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人参皂苷Rg1通过抑制AIM2/NLRP3炎症小体改善小鼠心肌慢性炎症损伤及纤维化
1
作者 樊嫘 朱幸 +3 位作者 梁浩宇 黄蕾 李卫平 李维祖 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第12期2246-2252,共7页
目的研究人参皂苷Rg1对慢性脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)暴露引起的小鼠心肌炎症损伤及纤维化的保护作用及其机制。方法建立慢性LPS暴露小鼠模型,随机分为对照组、LPS(200μg·kg^(-1))组、Rg1(5、10、20 mg·kg^(-1))组和Te... 目的研究人参皂苷Rg1对慢性脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)暴露引起的小鼠心肌炎症损伤及纤维化的保护作用及其机制。方法建立慢性LPS暴露小鼠模型,随机分为对照组、LPS(200μg·kg^(-1))组、Rg1(5、10、20 mg·kg^(-1))组和Tempol(50 mg·kg^(-1))组。采用超声心动图评估心功能;HE染色、Masson染色和PAS染色观察心肌组织病理学改变;Western blot检测TRPC6、AIM2、NLRP3、cleaved caspase-1、IL-1β、IL-6和ASC蛋白表达。结果与对照组相比,LPS组小鼠心功能明显下降,心肌损伤和纤维化程度加重,TRPC6、AIM2、NLRP3、IL-1β及IL-6表达增加。与模型组比较,Rg1给药明显改善了小鼠心功能,减轻了心肌损伤和纤维化,抑制了TRPC6表达,以及AIM2/NLRP3炎症小体激活、炎症因子表达。结论Rg1可通过下调TRPC6表达,抑制AIM2/NLRP3炎症小体激活,从而减轻慢性LPS暴露引起的心肌慢性炎症损伤和纤维化。 展开更多
关键词 人参皂苷RG1 aim2炎症小体 NLRP3炎症小体 心肌纤维化 脂多糖 TRPC6 慢性炎症
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藁本内酯通过AIM2/caspase-1信号通路抑制炎症反应改善远端大脑中动脉闭塞小鼠髓鞘脱失
2
作者 梁亚杰 刘健 +7 位作者 陈莹 张紫薇 蒲萌 汤亿彬 张海飞 宋国斌 马存根 王青 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第5期851-860,共10页
目的探讨藁本内酯(ligustilide,LIG)通过AIM2/caspase-1信号通路抑制小鼠远端大脑中动脉闭塞(distal middle cerebral artery occlusion,dMCAO)模型的炎症反应而改善髓鞘脱失的机制研究。方法将30只C57BL/6N雄性小鼠随机分为3组:假手术... 目的探讨藁本内酯(ligustilide,LIG)通过AIM2/caspase-1信号通路抑制小鼠远端大脑中动脉闭塞(distal middle cerebral artery occlusion,dMCAO)模型的炎症反应而改善髓鞘脱失的机制研究。方法将30只C57BL/6N雄性小鼠随机分为3组:假手术组(Sham组,n=10)、模型组(dMCAO组,n=10)和治疗组(LIG组,n=10)。dMCAO组和LIG组通过电凝法复制dMCAO小鼠模型,小鼠在清醒后进行Longa评分,评分2~3分为造模成功,激光散斑血流成像系统监测小鼠dMCAO术后大脑血流改变状况;造模1 h后LIG组腹腔注射LIG(30 mg·kg^(-1)·d^(-1)),Sham组和dMCAO组注射等量生理盐水,累计1周至实验结束。TTC染色观察小鼠大脑的损伤情况;采用疲劳转棒实验、旷场实验评价小鼠的运动功能以及焦虑程度;后取小鼠脑组织进行黑金染色比较各组髓鞘变化情况;采用免疫荧光染色检测各组小鼠脑内CC区、CPU区和CX区的MBP、IBA1、GFAP的平均荧光强度;采用ELISA法检测小鼠脑组织蛋白中TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-17A和BDNF的含量;采用Western blot法检测各组AIM2、caspase-1、ASC的蛋白表达水平。结果与dMCAO组比较,LIG组小鼠梗死面积减少,行为学明显改善,且髓鞘脱失减少。脑组织中CC区、CPU区和CX区中MBP蛋白表达水平升高(P<0.05);CX区的IBA1的蛋白表达水平降低(P<0.01),CC区、CPU区和CX区中GFAP的表达水平升高(P<0.01)。ELISA结果显示,用药后TNF-α(P<0.01)、IL-6(P<0.01)、IL-1β(P<0.05)、IL-17A(P<0.01)水平明显降低,BDNF的表达水平增高(P<0.05),且用药后小鼠脑内AIM2、caspase-1、ASC的蛋白表达水平降低(P<0.01)。结论LIG对dMCAO小鼠模型的髓鞘脱失具有保护作用,其机制可能与抑制AIM2/caspase-1信号通路而抑制了炎症反应、促进星性胶质细胞表达BDNF有关。 展开更多
关键词 藁本内酯 脱髓鞘 炎性反应 dMCAO 小胶质细胞 aim2/caspase-1信号通路
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芪黄健脾滋肾颗粒通过AIM2/Blimp-1/Bcl-6轴抑制B细胞分化改善MRL/lpr小鼠肾损害
3
作者 程丽丽 汤忠富 +4 位作者 李明 陈君洁 尚双双 刘思娣 黄传兵 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第11期2297-2308,共12页
目的 分析芪黄健脾滋肾颗粒(QJZ)抑制MRL/lpr小鼠肾B细胞分化的疗效并探讨其潜在机制。方法 30只8周龄雌性MRL/lpr小鼠随机分为5组:模型组、QJZ组、泼尼松(Pred)组、QJZ+Pred组、黑素瘤缺乏因子2(AIM2)抑制剂组,6只/组,8周龄雌性C57BL/... 目的 分析芪黄健脾滋肾颗粒(QJZ)抑制MRL/lpr小鼠肾B细胞分化的疗效并探讨其潜在机制。方法 30只8周龄雌性MRL/lpr小鼠随机分为5组:模型组、QJZ组、泼尼松(Pred)组、QJZ+Pred组、黑素瘤缺乏因子2(AIM2)抑制剂组,6只/组,8周龄雌性C57BL/6小鼠为正常组,各组按相应方法连续处理8周。采用生化仪检测尿液尿总蛋白/尿肌酐(TPCR)、尿白蛋白/尿肌酐(ACR)及血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平;组织病理学染色(HE、Masson、过碘酸-雪夫)观察小鼠肾脏病理结构的变化;电镜观察肾脏超微结构变化;酶联免疫吸附测定抗dsDNA、细胞因子、趋化因子的变化;免疫组化观察肾脏中补体C3、C4沉积情况;免疫荧光观察肾脏中AIM2、CD19、CD27、CD138表达情况;流式细胞术分析脾脏B淋巴细胞亚群的变化,Western blotting检测B淋巴细胞诱导成熟蛋白1(Blimp-1)/B细胞淋巴瘤6蛋白(Bcl-6)信号轴的影响。结果 QJZ改善了MRL/lpr小鼠的Cr、BUN、TPCR、ACR水平(P<0.05),并改善肾脏的病理变化,降低抗双链DNA抗体(ds-DNA)、B细胞活化因子(BAFF)、白细胞介素(IL)-21、CXC趋化因子受体(CXCR)-12、CXCR-19、C3、C4表达,提高IL-10水平(P<0.05);Western blotting结果显示QJZ降低B细胞关键转录蛋白Blimp-1、X-box结合蛋白1(XBP-1)的表达,升高Bcl-6、配对盒5(PAX5)的表达(P<0.05);流式细胞术结果显示QJZ影响B细胞的分化,免疫荧光结果显示QJZ可降低AIM2、CD27、CD138、CD69的表达。AIM2抑制可降低B细胞关键转录蛋白Blimp-1、XBP-1的表达,升高Bcl-6、PAX5的表达(P<0.05),抑制B细胞的分化,减少IgG生成,减少C3、C4的沉积,改善肾脏的病理变化。结论 QJZ可能通过抑制AIM2/Blimp-1/Bcl-6信号通路影响B细胞分化抑制系统性红斑狼疮肾损害。 展开更多
关键词 芪黄健脾滋肾颗粒 系统性红斑狼疮 肾损害 B细胞 aim2/Blimp-1/Bcl-6
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益肺宣肺降浊方调控miR⁃485/AIM2炎症小体途径治疗血管性痴呆的机制研究
4
作者 黄德庆 任昕怡 +4 位作者 陈炜 卓桂锋 张金枝 苏明阳 吴林 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第17期1281-1291,共11页
目的:研究miR-485/黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)炎症小体途径在血管性痴呆(VaD)中的作用,并探讨益肺宣肺降浊方治疗VaD的作用机制。方法:双侧颈总动脉永久性结扎法建立VaD大鼠模型,分为模型组及益肺宣肺降浊方组,并设假手术组,采用高通量测... 目的:研究miR-485/黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)炎症小体途径在血管性痴呆(VaD)中的作用,并探讨益肺宣肺降浊方治疗VaD的作用机制。方法:双侧颈总动脉永久性结扎法建立VaD大鼠模型,分为模型组及益肺宣肺降浊方组,并设假手术组,采用高通量测序分析差异表达的miRNA,并通过在线数据库预测miRNA的靶基因,双萤光素酶报告基因实验进行验证。基于miR-485采用动物实验进一步研究,将同法造模的大鼠分为假手术组、模型组、益肺宣肺降浊方组、miR-485过表达组、益肺宣肺降浊方+miR-485过表达组,并设假手术组。益肺宣肺降浊方组及益肺宣肺降浊方+miR-485过表达组予益肺宣肺降浊汤灌胃,假手术组和模型组大鼠每日予相等体积的生理盐水进行灌胃。miR-485过表达组和益肺宣肺降浊方+miR-485过表达组予注射1.5μL病毒载体至大鼠双侧海马。采用水迷宫实验评价大鼠学习及空间记忆能力;苏木素-伊红染色及透射电镜观察海马组织形态及神经元超微结构;免疫印迹法检测AIM2、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶1(Caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-18的蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应分析相关基因的mRNA水平以及miR-485的表达水平。结果:miR-485存在于3组大鼠的共同异表达中,AIM2是miR-485的靶基因。动物实验发现,假手术组偶见神经元死亡,模型组大鼠海马神经元损伤严重,其余3组神经元损伤较模型组明显改善,其中益肺宣肺降浊方+miR-485过表达组改善最明显。模型大鼠学习及空间记忆能力明显下降,海马组织miR-485水平下降,AIM2、ASC、Caspase-1、IL-1β和IL-18的蛋白水平及mRNA水平升高(P<0.05);与模型组相比,益肺宣肺降浊方组、miR-485过表达组以及益肺宣肺降浊方+miR-485过表达组的学习及记忆能力均显著改善,并伴随miR-485水平的升高以及AIM2、ASC、Caspase-1、IL-1β和IL-18的蛋白水平及mRNA水平下降(P<0.05)。结论:miR-485能够抑制AIM2炎症小体活化,改善VaD大鼠的学习和记忆能力;益肺宣肺降浊方治疗VaD的作用与调控miR-485/AIM2炎症小体途径、减轻神经炎症及减少神经元死亡有关。 展开更多
关键词 益肺宣肺降浊方 血管性痴呆 miR-485 黑色素瘤缺乏因子2炎症小体
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疏风解毒胶囊调控AIM2炎症小体通路治疗呼吸道合胞病毒感染肺炎研究
5
作者 包蕾 耿子涵 崔晓兰 《中国药物警戒》 2025年第5期495-500,512,I0005,共8页
目的 研究疏风解毒胶囊抗呼吸道合胞病毒(RSV)可能的作用机制和途径。方法 60只BALB/c小鼠按性别分层、体重区组随机分6组(正常对照组,模型对照组,利巴韦林对照组及疏风解毒胶囊1 872、936、468 mg·kg^(-1)6个剂量组),每组10只(雌... 目的 研究疏风解毒胶囊抗呼吸道合胞病毒(RSV)可能的作用机制和途径。方法 60只BALB/c小鼠按性别分层、体重区组随机分6组(正常对照组,模型对照组,利巴韦林对照组及疏风解毒胶囊1 872、936、468 mg·kg^(-1)6个剂量组),每组10只(雌雄各半),组间体重均衡。除正常对照组外,其他组通过滴鼻感染RSV建立肺炎模型。感染后4 h起连续给药4 d,每天灌胃1次。实验第5天处死小鼠,计算肺指数,取肺组织进行RT-PCR检测干扰素诱导的蛋白2(AIM2)、凋亡相关斑点蛋白含有CARD结构域(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、白介素18(IL-18)、白介素1β(IL-1β)等基因的mRNA表达。同时通过Western Blot分析相应蛋白的表达水平。结果 与正常对照组相比,模型对照组小鼠肺指数显著升高(P<0.01),表明RSV感染引发了严重的肺部炎症。与模型对照组相比,疏风解毒胶囊各剂量组均能显著降低肺指数,以中、高剂量组的抑制效果尤为明显(P<0.01)。RT-PCR和Western Blot结果显示,疏风解毒胶囊高剂量组显著降低了AIM2、ASC、Pro-Caspase-1、Cleaved-Caspase-1、Pro-IL-18、CleavedIL-18、Pro-IL-1β和Cleaved-IL-1β的表达。结论 疏风解毒胶囊通过调控AIM2炎症小体通路可显著抑制RSV感染引发的肺部炎症反应,减轻了肺部组织损伤。 展开更多
关键词 疏风解毒胶囊 呼吸道合胞病毒 炎症小体信号通路 肺部炎症 干扰素诱导的蛋白2
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电针联合运动训练通过调控AIM2炎性小体介导的细胞焦亡促进脊髓损伤功能恢复
6
作者 张丽丽 高明明 吴茂娟 《河北医药》 2025年第5期739-744,共6页
目的探讨电针联合跑台运动训练通过调控AIM2炎性小体介导的细胞焦亡促进脊髓损伤功能恢复的作用机制。方法选取SD大鼠70只,随机分为假手术组(Sham组)、脊髓损伤模型组(SCI组)、电针组(Electroacupuncture,EA组)、跑台运动训练组(Treadm... 目的探讨电针联合跑台运动训练通过调控AIM2炎性小体介导的细胞焦亡促进脊髓损伤功能恢复的作用机制。方法选取SD大鼠70只,随机分为假手术组(Sham组)、脊髓损伤模型组(SCI组)、电针组(Electroacupuncture,EA组)、跑台运动训练组(Treadmill组)、电针联合跑台训练组(EA+Treadmill组),每组10只,实验周期8周,BBB评分分析治疗前后大鼠脊髓恢复,HE染色分析各组大鼠脊髓病理形态;酶联免疫吸附(ELISA)检测各组大鼠脊髓组织内炎性因子[白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-18)]水平;Western-blot检测脊髓组织内AIM2蛋白及细胞焦亡相关蛋白pro-caspase-1、pro-IL-1β、GSDMD浓度表达;构建Ac-YVADcmk(AIM2抑制剂,n=10)、EA+Treadmill+Ac-YVADcmk(n=10)分组,ELISA检测脊髓组织内炎性因子(IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-18)水平;Western-blot检测脊髓组织AIM2、pro-caspase-1、pro-IL-1β、GSDMD蛋白表达。结果治疗前,与Sham组比较,SCI各组大鼠BBB评分均明显降低(P<0.05);治疗后,SCI各组大鼠BBB评分得到提升(P<0.05);与SCI组比较,EA组、Treadmill组大鼠BBB评分明显提升(P<0.05);与EA组、Treadmill组大鼠比较,EA+Treadmill组大鼠BBB评分再次提升(P<0.05);SCI模型组脊髓细胞核出现固缩,核溶解、细胞坏死,空泡性及炎性细胞浸润度提升,Markin评分明显提升(P<0.05);电针、跑台运动训练均可以改善SCI大鼠脊髓组织病理形态,降低Markin评分,二者联合进一步降低Markin评分(P<0.05);与Sham组比较,SCI组大鼠组织内炎性因子(IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-18)水平、AIM2、pro-caspase-1、pro-IL-1β、GSDMD蛋白明显提升(P<0.05);与SC组比较,EA组、Treadmill组大鼠炎性因子(IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-18)水平、AIM2、pro-caspase-1、pro-IL-1β、GSDMD蛋白明显降低(P<0.05);EA、Treadmill二者联合组大鼠体现出最低炎性因子(IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-18)水平、AIM2、pro-caspase-1、pro-IL-1β、GSDMD蛋白表达(P<0.05)。与SCI组比较,EA+Treadmill组、Ac-YVADcmk组大鼠IL-18、AIM2、pro-caspase-1、pro-IL-1β、GSDMD水平均明显降低(P<0.05);二者联合体现出最低IL-18、AIM2、pro-caspase-1、pro-IL-1β、GSDMD水平(P<0.05)。结论电针联合运动训练通过抑制AIM2炎性小体活化来介导脊髓组织细胞焦亡及炎性反应,最终促进脊髓组织康复及机体运动性能,二者联合体现出最优效果,值得临床进一步研究。 展开更多
关键词 脊髓损伤 电针 运动训练 aim2炎症小体 细胞焦亡
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AIM2介导炎症反应在疾病中的作用机制研究进展
7
作者 王亚飞 《中国疗养医学》 2025年第2期79-83,共5页
AIM2炎症体作为炎症反应的启动因子,通过识别外界刺激因素继而激活免疫系统,在近些年来的研究中,其通过激活下游因子胱天蛋白酶-1(caspase-1),继而促进白介素-1β以及白介素-18的分泌和活化,从而调节炎症反应的作用已经得到了证实和广... AIM2炎症体作为炎症反应的启动因子,通过识别外界刺激因素继而激活免疫系统,在近些年来的研究中,其通过激活下游因子胱天蛋白酶-1(caspase-1),继而促进白介素-1β以及白介素-18的分泌和活化,从而调节炎症反应的作用已经得到了证实和广泛的认同。既往对于AIM2炎症体的研究主要集中于信号通路以及细菌及其毒素刺激下的作用机制,随着对其研究的深入,除了细菌感染性疾病,AIM2炎症体介导的炎症反应还被证实在没有细菌等病原体感染的情况下,其同样能够通过炎症反应对疾病的发生及发展进行调控,被认为与多种疾病的发生、发展有着直接关系。现就近年来对AIM2炎症体在脑部、肺部、肝脏等损伤以及肿瘤进展及转归中的作用机制进行回顾,以期能够对后续此类疾病的治疗及预防工作提供新的思路和理论基础。 展开更多
关键词 炎症体 非细菌感染性疾病 aim2 凋亡
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化痰祛瘀方对痰瘀互结型缺血性脑卒中大鼠GSDMD/AIM2通路的影响
8
作者 阴俊 闫咏梅 +3 位作者 杨一帆 胡周圆 云烨栋 吕友慧 《辽宁中医药大学学报》 2025年第11期25-30,共6页
目的探究化痰祛瘀方调节消皮素D(GSDMD)/黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)信号通路对痰瘀互结型缺血性脑卒中神经细胞焦亡的影响。方法大鼠以高脂饲料建立痰瘀互结模型成功后,以线栓法建立大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO... 目的探究化痰祛瘀方调节消皮素D(GSDMD)/黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)信号通路对痰瘀互结型缺血性脑卒中神经细胞焦亡的影响。方法大鼠以高脂饲料建立痰瘀互结模型成功后,以线栓法建立大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,后随机分为空白组,假手术组,尼莫地平组,化痰祛瘀方低、中、高剂量组(0.66、1.33、2.66 g/kg)。MCAO造模成功大鼠术后24 h和72 h进行神经功能缺损评分;免疫组织化学检测皮质GSDMD/AIM2蛋白阳性表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量,检测大鼠血清白细胞介素(IL)-1β、IL-18含量;Western blot检测焦亡相关蛋白GSDMD、Caspase-1及AIM2表达。结果与假手术组比较,尼莫地平组及化痰祛瘀方低、中剂量组大鼠神经功能缺损评分降低(P<0.05),中剂量组显著降低(P<0.01);与模型组比较,尼莫地平组及化痰祛瘀方低、中、高剂量组大鼠血清HDL-C、LDL-C、IL-1β、IL-18含量及GSDMD、Caspase-1、AIM2蛋白表达均降低(P<0.05),大鼠血清HDL-C、LDL-C、IL-1β、IL-18含量在化痰祛瘀方中剂量组显著降低(P<0.01)。结论化痰祛瘀方对痰瘀互结型缺血性脑卒中大鼠具有改善作用,通过下调GSDMD/AIM2通路减轻大鼠神经细胞焦亡。 展开更多
关键词 化痰祛瘀方 缺血性脑卒中 细胞焦亡 GSDMD aim2
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基于NOX2/NLRP3/AIM2通路探讨丹酚酸A对慢性乙型肝炎肝细胞炎症的研究
9
作者 石明霞 吴敏敏 《中国医药导报》 2025年第24期94-99,共6页
目的研究丹酚酸A(SalA)对慢性乙型肝炎细胞炎症的影响及作用机制。方法选取SPF级雄性SD大鼠50只,采用随机数字表法将其分为对照组、模型组、阳性药组、低剂量组、高剂量组,每组10只。除对照组大鼠尾静脉注射等体积生理盐水外,其余各组... 目的研究丹酚酸A(SalA)对慢性乙型肝炎细胞炎症的影响及作用机制。方法选取SPF级雄性SD大鼠50只,采用随机数字表法将其分为对照组、模型组、阳性药组、低剂量组、高剂量组,每组10只。除对照组大鼠尾静脉注射等体积生理盐水外,其余各组大鼠均注射15 ml/kg含重组乙型肝炎病毒颗粒的溶液(浓度1×10^(7)copies/ml)建立慢性乙型肝炎模型。建模成功后,对照组与模型组灌胃等体积生理盐水,阳性药组灌胃0.5 mg/kg恩替卡韦,低、高剂量组分别灌胃10、20 mg/kg SalA,1次/d,连续3周。Western blot法检测NOX2/NLRP3/AIM2通路相关蛋白表达,酶联免疫吸附试验法检测白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)表达水平;苏木精-伊红染色评估肝组织病理损伤情况。结果对照组肝小叶结构完整无炎症浸润;模型组呈现肝细胞水肿、出血伴大量炎症细胞浸润;低、高剂量组肝细胞水肿及炎症细胞浸润有不同程度的缓解。与对照组比较,模型组组织学评分升高(P<0.05);与模型组比较,低、高剂量组组织学评分降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组IL-1β、IL-6、IFN-γ及TNF-α水平升高(P<0.05);与模型组比较,低、高剂量组IL-1β、IL-6、IFN-γ及TNF-α水平降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组NOX2、NLRP3和AIM2蛋白表达水平升高(P<0.05)。与模型组比较,低、高剂量组NOX2、NLRP3和AIM2蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论SalA通过抑制NOX2/NLRP3/AIM2通路,改善乙型肝炎病毒诱导的肝脏炎症反应。本研究为慢性乙型肝炎的天然药物辅助治疗提供了实验依据。 展开更多
关键词 丹酚酸 NOX2/NLRP3/aim2通路 慢性乙型肝炎
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寻常型银屑病患者皮损部位AIM2水平与病情程度相关性分析
10
作者 杨迪 方勇 +1 位作者 米凝钰 孟祖东 《湖北医药学院学报》 2025年第3期340-342,F0002,共4页
银屑病是一种自身免疫性质的全身慢性炎症性皮肤病,临床类型按规范划分为寻常型、关节病型、脓疱型及红皮病型四种,以寻常型最常见,占比80%以上^([1])。目前对银屑病发病原因的认识尚不完全,有研究表明其发病主要由IL-17及IL-23免疫介... 银屑病是一种自身免疫性质的全身慢性炎症性皮肤病,临床类型按规范划分为寻常型、关节病型、脓疱型及红皮病型四种,以寻常型最常见,占比80%以上^([1])。目前对银屑病发病原因的认识尚不完全,有研究表明其发病主要由IL-17及IL-23免疫介导的表皮角质形成细胞过度增殖和分化紊乱所导致。临床上多种针对IL-17、IL-23的生物制剂已在治疗银屑病方面得到了普遍运用,且显现出了积极的成效。虽然目前银屑病生物制剂发展迅速,但是并非对所有的患者都同样有效,仍需探索新的治疗靶点。 展开更多
关键词 寻常型银屑病 aim2 炎症小体 免疫组化
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四季青水提液对慢性变应性接触性皮炎大鼠AIM2/Caspase-1炎症小体的影响 被引量：7
11
作者 杜伟 黄文涛 +4 位作者 罗金萍 占敏霞 罗先钦 何白英 张莉 《西南大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期63-69,共7页
基于中药四季青的抗炎作用,研究四季青水提液对慢性变应性接触性皮炎大鼠可能的治疗作用和机制.结果发现,与模型对照组比较,至观察终点,1)中、高剂量组皮损积分均明显降低;2)病理结果显示,中、高剂量组动物造模皮肤真皮纤维组织增生修... 基于中药四季青的抗炎作用,研究四季青水提液对慢性变应性接触性皮炎大鼠可能的治疗作用和机制.结果发现,与模型对照组比较,至观察终点,1)中、高剂量组皮损积分均明显降低;2)病理结果显示,中、高剂量组动物造模皮肤真皮纤维组织增生修复良好,低、中、高剂量组炎细胞数减少,差异有统计学意义;3)高剂量组大鼠血清中IL-18,IL-1β水平均降低,中剂量组大鼠血清中IL-18水平也降低;4)高剂量组AIM2表达下调,差异有统计学意义.总之,四季青水提液对慢性变应性接触性皮炎大鼠有治疗作用,作用机制可能与调节AIM2/Caspase-1炎症小体信号通路有关. 展开更多
关键词 四季青水提液 慢性变应性接触性皮炎 aim2 CASPASE-1
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电针对克罗恩病大鼠结肠AIM2炎症通路和自噬的调节作用 被引量：3
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作者 陈立铭 祁琴 +6 位作者 马喆 陆嫄 吴璐一 黄艳 钟蕊 刘雅楠 吴焕淦 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期2627-2632,共6页
目的:观察电针对克罗恩病(CD)大鼠结肠组织AIM2炎症通路和自噬相关分子的调节作用。方法:将SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针组、西药组,每组8只。采用TNBS诱导CD大鼠模型,电针组予电针气海穴和双侧天枢穴,西药组予柳氮磺吡啶肠溶片... 目的:观察电针对克罗恩病(CD)大鼠结肠组织AIM2炎症通路和自噬相关分子的调节作用。方法:将SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针组、西药组,每组8只。采用TNBS诱导CD大鼠模型,电针组予电针气海穴和双侧天枢穴,西药组予柳氮磺吡啶肠溶片灌胃。检测结肠组织AIM2、p62、FliⅠ、Nrf2、LC3Ⅱ、ASC、Caspase-1、IL-18蛋白和/或mRNA表达,以及血清ICAM-1、VCAM-1和E-Selectin的浓度。结果:模型组结肠HE染色可见溃疡,电针组、西药组结肠上皮覆盖较完整,可见愈合性溃疡。与模型组比较,电针组、西药组血清ICAM-1、VCAM-1、E-Selectin浓度均显著降低(P<0.01),结肠组织p62、FliⅠ、Nrf2蛋白表达显著升高(P<0.01),AIM2、LC3Ⅱ、Caspase-1、IL-18蛋白表达显著降低(P<0.01),电针组、西药组结肠组织LC3Ⅱ、AIM2、ASC mRNA表达均显著降低(P<0.05,P<0.01),西药组结肠组织p62 mRNA表达显著升高(P<0.01)。结论:电针能调节结肠组织自噬相关分子表达,抑制AIM2炎症通路,并能降低血清黏附分子浓度,可能是电针减轻克罗恩病结肠炎症反应的效应机制之一。 展开更多
关键词 克罗恩病 电针 自噬 aim2 黏附分子 结肠炎症 结肠溃疡 抗炎
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中国汉族人寻常型银屑病AIM2基因多态性遗传模式分析 被引量：2
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作者 李阁 陶露 +5 位作者 徐钰 窦进法 王文俊 郑晓冬 王再兴 周文明 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第10期1486-1490,共5页
目的探讨AIM2基因多态性的遗传模式与银屑病表型的相关性。方法研究团队前期通过外显子芯片研究表明AIM2(rs2276405)基因是中国汉族人寻常型银屑病的易感基因之一,以此为基础,运用PLINK 1.07和SPSS 20.0软件对16 876例银屑病患者和22 92... 目的探讨AIM2基因多态性的遗传模式与银屑病表型的相关性。方法研究团队前期通过外显子芯片研究表明AIM2(rs2276405)基因是中国汉族人寻常型银屑病的易感基因之一,以此为基础,运用PLINK 1.07和SPSS 20.0软件对16 876例银屑病患者和22 920例健康对照者的基因型-表型数据和各表型的遗传模式进行统计分析。结果基因型和等位基因分布结果显示A为最小等位基因,G为风险基因。遗传模式分析显示显性模式是AIM2基因多态性位点的最佳遗传模式。与对照组比较,在显性遗传模式中PASI≤20(OR=0.83,P=1.10×10^(-7))的分布较PASI>20(OR=0.91,P=3.62×10^(-1))更显著,其次,家族史阴性(OR=0.82,P=6.85×10^(-8))较家族史阳性患者(OR=0.90,P=1.01×10^(-1))统计学差异更有显著性。各表型在病例与对照之间比较差异无统计学意义。结论 AIM2(rs2276405)与中国汉族人寻常型银屑病的发病有显著相关性,在各亚型中显性遗传模式是寻常型银屑病的最佳遗传模式,可能与家族史阴性的轻中度寻常型银屑病患者有关,并因此可能导致寻常型银屑病临床表型的多样性。 展开更多
关键词 银屑病 aim2 基因型 表型 遗传模式
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AIM2:一种先天免疫系统中的细胞质双链DNA感应蛋白 被引量：4
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作者 郭晓强 李文婕 辛启亮 《生命的化学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期683-686,共4页
黑素瘤缺乏因子2(absent in melanoma2,AIM2)是一种主要定位于细胞质的蛋白质,其N端含有热蛋白(pyrin)结构域(PYD),而在C端为寡核苷酸/寡糖结合结构域。当AIM2与细胞质双链DNA结合后,它通过PYD相互作用而招募另一个细胞质蛋白质ASC,并... 黑素瘤缺乏因子2(absent in melanoma2,AIM2)是一种主要定位于细胞质的蛋白质,其N端含有热蛋白(pyrin)结构域(PYD),而在C端为寡核苷酸/寡糖结合结构域。当AIM2与细胞质双链DNA结合后,它通过PYD相互作用而招募另一个细胞质蛋白质ASC,并诱导了炎性体的组装,从而引起随后胱天蛋白酶1(caspase-1)的激活和IL-1β的产生,诱导先天免疫反应甚至导致pyroptosis样细胞死亡。AIM2作为细胞质双链DNA感应蛋白的研究对先天免疫系统的理解和自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮等)的新治疗药物的设计具有重要意义。 展开更多
关键词 aim2 细胞质双链DNA 先天免疫系统 炎性体
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原发性EB病毒感染患儿AIM2炎症小体通路的表达及与肝损伤的相关性 被引量：6
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作者 金龙腾 孙妍 +3 位作者 黄基红 温正旺 石海矾 陈益平 《温州医科大学学报》 2022年第3期205-209,共5页
目的:探讨原发性EB病毒感染患儿黑素瘤缺乏因子2(AIM2)炎症小体通路的表达及与肝损伤的相关性。方法:纳入2020年1月至2021年6月82例原发性EB病毒感染住院患儿(入院时EB-VCA-Ig M和EB-DNA检测均阳性),按有无肝损伤分为肝功能异常组(52例... 目的:探讨原发性EB病毒感染患儿黑素瘤缺乏因子2(AIM2)炎症小体通路的表达及与肝损伤的相关性。方法:纳入2020年1月至2021年6月82例原发性EB病毒感染住院患儿(入院时EB-VCA-Ig M和EB-DNA检测均阳性),按有无肝损伤分为肝功能异常组(52例)与肝功能正常组(30例);同期选取门诊体检EBVIgG阳性(EB-VCA-IgG、EB-NA-IgG)而EB-VCA-IgM阴性的50例健康儿童为既往EBV感染组;门诊体检EBV-IgG和EBV-VCA-Ig M均阴性的50例健康儿童为对照组。实时荧光定量PCR技术检测外周血单个核细胞AIM2炎症小体(AIM2、ASC和caspase-1)m RNA表达,酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平。结果:原发性EBV感染患儿外周血AIM2、ASC和caspase-1 mRNA的表达量以及IL-1β和IL-18水平均高于既往EBV感染组、对照组(P<0.05),并且血清EBV-DNA载量与AIM2、ASC和caspase-1 mRNA表达及IL-1β和IL-18水平呈正相关(r=0.712、0.494、0.479、0.384、0.300,P<0.05)。原发性EBV感染组中,肝功能异常组、肝功能正常组患儿AIM2、ASC、caspase-1 mRNA表达量以及IL-1β、IL-18水平均高于对照组,以肝功能异常组更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。AMI2 mRNA与ASC mRNA、caspase-1 mRNA表达量以及IL-1β、IL-18水平均呈正相关(r=0.718、0.729、0.548、0.529,P<0.05)。结论:AIM2炎症小体通路可能参与了原发性EBV感染,并与EBV肝炎存在相关性。 展开更多
关键词 EB病毒 aim2炎症小体 肝损伤
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小鼠AIM2分子结构特征及天然免疫模式识别功能的研究 被引量：1
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作者 王聪 李婷婷 +8 位作者 成温玉 何小兵 金启旺 贾怀杰 陈国华 曾爽 房永祥 景志忠 刘翊中 《中国兽医科学》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期381-388,共8页
应用RT-PCR技术,从小鼠脾淋巴细胞中克隆AIM 2基因,通过生物信息学软件对AIM2的遗传演化关系、分子结构特征以及氨基酸序列进行分析,并应用q RT-PCR检测在不同组织中的m RN A转录水平。结果显示,克隆的小鼠AIM2基因开放阅读框全长1 065 ... 应用RT-PCR技术,从小鼠脾淋巴细胞中克隆AIM 2基因,通过生物信息学软件对AIM2的遗传演化关系、分子结构特征以及氨基酸序列进行分析,并应用q RT-PCR检测在不同组织中的m RN A转录水平。结果显示,克隆的小鼠AIM2基因开放阅读框全长1 065 bp,编码354个氨基酸,与其他动物的AIM2基因序列具有较高的同源性(56.9%~88.9%);q RT-PCR检测表明,AIM2基因在肌肉和心脏组织中转录水平较高。此外,将AIM2基因亚克隆至真核表达载体p CMV-Tag 2B进行W estern-blot验证,然后将正确的重组表达质粒转染H EK 293T细胞,进而应用双荧光素酶报告系统检测证实在poly(d A-d T)和poly(d G-d C)刺激下,过表达小鼠AIM2对转录因子NF-κB和AP-1的活化过程有显著增强作用。上述研究结果表明,小鼠AIM2能够识别富含A/T或C/G的D NA,是重要的胞浆DNA识别受体,这为进一步探讨AIM2与DNA病毒的相互作用机制奠定基础。 展开更多
关键词 天然免疫 DNA识别受体 aim2 炎症小体
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AIM2的研究进展 被引量：2
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作者 王玉欢 王芳 孙文华 《现代生物医学进展》 CAS 2013年第24期4798-4800,4737,共4页
黑素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)是一种细胞质的蛋白质,能够通过PYD(pyrin domain)结构域与接头蛋白(ASC)相互作用。一旦感知到了胞质dsDNA之后,AIM2就会募集到ASC产生出炎症复合体,进而激活了caspase-1,促进炎症性的细胞... 黑素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)是一种细胞质的蛋白质,能够通过PYD(pyrin domain)结构域与接头蛋白(ASC)相互作用。一旦感知到了胞质dsDNA之后,AIM2就会募集到ASC产生出炎症复合体,进而激活了caspase-1,促进炎症性的细胞因子成熟与分泌,比如IL-18。而且AIM2不但能够在细胞质中存在,还能够在细胞核内存在,究竟存在何处是由细胞类型所决定。AIM2还能够感受到胞质与核内dsDNA所发出的不同天然免疫应答,诱导生成干扰素-β和炎症性的细胞因子。本文就对AIM2的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 aim2 细胞质双链DNA 李斯特菌
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X线照射对THP1细胞中AIM2炎症小体的影响 被引量：1
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作者 宋启斌 褚玉新 胡伟国 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期466-470,共5页
研究X线照射对THP1细胞中AIM2炎症小体的影响可为阐述放射性肺炎的发生机制提供一些理论依据。本实验将相同浓度的THP1细胞接种于六孔板,用不同剂量的X线照射细胞后48h,用RT-PCR检测AIM2在mRNA水平的变化,用western blot检测AIM2在蛋白... 研究X线照射对THP1细胞中AIM2炎症小体的影响可为阐述放射性肺炎的发生机制提供一些理论依据。本实验将相同浓度的THP1细胞接种于六孔板,用不同剂量的X线照射细胞后48h,用RT-PCR检测AIM2在mRNA水平的变化,用western blot检测AIM2在蛋白质水平的变化。Caspase 1活性检测试剂盒检测照射后各组THP1细胞中Caspase 1催化活性的变化。ELISA检测THP1细胞培养基上清中IL-1β水平的变化。结果发现,与对照组相比,经过2、4、6和10Gy的X线照射后,THP1细胞中AIM2基因的mRNA水平上调,同时AIM2的蛋白水平也上调。不同剂量的X线照射后,Caspase 1催化活性增强,且呈一定的照射剂量依赖性。不同剂量的X线照射使THP1细胞培养基上清中IL-1β水平升高,且呈一定的照射剂量依赖性。因此,X线照射活化THP1细胞中AIM2炎症小体,可能作为干预放射性肺炎的靶点。 展开更多
关键词 X线照射 aim2 炎症小体 THP1细胞
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CD147通过AIM2炎症小体介导宫颈癌细胞焦亡和增殖 被引量：2
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作者 王玲 秦祥川 +1 位作者 李金秋 阿仙姑·哈斯木 《昆明医科大学学报》 CAS 2024年第1期15-21,共7页
目的 探讨跨膜蛋白CD147表达量变化对AIM2炎症小体介导的宫颈癌细胞焦亡及增殖的影响。方法 采用Western blot实验检测CD147在宫颈癌细胞SiHa(HPV+)、C33a(HPV-)和正常宫颈上皮细胞H8(HPV+)、HCer Epic(HPV-)中的表达水平;通过慢病毒转... 目的 探讨跨膜蛋白CD147表达量变化对AIM2炎症小体介导的宫颈癌细胞焦亡及增殖的影响。方法 采用Western blot实验检测CD147在宫颈癌细胞SiHa(HPV+)、C33a(HPV-)和正常宫颈上皮细胞H8(HPV+)、HCer Epic(HPV-)中的表达水平;通过慢病毒转染SiHa细胞下调CD147的表达,根据不同处理分为SiHa组、阴性对照组(shCD147-NON)、敲低组1(shCD147-1)和敲低组2(shCD147-2),通过Western blot、RT-qPCR和观察细胞绿色荧光表达验证转染效果;通过Western blot和RT-qPCR检测CD147和AIM2炎症小体相关因子AIM2、Caspase-1、IL-18、GSDMD蛋白和mRNA的表达;检测细胞培养上清中乳酸脱氢酶(LDH)释放度,荧光倒置显微镜下观察细胞的形态;CCK-8实验检测细胞的增殖能力;细胞克隆实验检测细胞集落形成能力。结果 Western blot结果显示,与HCerEpic细胞比较,SiHa细胞中CD147蛋白表达最高(P <0.05);CD147低表达慢病毒有效下调了SiHa细胞CD147表达水平(P <0.05);Western blot及RT-qPCR实验结果表明,与SiHa组相比,shCD147-1组和shCD147-2组AIM2、Caspase-1、IL-18、GSDMD蛋白和mRNA表达明显升高(P <0.05);乳酸脱氢酶(LDH)释放实验显示,与SiHa组相比,shCD147组LDH释放度明显升高(P <0.05);荧光倒置显微镜下显示,shCD147组出现肿胀和空泡化,表现出典型的细胞焦亡现象;与SiHa组相比,shCD147-1组和shCD147-2组细胞增殖能力和集落形成能力明显降低(P <0.05)。结论 CD147低表达有效上调宫颈癌SiHa细胞AIM2炎症相关因子的表达,诱发细胞焦亡,抑制细胞的增殖和克隆。 展开更多
关键词 宫颈癌 CD147 aim2炎症小体 细胞焦亡 增殖
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DNA感受器AIM2在肿瘤中的作用研究进展 被引量：2
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作者 王小丽 江茜 +1 位作者 谢璐 刘志平 《赣南医学院学报》 2021年第8期838-843,共6页
DNA感受器黑色素瘤缺乏因子(AIM2)作为启动固有免疫应答的胞内DNA模式识别受体,能够特异性识别病原体释放入胞浆中的dsDNA,通过组装炎症小体调控细胞焦亡与炎性细胞因子的分泌。近年研究发现AIM2在多种肿瘤中有异常表达,在结直肠癌、肝... DNA感受器黑色素瘤缺乏因子(AIM2)作为启动固有免疫应答的胞内DNA模式识别受体,能够特异性识别病原体释放入胞浆中的dsDNA,通过组装炎症小体调控细胞焦亡与炎性细胞因子的分泌。近年研究发现AIM2在多种肿瘤中有异常表达,在结直肠癌、肝癌中表现为抑癌效应,在皮肤鳞状细胞癌中却表现出促癌效应,沉默AIM2可减轻癌症患者放化疗的胃肠道反应。AIM2多重角色及其作用机制的研究赋予肿瘤免疫治疗学更多的视角与方向。 展开更多
关键词 aim2 肿瘤 DNA感受器
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