GEO数据集(GSE45498)进行差异分析,然后通过ENCORI数据库预测... 目的:研究circ_0022382对乳腺癌细胞增殖和迁移的影响及可能的作用机制。方法:①筛选乳腺癌中高表达的circRNA,首先分别对乳腺癌circRNA相关GEO数据集(GSE165884)和miRNA相关GEO数据集(GSE45498)进行差异分析,然后通过ENCORI数据库预测差异表达的circRNA所结合的miRNA,最后通过韦恩图对circRNA结合的miRNA和GEO数据库预测的miRNA取交集,得到交集的miRNA及其对应的circRNA。②分别予以收敛引物和发散引物对乳腺癌细胞MDA-MB-231来源的互补DNA(cDNA)和基因组DNA(gDNA)进行PCR,并通过琼脂糖凝胶电泳实验对PCR产物进行分离以验证circ_0022382的环形结构。③实时荧光定量PCR(qRT-PCR)分别检测乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7及正常乳腺上皮细胞MCF-10A,乳腺癌组织和癌旁组织中circ_0022382表达水平。④在MDA-MB-231细胞和MCF-7细胞中分别转染si-NC、si-circ_0022382,采用qRT-PCR检测转染效率,分别采用克隆形成实验和划痕愈合实验检测乳腺癌细胞增殖和迁移;qRT-PCR检测let-7a-5p的表达水平;在si-circ_0022382组中分别转染let-7a-5p inhibitor NC、let-7a-5p inhibitor,克隆形成实验和划痕愈合实验检测乳腺癌细胞增殖和迁移。⑤通过京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析let-7a-5p的下游信号通路;在MDA-MB-231细胞和MCF-7细胞中分别转染let-7a-5p NC、let-7a-5p mimic,蛋白质印迹法和细胞荧光免疫法检测PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达,蛋白质印迹法检测let-7a-5p inhibitor和si-circ_0022382共转染后乳腺癌细胞p-AKT表达。结果:①GSE165884差异分析得到37个高表达的circRNA,GSE45498差异分析得到6个低表达的miRNA,37个高表达的circRNA中,circ_0022382对应的miRNA和6个低表达的miRNA有交集基因let-7。②乳腺癌细胞MDA-MB-231来源的cDNA既可以通过发散引物又可以通过收敛引物来扩增,而gDNA只能通过收敛引物来扩增。③与MCF-10A细胞相比,circ_0022382在乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7中均显著高表达(P均<0.001);乳腺癌组织中circ_0022382表达亦明显高于癌旁组织(P<0.05)。④下调circ_0022382表达后,MDA-MB-231和MCF-7细胞的增殖和迁移能力均显著下降(P均<0.001),let-7a-5p的表达水平均显著升高(P<0.01和P<0.05);在si-circ_0022382组中,共转染let-7a-5p inhibitor能够显著挽救MDA-MB-231和MCF-7细胞增殖和迁移能力的下降(P<0.01和P<0.001)。⑤KEGG信号通路富集分析结果显示,PI3K-AKT和mTOR信号通路显著富集;与let-7a-5p NC组相比,let-7a-5p mimic组的p-AKT、p-PI3K和mTOR的蛋白水平显著下降;在si-circ_0022382组中,共转染let-7a-5p inhibitor能够显著挽救MDA-MB-231和MCF-7细胞中p-AKT表达水平的降低。结论:circ_0022382在乳腺癌中高表达,通过靶向let-7a-5p/PI3K/AKT/mTOR轴促进乳腺癌细胞的增殖和迁移能力,其有可能作为乳腺癌治疗和诊断的潜在靶点。 展开更多
关键词 circ_0022382 let-7a-5p PI3K/akt/mTOR信号通路 增殖 迁移
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夏黎明经验方对胃癌大鼠的抑瘤作用及PTEN-PI3K/AKT信号通路相关蛋白的影响 被引量：1
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作者 苏雅 夏黎明 刘玮琪 《中医药临床杂志》 2025年第2期327-332,共6页
目的:探讨中药经验方通过PTRN-PI3K/AKT信号通路治疗胃癌大鼠的机制。方法:40只SD大鼠通过随机数字表法分为对照组、模型组、顺铂组和中药经验方组,10只/组。除对照组大鼠,均进行造模。于接种胃癌细胞9~25d后开始给予大鼠相应的药物治疗... 目的:探讨中药经验方通过PTRN-PI3K/AKT信号通路治疗胃癌大鼠的机制。方法:40只SD大鼠通过随机数字表法分为对照组、模型组、顺铂组和中药经验方组,10只/组。除对照组大鼠,均进行造模。于接种胃癌细胞9~25d后开始给予大鼠相应的药物治疗,顺铂组接受顺铂治疗(0.2g/L,1mL/只),中药经验方组给予中药经验方药液治疗,1mL/只,2次/d;模型组给予等量蒸馏水干预。观察各组大鼠治疗后一般情况、移植瘤质量和抑瘤率,采用苏木素-伊红染色法观察其胃黏膜组织形态,并采用RT-PCR检测胃黏膜组织中自噬蛋白(Beclin1)、血管内皮生长因子(VEGF)水平,通过酶联免疫吸附法检测其血清中胃泌素和胃动素水平,并以Western印迹检测胃黏膜组织中PTEN-PI3K/AKT信号通路蛋白表达水平。结果:在模型制备过程中,各组大鼠均未出现死亡情况。模型组大鼠活动量显著降低,精神状态欠佳,毛发松散杂乱,色泽暗黄且无光泽,食欲减退,粪便呈溏状。顺铂组大鼠食欲减退,活动量减少,毛发紧贴身体,粪便溏薄;而中药经验方组的大鼠毛发紧密有序,活动量接近正常,精神良好,食欲接近正常大鼠,粪便成形。除正常组以外,余下三组大鼠的胃壁均明显增加,胃黏膜组织被炎性细胞浸润,排列杂乱无序;与模型组比较,中药经验方组和顺铂组的胃黏膜炎性浸润减少,且排列较为有序。与模型组比较,顺铂组和中药经验方组大鼠的移植瘤质量均显著减轻(均P<0.05)。模型组大鼠的胃泌素和胃动素水平较对照组、中药经验方组和顺铂组偏高(均P<0.05)。与模型组比较,顺铂组和中药经验方组大鼠的胃癌组织中VEGF mRNA水平明显偏低,Beclin1 mRNA水平较高(均P<0.05),模型组、顺铂组和中药经验方组PTEN、p-P13K和p-AKT信号通路蛋白水平较对照组明显偏高(均P<0.05),其中顺铂组和中药经验方组低于模型组(均P<0.05)。结论:中药经验方对胃癌大鼠具有确切的治疗效果,可能是通过下调P13K/AKT信号通路活性来抑制新生血管生成和细胞凋亡来起到治疗作用。 展开更多
关键词 中药经验方 胃癌大鼠 PTEN-PI3K/akt信号通路 机制研究
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左金丸通过抑制ERK、p38和AKT信号通路抑制肿瘤血管生成和结肠癌生长
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作者 袁杰 孟娇 +4 位作者 闫化茹 常彬 孙明瑜 梁婷玉 王子元 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第5期343-350,共8页
目的:研究左金丸通过抑制ERK1/2、p38MAPK和AKT信号通路对肿瘤血管生成的影响。方法:使用不同浓度的左金丸处理含有或不含VEGF的HUVEC和Lovo细胞,利用CCK-8法评估左金丸对HUVEC和Lovo细胞增殖的影响;利用流式细胞术分析左金丸对HUVEC细... 目的:研究左金丸通过抑制ERK1/2、p38MAPK和AKT信号通路对肿瘤血管生成的影响。方法:使用不同浓度的左金丸处理含有或不含VEGF的HUVEC和Lovo细胞,利用CCK-8法评估左金丸对HUVEC和Lovo细胞增殖的影响;利用流式细胞术分析左金丸对HUVEC细胞凋亡的影响;采用划痕实验、Transwell实验、管腔形成实验检测左金丸对HUVEC细胞迁移、侵袭和管腔形成的影响;建立人结肠癌Lovo细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为5组:对照组(0.9%氯化钠溶液组),左金丸低、中、高剂量组(1 027.5 mg/kg,2 055 mg/kg,4 110 mg/kg)和化疗药5-Fu组(50 mg/kg),每隔1日给药1次。给药第21天处死裸鼠,比较各组肿瘤体积和重量。利用免疫组化法检测各组瘤体中CD34表达(微血管密度)。采用Western blot法检测左金丸对VEGFR2及其下游信号通路的调控作用。结果:左金丸能显著抑制HUVEC细胞和Lovo细胞的增殖,尤其对VEGF诱导的HUVEC细胞增殖的抑制效果更为明显(P<0.05)。左金丸能促进VEGF诱导的HUVEC细胞凋亡、抑制其迁移、侵袭和管腔形成能力(P<0.05)。在裸鼠移植瘤模型中,左金丸剂量依赖性地抑制了移植瘤的体积和重量(P<0.05),并使瘤体微血管密度显著减低(P<0.05)。此外,左金丸还通过抑制VEGF诱导的HUVEC细胞中ERK1/2、p38MAPK和AKT的磷酸化水平发挥作用,表现出剂量依赖性和时间依赖性,但未对VEGFR2磷酸化水平表达产生影响。结论:左金丸能有效抑制肿瘤血管生成,其机制可能与其抑制ERK1/2、p38MAPK和AKT信号通路有关。 展开更多
关键词 左金丸 肿瘤血管生成 结肠癌 ERK1/2 akt p38MAPK
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丹参酮ⅡA通过调控PI3K/AKT/GIT1通路对脊髓损伤大鼠运动功能及肠道菌群的影响
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作者 王雪莹 温明圆 +3 位作者 张晶 程越 李晓龙 徐明远 《中国病原生物学杂志》 北大核心 2025年第8期1016-1021,1027,共7页
目的探究丹参酮IIA对脊髓损伤(SCI)大鼠运动功能及肠道菌群的影响及其具体作用机制。方法将大鼠分为假手术(Sham)组、SCI组、丹参酮IIA组、丹参酮ⅡA+pLVX-sh-NC组、丹参酮ⅡA+pLVX-sh-PI3K组,除Sham组外,其他各组均通过改良的Allen法... 目的探究丹参酮IIA对脊髓损伤(SCI)大鼠运动功能及肠道菌群的影响及其具体作用机制。方法将大鼠分为假手术(Sham)组、SCI组、丹参酮IIA组、丹参酮ⅡA+pLVX-sh-NC组、丹参酮ⅡA+pLVX-sh-PI3K组,除Sham组外,其他各组均通过改良的Allen法构建大鼠SCI模型。Basso、Beattie、Bresnahan(BBB)运动功能评分量表、斜板实验评估各组大鼠运动功能;试剂盒检测各组大鼠血清中内毒素(LSP)、D-乳酸(D-LA)、二胺氧化酶(DAO)水平;HE染色法和PAS染色法观察大鼠脊髓和小肠组织病理变化情况;TUNEL法检测大鼠脊髓组织细胞凋亡情况;ELISA法检测各组大鼠脊髓组织中白细胞介素(IL)-1β、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;肠道内容物培养实验检测各组大鼠肠道菌群数量;Western blot实验检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/G蛋白偶联受体激酶相互作用蛋白1(GIT1)通路相关蛋白表达。结果Sham组大鼠脊髓神经元及小肠黏膜结构均正常;与Sham组相比,SCI组大鼠脊髓神经元减少伴空洞形成及炎性浸润,同时小肠绒毛萎缩、杯状细胞减少,BBB评分、滑落的最大角度、乳酸杆菌数量、p-PI3K、p-AKT、p-GIT1蛋白表达量明显降低(P<0.05),细胞凋亡率、LSP、D-LA、DAO、IL-1β、IL-6、TNF-α水平、大肠埃希菌和肠球菌数量均明显升高(P<0.05);与SCI组相比,丹参酮IIA组、丹参酮IIA+pLVX-sh-NC组大鼠脊髓和小肠组织损伤显著改善,炎性浸润缓解,杯状细胞数量增加;BBB评分、滑落的最大角度、乳酸杆菌数量、p-PI3K、p-AKT、p-GIT1蛋白表达量明显升高(P<0.05),细胞凋亡率、LSP、D-LA、DAO、IL-1β、IL-6、TNF-α水平、大肠埃希菌和肠球菌数量均明显降低(P<0.05);丹参酮IIA+pLVX-sh-PI3K组以上各指标变化趋势与丹参酮IIA+pLVX-sh-NC组相反(P<0.05)。结论丹参酮IIA通过激活PI3K/AKT/GIT1通路增强SCI大鼠运动功能,改善肠道屏障受损和肠道菌群紊乱。 展开更多
关键词 丹参酮ⅡA PI3K/akt/GIT1通路 脊髓损伤 肠道菌群
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Id2通过PI3K/AKT通路调控Tcm细胞的代谢重编程抑制结肠癌细胞生长
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作者 刘枋 潘春丽 +2 位作者 周智锋 陈淑萍 叶韵斌 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第6期570-578,共9页
目的:探讨分化抑制因子2(Id2)在诱导生成中央记忆性T(Tcm)细胞及增强T细胞抗肿瘤持久性中的作用。方法:磁珠分选CD8^(+)初始T细胞,与负载癌胚抗原(CEA)的树突状细胞(DC)共培养,经白介素-2(IL-2)或IL-7/15/21/23分别诱导培养效应T(Teff)... 目的:探讨分化抑制因子2(Id2)在诱导生成中央记忆性T(Tcm)细胞及增强T细胞抗肿瘤持久性中的作用。方法:磁珠分选CD8^(+)初始T细胞,与负载癌胚抗原(CEA)的树突状细胞(DC)共培养,经白介素-2(IL-2)或IL-7/15/21/23分别诱导培养效应T(Teff)或Tcm细胞;qPCR和WB法分别检测T细胞中Id2和Id3 mRNA、蛋白表达;慢病毒敲减T细胞中Id2基因,用流式细胞术检测其T细胞记忆表型;WB法检测PI3K/AKT通路相关蛋白的表达;Seahorse能量代谢仪分析细胞外酸化速率(ECAR)和耗氧速率(OCR);斑马鱼结肠癌HCT116细胞移植瘤模型分析Teff和Tcm细胞的抗肿瘤差异,进一步观察敲减Id2基因的Tcm细胞(Tcm-shId2)对第二次移植瘤的生长抑制。结果:Tcm细胞高表达Id3 mRNA(P<0.05),而Teff细胞高表达Id2 mRNA(P<0.001)。成功构建敲减Id2基因的Tcm细胞(Tcm-shId2)且其Id3表达明显上调,敲减Id2可促进Tcm细胞的形成(P<0.05)。Tcm-shId2细胞通过PI3K/AKT通路进行代谢重编程,有效抑制斑马鱼体内结肠癌移植瘤的生长,对第二次移植瘤也能产生显著抑制作用(P<0.01)。结论:Id2可能通过调控PI3K/AKT通路改变T细胞代谢模式,从而促进CD8^(+)T细胞向Tcm细胞分化,有效抑制结肠癌移植瘤的生长。 展开更多
关键词 分化抑制因子2 中央记忆性T细胞 T细胞分化 PI3K/akt信号通路 代谢重编程
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